JPS6296479A

JPS6296479A - ポリフルオロアルキルイソオキサゾリルアミン類

Info

Publication number: JPS6296479A
Application number: JP60238344A
Authority: JP
Inventors: Shinzaburo Sumimoto; 信三郎炭本; Ichiro Ishizuka; 一郎石塚; Hiroyuki Kai; 浩幸甲斐; Shiro Ueda; 四郎上田; Akira Takase; 晃高瀬
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 1985-10-23
Filing date: 1985-10-23
Publication date: 1987-05-02
Also published as: EP0304966A2; DE3650643D1; GB2183638B; EP0220947B1; DE3650643T2; EP0375670A2; DE3689919D1; EP0220947A2; EP0375670A3; GB2183638A; EP0375670B1; DE3689919T2; US4797492A; EP0220947A3; JPH0482149B2; EP0304966A3; US4910326A; GB8625420D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、殺草剤、殺菌剤、抗カビ剤等の農薬および医
薬の合成中間体として有用な新規化合物であるポリフル
オロアルキルイソオキサシリルアミン類に関する。

インオキサシリル基を有する殺草剤、殺菌剤、抗カビ剤
等は従来から種々提供されており、例えば、米国特許第
４２６８６７９号、特開昭５６−１３１５８０号、特開
昭５７−３１６７２号、特開昭５７−５３４−８４号お
よび特開昭５７−８１４６７号ではそれらの合成中間体
として各種の、インオキサシリルアミン類が開示されて
いる。しかしながら、複数個のフッ素原子で置換された
アルキル基を有するオキザゾリルアミン類を具体的に開
示した文献は見当らない。

本発明のポリフルオロアルキルイソオキサシリルアミン
類は一般式：〔式中、良は複数個のフッ素原子を有するアルキル、ｒ
（１は水素、アルキル、ハロゲンまたは置換もしくは非
置換フェニル、Ｒ２は水素またはアルキルを意味する。

〕で示される化合物またはその塩である。

Ｒで示される複数個のフッ素を有するアルキルには、フ
ッ素数１〜９、炭素数１〜４の基が包含され、例えば、
トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフ
ルオロプロピル、２−（トリフルオロメチル）プロピル
などが挙げられる。

ｋｌ　で示されるアルキルには、炭素数１〜５の基が包
含され、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅ
ｒｔ−ブチルなどが挙げられる。ｋ　で示されるハロゲ
ンとしては、塩素、臭素、ヨウ素などが挙けられる。ｋ
ｌ　で示される置換フェニルの置換基には、ハロゲン（
例えば、フッ素、塩素など）、炭素数１〜４のアルキル
（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなど）および
炭素数１〜４のアルコキシ（例えば、メトキシ、インプ
ロポキシなど）が包含され、該置換基は複数個あっても
よく、それらが一体となって、メチレンジオキシ、エチ
レンジオキシなどの基を形成してもよい。Ｒ２で示され
るアルキルには、炭素数１〜４の基が包含され、例えば
、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルな
どが挙げられる。

ｋで示される基は、インオキサゾール環の３位または５
位のどちらかに位置し、アミン基はもう一方に位置する
。

式ＣＩ）で示される化合物の塩としては、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩などの無機酸塩や酢酸塩、ｐ−トルエンスル
ホン酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸塩が挙げら
れる。

