RU2010154428A - Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к и способы применения - Google Patents
Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010154428A RU2010154428A RU2010154428/04A RU2010154428A RU2010154428A RU 2010154428 A RU2010154428 A RU 2010154428A RU 2010154428/04 A RU2010154428/04 A RU 2010154428/04A RU 2010154428 A RU2010154428 A RU 2010154428A RU 2010154428 A RU2010154428 A RU 2010154428A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- purin
- alkylene
- morpholino
- heterocyclyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
1. Соединение из формулы I: ! ! и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где: ! R1 выбирают из H, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C6-C20 арила, -(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-C(=O)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -(C1-C12 алкилен)-(C1-C20 гетероарила), в которых алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3; ! R2 выбирают из C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, -(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-C(=O)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -(C1-C12 алкилен)-(C1-C20 гетероарила), в которых алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3; ! R3 выбирают из C6-C20 арила, присоединенного через атом углерода C2-C20 гетероциклила и присоединенного через атом углерода C1-C20 гетероарила, каждый из которых необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CN, -CF3, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -OH, -OCH3, -SH, -NHC(=О)NHCH3, -NHC(=O)NHCH2CH3 и -S(O)2CH3; ! R4 выбирают из -NR10R13, -NR12C(=O)R10, -NR10(C1-C12 алкил)NR10R13, -NR10(C1-C12 алкилен)OR10, -NR10(C1-C12 алкилен)C(=O)NR10R13, -NR10(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -NR10(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -NR10(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -NR10(C1-C
Claims (43)
1. Соединение из формулы I:
и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:
R1 выбирают из H, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C6-C20 арила, -(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-C(=O)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -(C1-C12 алкилен)-(C1-C20 гетероарила), в которых алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3;
R2 выбирают из C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, -(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-C(=O)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -(C1-C12 алкилен)-(C1-C20 гетероарила), в которых алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3;
R3 выбирают из C6-C20 арила, присоединенного через атом углерода C2-C20 гетероциклила и присоединенного через атом углерода C1-C20 гетероарила, каждый из которых необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CN, -CF3, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -OH, -OCH3, -SH, -NHC(=О)NHCH3, -NHC(=O)NHCH2CH3 и -S(O)2CH3;
R4 выбирают из -NR10R13, -NR12C(=O)R10, -NR10(C1-C12 алкил)NR10R13, -NR10(C1-C12 алкилен)OR10, -NR10(C1-C12 алкилен)C(=O)NR10R13, -NR10(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -NR10(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -NR10(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -NR10(C1-C12 алкилен)-(C1-C20 гетероарила), в которых алкил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3;
R10, R11 и R12 независимо выбирают из H, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C3-C12 карбоциклила, C2-C20 гетероциклила, C6-C20 арила и C1-C20 гетероарила, в которых алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2, -SCH3, -S(O)CH3, -CH2OCH3, -CH3 и -S(O)2CH3;
или R10 и R11, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C2-C20 гетероциклильное кольцо; и
R13 выбирают из C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C3-C12 карбоциклила, C2-C20 гетероциклила, C6-C20 арила и C1-C20 гетероарила, в которых алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2, -SCH3, -S(O)CH3, -OCH2CH2-N(CH3)2 и -S(O)2CH3;
или R10 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C2-C20 гетероциклильное кольцо;
при условии, что когда R1 представляет собой -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклил), R3 не представляет собой индол, который является незамещенным или замещенным.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой H или необязательно замещенный C1-C12 алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 выбирают из CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3 и -CH2CH(CH3)2.
4. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой C1-C12 алкил, замещенный одной или более -OH.
5. Соединение по п.4, в котором R1 выбирают из -C(CH3)2OH, -CH2CH2OH и -CH2CH2CH2OH.
6. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой C1-C12 алкил, замещенный одной или более -F.
7. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклил).
8. Соединение по п.7, в котором R1 представляет собой -CH2-(пиперазин-1-ил), в котором пиперазин-1-ил необязательно замещают.
9. Соединение по п.8, в котором R1 представляет собой -CH2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил).
10. Соединение по п.1, в котором R2 необязательно замещают C1-C12 алкилом.
11. Соединение по п.10, в котором R2 выбирают из CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3 и -CH2CH(CH3)2.
12. Соединение по п.10, в котором R2 представляет собой C1-C12 алкил, замещенный одной или более -OH.
