JP5602762B2 - 前頭洞スペーサー - Google Patents

Description

（関連出願の相互参照）
この特許出願は、２００４年４月２１に出願された発明の名称が「副鼻腔炎並びに耳、鼻及び／又は咽喉の他の疾患を診断及び治療するための装置、システム及び方法」（Devices, Systems and Methods for Diagnosing and Treating Sinusitis and Other Disorders of the Ears, Nose and/or Throat）である米国特許出願第１０／８２９，９１７号の一部継続出願である、２００４年８月４日に出願された発明の名称が「副鼻腔炎及び他の疾患を治療するために薬物及び他の物質を送達するための移植式装置及び方法」（Implantable Device and Methods for Delivering Drugs and Other Substances to Treat Sinusitis and Other Disorders）である米国特許出願第１０／９１２，５７８号の一部継続出願である、２００５年１月１７日に出願された発明の名称が「耳、鼻、及び咽喉の疾患を治療するための装置、システム及び方法」（Devices, Systems and Methods for Treating Disorders of the Ear, Nose and Throat）である米国特許出願第１１／０３７，５４８号の一部継続出願である、２００５年９月２３日に出願された発明の名称が「副鼻腔炎及び他の疾患を治療するために治療物質を送達するための装置及び方法」（Devices and Methods for Delivering Therapeutic Substances for the Treatment of Sinusitis and Other Disorders）である米国特許出願第１１／２３４，３９５号の一部継続出願である、２００６年１０月４日に出願された発明の名称が「副鼻腔炎及び他の疾患を治療するための移植式装置及び方法」（Implantable Devices and Methods for Treating Sinusitis and Other Disorders）である同時係属中の米国特許出願第１１／５４４，００９号の一部継続出願である、２００８年４月９日に出願された発明の名称が「副鼻腔炎の治療のための治療物質送達能力を有する篩骨洞切開術システム及び移植式スペーサー装置」（Ethmoidotomy System And Implantable Spacer Devices Having Therapeutic Substance Delivery Capability For Treatment Of Paranasal Sinusitis）である同時係属中の米国特許出願第１２／１００，３６１号の一部継続出願である。上記出願のそれぞれの全開示内容を本明細書に参照により明確に組み入れるものである。

（発明の分野）
本発明は、一般的には医療装置及び方法に関し、より詳細には、副鼻腔炎、並びに他の耳、鼻及び咽喉の疾患を含むがこれらに限定されない、広範な疾患を治療するための物質送達インプラント及び方法に関する。

副鼻腔は、鼻洞内の微生物による慢性的炎症を防止するために適切に換気される必要がある。通常、換気は、孔として知られる小さな天然の開口部を通じて与えられ、これを通じて各鼻洞が鼻の中に開口する。自然孔は、換気以外に、鼻洞の内側を覆う線毛細胞が粘液の流れを自然孔に向かって継続的に運ぶ際の排液通路として機能している。したがって、自然孔が狭くなったり塞がったりすると、鼻洞からの換気及び排液が妨げられる。その結果生ずる、低酸素症、ｐＨ変化、及び鼻洞内部における粘液滞留によってある種の微生物の増殖が盛んとなるような環境が生じる。こうした微生物感染は、それ自体、更なる粘膜炎症、更には副鼻腔の自然孔の更なる狭窄又は閉塞につながりうる。

副鼻腔の換気及び排液を改善するための方法
機能的内視鏡下副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）は、鼻に内視鏡を挿入して行われる一般的なタイプの手術であり、内視鏡による可視化の下で、外科医が罹患若しくは肥厚した組織又は骨を除去し、副鼻腔の自然孔を外科的に拡張して副鼻腔の正常な換気及び排液を回復させることができる。

切開手術の代わりに、一部の患者では、狭窄した副鼻腔の自然孔内にバルーンカテーテルを進めて自然孔を拡張するために使用することにより、自然孔の周囲の組織を切開又は切除する必要がなくなる（Balloon Sinuplasty（商標）技術、アクラレント社（Acclarent,Inc.）、カリフォルニア州メンロパーク）。このようなバルーン拡張術の例が、米国特許出願公開第２００６／０００４２８６号、同第２００６／００６３９７３号、同第２００６／０２１０６０５号、同第２００７／０１２９７５１号、同第２００７／０１３５７８９号、同第２００７／０１６７６８２号、同第２００７／０２０８２５２号、同第２００７／０２０８３０１号、及び同第２００７／０２９３７２７号に述べられており、こうした特許出願のそれぞれを本明細書に参照により組み入れるものである。

手術後の再閉塞を防止するためのステント及び空間占有材料の移植
自然孔に隣接する組織が外科的に切除又は切開される場合、手術後の瘢痕組織、線維症、ポリープ症又は組織の内殖によって副鼻腔の自然孔が再閉塞する可能性がある。このような手術後の前頭洞及び蝶形骨洞の再閉塞を防止するため、外科的に改変された副鼻腔自然孔、すなわち流出路に小型の管状ステントを手術後の限定された期間の間、留置することがこれまで行われてきた。

市販の前頭洞ステントの一例として、Ｆｒｅｅｍａｎ（商標）前頭洞ステント（インヘルス・テクノロジーズ社（InHealth Technologies, Inc.）、カリフォルニア州、カーピンテリア）がある。Ｆｒｅｅｍａｎ（商標）ステントは、手術後の所望の期間にわたって前頭洞の流出路内にステントを保持するためのフランジを両端に有するシリコン管からなるものである。他の市販の前頭洞ステントには、Ｊａｓｉｎ前頭洞ステント（メドトロニック・ゾーメド社（Medtronic Xomed, Inc.）、フロリダ州、ジャクソンビル）、及びＳａｌｍｏｎ ＦＥＳステント（ボストン・メディカル・プロダクツ社（Boston Medical Products）、マサチューセッツ州、ウェストボロー）がある。

蝶形骨洞ステントは、米国特許第７，２３５，０９９号（ダンカベッジ（Duncavage）ら）に述べられている。このステントは、一端にほぼ半球形の中空のドームを有する柔軟で圧縮可能なプラスチック管からなるものである。ドームの直径は、プラスチック管の所定の直径よりも大きくなっている。ステントは、半球状ドームから所定の距離をおいて配置された環状フランジを更に含む。装置は、ドームが鼻洞内部に位置し、フランジが自然孔の周囲の骨壁に当接するようにして、外科的に拡張された蝶形骨洞の自然孔に嵌め込まれるような設計となっている。このステントは、外科的に改変された自然孔の開通性を手術後の期間において維持する働きをし、ステントの管腔を通じた洗浄／吸引を可能とするものである。この蝶形骨洞ステントは、ＳＰ−８２０２０蝶形骨洞ステント（マイクロメディック社（Micromedics, Inc.）、ミネソタ州、セントポール）として市販もされている。

上記の前頭洞及び蝶形骨洞ステントは、治療用物質を送達するものではない。したがって、これらのステントは経口投与される薬物（例えば、コルチコステロイド）及び／又は局所的鼻スプレーとしばしば同時に使用される。

場合によっては、外科医は、ステントの代わりに、外科的に改変された自然孔又は流出路内にゲル状材料を配置することによって術後期における瘢痕組織の内殖を防止する場合もある。こうした材料の一例として、メドトロニック・イー・エヌ・ティー社（Medtronic ENT, Inc.）（フロリダ州、ジャクソンビル）より販売されるＭｅｒｏＰａｃｋ（商標）生体吸収性鼻ドレッシング及び副鼻腔ステントがある。ＭｅｒｏＰａｃｋ（商標）材料は、８０％のエステル化ヒアルロン酸及び２０％のコラーゲンからなる。この材料は乾燥状態で挿入され、水和すると約６秒間で直径１．０ｃｍに膨潤する。この材料は、水和状態では、生体適合性の粘膜付着性のゲルである。

副鼻腔疾患の治療における局所的薬物送達
副鼻腔炎を治療し、かつ／又は外科的に改変された流出路又は自然孔の手術後の再閉塞を防止するために副鼻腔の内部又は周囲に用いられる様々な薬物送達用インプラントが提案されている。

例えば、米国特許出願公開第２００５００４３７０６号（イートン（Eaton）ら）は、副鼻腔炎を治療するための生分解性インプラントについて述べており、こうしたインプラントは、意図された治療期間の間に副鼻腔の粘液線毛ライニングによってインプラントが実質的に排除されることを防止するようなサイズ、形状、密度、粘度及び／又は粘膜付着性を有している。これらの生分解性インプラントは、抗生物質、ステロイド、又はこれらの両方などの治療薬を送達するものである。これらの生分解性インプラントは、ロッド、ペレット、ビーズ、ストリップ、又は微粒子などの様々な形態であってよく、様々な薬学的に許容される担体中で副鼻腔内に送達することができる。

更に、米国特許出願公開第２００７０００５０９４号（イートン（Eaton）ら）は、副鼻腔の状態の治療に使用することが可能な移植可能な装置について述べている。これらの装置は、装置を副鼻腔の自然孔に通過させることを可能とする第１の押し潰れた形態と、鼻洞内に配置された後の第２の拡張した形態とを有する空洞部材を含んでいる。装置は空洞部材以外に、鼻部分、及び副鼻腔の自然孔内部に位置するように構成された自然孔部材を含みうる。空洞部材は、自然孔部材の遠位端に取り付けられている。鼻部分は自然孔部材の近位端に取り付けられ、鼻道内に位置する。活性成分は、装置のすべての部分に取り込ませるか、あるいは拡張可能な空洞部材、自然孔部材、又は鼻部分のみに含ませることができる。

一部の研究者は、前頭洞ステントに薬物送達性能を付与することによって、制御された量の薬物を前頭洞手術後、外科的に改変された流出路に送達することを提案している。例えば、米国特許出願公開第２００４／０１１６９５８Ａ１号（ゴプフェリッチ（Gopferich）ら）は、前頭洞の流出路への挿入に先立って、制御された量のコルチコステロイド又は抗増殖剤などの活性物質で充填される生分解性若しくは非生分解性ポリマーで形成された管状シース又は「スペーサー」について述べている。前頭洞に穿孔を形成する手術の後、シース（活性物質で予め充填したもの）を外科的に形成された穿孔に挿入すると、そこでシースが、ａ）外科的に形成された穿孔の閉鎖を防止し、ｂ）副鼻腔からの排液を促進する管路として機能し、ｃ）活性物質を送達する。特定の実施形態では、１層以上が活性物質で充填され、１層以上が活性物質を含まない複数のポリマー材料の層でシースが形成される。他の実施形態では、シースは、活性物質が収容されるリザーバシステムを形成する「中空体」、及びリザーバからの活性物質の放出を制御する膜を有する。特定の実施形態では、シースは、副鼻腔内に延びるシースの端部が膨潤又は拡大することによって固定されうる。更に、米国特許出願公開第２００５／０２４５９０６号（マコワー（Makower）ら）は、副鼻腔の自然孔内に配置することが可能なスペーサーを含む生分解性ポリマー装置について述べている。このスペーサーは、複数の物質溶出ストラットを有する。装置は、正常な粘液線毛輸送が妨げられないように、各ストラットが鼻洞壁に沿った粘液の線毛流にほぼ平行となるようにして移植される。

更に、鼻腔及び／又は副鼻腔内で使用するための各種の他の移植式薬物送達装置が提案されている。例えば、米国特許第３，９４８，２５４号（ザファローニ（Zaffaroni））は、微多孔性の壁を有する移植式薬物送達リザーバについて述べている。このリザーバは、薬物の通過に対して透過性を有する固体薬物担体で形成することができ、微多孔性壁を通過する薬物の通過速度を、リザーバを形成する固体薬物担体を薬物が通過する速度よりも遅くすることができる。ザファローニ（Zaffaroni）は、鼻道内に配置することを含む、移植式薬物送達装置の多くの応用例について述べている。詳細には、ザファローニ（Zaffaroni）は、鼻道内部に薬物を制御された速度で供給するための鼻内送達装置であって、（ａ）経鼻投与的に許容される微多孔性材料で形成され、鼻道内に挿入及び配置されるような寸法に構成された、装置を形成する壁と、（ｂ）薬物に対する透過性を有する固体担体からなり、壁によって包囲されたリザーバであって、装置から長期間にわたって継続的かつ制御された速度で薬物が計量されるだけの充分な量の薬物を収容したリザーバと、（ｃ）微小孔内に充填された薬物の拡散による通過に対する透過性を有する液体培地と、を備え、（ｄ）鼻内環境にある場合に、担体から液体を通じて装置の外部への薬物の通過によって薬物を放出することによって有用な結果を生ずる、鼻内送達装置を特許請求している。米国特許第３，９４８，２５４号（ザファローニ（Zaffaroni））の全開示内容を本明細書に参照により明確に組み入れるものである。

他の刊行物においても、副鼻腔内への薬物の直接的な導入が副鼻腔炎の治療に有効であることが報告されている。以下を参照されたい。Ｔａｒａｓｏｖ，Ｄ．Ｉ．ら、Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ Ｂａｓｅｄ ｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｃｕｔｅ ａｎｄ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｍａｘｉｌｌａｒｙ Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ，Ｖｅｓｔｎ Ｏｔｏｒｉｎｏｌａｒｉｎｇｏｌ．Ｖｏｌ．６，４５〜７ページ（１９７８）。また、Ｒ．Ｄｅｕｔｓｃｈｍａｎｎら、Ａ Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｔｏｐｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ［Ｍａｘｉｌｌａｒｙ］Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，Ｓｔｏｍａｔ．ＤＤＲ ２６（１９７６），５８５〜５９２は、薬物、具体的にはクロラムフェニコールを溶出させる目的で上顎洞内部に吸収性薬物送達貯蔵要素を配置することについて述べている。この一連の臨床行為では、水溶性ゼラチンを担体として使用し、適用に先だって薬物と混合して、塊状物として副鼻腔に導入した。この物質は、機械的一体性をほとんど示さず、比較的短い時間枠で溶解して治療効果が得られることから、２〜３日毎に注入する必要があることを筆者は示唆している。ゼラチンの代替物として、米国特許第６，３９８，７５８号（ヤコブセン（Jacobsen）ら）に示唆されるような、治療物質を充填したスポンジを使用することもできる。血管壁に対して徐放性装置を送達させることに関するこの特許では、中空の円筒状スポンジを薬物で充填して、壁に対して押し付ける。これにより薬物が壁と接触する一方で、管腔の中央内に血流が維持される。更に、薬物を血管壁内に向け、管腔内に薬物が流入することを防止するスキンが提供される。適用時に薬物で充填されたスポンジによってある程度の徐放性は与えられるものの、スポンジを充填するのに要する時間は、スポンジが物質を溶出する時間とも密接に相関している。このため、より長期間にわたって送達が求められる場合には、更なる機構を用いてその放出を調節する必要がある。

特許文献には更に、基質又はポリマー中に薬物が予め取り込まれたシステムを用いた様々な徐放性機構が一般的に提案されている幾つかの例がある。こうした例としては、米国特許第３，９４８，２５４号（ザファローニ（Zaffaroni））、米国特許出願公開第２００３／０１８５８７２Ａ２号（コチンケ（Kochinke））、国際公開第９２／１５２８６号（シカニ（Shikani））、及び米国特許第５，５１２，０５５号（ドム（Domb）ら）がある。一般に、これらの参照文献は徐放性の薬物送達ビヒクルを構築するために使用することが可能な様々な材料及び構造について考察したものであり、徐放性薬物送達の分野の最近の傾向の大まかな概観を与えるものである。これらの参照文献は、薬物の徐放性システムを構築するための特定の材料及びスキームを提示するうえで有用ではあるが、これらを本願が対象とする目的の用途に容易に適合させることを可能とするような具体的な方法、手段又は構造については述べられていない。

移植式薬物送達装置の他の例としては、米国特許第３，９９３，０７３号、同第４，２１７，８９８号、同第５，３０４，１２３号、同第６，０４２，５６１号、同第６，１８３，４６１号、同第６，７８０，１６８号、及び同第６，７８３，５２２号に述べられるものがあり、これらの特許の全開示内容を本明細書に参照により明確に組み入れるものである。

篩骨疾患を治療するための方法
現在までのところ、鼻腔及び副鼻腔手術におけるステント及びスペーサーの使用は、組織及び骨を切除又は除去する手術後に、前頭洞の流出路及び蝶形骨洞の自然孔内に留置することに主として限定されてきた。しかしながら、他の種類の鼻腔及び副鼻腔の疾患の治療用に新たな装置及び方法が利用可能となるに従って、前頭洞の流出路に限定されない様々な場所に留置するのに適した鼻腔内又は副鼻腔スペーサー及びステント（薬物溶出性能を有する、又は有さないもの）が求められるようになる可能性が高い。

先行技術では、病変を有する篩骨蜂巣は、篩骨蜂巣の内部と鼻洞の内部との間に人工の通路を形成する、篩骨洞開放術として知られる手術によってしばしば治療が行われてきた。薬物又は他の治療物質を、篩骨洞開放術によって形成されたこれらの人工の通路内にステント留置及び／又は送達することは、少なくとも一部の場合において望ましいものであった。これを行うには、薬物を含ませたガーゼ片を人工の開口部内に押し込んで、後に引き抜く。更にこのことに関して、米国特許第６，５４３，４５２号（ラビン（Lavigne））は、概ね矢状の形状をなすフランジを有するフランジ形状の遠位側先端部を有する可撓性チューブを備えた鼻挿管装置について述べている。この装置の遠位側先端部は、所望の位置（例えば、篩骨蜂巣内部）へと組織を貫通する（例えば、篩骨胞を通じて）ことができる。挿管装置の遠位側部分には開口部が形成され、可撓性チューブを通じて注入された薬物（例えば、一般的なステロイド）がチューブから流出して隣接領域（例えば、病変した篩骨蜂巣）と接触するようになっている。特定の場合では、カニューレ／トロカールを最初に挿入し、次いでこのカニューレ／トロカールを通じて鼻挿管装置を進めることができる。更に、欧州特許出願公開第０６２４３４９号（ミルースキー（Milewski））は、体腔の解剖学的形状に適合するような形状に形成されていることによって、外科的に形成された開口部を通じて体腔（例えば、前頭洞及び篩骨蜂巣）内に挿入して膨らませることによりタンポナーデを形成することが可能な解剖学的形状に形成されたバルーンを有するバルーン先端カテーテルについて述べている。

前頭洞を治療するための方法
上記の課題の多くは、具体的には前頭洞の治療にも関連している。更に、前頭洞の独特の解剖学的構造のため、更なる課題がある。すなわち、前頭洞へのアクセスには特別な器具が必要となりうる。更に、前頭洞に行われる従来のＦＥＳＳ手術は瘢痕化する傾向が高くなることが分かっている。このような瘢痕化は、不充分な排液及び換気の再発につながりうる。

前頭洞の反応性の瘢痕化を低減するうえでコルチコステロイドが有効であることが分かっているが、多くの主要な制限がある。鼻腔用スプレー及び軟膏は一般に、前頭洞の流出路の周囲の重要な部位には到達しない。更に、前頭洞の深部に介入装置を送達することは困難な場合があり、前頭洞の流出路内に介在装置を保持することには課題がある。

したがって、副鼻腔炎、耳炎、又は他の疾患及び障害を治療するために副鼻腔、耳管、中耳、及び／又は体内の他の場所に長期間にわたって薬物及び他の治療又は診断用物質を送達するための新たな装置並びに方法の開発が求められている。詳細には、前頭洞などの副鼻腔に便宜よくかつ効果的にアクセスして治療を行うための解決策が求められている。

本開示は、これら及び他の要請に応えるものである。

本発明は、副鼻腔、並びに身体の他の空洞、開口部及び通路内に移植されることによって開通性を維持し、かつ／又は治療若しくは診断物質の持続的な局所的送達を与える膨張可能なリザーバを含む、物質送達スペーサー装置及び方法を提供する。副鼻腔又は他の解剖学的構造の壁に篩骨洞切開術の開口部又は他の開口部を形成するための副鼻腔貫通装置、システム、及び方法も更に提供する。

特定の一アプローチでは、特に前頭洞を治療するためのシステム及び方法が開発される。このシステムは、患者の解剖学的構造内を案内し、前頭洞にアクセスするための構造を与えるように構成された細長い成形可能なチューブ又はシースを含んでよい。保持構造を備えた物質送達スペーサーに対する異なるアプローチも更に開発される。これにより、患者の解剖学的構造のばらつきに対して補正を行うことができる。更に、一態様では、スペーサー装置は、軟質ポリマーで形成されたものなどの非外傷性の先端部を更に含んでもよい。

