HRP20210450T1 - Biciklički heterociklusni spojevi i njihova uporaba u terapiji - Google Patents

Biciklički heterociklusni spojevi i njihova uporaba u terapiji Download PDF

Info

Publication number
HRP20210450T1
HRP20210450T1 HRP20210450TT HRP20210450T HRP20210450T1 HR P20210450 T1 HRP20210450 T1 HR P20210450T1 HR P20210450T T HRP20210450T T HR P20210450TT HR P20210450 T HRP20210450 T HR P20210450T HR P20210450 T1 HRP20210450 T1 HR P20210450T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
dimethyl
pyrrolo
pyridin
methylpiperazin
Prior art date
Application number
HRP20210450TT
Other languages
English (en)
Inventor
Alison Jo-Anne Woolford
Steven Howard
Ildiko Maria Buck
Gianni Chessari
Christopher Norbert Johnson
Emiliano TAMANINI
James Edward Harvey DAY
Elisabetta CHIARPARIN
Thomas Daniel Heightman
Martyn Frederickson
Charlotte Mary Griffiths-Jones
Original Assignee
Astex Therapeutics Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astex Therapeutics Limited filed Critical Astex Therapeutics Limited
Publication of HRP20210450T1 publication Critical patent/HRP20210450T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (17)

1. Spoj formule (I): [image] ili tautomerni ili stereokemijski izomerni oblici, N-oksidi, farmaceutski prihvatljive soli ili njihovi solvati; pri čemu Prsten E predstavlja 6 članu aromatsku karbocikličnu ili heterocikličnu skupinu; R1 je odabran od C1-4 alkil, C2-4 alkenil i -(CH2)s-C3-8 cikloalkil, pri čemu navedena C1-4 alkil, C2-4 alkenil, i C3-8 cikloalkil može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Ra skupina; Ra je odabran od halogen, -OH i -O-C1-6alkil; R3a i R3b su neovisno izabrani od hidrogen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -C(=O)NH(2-q)(C1-6 alkil)q, -(CH2)s-(3-12 člani heterociklil), -(CH2)s-C3-12 karbociklil, -C(=O)-(3-12 člani heterociklil), i -C(=O)-C3-12 karbociklil, ili R3a i R3b skupina, zajedno s atomom ugljika za koji su pričvršćeni, može se pridružiti obliku 3-10 člani zasićeni karbociklil ili heterociklil skupina, pri čemu navedena C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, heterociklil i karbociklil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Rb skupina; R5 je odabran od hidrogen ili C1-6 alkil; R6 i R7 su neovisno izabrani od hidrogen, C1-8 alkil, C2-8 alkenil, C2-8 alkinil, -I-C3-12 karbociklil, -Z-(3-12 člani heterociklil), -(CRxRy)s-O-Rz, -O-(CRxRy)n- OR z, -(CH2)s-CN, -S(O)q-Rx, -C(=O)Rx, -C(=S)Rx, -C(=N)Rx, -(CRxRy)s-C(=O) ORz, -(CRxRy)sO-C(=O)-Rz, -(CRxRy)s-C(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)Ry,-(CH2)s-OC(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O) ORy, -(CH2)s-NRxRy, -NRx-(CH2)s-Rz,-(CRxRy)s-C(=S)NRz, -(CRxRy)s-C(=N)NRz, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy i-(CH2)s-SO2NRxRy skupina, ili R6 i R7 skupina, zajedno s atomom ugljika za koji su pričvršćeni, može se pridružiti obliku 3-10 člani potpuno ili djelomice zasićeni karbociklil ili heterociklil skupina, koja može biti opcionalno spojena s 5-6 članim aromatskim karbociklil ili heterociklil prstenom, pri čemu navedena C1-8 alkil, C2-8 alkenil i C2-8 alkinil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Rb skupina i pri čemu navedena karbociklil i heterociklil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Rb skupina; R8 i R9 su neovisno izabrani od hidrogen, halogen, C1-8 alkil, C2-8 alkenil, C2-8 alkinil, -Y-C3-12 karbociklil, -Z-(3-12 člani heterociklil), -(CRxRy)s-O-Rz, - O-(CRxRy)n OR z, =O, =S, nitro, Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S(O)q-(CRxRy)s-Rz, -C(=O)Rx, - C(=S)Rx, -C(=N)Rx, -(CRxRy)s-C(=O) OR z, -(CRxRy)s-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)s-C(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)Ry, -(CH2)s-OC(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O) OR y, - (CH2)s-NRxRy, -NRx-(CH2)s-Rz, -(CRxRy)s-C(=S)NRz, -(CRxRy)s-C(=N)NRx, - S(O)(=NRx)Ry, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, - (CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -(CH2)s-SO2NRxRy skupina i - P(=O)(Rx)2, pri čemu navedena C1-8 alkil, C2-8 alkenil i C2-8 alkinil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Rb skupina i pri čemu navedena karbociklil i heterociklil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Rb skupina; Rb je neovisno odabran od halogen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -(CH2)s-C3-8 cikloalkil, -(CH2)s-C3-8 cikloalkenil, -(CH2)s-fenil, -(CH2)s-(4-7 člani zasićeni heterociklil), -(CRxRy)s-O-Rz, -O-(CRxRy)n- OR z, haloC1-6 alkil, haloC1-6 alkoksi, C1-6 alkanol, =O, =S, nitro, Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S(O)q-Rx, -C(=O)Rx, -(CRxRy)s-C(=O) OR z, -(CRxRy)s-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)s-C(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)Ry, - (CH2)s-OC(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O) OR y, -(CH2)s-NRxRy, -NRx-(CH2)s-Rz, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -(CH2)s-SO2NRxRy skupina i -P(=O)(Rx)2, pri čemu navedena C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil i heterociklil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Rx skupina; Rx, Ry i Rz neovisno predstavlja halogen, hidrogen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -(CH2)s-C3-8 cikloalkil, -(CH2)s-C3-8 cikloalkenil, -(CH2)s-fenil, -(CH2)s-(4-7 člani zasićeni heterociklil), C1-6 alkanol opcionalno supstituirana jednim ili m ili e halo, -C(=O)OC1-6 alkil, hidroksi, C1-6 alkoksi, haloC1-6 alkil, -(CH2)n-O-C1-6alkil, - C(=O)-(CH2)n-C1-6 alkoksi, -C(=O)-C1-6alkil, -(CH2)s-CN, C1-6 alkil-N(H)2-q(C1-6alkil)q, - N(H)2-q(C1-6alkil)q, -C(=O)-N(H)2-q(C1-6alkil)q, -(CH2)s-NH-SO2-N(H)2-q (C1-6alkil)q, - (CH2)s-N(C1-4alkil)-SO2-N(H)2-q(C1-6alkil)q i -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-N(H)2-q(C1-6alkil)q, i kada je povezan s atomima dušika, ugljika, silicija ili fosfora Rx i Ry mogu se pridružiti obliku 3-7 člani prsten opcionalno sadrži jedan ili dva dodatna heteroatoma odabrana od O, N, S i oksidiran oblik od N ili S; Y i Z su neovisno izabrani od veze , -(CRxRy)m-, -C(=CRx)-, -C(=O)-, - NRx-, -C(=O)NRx-, -NRxC(=O)-, -(CRxRy)q-O-, -O-(CRxRy)q-, -S(O)2-NH-, -NH-S(O)2- i -S(O)q-; s neovisno predstavlja n integral od 0-4; n neovisno predstavlja n integral od 1-4; p neovisno predstavlja n integral od 0-4; q predstavlja n integral od 0-2; i m predstavlja n integral od 1-2.