13. Соединение по п.10, в котором R2 выбирают из -C(CH3)2OH, -CH2CH2OH и -CH2CH2CH2OH.
14. Соединение по п.10, в котором R2 представляет собой C1-C12 алкил, замещенный одной или более -F.
15. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклил).
16. Соединение по п.15, в котором R2 представляет собой -CH2-(пиперазин-1-ил), в котором пиперазин-1-ил необязательно замещают.
17. Соединение по п.16, в котором R2 представляет собой -CH2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил).
18. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой моноциклический гетероарил, выбранный из пиридила, изоксазолила, имидазолила, пиразолила, пирролила, тиазолила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, оксадиазолила, фуранила, тиенила, триазолила и тетразолила.
25. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой 1H-индазол-4-ил.
26. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой -NR10R13.
27. Соединение по п.26, в котором -NR10R13 образует C2-C20 гетероциклильное кольцо.
28. Соединение по п.27, в котором R4 представляет собой морфолинил.
29. Соединение по п.1, выбранное из:
2-(9-(2-гидроксиэтил)-2-(1H-индол-4-ил)-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)пропан-2-ола;
2-(2-(2-амино-4-метилпиримидин-5-ил)-9-(2-гидроксиэтил)-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)пропан-2-ола;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-9-бутил-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)пропан-2-ола;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9-пропил-9H-пурин-8-ил)пропан-2-ола;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-8-(2-гидроксипропан-2-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)пропан-1-ола;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-9-(2-гидроксиэтил)-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)пропан-2-ола;
1-(4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона;
1-(3-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)метил)пирролидин-1-ил)этанона;
(R)-3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)-1-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропан-1-она;
(S)-3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)-1-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропан-1-она;
1-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)пропаноил)-N-метилпиперидин-4-карбоксамида;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)-1-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропан-1-она;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)-1-морфолинопропан-1-она;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)пропановой кислоты;
5-(9-(4-(метилсульфонил)бензил)-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)пиримидин-2-амина;
метил 4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)метил)бензоата;
5-(6-морфолино-9-(2-морфолиноэтил)-9H-пурин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(9-(3-метоксибензил)-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)пиримидин-2-амина;
метил 3-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)метил)бензоата;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)пропан-1-ола;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)этанола;
1-(2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)ацетил)-N-метилпиперидин-4-карбоксамида;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)-1-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этанона;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)-1-морфолиноэтанона;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)уксусной кислоты;
метил 2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)ацетата;
5-(9-метил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(9-метил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)пиридин-2-амина;
4-(2-(1H-индазол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)морфолина;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-9-метил-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)пропан-2-ола;
2-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-9-метил-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)пропан-2-ола;
2-(2-(1H-индазол-4-ил)-9-метил-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)пропан-2-ола;
4-(2-(1H-индазол-4-ил)-9-(2-метоксиэтил)-8-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-9H-пурин-6-ил)морфолина;
N-(4-(9-метил-8-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)фенил)ацетамида;
5-(9-метил-8-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)пиридин-2-амина;
4-(2-(2-метоксипиримидин-5-ил)-9-метил-8-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-9H-пурин-6-ил)морфолина;
4-(9-метил-8-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(пиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)морфолина;
4-(2-(1H-индазол-4-ил)-9-метил-8-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-9H-пурин-6-ил)морфолина;
4-(2-(2-(3-гидроксифенил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)ацетил)пиперазин-2-она;
2-(2-(3-гидроксифенил)-6-морфолино-9H-пурин-9-ил)-N-метилацетамида;
3-(6-морфолино-9-(пиридин-4-илметил)-9H-пурин-2-ил)фенола;
3-(9-(4-фторбензил)-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)фенола;
3-(9-бензил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)фенола;
3-(9-(2-гидроксиэтил)-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)фенола;
3-(9-изобутил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)фенола;
5-(8-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(8-((4-(азетидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(8-((4-(азетидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)-4-метилпиримидин-2-амина;
2-(4-((2-(2-амино-4-метилпиримидин-5-ил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамида;
5-(8-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)-4-метилпиримидин-2-амина;
5-(8-(1,4'-бипиперидин-1'-илметил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)-4-метилпиримидин-2-амина;
5-(8-(1,4'-бипиперидин-1'-илметил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(9-этил-6-морфолино-8-((4-морфолинопиперидин-1-ил)метил)-9H-пурин-2-ил)-4-метилпиримидин-2-амина;
5-(9-этил-6-морфолино-8-((4-морфолинопиперидин-1-ил)метил)-9H-пурин-2-ил)пиримидин-2-амина;
N-(1-((2-(2-амино-4-метилпиримидин-5-ил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)метил)пиперидин-4-ил)-N-метилметансульфонамида и
N-(1-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-9-этил-6-морфолино-9H-пурин-8-ил)метил)пиперидин-4-ил)-N-метилметансульфонамида.