前頭洞を治療するように構成された物質送達スペーサーの一実施形態は、シャフトと、シャフトの遠位側部分に取り付けられた膨張可能なリザーバとを含む。リザーバは潰れた形態で患者の体内に導入し、前頭洞に取り付けた後膨らませることができる。リザーバを膨らませるために、薬物又は他の治療物質などの物質をリザーバ内に充填することができる。更に、リザーバにおいて、前頭洞を治療するために薬物又は治療物質が溶出することが可能な開口部を実施することができる。更に、スペーサーを介入部位に留置する際には、シャフトを所望の長さに切断すればよい。スペーサーは、スペーサーを前頭洞又はその内部に固定することを容易とするように構成された保持構造を更に含んでもよい。この点に関し、リザーバの異なる部分に沿って延びる１以上の保持翼状要素が考えられる。このような翼状要素は、介在部位に送達するための圧し潰された形態と、解剖学的構造内部にスペーサーを固定するための広がった形態とをとることができる。

篩骨洞炎を治療するための装置及び方法の一実施形態は、遠位側先端部と、遠位側先端部の近位側にある間隔をおいて配置された係止マーク又は部材を有する貫通装置を含む。係止マーク又は部材と遠位側先端部との間の距離は、篩骨胞と同側の蝶形骨洞との間の距離よりも小さい。頭蓋底に垂直とならない、同側の蝶形骨洞に概ね向かう方向に篩骨胞を通じて貫通装置を進めることによって篩骨洞切開術の通路が形成される。貫通装置の前進は、係止マーク又は部材が篩骨胞とほぼ面一となった時点で止まる。この後、貫通装置を取り出す。場合により、この後、ステント、スペーサー又は物質送達スペーサー装置を篩骨洞切開術の通路内にある期間にわたって留置することによって、通路の開通性を維持し、かつ／又は治療物質を局所的に送達することができる。

一実施形態によれば、副鼻腔貫通装置及び方法を使用して、副鼻腔壁又は他の身体構造に篩骨洞切開術の通路又は他の開口部を形成することができる。この装置は、細長い貫通部材と、近位端又はその付近に貫通部材が結合されたハンドルとを含む。ハンドル又は細長い部材に沿って、細長い部材の遠位端が患者の体内に挿入される際に、体外の見やすい点から見えるような位置に照準部材が配置される。このような照準部材は、患者の体内の所望の方向に貫通装置の遠位端を概ね向けるために装置の使用者が使用することができる。特定の実施形態では、照準部材はフィンからなるものでよい。照準部材は、細長い貫通装置がハンドルから延びる平面にほぼ平行な平面内に延びてよく、場合により、細長い貫通装置がハンドルから延びる平面にほぼ垂直な別の部材（例えば、交差部材）を含んでもよい。特定の実施形態では、細長い貫通装置には湾曲部が形成されてもよく、照準部材の少なくとも一部分が湾曲部の遠位側の細長い貫通装置の部分と平行であることによって、細長い貫通装置の遠位側部分が進められつつある方向又は軌道が示される。

更に本発明に基づけば、物質送達スペーサー装置及び方法が提供される。一実施形態では、物質送達スペーサー装置は、シャフトと、シャフト上に配置された膨張可能なリザーバとを含む。リザーバは、潰れた形態で身体の空洞又は開口部（例えば、副鼻腔、篩骨洞切開術の通路、前頭洞の流出路、又は他の身体の空洞、開口部、通路）内に導入することができる。この後、リザーバ内に治療物質を充填して、その場でリザーバを膨らませることができる。シャフトは所望の位置で分離又は切断することができ、リザーバが充填された後に、シャフトの近位側部分を取り出すことができる。リザーバは、ある期間にわたってリザーバから物質が溶出するように構成される。リザーバは側壁及びテーパ状の端部を有してもよく、側壁及びテーパ状端部に開口部が形成されていることによってリザーバ内に充填された治療物質が開口部を通じてリザーバの外部に溶出する。特定の実施形態では、装置は、リザーバを体内の所望の位置に保持するための装置（例えば、保持翼状要素、突起部、縫合糸ループなど）を備えていてもよい。

更に本発明に基づけば、上記に述べた特徴を有する物質送達スペーサー装置を、副鼻腔貫通装置（例えば、上記に述べた篩骨洞開放術装置又は他の任意の貫通装置）及びシースと組み合わせて使用する方法並びにシステムが提供される。最初にシースを副鼻腔貫通装置に被せて配置し、貫通装置／シースの組み合わせを副鼻腔又は蜂巣の壁を通じて進める。次いで貫通装置を取り出すと、シースが定位置に留置される。物質送達スペーサー装置をシース内に進める。次いでシースを取り出すと、物質送達スペーサー装置が副鼻腔又は蜂巣内の定位置に留置される。次いで診断又は治療物質をリザーバ内に充填することにより、その後、物質がリザーバから副鼻腔又は蜂巣内に溶出する。

更に本発明に基づけば、物質溶出リザーバを有する移植式装置を副鼻腔内又は副鼻腔の自然孔若しくは流出路内に配置する、副鼻腔炎を治療するための方法の一実施形態が提供される。この後、物質溶出リザーバ内にステロイドを導入することにより、副鼻腔炎を治療するうえで有効な量のステロイドがリザーバから溶出する。

本発明の更なる態様及び詳細は、以下に記載する詳細な説明及び実施例を読むことで理解されるであろう。

ヒト患者を治療するために内視鏡と組み合わせて使用されている本発明のスペーサー装置を示す。 本発明のスペーサー装置の一実施形態の側面図。 図Ａの装置の遠位側部分の拡大縦断面図。 装置のリザーバ部分への物質の注入時の図Ａの装置の遠位側部分の拡大縦断面図。 図２の装置の近位側ハブの縦断面図。 拘束シースが後退位置にある図２の装置の側面図。 拘束シースが前進位置にある図２の装置の側面図。 図２の装置の膨張可能なリザーバを示す図。 図２Ｆの領域２Ｇの拡大図。 図２Ｆの膨張可能なリザーバの近位側端面図。 代替的な保持システムをとりいれた本発明のスペーサー装置の別の実施形態の遠位側部分の側面図。 本発明の篩骨洞切開術ニードルと組み合わせて使用することが可能なシースの一実施形態の側面図。 本発明の篩骨洞切開術ニードル装置の一実施形態の側面図。 図５の篩骨洞切開術ニードル装置のハンドピースの遠位側部分の縦断面図。 図５の篩骨洞切開術ニードル装置の遠位側端面図。 図５の篩骨洞切開術ニードル装置の遠位側先端部の側面図。 回転バー先端部をとりいれた本発明の篩骨洞切開術装置の別の実施形態の側面図。 図５Ｄの篩骨洞切開術装置の回転バー先端部の拡大側面図。 図４のシースが被せられた図５の篩骨洞切開術ニードル装置の側面図。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 篩骨洞切開術を行い、本発明に基づき、篩骨洞切開術通路に基づいて物質送達スペーサー装置を移植するための方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するためにガイドカテーテルを使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するためにガイドカテーテルを使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するためにガイドカテーテルを使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するためにガイドカテーテルを使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するためにガイドカテーテルを使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するためにガイドカテーテルを使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するためにガイドカテーテルを使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するために、図４のシース及び必要に応じて使用される拡張器を使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するために、図４のシース及び必要に応じて使用される拡張器を使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するために、図４のシース及び必要に応じて使用される拡張器を使用する方法の各工程を示す。 本発明に基づいて、ヒト患者の前頭洞の流出路内に図２の物質送達スペーサー装置を移植するために、図４のシース及び必要に応じて使用される拡張器を使用する方法の各工程を示す。 本発明の一実施形態に基づく前頭洞物質送達システムを示す。 本発明の一実施形態に基づく前頭洞物質送達装置及びこの装置用の拘束シースの異なる図及び細部を示す。 本発明の一実施形態に基づく前頭洞物質送達装置及びこの装置用の拘束シースの異なる図及び細部を示す。 本発明の一実施形態に基づく前頭洞物質送達装置及びこの装置用の拘束シースの異なる図及び細部を示す。 本発明の一実施形態に基づく前頭洞物質送達装置及びこの装置用の拘束シースの異なる図及び細部を示す。 前頭洞スペーサー装置の異なる代替的実施形態を示す。 前頭洞スペーサー装置の異なる代替的実施形態を示す。 前頭洞スペーサー装置の異なる代替的実施形態を示す。 前頭洞スペーサー装置の異なる代替的実施形態を示す。 本発明の一実施形態に基づく、物質送達装置を前頭洞内に案内するためのガイド装置を示す。 図１２Ａの装置に似たガイド装置の遠位端の異なる図及び実施形態を示す。 図１２Ａの装置に似たガイド装置の遠位端の異なる図及び実施形態を示す。 図１２Ａの装置に似たガイド装置の遠位端の異なる図及び実施形態を示す。 図１２Ａの装置に似たガイド装置の遠位端の異なる図及び実施形態を示す。 前頭洞を治療するための方法の各工程を示す。 前頭洞を治療するための方法の各工程を示す。 前頭洞を治療するための方法の各工程を示す。 前頭洞を治療するための方法の各工程を示す。 前頭洞を治療するための方法の各工程を示す。 前頭洞を治療するための方法の各工程を示す。 前頭洞を治療するための方法の各工程を示す。 前頭洞を治療するための方法の各工程を示す。 前頭洞内への様々な異なるスペーサー装置の移植を示す。 前頭洞内への様々な異なるスペーサー装置の移植を示す。 前頭洞内への様々な異なるスペーサー装置の移植を示す。 前頭洞内への様々な異なるスペーサー装置の移植を示す。 後述する１４人のヒト患者のルンド・マッケイ（Lund-McKay）スコアを示すグラフ。 後述するヒト患者の異なる時点における平均のＳＮＯＴ−２０スコアを示す棒グラフ。 本発明の物質送達／骨貫通ネジ装置の斜視図。 粘膜組織に覆われた骨状の鼻腔内構造に移植された図１７の物質送達／骨貫通ネジ装置を示す図。 患者の鼻孔を通じて挿入された深さ調節係止部材を有し、係止部材が患者の鼻に当接するまで進められることによってニードルの更なる前進が防止されている篩骨洞切開術ニードルを示す、ヒトの頭部の部分左／右矢状断面図。 多層膨張リザーバをとりいれた本発明の物質送達スペーサー装置の別の実施形態を示す異なる図。 多層膨張リザーバをとりいれた本発明の物質送達スペーサー装置の別の実施形態を示す異なる図。 多層膨張リザーバをとりいれた本発明の物質送達スペーサー装置の別の実施形態を示す異なる図。 多層膨張リザーバをとりいれた本発明の物質送達スペーサー装置の別の実施形態を示す異なる図。 多層膨張リザーバをとりいれた本発明の物質送達スペーサー装置の別の実施形態を示す異なる図。

以下の詳細な説明、及び添付図面は、本発明の実施例又は実施形態の、必ずしもすべてではないが一部のものを説明することを目的とするものである。この詳細な説明の内容は、本発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。

図１〜２Ｇは、本発明の移植式物質送達装置及び／又はスペーサー１０の一実施形態を示す。この装置１０は、分離マーカー１５において互いから切り離すことができる近位側部分１２ａ及び遠位側部分１２ｂを有する細長い可撓性カテーテルシャフト１２を備えている。近位側シャフト部分１２ａ及び遠位側シャフト部分１２ｂは、同じ又は異なる材料で形成されてよく、同じ又は異なる寸法（例えば、直径、壁厚など）を有してよい。例えば、副鼻腔、又は他の耳、鼻若しくは咽喉の部位に移植することを目的とした特定の実施形態では、使用者が物質送達装置１０を副鼻腔の解剖学的構造内へと押すことができるように近位側部分１２ａを充分な柱強度（例えば、可押性）を有する適当な生体適合性材料で形成することができる。こうした材料の１つにポリアミドがある。特定の実施形態では、遠位側シャフト部分１２ｂを、ナイロン又はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などのより可撓性の高い生体適合性材料で形成することができる。管腔１３が、シャフト１２を連続的に貫通して延びている。後述するように、遠位側シャフト部分１２ａは、近位側シャフト部分よりも小さな直径へとテーパ又は首細りさせることによって装置の挿入を容易とすることができる。管腔１３の遠位端には、プラグ２３が取り付けられている。プラグ２３は、管の閉鎖端の壁、エンドキャップ、管腔１３の端部内の塊状物、又は他の任意の適当な流れ遮断部材などの任意の適当な閉鎖部材を含みうる。図面に示される具体例では、プラグ２３は、管腔１３の遠位端の内部に配置された生体適合性のポリマー接着剤からなるものである。特定の実施形態では、プラグ２３は、遠位側シャフト部分１２ｂの遠位端を越えて突出する軟質の非外傷性（例えば、球根状又は鈍い）の先端部材を含んでよい。

膨張可能なリザーバ１４が、遠位側シャフト部分１２ｂの遠位端付近に潰れた形態で取り付けられており、充填されると膨張形態へと膨張する。このようなリザーバ１４の一実施形態の詳細が、図２Ａ及び２Ｂ、並びに図２Ｆ、２Ｇ及び２Ｈに見られる。この実施形態では、リザーバ１４は開口部３１が形成された円筒状の側壁を有するバルーンからなるものである。リザーバ１４は任意の適当な生体適合性材料で形成されてよく、実施形態によってはナイロン１２などの非柔軟性又は半柔軟性の材料で形成されたバルーンからなるものでよい。少なくとも一部の実施形態では、リザーバの材料及び壁厚は、ａ）顕著な外傷を生じることなく装置を身体から引き抜いて取り出すことを可能とし、ｂ）リザーバの内容物が一度に全部押し出されることがなく、ｃ）リザーバが膨張する際に開口部３１がほぼ一貫したサイズに維持されるような充分な可撓性をリザーバが有するようなものであることが好ましい。リザーバ１４の数（例えば２個以上）、リザーバのサイズ、並びに開口部３１の数及びサイズは、対象とする移植部位並びに／又は送達される物質の有効性、粘度、粒径（懸濁液の場合）及び／若しくは他の性質に基づいて変わりうる。例えば、篩骨洞炎を治療するために篩骨洞切開術の通路に通過させて篩骨蜂巣内に配置することを目的とした装置１０の実施形態では、リザーバ１４は、長さ約０．５ｃｍ〜約３．５ｃｍ、通常は約２ｃｍ、完全に膨張した場合の直径が約０．１ｃｍ〜約０．５ｃｍ、通常約０．３ｃｍであってよい。更に、物質及び所望の溶出速度に応じて、任意の適当な数の開口部３１を設けることができる。通常は、直径約５マイクロメートル〜直径約８０マイクロメートルの範囲のサイズの開口部３１が、約５０個〜約５０００個設けられる。

下記に更に述べるように、リザーバ１４のこの実施形態は、潰れた形態で身体の開口部、通路又は空洞（例えば、前頭洞の流出路、副鼻腔の自然孔、開洞術、篩骨洞切開術の開口部、又は患者の耳、鼻若しくは咽喉内の他の部位）内に挿入することが可能であり、その後、リザーバを所望の物質で充填することにより、リザーバを膨張状態に移行させることができる。例えば、図２Ｆ〜２Ｈに見られる開口部のサイズ／パターンを有する上記に述べた特定のリザーバ１４を使用して副鼻腔の炎症を治療することを目的とした用途では、リザーバ１４に、４０ｍｇ／ｍＬのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（ＵＳＰ）（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）−４０、ブリストルマイヤーズ・スクイブ社（Bristol-Myers Squibb）ニュージャージー州、ソマービル）を含んだ約０．１０ｍＬの水性懸濁液を充填することができる。これにより、リザーバから１日当たり約１００μｇのトリアムシノロンアセトニドが１４日間にわたって溶出することになる。真菌性副鼻腔炎又は他の真菌感染の治療に使用される場合、このリザーバ１４は、ファイザー社（Pfizer）よりＡｍｐｈｏｃｉｎ（登録商標）抗真菌剤として販売される０．３〜１．５ｍｇ／ｋｇのリポソーム又は非リポソームアンフォテリシンＢなどの抗真菌剤を送達するために使用することもできる。全身投与されたアンフォテリシンは、通常は、血流から粘膜を通過する分配は限定される（及びその逆も）。この物質送達装置１０によれば、アンフォテリシンは有害な真菌が存在する粘膜内に局所的に放出され、薬物が線毛作用によって副鼻腔に分配される際に、薬物の治療上の有効濃度が粘膜中で維持されうる。しかしながら、相当量のアンフォテリシンが副鼻腔粘膜から実質的に吸収されないため、腎毒性などのアンフォテリシンの望ましくない全身作用の可能性が回避される。更に、このリザーバ１４は、溶液のみならず懸濁液を周囲の解剖学的構造に送達することが可能である。このことは、多くのステロイドが懸濁液として提供されることから、ステロイドの送達に特に有用である。

また、リザーバ１４は、すべての用途において治療物質を送達するために使用される必要はない。実際、リザーバ１４は、空間占有装置として（例えば、副鼻腔ステントの代わりに）使用することができる。こうした用途では、リザーバ１４は他の不活性な液体の食塩溶液によりその場で充填することが可能であり、これによりリザーバ１４が膨張して隣接する解剖学的構造と摩擦を介して係合又は接触することにより、所望の移植部位における一定の保持を与えるものである。リザーバ１４のこうした側面は、リザーバ上に表面突起を設けることによって更に促進することができる。リザーバ１４が機能することを意図したものである場合には、

リザーバ１４は、潰れた形態にある場合には比較的直径が小さくなりうるため、容易に導入又は抜去することができる。リザーバ１４が非柔軟性又は半柔軟性の材料で形成される実施形態では、リザーバ１４は充填過程で大きく弾性変形することはないため、開口部３１から所望の物質を放出させるためにその内容物に圧力を作用させることはない。むしろ、リザーバ１４内の物質は、重力により、又は副鼻腔内の線毛作用によって継続的に移動させられている粘膜又は血液と接触することにより開口部３１から送出される。この非加圧式送達によって、所望の物質を数日間にわたって徐々に放出させることができる。特定の他の実施形態では、リザーバ１４は小さな開口部３１を有する柔軟又は弾性材料で形成することができるため、バルーン１４を形成する材料は、開口部３１から物質が出て行くにしたがって収縮し、これによりバルーン内部の圧力が維持される。リザーバ１４が副鼻腔の自然孔、流出路、開洞術の開口部、又は篩骨洞開放術／篩骨洞切開術の開口部内に挿入して、４０ｍｇ／ｍＬのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（ＵＳＰ）（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）−４０、ブリストルマイヤーズ・スクイブ社（Bristol-Myers Squibb）ニュージャージー州、ソマービル）を含んだ水性懸濁液又は同様な稠度を有する別の物質を送達するために使用することを目的としたものである場合、リザーバ１４は、リザーバ１４の側壁に形成された直径約２０〜４０マイクロメートルの約２２００個のレーザー加工された開口部３１を有してよい。図２Ｆ〜２Ｈに見られるように、開口部３１は長手方向の列に整列され、個々の開口部３１の位置は列ごとに互い違いとすることができる。この具体例では、個々の開口部間の長手方向の距離Ｄ１は０．３０±０．０３ｍｍであり、各列間の距離Ｄ２は０．６８±０．１ｍｍである。更にこの例では、リザーバは、リザーバの作動長さを規定する円筒状の側壁１４ａ、円筒状の側壁１４ａから遠位側シャフト１２ｂ（リザーバの遠位側）へと移行する遠位側テーパ部１４ｂ、及び円筒状の側壁１４ａから遠位側シャフト１２ｂ（リザーバの近位側）へと移行する近位側テーパ部１４ｃを有し、図に示されるように開口部３１が近位側及び遠位側テーパ部１４ｂ、１４ｃ上にまで延びている。更にこの例では、リザーバ１４は全体の長さが約１６ｍｍ、作業長さ（すなわち、円筒状の側壁１４ｃの長さ）が約１３ｍｍであり、３．０〜３．５ｍｍの完全に膨張した状態の直径にまで膨張可能である。リザーバ１４の側壁１４ａには、約７６８個のレーザー加工された開口部３１が形成されている。それぞれのレーザー加工された開口部３１の直径は、４０マイクロメートルである。この特定のリザーバの構成は、０．３１〜０．３５ｍＬの４０ｍｇ／ｍＬのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（ＵＳＰ）（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）−４０、ブリストルマイヤーズ・スクイブ社（Bristol-Myers Squibb）ニュージャージー州、ソマービル）で充填した場合、１日当たり約１００μｇの用量のトリアムシノロンアセトニドを２８日間にわたって送達する。