本発明の化合物の代表的なものとしては、（１）Ｒがイ
ンオキサゾール環の５位にあってトリフルオロメチル、
Ｒ１およびＲ２が水素である式％式％（２）技がインオキサゾール環の３位にあってトリフル
オロメチル、ｋｌ　がメチル、Ｒ２が水素である式〔■
〕の化合物、（３）ｋがイソオキサゾール環の５位にあってトリフル
オロメチル、ｋ　がメチル、Ｒ２が水素である式〔■〕
の化合物、（４）ｋがインオキサゾール環の３位にあってトリフル
オロメチル、ｋ　がフェニル、技　が水素である式ＣＩ
）の化合物、（５）艮がインオキサゾール環の５位にあってトリフル
オロメチル、ｋ　がフェニル、Ｒ２が水素である式〔■
〕の化合物、（６）Ｒがインオキサゾール環の３位にあってトリフル
オロフェニルｋ　が４−フルオロフェニル、Ｒ２が水素
である式〔■〕の化合物、（７）Ｒがインオキサゾール環の５位にあってトリ■ フルオロメチ／ｌｚ、Ｒが４−フルオロフェニル、Ｒ２
が水素である式〔■〕の化合物、（８）Ｒがインオキサゾール環の３位にあってトリフル
オロメチルヘに１　が４−クロロフェニル、〆が水素で
ある式〔■〕の化合物、（９）Ｒがインオキサゾール環の５位にあってトリフル
オロメチル、ｋ　が４−クロロフェニル、〆が水素であ
る式〔■〕の化合物、（１０’ｌ　Ｒがインオキサゾール環の３位にあってト
リフルオロメチ／ｌｚ、　Ｒ’　が４−メチルフェニル
、−が水素である式〔■〕の化合物、０１）艮がインオキサゾール環の５位にあってトリフル
オロメチル、ｋ　が４−メチルフェニル、〆が水素であ
る式〔■〕の化合物、（１２）技がインオキサゾール環の３位（こあってトリ
フルオロメチル、Ｒ１が４−メトキシフェニル、Ｒ２が
水素である式ＣＩ）の化合物、０３）Ｒがインオキサゾール環の５位にあってトリフル
オロメチル、ｋ　が４−メトキシフェニル、Ｒ２が水素
である式〔■〕の化合物、０４）Ｒがインオキサゾール環の３位にあってトリフル
オロメチルペｋ　が３，４−ジメトキシフェニル、ｋ　
が水素である式〔■〕の化合物、０５）Ｒがインオキサ
ゾール環の５位（こあってトリフルオロメチル、Ｒ１が
３，４−ジメトキシフェニル、ＰＬ２が水素である式〔
Ｉ〕の化合物、（１６）Ｒがインオキサゾール環の３位
にあってトリフルオロメチ／ｌｚ、Ｒが３，４−メチレ
ンジオキシフェニル、Ｒ２が水素である式〔■〕の化合
物、０ηｋがインオキサゾール環の５位にあってトリフ
ルオロメチル、Ｒ１が３，４−メチレンジオキシフェニ
ル、ｋ　が水素である式〔■〕の化合物、α８）Ｒがイ
ソオキサゾール環の３位にあってペンタフルオロエチル
、ｋ　およびＲ２が水素である式〔■〕の化合物、（１９）ｐ−がイソオキサゾール環の５位にあってペン
タフルオロエチルペに１　およびｋ　が水素である式〔
■〕の化合物、（２０）　Ｉ’−がイソオキサゾール環の３位にあって
ペンタフルオロエチル、技】　　がメチノベＲ２が水素
である式〔■〕の化合物、（２＋＋　Ｒがイソオキサゾール環の５位にあってペン
タフルオロエチノベｋ　がメチノベｋ　が水素である式
〔■〕の化合物、（２２）ｒ（がイソオキサゾール環の３位にあってペン
タフルオロエチノペｋ　がフェニル、Ｒ２が水素である
式ＣＩ）の化合物、（２３）ｋがインオキサゾール環の５位にあってペンタ
フルオロエチル、ｋ　かフエニノペＲ２カ水素である式
ＣＩ）の化合物、（２４）Ｐ−がインオキサゾール環の５位にあってヘプ
タフルオロプロピル、ｋ　およびＲ２が水素であする式〔■〕の化合物、（２５１Ｒかインオキサゾール環の５位にあって２−（
トリフルオロメチル）プロピル、１２−１　　および−
が水素である化合物、が挙げられる。

本発明の化合物は次の方法で９．　’１７Ｈすることか
できる。

（ａ、）式：％式％（］）〔式中、艮は複数個のフッ素を有するアルキノベＲ１は
水素、アルキル、置換もしくは非置換フェニルを意味す
る。〕て示されるβ−ケトニトリルをヒドロキシルアミン、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩、ヒドロキシルアミン硫酸塩、
ヒドロキシ尿素などと反応させることにより得られる。

この反応は水、メタノーノベエタノール、エチレングリ
コールのような溶媒中、要すれは、炭酸水素すトリウム
、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムのようなアルノｊ
りを用いて中和し、６０〜１２０℃で行った後、５〜３
６％塩酸１〜２倍モルを加え、６０〜１２０℃で行うこ
とが好ましい。

