HRP20170119T1 - Novi derivati pirimidina, njihovo pripremanje, te njihova farmaceutska uporaba kao inhibitora akt (pkb) fosforilacije - Google Patents
Novi derivati pirimidina, njihovo pripremanje, te njihova farmaceutska uporaba kao inhibitora akt (pkb) fosforilacije Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20170119T1 HRP20170119T1 HRP20170119TT HRP20170119T HRP20170119T1 HR P20170119 T1 HRP20170119 T1 HR P20170119T1 HR P20170119T T HRP20170119T T HR P20170119TT HR P20170119 T HRP20170119 T HR P20170119T HR P20170119 T1 HRP20170119 T1 HR P20170119T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- pyrimidin
- methyl
- oxoethyl
- indol
- morpholin
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 title 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 title 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 22
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 9
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 9
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 9
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 9
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- OPWGAMOVMFSVHN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)-2-oxoethyl]-6-[2-(hydroxymethyl)morpholin-4-yl]-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound C1COC(CO)CN1C1=CC(=O)NC(CC(=O)N2C3=C(C(=CC=C3)Cl)CC2)=N1 OPWGAMOVMFSVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GGSIOYHBIZNZOG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl)-2-oxoethyl]-6-[2-(fluoromethyl)morpholin-4-yl]-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound C1COC(CF)CN1C1=CC(=O)NC(CC(=O)N2C3=C(C(=CC=C3)F)CC2)=N1 GGSIOYHBIZNZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- HLPXBSOCJXQPTB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-6-methoxypyrimidin-2-yl)-1-(3,3-dimethyl-2h-indol-1-yl)ethanone Chemical compound COC1=CC(Cl)=NC(CC(=O)N2C3=CC=CC=C3C(C)(C)C2)=N1 HLPXBSOCJXQPTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIXDOSMWIYXJJU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)-2-oxoethyl]-6-(2-methylmorpholin-4-yl)-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound C1COC(C)CN1C1=CC(=O)NC(CC(=O)N2C3=C(C(=CC=C3)Cl)CC2)=N1 QIXDOSMWIYXJJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEESFEXDIKSCFV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl)-2-oxoethyl]-6-(2-methylmorpholin-4-yl)-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound C1COC(C)CN1C1=CC(=O)NC(CC(=O)N2C3=C(C(=CC=C3)F)CC2)=N1 HEESFEXDIKSCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPAKOWWGPKUEFW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl)-2-oxoethyl]-6-[2-(hydroxymethyl)morpholin-4-yl]-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound C1COC(CO)CN1C1=CC(=O)NC(CC(=O)N2C3=C(C(=CC=C3)F)CC2)=N1 CPAKOWWGPKUEFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GTAKQYAMAIOIFO-CYBMUJFWSA-N 2-[2-[(2r)-4-bromo-2-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-oxoethyl]-3-methyl-6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-one Chemical compound C([C@H]1C)C(C(=CC=C2)Br)=C2N1C(=O)CC(N(C(=O)C=1)C)=NC=1N1CCOCC1 GTAKQYAMAIOIFO-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- OPGZBCYYHURCSC-LBPRGKRZSA-N 2-[2-[(2s)-4-chloro-2-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-oxoethyl]-5-fluoro-3-methyl-6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-one Chemical compound C([C@@H]1C)C(C(=CC=C2)Cl)=C2N1C(=O)CC(N(C(=O)C=1F)C)=NC=1N1CCOCC1 OPGZBCYYHURCSC-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- ZNWHVBVPWOGICM-UHFFFAOYSA-N FC1=C2CCN(C2=CC=C1)C(CC1=NC(=CC(N1)=O)C1=CC(=NC=C1)F)=O.FC1=C2CCN(C2=CC=C1)C(CC1=NC(=CC(N1)=O)C1=CC(=NC=C1)C)=O Chemical compound FC1=C2CCN(C2=CC=C1)C(CC1=NC(=CC(N1)=O)C1=CC(=NC=C1)F)=O.FC1=C2CCN(C2=CC=C1)C(CC1=NC(=CC(N1)=O)C1=CC(=NC=C1)C)=O ZNWHVBVPWOGICM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YAYGRIFWMXVLLH-UHFFFAOYSA-N FC1=C2CCN(C2=CC=C1)C(CC1=NC(=CC(N1)=O)N1CC(OCC1)C)=O.FC1=C2CCN(C2=CC=C1)C(CC1=NC(=CC(N1)=O)N1CC(OCC1)C)=O Chemical compound FC1=C2CCN(C2=CC=C1)C(CC1=NC(=CC(N1)=O)N1CC(OCC1)C)=O.FC1=C2CCN(C2=CC=C1)C(CC1=NC(=CC(N1)=O)N1CC(OCC1)C)=O YAYGRIFWMXVLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002927 Hamartoma Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 1
