JPS6284064A - ３−パ−フルオロアルキル−５−ヒドロキシイソオキサゾ−ル類 - Google Patents

３−パ−フルオロアルキル−５−ヒドロキシイソオキサゾ−ル類

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JPS6284064A
JPS6284064A JP60225709A JP22570985A JPS6284064A JP S6284064 A JPS6284064 A JP S6284064A JP 60225709 A JP60225709 A JP 60225709A JP 22570985 A JP22570985 A JP 22570985A JP S6284064 A JPS6284064 A JP S6284064A
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trifluoromethyl
hydroxyisoxazole
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JP60225709A
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Shinzaburo Sumimoto
信三郎 炭本
Ichiro Ishizuka
一郎 石塚
Shiro Ueda
四郎 上田
Hiroyuki Kai
浩幸 甲斐
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Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/12—Oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、殺草剤、殺菌剤等の農薬および医薬の合成中
間体として有用な新規化合物である３−パーフルオロア
ルキル−５−ヒドロキシイソオキサゾール類に関する。
三僑啓了らは日本化学会、第５０春季年会（１９８５年
４月９において、４位がメトキシカルボニルまたはエト
キシカルボニルで置換された３−トリフルオロメチル−
５−ヒドロキシイソオキサゾールの製造について報告し
ている。また、シー・パルトリらはカゼツタ・シミ力・
イタリアナ（Ｃ０Ｂａｌｄｏｌｉ　ｅｔ　ａｌ、、Ｇａ
ｚｚ、Ｃｈｉｍ、Ｉｔａｌ、）３　、３４７（１９８１
）において、３位がフェニルまたはエトキシカルボニル
、４位がアルキル、フェニルまたはベンジルで置換され
たイソオキサゾリン−５−オンを開示している。しかし
ながら、本発明の３−パーフルオロアルキル−５−ヒド
ロキシイソオキサゾール類について報告した文献は見当
らない。
本発明の３−パーフルオロアルキル−５−ヒドロキシイ
ソオキサゾール類は一般式： 〔式中、艮はパーフルオロアルキル、足は水素、アルキ
ルまたは置換もしくは非置換フェニルを意味する〕 で示される化合物またはその塩である。
Ｋで示されるパーフルオロアルキルには、炭素数１〜５
の基が包含され、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ３
）、ペンタフルオロエチル（Ｃｚ　Ｆｓ　入へブタフル
オロプロピル（Ｃ３Ｆ７）などが挙げられる。ｋｌで示
されるアルキルには、炭素数１〜５の基が包含され、、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチルなどが
挙げられる。足で示される置換フェニルの置換基には、
ハロゲン（例えば、塩素、フッ素など）、炭素数１〜３
のアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピルなど）
および炭素数１〜３のアルコキシ（例えば、メトキシ、