（Ｉ〕）式：％式％）〔式中、λおよびＲ１は前記と同じ。〕で示されるエノ
ールエーテルをヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩、ヒドロキシルアミン硫酸塩、ヒドロキシ尿素
などと反応させることにより得られる。

この反応は水、メタノール、エタノーノペエチレングリ
コールのような溶媒中、要すれば、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラートのようなアルカリを用いて中
和し、６０〜１２０’Ｃで行った後、５〜３６％塩酸１
〜２倍モルを加え、６゜〜１２０℃で行うことが好まし
い。

（Ｃ）式：〔式中、ｋｌ　は前記と同じ。〕で示されるアミドオキシムを式：〔式中、ｋは前記と同じであり、ｋ　はアルキルを意味
する。〕で示されるカルボン酸エステルと反応させることにより
得−られる。

この反応は、リチウムジインプロピルアミド存在下、テ
トラヒドロフラン、エチルエーテルのような溶媒中−７
８〜０℃で行った後、５〜３６％塩酸を６〜２０倍モル
を加え、３０〜６０℃で行うことが好ましい。

〔式中、ｋおよびに１　は前記と同じである。〕で示さ
れる化合物を加水分解すること（・こより得られる。こ
の反応はメタノール、エタノーノペ　ｎ−プロパツール
、エチレングリコールのような溶媒中、好ましくは式（
■〕の化合物１モルに対しエチレングリコール］！！を
用い、１８〜３６％塩酸１２〜１０倍モルを加え、６０
〜１２０’Ｃて行うことが好ましい。

（ｅ）式（Ｌｌで示される化合物を無水フクル酸および
ヒドラジンヒトラードを用い常法により分解して得られ
る。

（ｆ）式：〔式中、ｋおよび、１　　は前記と同じである。〕で示
される化合物をヒドラジンヒトラードを用い常法により
分解して得られる。

（ω式：〔式中、良およびＲ１は前記と同じであり、Ｒ４はアル
キルまたはフェニルを意味する。〕て示される化合物を
加水分解することにより得られる。この反応はメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパツール、エチレングリコー
ルのような溶媒中、好ましくは式〔■〕の化合物１モル
に対しエチレングリコール１１を用い、１８〜３６％塩
酸１，２〜１０倍モルを加え、６０〜１２０　’Ｃで行
うことが好ましい。

前記製造方法は、技の置換位置およびに１の種類により
使い分けることが望ましく、例えば、前記（１）、（５
）、（１７））、（２３）、（２４）および（２５）の
化合物は（ｄ）〜（ｇ）の方法で製造するのが好ましく
、（３）の化合物は（Ｉ））の方法で製造するのが好ま
しく、（２１）の化合物およびｋがインオキサゾール環
の３位にある化合物は（ａ）の方法で製造するのが有利
である。

ｋ　力仏ロゲンである本発明化合物は、Ｒ１が水素であ
る式〔■〕の化合物を常法によりハロゲン化して得られ
る。

式ＣＩ）の化合物製造用の出発物質として用いる式Ｃｒ
Ｄの化合物中、ｋｌ　か水素またはアルキルである化合
物は新規物質であって、例えは、テトラヒドロフラン中
、リチウムジインプロピルアミドの存在下、式〔■〕で
示される化合物を式：ＲＣＨ２ＣＮ　　　　　　　　　
　〔■〕〔式中、Ｒ１は前記と同じである。〕で示される化合物と縮合させることにより得られる。Ｄ
Ｉ６合反応はテトラヒドロフラン、エチルエ１　　　　
　　−チルのような溶媒中、−７８〜ｏ℃にて行うこと
が好ましい。

ｋ　がフェニルまたは置換フェニルである化合物は公知
の方法、例えば、ダブリュー・アール・ネスおよびエイ
・バーガーのジャーナル・オブ・：　　　　　　ア′リ
カ′“′はル°７７７”テ′−（輩飢：　　　　　　Ｎ
ｅｓ　　ａｎｄ　Ａ、Ｂａｒｇｅｒ、　Ｊ、Ａｍ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）。