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims 1
- 201000004962 larynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000007275 lymphatic system cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 claims 1
- LFIVWJHVKDOCCY-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-[4-[2-(fluoromethyl)morpholin-4-yl]-1-methyl-6-oxopyrimidin-2-yl]acetamide Chemical compound N=1C(N2CC(CF)OCC2)=CC(=O)N(C)C=1CC(=O)NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 LFIVWJHVKDOCCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (15)
1. Spojevi s formulom (Ia):
[image]
naznačeni time da:
Ra je vodikov atom ili alkilni radikal;
R1 a je vodikov atom ili metil radikal;
R2a je vodikov atom ili fluorov atom;
R3a je vodikov atom ili halogeni atom;
R4a je vodikov atom, halogeni atom ili hidroksil, alkil ili alkoksi radikal, radikali alkila su proizvoljno supstituirani s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji su odabrani od halogenih atoma i radikala hidroksila, alkoksi radikali su proizvoljno supstituirani s jednim ili više halogenih atoma;
R5a i R5'a, koji mogu biti isti ili različiti, su vodikov atom ili alkilni radikal;
R6a je vodikov atom ili alkilni radikal proizvoljno supstituiran s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji su odabrani od halogenih atoma i radikala hidroksila;
R7a je halogeni atom;
navedeni spojevi s formulom (Ia) su u bilo kojem od mogućih racemičkih, enantiomernih i dijastereoizomernih izomernih oblika, i također adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva s formulom (Ia).
2. Spojevi s formulom (Ia) kako je definirano u zahtjevu 1, naznačeni time da odgovaraju slijedećim formulama:
- 5-fluor-2-[2-(4-fluor-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-[2-(4-fluor-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-[1-(4-fluor-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-1-oksopropan-2-il]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2R)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2S)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2R)-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2S)-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-3-metil-2-{2-[(2S)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-3-metil-2-{2-[(2R)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2R)-4-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2S)-4-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-5,6-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-5,6-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2S)-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2R)-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-brom-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-brom-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4,5-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4,5-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2S)-4-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2R)-4-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4,5-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4,5-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-5,6-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-5,6-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-brom-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-brom-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2S)-6-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-fluor-2-{2-[(2R)-6-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-klor-2-{2-[(2R)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-klor-2-{2-[(2S)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[4-klor-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-5-fluor-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 5-brom-2-[2-((S)-2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-on
- 5-fluor-2-[2-((+)-2-hidroksimetil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-on
- 5-fluor-2-[2-((-)-2-hidroksimetil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-on
i također adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva s formulom (Ia).