31. Соединение по п.30, в котором R1 выбирают из H, C1-C12 алкила, и -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), в которых алкил, алкилен и гетероциклил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, регулятор сыпучести, разбавитель или вспомогательное вещество.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, содержащая дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, нейротропного фактора, агента для лечения сердечнососудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабет и агента для лечения иммунодефицитных состояний.
34. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего, включающий введение упомянутому млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
35. Способ по п.34, в котором гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак, в котором рак представляет собой рак груди, рак яичников, рак шейки матки, рак простаты, рак яичек, рак мочеполового тракта, рак пищевода, рак гортани, глиобластому, нейробластому, рак желудка, рак кожи, кератоакантому, рак легкого, плоскоклеточную карциному, крупноклеточную карциному, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), мелкоклеточную карциному, аденокарциному легкого, рак костей, рак толстой кишки, аденому, рак поджелудочной железы, аденокарциному, рак щитовидной железы, фолликулярную карциному, недифференцированную карциному, паппилярную карциному, семиному, меланому, саркому, карциному мочевого пузыря, карциному печени и желчного протока, карциному почек, миелоидные заболевания, лимфоидные заболевания, рак «волосатых» клеток, рак полости рта и глотки, рак губ, рак языка, рак ротовой щели, рак тонкой кишки, рак ободочной и прямой кишки, рак толстой кишки, рак мозга и центральной нервной системы, болезнь Ходжкина и лейкемию.
36. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешение соединения по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.
37. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения рака.
38. Применение соединения по п.1 для лечения рака.
39. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы у млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
40. Способ по п.39, в котором липидная киназа представляет собой PI3K.
41. Способ по п.40, в котором PI3K представляет собой p110 альфа субъединицу.
42. Набор для лечения PI3K-опосредованного состояния, содержащий:
a) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по п.1 и
b) инструкцию по применению.
43. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формула II:
с боронатным соединением, содержащим C6-C20 арил, C2-C20 гетероциклил или C1-C20 гетероарил, с образованием соединения формулы I:
и его стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей, в которых:
R1 выбирают из H, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C6-C20 арила, -(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -(C1-C12алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-C(=O)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -(C1-C12алкилен)-(C1-C20 гетероарила), в которых алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3;
R2 выбирают из C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, -(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-C(=O)-(C2-C20 гетероциклила), -(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -(C1-C12 алкилен)-(C1-C20 гетероарила), в которых алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3;
R3 выбирают из C6-C20 арила, присоединенного через атом углерода C2-C20 гетероциклила и присоединенного через атом углерода C1-C20 гетероарила, каждый из которых необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CN, -CF3, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -OH, -OCH3, -SH, -NHC(=O)NHCH3, -NHC(=O)NHCH2CH3 и -S(O)2CH3;
R4 выбирают из -NR10R13, -NR12C(=O)R10, -NR10(C1-C12 алкил)NR10R13, -NR10(C1-C12 алкилен)OR10, -NR10(C1-C12 алкилен)C(=O)NR10R13, -NR10(C1-C12 алкилен)-(C3-C12 карбоциклила), -NR10(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -NR10(C1-C12 алкилен)-(C6-C20 арила) и -NR10(C1-C12 алкилен)-(C1-C20 гетероарила), в которых алкил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2CH3;
R10, R11 и R12 независимо выбирают из H, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C3-C12 карбоциклила, C2-C20 гетероциклила, C6-C20 арила и C1-C20 гетероарила, в которых алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2, -SCH3, -S(O)CH3, -CH2OCH3, -CH3 и -S(O)2CH3;
