JP2008515990A5

JP2008515990A5 -

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Publication number: JP2008515990A5
Application number: JP2007536865A
Authority: JP
Filing date: 2005-10-13
Publication date: 2008-12-11

Claims

式（１）：

［式中、
Ａ_１は、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択されるか、またはＶは、Ａｒ _１が存在しないときにＣＨであり、
Ｗは、ＮまたはＣから選択されるか、またはＷは、Ａｒ _３が存在しないときにＣＨであり、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つはＮであり、ここでＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−Ｒ_Ｃ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＹおよびＺは、Ａｒ _４およびＡｒ _２がそれぞれ存在しないときにＣ−Ｒ _Ｃ、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓであり、ここでＲ_ＣはＨ、ＣＨ_３、またはＮＨ_２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ_１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシで置換されている）であり、
Ｒ_２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ_１は、Ｒ基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されるＲ基で置換されていてもよいフェニル；または一つ、二つまたは三つの独立して選択されるＲ基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、
あるいは、Ａｒ _１は、Ａｒ _２と、Ａｒ _１およびＡｒ _２が結合している式（１）のヘテロ環とともに、Ａｒ_１−２から選択される環構造を形成していてもよく、ここでＡｒ _１−２は以下：

[式中、 ^＊は式（１）の六員環へのＡｒ _１−２の連結結合を示す]
から選択されるか、
あるいは、Ａｒ _１は、Ａｒ _３と、Ａｒ _１およびＡｒ _３が結合している式（１）のヘテロ環とともに、Ａｒ_１−３から選択される環構造を形成していてもよく、ここでＡｒ _１−３は以下：

[式中、 ^＊は式（１）の六員環へのＡｒ _１−３の連結結合を示す]
から選択され、
Ａｒ_２は、存在しないか、またはＡｒ _１と、Ａｒ _１およびＡｒ _２が結合している式（１）のヘテロ環とともに、Ａｒ_１−２から選択される環構造を形成していてもよく、
Ａｒ_３は、存在しないか、またはＡｒ _１と、Ａｒ _１およびＡｒ _３が結合している式（１）のヘテロ環とともに、Ａｒ_１−３から選択される環構造を形成していてもよく、
Ａｒ_４は、存在しないか、またはＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、またはＣ_１−Ｃ_４チオアルキルから選択され、そのいずれかが、Ａ _１と、Ａｒ _４およびＡ _１が結合している式（１）の環とともに、４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒは、水素、−Ｒ_ａ基、または二つのＲ基であり、ここでＲはオキシを含んでもよく、あるいは、Ｒはそれらが結合しているフェニルまたはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成していてもよく、ここでＲＲはキノリニル、ナプチル、ベンゾ[１，３]ジオキソリル、ベンゾ[１，４]ジオキサニル、インドリル、またはキノキサリニルから選択され、ここで、
Ａｒ_１−２およびＡｒ_１−３は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシで置換されていてもよい）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、またはアミノ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−カルボニルで置換されていてもよい）からそれぞれ選択される一つ以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
ＲＲは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、オキソ、またはＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシからそれぞれ選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ_ａは、ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲンまたはヒドロキシから独立して選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルキル；ハロゲンまたはフェニルから独立して選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルから独立して選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_４−Ｃ_８シクロアルキル；−Ｒ_ｂ基；−Ｏ−Ｒ_ｂ；Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、オキソまたは−Ｒ _ｂ基から独立して選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；一つまたは二つのＣ_１−Ｃ_４アルキル置換基で置換されていてもよいカルバモイル；ニトロ；シアノ；ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたは−Ｒ_ｂ基で置換されているチオ；ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたは−Ｒ_ｂ基で置換されているスルホニル；またはＣ _１ −Ｃ _４アルキル、スルホニルまたはカルボニルから独立して選択される一つまたは二つの置換基で置換されていてもよいアミノ（ここで、スルホニルは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたは−Ｒ_ｂ基から選択される置換基で置換されており、カルボニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ（−Ｒ_ｂ基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒ_ｂは、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、またはアミノ（一つ以上のＣ_１−Ｃ_４アルキル置換基で置換されていてもよい）から独立して選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルである］
の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包接体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体。
式（１）の化合物が式１−Ａ：

[式中、Ａ _１、Ａ _２、Ａ _３、Ａ _４、およびＡ _５はＮおよびＣＨから独立して選択され；Ｒ _２は存在せず；Ｒ _１はカルボキシであり；Ａ _３は存在しないか、または水素であり；ｎは０、１、または２であり；全ての他の可変部はすでに定義した通りである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｂ：

[式中、Ｒ _１はカルボキシである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｃ:

[式中、Ａｒ _１はチエニルであり；Ｒ _１はカルボキシである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｄ：

[式中、Ａｒ _２は存在せず；Ａｒ _３は水素であり；Ｒ _１はカルボキシであり；全ての他の可変部はすでに定義した通りである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｅ：

[式中、Ａｒ _１は、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルまたはハロゲンからそれぞれ選択される一つまたは二つの置換基で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ _１はカルボキシである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｆ：

[式中、Ａｒ _１は、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _４ハロアルキルまたはメタンスルホニルからそれぞれ選択される一つまたは二つの置換基で置換されていてもよいフェニルまたはキノリニルであり；Ｒ _１はカルボキシである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｇ：

[式中、Ａｒ _１は、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルまたはシアノからそれぞれ選択される一つまたは二つの置換基で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ _１はカルボキシである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｈ：

[式中、Ａｒ _１は、一つまたは二つのＣ _１ −Ｃ _４アルキル置換基で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ _１はカルボキシである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｉ：

[式中、Ａｒ _１は、一つまたは二つのＣ _１ −Ｃ _４アルキル置換基で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ _１はカルボキシである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（１）の化合物が式１−Ｊ：

[式中、Ａｒ _１は、一つまたは二つのＣ _１ −Ｃ _４アルキル置換基で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ _１はカルボキシである]
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
以下：

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包接体、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
未熟な翻訳終結またはナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊にいたるｍＲＮＡの遺伝的ナンセンス変異または体細胞性ナンセンス変異を示す遺伝子に関連する疾患を、その予防または治療の必要のある患者において、予防または治療するための医薬の製造のための請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包接体、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体の使用。
疾患が、関節リウマチ、移植片対宿主病、血液疾患、骨形成不全症、肝硬変、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、肺疾患、関節炎、または中枢神経系疾患からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用。
中枢神経系疾患が、多発性硬化症、筋ジストロフィー症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、神経変性疾患またはパーキンソン病である、請求項１４に記載の使用。
血液疾患が、血友病、フォン・ヴィレブランド病、血管拡張性失調症、β型サラセミアまたは腎臓結石である、請求項１４に記載の使用。
疾患が、家族性赤血球増加症、免疫不全、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性症、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー症またはマルファン症候群から選択される、請求項１４に記載の使用。
疾患が、ヒトの腫瘍抑制遺伝子における遺伝的ナンセンス変異または体細胞性ナンセンス変異に関連する癌である、請求項１４に記載の使用。
腫瘍抑制遺伝子がＰＴＥＮ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、Ｒｂ、およびｐ５３からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
癌が、頭部頚部、眼、皮膚、口、喉、食道、胸、骨、血液、肺、結腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓、または副腎の癌である、請求項１８に記載の使用。
癌が、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血液の腫瘍または多発性骨髄腫から選択される固形腫瘍癌である、請求項２０に記載の使用。
癌が、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性β細胞白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄芽球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病または多発性骨髄腫である、請求項２０に記載の使用。