3. Spojevi s formulom (Ib):
[image]
naznačeni time da:
Ab je radikal morfolina ili radikal piridila, definiran kako slijedi:
radikal morfolina, koji Ab može predstavljati, koji je supstituiran s jednim ili više radikala odabranih od atoma deuterija, te radikala alkila koji su sami proizvoljno supstituirani s jednim ili više radikala odabranih od halogenih atoma i hidroksilnog radikala, pri čemu se podrazumijeva da dva susjedna supstituenta morfolina mogu zajedno tvoriti ciklički radikal s atomima ugljika na koje su oni vezani;
radikali piridila, koje Ab može predstavljati, su proizvoljno supstituirani s halogenim atomom ili alkilom ili alkoksi radikalom;
R1b je arilni ili heteroarilni radikal proizvoljno supstituiran s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji su odabrani od halogenih atoma i hidroksila, CN, nitro, -COOH, -COOalk, -N(Rx)b, (Ry)b, -N(Rx)bCO(Ry)b, -CO(Ry)b, - N(Rx)bCO2(Rz)b, alkoksi, fenoksi, alkiltio, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, O-cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril radikali;
potonji alkoksi, fenoksi, alkiltio, alkil, alkenil, alkinil, heterocikloalkil, aril i heteroaril radikali su sami proizvoljno supstituirani s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji su odabrani od halogenih atoma i hidroksil, alkoksi i N(Rv)b(Rw)b radikala;
arilni i heteroarilni radikali su, dodatno, proizvoljno supstituirani s jednim ili više alkil i alkoksi radikala koji su sami proizvoljno supstituirani s jednim ili više halogenih atoma;
pri čemu je moguće da heterocikloalkilni i heteroarilni radikali, dodatno, sadrže okso radikal;
Rb je vodikov atom ili još tvori, sa R1b, zasićen ili djelomično ili potpuno nezasićen 5- ili 6-člani prsten kondenziran na arilni ili heteroarilni ostatak i koji proizvoljno sadrži jedan ili više drugih heteroatoma koji se biraju iz niza koji čine O, S, N, NH i Nalk, navedeni biciklički radikali su proizvoljno supstituirani s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji se biraju od halogenih atoma i hidroksil, alkil i alkoksi radikala;
(Ra)b i (Rb)b, koji mogu biti isti ili različiti, su neovisno vodikov atom, halogeni atom ili alkilni radikal proizvoljno supstituiran s jednim ili više halogenih atoma;
(Rc)b je vodikov atom ili alkilni radikal proizvoljno supstituiran s jednim ili više halogenih atoma;
N(Rx)b(Ry)b je takav da (Rx)b je vodikov atom ili alkilni radikal i (Ry)b je vodikov atom, cikloalkilni radikal ili alkilni radikal proizvoljno supstituiran s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji se biraju od radikala hidroksila, alkoksi, N(Rv)b(Rw)b i heterocikloalkila; ili (Rx)b i (Ry)b tvore, s atomom dušika na koji su oni vezani, ciklički radikal koji sadrži od 3 do 10 članova prstena i proizvoljno jedan ili više drugih heteroatoma koji se biraju iz niza koji čine O, S, NH i N-alkil, ovaj ciklički radikal je proizvoljno supstituiran;
N(Rv)b(Rw)b je takav da (Rv)b je vodikov atom ili alkilni radikal i (Rw)b je vodikov atom, cikloalkilni radikal ili alkilni radikal proizvoljno supstituiran s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji se biraju od radikala hidroksila, alkoksi i heterocikloalkila; ili (Rv)b i (Rw)b tvore, s atomom dušika na koji su oni vezani, ciklički radikal koji sadrži od 3 do 10 članova prstena i proizvoljno jedan ili više heteroatoma koji se biraju od O, S, NH i N-alkila, ovi ciklički radikali su proizvoljno supstituirani;
ciklički radikali koje mogu (Rx)b i (Ry)b ili (Rv)b i (Rw)b tvoriti s atomom dušika na koji su oni vezani, proizvoljno supstituirani s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani su od halogenih atoma, te radikala alkila, hidroksila, okso, alkoksi, NH2, NHalk i N(alk)2;
(Rz)b je vrijednost za (Ry)b uz iznimku vodika;
radikali (Rx)b, (Ry)b i (Rz)b u N(Rx)bCO(Ry)b, -CO(Ry)b i N(Rx)bCO2(Rz)b su odabrani od gore navedenih značenja za (Rx)b, (Ry)b i (Rz)b;
svi gore navedeni alkil (alk), alkoksi i alkiltio radikali su ravni ili razgranati i sadrže od 1 do 6 ugljikovih atoma,
navedeni spojevi s formulom (Ib) su u bilo kojem od mogućih racemičnih, enantiomernih i dijastereoizomernih izomernih oblika, i također adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva s formulom (Ib).