2. Spoj sukladno zahtjevu 1, pri čemu prsten E predstavlja piridil, piridazinil ili fenil.
3. Spoj sukladno zahtjevu 2, pri čemu prsten E predstavlja piridil.
4. Spoj sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, pri čemu R1 predstavlja metil.
5. Spoj sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, pri čemu: (i) R3a i R3b su neovisno izabrani od hidrogen, C1-6 alkil, -C(=O)NH(2-q)(C1-6 alkil)q, -(CH2)s-(3-12 člani heterociklil), -(CH2)s-C3-12 karbociklil, -C(=O)-(3-12 člani heterociklil), i -C(=O)-C3-12 karbociklil pri čemu navedena C1-6 alkil, heterociklil i karbociklil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Rb skupina; ili (ii) R3b je hidrogen, i R3a je -CH2-(6 člani zasićeni heterociklil), poput -CH2-piperidinil, -CH2-piperazinil ili -CH2-morfolinil, pri čemu navedena heterociklil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Rb skupina (npr. =O, C1-6 alkil (poput metil ili etil) ili -(CRxRy)s-O-Rz (npr. -CH2OCH3)); ili (iii) R3bje hidrogen, i R3a je -CH2-(4-morfolinil) opcionalno supstituirana a jednom ili više Rb skupina (npr. C1-6 alkil, poput metil).
6. Spoj sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 5, pri čemu R5 predstavlja hidrogen.
7. Spoj sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 6, pri čemu: (i) R6 i R7 su neovisno izabrani od hidrogen, C1-6 alkil, -Y-C3-12 karbociklil, -Z-(3-12 člani heterociklil), -(CRxRy)s-C(=O) OR z ili -(CRXRy)s-O-Rz; ili (ii) R6 i R7 su oba metil; ili (iii) R6 i R7 skupina, zajedno s atomom ugljika za koji su pričvršćeni, spajaju se da bi formirali 3-6 člani potpuno zasićeni karbociklil ili heterociklil skupina, i koja može biti opcionalno spojena 5-6 člani aromatski karbociklil ili heterociklil prsten , pri čemu navedena karbociklil i heterociklil skupina može opcionalno biti supstituirana a od 1, 2 ili 3 Rb skupina.
8. Spoj sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 to 7, pri čemu p je 0, ili p je 1 i R8 je odabran od halogen, =O, C1-6 alkil i -(CRxRy)s-O-Rz.
9. Spoj sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 to 8, pri čemu: (i) R9 je odabran od halogen, -(CH2)s-CN, C1-8 alkil, -Y-C3-12 karbociklil, -Z-(3-12 člani heterociklil), -S(O)q-(CRxRy)s-Rz ili -(CH2)s-SO2NRxRy, pri čemu navedena karbociklil skupina ili heterociklil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Rb skupina poput =O, halogen, C1-6 alkil, -(CH2)s-CN ili -(CRxRy)s-O-Rz; ili (ii) R9 je odabran od klora, floura, broma,-CN, metil, etil, propil, izobutil, butil, -(CH2)2-CH(CH3)2, -CH2-fenil, -CF2-fenil, -CH(CH3)-fenil, -CH(OCH3)-fenil, -C(=CH2)-fenil, -O-fenil, -SO2-fenil, -C(=O)-fenil, -CF2-ciklopropil, - CF2-ciklobutil, -CF2-CH2-ciklobutil, -ciklopentil, -ciklopentenil, -CH2-cikloheksil, cikloheksil, cikloheksenil, -pirazoil, -furanil, -thienil, -oksadiazolil, -tetrazolil, - benzod uranil, -CH2-pirrolidinil,-SO2CH3, -SO2-CH2CH(CH3)2, -SO2-CH2-fenil, - SO2N(CH3)2, pri čemu navedena fenil, pirazoil, furanil, thienil, oksadiazolil, tetrazolil, benzod uranil ili pirrolidinil skupina može opcionalno biti supstituirana jednom ili više Rb skupina poput =O, fluorina, klorina, metil,-CN ili metoksi; ili (iii) R9 je odabran od -(CRxRy)1-2-ciklopropil, -(CRxRy)-ciklobutil,-(CRxRy)-fenil, etil, propil ili butil svaki od kojih može opcionalno biti supstituirana jednim ili više atoma halogena (npr. fluorina) i pri čemu Rx i Ry su neovisno izabrani od hidrogen i fluorina; ili (iv) R9 is -CH2-(4-fluorofenil).
10. Spoj sukladno zahtjevu 1, koji je spoj formule (Ii)a ili (Ii)b: [image] ili tautomerni ili stereokemijski izomerni oblici, N-oksidi , farmaceutski prihvatljive soli ili njihovi solvati; pri čemu R3a, R6, R7 i R9 su sukladno definicijama u zahtjevima 1 do 9.
11. Spoj sukladno zahtjevu 1, koji je spoj formule (Ic): [image] ili tautomerni ili stereokemijski izomerni oblici, N-oksidi, farmaceutski prihvatljive soli ili njihovi solvati, pri čemu: A je N, U je CR8 i V je CR9; i pri čemu R1, R3a, R6, R7, R8 i R9 su kako je definirano u bilo kojem od zahtjeva 1 do 9.
