HRP20170795T1 - Derivati bipirazola kao inhibitori jak - Google Patents

Derivati bipirazola kao inhibitori jak Download PDF

Info

Publication number
HRP20170795T1
HRP20170795T1 HRP20170795TT HRP20170795T HRP20170795T1 HR P20170795 T1 HRP20170795 T1 HR P20170795T1 HR P20170795T T HRP20170795T T HR P20170795TT HR P20170795 T HRP20170795 T HR P20170795T HR P20170795 T1 HRP20170795 T1 HR P20170795T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
bipyrazol
cyanomethyl
Prior art date
Application number
HRP20170795TT
Other languages
English (en)
Inventor
Yun-Long Li
Jincong Zhuo
Ding-Quan Qian
Song MEI
Ganfeng Cao
Yongchun Pan
Qun Li
Zhongjiang JIA
Original Assignee
Incyte Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Incyte Corporation filed Critical Incyte Corporation
Publication of HRP20170795T1 publication Critical patent/HRP20170795T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Claims (27)

1. Spoj, koji ima Formulu I: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; gdje: Cy1 je fenil, piridil, pirimidinil, pirazinil, ili piridazinil, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, 3, ili 4 skupine, koje se neovisno biraju između R3, R4, R5 i R6; Y je N ili CH; R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-7 cikloalkil, C3-7 cikloalkil-C1-3 alkil, 4-člani do 7-člani heterocikloalkil, 4-člani do 7-člani heterocikloalkil-C1-3 alkil, fenil, fenil-C1-3 alkil, 5-člani do 7-člani heteroaril ili 5-člani do 6-člani heteroaril-C1-3 alkil, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, kloro, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil) i -C(=O)(C1-3 alkil); R2 je H ili C1-3 alkil; pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, kloro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil) i -N(C1-3 alkil)2; ili R1 i R2, zajedno s atomom dušika za koji su vezani, tvore 4-, 5- ili 6-člani heterocikloalkilni prsten, koji je proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između F, Cl, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -CH2CN i -CH2OH; R3 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -O(C1-3 fluoroalkil); R4 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R5 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R6 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R7 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b ili S(=O)2NR17aR17b, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, -OCF3, -OCHF2, i -OCH2F; R8 je H, F, Cl, C1-3 alkil, ili C1-3 haloalkil; R9 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R10 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R17 je C1-6 alkil, fenil ili 5-člani do 6-člani heteroaril, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, 3 ili 4 supstituenta koji se neovisno biraju od R27; R17a je H ili C1-3 alkil; R17b je C1-3 alkil, proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju od F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3 i -OCF3, -OCHF2 i -OCH2F; i svaki R27 se neovisno bira između halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, cijano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alkil-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH- i (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-.
2. Spoj prema zahtjevu 1, koji ima Formulu Ia: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; gdje: X je N ili CR4; i W je N ili CR6.
3. Spoj prema zahtjevu 1, koji ima Formulu Ia: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; gdje: X je N ili CR4; W je N ili CR6; Y je N ili CH; R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, 4-člani do 6-člani heterocikloalkil, ili 4-člani do 6-člani heterocikloalkil-C1-3 alkil, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, kloro, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil) i -C(=O)(C1-3 alkil); R2 je H ili C1-3 alkil; pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, kloro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil) i -N(C1-3 alkil)2; ili R1 i R2, zajedno s atomom dušika za koji su vezani, tvore 4-, 5- ili 6-člani heterocikloalkilni prsten, koji je proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2 i -CH2CN; R3 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, -OCF3, -CF3, ili -O(C1-3 alkil); R4 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ili -O(C1-3 alkil); R5 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ili -O(C1-3 alkil); R6 je H, F, Cl, -CN, ili C1-3 alkil; R7 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b ili -S(=O)2NR17aR17b, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R8 je H, F, Cl, C1-3 alkil, ili C1-3 haloalkil; R9 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R10 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R17 je C1-6 alkil, fenil ili 5-člani do 6-člani heteroaril, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, 3 ili 4 supstituenta koji se neovisno biraju od R27; R17a je H ili C1-3 alkil; R17b je C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH, i svaki R27 se neovisno bira između halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, cijano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alki-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH- i (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-.
4. Spoj prema zahtjevu 3, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, pri čemu je svaki navedeni C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil i C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, -CF3 i metil; R2 je H ili metil; R3 je H, F, ili Cl; R4 je H ili F; R5 je H ili F; R6 je H ili F; R7 je H, metil, etil ili HO-CH2-; R8 je H ili metil; R9 je H, metil ili etil; i R10 je H, metil, etil ili HO-CH2-.
5. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) Y je N; ili b) Y je CH.
6. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 5, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) X je N; ili b) X je CR4; ili c) X je CR4, i R4 je H ili F.
7. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 6, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) W je N; ili b) W je CR6; ili c) W je CR6, i R6 je H, F, ili Cl; ili d) W je CR6, i R6 je H ili F; ili e) W je CR6, i R6 je H.
8. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 7, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da R3 predstavlja H ili F.
9. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 8, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da R5 predstavlja H ili F.
10. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) R2 je H ili metil; ili b) R2 je H.
11. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 10, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, pri čemu je svaki od navedenih C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil i C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, -CF3 i metil; ili b) R1 je izopropil, etil, 1-metilpropil, 2,2,2-trifluoro-1-metiletil, 1-ciklopropiletil, ciklopropil, 1-trifluorometilciklopropil, 1-ciklopropil-2,2,2-trifluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, ili 2,2-difluoroetil; ili c) R1 je izopropil, etil, 1-metilpropil, ili 2,2,2-trifluoro-1-metiletil.
12. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da R7 predstavlja H, metil, etil, ili HO-CH2-.
13. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da a) R8 je H ili metil; ili b) R8 je H.
14. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 13, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da a) R9 je H, metil ili etil; ili b) R9 je H; ili c) R9 je metil.
15. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 14, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da a) R10 je H, metil, etil, ili HO-CH2-; ili b) R10 je H; ili c) R10 je metil; ili d) R10 is etil; ili e) R10 je HO-CH2-.
16. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-4 i 6-15, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da a) ima Formulu II: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili b) ima formulu III: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili c) ima formulu IV: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili d) ima formulu IIa: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili e) ima formulu IIIa: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili f) ima formulu IVa: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da da je odabran iz skupne koja sadrži: 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazin-2-karboksamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilbenzamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-[3-(1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)-3-(cijanometil)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3,3’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilpirazin-2-karboksamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilpirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-etil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 4-{3-(cijanometil)-3-[3’-(hidroksimetil)-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-{3-(cijanometil)-3-[3-(hidroksimetil)-3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
18. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da predstavlja 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
19. Sol prema zahtjevu 1, naznačena time da se bira iz skupa koji sadži: 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol fosforne kiseline; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol klorovodične kiseline; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol bromovodične kiseline; i 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol sumporne kiseline.
20. Pripravak, naznačen time da sadrži spoj ili sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, te farmaceutski prihvatljiv nosač.
21. Postupak inhibiranja aktivnosti JAK1, naznačen time da se sastoji od: a) dovođenja in vitro u kontakt JAK1 sa spojem ili soli prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19; ili b) dovođenja in vitro u kontakt JAK1 sa spojem ili soli prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, pri čemu su navedeni spoj ili sol selektivni za JAK1, u usporedbi s JAK2.
22. Spoj ili sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19 naznačen time da je za upotrebu, u postupku za liječenje autoimune bolesti, raka, mijeloproliferativnog poremećaja, upalne bolesti, bolesti resorpcije kosti ili odbacivanja transplantiranog organa.
23. Spoj ili sol za upotrebu prema zahtjevu 22, naznačen time da a) navedena autoimuna bolest predstavlja poremećaj na koži, multiplu sklerozu, reumatoidni artritis, psorijazni artritis, juvenilni artritis, dijabetes tip I, lupus, upalnu bolest crijeva, Crohnovu bolest, mijasteniju gravis, imunoglobulinsku nefropatiju, miokarditis, ili autoimuni poremećaj štitnjače; ili b) navedena autoimuna bolest predstavlja reumatoidni artritis; ili c) navedena autoimuna bolest predstavlja poremećaj na koži; ili d) navedena autoimuna bolest predstavlja poremećaj na koži, pri čemu navedeni poremećaj na koži predstavlja atopijski dermatitis, psorijazu, senzibilizaciju kože, iritaciju kože, crvenilo kože, kontaktni dermatitis ili allergijsku kontaktnu senzibilizaciju.
24. Spoj ili sol za upotrebu prema zahtjevu 22, naznačen time da a) navedeni rak predstavlja solidni tumor; ili b) navedeni rak predstavlja rak prostate, rak bubrega, rak jetre, rak dojke, rak pluća, rak štitnjače, Kaposijev sarkom, Castlemanovu bolest ili rak gušterače; ili c) navedeni rak predstavlja limfom, leukemiju, ili multipli mijelom.