4. Spojevi s formulom (Ib) kako je definirano u zahtjevu 3, naznačeni time da odgovaraju slijedećim formulama:
N-(4-fluorfenil)-2-[4-(2-metilmorfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamid
N-(4-fluorfenil)-2-[4-((S)-2-metilmorfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamid
2-[4-(2-fluormetilmorfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(4-fluorfenil)acetamid
(+)-2-[4-(2-fluormetilmorfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(4-fluorfenil)acetamid
(+)-N-(3-klor-4-fluorfenil)-2-[4-(2-fluormetilmorfolin-4-il)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamid
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-fluormetilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(+)-2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-fluormetilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-metilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(-)-2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-metilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(+)-2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-metilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(hexahidro-ciklopenta[1,4]oksazin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-piridin-4-il-3H-pirimidin-4-on
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-metoksipiridin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(±)-2-[4-(2-etilmorfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(4-fluorfenil)acetamid
(+)-2-[4-(2-etilmorfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(4-fluorfenil)acetamid
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2,2,3,3,5,5,6,6-D8-morfolin)-4-il-3H-pirimidin-4-on
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(3,3,5,5-D4-morfolin)-4-il-3H-pirimidin-4-on
2-(4-klor-6-metoksipirimidin-2-il)-1-(3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1-il)etanon
(+)-2-[2-(2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(3,3,5,5-D4-morfolin)-4-il-3H-pirimidin-4-on
(-)-2-[2-(2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(3,3,5,5-D4-morfolin)-4-il-3H-pirimidin-4-on
(+)-2-[2-(2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2,2,3,3,5,5,6,6-D8-morfolin)-4-il-3H-pirimidin-4-on
(-)-2-[2-(2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2,2,3,3,5,5,6,6-D8-morfolin)-4-il-3H-pirimidin-4-on
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-metilpiridin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-fluorpiridin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(-)-2-[2-(4-klor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-hidroksimetilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(+)-2-[2-(4-klor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-hidroksimetilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(±)-2-[2-(4-fluor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-hidroksimetilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(±)-2-[2-(4-klor-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-metilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(+)-2-[2-((S)-2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-(2-metilmorfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-on
(+)-6-(2-fluormetilmorfolin-4-il)-2-[2-((S)-2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-3H-pirimidin-4-on
(+)-6-(2-hidroksimetilmorfolin-4-il)-2-[2-((S)-2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-3H-pirimidin-4-on
i također adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva s formulom (Ib).
5. Spojevi naznačeni time da imaju jednu od slijedećih formula:
- 2-[2-(4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-[2-(4-klor-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-[2-(4-klor-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-[2-(4-hidroksi-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-[2-(4-fluor-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-[2-(4-fluor-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-hidroksi-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-hidroksi-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(3R)-4-hidroksi-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(3S)-4-hidroksi-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4,5-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4,5-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4,5-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4,5-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-5,6-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-5,6-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-5,6-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-5,6-difluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-brom-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-brom-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-brom-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-brom-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-klor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-6-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-6-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-4-klor-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2S)-4-klor-5-fluor-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-{2-[(2R)-2-izopropil-2,3-dihidroindol-1-il]-2-oksoetil}-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-on
- 2-{2-[(2S)-2-izopropil-2,3-dihidroindol-1-il]-2-oksoetil}-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-on
- 2-[1-(4-fluor-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-1-oksopropan-2-il]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
- 2-[2-((R)-2-etil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-on
- 2-[2-((S)-2-etil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-on
i također adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva.
6. Spojevi naznačeni time da imaju jednu od slijedećih formula:
-6-(morfolin-4-il)-2-[2-okso-2-(spiro[ciklopropan-1,3'-indol]-1'(2'H)-il)etil]pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-[2-okso-2-(4-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)etil]pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[4-(trifluormetoksi)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-3-metil-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[4-(trifluormetil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[4-(trifluormetil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[4-(2-metoksifenil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[4-(1-propilpiperidin-3-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[4-(difluormetoksi)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[4-(difluormetoksi)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[4-(piridin-4-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-2-[2-(1'-metilspiro[indol-3,4'-piperidin]-1(2H)-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[4-(piridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[4-(piridin-3-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[4-(2-klorfenil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-[2-(4-klor-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-ciklopropil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-[2-okso-2-(2,3,3a,8b-tetrahidrociklopenta[b]indol-4(1H)-il)etil]pirimidin-4(3H)-on
-2-[2-(4-{[4-(metilsulfonil)piperazin-1-il]metil}-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-(2-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-2,3-dihidro-1H-indol-1-il}-2-oksoetil)-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[4-(2-fluorfenil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-3-metil-2-(2-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-2,3-dihidro-1H-indol-1-il}-2-oksoetil)-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-[2-okso-2-(2',3',5',6'-tetrahidrospiro[indol-3,4'-piran]-1(2H)-il)etil]pirimidin-4(3H)-on
-3-metil-6-(morfolin-4-il)-2-[2-okso-2-(2',3',5',6'-tetrahidrospiro[indol-3,4'-piran]-1(2H)-il)etil]pirimidin-4(3H)-on
-3-metil-6-(morfolin-4-il)-2-[2-okso-2-(spiro[indol-3,4'-piperidin]-1(2H)-il)etil]pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[(2R)-2-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-okso-2-[(2S)-2-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]etil}pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2R)-2-(4-fluorfenil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2S)-2-(4-fluorfenil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2R)-4-(difluormetoksi)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2S)-4-(difluormetoksi)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2R)-4-(difluormetoksi)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2S)-4-(difluormetoksi)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-6-(morfolin-4-il)-2-{2-[4-(morfolin-4-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2R)-2-ciklopropil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2S)-2-ciklopropil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2R)-2-metil-4-(trifluormetil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-{2-[(2S)-2-metil-4-(trifluormetil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-on
-2-[2-((+)-2-fluormetil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-on
-2-[2-(2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3-fenil-3H-pirimidin-4-on
i također adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva.