12. Spoj sukladno zahtjevu 1, pri čemu je spoj slobodna baza spoja odabranog od: 1-(6-Bromo-2,3-dihidro-indol-1 -il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1 -il)-etanon; 1-[6-(Metil-fenil-amino)-2,3-dihidro-indol-1-il]-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon Trifluoracetat sol; 2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-1-(6-fenilamino-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanon Trifluoracetat sol; 1-(6-Kloro-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(6-Metoksi-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(6-Metil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(6-Amino-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; N-{1-[2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}-metanesulfonamide; 1-(5-Fluoro-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(6-Fluoro-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(5-Bromo-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(6-Bromo-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((2S,5R)-2-isopropil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(6-Isopropil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(2,3-Dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-[2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-karboksilna kiselina metil ester; 1-[2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-karboksilna kiselina metilamide; 1-[2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-karboksilna kiselina dimetilamid ; 2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-1-[6-(pirrolidin-1-karbonil)-2,3-dihidro-indol-1-il]-etanon; 1-(4-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(6-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(3,3-Dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-1-(6-trifluorometil-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanon; Benzil 6-kloro-1-{2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]acetil}-1,2-dihidrospiro[indol-3,4'-piperidin]-1'-karboksilat hidroklorid sol; 1-(5-Fluoro-6-fenil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 5-Bromo-1-[2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-sulfinska kiselina metilamid hidroklorid sol; 5-Bromo-1-[2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6- sulfinska kiselina dimetilamid hidroklorid sol; 1-[2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6- sulfinska kiselina metilamide; 2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-1-(6-trifluorometoksi-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Benzil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Metanesulfonil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-{1'-Acetil-6-kloro-1,2-dihidrospiro[indol-3,4'-piperidine]-1-il}-2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid sol; 1-[2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6- sulfinska kiselina dimetilamid ; 1-(6-Benzensulfonil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Kloro-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Benzil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(2,3-Dihidro-pirolo[2,3-b]piridin-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 2-((R)-3-Metil-piperazin-1-il)-1-[6-(pirrolidin-1-sulfonil)-2,3-dihidro-indol-1-il]-etanon hidroklorid sol; 1-[6-(5-Kloro-2-fluoro-fenil)-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 6-Benzil-1-[2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-acetil]-1,2,3,6-tetrahidro-pirolo[2,3-c]piridin-5-on hidroklorid sol; 1-(6-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((2R,5R)-2-hidroksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Benzensulfonil-5-fluoro-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(6-Benzil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((2R,5R)-2-hidroksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon trifluoracetat sol; 1-(6-Benzensulfonil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; N-{(2R,5R)-1-[2-(6-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-oxo-etil]-5-metil-piperazin-2-ilmetil}-acetamid hidroklorid sol; 1-(4,6-Dikloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Benzensulfonil-5-fluoro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-(6-Benzensulfonil-5-fluoro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((2S,5R)-2-etil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-[5-Fluoro-3,3-dimetil-6-(pirrolidin-1-sulfonil)-2,3-dihidro-indol-1-il]-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-{6'-Kloro-1',2'-dihidrospiro[ciklopentan-1,3'-indol]-1'-il}-2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid sol; 1-(6-Etanesulfonil-5-fluoro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-[5-Fluoro-3,3-dimetil-6-(propane-2-sulfonil)-2,3-dihidro-indol-1-il]-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-{6'-Kloro-1',2'-dihidrospiro[ciklopropan-1,3'-indol]-1'-il}-2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid sol; (2R,5R)-1-[2-(6-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-oxo-etil]-5-metilpiperazin-2-karboksilna kiselina metilamid hidroklorid sol; 1 -{6'-Kloro-1',2'-dihidrospiro[ciklobutane-1,3'-indol]-1'-il}-2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid sol; (2R,5R)-1-[2-(6-Benzensulfonil-5-fluoro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-oksoetil]-5-metil-piperazin-2-karboksilna kiselina metilamid hidroklorid sol; 1-(6-Ciklopropansulfonil-5-fluoro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-(6-Benzensulfonil-5-fluoro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Etansulfonil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-[5-Fluoro-6-(4-metoksi-benzensulfonil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il]-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-[2-((2R,5R)-2-Metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6- sulfinska kiselina metilamid dihidroklorid sol; 1-(6-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(6-Benzil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-[3,3-Dimetil-6-(2-metil-propane-1-sulfonil)-2,3-dihidro-indol-1-il]-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-(5-Metoksi-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[2,3-c]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-[2-((2R,5R)-2-Metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-acetil]-3,3,6-trimetil-1,2,3,6-tetrahidro-pirolo[2,3-c]piridin-5-on hidroklorid sol; 6-Benzil-1-[2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-acetil]-3,3-dimetil-1,2,3,6-tetrahidro-pirolo[2,3-c]piridin-5-on hidroklorid sol; 1-[2-((2R,5R)-2-Metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6- sulfinska kiselina dimetilamid dihidroklorid sol; 1-[2-((2R,5R)-2-Metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6- sulfinska kiselina isopropilamid dihidroklorid sol; 1-(3,3-Dimetil-6-fenilmetanesulfonil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon dihidroklorid sol; 1-{1-Acetil-6'-kloro-1',2'-dihidrospiro[azetidine-3,3'-indol]-1'-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid sol; 1-(6-Izobutil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon; 6-Izobutil-1-[2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-acetil]-3,3-dimetil-1,2,3,6-tetrahidro-pirolo[2,3-c]piridin-5-on hidroklorid sol; 1-(3,3-Dimetil-6-fenoksi-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-[3,3-Dimetil-6-(3-metil-butil)-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-{1-Acetil-6'-benzil-1',2'-dihidrospiro[azetidine-3,3'-indol]-1'-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid sol; 1-{6-[(2-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on; 1-{6-[(2-Klorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid sol; 1-[6-(Cikloheksilmetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on; 3-[(1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]aceti1}-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-6-il)metil]benzonitril hidroklorid sol; 1-(3,3-Dimetil-6-fenilamino-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-[6-(4-Kloro-benzil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon; 1-(3,3-Dimetil-6-o-toliloksi-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-[3,3-Dimetil-6-(metil-fenil-amino)-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid sol; 1-(2,3-Dihidro-1H-indol-1-il)-2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-{6-[(3-Klorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-[3,3-Dimetil-6-(1-feniletil)-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-{6-[(4-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]-1-{6-[(3-metoksifenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}etan-1-on, hidroklorid sol; 1-[6-(Ciklopent-1-en-1-il)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2S,5R)-2-etil-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-{6-Ciklopentil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-[3,3-Dimetil-6-(1-fenilethenil)-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-(6-Benzil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-[3,3-Dimetil-6-(1H-pirazol-1-ilmetil)-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2S,5R)-2-etil-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on; 1-{6-Benzoil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, dihidroklorid sol; 1-{6-[(3-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]-1-{6-[(4-metoksifenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}etan-1-on, hidroklorid sol; (2R,5R)-1-(2-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-N,N,5-trimetilpiperazin-2-karboksamid, hidroklorid sol; 2-[(2R,5R)-2-[(Azetidin-1-il)karbonil]-5-metilpiperazin-1-il]-1-{6-benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}etan-1-on, hidroklorid sol; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(morfolin-4-il)karbonil]piperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-(1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-6-il)pirrolidin-2-on, hidroklorid sol; 1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-6-karbonitril; (2R,5R)-1-(2-{6-Benzil-3-[(benziloksi)metil]-3-metil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-N,N,5-trimetilpiperazin-2-karboksamid, hidroklorid sol; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-[6-(Cikloheks-1-en-1-il)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-(3-Benzil-6-kloro-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on, hidroklorid sol; 1-(6-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfoline-4-karbonil)-piperazin-1-il]-etanon, hidroklorid sol; 1'-{2-[(2R,5R)-5-Metil-2-[(morfolin-4-il) karbonil]piperazin-1-il]acetil}-1,1',2',3-tetrahidrospiro[inden-2,3'-indol]-6'-karbonitril, hidroklorid sol; 1-[6-(2-Kloro-fenoksi)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon, hidroklorid sol; 1-(6-Benzil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfoline-4-karbonil)-piperazin-1-il]-etanon, hidroklorid sol; 1-(6-Benzil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-c]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-5-metil-2-pirazol-1-ilmetil-piperazin-1-il)-etanon; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[3-(trifluorometil)piperazin-1-il]etan-1-on; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[3-(fluorometil)piperazin-1-il]etan-1-on; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(3S)-3-(fluorometil)piperazin-1-il]etan-1-on; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(3R)-3-(fluorometil)piperazin-1-il]etan-1-on; 1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitrilhidroklorid; 1-{6-Cikloheksil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(2,6-Dimetilfenoksi)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6'-Kloro-1,1',2',3-tetrahidrospiro[inden-2,3'-indol]-1'-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(fluorometil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(difluorometil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-(6-Kloro-3-etil-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[3,3-Dimetil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[(1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)metil]pirrolidin-2-onhidroklorid; 1-[3,3-Dimetil-6-(thiofen-3-il)-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-Bromo-3-(metoksimetil)-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[6-(2,6-Difluorofenoksi)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; Metil 6-bromo-1-{2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-3-karboksilathidroklorid; 1-[6-(2-Kloro-6-metilfenoksi)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1 H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(pirrolidin-1-il)karbonil]piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[Metoksi(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(piperidin-1-il)karbonil]piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3,3,5-trimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; 