25. Spoj ili sol za upotrebu prema zahtjevu 22, naznačen time da a) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja policitemija vera (PV), primarna trombocitemija (ET), primarna mijelofibroza (PMF), kronična mijelogena leukemija (CML), kronična mijelomonocitna leukemija (CMML), hipereozinofilni sindrom (HES), idiopatska mijelofibroza (IMF) ili sistemska bolest mastocitnih stanica (SMCD); ili b) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja mijelofibroza; ili c) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja primarna mijelofibroza (PMF); ili d) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja post policitemija vera mijelofibroza (Post-PV MF); ili e) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja post-esencijalna trombocitemija mijelofibroza (Post-ET MF).
26. Spoj ili sol za upotrebu prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19 naznačen time da je za postupak liječenja: a) mijelodisplastičnog sindroma (MDS); ili b) mijelodisplastičnog sindroma (MDS), pri čemu se navedeni mijelodisplastični sindrom bira od refraktorne citopenije s displazijom jedne loze (RCUD), refraktorne anemije s prstenastim sideroblastima (RARS), refraktorne citopenije s displazijom više loza, refraktorne anemije sa suviškom blasta-1 (RAEB-1), refraktorne anemije sa suviškom blasta-2 (RAEB-2), mijelodisplatičnog sindroma, neklasificiranog (MDS-U) i mijelodisplatičnog sindroma povezanog s izoliranim del(5q).
27. Postupak za pripremanje 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidne soli fosforne kiseline, naznačen time da se sastoji od: (a) otapanja 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidne soli fosforne kiseline u metanolu, na temperaturi od 40°C do 70°C, uz nastanak primarne smjese; (b) dodavanja n-heptana ovoj primarnoj smjesi, na temperaturi od 40°C do 70°C, uz nastanak sekundarne smjese; i (c) hlađenja navedene sekundarne smjese, tako da se dobije 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol fosforne kiseline.
HRP20170795TT 2013-05-17 2017-05-29 Derivati bipirazola kao inhibitori jak HRP20170795T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361824683P 2013-05-17 2013-05-17
PCT/US2014/038388 WO2014186706A1 (en) 2013-05-17 2014-05-16 Bipyrazole derivatives as jak inhibitors
EP14732705.0A EP2997023B9 (en) 2013-05-17 2014-05-16 Bipyrazole derivatives as jak inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20170795T1 true HRP20170795T1 (hr) 2017-08-25

Family

ID=50983151

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20231048TT HRP20231048T1 (hr) 2013-05-17 2014-05-16 Derivati bipirazola kao jak inhibitori
HRP20170795TT HRP20170795T1 (hr) 2013-05-17 2017-05-29 Derivati bipirazola kao inhibitori jak
HRP20190713TT HRP20190713T1 (hr) 2013-05-17 2019-04-16 Sol bipirazola kao jak inhibitor
HRP20210119TT HRP20210119T1 (hr) 2013-05-17 2021-01-22 Derivati bipirazola kao jak inhibitori

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20231048TT HRP20231048T1 (hr) 2013-05-17 2014-05-16 Derivati bipirazola kao jak inhibitori

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20190713TT HRP20190713T1 (hr) 2013-05-17 2019-04-16 Sol bipirazola kao jak inhibitor
HRP20210119TT HRP20210119T1 (hr) 2013-05-17 2021-01-22 Derivati bipirazola kao jak inhibitori

Country Status (35)

Country Link
US (6) US9382231B2 (hr)
EP (5) EP3527263B1 (hr)
JP (4) JP6415543B2 (hr)
KR (3) KR102442747B1 (hr)
CN (2) CN105452239B (hr)
AR (2) AR096330A1 (hr)
AU (5) AU2014265279B2 (hr)
BR (1) BR112015028501B8 (hr)
CA (1) CA2911536C (hr)
CL (1) CL2015003355A1 (hr)
CR (2) CR20190156A (hr)
CY (3) CY1119105T1 (hr)
DK (3) DK3527263T3 (hr)
EA (2) EA039660B1 (hr)