7. Spojevi s formulom (Ie):
[image]
naznačeni time da:
Xe i Ye, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da:
Xe je O ili S i Ye je S;
Re je vodikov atom;
R1e je vodikov atom ili metil radikal;
R2e je vodikov atom ili fluorov atom;
R3e je vodikov atom ili halogeni atom;
R4e je vodikov atom, halogeni atom ili hidroksil, alkil ili alkoksi radikal, radikali alkila su proizvoljno supstituirani s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji se biraju od halogenih atoma i hidroksil radikala, te su alkoksi radikali proizvoljno supstituirani s jednim ili više halogenih atoma;
R5e i R5'e, koji mogu biti isti ili različiti, su vodikov atom ili alkilni radikal;
R6e je vodikov atom ili alkilni radikal proizvoljno supstituiran s jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, koji se biraju od halogenih atoma i hidroksil radikala;
R7e je vodikov atom;
navedeni spojevi s formulom (Ie) su u bilo kojem od mogućih racemičnih, enantiomernih i dijastereoizomernih izomernih oblika, i također adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva s formulom (Ie).
8. Spojevi s formulom (Ie) kako je definirano u zahtjevu 7, naznačeni time da odgovaraju slijedećim formulama:
-1-((S)-2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-(4-morfolin-4-il-6-tiokso-1,6-dihidropirimidin-2-il)etanon
-1-((R)-2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-(4-morfolin-4-il-6-tiokso-1,6-dihidropirimidin-2-il)etanon
-2-[2-((S)-2-metil-2,3-dihidroindol-1-il)-2-tioksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-tion
i također adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva s formulom (Ie).
9. Spojevi kako je definirano u bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, te također farmaceutski prihvatljive adicijske soli s anorganskim i organskim kiselinama ili s anorganskim i organskim bazama navedenih spojeva naznačeni time da su za upotrebu kao lijek.
10. Farmaceutski pripravci naznačeni time da sadrže, kao aktivni sastojak, barem jedan od spojeva kako je definirano u bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, ili farmaceutski prihvatljivu sol navedenog spoja i farmaceutski prihvatljivu podlogu.
11. Spojevi kako je definirano u bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačeni time da su za uporabu za liječenje ili prevenciju bolesti koja se bira iz skupine koju čine: poremećaji proliferacije krvnih žila, fibrotični poremećaji, poremećaji proliferacije "mezangijalnih" stanica, metabolički poremećaji, alergije, astma, tromboza, poremećaji živčanog sustava, retinopatija, psorijaza, reumatoidni artritis, dijabetes, mišićna degeneracija i karcinomi.
12. Spojevi kako je definirano u bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačeni time da su za uporabu za liječenje karcinoma.
13. Spojevi kako je definirano u bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačeni time da su za uporabu prema zahtjevu 12, za liječenje karcinoma otpornih na citotoksična sredstva.
14. Spojevi kako je definirano u bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačeni time da su za uporabu za liječenje primarnih tumora i/ili metastaza, naročito kod karcinoma želuca, jetre, bubrega, jajnika, debelog crijeva, prostate i pluća (NSCLC i SCLC), glioblastoma, raka štitnjače, raka mjehura i raka dojke, kod melanoma, kod limfoidnih ili mijeloidnih krvotvornih tumora, kod sarkoma, kod raka mozga, grkljana i raka limfnog sustava, raka kostiju i raka gušterače, te kod hamartoma.