1-(6-Kloro-3,3-dietil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(morfolin-4-il)karbonil]piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3-metil-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-(6-Kloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(1H-pirazol-1-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; (3S)-1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3-metil-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; (3R)-1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3-metil-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; 1-[6-Kloro-3,3-dimetil-5-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on; 1-{6'-Kloro-1,1',2',3-tetrahidrospiro[inden-2,3'-indol]-1'-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(1H-pirazol-1-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-onhidroklorid; 3-Metil-1-{2-[(2R,5R)-5-metil-2-(1H-pirazol-1-ilmetil)piperazin-1-il]acetil}-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril hidroklorid; 1-[6-Benzil-3-metil-3-(piridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[6-(Furan-3-il)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(4-metil-1H-pirazol-1-il)metil]piperazin-1-il]etan-1-onhidroklorid; 1-[3,3-Dimetil-6-(5-metilthiofen-2-il)-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 3-Metil-1-{2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(morfolin-4-il)karbonil]piperazin-1-il]acetil}-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril hidroklorid; 1-[6-(1-Benzod uran-2-il)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; (2R,5R)-1-{2-[6-(2-Klorofenoksi)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-N,N,5-trimetilpiperazin-2-karboksamid dihidroklorid; (3S)-3-Metil-1-{2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(morfolin-4-il)karbonil]piperazin-1-il]acetil}-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; (3R)-3-Metil-1-{2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(morfolin-4-il)karbonil]piperazin-1-il]acetil}-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; (3S)-3-Metil-1-{2-[(2R,5R)-5-metil-2-(1H-pirazol-1-ilmetil)piperazin-1-il]acetil}-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; (3R)-3-Metil-1-{2-[(2R,5R)-5-metil-2-(1H-pirazol-1-ilmetil)piperazin-1-il]acetil}-3-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; 1-{2-[(2R,5R)-2-(Metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3-metil-3-(piridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril hidroklorid; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-[(4-fluoro-1H-pirazol-1-il)metil]-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; (2R,5R)-1-(2-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-N,N,5-trimetilpiperazin-2-karboksamid dihidroklorid; 1-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(4-metil-1H-pirazol-1-il)metil]piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(morfolin-4-il)karbonil]piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1'-{2-[(2R,5R)-5-Metil-2-[(4-metil-1H-pirazol-1-il)metil]piperazin-1-il]acetil}-1, 1',2',3-tetrahidrospiro[inden-2,3'-indol]-6'-karbonitril; 3,3-Dimetil-1-{2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]acetil}-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril; 1-[6-Benzil-3-metil-3-(piridin-3-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; (2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-N,N,5-trimetilpiperazin-2-karboksamid dihidroklorid; 1-[6-(2-Klorofenoksi)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(morfolin-4-il)karbonil]piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-1-{2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]acetil}-3,3-dimetil-1H,2H,3H-1,5λ5-pirolo[3,2-c][1λ5]piridin-5-on hidroklorid; (2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-5-oxo-1H,2H,3H-1,5A5-pirolo[3,2-c][1λ5]piridin-1-il}-2-oksoetil)-N,N,5-trimetilpiperazin-2-karboksamid hidroklorid; 1-[(3R)-6-Bromo-3-(metoksimetil)-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[(3S)-6-Bromo-3-(metoksimetil)-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; (2R,5R)-1-(2-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-oksoetil)-N,N,5-trimetilpiperazin-2-karboksamid dihidroklorid; 1-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-[(4-fluoro-1H-pirazol-1-il)metil]-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 1-[(3R)-6-Benzil-3-metil-3-(3-metil-1,2-oksazol-5-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[(3S)-6-Benzil-3-metil-3-(3-metil-1,2-oksazol-5-il)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-[(4-fluoro-1H-pirazol-1-il)metil]-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[6-(2-Klorofenoksi)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-[(4-fluoro-1H-pirazol-1-il)metil]-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-[(morfolin-4-il)karbonil]piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-Benzil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoroetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(2-Klorofenoksi)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{3-Kloro-7,7-dimetil-5H,6H,7H-pirolo[3,2-c]piridazin-5-il}-2-[(2R,5R)-2-(metoksimetil)-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluoroetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}-1,2-dihidropirimidin-2-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoropropil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-{[(3R)-3-metilmorfolin-4-il]metil}piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-Benzoil-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluoroetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 3-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(2-Klorofenoksi)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}-1,3-oksazolidin-2-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluoropropil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 4-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}morfolin-3-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}piperidin-2-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}-1,2-dihidropiridin-2-on dihidroklorid; 2-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}-2,3-dihidropiridazin-3-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}-1,2-dihidropirazin-2-on dihidroklorid; 3,3-Dimetil-1-[(2S)-2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]propanoil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}-3-metilimidazolidin-2-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluoropropil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 3-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}-1,3-oksazolidin-2-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{3-[(2,4-Difluorofenil)metil]-7,7-dimetil-5H,6H,7H-pirolo[3,2-c]piridazin-5-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-[(dimetil-1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-3-on dihidroklorid; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-[(3,3-difluoropirrolidin-1-il)metil]-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 3-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}-1,3-oksazolidin-2-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluoro-2-metilpropil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(Ciklopropildifluorometil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-f!u ili opirro!idin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoropropil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(4-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluoro-3-metilbutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2,5-dion dihidroklorid; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(pirrolidin-1-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoroetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-{1H,2H,3H-pirolo[2,3-b]piridin-1-ilmetil}piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluoro-3-metilbutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(Ciklobutildifluorometil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolid in-2-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 4-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(1,1-Difluoroetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}-1-metilpiperazin-2-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoro-3-metilbutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-{2-[6-(2-Ciklopropil-1,1-difluoroetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-oksoetil}-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on f ili mate; 1-[6-(2-Ciklopropil-1,1-difluoroetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[Difluoro(fenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2S,5R)-5-metil-2-(1,3-thiazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-[(4-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoro-3-metilbutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on; 1-{6-[(2,4-Difluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(4-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-[(4-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-{[(3S)-3-metilmorfolin-4-il]metil}piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(4-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 2-[(2R,5R)-2-{[(2R,68)-2,6-Dimetilmorfolin-4-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]-1-{6-[(4-fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(2-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-{[(3R)-3-metilmorfolin-4-il]metil}piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-{6-[(2-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on hidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-{[(2R,68)-2,6-dimetilmorfolin-4-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(2-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-(morfolin-4-ilmetil)piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-etilmorfolin-4-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(2-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1 H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-oksoetil)-5-metilpiperazin-2-il]metil}pirrolidin-2-on hidroklorid; 1-{6-[(2-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-{6-[(4-Fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il}-2-[(2R,5R)-5-metil-2-{[(3R)-3-metilmorfolin-4-il]metil}piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluorobutil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-c]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-{[(3R)-3-metilmorfolin-4-il]metil}piperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoroetil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-etilmorfolin-4-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-Etilmorfolin-4-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]-1-{6-[(4-fluorofenil)metil]-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il}etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoropropil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-etilmorfolin-4-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoropropil)-3,3-dimetil-1H,2H,3H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-2-{[(3R)-3-(metoksimetil)morfolin-4-il]metil}-5-metilpiperazin-1-il]etan-1-on dihidroklorid; 1-(6-Benzil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[2,3-b]piridin-1-il)-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid; 1-[3,3-Dimetil-6-(1H-tetrazol-5-il)-2,3-dihidro-indol-1-il]-2-((2R,5R)-2-metoksimetil-5-metil-piperazin-1-il)-etanon hidroklorid; 1-[6-(4-Fluoro-benzil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-((R)-3-metil-morfolin-4-ilmetil)-piperazin-1-il]-etanon dihidroklorid; 1-[6-(1,1-Difluoro-butil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-((R)-3-metil-morfolin-4-ilmetil)-piperazin-1-il]-etanon dihidroklorid; 1-[6-(2-Fluoro-benzil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-((R)-3-metil-morfolin-4-ilmetil)-piperazin-1-il]-etanon dihidroklorid; 1-[6-(4-Fluoro-benzil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-((R)-3-metil-morfolin-4-ilmetil)-piperazin-1-il]-etanon; 1-[6-(4-Fluoro-benzil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-((R)-3-metil-morfolin-4-ilmetil)-piperazin-1-il]-etanon; 1-[6-(4-Fluoro-benzil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-((R)-3-metil-morfolin-4-ilmetil)-piperazin-1-il]-etanon hidroklorid; 1-[6-(2,4-Difluoro-benzil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-[(2R,5R)-5-metil-2-((R)-3-metil-morfolin-4-ilmetil)-piperazin-1-il]-etanon, dihidroklorid; 1-[6-(4-Fluoro-benzil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-2-((R)-3-metil-piperazin-1-il)-etanon; i 3,3-Dimetil-1-[(2S)-2-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]butanoil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-karbonitril, hidroklorid sol; ili tautomerni ili stereokemijski oblik, N-oksid, farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat .
13. Farmaceutski pripravak koji obuhvaća spoj formule (I) sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 to 12.
14. Farmaceutski pripravak koji obuhvaća spoj formule (I) sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do12, u kombinaciji s jednim ili više terapeutskih sredstava.
15. Spoj sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 12: (i) za uporabu u terapiji; ili (ii) za uporabu u profilaksi ili liječenju bolesti ili stanja posredovanog IAP, poput XIAP i/ ili clAP; ili (iii) za uporabu u profilaksi ili liječenju bolesti ili stanja koje prenaglašava IAP, poput XIAP i/ ili clAP; ili (iv) za uporabu u profilaksi ili liječenju raka; ili (v) za uporabu u profilaksi ili liječenju tumora epitelnog podrijetla (adenomi i karcinomi različitih vrste uključujući adenokarcinome, skvamozne karcinome, karcinome prijelaznih stanica i druge karcinome) kao što su karcinomi mokraćnog mjehura i mokraćnog sustava, dojke, gastrointestinalnog trakta (uključujući jednjak, želudac (želudac), tanko crijevo, debelo crijevo, rektum i anus), jetra (hepatocelularni karcinom), žučni mjehur i bilijarni sustav, egzokrina gušterača, bubreg, pluća (na primjer adenokarcinomi, karcinomi pluća malih stanica, karcinomi pluća nedrobnih stanica, bronhioalveolarni karcinomi i mezoteliomi), glave i vrata (na primjer karcinomi jezika, bukalne šupljine, grkljana, ždrijela, nazofarinksa, tonzila, žlijezda slinovnica, nosne šupljine i paranazalnih sinusa), jajnika, jajovoda, peritoneuma, rodnice, vulve, penisa, cerviksa, miometrija, endometrija, štitnjača (na primjer folikularni karcinom štitnjače), nadbubrežna žlijezda, prostata, koža i adneksi (na primjer melanom, karcinom bazalnih stanica, karcinom skvamoznih stanica, keratoakantom, displastični naevus); hematološki maligni (tj. leukemije, limfomi) i premaligni hematološki poremećaji i granični poremećaji malignosti, uključujući hematološke maligne bolesti i srodna stanja limfoidne loze (na primjer akutna limfocitna leukemija [ALL], kronična limfocitna leukemija [CLL], limfomi B-stanica poput difuzne velike B-stanični limfom [DLBCL], folikularni limfom, Burkittov limfom, limfom plaštnih ćelija, limfomi T-stanica i leukemije, limfomi stanica prirodnih ubojica [NK], Hodgkinovi limfomi, leukemija dlakavih stanica, monoklonska gamopatija neizvjesnog značaja, plazmocitom, multipli mijelom i post-transplantacijski limfoproliferativni poremećaji), te hematološki maligni i srodna stanja mijeloidne loze (na primjer akutni mijelogena leukemija [AML], kronična mijelogena leukemija [CML], kronična mijelomonocitna leukemija [CMML], hipereozinofilni sindrom, mijeloproliferativni poremećaji kao što je policitemija vera, esencijalna trombocitemija i primarna mijelofibroza, mijeloproliferativni sindrom, mijelodisplastični sindrom i promielocitna leukemija); tumori mezenhimskog porijekla, na primjer sarkomi mekog tkiva, kostiju ili hrskavice poput njih kao osteosarkomi, fibrosarkomi, hondrosarkomi, rabdomiosarkomi, leiomiosarkomi, liposarkomi, angiosarkomi, Kaposijev sarkom, Ewingov sarkom, sinovijalni sarkomi, epitelioidni sarkomi, gastrointestinalni stromalni tumori, benigni i maligni histiocitomi i dermatofibrosarkom protuberans; tumori središnji ili periferni živčani sustav (na primjer astrocitomi, gliomi i glioblastomi, meningiomi, ependimomi, tumori epifize i švanomi); endokrini tumori (na primjer tumori hipofize, nadbubrežne žlijezde tumori, otočni stanični tumori, paratireoidni tumori, karcinoidni tumori i medularni karcinom štitnjače); očni i adneksalni tumori (na primjer retinoblastom); zametnih stanica i trofoblastnih tumora (na primjer teratomi, seminomi, disgerminomi, hidatidiformni madeži i koriokarcinomi); i dječji i embrionalni tumori (na primjer meduloblastom, neuroblastom, Wilmsov tumor i primitivni neuroektodermal tumori); ili Xeroderma Pigmentosum;; (vi) u kombinaciji s jednim ili više (npr. 1 ili 2) drugih terapeutskih agenasa (npr. antikancerski agensi); ili (vii) u kombinaciji s jednim ili više (npr. 1 ili 2) drugih terapeutskih agenasa (npr. antikancerski agensi) za uporabu u terapiji, poput profilakse ili liječenja raka.