エトキシ、プロポキシなど）が包含され、該置換基は複
数個あってもよく、それらが一体となって、メチレンジ
オキシ、エチレンジオキシ等の基を形成してもよい。
式ＣＩＩで示される化合物の塩としては、例えば、ナト
リウム、カリウムのようなアルカリ金属塩、カルシウム
、マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩などが挙げ
られる。殊に、得られる化合物の安定性の点から、ｋｌ
が水素またはアルキルの場合、ナトリウム塩が好ましい
。
式ＣＩ］の化合物は、エノール型の５−ヒドロキシイソ
オキサゾールとしてここで開示しであるが、該化合物は
、一般式： 〔式中、Ｋおよび足は前記と同じである〕　　・で示さ
れるケト型のインオキサゾリン−５−オン化合物として
も存在しえ、本明細書においては、式〔Ｉ〕をもって両
方の化合物の各々あるいはそれらの混合物を表わすもの
とする。
本発明の化合物の代表的なものとしては。
（１）Ｒがトリフルオロメチル、Ｒ１が水素である式〔
Ｉ〕の化合物またはそのナトリウム塩、（２）ｋがトリ
フルオロメチル、Ｒ１がメチルである式〔Ｉ〕の化合物
またはそのナトリウム塩、（３）Ｒがトリフルオロメチ
ル、−がフェニルである式ＣＩ）の化合物、 （４）Ｒカドリフルオロメチル　Ｒ１が４−クロロフェ
ニルである式〔工〕の化合物、 （５）Ｒがトリフルオロメチル、Ｒ１が４−メトキシフ
ェニルである式〔Ｉ〕の化合物、 （６）Ｒがペンタフルオロエチル、Ｒ１が水素である式
ＣＩＩの化合物またはそのナトリウム塩、（７）Ｒがペ
ンタフルオロエチル、Ｒ１がメチルである式ＣＩＩの化
合物またはそのす）　ＩＪウム塩、（８）Ｒカペンタフ
ルオロエチル、Ｒ１がフェニルである式〔Ｉ〕の化合物
、 ＋９Ｊ　Ｒがペンタフルオロエチル　Ｒ１が４−クロロ
フェニルである式ＣＩＩの化合物、 （１０）Ｒがペンタフルオロエチル　Ｒ１が４−メトキ
シフェニルである式〔Ｉ〕の化合物、 が挙げられる。
本発明の化合物は、対応する式： 〔式中、Ｒおよびｍｌは前記と同じである〕で示される
化合物を酸加水分解することにより得られる。酸として
は塩酸が特に好ましく、この加水分解は、メタノール、
エタノール、ｎ　−７”ロバノールのようなアルカノー
ル中、特に好ましくは。
ｎ−プロパツール中、６０〜１２０℃で、１０〜５０時
間程度行なうことが好ましい。
別法として、式〔Ｉ〕の化合物は、式：ＲＣＯＣＨＣＯ
ＯＲ２ＣＩＩＩＩ 〔式中、ｋおよびに１は前記と同じ、Ｒ２は炭素数１〜
５のアルキルを意味する〕 で示されるβ−ケトエステルをヒドロキシルアミンまた
はヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることにより得
られる。この反応はメタノール、エタノールなどのアル
カノールまたはベンゼンのような溶媒中、要すれば、水
酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウムのようなアルカリ
を用いて中和し、４０〜８０℃で、４〜４０時間程度行
なうことが好ましい。これにより、直接、式〔１’）の
化合物が生成するが、所望により、反応中間体として生
じる対応するオキシムを単離し、イー・アビゲンチおよ
びパド・ド・カバリイスのジャーナル・オブ・ヘテロサ
イクリック・ケミストリー（Ｅ、Ａｂｉｇ−ｅｎｔｅ　
ａｎｄ　Ｐａｄｏ　ｄｅ　Ｃａｐａｒｉｉｓ、Ｊ、Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ、ｃ　Ｃｈｅｍ、）、２０　、１
５９７　（１９８３）ニ記載の方法に従って閉環して式
ＣＩＩの化合物を得ることができる。得られた式〔Ｉ〕
の化合物は、例えば、フランセスコ・ド・ソアロおよび