или R10 и R11, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C2-C20 гетероциклильное кольцо; и
R13 выбирают из C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C3-C12 карбоциклила, C2-C20 гетероциклила, C6-C20 арила и C1-C20 гетероарила, в которых алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещают одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2, -SCH3, -S(O)CH3, -OCH2CH2-N(CH3)2 и -S(O)2CH3;
или R10 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C2-C20 гетероциклильное кольцо;
при условии, что когда R1 представляет собой -(C1-C12 алкилен)-(C2-C20 гетероциклил), R3 не является индолом, который не замещают или замещают.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5755908P | 2008-05-30 | 2008-05-30 | |
US61/057,559 | 2008-05-30 | ||
PCT/US2009/045603 WO2009146406A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-05-29 | Purine pi3k inhibitor compounds and methods of use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010154428A true RU2010154428A (ru) | 2012-07-10 |
RU2509081C2 RU2509081C2 (ru) | 2014-03-10 |
Family
ID=41017038
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010154428/04A RU2509081C2 (ru) | 2008-05-30 | 2009-05-29 | Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к, и способы применения |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8158624B2 (ru) |
EP (1) | EP2279188B1 (ru) |
JP (1) | JP2011521968A (ru) |
KR (1) | KR20110042153A (ru) |
CN (1) | CN102105474B (ru) |
AU (1) | AU2009251291B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0909614A2 (ru) |
CA (1) | CA2721851A1 (ru) |
ES (1) | ES2533788T3 (ru) |
IL (1) | IL208838A0 (ru) |
MX (1) | MX2010012583A (ru) |
RU (1) | RU2509081C2 (ru) |
WO (1) | WO2009146406A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201007524B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2515541C2 (ru) * | 2009-11-12 | 2014-05-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | N-7 замещенные пурины и пиразолопиримидины, их композиции и способы применения |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101889015B (zh) * | 2007-10-05 | 2014-06-04 | 维拉斯通股份有限公司 | 嘧啶取代的嘌呤衍生物 |
WO2009055730A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Genentech, Inc. | Process for making thienopyrimidine compounds |
CA2703138A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Purine derivatives useful as pi3 kinase inhibitors |
GB0721095D0 (en) * | 2007-10-26 | 2007-12-05 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
KR101653842B1 (ko) | 2008-01-04 | 2016-09-02 | 인텔리카인, 엘엘씨 | 특정 화학 물질, 조성물 및 방법 |
US8703778B2 (en) | 2008-09-26 | 2014-04-22 | Intellikine Llc | Heterocyclic kinase inhibitors |
US20100233733A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-09-16 | Nodality, Inc., A Delaware Corporation | Multiple mechanisms for modulation of the pi3 kinase pathway |
CA2950529C (en) | 2009-04-03 | 2019-04-30 | Verastem, Inc. | Pyrimidine substituted purine compounds as kinase (s) inhibitors |
WO2010129816A2 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Intellikine, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
BRPI1009022A2 (pt) * | 2009-05-27 | 2016-03-08 | Hoffmann La Roche | "composto, composição farmacêutica, processo para produzir uma composição farmacêutica, uso de um composto, método para tratamento de uma doença ou transtorno e kit" |
WO2010136491A1 (en) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic indole-pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use |
US8288381B2 (en) * | 2009-11-12 | 2012-10-16 | Genentech, Inc. | N-9 substituted purine compounds, compositions and methods of use |
US8604032B2 (en) | 2010-05-21 | 2013-12-10 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation |
WO2012007493A1 (en) * | 2010-07-14 | 2012-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Purine compounds selective for ρi3κ p110 delta, and methods of use |
JP5954838B2 (ja) * | 2010-09-14 | 2016-07-20 | エクセリクシス, インク. | Pi3k−デルタの阻害剤ならびにそれらの使用法および製造法 |
EP2637669A4 (en) | 2010-11-10 | 2014-04-02 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterocyclic compounds and their use |
SI2651951T1 (sl) * | 2010-12-16 | 2015-01-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricikliäśne p13k inhibitorske spojine in postopki uporabe |
CA2824197C (en) | 2011-01-10 | 2020-02-25 | Michael Martin | Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones |
WO2012156379A1 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | Universität Zürich | PIK3/P110α INHIBITORS FOR PREVENTION OF RESTENOSIS BY APPLICATION AS AN IMPLANT COATING |
US8969363B2 (en) | 2011-07-19 | 2015-03-03 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
CA2842190A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Infinity Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
EP2736325B1 (en) * | 2011-07-28 | 2018-10-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Pik3ca h1047r knock-in non-human animal breast cancer model |
RU2014111823A (ru) | 2011-08-29 | 2015-10-10 | Инфинити Фармасьютикалз, Инк. | Гетероциклические соединения и их применения |
MX340452B (es) * | 2011-10-28 | 2016-07-08 | Novartis Ag | Novedosos derivados de purina y su uso en el tratamiento de enfermedades. |
WO2013090725A1 (en) * | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Philadelphia Health & Education Corporation | NOVEL PI3K p110 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF |
US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
EP2852661A1 (en) | 2012-05-23 | 2015-04-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Compositions and methods of obtaining and using endoderm and hepatocyte cells |
US8828998B2 (en) | 2012-06-25 | 2014-09-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors |
WO2014068070A1 (en) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps) |
CN103936742B (zh) * | 2013-01-17 | 2017-05-03 | 程鹏 | 含嘌呤基的新型pi3k抑制剂及其制备方法和应用 |
US9481667B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same |
EP2991987B1 (en) * | 2013-05-02 | 2018-05-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Purine derivatives as cb2 receptor agonists |
TW201520215A (zh) * | 2013-05-13 | 2015-06-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | N-□啉基嘌呤衍生物之製造方法 |
BR112016007467B1 (pt) | 2013-10-04 | 2022-09-20 | Infinity Pharmaceuticals, Inc | Compostos heterocíclicos e usos dos mesmos |
US9751888B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-09-05 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
CA2926596C (en) * | 2013-10-16 | 2020-07-14 | Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd | Fused heterocyclic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition, and uses thereof |
CN103804380B (zh) * | 2014-01-24 | 2016-05-18 | 温州医科大学 | 以IKK-β为靶点的2-氨基-8-取代鸟嘌呤衍生物、应用及其制备方法 |
CN113620958A (zh) | 2014-03-19 | 2021-11-09 | 无限药品股份有限公司 | 用于治疗PI3K-γ介导的障碍的杂环化合物 |
WO2015160975A2 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
WO2015188369A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
US9708348B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-07-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof |
DK3233054T3 (da) * | 2014-12-17 | 2021-08-02 | Pfizer | Formuleringer af en PI3K/MTOR-hæmmer til intravenøs administration |
BR112017020818A2 (pt) | 2015-03-30 | 2018-07-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | composto, uso de um composto, método, e, medicamento |
PL236355B1 (pl) * | 2015-04-02 | 2021-01-11 | Celon Pharma Spolka Akcyjna | Pochodne 7-(morfolin-4-ylo)pirazolo[1,5-α]pirymidyny jako inhibitory kinazy PI3 |
EA033106B1 (ru) * | 2015-04-21 | 2019-08-30 | Гуйчжоу Бэйлинг Груп Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производное пуринил-n-гидроксипиримидинформамида, способы его получения и его применения |
CA2998469A1 (en) | 2015-09-14 | 2017-03-23 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same |
US10759806B2 (en) | 2016-03-17 | 2020-09-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors |
WO2017214269A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
US11147818B2 (en) | 2016-06-24 | 2021-10-19 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
TW201813963A (zh) | 2016-09-23 | 2018-04-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
TW201825465A (zh) | 2016-09-23 | 2018-07-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
TW201815787A (zh) | 2016-09-23 | 2018-05-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
US10822336B2 (en) * | 2016-09-29 | 2020-11-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Crystals of [2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6(morpholin-4-yl)-9H-purin-8-yl][4-(morpholin-4-yl)piperidin-1-yl]methanone and pharmaceutically acceptable salt thereof |