16. Spoj sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 12 za uporabu u liječenju ili profilaksi raka, pri čemu je rak odabran od: (i) hematoloških malignih bolesti i srodnih stanja limfoidne loze i hematoloških malignih bolesti i srodni uvjeti mijeloidne loze; i / ili (ii) leukemije i limfomi; i / ili (iii) akutna limfocitna leukemija [ALL], kronična limfocitna leukemija [CLL], limfomi B-stanica poput difuzne veliki B-stanični limfom [DLBCL], folikularni limfom, Burkittov limfom, limfom plaštnih ćelija, limfomi i leukemije T-stanica, limfomi prirodnih ubojica [NK] stanica, Hodgkinovi limfomi, leukemija dlakavih stanica, monoklonska gamopatija nesigurnog značaja, plazmacitom mijelom i limfoproliferativni poremećaji nakon transplantacije; i / ili (iv) akutna mijelogena leukemija [AML], kronična mijelogena leukemija [CML], kronična mijelomonocitna leukemija [CMML], hipereozinofilni sindrom, mijeloproliferativni poremećaji, mijeloproliferativni sindrom, mijelodisplastični sindrom i promielocitna leukemija; i / ili (v) refraktorni DLBCL.
17. Postupak za pripravu spoja formule (I) kako je definiran u bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, naznačen time, da sadrži: (I) (a) (i) reagirajući spoj formule (II): [image] pri čemu R1, R3a, R3b i R5 su sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 11 i P1 predstavlja prikladnu zaštitnu skupinu poput tert-butiloksikarbonil (tBoc) skupina, sa spojem formule (III): [image] pri čemu R6, R7, R8, R9, p i E su sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 11, praćen deprotekcijskom reakcijom P1 zaštitne skupine; ili (ii) reagirajući spoj formule (III) sukladno gornjoj definiciji spoja formule (IV): [image] pri čemu R5 je sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 do 11, i L1 i L2 neovisno predstavlja prikladnu preostalu skupinu poput halogena, zatim naknadna reakcija sa spojem formule (V): [image] pri čemu R1, R3a i R3b sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 to 11 i P1 predstavlja hidrogen ili prikladnu zaštitnu skupinu poput tert-butiloksikarbonil (tBoc) skupina, praćen deprotekcijskom reakcijom koja može ukloniti P1 zaštitnu skupinu; i/ ili (b) deprotekcija zaštićenog derivativa spoja formule (I); i/ ili (c) interkonverzija spoja formule (I) ili zaštićeni derivativ do spoja formule (I) ili njegov zaštićeni derivativ; i (d) opcionalna formulacija farmaceutski prihvatljive soli spoja formule (I); ili (II) interkonverzija spoja formule (I) ili zaštićeni derivativ do spoja formule (I) ili njegov zaštićeni derivativ koji obuhvaća sljedeću reakciju: [image] pri čemu P1 predstavlja prikladnu zaštitnu skupinu poput tert-butiloksikarbonil (tBoc) skupine, i Het predstavlja 3-12 članu heterociklil skupinu koja može opcionalno biti supstituirana a jednom ili više Rb skupina i pri čemu Rb, R1, R5, R6, R7, R8, R9, E i p su sukladno bilo kojem od zahtjeva 1 to 11, praćen deprotekcijskom reakcijom koja može ukloniti P1 zaštitnu skupinu.
HRP20210450TT 2011-04-21 2021-03-17 Biciklički heterociklusni spojevi i njihova uporaba u terapiji HRP20210450T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161477726P 2011-04-21 2011-04-21
GBGB1106817.8A GB201106817D0 (en) 2011-04-21 2011-04-21 New compound
EP12717460.5A EP2699562B1 (en) 2011-04-21 2012-04-20 Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
PCT/GB2012/050867 WO2012143726A1 (en) 2011-04-21 2012-04-20 Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20210450T1 true HRP20210450T1 (hr) 2021-04-30

Family

ID=44147398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20210450TT HRP20210450T1 (hr) 2011-04-21 2021-03-17 Biciklički heterociklusni spojevi i njihova uporaba u terapiji

Country Status (28)

Country Link
US (6) US9018214B2 (hr)
EP (2) EP3868747A1 (hr)
JP (1) JP6100238B2 (hr)
KR (1) KR101896134B1 (hr)
CN (1) CN103492376B (hr)
AR (2) AR086468A1 (hr)
AU (1) AU2012246081B2 (hr)
BR (1) BR112013027121B8 (hr)
CA (1) CA2831346C (hr)
CY (1) CY1123991T1 (hr)
DK (1) DK2699562T3 (hr)
ES (1) ES2855171T3 (hr)
GB (1) GB201106817D0 (hr)
HR (1) HRP20210450T1 (hr)
HU (1) HUE053688T2 (hr)
IL (1) IL228923A (hr)
LT (1) LT2699562T (hr)
MX (1) MX352564B (hr)
MY (1) MY168159A (hr)
NZ (1) NZ615572A (hr)
PL (1) PL2699562T3 (hr)
PT (1) PT2699562T (hr)
RU (1) RU2662827C2 (hr)
SG (1) SG193542A1 (hr)
SI (1) SI2699562T1 (hr)
TW (1) TWI558698B (hr)
WO (1) WO2012143726A1 (hr)
ZA (1) ZA201307797B (hr)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201106814D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201106817D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compound
GB201218862D0 (en) * 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
GB201218850D0 (en) 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
US9980973B2 (en) 2012-10-19 2018-05-29 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
GB201218864D0 (en) 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
RU2696310C1 (ru) 2013-12-20 2019-08-01 Астекс Терапьютикс Лимитед Бициклические гетероциклические соединения и их применение в терапии
CA2943882A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Indolin-2-one and 1,3-dihydro-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-one derivatives
PE20161476A1 (es) 2014-06-26 2017-01-07 Hoffmann La Roche Derivados de indolin-2-ona o pirrolo-piridin-2-ona
JOP20150177B1 (ar) 2014-08-01 2021-08-17 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2
JOP20150179B1 (ar) 2014-08-01 2021-08-17 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2
EP3180312B1 (en) * 2014-08-12 2019-10-16 Loyola University Of Chicago Indoline sulfonamide inhibitors of dape and ndm-1 and use of the same
ES2727379T3 (es) 2014-12-03 2019-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos de 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-ona y su uso como moduladores alostéricos negativos de receptores de mGlu2
ES2727158T3 (es) 2014-12-03 2019-10-14 Janssen Pharmaceutica Nv Ligandos para PET de mGluR2 radiomarcados
AU2016287581B2 (en) * 2015-07-02 2019-06-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic lactams and methods of use thereof
SI3389727T1 (sl) 2015-12-18 2020-10-30 Janssen Pharmaceutica Nv Radioaktivno označeni ligandi PET MGLUR2/3
US11045562B2 (en) 2015-12-18 2021-06-29 Janssen Pharmaceutica Nv Radiolabelled mGluR2/3 PET ligands
JP2019514878A (ja) 2016-04-20 2019-06-06 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｒｉｐｋ２阻害剤を含むコンジュゲート
CN109071525B (zh) * 2016-05-09 2022-08-19 豪夫迈·罗氏有限公司 二聚化合物
CN108690005B (zh) * 2018-06-26 2021-08-24 兰州大学 含硝基天然产物chrysamides B合成方法及其非对映异构体-化合物
US11639354B2 (en) 2018-07-31 2023-05-02 Fimecs, Inc. Heterocyclic compound
CN111072549A (zh) * 2018-10-19 2020-04-28 中国科学院兰州化学物理研究所苏州研究院 一种手性氧化吲哚螺环茚酮化合物及其合成方法
BR112021015149A2 (pt) * 2019-02-02 2021-09-28 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd Análogo de indolo heptamil oxima como inibidor de parp