ES (4) ES2626793T3 (hr)
FI (1) FI3786162T3 (hr)
HK (2) HK1221466A1 (hr)
HR (4) HRP20231048T1 (hr)
HU (4) HUE063817T2 (hr)
IL (4) IL242453B (hr)
LT (4) LT3786162T (hr)
ME (2) ME02763B (hr)
MX (2) MX2020004506A (hr)
MY (1) MY174788A (hr)
PE (2) PE20160126A1 (hr)
PH (2) PH12015502563B1 (hr)
PL (4) PL3786162T3 (hr)
PT (4) PT3231801T (hr)
RS (4) RS58743B1 (hr)
SG (2) SG10201709469SA (hr)
SI (4) SI3231801T1 (hr)
TR (1) TR201905814T4 (hr)
TW (2) TWI719401B (hr)
UA (1) UA117830C2 (hr)
WO (1) WO2014186706A1 (hr)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2348023B9 (en) 2005-12-13 2017-03-08 Incyte Holdings Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
CN101932582B (zh) 2007-06-13 2013-09-25 因塞特公司 詹纳斯激酶抑制剂(R)-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的盐
SG176111A1 (en) 2009-05-22 2011-12-29 Incyte Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
CN102458581B (zh) 2009-05-22 2016-03-30 因塞特控股公司 作为JANUS激酶抑制剂的吡唑-4-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶和吡咯-3-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶的N-(杂)芳基-吡咯烷衍生物
ME01838B (me) 2009-06-29 2014-12-20 Lncyte Holdings Corp Pirimidinoni kao inhibitori pi3k
US9249145B2 (en) 2009-09-01 2016-02-02 Incyte Holdings Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
ME02386B (me) 2010-03-10 2016-09-20 Incyte Holdings Corp Derivati piperidin-4-il azetidina kao inhibitori jak1
KR102303885B1 (ko) 2010-05-21 2021-09-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｊａｋ 저해제에 대한 국소 제형
EP2640723A1 (en) 2010-11-19 2013-09-25 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
EP2655374B1 (en) 2010-12-20 2019-10-23 Incyte Holdings Corporation N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors
US8691807B2 (en) 2011-06-20 2014-04-08 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as JAK inhibitors
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
MX2020004502A (es) 2011-09-02 2022-01-20 Incyte Holdings Corp Heterociclilaminas como inhibidores de fosfoinositida 3-cinasas (pi3k).
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
TW201406761A (zh) 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
PE20151141A1 (es) 2012-11-01 2015-08-06 Incyte Corp Derivados triciclicos fusionados de tiofeno como inhibidores de jak
EA201590930A1 (ru) 2012-11-15 2015-08-31 Инсайт Корпорейшн Лекарственные формы руксолитиниба с замедленным высвобождением
JP6397831B2 (ja) 2013-03-06 2018-09-26 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤の製造方法及びその中間体
ME02763B (me) 2013-05-17 2018-01-20 Incyte Corp Derivati bipirazola kao inhibitori jak
MY195091A (en) 2013-08-07 2023-01-10 Incyte Corp Sustained Release Dosage Forms for a JAK1 Inhibitor
SI3110409T1 (sl) * 2014-02-28 2018-11-30 Incyte Corporation Inhibitorji JAK1 za zdravljenje mielodisplastičnih sindromov
KR20230044320A (ko) 2014-04-08 2023-04-03 인사이트 코포레이션 Ｊａｋ 및 ｐｉ3ｋ 억제제 조합에 의한 ｂ-세포 악성종양의 치료
SG10201809518QA (en) 2014-04-30 2018-11-29 Incyte Corp Processes of preparing a jak1 inhibitor and new forms thereto
WO2015184305A1 (en) * 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
US9421199B2 (en) 2014-06-24 2016-08-23 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
WO2016172712A2 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US11382909B2 (en) 2014-09-05 2022-07-12 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US9586949B2 (en) 2015-02-09 2017-03-07 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as PI3K-gamma inhibitors
CR20170389A (es) 2015-02-27 2018-01-26 Incyte Corp Sales de inhibidor de p13k y procesos de preparación
WO2016183063A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Crystalline forms of a pi3k inhibitor