シイ・ジ二のジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・
ケミストリー（Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ　Ｄｅ　５ａｒｌｏ
　ａｎｄ　Ｇ、Ｄｉｎｉ。
Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｇｈｅｍ、）、４［：
４］、　５３３　（１９６７）に記載の方法に従ってす
ｌ−’Ｊウム塩に変える。
殊に、Ｒ１が水素またはメチルのようなアルキルの化合
物ＣＩＩは安定性の点からす）　ＩＪウム塩とすること
が好ましい。またＲ１が水素の場合１式〔■〕の化合物
の収率の点で式［ＩＩ）の化合物の加水分解反応より、
β−ケトエステルを用いる反応の方が好ましい。
式ＣＩ）の化合物製造用の出発物質として用いる式［Ｉ
■〕の化合物は新規化合物であり、例えば式：　　　Ｒ
−（：ＯＲ２ＣＩＶＩ 〔式中、Ｒおよびに２は前記と同じである〕で示される
化合物を、式： ％式％［：］ 〔式中、Ｒ１は前記と同じである〕 で示される化合物と縮合させ、得られたケトニトリルを
ヒドロキシルアミンまたはヒドロキシルアミン塩（塩酸
塩、硫酸塩など）と環化反応させることによって得られ
る。
該縮合反応について以下に説明する。
（１）Ｒ１が水素またはアルキルの化合物〔■〕を用い
るとき； 反応は、テトラヒドロフラン、エーテルなどの溶媒中、
リチウムジイソプロピルアミドの存在下に、−７８〜０
℃にて行えばよく。
（２）Ｒ１が置換もしくは非置換のフェニルの化合物〔
■〕を用いるとき； 反応は、金属ナトリウムの存在下、エタノールなどのア
ルカノール類中、溶媒の沸点程度に加熱して行えばよい
。
前記の縮合反応に続くケトニトリルの環化反応は、水；
メタノール、エタノールなどのアルカノール類などの溶
媒中、溶媒の沸点程度に加熱して行う。ここで、溶媒と
して水を用いる場合には、必要に応じて炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基を加えて中和させ
るのが好ましい。
式ＣＩＶ’ｌｌおよびＣＶＩの化合物は公知であるか、
公知の方法に従って製造することができる。
また、式ＣＩＩＩＩの出発物質も公知か、公知の方法、
例えば、ジエイ・バートンおよびブイ・シイ・アール・
メルクリンのテトラヘドロン（Ｊ。
Ｂｕｒｄｏｎ　ａｎｄ　Ｖ、Ｃ：、Ｒ，Ｍｅｌｃｕｇｈ
ｌｉｎ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、且、２１６３（１
９６３）に記載の方法に従って製造できる。
かくして得られた式ＣＩＩの本発明の化合物は殺草剤や
殺菌剤等の農薬および医薬、特に除草剤の合成中間体と
して有用である。
つぎ番こ参考例および実施例を挙げて本発明をさらＩこ
詳しく説明するが、これらに限定されるものではない。
参考例１ ５−アミノ−３−トリフルオロメチルイソオキサゾール ジイソプロピルアミン９６ｍ１（０，６９０モル）を乾
燥テトラヒドロフラン６１５ｒＩＬｅに溶解し、０℃以
下に保持しながらこれｆこ１５％ｎ−ブチルリチウム／
ｎ−ヘキサン溶液４２．０ｍ１（０，６６０モル）を加
えた。０℃で３０分間撹拌した後、−７２℃に冷却した
。その温度に保持しながら、乾燥テトラヒドロフラン２
．８５ｍＡ’中、トリフルオロ酢酸メチル３８．４２１
０．３００モル）およびアセトニトリル２４．６ｇ（０
，６００モル）を滴下した。
−７５℃で４５分間保持した後、１時間を要して室温に
もどした。氷水を加え、テトラヒドロフランおよびｎ−
ヘキサンを減圧留去し、残液をエチルエーテルで抽出し
て中性および塩基性成分を抽出除去した。水層を３６％
塩酸でｐＨ約２に調整し、塩化メチレンでアセトアセト
ニトリルおよびその他の副生物を抽出除去し、ついで、