図に示される具体例では、遠位側シャフト部分１２ｂはナイロン１２で形成することができ、０．０７１１ｃｍ（０．０２８インチ）の外径、０．０５０８ｃｍ（０．０２０インチ）の内径、及び１７ｍｍの長さを有しうる。リザーバ１４の充填を促進するために、図２Ａ〜２Ｂに見られるような開口部２８がカテーテルシャフト１２に形成されている。弁２６により、物質（又は物質の成分）はカテーテルシャフト１２の管腔１３からリザーバ１４内に流入することができるが（図１Ｃを参照）、リザーバ１４から管腔１３内へと大きく逆流することはない（図１Ｂを参照）。弁２６は、任意の適当な形式の逆止弁からなるものでよい。図に示される特定の実施形態では、弁２８は、Ｃ−ｆｌｅｘ（登録商標）熱可塑性エラストマーチューブ（コンソリデイテッド・ポリマー・テクノロジーズ社（Consolidated Polymer Technologies, Inc.）フロリダ州、クリアーウォーター）の切片で形成されたエラストマースリーブ弁からなる。

場合により、患者の体内におけるリザーバ１４の所望の位置決めを容易にするために、遠位側の放射線不透過性マーカー２４及び近位側の放射線不透過性マーカー２２を配することができる。これらのマーカー２２、２４のそれぞれは、放射線不透過性材料のリングで形成することができ、リザーバの円筒状の側壁１４ａの各端部と整列させてシャフト１２に取り付けることができる。この具体例では、各マーカー２２、２４は、０．０８６４ｃｍ（０．０３４インチ）の外径及び０．０７６２ｃｍ（０．０３０インチ）の内径を有する白金−イリジウム合金のバンドからなるものである。これらのマーカーは、Ｘ線透視法及びＣＴスキャンなどの各種のイメージング法によって視認することができる。

図に示される例では、近位側シャフト部分１２ａは、外径０．１５７ｃｍ（０．０６１８インチ）、内径０．１３２ｃｍ（０．０５２インチ）、長さ２０ｃｍのポリイミドチューブで形成することができる。透明なポリカーボネートで形成されたメスルアーコネクタ（部品番号４１５１９、クオシナ社（Qosina）、ニューヨーク州、エッジウッド）からなるハブ１６が、シャフト１２の近位端に取り付けられている。図２Ｃに見られるように、このハブ１６は、遠位側通孔１０２へと徐々に狭くなる近位側通孔１００を有することにより、懸濁液及び粘性の液体の注入が容易となっている。遠位側通孔１０２は、シャフトの管腔１３とほぼ同じ直径を有し、シャフトの管腔１３と連続している。

更に、図に示される例では、装置は２種類の位置保持装置、すなわち縫合糸ループ２０、及び保持翼状要素１８としての１対の突起部を有している。各保持翼状要素１８は、下記に充分詳細に説明するように、リザーバ１４を体内の所望の位置に保持するようにシャフト１２上の正反対に対向した位置で、リザーバ１４の近位側となる位置に配置されている。この例では、各保持翼状要素１８は、直径０．０２１８ｃｍ（０．００８６インチ）のニッケル−チタン（ニチノール）ワイアの予め形成されたループからなるものである。各保持翼状要素１８は、潰れた位置へと曲げるか又は圧縮することが可能であり、そこでシャフト１２の外表面に対してほぼ平らな状態に保たれる。しかしながら、これらの保持翼状要素１８は予め形成された形態に付勢されているため、各保持翼状要素１８は拘束が解かれると広がった位置へと外側に弾性的に跳ね返り、そこでシャフト１２の長手方向軸に対して約６５°〜９０°の角度で広がる。このような翼状要素１８の予備形成は、ニチノールワイアのループを２０℃のオーステナイト変態終了温度（Ａｆ）を生ずるように５２０℃で２０分間熱処理することによって行うことができる。これらの保持翼状要素１８の様々な代替要素を使用することができる。例えば、図３は、解剖学的壁部又は構造の反対の面に対して接触かつ係合するように間隔を置いた位置に配置された近位側及び遠位側の弾性エラストマーフランジ９０、９２からなる代替的な保持部材８８を示したものである。図３では、解剖学的壁部又は構造は、粘膜組織Ｍによって覆われた骨Ｂで形成された胞又は副鼻腔壁からなる。遠位側フランジ８８は、解剖学的壁部の小さな開口部を通過する際に潰れ、その後、図３に見られるような広がった形状に回復するような充分な弾性及び可撓性を有している。

縫合糸ループ２０（例えば、アイレット又はリング）は、縫合糸又はニッケル−チタン合金（ニチノール）ワイアなどの柔軟性、可撓性、弾力性、弾性、又は超弾性材料で形成することができる。図に示される具体例では、縫合糸ループは、０．０１９０ｃｍ（０．００７５インチ）の直径を有する黒色の単繊維ナイロン非吸収性縫合糸材料で形成されている。縫合糸ループ２０は、シャフト１２の外表面に対して圧し潰すことができる。縫合糸ループ２０は、ワイア又は他の材料をシャフトの周囲に巻き付け、シアノアクリレート、エポキシ、又は紫外線硬化性接着剤などの適当な接着剤を用いてワイアをシャフトに固定することにより、かつ／又はポリマースリーブ又は熱収縮性部材をシャフト１２の周囲に巻き付けられたワイアの部分の周囲に取り付けることによってシャフト１２の外表面に対して取り付けることができる。特定の実施形態では、縫合糸ループは、血液及び鼻腔内粘膜の赤ピンク色から視覚的に区別できるように着色することができる。例えば、縫合糸ループ２０は、外科医が容易に位置を特定できるように黒、明るい青又は緑色とすることができる。この縫合糸ループ２０を隣接する組織に縫合することによって、装置１０の遠位側部分を定位置に固定することができる。

図２Ｄ及び２Ｅに見られるように、管状拘束シース３０をシャフト１２に被せて配置することができる。図に示される具体例では、この拘束シース３０は０．２１３ｃｍ（０．０８４インチ）の外径及び０．１９１ｃｍ（０．０７５インチ）の内径を有する長さ１０ｃｍのプラスチックチューブからなる。この拘束シース３０は、後退位置（図２Ｄに見られる）と伸展位置（図２Ｅに見られる）との間で前後に動かすことができる。伸展位置にある場合、拘束シースは、保持翼状要素１８、縫合糸ループ２０、及び潰れたリザーバ１４を覆って延びることにより、各保持翼状要素１８を潰れた位置に保持するとともに、保持翼状要素１８、縫合糸ループ２０、及び潰れたリザーバ１４を覆う滑らかな保護カバーを形成する。また、伸展位置にある場合、拘束シース３０は、装置全体に柱強度を与え、シャフト１２が比較的狭くかつ／又は曲がりくねった解剖学的通路を通じて押される際に捻れることを防止する。装置１０が所望の位置に挿入された後、拘束シース１２は後退位置へと引かれ、これにより縫合糸ループ２０にアクセスが可能となり、保持翼状要素１８が広がった位置へと外側に跳ね返り、リザーバ１４が後に所望の物質によって充填される際に膨張することが可能となる。

上記に述べたスペーサー装置１０の具体例は、単一層のバルーンで形成されたリザーバ１４を有しているが、実施形態によっては、リザーバは、各層が異なるサイズの開口部を有する複数の層を有するバルーンからなるものでもよい。この後、特定の物質の所望の速度での所望の送達を促進する特定の層の間に物質を選択的に導入することができる。この点について、一例として図１９〜１９Ｄに、シャフト６１２及び多層リザーババルーン６１４を有する物質送達スペーサー装置６１０の別の実施形態を示す。シャフト６１２は、上記に述べた装置１０のシャフト１２と同様に構成及び装備することができる。しかしながら、この実施形態では、３本の管腔６１６、６１８及び６２０がシャフト６１２を通じて延び、リザーバ６１４は３つの層６１４ａ、６１４ｂ及び６１４ｃを有するバルーンからなっている。最外層６１４ａは、第１のサイズの開口部６３１ａを有している。中間層６１４ｂは、外層６１４ａに形成された開口部６３１ａのサイズよりも小さい第２のサイズの開口部６３１ｂを有している。最内層６１４ｃは、中間層６１４ｂに形成された開口部６３１ｂのサイズよりも小さい第３のサイズの開口部６３１ｃを有している。第１の管腔６１６は、最内層６１４ｃ内部の空間内に開口する。第２の管腔６１８は、最内層６１４ｃと中間層６１４ｂとの間の空間内に開口する。第３の管腔６２０は、中間層６１４ｃと最外層６１４ａとの間の空間内に開口する。これにより、操作者は、物質が、ａ）最外層６１４ａの開口部６３１ａのみ、ｂ）中間層６１４ｂの開口部６３１ｂ及び最外層６１４ａの開口部６３１ａ、あるいは、ｃ）３つのすべての層６１４ａ、６１４ｂ及び６１４ｃの開口部６３１ａ、６３１ｂ、６３１ｃのすべてを通過する必要があるように、特定の物質が注入される特定の空間を選択することができる。このようにして、物質の溶出速度を最適化することができる。

下記により詳細に述べるように、物質送達スペーサー装置１０、６１０は、ヒト又は動物患者の身体の任意の適当な部分又は部位に移植することによってスペーサー機能（例えば、組織の内殖、瘢痕化、線維症、接着形成などを防止する）を行い、かつ／又は任意の所望の治療物質を送達することができる。例えば、耳、鼻及び咽喉における用途では、装置１０、６１０は、自然孔、又は任意の副鼻腔若しくは蜂巣に形成された人工の開口部、又は、前頭洞の流出路、下鼻道、上鼻道若しくは中鼻道などの他の任意の自然の、外科的に改変、若しくは外科的に形成された開口部又は通路内に移植することができる。

図４〜５Ｅは、上記に述べた形式の物質送達スペーサー装置１０、６１０とは別々に、又は組み合わせて使用することが可能な篩骨洞切開術システムの一例を示す。この篩骨洞切開術システムは、図５に見られるようなシース４０及び図６に見られるような副鼻腔ニードル６０を含んでいる。シース４０と副鼻腔ニードル６０とは別々に、又は組み合わせて使用することができる。シース４０と副鼻腔ニードル６０との組み合わせを図６に示す。

シース４０はＰＥＢＡＸのような生体適合性ポリマーで形成することができ、第１の直径の近位側シース本体４２、第２の直径（第１の直径よりも小さい）の遠位側シース本体４４、及び近位側シース本体４２と遠位側シース本体４４との間のテーパ状逓減部分５４を有している。シース４０の近位端ＰＥには、フレア状領域４６が配置されている。必要に応じて、視覚的マーカーバンド５０が、近位側シース本体４２の近位端ＰＥ付近に設けられる。必要に応じて、第２の視覚的マーカーバンド４８が、遠位側シャフト部分４４上の遠位端ＤＥから約１７ｍｍの位置に配置される。更に必要に応じて、放射線不透過性マーカー５２、５６を、遠位側シース本体４４上の間隔をおいた位置に設けることもできる。図に示される具体例では、遠位側の放射線不透過性マーカー５６は、遠位端から約１．５ｍｍの位置に配置され、近位側の放射線不透過性マーカー５２は、遠位端ＤＥから約１７ｍｍの位置で視覚的マーカー４８の遠位側縁部の下に配置される。更に特定の実施形態では、必要に応じて用いられる翼状部材５３が、遠位側シース本体４４の視覚的マーカー４８の領域から横方向に延びてもよい。必要に応じて用いられるこれらの翼状部材５３は、上記に述べた物質送達スペーサー装置１０の保持翼状要素１８とほぼ同様に構成することができ、広がった状態で、各翼状部材５３は約２ｃｍの長さを有しうる。必要に応じて用いられるこれらの翼状部材５３は、隣接する解剖学的構造に対して当接して体内の開口部又は通路を通じてシース４０を進めることのできる距離を限定する。このシース４０を使用して、上記に述べた物質送達スペーサー装置１０の挿入を容易に行うことが可能であり、あるいは、シース４０を単独で使用することによって物質の吸引を容易とするか、又は治療若しくは診断物質を送達することが可能である。

図５に示される実施形態では、副鼻腔ニードル６０は、鋭いトロカール先端部６３を有する細長いかつ湾曲したニードル本体６２を有している。ニードル本体６２の近位端は、ハンドピース６４に堅く回転不能に固定されている。図５Ａに見られるように、これはニードル本体６２の近位端に９０°の折曲部を形成し、これをハンドピース６４の内部の定位置に成型により固定することによって実現することが可能であり、これにより強固な連結が与えられるとともに、ハンドピース６４に対するニードル本体６２の回転が防止される。図に示される実施形態では、ニードル本体４８は、約０．１７８ｃｍ（０．０７インチ）の外径を有する中実のステンレス鋼ワイアで形成されている。ニードル本体６２には、湾曲部６５が形成されている。ニードル本体６２は長さ約１０２ｍｍであり、湾曲部６５の中心はニードル本体６２の遠位側先端部６３から約３１ｍｍの位置に位置している。湾曲部６５は、約３３°の角度Ａ２をなしている。副鼻腔ニードル６０のこの特定の実施形態は、後述するようなニードル式篩骨洞開放術に特に適しており、湾曲部５２によって、ニードル本体６２の遠位側部分を篩骨胞を通じて篩骨蜂巣内へと進める際に、患者の脳を保護する隣接する頭蓋底を誤って貫通してしまう可能性が低減される。更に、図５Ｂ及び５Ｃの拡大図に示されるように、この例では、トロカール先端部６３はニードルシャフトの中心軸の周囲に対称的に配置された３つの面取りされた縁部を有し、各面取りされた縁部はニードル本体６２の長手方向軸に対して約２０°の角度Ｂで配置されている。この構成により、副鼻腔ニードル装置６０を、軟組織（例えば、粘膜）のみならず薄い骨（例えば、篩骨胞及び個々の篩骨蜂巣を隔離する他の骨）を貫通するために使用することができる。

ハンドピース６４は、フィン６６のような照準部材、上部の細長い部材７０、及び上部の細長い部材に取り付けられた、上部の細長い部材とほぼ平行な下部の細長い部材６８を含む。ハンドピースは、遠位端把持部分７２を更に含んでもよい。ハンドピース６４の全部又は一部はエラストマー材料でコーティングするか、かつ／又は操作者がハンドピース６４をしっかりと握ることができるように溝、隆起、又は表面の形態を設けることができる。

照準フィン６６は、ニードル湾曲部６５の平面に対して平行な平面内でハンドピースから延びており、これによりニードル本体６２の遠位端が患者の体内にあって操作者の直接的視界の外にある場合にも、ニードル本体６２の遠位側部分が進められる横方向が操作者に視覚的に示される。更に、垂直な照準フィン６６の上縁部６７がニードル本体６２の遠位側部分と平行かつほぼ一直線上にあることにより、ニードル本体６２の遠位端が患者の体内にあって操作者の直接的視界の外にある場合にも、ニードル先端部６３が進められる垂直方向の傾き又は軌道が操作者に視覚的に示される。

図６は、副鼻腔ニードル本体６２上に配置されたニードルシース４０を示している。図に示されるように、ニードルシース４０の長さは、シース４０がニードル本体６２上に完全に進められた場合に、シース４０の近位端ＰＥに配置されたフレア状領域４６がハンドピース６４の遠位端面に対して当接し、ニードル本体６２の遠位側先端部６３がシース４０の遠位端ＤＥから突出し、遠位端ＤＥを越えるようなものとなっている。図に示されるように、シース４０は、副鼻腔ニードル本体６２の湾曲部６５に形状が一致するような充分な可撓性を有している。場合により、特定の用途では、図６に示されるように光学的又は電気的画像ガイダンス要素７４（例えば、センサー、リフレクター、光源など）をハンドピース６４の上側の細長い部材７０に取り付けてもよく、これにより、耳、鼻及び咽喉手術の分野では周知の方法に従って光学的又は電磁的画像ガイダンスシステムを使用して、ヒト又は動物患者の体内におけるニードル先端部６３の位置を決定及び／又は案内することが可能となる。

その全開示内容を本明細書に参照によって組み入れる、発明の名称が「安全トロカール」（safety trocar）である米国特許第５，３１４，４１７号、及び発明の名称が「安全トロカール」（safety trocar）である米国特許第５，２６７，９６５号は、必要に応じて副鼻腔ニードル装置６０及びシース４０と組み合わせて使用することが可能な安全機構について開示している。

トロカール先端部６３のような鋭い先端部を有するニードル本体６３の代わりに、副鼻腔ニードルは、対象とする組織（例えば、篩骨洞用途では粘膜組織及び骨）を通じた所望の貫通路を形成することが可能な他の任意の適当な組織貫通装置を有してもよい。これらの他の適当な組織貫通装置としては、これらに限定されるものではないが、回転ドリル、バー、双極又は単極の高周波又は電気焼灼プローブ、レーザープローブなどが挙げられる。図５Ｄ及び５Ｅは、ハンドピースの下部の細長い部材６８が、内部に配置された電気モーター（図に示されていない）及びオン／オフボタンを有するハウジング６８ａによって置き換えられている点以外は、上記に述べた副鼻腔ニードル６０と同様の構造を有する代替的な副鼻腔貫通装置６０ａの一例を示したものである。この装置ではまた、ニードル本体６２が、図５Ｅに示されるような、内部を通じて延びる可撓性回転駆動シャフト８４及び駆動シャフト８４の遠位端に取り付けられた回転バー先端部８２を有する細長い湾曲チューブ６２ａからなる回転バーアセンブリによって置き換えられている。駆動シャフト８４は可撓性であるため、管状の本体６２ａの湾曲部６５を通じて延びていても回転することが可能である。回転バー先端部は、０．６ｍｍ、０．７ｍｍ又は０．８ｍｍのダイアモンドバー先端部であってよく、モーター、駆動シャフト８４、及びバー先端部８２は、Ｕｌｔｒａｂｕｒ（商標）固定先端ドリル（インボテック・インターナショナル社（Invotec International, Inc.）、フロリダ州、ジャクソンビル）に使用されているものとほぼ同様のものでよい。

ニードル６２がレーザープローブによって置き換えられている他の代替的実施形態では、光ファイバーレーザー導波管がプローブを通じて延びてよく、適当な種類のレーザー光を導波管を通じてプローブの遠位端から送達して所望の解剖学的構造を貫通することができる。篩骨胞若しくは他の軟組織又は骨性の副鼻腔構造を貫通するのに適したレーザーの種類の１つにホルミウム：ＹＡＧレーザーがある。Ｍｅｔｓｏｎ，Ｒａｌｐｈ；Ｈｏｌｍｉｕｍ：ＹＡＧ Ｌａｓｅｒ Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ Ｓｉｎｕｓ Ｓｕｒｇｅｒｙ：Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｓｔｕｄｙ；Ｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ；１０６（１）Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ７７：１〜１８（Ｊａｎｕａｒｙ １９９６）を参照されたい。

ニードル式篩骨洞切開術及び徐放性コルチコステロイド送達が可能な物質送達スペーサー装置の移植による篩骨洞炎の治療
図７Ａ〜７Ｋは、上記に述べた副鼻腔ニードル装置６０、シース４０及び物質送達装置１０を使用して篩骨洞切開術通路を効果的に「ステント」し、治療物質（例えば、コルチコステロイド）を術後のある期間にわたって病変した篩骨洞内に送達するためのニードル式篩骨洞切開術を行う方法の一例を示したものである。

最初に、図７Ａに見られるように、ニードルシース４０を図６に示されるようにニードル本体６２に被せる。この実施形態では、近位側シース部分４２の内径は物質送達装置の拘束シース３０（図２Ｄ及び２Ｅに示される）を通過させられるだけ充分に大きいのに対して、遠位側シース部分４４の内径は、可動シース３０の外径と同じかそれよりも小さいが、潰れた状態のリザーバ１４及び展開されていない状態の翼状要素１８を通過させるには充分に大きな直径となっている。