WO2016183060A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
JP2018521000A (ja) * 2015-05-29 2018-08-02 シドネキシス，インク． Ｄ２ｏで安定化された医薬製剤
MD3371190T2 (ro) 2015-11-06 2022-09-30 Incyte Corp Compuși heterociclici ca inhibitori PI3K-gamma
EP3400221B1 (en) 2016-01-05 2020-08-26 Incyte Corporation Pyrazol / imidazol substituted pyridines as pi3k-gamma inhibitors
AR108875A1 (es) 2016-06-24 2018-10-03 Incyte Corp COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
CN107759623B (zh) * 2016-08-23 2020-08-14 苏州旺山旺水生物医药有限公司 Jak抑制剂的中间体及其制备方法
AU2017324281A1 (en) * 2016-09-06 2019-03-21 F. Hoffmann-La Roche Ag 8-(azetidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-A]pyridinyl compounds, compositions and methods of use thereof
PE20210169A1 (es) 2017-10-18 2021-01-29 Incyte Corp Derivados de imidazol condensados sustituidos por grupos de hidroxia terciaria como inhibidores de pi3k-y gamma
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
CR20200379A (es) 2018-01-30 2021-03-05 Incyte Corp Procesos e intermedio para elaborar un inhibidor de jak campo técnico
KR20200128043A (ko) 2018-02-16 2020-11-11 인사이트 코포레이션 사이토카인-관련 장애의 치료를 위한 jak1 경로 억제제
MA52655A (fr) 2018-03-30 2021-02-17 Incyte Corp Biomarqueurs pour maladie cutanée inflammatoire
CA3095487A1 (en) * 2018-03-30 2019-10-03 Incyte Corporation Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
WO2019200030A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
CN108484468A (zh) * 2018-05-11 2018-09-04 南京大学 芳基氮杂环丁烷类化合物的制备方法
DK3847175T3 (da) 2018-09-05 2024-03-18 Incyte Corp Krystallinske former af en phosphoinositid-3-kinase- (pi3k) inhibitor
MX2021004946A (es) 2018-10-31 2021-07-15 Incyte Corp Terapia combinada para tratamiento de enfermedades hematológicas.
CN113692278A (zh) 2018-12-19 2021-11-23 因赛特公司 用于治疗胃肠道疾病的jak1途径抑制剂
SG11202109563WA (en) 2019-03-05 2021-09-29 Incyte Corp Jak1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction
US11624751B2 (en) 2019-03-19 2023-04-11 Incyte Corporation Biomarkers for vitiligo
CA3129665A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
US20210123931A1 (en) 2019-10-10 2021-04-29 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
CA3157499A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
JP2023506118A (ja) * 2019-10-16 2023-02-15 インサイト・コーポレイション 皮膚エリテマトーデス及び扁平苔癬（ｌｐ）の治療のためのｊａｋ１阻害剤の使用
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
EP4157831A1 (en) 2020-06-02 2023-04-05 Incyte Corporation Processes of preparing a jak1 inhibitor
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
KR20230096973A (ko) 2020-08-18 2023-06-30 인사이트 코포레이션 Jak 저해제를 제조하기 위한 방법 및 중간체
PE20231308A1 (es) 2020-08-18 2023-08-24 Incyte Corp Proceso e intermedios para preparar un inhibidor de jak1
CN112159394B (zh) * 2020-10-09 2021-10-22 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种作为jak激酶抑制剂的小分子化合物及其用途
TW202237125A (zh) 2020-12-04 2022-10-01 美商英塞特公司 用於治療皮膚疾病之jak抑制劑與維生素d類似物
CA3204374A1 (en) 2020-12-08 2022-06-16 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo
CN112933095A (zh) * 2020-12-29 2021-06-11 上海岸阔医药科技有限公司 预防或治疗egfr功能异常相关的副作用的方法
KR20230157307A (ko) 2021-01-11 2023-11-16 인사이트 코포레이션 Jak 경로 억제제 및 rock 억제제를 포함하는 병용 요법
JP2024516302A (ja) 2021-05-03 2024-04-12 インサイト・コーポレイション 結節性痒疹を治療するためのｊａｋ１経路阻害薬
WO2024030600A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Incyte Corporation Treatment of urticaria using jak inhibitors
CN117186078A (zh) * 2023-11-06 2023-12-08 药康众拓(北京)医药科技有限公司 氘代氮杂环丁烷类jak抑制剂药物及用途

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5646749A (en) * 1979-09-26 1981-04-28 Mitsui Toatsu Chemicals Protective sheet for surface
JPS60106847U (ja) 1983-12-27 1985-07-20 富士重工業株式会社 室外後写鏡
JP2650681B2 (ja) 1987-07-10 1997-09-03 株式会社ブリヂストン 空気ばね