エチルエーテルで抽出した。溶媒を留去して粗製のトリ
フルオロアセトアセトニトリル４３．１５９を得た（精
製物の沸点３９℃／２．９ｔｓｍＨｆ〜４３℃／２．５
朋Ｈｙ）。これにメタノール５４０　ｒＩＬｇおよび９
７多ヒドロキシルアミン塩酸塩２７．９４ｆ（０，４９
０モル）を加え、６８時間加熱還流した。メタノールを
減圧留去し、水３００ｍ１！を加え、４８％水酸化すＩ
−ＩＪウム水溶液にてｐｉ−１１１以上に調整し、塩化
メチレンで抽出した。溶媒を減圧留去し、ついで、減圧
蒸留（７８〜７９．５℃／３朋Ｈｆ　）　ｌ、、無色結
晶の５−アミノ−３−トリフルオロメチルイソオキサゾ
ール２４．０（１（収率５２．６％〕を得りつベンゼン
−シクロヘキサンから再結晶すせて無色板状晶を得た。
融点５７〜５８℃−ＩＲｌＮＭＲ，ＵＶおよび元素分析
の結果は５−アミノ−３−トリフルオロメチルイソオキ
サゾールであることを示した。
実施例１ ３−）　ＩＪフルオロメチル−５−ヒドロキシイソオキ
サゾール 参考例１で得られた５−アミノ−３−トリフルオロメチ
ルイソオキサゾール０．９１９　（６，０ミリモル）に
３６％塩酸９．１２ｇ（ｘｓ倍モル）およびｎ−プロパ
ツール９．０　ｍｅを加え、２３時間加熱還流した。冷
却し、塩化メチレンで抽出し、減圧下に蒸留し、無色液
体状の標記化合物０．００６ｙ（収率０．７チ）を得た
。沸点３５〜ｂ朋Ｈｊ７　、　ＮＭＲおよびＩＲによる
と、この生成物はケト型あるいはケト型とエノール型の
混合物であると考えられる。
元素分析、Ｃ４Ｈ２Ｎｏ　２　Ｆ　３　として、理論値
（％）：　Ｃ，３１，３８；Ｈ，１，３２：Ｎ、９．１
５実測値（％）：Ｃ，３０，４７；Ｈ，１，８４；Ｎ、
９．５４実施例２〜９ つぎの第１表に示すごとく、実施例１の方法と同様にし
て、対応する弐〔■〕の化合物から本発明の化合物を得
た。
実施例１０ ３−トリフルオロメチル−５−ヒドロキシイソオキサゾ
ール・ナトリウム塩 １ａ）９７％ヒドロキシルアミン塩酸塩２．１５９（１
，５倍モル）にエタノール３６ｍ１！およびフェノール
フタレイン少量を加え、ついで、水冷下で水酸化カリウ
ム／エタノール溶液（１ｆ１５ｒｎｌ）を滴下して中和
した。この溶液にトリフルオロアセト酢酸エチル３．６
８ｇ（０，０２モル）を加え、撹拌。
還流下に４時間反応させた。反応終了後、室温にて水３
００Ｉｌｌを加え、エチルエーテルで１０時間連続抽出
した。エチルエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、エチルエーテルを留去した。残渣に無水エタノール２
０ｄを加え、水冷下、フェノールフタレインが呈色する
までナトリウムエトキシド／エタノール溶液（１ｆｌ　
Ｎａ／２０屑ｌ）を滴下した。エタノールを減圧留去し
、残渣にペンゼで示すことのできる３−トリフルオロメ
チル−５−ヒドロキシイソオキサゾール・ナトリウム塩
１゜ｃ＋ｃ＋９（１水和物としての収率５１．５％ンを
戸数した。
Ｐ液をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、
式ＣＦ　３Ｃ（ＮＯＨ）　ＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈｓのトリ
フルオロメチルアセト酢酸エチルオキシム０．９７ｇ（
収率２４．４％）を得た。
ｔｂｌｔａｌで得られたトリフルオロメチルアセト酢酸
エチルオキシム０．６０ｇ（３ミリモル〕にメタノール
２ｒｒｔｌおよびメタノール−水（１：２）溶液中ＩＮ
水酸化ナトリウム１．２倍モルを加えた。０℃で２時間
撹拌後、３６％塩酸でｐＨ３以下に調整し、水２５ａｌ
を加え、エチルエーテルで４時間連続抽出した。エチル
エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エチルエー