患者は麻酔されるか、又は適当な鎮痛剤／鎮静剤が投与される。図７Ａに示されるように、シース４０が取り付けられたニードル本体６２を、Ｓｔｏｒｚ Ｘｅｎｏｎ ３００（商標）又はＸｅｎｏｎ Ｎｏｖａ（商標）光源（カール・シュトルツ社（Karl Storz GmbH & Co.）、ドイツ、チューリンゲン）を備えた０°のオートクレーブ可能な４ｍｍ×１８ｍｍ Ｓｔｏｒｚ Ｈｏｐｋｉｎｓ（商標）ＩＩテレスコープのような内視鏡４００とともに患者の鼻孔を通じて挿入する。更に、この例では、必要に応じてＣアーム型Ｘ線透視装置を使用して手術の各時点におけるＸ線透視像を得ることができる。この目的に適した市販のＣアーム型Ｘ線透視装置の一例としてＯＥＣ ９８００ Ｐｌｕｓ（商標）デジタル移動式イメージングシステム（ジー・イー・オー・イー・シー・メディカルシステムズ社（G.E. OEC Medical Systems, Inc.）ユタ州、ソルトレイクシティー）がある。操作者は、照準フィン６６及びその前縁部６７を見ることによって、ニードル本体６２の遠位側部分が適切な垂直方向の傾き及び横方向にあることを確認する場合がある。内視鏡による案内下で、ニードル先端部５０を篩骨胞ＥＢを通じて１つ以上の篩骨蜂巣ＥＡＣ内へと押し進める。副鼻腔ニードル本体６２がこの実施形態においてなす約３３°の角度６５により、遠位側先端部６３を、隣接する頭蓋底ＳＢにほぼ平行な（あるいは、場合により頭蓋底ＳＢから分岐する）軌道上で進めることが可能である。この点に関し、成人に手術が行われる場合、篩骨洞切開術ニードル本体６２の湾曲部６５は約１．９０５ｃｍ（０．７５インチ）の半径を有してよく、約３３°の角度Ａをなしてよい。ニードル本体６２の遠位側部分（すなわち、湾曲部６２から遠位側先端部６３に延びる部分）は約２４ｍｍの長さを有することにより、ニードル／シースアセンブリの操作が容易となり、これを内視鏡４００がニードル／シースアセンブリの上又は下となるようにして内視鏡４００とともに挿入することができる。篩骨洞切開術ニードル本体６２は、約１７５０．２５〜１７８３．４３ＭＰａ（２５３８５２〜２５８６６５ｐｓｉ）の範囲の測定された引っ張り強度（ＡＳＴＭ Ａ３１３−０３）を有する直径０．１８５ｃｍ（０．０７３インチ）の３０４番ステンレス鋼ワイアで形成されている。画像ガイダンス要素７４が副鼻腔ニードル装置６０のハンドピース６４に取り付けられる場合には、操作者は、頭蓋底ＳＢ及び他の重要な解剖学的構造に対して副鼻腔ニードル本体６２を前進させる際の光学的又は電磁的画像ガイダンスのための公知の技術及び装置を更に使用することができる。また、貫通の深さは、蝶形骨洞壁にまで貫通して蝶形骨洞ＳＳ内へと貫通してしまわないように慎重に制御する必要がある。蝶形骨洞壁が破られないようにするには、外科医は、シース４０の遠位端ＤＥから視覚的マーカー４８の近位側縁部までの距離が、篩骨胞ＥＢの前面から蝶形骨洞ＳＳの壁までの距離よりも小さくなるようにシース４０を選択することができる。次いで、シース４０上の遠位側視覚的マーカー４８を内視鏡により可視化して、篩骨蜂巣内への貫通の深さを計測することができる。可視化マーカー４８の近位端が篩骨胞ＥＢと面一となったことが確認された時点で前進を止めることによって、蝶形骨洞壁が破られることがなくなる。また、シース４０が必要に応じて用いられる翼状部材５３を用いている場合、これらの翼状部材５３が篩骨胞ＥＢの前面に当接するまで装置を前進させることができる。更に、図１８に示されるように、必要に応じて用いられる外部係止部材６００を、クリップ６０２、グラスパー、接着剤、摩擦嵌め又は他の任意の手段などの任意の適当な手段によってシース４０の、患者の鼻に対して係止部材６００が当接するような位置に取り付けることが可能であり、これによりニードル６２及びシース４０が安全な距離を越えて篩骨洞内に進められることが防止される。近位側及び遠位側のＸ線マーカー５２、５６間の距離は、リザーバ１４の長さとほぼ同じであり、こうしたマーカー４４はＸ線透視法によって見ることができる。外科医は、こうしたＸ線透視画像を用いて、リザーバ１４の近位端及び遠位端を配置しようとする位置をマーカー５２、５６が示すようにマーカー５２、５６を配置することができる。

図７Ｂに示されるように、シース４０が所望の位置に配置された後、ニードル４９を引き抜くとシース４０は患者の鼻孔からシース４０の近位端が延出した状態で定位置に残留される。

物質送達スペーサー装置１０の挿入に先立って、医師は必要に応じて拘束シース３０を引いて縫合糸ループ２０を露出させ、真っ直ぐな又は曲がった針１９を有する２−Ｏ又は３−Ｏの長さの縫合材料１７を縫合糸ループに通して折り返すことができる。次いで、拘束シース３０を前進位置にまで動かすことができ、これにより折り返された縫合糸１７の両端は、図７Ｃに示されるように、拘束シース３０の近位端から突出した状態となる。次いで、リザーバが潰れた状態で拘束シース３０が前進位置（図２Ｅに示される）にある物質送達装置１０を、図７Ｃに示されるように、ニードルシース４０の近位端に挿入する。

この後、図７Ｄに見られるように、拘束シース３０が前進位置にある物質送達装置１０を、シース４０を通じ、拘束シース３０の遠位端がテーパ状部分５４の内面の狭くなった壁に当接することによって更なる前進に対してわずかな抵抗が感じられる位置にまで前進させる。

この後、図７Ｅに示されるように、外科医が前進に対する抵抗に打ち勝つだけの充分な力を加えると、潰れた状態のリザーバ１４を含む物質送達スペーサー装置１０の遠位側部分が遠位側シース部分４２内に進むに従って拘束シース３０は後退位置（図２Ｄに示される）にまで近位端方向に動く。次いで、遠位側シース部分４２上のＸ線マーカー４４の位置に対する装置１０上のＸ線マーカー２４の位置を視認することによって、遠位側シース部分４２内におけるリザーバ１４の位置をＸ線透視法によって確認することができる。また、これらのマーカーを用いて、周囲の解剖学的構造に対するリザーバ１４の実際の位置を確認することができる。

この後、図７Ｆに示されるように、拘束シース３０が内部に収容されたシース４０を近位端方向に引くことができる。これにより、保持翼状要素１８が外側に跳ね返って、篩骨蜂巣ＥＡＣ間の隣接する隔壁か、あるいは篩骨胞ＥＢの内壁表面に係合する。保持翼状要素１８の展開及び係合は、Ｘ線透視法によって確認することができる。これにより、縫合糸ループ２０も鼻腔内の篩骨胞ＥＢに隣接する位置で露出することになる。縫合糸ループは血液及び周囲の粘膜とは異なる色を有するため、縫合糸ループの露出は内視鏡によって確認することもできる。

この後、図７Ｇに見られるように、０．３１ｃｃ〜０．３５ｃｃのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）４０、ブリストルマイヤーズ・スクイブ社（Bristol-Myers Squibb）ニュージャージー州、プリンストン）の入った注射器を物質送達スペーサー装置１０の近位側ルアーコネクタ１６に取り付け、トリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液を注入することにより、リザーバ１４を膨らませる。特定の実施形態では、物質送達スペーサー装置１０のシャフト１２は、管腔１３を通じた物質の送達を内視鏡４００によって視認ことができるように透明なものとすることができる。

この後、図７Ｈに示されるように、近位側ルアーコネクタ１６に隣接する位置でシャフト１２を切断することによりルアーハブ１６を取り外す。これにより、内部に拘束シース３０が収容された副鼻腔ニードルシース４２を取り外すことが可能となり、これによって縫合糸１７及び針１９を、縫合糸ループ２０に隣接する解剖学的構造に対して自由に縫合することが可能となる。あるいは、実施形態によっては、シース４０に長手方向のミシン目又は低強度の領域を設けることにより、シースを剥がして除去することもできる。

図７Ｉに見られるように、内部に拘束シースが収容された副鼻腔ニードルシース４０を取り外し、縫合糸１７を用いて縫合糸ループ２０を、鼻腔内隔壁の、又は篩骨胞ＥＢの鼻内表面を覆う粘膜Ｍなどの隣接組織に取り付ける。

この後、図７Ｊに見られるように、シャフト１２を分離マーク１５において、又はその遠位側で切断し、近位側シャフト１２ａを取り外す。

図７Ｋに見られるように、この手術によって、１つ以上の篩骨蜂巣ＥＡＣ内に延びる篩骨洞切開術通路及び開口部が形成され、物質溶出リザーバ１４及び遠位側シャフト１２ｂがニードル篩骨洞切開術が行われた後のある期間（例えば、１時間〜９０日間、好ましくは７〜２９日間、最も好ましくは約１４日間、及び場合によっては約７日間）にわたって定位置に留置される。更に、少量の物質が、遠位側シャフト１２ｂが切断された位置よりも遠位側の遠位側シャフト１２ｂ内に残留している。この残留物質が遠位側シャフト１２ｂの切断された端部から徐々に滲出することにより、隣接する鼻甲介及び鼻洞内部の他の付近の解剖学的構造に薬剤を供給しうる。

この篩骨洞の例では、副鼻腔ニードルシース４０は、外径０．２２１ｃｍ（０．０８７インチ）、内径０．１９１ｃｍ（０．０７５インチ）、及び長さ２５ｍｍのナイロンで形成された遠位側シャフト部分４４を有している。中間のテーパ状領域５４は長さ約５ｍｍであり、近位端における外径０．２６４ｃｍ（０．１０４インチ）及び内径０．２２４ｃｍ（０．０８８インチ）から遠位端における外径０．２３４ｃｍ（０．０９２インチ）及び内径０．１９１ｃｍ（０．０７５インチ）にまでテーパしている。近位側シャフト部分４２はナイロン１２で形成され、外径０．２５９ｃｍ（０．１０２インチ）、内径０．２２４ｃｍ（０．０８８インチ）及び長さ８．８９ｃｍ（３．５インチ）である。遠位側及び近位側シースマーカー４４は、外径０．２２１ｃｍ（０．０８７インチ）及び内径０．２１６ｃｍ（０．０８５インチ）のＰｔ−Ｉｒ合金のリングで形成されている。遠位側シャフトマーカー４４は、ニードルシース１３４の遠位端ＤＥから１ｍｍの位置に配置される。近位側シャフトマーカー１４８は、ニードルシース４０の遠位端から１８ｍｍの位置に配置される。ニードルシース４０の全長は１１５ｍｍである。

図７Ａ〜７Ｋの例は篩骨洞の疾患の治療に固有のものであるが、図７Ａ〜７Ｋの例に示される装置のシステムを用いて、異なる副鼻腔及び他の解剖学的構造において貫通路又は開口部（例えば、開洞術の開口部など）を形成し、こうした貫通路又は開口部内に物質送達スペーサー装置１０を配置することもできる。更に、物質送達スペーサー装置１０を身体の様々な孔、開口部、切開口及び通路において副鼻腔ニードル装置６０とは別に使用して、単純にスペーサーとして機能させるか、かつ／又は所望の診断若しくは治療物質を送達することができる。副鼻腔疾患の治療においては、Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）−４０（トリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（ＵＳＰ））などのステロイド剤を、装置１０によって篩骨洞などの副鼻腔の領域に送達する。

移植式装置１０は、好ましくは表面張力が低い液体又は懸濁液を送達するために使用することができる。低表面張力の液体は表面上に容易に広がる。このことは、特に複雑な立体的形状を有する篩骨洞などの解剖学的領域において、大きな表面積にわたって物質を送達するうえで特に有用である。一実施形態では、低表面張力の液体は界面活性剤を含む。一方法の実施形態では、１種類以上の物質を含む低表面張力の洗浄液を篩骨洞に送達する。特定の実施形態では、生理食塩水のようなほぼ不活性の液体を送達して周辺組織を湿らせ、装置がスペーサー及び／又は排液／換気機能を行うことができる。他の実施形態では、移植式装置１０のスペーサー及び／又は排液／換気機能以外に、治療又は診断物質のような活性物質を送達することができる。

特定の用途では、物質送達スペーサー装置１０を副鼻腔の開口部（例えば、自然孔、外科的に改変された孔、他の人工開口部）内に移植することによって、副鼻腔を冒す疾患又は障害の治療を促進することができる。こうした用途では、本発明の装置１０、１０４をこうした開口部内に配置する前又は後に、副鼻腔の開口部を拡大（例えば、拡張）することができる。こうした手術の１つに、鼻洞自然孔のバルーンによる拡張がある。こうした手術では、ほぼ固定形状を有するガイドカテーテルを鼻を通じて挿入し、ガイドカテーテルの遠位端が副鼻腔の自然孔に隣接する位置にまで進める。次いで、ガイドカテーテル（例えば、Ｒｅｌｉｅｖａ（商標）ガイドカテーテル、アクラレント社（Acclarent,Inc.）カリフォルニア州、メンロパーク）を通じて副鼻腔内へガイドワイアを進める。この後、ガイドワイア上にバルーンカテーテル（例えば、Ｒｅｌｉｅｖａ（商標）バルーンカテーテル、アクラレント社（Acclarent,Inc.）カリフォルニア州、メンロパーク）を進め、これを使用して副鼻腔の自然孔を拡張することにより、副鼻腔からの排液及び／又は副鼻腔の換気を改善する。副鼻腔自然孔のバルーン拡張のためのこうした装置及び手技の例は、発明の名称が「副鼻腔炎並びに耳、鼻、及び／又は咽喉の他の疾患を診断及び治療するための装置並びに方法」（Devices, Systems and Methods for Diagnosing and Treating Sinusitis and Other Disorders of the Ears, Nose and/or Throat）である米国特許出願第１０／８２９，９１７号、発明の名称が「副鼻腔の自然孔及び他の鼻腔内又は副鼻腔構造を拡張及び改変するための装置並びに方法」（Apparatus and Methods for Dilating and Modifying Ostia of Paranasal Sinuses and Other Intranasal or Paranasal Structures）である米国特許出願第１０／９４４，２７０号、発明の名称が「耳、鼻、咽喉及び副鼻腔内で手術を行うための方法並びに装置」（Methods and Devices for Performing Procedures Within the Ear, Nose, Throat and Paranasal Sinuses）である米国特許出願第１１／１１６，１１８号、発明の名称が「副鼻腔炎を治療するために使用することが可能な装置、システム及び方法」（Devices, Systems And Methods Useable For Treating Sinusitus）である米国特許出願第１１／１５０，８４７号、及び発明の名称が「副鼻腔炎及び他の疾患の治療のための治療物質を送達するための装置並びに方法」（Devices and Methods for Delivering Therapeutic Substances for the Treatment of Sinusitis and Other Disorders）である米国特許出願第１１／２３４，３９５号に述べられており、これらの各特許出願の全開示内容を本明細書に参照により組み入れるものである。

前頭洞の流出路のバルーン拡張及び持続的なコルチコステロイドの送達をともなうスペーサー装置の移植による前頭洞炎の治療
図８Ａ〜８Ｇは、前頭洞の流出路ＦＳＯをバルーンで拡張した後、ステント及び物質送達機能を行うために物質送達スペーサー装置１０を前頭洞の流出路ＦＳＯ内に配置する一方法の例を示したものである。

この手技では、内視鏡４００を挿入し、必要に応じてＣアーム型Ｘ線透視装置（図に示されていない）を更に配置して、必要な場合に手技のＸ線透視画像を与えることができる。分かりやすさ及び視覚的に単純とするため、内視鏡４００は図８Ａ及び８Ｂにのみ示したが、このような内視鏡４００はこの手技の全体又は任意の部分を通じて定位置に保持することができ、この例で述べるように装置の動き及び操作のリアルタイムな可視化を行うために使用することができる。

内視鏡による可視化の下、前頭洞ガイドカテーテル５００（例えば、Ｒｅｌｉｅｖａ（商標）７０°副鼻腔ガイドカテーテル、アクラレント社（Acclarent, Inc.）カリフォルニア州、メンロパーク）を鼻孔を通じて挿入し、その遠位端が前頭洞の自然孔ＦＳＯの内部に位置するか前頭洞自然孔ＦＳＯと整列する位置にまで進める。ガイドカテーテル５００のこのような配置は、内視鏡による可視化及び／又はＸ線透視法によって確認することができる。

この後、図８Ａに示されるように、ガイドワイアＧＷ（Ｒｅｌｉｅｖａ（商標）副鼻腔ガイドワイア、アクラレント社（Acclarent, Inc.）カリフォルニア州、メンロパーク）をガイドカテーテル５００を通じて前頭洞ＦＳ内に進める。Ｘ線透視装置４０４を使用して、ガイドワイアＧＷが前頭洞ＦＳ内部でリング状に巻いたことを確認することができる。

この後、図８Ｂに示されるように、拡張カテーテル５０２（例えば、Ｒｅｌｉｅｖａ（商標）バルーンカテーテル、アクラレント社（Acclarent, Inc.）カリフォルニア州、メンロパーク）を、その拡張バルーン５０４が前頭洞自然孔ＦＳＯ内に配置される位置にまでガイドワイアＧＷ上をガイドカテーテル５００を通じて進める。Ｘ線透視装置４００を使用して、ガイドワイアＧＷが前頭洞ＦＳ内部でリング状に巻いたことを確認することができる。拡張要素５０４が、このように配置された状態で、拡張バルーン５０４を膨らませて前頭洞自然孔ＦＳＯ又は他の前頭洞の流出路を拡張する。この手技は、その全開示内容を本明細書に参照により明確に組み入れる同時係属中の米国特許出願第１１／３５５，５１２号に詳細に述べられている。拡張が完了した後、拡張バルーン５０４を再び萎ませ、拡張カテーテル５０２を取り出すと、ガイドワイア５０４が定位置に留置される。この例は前頭洞自然孔ＦＳＯを拡張するこうした工程を含むが、この拡張工程は必要に応じて行われるものである。患者によっては、副鼻腔自然孔が過去の手術において既に拡張されているか改変されている場合もあり、あるいはスペーサー装置１０の導入に先立って、医師が自然孔の拡張を必要としないと決定する場合もある。

この後、物質送達スペーサー装置１０を準備し、ガイドカテーテル５００を通じて前頭洞ＦＳ内に進める。ガイドカテーテル５００への装置１０の挿入に先立って、拘束チューブ４２を外し、スペーサー装置１０をガイドカテーテル５００の近位端に挿入する際に、保持翼状要素１８を前方（すなわち、遠位端方向）に指の圧力を用いて手で折りたたむことができる。スペーサー装置の遠位端がガイドカテーテル５００の遠位端から出るのに従って、図８Ｃに示されるように、保持翼状要素１８が外側に跳ね返って前頭洞自然孔ＦＳＯと係合する。前頭洞内部におけるリザーバ１４の配置及び保持翼状要素１８が首尾よく展開されたことは、Ｘ線透視法によって確認することができる。

この後、図８Ｄに見られるように、０．３１ｃｃ〜０．３５ｃｃのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）４０、ブリストルマイヤーズ・スクイブ社（Bristol-Myers Squibb）ニュージャージー州、プリンストン）の入った注射器を副鼻腔スペーサー装置１０の近位側ルアーコネクタに取り付け、トリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液を注入することにより、リザーバ１４を膨らませる。リザーバ１４ａが首尾よく膨らんだことは、ＣＴによって確認することができる。

この後、図８Ｅ及び８Ｆに示されるように、副鼻腔スペーサー装置１０の近位端を切断し、ガイドカテーテルを近位端方向に引いて取り外す。操作者は、ガイドカテーテルを取り外す際、スペーサー装置のシャフト１２の、ガイドカテーテル５００の遠位端よりも遠位側を把持することによって、スペーサー装置１０を安定化させ、ガイドカテーテル５００を取り外す間に前頭洞ＦＳからスペーサー装置１０が誤って外れてしまうことを防止することができる。