JP7068186B2 (ja) | 2016-12-02 | 2022-05-16 | 第一三共株式会社 | 新規エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ |
EA202190880A1 (ru) | 2018-09-27 | 2021-06-28 | Шанхай Инли Фармасьютикал Ко., Лтд | Кристаллическая форма морфолинохиназолинового соединения, способ ее получения и ее применение |
CN111875606B (zh) * | 2020-07-20 | 2023-04-07 | 武汉工程大学 | 一种基于虚拟对接获得的嘌呤类化合物及其制备方法和应用 |
US11351149B2 (en) | 2020-09-03 | 2022-06-07 | Pfizer Inc. | Nitrile-containing antiviral compounds |
CN117777134A (zh) * | 2022-12-19 | 2024-03-29 | 艾立康药业股份有限公司 | 作为mat2a抑制剂的多环类化合物 |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3016378A (en) * | 1959-07-01 | 1962-01-09 | Thomae Gmbh Dr K | Amino-substituted purine derivatives |
JPS60260579A (ja) * | 1984-01-13 | 1985-12-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | プリン誘導体 |
DE3406533A1 (de) * | 1984-02-23 | 1985-08-29 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verwendung von adenosin-derivaten als antiallergica und arzneimittel, die diese enthalten |
US5332744A (en) * | 1989-05-30 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists |
US6790958B2 (en) * | 1996-08-02 | 2004-09-14 | Robert T. Lum | Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 & IKBA |
US5866702A (en) * | 1996-08-02 | 1999-02-02 | Cv Therapeutics, Incorporation | Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 |
GB9817623D0 (en) * | 1998-08-13 | 1998-10-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compounds |
JP2003146987A (ja) * | 1999-05-31 | 2003-05-21 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 2−アリールプリン−9−アセトアミド誘導体 |
DE60144322D1 (de) * | 2000-04-27 | 2011-05-12 | Astellas Pharma Inc | Kondensierte heteroarylderivate |
WO2003022274A2 (en) * | 2001-09-13 | 2003-03-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | 2-aroylimidazole compounds for treating cancer |
US6949644B2 (en) * | 2001-10-12 | 2005-09-27 | Irm Llc | Methods for the synthesis of substituted purines |
EP1578722A4 (en) * | 2001-10-12 | 2006-09-06 | Irm Llc | KINASEINHIBITOR SCAFFOLD AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
US7189730B2 (en) * | 2001-12-18 | 2007-03-13 | Cv Therapeutics, Inc. | A2A adenosine receptor antagonists |
US20030139427A1 (en) * | 2002-08-23 | 2003-07-24 | Osi Pharmaceuticals Inc. | Bicyclic pyrimidinyl derivatives and methods of use thereof |
WO2004021979A2 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Smithkline Beecham Corporation | PYRROLO[2, 3-d]PYRIMIDINE-4-YL AND PURIN-6-YL UREA COMPOUNDS |
WO2004035740A2 (en) * | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Aromatic bicyclic heterocyles to modulate 1l - 12 production |
EP1626725A4 (en) * | 2003-05-29 | 2006-06-14 | Synta Pharmaceuticals Corp | Heterocyclic compounds for the prevention and treatment of disorders associated with excessive bone formation |
GB0423653D0 (en) * | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB2431156A (en) | 2005-10-11 | 2007-04-18 | Piramed Ltd | 1-cyclyl-3-substituted- -benzenes and -azines as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase |
MX2008013583A (es) * | 2006-04-26 | 2008-10-31 | Genentech Inc | Compuestos del inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
AR063142A1 (es) | 2006-10-04 | 2008-12-30 | Pharmacopeia Inc | Derivados de 2-(bencimidazolil) purina y purinonas 6-sustituidas utiles como inmunosupresores,y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
US20080233127A1 (en) * | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors |
WO2008116911A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Neurosearch A/S | Purinyl derivatives and their use as potassium channel modulators |
JP2010522720A (ja) * | 2007-03-28 | 2010-07-08 | ノイロサーチ アクティーゼルスカブ | プリニル誘導体及びカリウムチャネルモジュレーターとしてのそれらの使用 |
CA2703138A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Purine derivatives useful as pi3 kinase inhibitors |
TWI378933B (en) * | 2008-10-14 | 2012-12-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Morpholinopurine derivatives |
PE20100362A1 (es) * | 2008-10-30 | 2010-05-27 | Irm Llc | Derivados de purina que expanden las celulas madre hematopoyeticas |
CA2950529C (en) * | 2009-04-03 | 2019-04-30 | Verastem, Inc. | Pyrimidine substituted purine compounds as kinase (s) inhibitors |
BRPI1009022A2 (pt) * | 2009-05-27 | 2016-03-08 | Hoffmann La Roche | "composto, composição farmacêutica, processo para produzir uma composição farmacêutica, uso de um composto, método para tratamento de uma doença ou transtorno e kit" |