テルを留去した。残渣に無水エタノール３ｒｎｌを加え
、０℃でナトリウムエトキシド／エタノール溶液（１ｇ
　Ｎａ／１０＃！Ｊ）をフェノールフタレインが呈色す
るまで滴下した。
エタノールを減圧留去し、３−トリフルオロメチル−５
−ヒドロキシイソオキサゾール・ナトリウム塩を含有す
る粗生成物０．５１ｇを得た。精製後、エタノール−ベ
ンゼンから再結晶して無色粒状晶の３−トリフルオロメ
チル−５−ヒドロキシイソオキサゾール・ナトリウム塩
を得た（７５．３％）。
融点〜２１０℃。
元素分析、Ｃ４ＨＮ０３Ｆ３Ｎａとして理論値（％）：
　Ｃ，２７，４４；Ｈ，０，５８：Ｎ、８．００実測値
（％）：Ｃ，２７，５１：Ｈ，０，６５；Ｎ、７．４４
（Ｃ）トリフルオロアセト酢酸エチル３．６８ｇ（０゜
０２モル）にエタノール３６ｍ１！およびヒドロキシル
アミン１．５倍モル（ヒドロキシルアミン塩酸塩２．１
５Ｆを水酸化カリウム／エタノールで中和して調製）を
加え、撹拌、還流下に４００時間反応せた。反応終了後
、０℃で水酸化ナトリウム０．８８ｇ（１，１倍モル〕
の水３０ｒｎｌ溶液を加え、３時間撹拌した。ついで、
３６％塩酸でｐＨ３以下に調整し、前記ｔｂ＋における
と同様に処理して３−トリフルオロメチル−５−ヒドロ
キシイソオキサゾール・ナトリウム塩を含有する粗生成
物３．０’１を得た。これを無水エタノールに溶解し、
ベンゼンを加え、無色結晶の３−トリフルオロメチル−
５−ヒドロキシインオキサゾール・ナトリウム塩を析出
させ、戸数した（収率７７．１％９つ（ｄ１９７％ヒド
ロキシルアミン塩酸塩８．６０ｇ（０，１２０モル）を
無水エタノール２００ｍ１！に加え、加温、溶解した。
これに、別途、金属ナトリウム２．７６１０．１２０モ
ル）および無水エタノール５６ｍ１！から調製したナト
リウムエトキシド／エタノール溶液を撹拌下、２５℃以
下で添加した。ついで、トリフルオロアセト酢酸エチル
１８．４１Ｆ（０，１００モル）を加え、加温還流下、
４時間反応させた。反応混合物を氷冷し、金属す）　Ｉ
Ｊウム２．３０ｇ（０，１００モル）およびエタノール
４６ｍ１から調製したナトリウムエトキシド／エタノー
ル溶液を加え、０℃で一夜放置した。水冷下、指示薬と
してフェノールフタレインを微量添加し、反応混合物が
淡紅色を呈するまでナトリウムエトキシド／エタノール
溶液を加え、析出した無機結晶を戸別する。この結晶を
無水エタノール４０ｍ１でよく洗浄し、洗液を前記のＰ
液と合し、減圧下、４０℃にてエタノールを留去した。
得られた残渣にベンゼンを加え、減圧留去し、ついで、
減圧下（＜１ｍｍＨＰ　）　、　１００℃で１時間乾燥
して浅紅白色非晶質の粗製３−トリフルオロメチル−５
−ヒドロキシイソオキサゾール・ナトリウム塩１８．０
６ｆ（粗製収率１０３．２％１、純度換算収率７９．２
％）を得た。
このナトリウム塩は精製することなく目的とする農薬お
よび医薬の製造に使用できる。
ｌｅ）前記ｔｄｌの方法と同様に、ただし、ナトリウム
エトキシド／エタノール溶液の調製に金属ナトリウムの
代りに粒状の９７％水酸化ナトリウムを用いて粗製３−
トリフルオロメチル−５−ヒドロキシイソオキサゾール
・ナトリウム塩９．２２ｐ（粗製収率１０５．３％、純
度換算収率７５．９％〕を得た。
ｌｆ）前記１ｄｌの方法と同様に、ただし、反応溶媒と
してエタノールの代りにメタノールを用い、粗製３−ト
リフルオロメチル−５−ヒドロキシイソキサゾール・ナ
トリウム塩１０．９４ｇ（粗製収率１２５．０％、純度
換算収率６７．０％）を得た。
参考例２ ペンタフルオロプロピオニル酢酸エチルペンタフルオロ
プロピオン酸エチル１９．２１ｇ（０，１０モル〕に酢
酸エチル２０．２６ｇ（０，２３モル）および金属ナト
リウム２．３Ｓ’（０，１０モル）を加え、撹拌下、ナ
トリウムが溶解するまで還流させた。ナトリウムが溶解