15. Spojevi kako je definirano u zahtjevima 1 do 8, naznačeni time da su za uporabu za kemoterapiju karcinoma sami ili u kombinaciji.
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1061298A FR2969609B1 (fr) | 2010-12-28 | 2010-12-28 | Nouveaux derives de 6-oxo-dihydro-pyrimidine, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb) |
| FR1061300A FR2969610B1 (fr) | 2010-12-28 | 2010-12-28 | Nouveaux derives de (6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-2-yl)-indolinamide, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb) |
| FR1061303A FR2969607B1 (fr) | 2010-12-28 | 2010-12-28 | Nouveaux derives de thiopyrimidinones, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb) |
| FR1061297A FR2969608B1 (fr) | 2010-12-28 | 2010-12-28 | Nouveaux derives de (5-halo-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-2-yl)-amide, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb) |
| FR1061301A FR2969614A1 (fr) | 2010-12-28 | 2010-12-28 | Nouveaux derives de pyrimidinones, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb) |
| FR1159315 | 2011-10-14 | ||
| FR1159316 | 2011-10-14 | ||
| FR1159313 | 2011-10-14 | ||
| FR1159317 | 2011-10-14 | ||
| EP11805849.4A EP2658844B1 (fr) | 2010-12-28 | 2011-12-22 | Nouveaux derives de pyrimidines, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb) |
| PCT/EP2011/073875 WO2012089633A1 (fr) | 2010-12-28 | 2011-12-22 | Nouveaux derives de pyrimidines, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20170119T1 true HRP20170119T1 (hr) | 2017-03-24 |
Family
ID=45464546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20170119TT HRP20170119T1 (hr) | 2010-12-28 | 2017-01-25 | Novi derivati pirimidina, njihovo pripremanje, te njihova farmaceutska uporaba kao inhibitora akt (pkb) fosforilacije |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9133168B2 (hr) |
| EP (1) | EP2658844B1 (hr) |
| CY (1) | CY1118858T1 (hr) |
| DK (1) | DK2658844T3 (hr) |
| ES (1) | ES2612492T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20170119T1 (hr) |
| HU (1) | HUE030393T2 (hr) |
| LT (1) | LT2658844T (hr) |
| PL (1) | PL2658844T3 (hr) |
| PT (1) | PT2658844T (hr) |
| SI (1) | SI2658844T1 (hr) |
| WO (1) | WO2012089633A1 (hr) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103819422A (zh) * | 2014-03-18 | 2014-05-28 | 南通佰华生物医药研究有限公司 | 一种制备手性n-取代-2-吗啉甲醇类化合物的方法 |
| MX2016016517A (es) | 2014-06-13 | 2017-05-01 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores de fosfatidilinositol 3-cinasa. |
| EA201692266A1 (ru) | 2014-06-13 | 2017-06-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы |
| BR112016028819A2 (pt) | 2014-06-13 | 2017-08-22 | Gilead Sciences Inc | composição farmacêutica, métodos para tratar uma doença ou condição em um ser humano e para inibir a atividade de um polipeptídeo de fosfatidilinositol 3-quinase e reações imunológicas excessivas ou destrutivas ou o crescimento ou a proliferação de células cancerosas, kit, composto, sal farmaceuticamente aceitável, isômero ou mistura dos mesmos, e, uso de um composto, sal farmaceuticamente aceitável ou mistura dos mesmos. |
| MX2016016530A (es) | 2014-06-13 | 2017-03-27 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa. |
| KR20170012557A (ko) | 2014-06-13 | 2017-02-02 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제 |
| WO2018057808A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Gilead Sciences, Inc. | Benzimidazole derivatives and their use as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
| TW201813963A (zh) | 2016-09-23 | 2018-04-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| TW201825465A (zh) | 2016-09-23 | 2018-07-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| CN106966951B (zh) * | 2017-04-21 | 2020-01-31 | 常州佳德医药科技有限公司 | 4-氟-2-甲基吲哚及其制备方法和应用 |