WO2010136491A1 (en) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic indole-pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use |
US8288381B2 (en) * | 2009-11-12 | 2012-10-16 | Genentech, Inc. | N-9 substituted purine compounds, compositions and methods of use |
WO2012007493A1 (en) * | 2010-07-14 | 2012-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Purine compounds selective for ρi3κ p110 delta, and methods of use |
-
2009
- 2009-05-29 WO PCT/US2009/045603 patent/WO2009146406A1/en active Application Filing
- 2009-05-29 RU RU2010154428/04A patent/RU2509081C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-05-29 AU AU2009251291A patent/AU2009251291B2/en not_active Ceased
- 2009-05-29 KR KR1020107026673A patent/KR20110042153A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-05-29 BR BRPI0909614A patent/BRPI0909614A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-05-29 CA CA2721851A patent/CA2721851A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-29 US US12/474,613 patent/US8158624B2/en active Active
- 2009-05-29 JP JP2011511842A patent/JP2011521968A/ja active Pending
- 2009-05-29 MX MX2010012583A patent/MX2010012583A/es active IP Right Grant
- 2009-05-29 ES ES09755767.2T patent/ES2533788T3/es active Active
- 2009-05-29 EP EP09755767.2A patent/EP2279188B1/en active Active
- 2009-05-29 CN CN200980129148.2A patent/CN102105474B/zh active Active
-
2010
- 2010-10-20 IL IL208838A patent/IL208838A0/en unknown
- 2010-10-21 ZA ZA2010/07524A patent/ZA201007524B/en unknown
-
2012
- 2012-02-09 US US13/369,941 patent/US8445487B2/en active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2515541C2 (ru) * | 2009-11-12 | 2014-05-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | N-7 замещенные пурины и пиразолопиримидины, их композиции и способы применения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL208838A0 (en) | 2011-01-31 |
JP2011521968A (ja) | 2011-07-28 |
AU2009251291B2 (en) | 2013-05-02 |
EP2279188B1 (en) | 2015-01-28 |
RU2509081C2 (ru) | 2014-03-10 |
US20090318411A1 (en) | 2009-12-24 |
EP2279188A1 (en) | 2011-02-02 |
BRPI0909614A2 (pt) | 2015-09-22 |
US8445487B2 (en) | 2013-05-21 |
AU2009251291A1 (en) | 2009-12-03 |
MX2010012583A (es) | 2011-02-24 |
US20120135988A1 (en) | 2012-05-31 |
WO2009146406A1 (en) | 2009-12-03 |
CN102105474A (zh) | 2011-06-22 |
ZA201007524B (en) | 2012-01-25 |
CA2721851A1 (en) | 2009-12-03 |
US8158624B2 (en) | 2012-04-17 |
KR20110042153A (ko) | 2011-04-25 |
CN102105474B (zh) | 2014-01-08 |
ES2533788T3 (es) | 2015-04-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010154428A (ru) | Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к и способы применения | |
JP6703586B2 (ja) | Jak2およびalk2阻害剤およびその使用方法 | |
JP2011521968A5 (ru) | ||
RU2014106966A (ru) | Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения | |
RU2014153800A (ru) | Соединения 5-азаиндазола и способы их применения | |
ES2360933T3 (es) | Derivados de heteroarilo condensados. | |
CN101538245B (zh) | 一类哒嗪酮类化合物及其制备方法和制备药物的用途 | |
JP2011510995A5 (ru) | ||
JP2017526675A (ja) | ヒストンデメチラーゼを阻害するための化合物および方法 | |
RU2013138835A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы | |
US10590109B2 (en) | Heterocyclic compounds used as FGFR inhibitors | |
RU2014114973A (ru) | Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения | |
WO2020097266A1 (en) | Pyridazinone compounds and uses thereof | |
RU2015148359A (ru) | Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor | |
US20220144838A1 (en) | Compounds as Inhibitors of Macrophage Migration Inhibitory Factor | |
AU2014211856A1 (en) | Substituted 2-aminopyridine protein kinase inhibitor | |
CN107827875B (zh) | 一种苯并咪唑类衍生物作为周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的应用 | |
JP7247092B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としての置換された縮合ヘテロアリール化合物及びその用途 | |
WO2017146128A1 (ja) | イミダゾリルアミド誘導体 | |
BR112016027691B1 (pt) | Composto de tetra-hidropiridopirimidina e seus usos | |
ES2831021T3 (es) | Derivado de quinazolina | |
CN116322697A (zh) | 一种喹唑啉化合物及其药物组合物 | |
RU2016137761A (ru) | Оксепан-2-ил-пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамиды и способы их применения | |
JP2022523351A (ja) | ヘテロアリール誘導体およびこれを有効成分として含む薬学的組成物 | |
CN103059002A (zh) | 具有Aurora激酶抑制活性的嘧啶衍生物及其制备方法以及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190530 |