この後、スペーサー装置１０のシャフト１２の近位側部分を切断し、短い長さのシャフト１２が鼻内に垂れ下がった状態とすることができる。真っ直ぐな針１９が付けられた縫合糸１７を使用してスペーサー装置１０の縫合糸タブ２０を鼻内の組織に縫合することにより、スペーサー装置１０の移植された部分を手術後の所望の期間にわたって所望の位置に保持する助けとする。物質の一部は切断部の遠位側のシャフト１２の残留部分内に残留し、手術後に鼻腔内に滲出することによって、鼻腔内の他の構造にも薬剤を供給することができる。

持続的なコルチコステロイドの送達をともなうスペーサー装置の移植による前頭洞炎の治療
この例では、図９Ａ〜９Ｄは、成人のヒト患者において前頭洞炎を治療する別の方法の各工程を示す。前頭洞自然孔ＦＳＯは、過去に外科的に改変又は上記に述べたように拡張されている場合もあればそうでない場合もある。内視鏡による可視化の下、前頭洞ガイドカテーテル５００（例えば、Ｒｅｌｉｅｖａ（商標）７０°副鼻腔ガイドカテーテル、アクラレント社（Acclarent, Inc.）カリフォルニア州、メンロパーク）を鼻孔を通じて挿入し、その遠位端が前頭洞の自然孔ＦＳＯの内部に位置するか前頭洞自然孔ＦＳＯと整列する位置にまで進める。ガイドカテーテル５００のこのような配置は、内視鏡による可視化及び／又はＸ線透視法によって確認することができる。

この後、図９Ａに示されるように、ガイドワイアＧＷ（Ｒｅｌｉｅｖａ（商標）副鼻腔ガイドワイア、アクラレント社（Acclarent, Inc.）カリフォルニア州、メンロパーク）をガイドカテーテル５００を通じて前頭洞ＦＳ内に進める。Ｘ線透視装置４０４を使用して、ガイドワイアＧＷが前頭洞ＦＳ内部でリング状に巻いたことを確認することができる。

図９Ｂを参照し、ガイドワイアＧＷが前頭洞内に挿入された後、前頭洞ガイドカテーテル５００を取り外すとガイドワイアＧＷが定位置に残留する。１．６７ｍｍ（５フレンチ）の血管拡張器４２０（例えば、５Ｆ血管拡張器（内径０．０９７ｃｍ（０．０３８インチ））メリット・メディカルシステムズ社（Merritt Medical Systems, Inc.）、ユタ州、サウスジョーダン）。次いで、シース／拡張器の組み合わせをガイドワイアＧＷ上に進める。Ｃアーム型Ｘ線透視装置及び／又は内視鏡４００を使用して、シース４０の近位側Ｘ線マーカー５２が前頭陥凹の遠位側（すなわち、前頭洞の空洞内部）となる位置にまでシース／拡張器の組み合わせが進められたことを観察することができる。副鼻腔シース４０が拡張器の管腔内に収容された状態でこの位置にまで進められた時点で、５Ｆの拡張器４２０及びガイドワイアＧＷを取り外すと、図９Ｃに示されるようにシース４０が定位置に残留する。

この後、物質送達スペーサー装置１０を上記に述べたように準備し、縫合糸ループ２０、保持翼状要素１８及びリザーバ１４をこれらが潰れた位置で拘束及び被覆するように拘束チューブ３０を前進位置で被せる。上記に述べ、図８Ｃ〜８Ｅに示したのとほぼ同様にして、装置１０を先に挿入されたシース４０内に進める。

この後、シース４０及び拘束チューブ３０を引き、上記に述べたように、０．３１ｃｃ〜０．３５ｃｃのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）４０、ブリストルマイヤーズ・スクイブ社（Bristol-Myers Squibb）ニュージャージー州、プリンストン）の入った注射器を副鼻腔スペーサー装置１０の近位側ルアーコネクタに取り付け、トリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液を注入することにより、前頭洞ＦＳ内部でリザーバ１４を膨らませる。必要に応じて、リザーバ１４ａが首尾よく膨らんだことをＣＴスキャンによって確認することができる。

この後、上記に述べ、図８Ｆ〜８Ｇに示したのと同様にして、副鼻腔スペーサー装置１０の近位端を切断し、シース４０及び拘束チューブ３０を近位端方向に引いて取り外す。

この後、スペーサー装置１０のシャフト１２の近位側部分を切断し、短い長さのシャフト１２が鼻内に垂れ下がった状態とすることができる。図９Ｄに示されるように、真っ直ぐな針１９が付けられた縫合糸１７を使用してスペーサー装置１０の縫合糸タブ２０を鼻内の組織に縫合することにより、スペーサー装置１０の移植された部分を手術後の所望の期間にわたって所望の位置に保持する助けとする。上記に述べたように、切断部の遠位側のシャフト１２の短い部分に残留したトリアムシノロンアセトニドの懸濁液はこの後、鼻腔ＮＣ内に滲出してその部位の組織に更なる治療効果を与えることができる。

前頭洞の治療の代替的アプローチ
図１０Ａは、前頭洞に物質を送達するように構成された物質送達システム５００の一実施形態を示したものである。一実施形態では、システム５００は、副鼻腔スペーサー５１１を含む物質送達装置５１０、送達プロセスの前及びプロセスの部分の間に副鼻腔スペーサー５３０を覆うためのシース５３０、及び、これを通じて前頭洞内にスペーサー５１１を案内するガイド装置５４０を含んでよい。これらの装置のそれぞれについて、下記に詳細に述べる。特定の実施形態では、システム５００は、注射器（図に示されていない）又は物質送達装置５１０の近位端に連結して装置５１０を通じてスペーサー５１１内へと物質／液体を注入するための他の物質／液体注入装置を更に含んでもよい。特定の実施形態では、本明細書において列記する物質の任意のものを含むがこれらに限定されない、注射器に予め充填されたある量の物質を更に含んでもよい。場合により、特定の実施形態では、ガイド装置５４０の扱い及び患者の鼻孔内へのガイド装置５４０の前進を容易にするためにガイド装置５４０と連結するためのハンドル（図に示されていない）を含んでもよい。代替的な実施形態では任意の適当なハンドルを使用することが可能であり、例えば一実施形態では、Ｒｅｌｉｅｖａ Ｓｉｄｅｋｉｃｋ（商標）副鼻腔ガイドカテーテルハンドル（アクラレント社（Acclarent, Inc.）カリフォルニア州、メンロパーク）を使用することができる。

図１０Ｂ〜１０Ｅは、図１０Ａに示される物質送達装置５１０及び移植式副鼻腔スペーサー５１１を更に詳細に示したものである。装置５１０は、近位側部分５１２ａ及び遠位側部分５１２ｂを有する細長い可撓性カテーテルシャフト５１２を含み、遠位側部分５１２ｂは副鼻腔スペーサー５１１の一部とみなされる。上記に述べた実施形態と同様、近位側部分及び遠位側部分５１２ａ、５１２ｂは、例えば切断することによって、接合部５１５又はその付近において互いから分離することができる。図に示される実施形態では、近位側シャフト部分５１２ａを不透明とし、遠位側シャフト部分５１２ｂを比較的半透明又は透明とすることによって、手術の間に接合部５１５を内視鏡で視認することができる。更に、近位側シャフト部分５１２ａ及び遠位側シャフト部分５１２ｂは、同じ又は異なる材料で形成されてよく、同じ又は異なる寸法（例えば、直径、壁厚など）を有してよい。例えば、このような材料の１つにポリアミドがある。特定の実施形態では、遠位側シャフト部分５１２ｂを、ナイロン又はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などのより可撓性の高い生体適合性材料で形成することができる。シャフト５１２を連続的に貫通して管腔が延びている。更に、遠位側シャフト部分５１２ａは、近位側シャフト部分よりも小さな直径へとテーパ又は首細りさせることによって装置の挿入を容易とすることができる。管腔の遠位端には、プラグを取り付けることができる。プラグは、管の閉鎖端の壁、エンドキャップ、管腔の端部内の塊状物、又は他の任意の適当な流れ遮断部材などの任意の適当な閉鎖部材を含みうる。

副鼻腔スペーサー５１１は一般に、遠位側シャフト部分５１２ｂ、遠位側シャフト部分５１２ｂの遠位端付近に取り付けられた膨張可能なリザーバ５１４、副鼻腔内にスペーサー５１１を保持するための、潰すことが可能な保持部材５１８、及び、スペーサー５１１が所望の移植された部位に確実に留まるようにスペーサー５１１を粘膜組織に取り付ける選択肢を医師に与える縫合糸ループ５１７を含んでいる。一般に、副鼻腔スペーサー５１１は、任意の適当な寸法、特徴、任意の数のリザーバ孔／開口部、任意のサイズ及び形状並びに数の保持部材５１８などを有しうる。これらの特徴及び細部の多くについては上記に述べており、ここで繰り返すことはしない。前頭洞スペーサー５１１と、篩骨洞について上記に述べたスペーサーとの間には、以下のような幾つかの相違がある。広がった形態で先端部から先端部までを測った保持部材５１８の翼状部の翼幅は、篩骨洞スペーサーでは約９〜１２ｍｍであるのに対して、前頭洞スペーサー装置５１１では約１３〜１６ｍｍである。各保持部材５１８は広がった形態で、篩骨洞スペーサーにおける約８０°に対して、約７０°のシャフト５１２に対する角度を有する。更に、前頭洞スペーサー５１１（すなわち、透明な遠位側シャフト部分５１２ｂ）の全体の長さは、篩骨洞スペーサーでは約５０ｍｍ±３ｍｍであるのに対して、約６５ｍｍ±３ｍｍである。無論、これらの特徴は前頭洞スペーサー５１１のあくまで一実施形態を述べたものであり、異なる代替的実施形態は異なる寸法を有しうる。

リザーバ５１４は、充填されると膨らんだ形態をとる。この場合、リザーバ５１４は任意の適当な生体適合性材料で形成されてよく、実施形態によっては、ナイロン１２などの非柔軟性又は半柔軟性の材料で形成されたバルーンからなるものでよい。リザーバは複数の開口部を含んでよく、図２Ａ及び２Ｂに示されるような構成とすることができる。更に、上記と同様、リザーバの材料及び壁厚は、ａ）顕著な外傷を生じることなく装置を身体から引き抜いて取り出すことを可能とし、ｂ）リザーバの内容物が一度に全部押し出されることがなく、ｃ）リザーバが膨張する際に、リザーバに形成された開口部５３１［Ｊｏｈｎ、図面に５３１の符合が見当たりません］がほぼ一貫したサイズに維持されるような充分な可撓性をリザーバが有するようなものであることが好ましい。

後述するように、リザーバ５１４は潰れた形態で前頭洞の自然孔又は流出路に挿入することができ、この後、リザーバを所望の物質で充填することにより、リザーバを膨張した状態へと移行させることができる。

特定の実施形態では、リザーバ５１４を、治療物質を送達するために使用する必要はない。実際、リザーバ５１４を空間占有装置として使用してもよい。こうした用途では、リザーバ５１４は食塩溶液又は他の不活性な液体によりその場で充填することが可能であり、これによりリザーバ５１４が膨張して、隣接する解剖学的構造と摩擦を介して係合又は接触することにより、所望の移植部位における一定の保持を与えるものである。リザーバ５１４のこうした側面は、リザーバ上に表面突起を設けることによって更に促進することができる。

リザーバ５１４は、潰れた形態にある場合には比較的直径が小さくなりうるため、容易に導入又は抜去することができる。リザーバ５１４が非柔軟性又は半柔軟性の材料で形成される実施形態では、リザーバ５１４は充填過程で大きく弾性変形することはないため、開口部５３１から所望の物質を放出させるためにその内容物に圧力を作用させることはない。むしろ、リザーバ５１４内の物質は、重力により、かつ／又は線毛作用による粘液の副鼻腔の通過によって開口部５３１から溶出することになる。この非加圧式送達によって、所望の物質を数日間にわたって徐々に放出させることができる。特定の他の実施形態では、リザーバ５１４は小さな開口部５３１を有する柔軟又は弾性材料で形成することができるため、バルーン５１４を形成する材料は、開口部５３１から物質が出て行くに従って収縮し、これによりバルーン内部の圧力が維持される。更にこの例では、リザーバは、リザーバの作動長さを規定する円筒状の側壁５１４ａ、円筒状の側壁５１４ａから遠位側シャフト５１２ｂ（リザーバの遠位側）へと移行する遠位側テーパ部５１４ｂ、及び円筒状の側壁５１４ａから遠位側シャフト５１２ｂ（リザーバの近位側）へと移行する近位側テーパ部５１４ｃを有し、図に示されるように開口部５３１が近位側及び遠位側テーパ部５１４ｂ、５１４ｃ上にまで延びている。リザーバ５１４は、他の実施形態を参照して上記に述べたような寸法、開口部及び全体の構成を有してよい。

一実施形態では、遠位側シャフト部分５１２ｂは、ナイロン１２で形成することができる。上記で述べたように一実施形態では、遠位側シャフト部分５１２ｂの遠位側先端部から近位端までの副鼻腔スペーサー５１１の全長は、約６５ｍｍ±３ｍｍとすることができる。リザーバ５１４の充填を促進するために、カテーテルシャフト５１２には開口部が形成されている。カテーテルシャフト１２の管腔からリザーバ５１４内へと物質（又は物質の成分）を流すが、リザーバ５１４から管腔５１３内への大きな逆流を防止するために弁を設けてもよい。弁は、任意の適当な形式の逆止弁からなるものでよい。

また、患者の体内におけるリザーバ５１４の所望の位置決めを容易にするために、遠位側の放射線不透過性マーカー５２４及び近位側の放射線不透過性マーカー５２２を配することができる。これらのマーカー５２２、５２４のそれぞれは、放射線不透過性材料のリングで形成することができ、リザーバの円筒状の側壁５１４ａの各端部と整列させてシャフト５１２に取り付けることができる。例えば、各マーカー５２２、５２４は、白金−イリジウム合金のバンドとして実施することができる。これらのマーカーは、Ｘ線透視法及びＣＴスキャンなどの各種のイメージング法によって視認することができる。

一実施形態では、近位側シャフト部分５１２ａはポリイミドチューブで形成することができる。透明なポリカーボネートで形成されたメスルアーコネクタからなるハブ５１６が、シャフト５１２の近位端に取り付けられている。近位側シャフト部分５１２ａ及び遠位側シャフト部分５１２ｂは、一般に、上記に他の実施形態を参照して述べた同様のカテーテルシャフトの寸法、特徴、材料などのいずれを有してもよい。一実施形態では、近位側シャフト部分５１２ａはシャフトマーカー５１３を含みうる。シャフトマーカー５１３をシャフト５１２に沿って配置することにより、シャフトマーカー５１３の遠位端が前進時（下記により詳細に述べる）にシース５３０上の係止部材５３１の近位端に達した時点で、副鼻腔スペーサー５１１の遠位端がガイド装置５４０の遠位端に隣接する。シャフトマーカー５１３の近位端が係止部材５３１の近位端に達した時点では、副鼻腔スペーサー５１１はガイド５４０の遠位端から外部に押し出されている。副鼻腔スペーサーの留置術におけるシャフトマーカーの使用については、図１３Ａ〜１３Ｈを参照して下記により完全に述べる。

更に、移植式物質送達装置又はスペーサー５１０は、１対の保持翼状要素５１８を含みうる。スペーサー５１０は、３個、又は４個、又はそれよりも多いこうした翼状要素を含んでもよい点は認識されるはずである。各保持翼状要素５１８はシャフト５１２上の正反対の対向位置に配置され、リザーバ５１４の周囲に遠位端方向に延びている。各保持翼状要素５１８は、ニッケル−チタン（ニチノール）ワイアの予め形成されたループとして実施することができる。各保持リング５１８は、潰れた位置へと曲げるか又は圧縮することが可能であり、そこでリザーバ５１４の外表面に対してほぼ平らな状態に保たれる。しかしながら、保持翼状要素５１８は予め形成された形態に付勢されているため、非拘束状態では各保持翼状要素５１８が広がった位置へと弾性的に外側に跳ね返って、そこでシャフト５１２の長手方向軸に対して約２０°〜約９０°、より理想的には約５０°〜約８０°、一実施形態では約７０°の角度で広がる。異なる実施形態において、翼状要素５１８は、約９ｍｍ〜約２０ｍｍ以上、より理想的には約１３ｍｍ〜約１６ｍｍ、一実施形態では約１５ｍｍの翼幅を規定する。一実施形態では、スペーサー装置５１１の遠位端には、軟質ポリマーで形成された非外傷性先端部を設けることができる。更に、一部の実施形態では、翼状要素５１８の幾何形状及び配置は、リザーバ５１４内に収容された薬剤が翼状要素５１８の近位側及び遠位側において開口部５３１から溶出することが可能であるように選択することができる。代替的な一実施形態では、すべての開口部５３１が翼状要素５１８の遠位側に位置するように、シャフト５１２に沿って翼状要素５１８を配置することができる。

図１０Ｄ及び１０Ｅに見られるように、管状拘束シース５３０［これは図面では５３０ではなく３０という符合が付されています］を、移植式物質送達装置５１０のシャフト５１２を覆って配置することができる。一実施形態では、例えばこの拘束シース５３０は、約７５ｍｍ±２ｍｍの長さを有する（代替的実施形態では他の長さを用いることもできる）プラスチックチューブの長さとして構成することができる。この拘束シース５３０は、後退位置（図１０Ｄに見られる）と伸展位置（図１０Ｅに見られる）との間で前後に動かすことができる。伸展位置にある場合、拘束シースは、保持翼状要素５１８、及び潰れたリザーバ５１４を覆って延びることにより、各保持翼状要素５１８を潰れた位置に保持するとともに滑らかな保護カバーを形成する。伸展位置にある場合、拘束シース５３０は、装置５１０全体に柱強度を与え、シャフト５１２が比較的狭くかつ／又は曲がりくねった解剖学的通路を通じて押される際に捻れることを最小に抑える。装置５１０が所望の位置に挿入された後、拘束シース５１２は後退位置へと引かれ、これにより保持翼状要素５１８が広がった位置へと外側に跳ね返り、リザーバ５１４が後に所望の物質によって充填される際に膨張することが可能となる。

一実施形態では、シース５３０は近位側係止部材５３１を含んでいる。係止部材５３１は、シース５３０及び物質送達装置５１０がガイド５４０内に進められる際に、ガイド装置５４０上の近位側ルアーと当接するように構成されている。このため、シース５３０及び物質送達装置５１０が進められるに従って、係止部材５３１がシース５３０の前進を停止させ、物質送達装置５１０が引き続き進められることにより、副鼻腔スペーサーがガイド５４０の遠位端から飛び出ることになる。換言すれば、係止部材５３１を有するシース５３０により、副鼻腔スペーサー５１１の翼状要素５１８を、患者の体内に前進させる前及びその間において、スペーサー５１１がガイド５４０の遠位端から押し出されるまで拘束状態におくことができる。

シース５３０は傾斜が付けられた、あるいは面取りされた遠位側先端部５３２を更に含んでもよい。この傾斜が付けられた遠位側先端部５３２の形状は、手術の間に必要な場合に、副鼻腔スペーサー５１１をシース５３０内に引き戻すことを容易にしうるものである。先端部５３２は、ガイド５４０を通じてシース５３０を進めることも容易にしうる。

移植式物質送達装置の更なる代替的実施形態を図１１Ａ〜１１Ｄに示す。図１１Ａに示されるような１つのアプローチでは、移植式装置５１０は、ループを形成して装置に沿った互い違いの位置に配置された１対の保持翼状要素５２１、５２３を有しうる。例えば、一方の翼状要素５２１を装置の第１の側面のリザーバ５１４とシャフト５１２との接合部に隣接する位置に取り付け、第２の翼状要素５２３をシャフト５１２の第１の翼状要素５１８の近位側に取り付けることができる。このような翼状部材の配置により、下部翼状要素５２３が前頭陥凹（前頭洞につながる前頭洞のすぐ近位側の通路）の壁に対して押し付けられることによって、上部翼状要素５２１を前頭洞内で所望の位置に維持するうえで助けとなる。別のアプローチ（図１１Ｂを参照）では、翼状要素５２１、５２３は同様に互い違いに配置されているが、移植式物質送達装置５１０の共通の側面から突出するように構成することができる。更に別のアプローチ（図１１Ｃ及び１１Ｄ）では、リザーバ５１４の外周に沿って広がることが可能な、正反対に対向した翼状部材５１８が実施されていることに加えて、移植式装置５１０は、例えば全体的にＬ字形（図１１Ｄ）又はＳ字形（図１１Ｃ）をなすものなど、様々な形態を有する下部翼状要素５２５を含みうる。更に、下部翼状要素５２５は、前頭陥凹上に置かれて装置のシャフト５１２を横方向に押すのに適した強度及び幾何形状を有しうる。複数のオフセットした翼状要素によって更に、前頭陥凹／前頭洞の解剖学的構造内における物質送達装置５１０の固定性が高められる。