| WO2021226208A2 (en) | 2020-05-05 | 2021-11-11 | Nuvalent, Inc. | Heteroaromatic macrocyclic ether chemotherapeutic agents |
| BR112022022530A2 (pt) | 2020-05-05 | 2023-02-23 | Nuvalent Inc | Composto, composição farmacêutica, método de tratamento de câncer, método de inibição seletiva, método de redução de um nível de ros1 ou alk |
| CN115707685A (zh) * | 2021-08-20 | 2023-02-21 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种制备胺-环氧卤丙烷聚合单体的方法及产物和系统 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4416884A (en) | 1978-04-12 | 1983-11-22 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazinylbenzoheterocyclic compounds |
| CA2398163C (en) | 2000-01-24 | 2011-02-22 | Kinacia Pty Ltd. | Therapeutic morpholino-substituted compounds |
| GB0119865D0 (en) | 2001-08-14 | 2001-10-10 | Cancer Res Campaign Tech | DNA-PK inhibitors |
| WO2004016607A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Kinacia Pty Ltd. | Inhibition of phosphoinositide 3-kinase beta |
| ES2313019T3 (es) | 2003-05-09 | 2009-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Metil-indoles y metil-pirrolopiridinas como angonistas adrenergicos de alfa-1. |
| US20070083053A1 (en) | 2003-06-27 | 2007-04-12 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for producing indole compound |
| BRPI0511834A (pt) | 2004-07-14 | 2008-01-08 | Ptc Therapeutics Inc | métodos por tratar hepatite c |
| ITMI20060621A1 (it) | 2006-03-31 | 2007-10-01 | Dac Srl | Nuova classe di inibitori delle istone deacetilasi |
| AR053358A1 (es) | 2005-04-15 | 2007-05-02 | Cancer Rec Tech Ltd | Inhibidores de adn - pk |
| WO2006126010A2 (en) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Use of dna-pk inhibition to sensitise atm deficient cancers to dna-damaging cancer therapies |
| CN101309904A (zh) | 2005-09-29 | 2008-11-19 | 惠氏公司 | 作为单胺再摄取调节剂用于治疗血管舒缩症状(vasomotorsymptoms，vms)的1－(1h－吲哚－1－基)－3－(甲基氨基)－1－苯基丙－2－醇衍生物和相关化合物 |
| TWI418556B (zh) * | 2006-07-27 | 2013-12-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 吲哚衍生物 |
| WO2008064244A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Phosphoinositide modulation for the treatment of neurodegenerative diseases |
| WO2008148074A2 (en) | 2007-05-24 | 2008-12-04 | Research Foundation Of State University Of New York | Inhibitors of mtor and methods of treatment using same |
| BRPI0814818A2 (pt) | 2007-07-09 | 2019-09-10 | Astrazeneca Ab | composto, uso de um composto, métodos para produzir um efeito anti-proliferativo e um efeito inibitório de mtor quinase em uma animal de sangue quente, método para tratar doenças, e, composição farmacêutica |
| US20100261723A1 (en) | 2007-07-09 | 2010-10-14 | Astrazeneca Ab | Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases |
| ATE554075T1 (de) | 2007-07-09 | 2012-05-15 | Astrazeneca Ab | Bei mit mtor-kinase und/oder pi3k in zusammenhang stehenden krankheiten angewendete morpholinopyrimidinderivate |
| BRPI0814503A2 (pt) | 2007-07-09 | 2017-05-16 | Astrazeneca Ab | composto, uso de um composto, métodos para produzir um efeito anti-proliferativo em um animal de sangue quente, e para tratar uma doença, e, composição farmacêutica |
| ES2425183T3 (es) | 2007-08-14 | 2013-10-11 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Derivados de oxazolidinonas sustituidas |
| EP2062889A1 (de) | 2007-11-22 | 2009-05-27 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verbindungen |
| CN101925588B (zh) | 2008-01-25 | 2014-01-15 | 先正达参股股份有限公司 | 用作杀虫剂的2-氰基苯基磺酰胺衍生物 |
| WO2010056631A1 (en) * | 2008-11-12 | 2010-05-20 | Schering Corporation | Inhibitors of fatty acid binding protein (fabp) |
| TWI469965B (zh) | 2008-12-22 | 2015-01-21 | Ono Pharmaceutical Co | 乙炔基吲哚化合物 |