した後、乾燥エチルエーテル１００ｍＡ’を加え、還流
下、さらに−複反応させた。反応終了後、溶媒を減圧留
去し、冷時、１５％硫酸５０ｔｒｔｌを加えて酸性とし
、エチルエーテルで抽出し、エチルエーテル層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ついで、ラシヒリング充填分
留管を付して常圧蒸留してエチルエーテルを留去し、残
渣をさらに減圧蒸留して無色液体の標記化合物９．９０
ｇ（収率４２．３％）を得た。沸点７７〜ｂ を支持した。
参考例３ ｐ−クロロフェニル酢酸エチル ｐ−クロロフェニル酢酸８５．３０５Ｆ　（０，５’Ｏ
モル）にエタノール９２ｇ（２０モル）、ベンゼン７８
．１１ｇおよび濃硫酸２．５５’（０，０２５モル）を
加え、６時間共沸脱水反応を行なった。反応終了後、冷
時、水２．００　ｍｌを加え、エチルエーテルで抽出し
、エチルエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
エチルエーテルを減圧留去し、残留物を減圧蒸留して無
色液体の標記化合物９６．３０ｆ（収率９６．９％）を
得た。沸点１０５〜１０６℃／　２．５　ｔｒｔｌｒｌ
ｆｌ　　（文献値１３０℃／１３朋Ｈｙ）。
同様に、Ｐ−クロロフェニル酢酸の代すにｐ　−メトキ
シフェニル酢酸を用い、Ｐ−メトキシフェニル酢酸エチ
ルを得た。
参考例４〜７ 参考例２の方法に従い、トリフルオロアセト酢酸エチル
と、プロピオン酸エチル、フェニル酢酸エチルおよび参
考例３で得られたエステルを用い、各々対応する式Ｃｎ
１）のβ−ケトエステルを得た。
結果を第２表に示す。
なお、第２表中、４−クロロフェニル体および４−メト
キシフェニル体のβ−ケトエステルは新規化合物であり
、その元素分析値はつぎのとおりである。
４−クロロフェニル体、Ｃｌ２Ｈ１ｏ０３Ｆ３Ｃｌ。
１／２Ｈ２０として、 理論値（％）：　Ｃ，４７，４６；Ｈ，３，６６実測値
（％）：Ｃ，４７，４０；Ｈ，３，８０４−メトキシフ
ェニル体、Ｃ１３Ｈ１３０４Ｆ３・１／２Ｈ２０として
、 理論値（％）：　Ｃ，５２，１７；Ｈ，４，７２実測値
（％）　：　（：、５２．４４；Ｈ，４，８８実施例１
１〜１５ 対応するトリフルオロアセト酢酸エステルを、所定量の
メタノールおよび９７％ヒドロキシルアミン塩酸塩に加
え、撹拌、還流下、６８時間反応させた。反応終了後、
冷時、水を加え、エチルエーテルで抽出し、エチルエー
テル層を８％重炭酸ナトリウムで洗浄した。この重炭酸
ナトリウム層を３６％塩酸でｐＨ２ＰＬ下に調整後、エ
チルエーテルで抽出した。エチルエーテル層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、エチルエーテルを留去して、目的
とするｋがトリフルオロメチルの式〔Ｉ〕の化合物を得
た。結果を第３表にまとめる。
実施例１６ ５−ヒドロキシ−３−ペンタフルオロエチルイソオキサ
ゾール・ナトリウム塩 参考例２で得られたペンタフルオロプロピオニル酢酸エ
チル４．６８９Ｃ０，０２モル〕を用い、実施例１０［
ａｌと同様に９７％ヒドロキシルアミン塩酸塩と反応さ
せた。反応終了後、水２００　ｔｎｌを加え、エチルエ
ーテルで１０時間連続抽出し、エチルエーテル層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。
ラシヒリング充填分留管を付して常圧留去し、残渣に無
水エタノール２０ｒｔｔｌを加えた。水冷下、ナトリウ
ムエトキシド／エタノール溶液（１ダＮａ／２０　ｒｕ
ｇ　）を、フェノールフタレインが呈色するまで滴下し
た。エタノールを減圧留去して赤褐色結晶の標記化合物
２．７６ｉ収率６１．３％）を得た。
構造はＮＭＲて支持された。
元素分析、Ｃ３ＨＮＯ２Ｆ５Ｎａ　として、理論値（％