次に、図１２Ａ〜Ｄを参照すると、シース又はガイド５４０の異なる実施形態が示されている。ガイド５４０は、例えば図１３Ａ〜１３Ｅに示されるように、上記に述べたような移植式装置を前頭陥凹及び／又は前頭洞内に進めるような構成となっている。一般に、ガイド５４０は、近位側の直線状部分５４２、放射線不透過性の遠位側先端部５４５を有する遠位側の湾曲部分５４４、及び近位側のルアーコネクター５４６を含みうる。一実施形態では、ガイド５４０は、チューブとして形成されて遠位側部分５４４を形成するように湾曲させられたポリマーで形成され、近位側部分５４２を覆って直線状の皮下管が配置される。一実施形態では、湾曲した遠位側部分５４４は、鼻腔を通じて進めるうえで充分な可推性（pushability）を有するが、鼻腔の壁及び構造の損傷が防止されるだけの充分な可撓性を有するように比較的可撓性のものであってよい。ガイド５４０の全体の長さ、湾曲角度、及び形態は、近位側ルアーコネクター５４６が患者の鼻の外部に残る一方で、ガイド５４０が、遠位端５４５が前頭洞の自然孔内又はその付近に配置されるように鼻孔及び鼻腔を通じて延びるような構成とすることができる。

特定の実施形態では、シース又はガイド５４０は、患者の解剖学的構造に適合するように調節することが可能な成形可能（折曲性、展性など）な遠位側部分又は先端部を有してもよい。先端部は所定の湾曲を有するように予め成形することができるが、必要に応じて使用者が調節することもできる。このような先端部の材料は、その形状を維持し、更に必要なだけ繰り返し成形することができる折曲性又は展性のチューブであってよい。例えば一実施形態では、材料は編組ワイア５２７（図１２Ｂを参照）又はバネ５２９（図１２Ｃを参照）を有するある種のプラスチックであってよい。更に、このような構造をプラスチックに封入してもよく（図１２Ｄ〜Ｅを参照）、あるいは構造がプラスチックを包囲してもよい（図１２Ｂ〜Ｃを参照）。材料は展性の金属で形成されてもよい。これにより、予め形成されたシース又はガイドの先端部が機能しない場合には、前頭陥凹を通じて前頭洞内に案内されるように先端部を成形することができる。

ここで図１３Ａ〜Ｈを参照すると、前頭洞を治療するための別の方法が示されている。分かりやすさのため、この方法の実施形態は、ガイド５４０に連結されるハンドルを使用せずに示しているが、代替的な実施形態では、最初の前進工程の前に、ガイド５４０にハンドル（上記に述べたような）を連結することができる。

特定の実施形態では、物質送達装置５１０を上記に述べたようにして準備し、保持翼状要素５１８及びリザーバ５１４をそれらが潰れた位置で拘束及び覆うようにして拘束シース５３０を前進位置に配置することができる。代替的な実施形態では、シース５３０及び物質送達装置５１０は、すぐに使用できる形態で提供することができる。

図１３Ａに示されるように、内視鏡による可視化の下、前頭洞ガイドカテーテル５４０を鼻孔を通じて挿入し、その遠位端が前頭洞の自然孔ＦＳＯの近位側に位置するか、内部に位置するか、又は自然孔ＦＳＯと整列する位置にまで進める。ガイド５４０のこのような配置は、内視鏡４００による可視化及び／又はＸ線透視法（例えば、前頭洞自然孔に対するガイドの放射線不透過性の遠位側先端部の可視化）によって確認することができる。上記に述べたように、前頭洞は比較的長い流出路（前頭陥凹）を有しているため、スペーサー装置５１０を少なくとも部分的に流出路内に配置することが望ましい場合があり、これを達成するようにガイド又はシース５４０を配置することができる。

図１３Ｂに示されるように、次の工程として、副鼻腔スペーサー５１１に拘束シース５３０が被せられた物質送達装置５１０を、ガイドカテーテル５４０内にガイドカテーテル５４０を通じて進めることができる。次に、図１３Ｃに示されるように、物質送達装置５１０及びシース５３０を、シース上の係止部材５３１がガイド５４０上のルアーコネクタ５４６と当接するまでガイド５４０を通じて更に進める。シャフトマーカー５１３の遠位端が係止部材５３１の近位端に達するまで、物質送達装置５１０をガイド５４０及び停止したシース５３０を通じて更に進めることによって、副鼻腔スペーサー５１１の遠位端がガイド装置５４０の遠位端に隣接した位置となったことが示される。図１３Ｄに示されるように、シャフトマーカー５１３の近位端が係止部材５３１の近位端に達した時点で、物質送達装置５１０をガイド５４０及び停止したシース５３０を通じて更に進めると、副鼻腔スペーサー５１１がガイド５４０の遠位端から外部に進められた状態となり、これにより前頭洞の内部で保持翼状要素５１８が展開される。

この後、図１３Ｅに示されるように、カテーテルシャフト５１２を通じて副鼻腔スペーサー５１１の膨張可能なリザーバ５１４内に物質を注入してリザーバ５１４を膨らませて、物質をリザーバ５１４の孔から溶出させる。一実施形態では、例えば、トリアムシノロンアセトニド、抗生物質、抗真菌剤、非ステロイド系抗炎症剤などを含むがこれらに限定されないコルチコステロイドの懸濁液などの物質が入った注射器を、物質送達装置５１０の近位側ルアーコネクタ５１６に取り付ける。次いで、注入可能な組成物を注入することによってリザーバ５１４を膨らませる。特定の実施形態では、注入される物質及び／又はリザーバ５１４を放射性不透過性のものとすることができ、これによりリザーバ５１４ａが首尾よく膨らんだことをＸ線透視法又は他の適当なＸ線画像法によって確認することができる。

次に、図１３Ｆに示されるように、物質送達装置５１０の近位端のルアーコネクタ５１６を切断あるいは取り外す。次いで図１３Ｇに見られるように、ガイド５４０を物質送達装置５１０上で近位端方向にスライドさせることによって鼻孔からガイド５４０を取り出すことができる。図１３Ｈに示されるように、次いで鼻孔にハサミを挿入して、近位側部分５１２ａと遠位側部分５１２ｂとの接合部又はその付近において切断することなどによって、副鼻腔スペーサー装置５１１を近位側のカテーテルシャフト部分５１２ａから分離する。次いで、近位側シャフト部分５１２ａを患者から取り出すと、副鼻腔スペーサー５１１は前頭洞内の定位置に前頭洞の流出路／前頭陥凹内に延びた状態で留置される。特定の実施形態では、縫合糸ループ５１７のアイレットを鼻腔内の粘膜に取り付けることによって副鼻腔スペーサー５１１を更に固定することを医師が望む場合がある。しかしながら、これは必要な工程ではなく、通常は翼状要素５１８によって副鼻腔スペーサー５１１は前頭洞内で固定される。

副鼻腔スペーサー５１１には、本願で列記する物質の任意のものを含むがこれらに限定されない、任意の適当な物質又は物質の組み合わせを収容することができる。副鼻腔スペーサー５１１は、例えば１日〜１年、より理想的には約７日〜約９０日、更により理想的には約１４日〜約１ヶ月といった任意の長さの時間にわたって前頭洞内に留置することができる。特定の実施形態では、前頭洞スペーサー５１１を使用して前頭洞にのみ物質を送達することができる。また、前頭洞及び前頭陥凹又は流出路、場合によっては鼻腔内の更に近位側に物質を送達することもできる。送達される物質は、副鼻腔内においてのみではなく、物質が送達されうる鼻腔内の他の任意の部位に有益な効果をもたらすものがしばしば選択される。

前述の実施形態と同様、ここで述べた方法は、Ｂａｌｌｏｏｎ Ｓｉｎｕｐｌａｓｔｙ（商標）副鼻腔拡張術を用いて前頭洞の自然孔及び／又は前頭洞の流出路を拡張した後に行うことができる。また、本方法は、「本来」の手術していない前頭洞に行うこともできる。従来のＢａｌｌｏｏｎ Ｓｉｎｕｐｌａｓｔｙ（商標）副鼻腔拡張術を行うか否かは、前頭洞の自然孔及び／又は前頭洞の流出路がどの程度広いかによってしばしば決まる。

ここで図１４Ａ〜Ｄを参照すると、前頭洞内に移植されたスペーサー装置５１０の代替的な実施形態が示されている。代替的な１つのアプローチでは、スペーサー５１０の膜すなわちリザーバ５１４は、その全長の一部が前頭陥凹内で近位端方向に延びるように比較的長い断面形状を有している。更に、配置の異なる、互い違いに配された保持翼状要素５２１、５２３を含むスペーサー装置５１０の実施形態が図１４Ｂ及び１４Ｃに示されており、近位側に配置された翼状要素５２３が前頭陥凹と並列して配置されていることによってスペーサー装置５１０の所望の向きが実現されている。また、下部翼状要素５２５を含むスペーサー装置５１０を移植することにより、下部翼状要素５２５が介入部位におけるスペーサーの固定及び方向付けの助けとなる（図１４Ｄを参照）。

添付図面及び上記に述べた例は、前頭洞に物質送達スペーサー装置５１０を移植するための方法を具体的に示したものであるが、同様の方法を用いて他の副鼻腔に装置を移植することも可能である。無論、これを実現するためには様々な他のアプローチ及び送達装置が必要とされうる。

移植後のスペーサー装置内におけるトリアムシノロンアセトニドの安定性
トリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）４０、ブリストルマイヤーズ・スクイブ社（Bristol-Myers Squibb）ニュージャージー州、プリンストン）は、物質送達スペーサー装置１０のリザーバ１４内に充填した場合、装置の移植後少なくとも３０日にわたって完全な状態に維持され、薬学的活性を発揮しうることを確認するために実験を行った。この実験では、１個の装置１０のリザーバ１４を０．３１ｃｃの上記に述べたようなトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液を注入することによって充填した（以後、「トリアムシノロンアセトニド充填リザーバ」と呼ぶ）。第２の装置１０のリザーバ１４には生理食塩水を充填し（以後、「プラシーボ充填リザーバ」と呼ぶ）、第３の装置のリザーバは空のままとした（以後、「ブランクリザーバ」と呼ぶ）。３個の装置はすべて、Ｃａｒｏｎ型番６０３０環境安定性チャンバ内でＩＣＨ安定性条件下（４０℃±２℃／７５％ＲＨ±５％ＲＨ）に維持した。０日目及び３０日目に各リザーバの内容物のアリコートに高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行った。この実験の結果を下記表１にまとめる。

ＲＲＴ＝ピークのＲＴ／ＴＡのＲＴ（ＲＲＴ＝相対保持時間、ＲＴ＝保持時間）
個々の不純物率（％）＝（不純物のピーク面積／Ｋ−４０副鼻腔スペーサーの全ピーク面積）×１００
０日目のＫ−４０副鼻腔スペーサーの全平均ピーク面積＝５８６９０７５
３０日目のＫ−４０副鼻腔スペーサーの全平均ピーク面積＝５２３３０４３
全体の不純物率（％）＝（不純物の全ピーク面積／Ｋ−４０副鼻腔スペーサーの全ピーク面積）×１００
０．０２％以上の不純物ピークのみを有意な不純物とみなした。

０日目及び３０日目にトリアムシノロンアセトニド充填リザーバからそれぞれ得られた試料のトリアムシノロンアセトニドの効力を、ＨＰＬＣによって確認した。この実験では、不純物の濃度は許容可能な範囲内で上昇し、トリアムシノロンアセトニドリザーバ内に存在するトリアムシノロンアセトニドの効力は、少なくとも３０日間にわたって目的とする局所的抗炎症作用を生ずるだけ充分に高く保たれた。

物質送達スペーサー装置１０を用いて送達されたトリアムシノロンアセトニドの有効性
慢性的な副鼻腔の炎症状態の治療における局所的コルチコステロイド療法の使用は、より効果的な薬物の濃度は、鼻粘膜に局在する受容体部位において得られ、全身性の副作用のリスクが最小となるという根拠に基づいたものである。トリアムシノロンアセトニド（ＴＡ）は第２世代の合成コルチコステロイドであり、現在、６種類の化合物が経鼻投与用に承認されている。６種類のコルチコステロイドは、効力及び有効性の面ですべて比較的同等であると考えられる。ＴＡは、最も長い安全記録を有する化合物であり、この装置における使用に適した濃縮液として入手しやすい点から、篩骨洞スペーサーで使用するために選択した。詳細には、トリアムシノロンアセトニドの承認済みの市販の製剤の１つであることからＫｅｎａｌｏｇ−４０を使用した。

トリアムシノロンアセトニドの経鼻及び／又は吸入投与は、薬物が最大で３年間にわたって投与された場合でも、視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）系の抑制を引き起こさないことが確立されている。以下を参照されたい。Ｋｌｏｓｓｅｋ ＪＭら、Ｌｏｃａｌ Ｓａｆｅｔｙ Ｏｆ Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ Ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ Ａｃｅｔｏｎｉｄｅ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｎｄ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｓｐｅｃｔｓ Ｏｆ Ｎａｓａｌ Ｍｕｃｏｓａ Ｉｎ Ｔｈｅ Ｌｏｎｇ−Ｔｅｒｍ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｆ Ｐｅｒｅｎｎｉａｌ Ａｌｌｅｒｇｉｃ Ｒｈｉｎｉｔｉｓ，Ｒｈｉｎｏｌｏｇｙ，３９（１）：１７〜２２（２００１）；Ｌｕｎｄ，ＶＪ．，Ｍａｘｉｍａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ，Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎ Ａｍ ３８，１３０１〜１３１０（２００５）、及びＬａｌｉｂｅｒｔｅ Ｆら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｎｄ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏ Ａｓｓｅｓｓ Ｔｈｅ Ｌｏｎｇ−Ｔｅｒｍ Ｓａｆｅｔｙ Ｏｒ Ｎａｓａｌ Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ，Ａｌｌｅｒｇｙ ５５（８）：７１８〜７２２（２０００）。

局所的に投与されたＴＡは、アレルゲンに対する早発及び遅発相反応の重症度の軽減、局在性鼻刺激物質受容体の感度の低減及び局所炎症の軽減、並びにライノウイルス二次感染の可能性の低減をもたらすことが実証されている。鼻洞へのＴＡの長期の局所投与によっても鼻粘膜は傷害されないものと考えられる。

本実験で使用した物質送達スペーサー装置１０中の溶媒の量は、最大容量にまで充填される際に０．１ｍＬが入るリザーバ１４を有する。Ｋｅｎａｌｏｇ−４０で最大容量にまで充填した場合、リザーバには４ｍｇのＴＡが含まれることになる。この量のＴＡは、効力において、正常なヒトの副腎が１日に産生するコルチゾール３５〜４０ｍｇに概ね相当する。したがって、全体で４ｍｇのＴＡは、すべてが一度に放出されたとしても副腎コルチコイド活性に悪影響を与えないものと予想された。

上記に説明したように、物質送達スペーサー装置１０のリザーバ１４の開口部３１は、２週間の期間にわたってわずかな１日量の薬物のみが送達されるようにリザーバからのＴＡの拡散を制限するような構成となっている。これにより、篩骨洞又は他の副鼻腔に局所的に送達される用量を、市販の鼻吸入器（例えば、Ｎａｓａｃｏｒｔ（登録商標）吸入器、サノフィ・アベンティス社（Sanofi-Aventis）、ニュージャージー州、ブリッジウォーター）によって送達されるＴＡの推奨用量よりも少なくすることができる。

篩骨洞炎を患った１３人のヒト患者を、概ね上記に述べ、図７Ａ〜７Ｋに示したようにしてニードル篩骨洞切開術を行い、物質送達スペーサー装置１０を移植することによってＴＡを術後投与することにより治療した。これらの患者の内、９人については両側を治療し、残りの４人については片側を治療した。したがって、全体では２２例の篩骨洞炎を治療した。前頭洞炎を患った１４人の患者を、概ね上記に述べ、図８Ａ〜８Ｇに示したようにして前頭洞流出路をバルーン拡張し、物質送達スペーサー装置１０を移植することによってＴＡを術後投与することにより治療した。

術後のフォローアップ及びデータ収集
患者番号１〜１０：
患者１〜１０におけるＴＡの血中濃度を、麻酔の投与前、並びに物質送達スペーサー装置１０の移植及び充填の１、２及び４時間後に調べた。特定の患者が治療施設に一晩滞在した場合には、血液試料を２３時間目に、又は退院の直前に採取した。患者１〜１０の更なる血液試料を、手術の３、７、１０及び１４日後、並びに物質送達スペーサー装置１０の外植及び除去の直前に採取した。

上記に述べたような血液試料の採取以外に、患者に副鼻腔成績試験（ＳＮＯＴ−２０）の質問表（ＳＮＯＴ−２０ Ｐｉｃｃｉｒｉｌｌｏ，ＪＦら、２０項目副鼻腔成績試験（ＳＮＯＴ−２０）の心理測定的及び臨床測定的有効性（Psychometric and clinimetric validity of the 20-Item Sino-Nasal Outcome Test（SNOT-20））、Ｊａｙ Ｆ．Ｐｉｃｃｉｒｉｌｌｏ Ｍ．Ｄ．（ワシントン大学、ミズーリ州セントルイス）により１９９６年著作権取得）に、ベースラインで、更に物質送達スペーサー装置１０の外植及び除去の１、２及び６週間後に記入してもらった。更に、患者に物質送達スペーサー装置１０の認容性に特化した質問表に記入してもらった。装置を移植後１４日目の通院時に取り外した。装置内の残留薬物を定量化することによって、装置が移植されている間の篩骨洞スペーサーからのトリアムシノロンアセトニドの溶出に関する更なる情報を得た。

ステロイド系鼻内スプレー及び鼻内洗浄液を投与しなかった以外は、調査者によって必要な術後ケアが与えられた。術後の抗生物質治療薬を、必要に応じて調査者の判断で投与した。これは、同時投与される薬剤が実験結果に与える影響を最小とするためである。

８週目に篩骨洞の最終的なＣＴスキャンを撮影して、篩骨洞の状態及びベースラインと比較した場合の改善度を評価した。

患者番号１１〜１３：
患者番号１１〜１３には、以下の点を除いて患者番号１〜１０と同様の術後ケア及び血液採取を行った。

麻酔の投与前にベースライン血液試料を採取した後、手術日の装置の移植の４時間後、並びに１、（必要に応じて）３、７、１４、２１及び２８日目に、物質送達スペーサー装置１０の外植及び除去に先立って採血した。

実験の全体を通じ、手術後３、７、１４、２１及び２８日目、並びに１０週間後の最後の通院の６回のフォローアップ通院の予定を立てた。上記に述べたような血液試料の採取以外に、患者に副鼻腔成績試験（ＳＮＯＴ−２０）の生活の質（ＱＯＬ）質問表に、ベースラインで、更に外植の１、２及び６週間後に記入してもらった。更に、患者に篩骨洞スペーサーの認容性に特化した質問表に記入してもらった。移植後２８日目の通院時に装置を外した。

ステロイド系鼻内スプレーを投与しなかった以外は、調査者によって必要な術後ケアが与えられた。術後の抗生物質治療薬を、必要に応じて調査者の判断で投与した。これは、同時投与される薬剤が実験結果に与える影響を最小とするためである。

１０週目（外植の６週間後）に篩骨洞の最終的なＣＴスキャンを撮影して、篩骨洞の状態及びベースラインと比較した場合の改善度を評価した。

患者番号１４：
患者番号１４は、篩骨洞疾患ではなく前頭洞炎の治療を行った患者である。患者番号１４には、患者番号１〜１０とほぼ同様の術後フォローアップ及びデータ収集（例えば、血液試料及びＳＮＯＴ−２０質問表）を行った。