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
CN1152031C (zh) 1998-08-11 2004-06-02 诺瓦提斯公司 具有血管生成抑制活性的异喹啉衍生物
US6133031A (en) 1999-08-19 2000-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
CA2413330A1 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Smithkline Beecham P.L.C. Wet milling process
AU2002337142B2 (en) 2001-09-19 2007-10-11 Aventis Pharma S.A. Indolizines as kinase protein inhibitors
CA2462657C (en) 2001-10-30 2011-04-26 Novartis Ag Staurosporine derivatives as inhibitors of flt3 receptor tyrosine kinase activity
PE20040522A1 (es) 2002-05-29 2004-09-28 Novartis Ag Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
TWI335913B (en) 2002-11-15 2011-01-11 Vertex Pharma Diaminotriazoles useful as inhibitors of protein kinases
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
PE20050952A1 (es) 2003-09-24 2005-12-19 Novartis Ag Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf
CN101106983A (zh) 2004-11-24 2008-01-16 诺瓦提斯公司 JAK抑制剂与至少一种Bcr-Abl、Flt-3、FAK或RAF激酶抑制剂的组合
EP2348023B9 (en) 2005-12-13 2017-03-08 Incyte Holdings Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
CN101932582B (zh) 2007-06-13 2013-09-25 因塞特公司 詹纳斯激酶抑制剂(R)-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的盐
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
EP2220068B1 (en) * 2007-11-16 2016-01-27 Incyte Holdings Corporation 4-pyrazolyl-n-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-n-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors
UA101493C2 (ru) * 2008-03-11 2013-04-10 Инсайт Корпорейшн Производные азетидина и циклобутана как ингибиторы jak
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
JOP20190231A1 (ar) 2009-01-15 2017-06-16 Incyte Corp طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به
CN102458581B (zh) * 2009-05-22 2016-03-30 因塞特控股公司 作为JANUS激酶抑制剂的吡唑-4-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶和吡咯-3-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶的N-(杂)芳基-吡咯烷衍生物
SG176111A1 (en) 2009-05-22 2011-12-29 Incyte Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
US9249145B2 (en) 2009-09-01 2016-02-02 Incyte Holdings Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
KR20180126619A (ko) 2009-10-09 2018-11-27 인사이트 홀딩스 코포레이션 3-（4-（7Ｈ-피롤로〔2,3-ｄ〕피리미딘-4-일）-1Ｈ-피라졸-1-일）-3-사이클로펜틸프로판니트릴의 하이드록실, 케토 및 글루쿠로나이드 유도체
BR112012020693B1 (pt) 2010-02-18 2020-05-12 Incyte Holdings Corporation Derivados de ciclobutano e metilciclobutano como inibidores de janus quinase e composição que os compreende
ME02386B (me) 2010-03-10 2016-09-20 Incyte Holdings Corp Derivati piperidin-4-il azetidina kao inhibitori jak1
JP2013523884A (ja) * 2010-04-14 2013-06-17 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＪＡＫキナーゼの阻害剤としての５，７置換イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン
KR102303885B1 (ko) 2010-05-21 2021-09-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｊａｋ 저해제에 대한 국소 제형
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
EP2640723A1 (en) * 2010-11-19 2013-09-25 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
US8828987B2 (en) * 2010-12-10 2014-09-09 Rottapharm Biotech S.R.L. Pyridine amide derivatives as EP4 receptor antagonists
US9926601B2 (en) 2011-02-24 2018-03-27 Massachusetts Institute Of Technology Alternatively spliced mRNA isoforms as prognostic indicators for metastatic cancer
US8691807B2 (en) * 2011-06-20 2014-04-08 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as JAK inhibitors
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) * 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
AU2012312305B2 (en) 2011-09-22 2016-11-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Acyclic cyanoethylpyrazoles as janus kinase inhibitors