| ES2464125T3 (es) * | 2009-07-02 | 2014-05-30 | Sanofi | Nuevos derivados de (6-oxo-1,6-dihidro-pirimidin-2-il)-amida, su preparación y su utilización farmacéutica como inhibidores de fosforilación de AKT |
-
2011
- 2011-12-22 SI SI201131075A patent/SI2658844T1/sl unknown
- 2011-12-22 DK DK11805849.4T patent/DK2658844T3/en active
- 2011-12-22 WO PCT/EP2011/073875 patent/WO2012089633A1/fr active Application Filing
- 2011-12-22 ES ES11805849.4T patent/ES2612492T3/es active Active
- 2011-12-22 HU HUE11805849A patent/HUE030393T2/en unknown
- 2011-12-22 EP EP11805849.4A patent/EP2658844B1/fr active Active
- 2011-12-22 PT PT118058494T patent/PT2658844T/pt unknown
- 2011-12-22 US US13/977,396 patent/US9133168B2/en active Active
- 2011-12-22 PL PL11805849T patent/PL2658844T3/pl unknown
- 2011-12-22 LT LTEP11805849.4T patent/LT2658844T/lt unknown
-
2017
- 2017-01-25 HR HRP20170119TT patent/HRP20170119T1/hr unknown
- 2017-01-26 CY CY20171100117T patent/CY1118858T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2658844B1 (fr) | 2016-10-26 |
| SI2658844T1 (sl) | 2017-02-28 |
| LT2658844T (lt) | 2017-02-10 |
| US9133168B2 (en) | 2015-09-15 |
| US20130274253A1 (en) | 2013-10-17 |
| PT2658844T (pt) | 2017-01-24 |
| PL2658844T3 (pl) | 2017-04-28 |
| DK2658844T3 (en) | 2017-02-06 |
| ES2612492T3 (es) | 2017-05-17 |
| WO2012089633A1 (fr) | 2012-07-05 |
| WO2012089633A9 (fr) | 2012-08-23 |
| EP2658844A1 (fr) | 2013-11-06 |
| HUE030393T2 (en) | 2017-05-29 |
| CY1118858T1 (el) | 2018-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20170119T1 (hr) | Novi derivati pirimidina, njihovo pripremanje, te njihova farmaceutska uporaba kao inhibitora akt (pkb) fosforilacije | |
| HRP20200854T1 (hr) | Novi biciklički inhibitori bromodomene | |
| HRP20201469T1 (hr) | Derivati tetrahidroizokinolina | |
| HRP20171913T1 (hr) | Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak | |
| JP6277198B2 (ja) | 置換インドール−５−オール誘導体及びそれらの治療適用 | |
| HRP20200098T1 (hr) | Spirociklični spojevi kao inhibitori triptofan hidroksilaze | |
| HRP20231295T1 (hr) | Derivati 3-(5-hidroksi-1-oksoizoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona i njihova upotreba u liječenju bolesti ovisnih o cinkovom prstu 2 (ikzf2) obitelji ikaros | |
| HRP20210450T1 (hr) | Biciklički heterociklusni spojevi i njihova uporaba u terapiji | |
| JP2019535664A5 (hr) | ||
| RU2413726C2 (ru) | Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов | |
| EP2755958B1 (en) | Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity | |
| HRP20211642T1 (hr) | Derivati benzizotiazola, izotiazolo[3,4-b]piridina, kinazolina, ftalazina, pirido[2,3-d]piridazina i pirido[2,3-d]pirimidina kao inhibitori kras g12c za liječenje raka pluća, gušterače ili kolorektalnog karcinoma | |
| RU2011107437A (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы | |
| KR102564533B1 (ko) | 헤테로아릴 유도체, 이를 제조하는 방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 | |
| RU2019120986A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 | |
| HRP20151018T1 (hr) | Pirolopiridini kao inhibitori kinaze | |
| HRP20140265T1 (hr) | Derivat aminopirazina i odgovarajuä†i lijek | |
| JP2018510183A5 (hr) | ||
| RU2014131707A (ru) | Соединения пиридазинамида и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназы селезенки (syk) | |
| JP2012501312A5 (hr) | ||
| JP2018087200A (ja) | 置換インドール−５−オール誘導体及びそれらの治療適用 | |
| RU2012120901A (ru) | Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r | |
| HRP20090565T1 (hr) | Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| JP2022539208A (ja) | チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用 | |
| WO2020203610A1 (ja) | 関節リウマチを治療するためのｔ型カルシウムチャネル阻害剤の使用 |