ＣＴスキャンの結果
ＣＴスキャンを読影し、病変した副鼻腔の改善をルンド・マッケイ（Lund McKay）スコアリング法によって採点した。これらのルンド・マッケイスコアを図１５にグラフで示す。ベースライン（術前）では、平均のルンド・マッケイスコアは１０．４であった。フォローアップにおける平均のルンド・マッケイスコアは３．９であった。したがって、調査した１４人の患者は、ルンド・マッケイスコアにおいて６５．１％の平均低下率を示した。

ＳＮＯＴ−２０及び質問表の結果
図１６は、１、２、４、及び６週目に測定したＳＮＯＴ−２０スコアにおけるベースラインからの平均改善率を示す（注：１人の患者がプロトコールから外れ、６週間のフォローアップ通院を４週目で終了した）。１．０７以下のスコアは、副鼻腔炎の症状の臨床的に有意な低下を示すものとみなした（すなわち、ベースラインＳＮＯＴ ２０スコアから少なくとも０．８の低下）。これらのデータは、手術の２、４及び６週間後に平均のＳＮＯＴ ２０スコアにおける臨床的に有意な低下が観察されたことを示している。

術後１、２及び６週目に行った患者質問表においても症状の改善が記録された。すべての患者が、手術の６週間後に顕著に改善、あるいは改善したと報告し、悪化したと報告した患者はいなかった。６週目には患者の大半が結果に満足し、この治療法の選択肢を再び与えられれば手術を受けることに同意すると解答した。

結果の統計的分析
ＳＮＯＴ−２０の結果を５回の術後評価のための通院時に記録した。このエンドポイントに基づいて評価した帰無仮説及び対立仮説は以下のとおりである。
Ｈｏ：μ（４２日目−ベースライン）＝０
Ｈａ：μ（４２日目−ベースライン）≠０

ベースラインからのＳＮＯＴ−２０スコアの変化を比較することによって得られた単変量分析の結果を、対応のあるｔ検定を用いて分析した。この分析からの結果によって、手術の７日以内にＳＮＯＴ−２０スコアの有意な低下が示された。連続した術後評価のための通院のすべてにおいて一貫した低下が認められた。記録を止めた時点で、１４人の患者の内、１３人（９２．９％）が４２日間の術後評価のための通院を終了していた。術後４２日目のベースラインからの低下は、ＳＮＯＴ−２０スケール上で−２２．０８であり、標準偏差１４．６９であった（ｐ値＜０．００１）。この結果のエフェクトサイズは１．５０であり、極めて強い治療効果を反映している。

ルンド・マッケイ（Lund-McKay）スコア（ＣＴスキャン）
ＣＴスキャンをベースライン及び術後４２日目に行ってＬＭＫスコアを導出した。このエンドポイントに基づいて評価した帰無仮説及び対立仮説は以下のとおりである。
Ｈｏ：μ（４２日目−ベースライン）＝０
Ｈａ：μ（４２日目−ベースライン）≠０

ベースラインからのＬＭＫスコアの変化を比較することによって得られた単変量分析の結果を、対応のあるｔ検定を用いて分析した。この分析からの結果によって、術後４２日目にＬＭＫスコアの有意な低下が示された。ベースラインに対する低下はＬＭＫスケール上で６．５０点であり、標準偏差は３．９６であった（ｐ値＜０．００１）。この結果からのエフェクトサイズは１．６４であり、極めて強い治療効果を反映している。

サブセット分析を行って、篩骨洞からのＬＭＫスコアの変化を比較した。この分析からの結果も、術後４２日目のＬＭＫスコアの有意な低下を示すものであった。ベースラインに対する低下はＬＭＫスケール上で２．２１点であり、標準偏差は１．５３であった（ｐ値＜０．００１）。この結果のエフェクトサイズは１．４４であり、極めて強い治療効果を反映している。

主要有効性エンドポイントを推計統計学を用いて調べた。登録された１４人の患者の試行成功率（１００％）に基づき、下側９５％の正確な２項信頼区間は７６．８４％であった。

血漿分析
時間の経過とともに物質送達スペーサー装置１０から溶出するＴＡの能力の二次エンドポイントを評価するため、採取した血液試料のそれぞれからの血漿中のＴＡ濃度を調べた。これらのデータを下記表２にまとめる。

物質送達スペーサー装置１０の移植及び充填の２８日後においても患者の血漿中に低濃度（すなわち、全身活性はない）であるが検出可能なＴＡ濃度が決定された。

結論
局所的に有効な量のＴＡが、術後最大で２８日間にわたって物質送達スペーサー装置１０から送達された。ＣＴスキャンにより副鼻腔の炎症の顕著な低減が示された。また、各患者で、ＳＮＯＴ ２０及び患者質問表の結果に基づいて副鼻腔炎の症状の大幅な改善を認めた。

本明細書で使用する物質なる用語は、あらゆる可能な薬物、プロドラッグ、タンパク質、遺伝子治療製剤、細胞、診断薬又は造影剤、生物学的製剤などを含むものとして広義に解釈される。こうした物質は、結合又は遊離した形態、液体又は固体、コロイド又は他の懸濁液、溶液であってよく、あるいはガス若しくは他の流体又は非流体の形態であってもよい。例えば、微生物感染を治療又は予防することが望ましい特定の用途では、送達される物質は、抗微生物剤（例えば、抗生物質、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、抗真菌剤など）、コルチコステロイド又は他の抗炎症剤（例えば、ＮＳＡＩＤ）、鬱血除去剤（例えば、血管収縮剤）、粘液希釈剤（mucous thinning agent）（例えば、去痰剤又は粘液溶解剤）、アレルギー反応を予防又は改変する薬剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤）、血管収縮剤を添加した又は添加しない麻酔剤（例えば、エピネフリンを添加した又は添加しないキシロカイン）、鎮痛剤、組織による粘液の分泌を引き起こすアレルゲン又は他の物質、出血を止めるための止血剤、抗増殖剤、細胞毒性剤（例えば、アルコール）、生物学的製剤（例えば、タンパク質分子、幹細胞、遺伝子又は遺伝子治療製剤、タンパク質若しくは重要な治療的機能又は物質をコードしたＤＮＡ又はｍＲＮＡなどの核酸を含むウイルスベクター）、焼灼剤（例えば、硝酸銀）などの薬学的に許容される塩又は剤形を含みうる。

本発明において使用することが可能な抗微生物剤の非限定的な一部の例として、アシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、アミノグリコシド（例えば、アミカシン、ゲンタマイシン及びトブラマイシン）、アモキシシリン、アモキシシリン／クラブラネート、アンホテリシンＢ、アンピシリン、アンピシリン／スルバクタム、アトバクオン、アジスロマイシン、セファゾリン、セフェピム、セフォタキシム、セフォテタン、セフポドキシム、セフタジジム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、セファレキシン、クロラムフェニコール、クロトリマゾール、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、ダプソン、ジクロキサシリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、フルコナゾール、フォスカルネット、ガンシクロビル、アチフロキサシン（atifloxacin）、イミペネム／シラスタチン、イソニアジド、イトラコナゾール、ケトコナゾール、メトロニダゾール、ナフシリン、ナフシリンナイスタチン、ペニシリンＧを含むペニシリン類、ペンタミジン、ピペラシリン／タゾバクタム、リファンピン、キヌプリスチン−ダルホプリスチン、チカルシリン／クラブラネート、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、バラシクロビル、バンコマイシン、マフェニド、スルファジアジン銀、ムピロシン、ナイスタチン、トリアムシノロン／ナイスタチン、クロトリマゾール／ベタメタゾン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ブトコナゾール、ミコナゾール、チオコナゾール、微生物を破壊又は機能停止させる洗剤様化学物質（例えば、ノノキシノール−９、オクトキシノール−９、塩化ベンザルコニウム、メンフェゴール、及びＮ−ドカサノールなど）；標的細胞に対する微生物の付着を阻害し、かつ／又は感染性病原体の侵入を阻害する化学物質（例えば、ＰＣ−５１５（カラギーナン）、Ｐｒｏ−２０００、及び２硫酸デキストリンなどの硫酸化又はスルホン化されたポリマー）；細胞内におけるレトロウイルスの複製を防止する抗ウイルス剤（例えば、ＰＭＰＡゲル）；「植物抗体」として知られる、植物から遺伝子操作された、病原体とたたかう抗ウイルス抗体などの遺伝子操作された又は天然の抗体；組織の状態を変化させて病原体に対して有害とする物質（粘膜のｐＨを変化させる物質など（例えば、Ｂｕｆｆｅｒ Ｇｅｌ及びＡｃｉｄｆｏｒｍ））；病原性微生物を殺滅するかその増殖を阻害する過酸化水素又は他の物質の産生を引き起こす非病原性、すなわち「友好的」微生物（例えば、乳酸菌）；本明細書に参照により明確に組み入れる米国特許第６，７１６，８１３号（リン（Lin）ら）に述べられるような抗微生物タンパク質又はペプチド、又は抗微生物金属（例えば、コロイド銀）などが挙げられる。

これに加えるか又はこれに代えて、炎症を治療又は予防することが望ましい特定の用途では、本発明で送達される物質として、各種のステロイド又は他の抗炎症剤（例えば、非ステロイド系抗炎症剤、すなわちＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、又は解熱剤が含まれうる。例えば、ベクロメタゾン（Ｖａｎｃｅｎａｓｅ（登録商標）又はＢｅｃｏｎａｓｅ（登録商標））、フルニソリド（Ｎａｓａｌｉｄｅ（登録商標））、プロピオン酸（proprionate）フルチカゾン（Ｆｌｏｎａｓｅ（登録商標））、トリアムシノロンアセトニド（Ｎａｓａｃｏｒｔ（登録商標））、ブデソニド（Ｒｈｉｎｏｃｏｒｔ Ａｑｕａ（登録商標））、エタボン酸ロテプレドノール（loterednol）（Ｌｏｃｏｒｔ）、及びモメタゾン（Ｎａｓｏｎｅｘ（登録商標））などの、経鼻投与によって以前に投与されてきたコルチコステロイドを使用することができる。上記のコルチコステロイドの他の塩の形態を使用することもできる。また、本発明において使用することが可能なステロイドの他の非限定的な例としては、これらに限定されるものではないが、アクロメタゾン、デソニド、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、クロコルトロン、デソキシメタゾン、フルオシノロン、フルランドレノリド、モメタゾン、プレドニカルベート、アムシノニド、デソキシメタゾン、ジフロラゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、ハルシノニド、クロベタゾル、強化ベタメタゾン、ジフロラゾン、ハロベタゾル、プレドニゾン、デキサメタゾン、及びメチルプレドニソロンが挙げられる。使用することが可能な他の抗炎症剤、鎮痛剤、又は解熱剤としては、非選択的ＣＯＸ阻害剤（例えば、サリチル酸誘導体、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、コリンマグネシウム三サリチル酸、サルサラート、ジフルニサル、スルファサラジン及びオルサラジン；アセトアミノフェンなどのｐ−アミノフェノール誘導体；インドメタシン及びスリンダクなどのインドール及びインデン酢酸；トルメチン、ジコフェナク及びケトロラックなどのヘテロアリール酢酸；イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン及びオキサプロジンなどのアリールプロピオン酸；メフェナミン酸及びメロキシカムなどのアントラニル酸（フェナメート）；オキシカム（ピロキシカム、メロキシカム）などのエノール酸（enolic acids）、並びにナブメトンなどのアルカノン）、並びに、選択的ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、ロフェコキシブなどのジアリール置換フラノン；例えばセレコキシブなどのジアリール置換ピラゾール；例えばエトドラクなどのインドール酢酸；及び例えばニメスリドなどのスルホンアニリド）が挙げられる。

これに加えて、又はこれに代えて、アレルギー若しくは免疫反応及び／又は細胞増殖を治療又は予防することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、ａ）ヒト化抗サイトカイン抗体、抗サイトカイン受容体抗体、組換え（遺伝子組換えによって生じる新たな細胞）アンタゴニスト、又は可溶性受容体などの各種のサイトカイン阻害物質、ｂ）ザフィルルカスト、モンテルカスト及びジロートンなどの各種のロイコトリエン調節物質、ｃ）オマリズマブ（ｒｈｕ Ｍａｂ−Ｅ２５と以前は呼ばれていた抗ＩｇＥモノクローナル抗体）などの免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）阻害剤及び分泌型白血球プロテアーゼ阻害剤が含まれうる。

これに加えて、又はこれに代えて、粘膜組織を収縮させたり、充血を除去したり、又は止血を行うことが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、偽エフェドリン、キシロメタゾリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、エピネフリンを含むが、これらに限定されない充血除去又は止血を目的とした各種の血管収縮剤が含まれうる。

これに加えて、又はこれに代えて、粘液の流れを促進することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、アセチルシステイン（Ｍｕｃｏｍｙｓｔ（商標）、Ｍｕｃｏｓｉｌ（商標））及びグアイフェネシンを含むが、これらに限定されない粘液の粘性若しくは稠度、又はムコイド分泌を改変する各種の粘液溶解剤又は他の薬剤が含まれうる。

これに加えて、又はこれに代えて、ヒスタミンの放出を防止又は抑止することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、クロモリン（例えば、Ｎａｓａｌ Ｃｈｒｏｍ（登録商標））及びネドクロミルなどのヒスタミンの放出を防止する各種のマスト細胞安定化物質又は薬物が含まれうる。

これに加えて、又はこれに代えて、ヒスタミンの作用を防止又は阻害することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、アゼラスチン（例えば、Ａｓｔｙｌｉｎ（登録商標））、ジフェンヒドラミン、ロラチジンなどの各種の抗ヒスタミン剤が含まれうる。

これに加えて、又はこれに代えて、骨又は軟骨を溶解、分解、切断、破断若しくは再構成することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、骨及び／又は軟骨の強度を低下させるか改質することによって、骨又は軟骨を再構成、再成形、破断、又は除去する本発明の他の手技を容易とする物質が含まれうる。このような薬剤の一例として、再構成又は改質しようとする骨の領域に隣接した物質送達インプラントで注入又は送達することが可能なＥＤＴＡなどのカルシウムキレート剤がある。別の例として、破骨細胞などの骨分解細胞からなる、あるいはこの細胞を含む製剤がある。他の例として、コラゲナーゼ（ＣＧＮ）、トリプシン、トリプシン／ＥＤＴＡ、ヒアルロニダーゼ、及びトシルリシルクロロメタン（ＴＬＣＭ）などの、骨又は軟骨の成分を軟化又は分解することが可能な各種の物質の酵素が挙げられる。

これに加えて、又はこれに代えて、特定の用途では、本発明において送達される物質には、イプラトロピウム（Ａｔｒｏｖｅｎｔ Ｎａｓａｌ（登録商標））などの鼻汁分泌を止める傾向を有する抗コリン作動薬を含むが、これらに限定されない鼻炎、鼻ポリープ、鼻の炎症、及び耳、鼻、咽喉の他の疾患を治療するために使用される他のクラスの物質、並びにここに列記されない他の薬剤が含まれうる。

これに加えて、又はこれに代えて、ポリープ又は浮腫組織から排液することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、フロセミドなどの局在又は局所作用性の利尿剤、及び／又は、塩化ナトリウムゲル又は組織から水分を抜く他の塩製剤などの高浸透圧剤、あるいは、粘液の浸透圧成分量を直接的又は間接的に変化させてより多くの水分を組織から脱出させることにより、ポリープをその部位で直接的に縮小させる物質が含まれうる。

これに加えて、又はこれに代えて、腫瘍又は癌病変を治療することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、抗腫瘍剤（例えば、癌化学療法剤、生物学的反応調節物質、血管新生阻害剤、ホルモン受容体遮断薬、凍結治療剤、又は新生組織形成又は腫瘍形成を破壊又は阻害する他の薬剤）が含まれうるものであり、例えば、癌細胞のＤＮＡを攻撃することにより癌細胞を直接死滅させるアルキル化剤又は他の薬剤（例えば、シクロフォスファミド、イソホスファミドなど）、細胞のＤＮＡ修復に必要な変化を阻害することにより癌細胞を直接死滅させるニトロソウレア又は他の薬剤（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）及びロムスチン（ＣＣＮＵ）など）、特定の細胞機能、通常はＤＮＡの合成を妨害することにより癌細胞の増殖を阻害する代謝拮抗薬及び他の薬剤（例えば、６メルカプトプリン及び５フルオロウラシル（５ＦＵ）など）、ＤＮＡに結合するかあるいは入り込んでＲＮＡ合成を阻害することによって作用する抗腫瘍抗生物質及び他の化合物（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ及びブレオマイシンなど）、植物に由来する植物（ビンカ）アルカロイド及び他の抗腫瘍薬（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチンなど）、ホルモン応答性癌の増殖に影響するステロイドホルモン、ホルモン阻害薬、ホルモン受容体アンタゴニスト及び他の薬剤（例えば、タモキシフェン、ヘルセプチン、アミノグルテサミド及びホルメスタンなどのアロマターゼ阻害剤、レトロゾール及びアナストラゾールなどのトリアゾール阻害剤、エクセメスタンなどのステロイド阻害剤など）、腫瘍の血管新生又は血管形成を阻害する抗血管新生タンパク質、小分子、遺伝子治療薬、及び／又は他の薬剤（例えば、ｍｅｔｈ−１、ｍｅｔｈ−２、サリドマイドなど）、ベバシズマブ（アバスチン）、スクアラミン、エンドスタチン、アンジオスタチン、アンジオザイム、ＡＥ−９４１（ネオバスタット）、ＣＣ−５０１３（レビミド）、ｍｅｄｉ−５２２（ビタキシン）、２−メトキシエストラジオール（２ＭＥ２、パンゼム）、カルボキシアミドトリアゾール（ＣＡＩ）、コンブレタスタチンＡ４プロドラッグ（ＣＡ４Ｐ）、ＳＵ６６６８、ＳＵ１１２４８、ＢＭＳ−２７５２９１、ＣＯＬ−３、ＥＭＤ １２１９７４、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＩＭ８６２、ＴＮＰ−４７０、セレコキシブ（セレブレックス）、ロフェコキシブ（ビオックス）、インターフェロンα、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）又は参照により本明細書に明確に組み入れるＳｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．２８９，１１９７〜１２０１ページ（２０００年８月１７日）において同定されるすべての化合物、生物学的反応調節物質（例えば、インターフェロン、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、モノクローナル抗体、インターロイキン−２、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）など）、ＰＧＤＦ受容体アンタゴニスト、ヘルセプチン、アスパラギナーゼ、ブスルファン、カルボプラチン、シスプラチン、カルムスチン、クロラムブシル（cchlorambucil）、シタラビン、ダカルバジン、エトポシド、フルカルバジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、チオグアニン、チオテパ、トムデックス、トポテカン、トレオスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトアジトロン、オキサリプラチン、プロカルバジン、ストレプトシン、タキソール、タキソテール、これらの化合物の類似体／同種体及び誘導体、並びに、ここに列記されていない他の抗腫瘍剤が挙げられる。

これに加えて、又はこれに代えて、新たな細胞を増殖させるかあるいは既存の細胞を改変することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、細胞（粘膜細胞、線維芽細胞、幹細胞、又は遺伝子操作された細胞など）、並びに、抗炎症物質をコードする遺伝子と一緒に注入されるプラスミド、アデノウイルスベクター、又はネイキッドＤＮＡ、ｍＲＮＡなどの遺伝子及び遺伝子送達担体、更に、上述したように必要に応じて骨を改質又は軟化させる破骨細胞が含まれる。

本明細書で述べる装置及び方法のいずれかを使用して脳に物質を送達したり、嗅覚系の機能を改変したりすることもできる。このような例としては、嗅覚の遮断若しくは改変、食欲の抑制、又は肥満、てんかん（例えば、フェノバルビタール又はメフォバルビタールなどのバルビツール酸誘導体；カルバマゼピン又はオクスカルバゼピンなどのイミノスチルベン；エチルスクシミドなどのスクシンイミド；バルプロ酸；クロナゼパム、クロラゼペート、ジアゼパム及びロラゼパム、ガバペンチン、ラモトリジン、アセタゾラミド、フェルバメート、レベチラセタム、チアガビン、トピラメート、ゾニサミドなどのベンゾジアゼピン）、人格若しくは精神障害（例えば、抗うつ剤、抗不安剤、抗精神病薬など）、慢性疼痛、パーキンソン病（例えば、ブロモクリプチン、ペルゴリド、ロピニロール及びプラミペキソールなどのドーパミン受容体アゴニスト；レボドーパなどのドーパミン前駆体；トルカポン及びエンタカポンなどのＣＯＭＴ阻害剤、セレギリン；トリへキシフェニジル、ベンズトロピン及びジフェンヒドラミンなどのムスカリン受容体アンタゴニスト）及びアルツハイマー病、ハンチントン病又は他の痴呆症、認知障害又は慢性変性疾患（例えば、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、フルオキセチン、カルバマゼピン、クロザピン、クロナゼパム、及びベータアミロイドプラークの形成を阻害するタンパク質又は遺伝子治療）の治療を目的とした、エネルギーの供給、あるいは装置及び／又は物質及び／又は物質送達インプラントの留置が挙げられる。