US20220402935A1 (en) 2019-07-31 2022-12-22 Fimecs, Inc. Heterocyclic compound
WO2021225955A1 (en) 2020-05-04 2021-11-11 Astex Pharmaceuticals, Inc. Iap antagonist compounds and intermediates and methods for synthesizing the same
IL298645A (en) * 2020-06-04 2023-01-01 Beigene Ltd Pyrido[2,3-b][1,4]oxazines or tetrahydropyrido[2,3-b][1,4]oxazines as iap antagonists
AR125043A1 (es) * 2021-03-10 2023-05-31 Acondicionamiento Tarrasense Nuevos derivados de 2,3-dihidro-1h-pirrolo[3,2-b]piridina como ligandos sigma
CN116731016A (zh) * 2022-03-11 2023-09-12 苏州亚盛药业有限公司 作为iap拮抗剂的三环杂环化合物
WO2024071371A1 (ja) * 2022-09-30 2024-04-04 ユビエンス株式会社 複素環式化合物
CN118027138A (zh) * 2022-11-07 2024-05-14 南京中澳转化医学研究院有限公司 吡啶酮类化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN116253756B (zh) * 2023-05-11 2023-07-18 北京元延医药科技股份有限公司 克立硼罗的制备方法

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901228A (fr) 1943-01-16 1945-07-20 Deutsche Edelstahlwerke Ag Système d'aimant à entrefer annulaire
US4080330A (en) * 1975-06-23 1978-03-21 Delmar Chemicals Limited Phenylindolines and process for their production
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
DE3822792C2 (de) 1987-07-11 1997-11-27 Sandoz Ag Neue Verwendung von 5HT¶3¶-Antagonisten
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
TW218875B (hr) 1992-03-09 1994-01-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5882864A (en) 1995-07-31 1999-03-16 Urocor Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
US6218529B1 (en) 1995-07-31 2001-04-17 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer
NZ321575A (en) 1995-10-30 1999-05-28 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4- substituted piperazine derivatives
ATE243697T1 (de) 1995-12-08 2003-07-15 Pfizer Substitutierte heterozyclische derivate als crf antagonisten
EP0892780B1 (en) 1996-02-22 2002-11-20 Bristol-Myers Squibb Pharma Company M-AMIDINO PHENYL ANALOGS AS FACTOR Xa INHIBITORS
WO1997038665A2 (en) 1996-04-03 1997-10-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2257950A1 (en) 1996-06-28 1998-01-08 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonist prodrugs
US5977134A (en) 1996-12-05 1999-11-02 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU7526798A (en) 1997-04-18 1998-11-27 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
BR9809092A (pt) 1997-04-18 2002-01-22 Smithkline Beecham Plc Derivados de indol tendo atividade combinada de antagonista de receptor de 5ht1a, 5ht1b e 5ht1d
US6557977B1 (en) 1997-07-15 2003-05-06 Silverbrook Research Pty Ltd Shape memory alloy ink jet printing mechanism
WO1999043670A1 (en) 1998-02-26 1999-09-02 Neurogen Corporation Benzylpiperazinyl- and benzylpiperidinyl ethanone derivatives, their preparation and their use as dopamine d4 receptor antagonists
US6084098A (en) 1999-02-26 2000-07-04 Neurogen Corporation Benzylpiperazinyl and piperidinyl ethanone derivatives: dopamine receptor subtype specific ligands
RU2230740C2 (ru) 1998-03-31 2004-06-20 Акадиа Фармасьютикалз, Инк. Производные азотсодержащих гетероциклических соединений и фармацевтическая композиция на их основе
US6528529B1 (en) 1998-03-31 2003-03-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity on muscarinic receptors
KR20010085630A (ko) 1998-08-26 2001-09-07 앤드류 앵뉴 세포 접착 억제를 조절하는 아자-비사이클
GB9905010D0 (en) 1999-03-04 1999-04-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU3555200A (en) 1999-03-17 2000-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Oxazolone derivatives and their use as alpha-1 adrenoreceptor modulators
GB9929552D0 (en) 1999-12-14 2000-02-09 Proteus Molecular Design Compounds
AU6762400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
JP2003508509A (ja) 1999-09-04 2003-03-04 アストラゼネカ アクチボラグ ピルビン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤としてのアミド
GB0031088D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
EP1354882A1 (en) 2000-12-27 2003-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
US6790845B2 (en) 2001-04-09 2004-09-14 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Fused heterocyclic inhibitors of factor Xa
AU2002256418A1 (en) 2001-04-27 2002-11-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of bace
CA2483253A1 (en) 2002-04-24 2003-11-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of compounds having ccr antagonism
TW200402417A (en) * 2002-06-21 2004-02-16 Akzo Nobel Nv 1-[(Indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives
KR20050114641A (ko) 2003-03-07 2005-12-06 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 2,6-이치환된 스티릴을 갖는 질소 함유 헤테로환 유도체
GB0307891D0 (en) * 2003-04-04 2003-05-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
TWI372050B (en) * 2003-07-03 2012-09-11 Astex Therapeutics Ltd (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles
AU2004266233A1 (en) 2003-08-13 2005-03-03 Amgen, Inc. Melanin concentrating hormone receptor antagonist
TW200524887A (en) 2003-10-27 2005-08-01 Lundbeck & Co As H N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
ME02125B (me) 2004-04-07 2013-04-30 Novartis Ag Inhibitori protein apoptoze (iap)
CN101035802A (zh) 2004-07-02 2007-09-12 健泰科生物技术公司 Iap抑制剂
WO2006010118A2 (en) 2004-07-09 2006-01-26 The Regents Of The University Of Michigan Conformationally constrained smac mimetics and the uses thereof
WO2006032987A1 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Pfizer Products Inc. Indoline compounds and their use in the treatment of arteriosclerosis
EA019420B1 (ru) 2004-12-20 2014-03-31 Дженентех, Инк. Пирролидиновые ингибиторы иап (ингибиторов апоптоза)
BRPI0607988A2 (pt) 2005-02-25 2009-10-27 Tetralogic Pharmaceuticals composto, composição farmacêutica, e método para induzir apoptose em uma célula
CN101304989A (zh) 2005-11-11 2008-11-12 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为凝血因子xa抑制剂的碳环稠合环胺
CN101374829A (zh) 2005-12-19 2009-02-25 健泰科生物技术公司 Iap的抑制剂
WO2007073405A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Decode Genetics Ehf N-linked aryl heteroaryl inhibitors of lta4h for treating inflammation
FR2896504B1 (fr) 2006-01-23 2012-07-13 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
GB0602335D0 (en) 2006-02-07 2006-03-15 Remynd Nv Thiadiazole Derivatives For The Treatment Of Neurodegenerative Diseases
US20100016340A1 (en) 2006-04-25 2010-01-21 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
GB0608184D0 (en) * 2006-04-25 2006-06-07 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
DK2019671T3 (en) * 2006-05-05 2014-12-08 Univ Michigan Intermediates for the preparation of bivalent SMAC mimetics
CL2007002166A1 (es) 2006-07-24 2008-01-25 Tetralogic Pharm Corp Compuestos derivados de heterociclos de nitrogeno, antagonistas de los inhibidores de las proteinas de la apoptosis; sus composiciones farmaceuticas; y uso de dichos compuestos para el tratamiento del cancer.