TW201406761A (zh) * 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
PE20151141A1 (es) 2012-11-01 2015-08-06 Incyte Corp Derivados triciclicos fusionados de tiofeno como inhibidores de jak
EA201590930A1 (ru) 2012-11-15 2015-08-31 Инсайт Корпорейшн Лекарственные формы руксолитиниба с замедленным высвобождением
JP6397831B2 (ja) 2013-03-06 2018-09-26 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤の製造方法及びその中間体
EP2803668A1 (en) 2013-05-17 2014-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel (cyano-dimethyl-methyl)-isoxazoles and -[1,3,4]thiadiazoles
US9371282B2 (en) 2013-05-17 2016-06-21 Centrexion Therapeutics Corporation Somatostatin receptor subtype 4 (SSTR4) agonists
AU2014267198A1 (en) 2013-05-17 2015-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag 6-bridged heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of Hepatitis B virus infection
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
ME02763B (me) 2013-05-17 2018-01-20 Incyte Corp Derivati bipirazola kao inhibitori jak
MY195091A (en) 2013-08-07 2023-01-10 Incyte Corp Sustained Release Dosage Forms for a JAK1 Inhibitor
SI3110409T1 (sl) 2014-02-28 2018-11-30 Incyte Corporation Inhibitorji JAK1 za zdravljenje mielodisplastičnih sindromov
SG10201809518QA (en) 2014-04-30 2018-11-29 Incyte Corp Processes of preparing a jak1 inhibitor and new forms thereto
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
AU2015365455B2 (en) 2014-12-16 2019-01-17 Novartis Ag Isoxazole hydroxamic acid compounds as LpxC inhibitors
EP4157831A1 (en) 2020-06-02 2023-04-05 Incyte Corporation Processes of preparing a jak1 inhibitor
TW202237125A (zh) 2020-12-04 2022-10-01 美商英塞特公司 用於治療皮膚疾病之jak抑制劑與維生素d類似物

Also Published As

Publication number Publication date
CY1123756T1 (el) 2022-05-27
EP4275756A2 (en) 2023-11-15
IL282644B (en) 2021-10-31
JP7126741B2 (ja) 2022-08-29
CN107698569A (zh) 2018-02-16
DK3231801T3 (en) 2019-04-15
EP3786162A1 (en) 2021-03-03
WO2014186706A1 (en) 2014-11-20
EP4275756A3 (en) 2024-02-07
IL242453B (en) 2019-11-28
BR112015028501B8 (pt) 2023-01-24
EP2997023B9 (en) 2018-06-13
SG10201709469SA (en) 2017-12-28
PL3786162T3 (pl) 2024-04-08
AU2018223058B2 (en) 2020-01-02
NZ753637A (en) 2020-11-27
CA2911536A1 (en) 2014-11-20
US20200010456A1 (en) 2020-01-09
CN105452239B (zh) 2017-11-21
AU2021202685A1 (en) 2021-05-27
IL287313A (en) 2021-12-01
TW201512191A (zh) 2015-04-01
RS58743B1 (sr) 2019-06-28
AR096330A1 (es) 2015-12-23
US9382231B2 (en) 2016-07-05
CY1119105T1 (el) 2018-02-14
BR112015028501B1 (pt) 2022-11-01
US11905275B2 (en) 2024-02-20
PE20200527A1 (es) 2020-03-09
CR20150633A (es) 2016-04-05
EA202090291A2 (ru) 2020-05-31
US20210238168A1 (en) 2021-08-05
EP3786162B1 (en) 2023-08-09
LT3231801T (lt) 2019-08-12
PH12015502563A1 (en) 2016-02-22
US20180312492A1 (en) 2018-11-01
AU2021202685B2 (en) 2022-11-17
TWI719401B (zh) 2021-02-21
AU2014265279B2 (en) 2018-09-27
MX2020004506A (es) 2021-08-09
ES2720073T3 (es) 2019-07-17
CN107698569B (zh) 2020-11-27
SI3231801T1 (sl) 2019-05-31
NZ753639A (en) 2020-11-27
RS64591B1 (sr) 2023-10-31
CL2015003355A1 (es) 2016-05-27
IL264409B (en) 2021-05-31
NZ713999A (en) 2020-11-27
EA036448B1 (ru) 2020-11-11
PT3527263T (pt) 2021-02-01
TW201940479A (zh) 2019-10-16
FI3786162T3 (fi) 2023-10-02
AU2018223058A1 (en) 2018-09-20
LT3786162T (lt) 2023-11-27
PL3231801T3 (pl) 2019-07-31
EP2997023B1 (en) 2017-03-22
HUE043573T2 (hu) 2019-08-28
JP6415543B2 (ja) 2018-10-31
MY174788A (en) 2020-05-14
AU2014265279A1 (en) 2015-11-26
EP3231801B1 (en) 2019-02-13
PT2997023T (pt) 2017-05-31
UA117830C2 (uk) 2018-10-10
HUE033587T2 (hu) 2017-12-28
SI3786162T1 (sl) 2024-02-29
JP2022163162A (ja) 2022-10-25