本明細書に開示される装置及び方法を使用して、本明細書に開示される２又はそれ以上の物質の複数の組み合わせを適当な標的解剖学的領域に送達することができる。特定の一実施形態では、本明細書に開示される装置及び方法を使用して抗炎症剤（例えば、ステロイド又はＮＳＡＩＤ）と粘膜溶解剤との組み合わせを送達することができる。

本明細書に開示される装置及び方法を使用して、１以上の物質を含むゲル又は粘性の液体を副鼻腔などの解剖学的領域に送達することができる。このようなゲル又は粘性の液体は粘膜を被覆して粘膜に粘着し、これにより１以上の物質を粘膜に徐々に送達することができる。一実施形態では、ゼラチン、ペクチン及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む可塑化炭化水素ゲルを、副鼻腔の粘膜などの粘膜に送達することができる。こうしたゲルを使用して粘膜に適当な物質を徐々に送達することができる。

本明細書に開示される物質リザーバの１以上が、各区画に特定の物質配合物が入れられるように複数の区画を有してもよい。このような複数の区画によって、複数の物質配合物が解剖学的構造に送達される前に混合されることが防止される。

孔又は小孔を有する物質リザーバの１以上を適当な物質で充分に高い圧力で充填することにより、物質の一部を孔又は小孔から噴出させることもできる。この方法を用いて、物質の最初のボーラス量を周囲の解剖学的構造に送達することができる。

本明細書に開示される物質リザーバの１以上を、物質リザーバが解剖学的領域に導入された後に、適当な物質で充填することができる。また、本明細書に開示される物質リザーバの１以上を、物質リザーバが解剖学的領域に導入される前に、適当な物質で充填することができる。また、本明細書に開示される物質リザーバの１以上を、固体の凍結乾燥又は濃縮された物質で予め充填することもできる。固体の凍結乾燥又は濃縮された物質は、物質リザーバ内に溶媒を導入することによって活性型に変換される。これは、解剖学的領域に物質リザーバが導入される直前又は直後に行うことができる。また、本明細書に開示される物質リザーバの１以上を、物質の不活性型で予め充填することもできる。こうした物質の不活性型は、物質リザーバ内に活性化物質を導入することによって活性型に変換される。これは、解剖学的領域に物質リザーバが導入される直前又は直後に行うことができる。

本明細書で述べるように、物質送達スペーサー装置１０の移植可能な部分は、こうした移植可能な部分の装置が副鼻腔、蜂巣、耳管、鼓膜に形成された開口部、又は体内の他の任意の部位にある場合に、通気口及び／又は排液管として機能しうる貫通管腔を含みうる点は更に認識されるであろう。

本明細書に開示される装置及び方法を使用して、解剖学的領域を適当な画像化可能なマーカーでマーキングすることができる。例えば、本明細書に開示される装置及び方法を使用して、放射線不透過性の造影剤などの放射線不透過性マーカーを副鼻腔の自然孔に送達することができる。これにより、使用者はレントゲン又はＸ線透視法を用いて副鼻腔の自然孔を画像化することができる。

本明細書に開示される物質送達装置の１以上が、解剖学的構造を通じて薬物送達装置を案内することを可能とする湾曲、折曲、又は角度が付けられた領域を有してもよい。

本明細書に開示される１以上の物質送達装置の最遠位端の領域が、非外傷性の先端部を有してもよい。このような非外傷性の先端部は、１以上の物質送達装置の最遠位端の領域によって解剖学的構造が損傷することを防止又は低減するために用いられる。

本明細書に開示される１以上の物質送達装置の外表面が、生体物質によって外表面に外殻が形成されるリスクを低減又は防止するコーティングを有してもよい。一実施形態では、コーティングは水を吸収してゲルを形成する材料からなる。このような材料の例としては、これらに限定されるものではないが、ヒアルロン酸などが挙げられる。

本明細書で開示される物質送達装置の１以上を、治療の終了後に解剖学的構造から容易に取り出すことができるような構成とすることができる。

本明細書で開示される物質送達装置の１以上を、物質リザーバに充填された物質の相当量が解剖学的構造に送達された後で再充填することができる。

本明細書で開示される物質送達装置の１以上が、使用者が物質送達装置の位置を特定し、かつ／又は解剖学的構造を通じて物質送達装置を案内することを可能とする１以上のマーカーを含んでよい。例えば、物質送達装置は、使用者が解剖学的構造内への物質送達装置の挿入の深さを決定することを可能とする視覚的マーカーを含みうる。別の例では、物質送達装置は、使用者がレントゲン、ＭＲＩなどの画像診断技術を使用して物質送達装置の位置を特定し、かつ／又は物質送達装置を案内することを可能とする画像マーカーを含んでよい。

本明細書で使用する「副鼻腔の開口部」なる用語は、自然孔、外科的に改変された自然孔、外科的に形成された開口部、開洞術による開口部、オスティオトミー（ostiotomy）による開口部、バー孔、ドリル孔、篩骨切開術による開口部、篩骨開放術による開口部、自然又は人工の通路などの副鼻腔又は蜂巣内の任意の開口部を含むものである。

本明細書で使用する「移植可能な」なる用語は、３０分〜６０日のある期間にわたってヒト又は動物の体内に維持される任意の装置を含むものである。

内視鏡４００を使用する上記に述べたそれぞれの例では、内視鏡４００は他の装置とは別々に挿入されるものとして示されている。しかしながら、本発明のいずれの用途又は実施形態においても、可能な場合、内視鏡は、親出願第号（parent application Serial No.）に述べられるような手術において使用される他の装置の１以上に取り付けるかあるいは一体化することができる。

上記の実施例２及び３は、手術又は事前のバルーン拡張によって予め改変されていてもいなくてもよい前頭洞内にスペーサー装置１０を導入するために使用することが可能な方法について述べたものである点は認識されるであろう。前頭洞ＦＳに比較的容易にアクセスできるように前頭洞の流出路が手術によって予め拡張又は改変されている場合のような特定の場合では、操作者はピンセット又は他の手術器具を使用して、あるいは使用せずに、スペーサー装置１０を拘束チューブ４２（又は副鼻腔シース４０、４０ａ）を通じて前頭洞内へと単純に送達することが可能であり、これにより、実施例２及び３で述べたように、前頭洞内へのスペーサー装置１０の前進を案内又は促すためにガイドカテーテル、ガイドワイア、拡張器、又は他の装置を使用する必要がなくなる。

上記の実施例１、２及び３では、リザーバに充填されてリザーバから溶出する治療薬としてトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）４０、ブリストルマイヤーズ・スクイブ社（Bristol-Myers Squibb）ニュージャージー州、プリンストン）が述べられているが、各種の他の治療薬をこのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液に加えて、又はその代わりに使用することができる点は更に認識されるはずである。ステロイドを送達するために移植式スペーサー装置１０ａを使用することが望ましい特定の場合では、ステロイドは懸濁液ではなく、溶液として調製することができる。こうした場合には、ステロイドを適当な生体適合性の溶媒に溶解する。例えばシクロデキストリンは、少なくともある種のステロイドを溶解するのに適した溶媒として述べられている。（Ｋｈｏｍｕｔｏｖ，Ｓ．Ｍ．、Ｄｏｖｂｎｙａ，Ｄ．Ｖ．及びＤｏｎｏｖａ，Ｍ．Ｖ．、Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ Ｓｔｅｒｏｉｄｓ ｉｎ Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ：ａ Ｍｏｄｅｌ Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｊｏｕｒｎａｌ；Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１ｉ，６２７〜６２９ページ（２００１年１１月））。

特定の場合では、本発明の装置を使用して、ステロイド又は他の物質を、点鼻薬又はスプレー（すなわち、点鼻液）として鼻粘膜への経鼻投与用に市販されているかあるいはそれに適した製剤中で送達することができる。少なくとも一部の場合では、こうした点鼻液は、鼻分泌物に似ており、したがって正常な線毛作用を妨害しないようなものとして調製される。このような点鼻液は等張液であり、ｐＨ ５．５〜６．５にわずかに緩衝されている。更に、点眼用製剤において使用されているものと同様の抗微生物防腐剤、及び必要に応じて適当な薬剤安定剤を製剤に加えてもよい。各種の市販の点鼻用製剤が知られており、例えば、抗生物質、ステロイド、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、及び臭化イプラトロピウム（ipitropium）を含んだものがある。

可能かつ適当である場合に、本発明の装置によって送達される物質のいずれかをリポソーム又はナノ粒子（例えば、ナノカプセル）の形態とすることができる。リポソームの形成及び使用は、当該技術分野では一般的に知られたものである。リポソームは、水性媒質中にリン脂質を分散させることによって、リン脂質が多重膜小胞（ＭＬＶ）と呼ばれることもある多重膜の同心状の二重層小胞を自然に形成することによって形成される。ＭＬＶは通常直径２５ｎｍ〜４μｍである。ＭＬＶを超音波処理すると、水溶液を含んだコアを有する直径約２０〜５０ｎｍ（２００〜５００オングストローム）の小さな一枚膜の小胞（ＳＵＶ）を形成する。一般にリン脂質は水性媒質中に分散されると、水に対する脂質のモル比に応じてリポソーム以外の様々な構造を形成しうる。水に対する脂質のモル比が低いと、リポソームが形成される。リポソームの物理的特性は、ｐＨ、張性、及び２価のカチオンの有無に依存する。リポソームは、１）エンドサイトーシス（例えば、マクロファージ及び好中球などの細胞によるリポソームの食作用）、細胞表面への吸着、２）細胞表面の構成要素との相互作用、３）リポソームの脂質二重層が原形質膜に挿入されることによる細胞原形質膜との融合、又は４）リポソームの脂質の細胞膜又は細胞小器官の膜への移行（又はその逆）、などの異なる機構によって細胞と相互作用することができる。リポソームの配合が変わると、どの機構によってリポソームが副鼻腔、鼻粘膜などの細胞と相互作用するかは変わりうる。

ナノ粒子は、外殻と、内部に所望の物質を入れることができる空間とからなる任意のナノ粒子である。ナノ粒子を形成するための方法は、当該技術分野では周知のものである。ポリマーナノカプセルは、特定の粒径及び形状のものを作製することができる。ポリマーナノカプセルは、厳密に規定された物理的及び化学的性質を有する単分散粒子として製造することが可能であり、したがって、副鼻腔、又は装置が移植される耳、鼻若しくは咽喉内の他の領域に存在するｐＨ、粘液の流れ、又は他の条件などの特定の２分子誘発機構に応じた治療又は診断物質の放出を促進するように調整することができる。本発明ではナノカプセルを、特定の標的細胞（例えば、副鼻腔又は鼻腫瘍に関連する癌細胞、又は炎症状態に関連する細胞）と結合する特異的な化学受容体又は結合部位を有する「スマートドラッグ」として使用することができる。

本発明を本発明の特定の実施例又は実施形態に照らして上記に述べたが、本発明が目的とする趣旨及び発明の範囲から逸脱することなくこれらの実施例及び実施形態に様々な追加、削除、変更及び改変を行うことが可能である点は認識されるであろう。例えば、ある実施形態又は実施例の任意の要素若しくは属性は、特に断らないかぎり、あるいはそうすることによって当該実施形態又は実施例がその目的とする使用に適さないものとならないかぎりにおいて、別の実施形態又は実施例に取り入れるか、又は別の実施形態又は実施例とともに使用することが可能である。また、方法又はプロセスの各工程が特定の順序で述べられているか又は列記されている場合、こうした各工程の順序は、特に断らないかぎり、あるいはそうすることによって当該方法又はプロセスがその目的において機能しないものとならないかぎりにおいて、変更することが可能である。すべての相応な追加、削除、改変及び変更は、述べられた実施例及び実施形態の均等物とみなし、以下の「特許請求の範囲」内に含まれるものとする。

〔実施の態様〕
（１） 前頭洞に物質を送達するための物質送達副鼻腔スペーサーシステムであって、
湾曲した送達ガイドであって、前記ガイドの遠位端が前頭洞の自然孔の内部又は付近に位置する一方で、前記ガイドの近位端が鼻腔の外部に位置するように前記鼻腔を通じて延びるように構成された、湾曲した送達ガイドと、
近位端及び遠位端を有する細長い物質送達カテーテルと、
前記送達カテーテルの前記遠位端から延びて、前記遠位端と流体連通する物質送達副鼻腔スペーサー装置であって、
非外傷性の先端部を有する細長い管状シャフトと、
前記シャフトに取り付けられ、内部に前記治療物質を充填することが可能な膨張可能なリザーバと、
前記リザーバに隣接してかつ前記リザーバと長手方向に重なる、潰すことが可能な少なくとも２個の保持部材と、を含む、スペーサー装置と、
を含む、システム。
（２） 前記副鼻腔スペーサー装置に着脱可能に被せて配置されることによって前記保持部材を潰れた形態に保持するシースであって、前記送達ガイドを通じた前記シースの前進を停止させるための係止部をその近位端又は近位端付近に含む、シース、を更に含む、実施態様１に記載のシステム。
（３） 前記物質送達カテーテルがその長さの一部に沿って配置されたマーカーを含むことによって、前記送達カテーテル及び前記シースが前記ガイド内に進められる際、前記マーカーの遠位端が前記シースの前記近位端に達すると、前記副鼻腔スペーサーの前記非外傷性の先端部が前記ガイドの前記遠位端に位置し、前記マーカーの近位端が前記シースの前記近位端に達すると、前記潰すことが可能な保持部材が前記ガイドの前記遠位端の外部に位置する、実施態様２に記載のシステム。
（４） 前記湾曲した送達ガイドが、剛性の近位側部分と、可撓性の湾曲した遠位側部分とを含む、実施態様１に記載のシステム。
（５） 前記送達ガイドが、放射線不透過性の遠位側先端部を更に含む、実施態様４に記載のシステム。
（６） 前記物質送達カテーテルが不透明であり、前記副鼻腔スペーサー装置が半透明である、実施態様１に記載のシステム。
（７） 前記副鼻腔スペーサーを鼻腔又は前頭洞の流出路内部の組織に取り付けるために、前記副鼻腔スペーサー装置と結合された縫合糸ループを更に含む、実施態様１に記載のシステム。
（８） 前記カテーテルが、前記物質の供給源に前記カテーテルを結合するためにその近位端に結合されたルアー連結部を更に含む、実施態様１に記載のシステム。
（９） 前記ガイドの前記近位端に着脱可能に結合可能なハンドルを更に含む、実施態様１に記載のシステム。
（１０） ある量の前記物質を更に含む、実施態様１に記載のシステム。

（１１） 前記物質がステロイドを含む、実施態様１に記載のシステム。
（１２） 前記ステロイドがトリアムシノロンアセトニドを含む、実施態様１１に記載のシステム。
（１３） 前記副鼻腔スペーサー装置の前記リザーバがほぼ円筒状の側壁及びテーパ状の端部を有し、前記リザーバの前記側壁及び前記テーパ状の端部には開口部が形成されることによって、前記リザーバ内に充填された治療物質が前記開口部を通じて前記リザーバの外部に溶出する、実施態様１に記載のシステム。
（１４） 前記各開口部が、約２０マイクロメートル〜約４０マイクロメートルの直径を有する、実施態様２に記載のシステム。
（１５） 前記副鼻腔スペーサー装置の前記保持部材が、ループ状の翼状要素を含む、実施態様１に記載のシステム。
（１６） 前記保持部材が、広がった形態で約１３ｍｍ〜約１６ｍｍの翼幅を有する、実施態様１５に記載のシステム。
（１７） 前記保持部材が、前記シャフト上に正反対に対向して設けられる、実施態様１に記載のシステム。
（１８） 前記保持部材が、前記装置の長手方向の寸法に沿って互い違いに設けられる、実施態様１に記載のシステム。
（１９） 前記保持部材が、前記シャフトの共通の側面に沿って取り付けられる、実施態様１に記載のシステム。

Claims (18)

1. 前頭洞に物質を送達するための物質送達副鼻腔スペーサーシステムであって、
   湾曲した送達ガイドであって、前記ガイドの遠位端が前頭洞の孔の内部又は付近に位置する一方で、前記ガイドの近位端が鼻腔の外部に位置するように前記鼻腔を通じて延びるように構成された、湾曲した送達ガイドと、
   近位端及び遠位端を有する細長い物質送達カテーテルと、
   前記送達カテーテルの前記遠位端から延びて、前記遠位端と流体連通する物質送達副鼻腔スペーサー装置であって、
   非外傷性の先端部を有する細長い管状シャフトと、
   前記シャフトに取り付けられ、内部に治療物質を充填することが可能な膨張可能なリザーバと、
   前記リザーバに隣接してかつ前記リザーバと長手方向に重なる、潰すことが可能な少なくとも２個の保持部材と、を含む、スペーサー装置と、
   を含み、
   前記副鼻腔スペーサー装置に着脱可能に被せて配置されることによって前記保持部材を潰れた形態に保持するシースであって、前記送達ガイドを通じた前記シースの前進を停止させるための係止部をその近位端又は近位端付近に含む、シース、
   を更に含む、システム。
2. 前記物質送達カテーテルがその長さの一部に沿って配置されたマーカーを含むことによって、前記送達カテーテル及び前記シースが前記ガイド内に進められる際、前記マーカーの遠位端が前記シースの前記近位端に達すると、前記副鼻腔スペーサーの前記非外傷性の先端部が前記ガイドの前記遠位端に位置し、前記マーカーの近位端が前記シースの前記近位端に達すると、前記潰すことが可能な保持部材が前記ガイドの前記遠位端の外部に位置する、請求項１に記載のシステム。
3. 前記湾曲した送達ガイドが、剛性の近位側部分と、可撓性の湾曲した遠位側部分とを含む、請求項１に記載のシステム。
4. 前記送達ガイドが、放射線不透過性の遠位側先端部を更に含む、請求項３に記載のシステム。
5. 前記物質送達カテーテルが不透明であり、前記副鼻腔スペーサー装置が半透明である、請求項１に記載のシステム。
6. 前記副鼻腔スペーサーを鼻腔又は前頭洞の流出路内部の組織に取り付けるために、前記副鼻腔スペーサー装置と結合された縫合糸ループを更に含む、請求項１に記載のシステム。
7. 前記カテーテルが、前記物質の供給源に前記カテーテルを結合するためにその近位端に結合されたルアー連結部を更に含む、請求項１に記載のシステム。
8. 前記ガイドの前記近位端に着脱可能に結合可能なハンドルを更に含む、請求項１に記載のシステム。
9. ある量の前記物質を更に含む、請求項１に記載のシステム。
10. 前記物質がステロイドを含む、請求項１に記載のシステム。
11. 前記ステロイドがトリアムシノロンアセトニドを含む、請求項１０に記載のシステム。
12. 前記副鼻腔スペーサー装置の前記リザーバがほぼ円筒状の側壁及びテーパ状の端部を有し、前記リザーバの前記側壁及び前記テーパ状の端部には開口部が形成されることによって、前記リザーバ内に充填された治療物質が前記開口部を通じて前記リザーバの外部に溶出する、請求項１に記載のシステム。
13. 前記各開口部が、２０マイクロメートル〜４０マイクロメートルの直径を有する、請求項１に記載のシステム。
14. 前記副鼻腔スペーサー装置の前記保持部材が、ループ状の翼状要素を含む、請求項１に記載のシステム。
15. 前記保持部材が、広がった形態で１３ｍｍ〜１６ｍｍの翼幅を有する、請求項１４に記載のシステム。
16. 前記保持部材が、前記シャフト上に正反対に対向して設けられる、請求項１に記載のシステム。
17. 前記保持部材が、前記装置の長手方向の寸法に沿って互い違いに設けられる、請求項１に記載のシステム。
18. 前記保持部材が、前記シャフトの共通の側面に沿って取り付けられる、請求項１に記載のシステム。

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