）：　Ｃ，２７，４４：Ｈ，０，５８；Ｎ、８．００実
測値（％）：Ｃ，２７，５１：Ｈ，０，６５：Ｎ、７．
４４実施例１７〜２３ ｈが水素の式［１１の化合物は比較的不安定であり、取
扱にくいので、前記フランセスコ・ド・ソアロらの方法
に従って％０℃にてナトリウムエトキシド／エタノール
で処理して対応するナトリウム塩に変えた。結果を第４
表にまとめる。
手続補正書（自発） 昭和６１年１０月２９日 １、事件の表示 昭和６０年特許願第　　　２２５７０９　　号２、発明
の名称 ３−パーフルオロアルキル−５−ヒドロキシイ・ｌオキ
サゾール類 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　大阪府大阪市東区道修町３丁目１２番地゛　　名
称　（１９２）塩野義製薬株式会社４、代理人 ７、補正の内容 （１）明細書第２２頁下から４〜３行、「トリフルオロ
アセト酢酸エチル」とあるを「トリフルオロ酢酸エチル
」と補正する。
（２）同書第２６頁、第３表、見出しの項のβ−ケトエ
ステルの欄、「（ミリモル）」とあるを「（モル）」と
補正する。
（３）同書第２９頁、第４表、実施例Ｎｏ、　１８の項
の外観の欄、「微黄色斜状晶」とあるを「微黄色針状晶
」と補正する。
以上

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒはパーフルオロアルキル、Ｒ＾１は水素、ア
    ルキルまたは置換もしくは非置換フェニルを意味する〕 で示される化合物またはその塩。
  2. （２）Ｒがトリフルオロメチル、Ｒ＾１が水素である前
    記第（１）項の化合物。
  3. （３）ナトリウム塩である前記第（２）項の化合物。
  4. （４）Ｒがトリフルオロメチル、Ｒ＾１がメチルである
    前記第（１）項の化合物。
  5. （５）ナトリウム塩である前記第（４）項の化合物。
  6. （６）Ｒがトリフルオロメチル、Ｒ＾１がフェニルであ
    る前記第（１）項の化合物。
  7. （７）Ｒがトリフルオロメチル、Ｒ＾１が置換フェニル
    である前記第（１）項の化合物。
  8. （８）フェニルの置換基がハロゲン、アルキル、アルコ
    キシまたはメチレンジオキシである前記第（７）項の化
    合物。
  9. （９）Ｒ＾１が４−クロロフェニルである前記第（８）
    項の化合物。
  10. （１０）Ｒ＾１が４−メトキシフェニルである前記第（
    ８）項の化合物。
  11. （１１）Ｒがペンタフルオロエチル、Ｒ＾１が水素であ
    る前記第（１）項の化合物。
  12. （１２）ナトリウム塩である前記第（１１）項の化合物
    。
  13. （１３）Ｒがペンタフルオロエチル、Ｒ＾１がメチルで
    ある前記第（１）項の化合物。
  14. （１４）ナトリウム塩である前記第（１３）項の化合物
    。
  15. （１５）Ｒがペンタフルオロエチル、Ｒ＾１がフェニル
    である前記第（１）項の化合物。
  16. （１６）Ｒがペンタフルオロエチル、Ｒ＾１が置換フェ
    ニルである前記第（１）項の化合物。
  17. （１７）フェニルの置換基がハロゲン、アルキル、アル
    コキシまたはメチレンジオキシである前記第（１６）項
    の化合物。
  18. （１８）Ｒ＾１が４−クロロフェニルである前記第（１
    ７）項の化合物。
  19. （１９）Ｒ＾１が４−メトキシフェニルである前記第（
    １７）項の化合物。
JP60225709A 1985-10-09 1985-10-09 ３−パ−フルオロアルキル−５−ヒドロキシイソオキサゾ−ル類 Pending JPS6284064A (ja)

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