TR201905814T4 (tr) 2019-05-21
DK3527263T3 (da) 2021-01-25
NZ753636A (en) 2020-11-27
ES2626793T3 (es) 2017-07-26
PH12018502125A1 (en) 2019-03-25
PT3786162T (pt) 2023-10-20
EA039660B1 (ru) 2022-02-24
SG11201509180WA (en) 2015-12-30
HK1221466A1 (zh) 2017-06-02
CN105452239A (zh) 2016-03-30
US20140343030A1 (en) 2014-11-20
KR20220127371A (ko) 2022-09-19
EP2997023A1 (en) 2016-03-23
KR102442747B1 (ko) 2022-09-14
SI2997023T1 (sl) 2017-07-31
AR118120A2 (es) 2021-09-22
US11001571B2 (en) 2021-05-11
ME02763B (me) 2018-01-20
HRP20190713T1 (hr) 2019-06-14
JP6775560B2 (ja) 2020-10-28
TW202116320A (zh) 2021-05-01
EA202090291A3 (ru) 2020-06-30
LT2997023T (lt) 2017-06-26
RS61482B1 (sr) 2021-03-31
US11591318B2 (en) 2023-02-28
EP3231801A1 (en) 2017-10-18
JP2016519147A (ja) 2016-06-30
EP3527263A1 (en) 2019-08-21
IL282644A (en) 2021-06-30
PH12015502563B1 (en) 2016-02-22
JP2019011364A (ja) 2019-01-24
PL2997023T3 (pl) 2017-08-31
CR20190156A (es) 2019-05-16
EA201592199A1 (ru) 2016-05-31
HK1245769B (zh) 2020-02-07
KR102341908B1 (ko) 2021-12-23
MX2015015738A (es) 2016-03-16
ME03355B (me) 2019-10-20
LT3527263T (lt) 2021-05-10
HUE053122T2 (hu) 2021-06-28
HRP20231048T1 (hr) 2023-12-22
RS56012B1 (sr) 2017-09-29
CY1121763T1 (el) 2020-07-31
AU2022263454B2 (en) 2024-01-18
PL3527263T3 (pl) 2021-05-17
SI3527263T1 (sl) 2021-05-31
CA2911536C (en) 2021-07-20
PE20160126A1 (es) 2016-02-24
TWI664176B (zh) 2019-07-01
EP3527263B1 (en) 2020-10-28
ES2845210T3 (es) 2021-07-26
IL264409A (en) 2019-02-28
ES2960731T3 (es) 2024-03-06
HUE063817T2 (hu) 2024-01-28
AU2020202000B2 (en) 2021-03-11
HRP20210119T1 (hr) 2021-03-05
AU2020202000A1 (en) 2020-04-09
US20160289215A1 (en) 2016-10-06
US20230159501A1 (en) 2023-05-25
US10435392B2 (en) 2019-10-08
KR20160019905A (ko) 2016-02-22
IL287313B (en) 2022-03-01
AU2022263454A1 (en) 2022-12-08
JP2021008493A (ja) 2021-01-28
BR112015028501A2 (pt) 2017-07-25
DK3786162T3 (da) 2023-10-09
PT3231801T (pt) 2019-05-24
KR20210120120A (ko) 2021-10-06
NZ753638A (en) 2020-11-27
US9926301B2 (en) 2018-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20170795T1 (hr) Derivati bipirazola kao inhibitori jak
JP2016519147A5 (hr)
HRP20170456T1 (hr) Novi kondenzirani derivati pirimidina, namijenjeni inhibiranju aktivnosti tirozinske kinaze
ES2879474T3 (es) Compuestos y composiciones para modular las actividades de la quinasa mutante de EGFR
HRP20140437T1 (hr) Bicikliäśki spojevi i njihove uporabe kao dualnih c-src/jak inhibitora
HRP20230458T1 (hr) Piridazinoni kao inhibitori parp7
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
HRP20170017T1 (hr) Inhibitori tirozin kinaze
HRP20130106T1 (hr) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
JP2014520146A5 (hr)
RU2015156142A (ru) Бисульфат ингибитора янус-киназы (jak) и способ его получения
JP2018532737A5 (hr)
HRP20170119T1 (hr) Novi derivati pirimidina, njihovo pripremanje, te njihova farmaceutska uporaba kao inhibitora akt (pkb) fosforilacije
HRP20150858T1 (hr) Inhibitori bromodomena i njihove uporabe
RU2011125376A (ru) Способ получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композиции, содержащие данные соединения, и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы
RU2009127095A (ru) Новые оксадиазольные соединения
JP2023105214A (ja) Ｂｔｋ阻害活性を有するピリミジン及びピリジン化合物を用いた癌の治療方法
AR078833A1 (es) Derivados de heteroarilos que contienen nitrogeno como inhibidores dela cinasa jak3
RU2009125916A (ru) Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
RU2014131378A (ru) Ингибиторы бромдомена
EP2887943A1 (en) Novel 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives
RU2019104092A (ru) Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака
PE20060582A1 (es) Analogos de anilino-pirimidina