JP2013532146A5

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Publication number: JP2013532146A5
Application number: JP2013514676A
Authority: JP
Filing date: 2011-06-14
Publication date: 2014-07-31
Anticipated expiration: 2031-06-14

Claims

式Ｉ：

［式中、
Ｒ_１及びＲ_２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ及びＯＣＨ_３からなる群より各々独立に選択され；
Ｒ_３は、低級アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ_４は、隣接するアミン基に環炭素原子によって結合している、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、ここで少なくとも一個のヘテロ原子が、その結合している環炭素原子に隣接する窒素であり、該置換されているヘテロアリールは、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、低級アルキル、エステル、シアノ、酸、シクロアルキル、アリール、−ＣＨ_２−アリール、ヘテロシクロアルキル又は−ＣＨ_２−ヘテロシクロアルキルで独立に置換されている］で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ_１及びＲ_２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ_３からなる群より各々独立に選択される、請求項１記載の化合物。
Ｒ_１が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ_３からなる群より選択される、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_１が、Ｈである、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_１が、Ｃｌである、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_１が、ＯＣＨ_３である、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ_３からなる群より選択される、請求項１及び３のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_２が、Ｈである、請求項１及び３のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_２が、Ｃｌである、請求項１及び３のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_２が、ＯＣＨ_３である、請求項１及び３のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_３が、低級アルキル又は低級シクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_３が、低級アルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_３が、２−プロピルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_３が、低級シクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_３が、シクロヘキシル又はシクロペンチルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_３が、２−プロピル又はシクロヘキシルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_３が、シクロヘキシルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_３が、シクロペンチルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_４が、ピリジニル、チオアゾリル及びピロリルからなる群より選択される、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、該置換されているヘテロアリールが、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、低級アルキル、エステル、シアノ、酸、シクロアルキル、アリール、−ＣＨ_２−アリール、ヘテロシクロアルキル又は−ＣＨ_２−ヘテロシクロアルキルで独立に置換されている、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_４が、ピリジニル、チオアゾリル及びピラゾリルからなる群より選択される、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、該置換されているヘテロアリールが、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、エステル又は低級アルキルで独立に置換されている、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_４が、ピリジニル又はチオアゾリルである、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、該置換されているヘテロアリールが、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、クロロ又はメチルエステルで独立に置換されている、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_４が、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、低級アルキルで置換されているピラゾリルであり、該低級アルキルが、ヒドロキシルにより１回又は２回置換されている、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ_１及びＲ_２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ_３からなる群より各々独立に選択され；
Ｒ_３が、低級アルキル又は低級シクロアルキルであり；そして
Ｒ_４が、隣接するアミン基に環炭素原子によって結合している、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、ここで少なくとも一個のヘテロ原子が、その結合している環炭素原子に隣接する窒素であり、該置換されているヘテロアリールは、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、低級アルキル、エステル、シアノ、酸、シクロアルキル、アリール、−ＣＨ_２−アリール、ヘテロシクロアルキル又は−ＣＨ_２−ヘテロシクロアルキルで独立に置換されている、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ_１及びＲ_２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ_３からなる群より各々独立に選択され；
Ｒ_３が、２−プロピル、シクロヘキシル及びシクロペンチルからなる群より選択され；そして
Ｒ_４が、ピリジニル、チオアゾリル及びピラゾリルからなる群より選択される、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、該置換されているヘテロアリールが、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、エステル又は低級アルキルで独立に置換されている、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ_１及びＲ_２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ_３からなる群より各々独立に選択され；
Ｒ_３が、２−プロピル又は低級シクロアルキルであり；そして
Ｒ_４が、非置換であるか又は置換されている、ピリジニル又はピラゾリルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
下記：
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−３−シクロヘキシル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−３−シクロヘキシル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸ピリジン−２−イルアミド；
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸チアゾール−２−イルアミド；
６−［（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
６−［（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸チアゾール−２−イルアミド；
６−［（Ｓ）−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
６−［（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸ピリジン−２−イルアミド；
６−［（Ｓ）−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−３−シクロヘキシル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−３−シクロヘキシル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
６−［（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸ピリジン−２−イルアミド；
（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸チアゾール−２−イルアミド；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオンアミド；及び
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオンアミドからなる群より選択される請求項１記載の化合物。
請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
患者においてグルコキナーゼを活性化させるための方法であって、グルコキナーゼを活性化させるのに有効な量の請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物を該患者に投与することを含む方法。
患者における代謝疾患又は障害を処置するための方法であって、治療有効量の請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
式VIII：

の化合物を、Ｈ_２Ｎ−Ｒ_４と反応させる工程を含み、該Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４が、請求項１〜２６のいずれか一項と同様である、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物の調製プロセス。
請求項３１のプロセスに従って製造された、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物。
代謝疾患又は障害の処置のための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物の使用。
代謝疾患又は障害の処置のための、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物の使用。
代謝疾患又は障害の処置における使用のための、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物。
上記明細書に記載の発明。