RU2009117701A (ru) 2006-10-12 2010-11-20 Новартис АГ (CH) Производные пирролидина в качестве ингибиторов iap
KR20090086244A (ko) 2006-12-07 2009-08-11 노파르티스 아게 증식성 질환의 치료에서의 6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-2-일
US20080221094A1 (en) 2007-03-07 2008-09-11 Harald Bluhm Metalloprotease inhibitors containing a squaramide moiety
US8173645B2 (en) 2007-03-21 2012-05-08 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
NZ580468A (en) * 2007-04-13 2012-02-24 Univ Michigan Diazo bicyclic smac mimetics and the uses thereof
CN101827848B (zh) * 2007-08-08 2012-11-07 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 作为IGF-1R抑制剂用于治疗癌症的2-[(2-{苯基氨基}-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]苯甲酰胺衍生物
WO2009067233A1 (en) 2007-11-20 2009-05-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Beta carbolines and uses thereof
CA2712604A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Tetralogic Pharmaceutical Corporation Iap inhibitors
WO2009147476A1 (en) 2008-06-02 2009-12-10 Matrix Laboratories Ltd. Novel pde inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and processes for their preparation
WO2010011666A2 (en) 2008-07-21 2010-01-28 University Of South Florida Indoline scaffold shp-2 inhibitors and cancer treatment method
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
DE102008059578A1 (de) 2008-11-28 2010-06-10 Merck Patent Gmbh Benzo-Naphtyridin Verbindungen
SG174146A1 (en) 2009-02-27 2011-10-28 Enanta Pharm Inc Hepatitis c virus inhibitors
WO2010121212A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. Indoline scaffold shp-2 inhibitors and method of treating cancer
SG175877A1 (en) 2009-05-04 2011-12-29 Plexxikon Inc Compounds and methods for inhibition of renin, and indications therefor
AU2010254056A1 (en) * 2009-05-28 2011-12-15 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. IAP inhibitors
UY33794A (es) 2010-12-13 2012-07-31 Novartis Ag Inhibidores diméricos de las iap
GB201106814D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201106817D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compound
EP2763531A4 (en) 2011-10-03 2015-11-18 Univ Columbia NOVEL MOLECULES THAT INHIBIT HISTONE-DEACETYLASE 6 WITHIN HISTONE-DEACETYLASE 1
NZ626973A (en) 2012-01-06 2016-09-30 Novartis Ag Heterocyclic compounds and methods for their use
GB201218862D0 (en) 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
GB201218864D0 (en) 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
GB201218850D0 (en) 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
US9980973B2 (en) 2012-10-19 2018-05-29 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
RU2696310C1 (ru) 2013-12-20 2019-08-01 Астекс Терапьютикс Лимитед Бициклические гетероциклические соединения и их применение в терапии
CA2935944A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Substituted benzoxazine and related compounds
WO2021225955A1 (en) 2020-05-04 2021-11-11 Astex Pharmaceuticals, Inc. Iap antagonist compounds and intermediates and methods for synthesizing the same
JP2023524744A (ja) 2020-05-04 2023-06-13 大塚製薬株式会社 無水乳酸を合成する方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013027121B1 (pt) 2022-03-03
US9018214B2 (en) 2015-04-28
AR086468A1 (es) 2013-12-18
PT2699562T (pt) 2021-03-25
MX2013012243A (es) 2014-01-23
KR20140032405A (ko) 2014-03-14
ES2855171T3 (es) 2021-09-23
TWI558698B (zh) 2016-11-21
RU2662827C2 (ru) 2018-07-31
JP2014514317A (ja) 2014-06-19
US20150291586A1 (en) 2015-10-15
SG193542A1 (en) 2013-10-30
AR116993A2 (es) 2021-06-30
EP3868747A1 (en) 2021-08-25
US20140179666A1 (en) 2014-06-26
EP2699562A1 (en) 2014-02-26
US20240199607A1 (en) 2024-06-20
KR101896134B1 (ko) 2018-09-07
CN103492376B (zh) 2015-07-22
BR112013027121A2 (hr) 2017-01-03
CY1123991T1 (el) 2022-05-27
LT2699562T (lt) 2021-04-26
EP2699562B1 (en) 2020-12-23
PL2699562T3 (pl) 2021-06-14
US20190375748A1 (en) 2019-12-12
MX352564B (es) 2017-11-28
US11866428B2 (en) 2024-01-09
RU2013151803A (ru) 2015-05-27
TW201309673A (zh) 2013-03-01
US20170334907A1 (en) 2017-11-23
IL228923A0 (en) 2013-12-31
CN103492376A (zh) 2014-01-01
US9676768B2 (en) 2017-06-13
MY168159A (en) 2018-10-11
NZ615572A (en) 2015-02-27
HUE053688T2 (hu) 2021-07-28
AU2012246081B2 (en) 2017-01-05
SI2699562T1 (sl) 2021-07-30
BR112013027121B8 (pt) 2023-01-31
CA2831346A1 (en) 2012-10-26
JP6100238B2 (ja) 2017-03-22
AU2012246081A1 (en) 2013-10-03
US20210122749A1 (en) 2021-04-29
ZA201307797B (en) 2019-02-27
WO2012143726A1 (en) 2012-10-26
CA2831346C (en) 2021-04-13
IL228923A (en) 2017-12-31
DK2699562T3 (da) 2021-03-01
GB201106817D0 (en) 2011-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210450T1 (hr) Biciklički heterociklusni spojevi i njihova uporaba u terapiji
EP3414247B1 (en) Spiroindolinones as ddr1 inhibitors
JP7284830B2 (ja) タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤
AU2011273931B2 (en) 2,4- diaryl - substituted [1,8] naphthyridines as kinase inhibitors for use against cancer
CN107652289B (zh) 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
TWI476198B (zh) 新穎之吲嗪化合物、其製備方法及含彼之醫藥組合物
JP6914933B2 (ja) ヤヌスキナーゼ、並びにその組成物及びその使用
ES2834462T3 (es) Compuestos heterocíclicos bicíclicos y sus usos en terapia
JP5876596B2 (ja) カゼインキナーゼ阻害剤としての新規縮合ピリジン化合物
JP6900491B2 (ja) ピラゾロピリミジン化合物及びその使用方法
WO2020210828A1 (en) (aza)indazolyl-aryl sulfonamide and related compounds and their use in treating medical conditions
EP3416967A1 (en) Therapeutic compounds, compositions and methods of use thereof
CA3160988A1 (en) Allosteric egfr inhibitors and methods of use thereof
JP5219150B2 (ja) キナーゼ阻害薬として活性な置換ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン誘導体
JP2010519226A (ja) ５−ｈｔ６受容体親和性を有する６’位置換インドール及びインダゾール誘導体
WO2023156386A2 (en) Pharmaceutical compound
JP2023529701A (ja) アロステリックｅｇｆｒ阻害剤及びその使用方法
WO2018166993A2 (en) Pyrazolochlorophenyl compounds, compositions and methods of use thereof
JP2022536805A (ja) Ｊａｋキナーゼのテトラゾール置換ピラゾロピリミジン阻害剤及びその使用