７２　、５４（１７）　（１９５０）に記載の方法に従
って製造できる。

式〔■〕の化合物は、式ＣＩＤの化合物を常法によリジ
アゾメタンでメチル化して得られる。

式〔■〕の化合物は公知の方法、例えば、エフ・エロイ
およびアール・レナースのケミカル・レヴユーズ（Ｆ、
　Ｅｌｏｙ　ａｎｄ　ＲｌＬｅｎａｅｒｓ、　Ｃｈｅｍ
。

（２０′ Ｒｅｖｉｅｗｓ）　、　６２　＋　１５５　（１９６２
）　　に記載の方法に従って製造できる。

式〔ｖ〕の化合物は公知であるか、公知の方法に従って
製造することができる。

式〔■〕の化合物は新規化合物であり、式：Ｏ〔ｐ−１は前記と同じである。〕の化合物から公知の方法、例えば、特開昭５７−１７５
１７５に記載の方法に従って、同様に新規化合物である
式：％式％〔ｋおよびｋ　は前記と同じである。〕の化合物を経由
して得られる。

式ＣＸＤおよび〔■〕の化合物は公知の方法、例えは、
米国特許第３２２７７２５号または３２６４３１８号ｔ
１７）に記載の方法（こ従って製造した式：ＮＯの化合物をジメチルアミンと反応さぜることにより０１
−られる。

式０・■〕の化合物も米国特許第３２２７７２５号また
は３２６４３１８号、および特開昭５７−１７５１７５
に記載の方法に従って製造できる。

式〔■〕の化合物は、式〔■〕の化合物を常法により無
水フタル酸と反応させて得られる式二〇〔式中、ｋおよびＲ’　は前記と同じである。〕の化合
物を常法によりメタノールと反応させて製造することが
できる。

かくして得・られた式〔■〕の本発明の化合物は殺草剤
、殺菌剤、杭カビ剤等の農薬および医薬、特に殺草剤、
殺菌剤の合成中間体として有用である。

つぎに参考例および実施例を挙げて本発明をさらに訂し
く説明するが、これらに限定されるものではない。

参考例１トリフルオロアセトアセトニトリルの製造乾燥テトラヒ
ドロフラン４−（２０　ｍ７に溶解した乾燥ジイソプロ
ピルアミン６４ｍ７（０，４，６モル）をｏ’ｃＢ、下
に保持しつつ、ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液
２８０．、ｌ（０，４４モル）を加えた。

０℃で３０分間攪拌後−７２℃に冷却した。該温度に保
持しつつ、トリフルオロ酢酸メチル２５．６１！７　（
０，２（２０モル）、アセトニトリル］、６．４２９（
０，４，０モル）および乾燥テトラヒドロフラン２（２
０ｍ１の混液を滴下し、さらに４５分間−７５°Ｃに保
持した後、１時間を要して室温にもどした。

氷水７（２０ｒｎｌを加え、テトラヒドロフランおよび
ｎ−ヘキサンを浴温４０℃にて減圧留去した。

残渣をエチルエーテル抽出して中性および塩基性成分を
取り除き、つぎに３６％塩酸を加えてｐＴ（ｌとし、塩
化メチレン抽出してアセトアセトニトリル等の副生物を
除去した。エチルエーテル抽出し、抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、ｐ−）ルエンスルホン酸４０　ｍＶ
　（０，（２０（１２モル）ヲ加え常圧蒸留し、ついで
減圧蒸留して粗製物２６．８２！７（粗収率９７．８％
）を得た。このものをさらに減圧蒸留に付し無色液体の
表記化合物１６．７８．！ｉ’（収率６１２％）を得た
。沸点３７℃／　２．４．　ｍｍ　Ｈ９〜４３℃７２．
５　ｍｍＨ９ｏ得られた化合物をｄ６−アセトンに溶解
して、Ｎ　Ｍ　Ｒ測定したところケト型／エノール型比
が１．７７８３であることが判明した。

参考例２ペンタフルオロプロピオニルアセトニトリルの製造アセトニトリル４．１　Ｆ　（０，１０モル）、ペンタ
フルオロプロピオン酸エチル９．６１！９（０，０５モ
ル）およびｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液７０
＋＋ＪＱ、］エモル）を用い参考例１に準じて表記化合
物７２８グ（収率７７８％）を得た。得られた化合物を
重クロロホルムに溶解してＮＭＲ測定したところケト型
／エノール型比は２６／７４てあった。潮解性。融点４
７〜５４℃。沸点６９〜ｂ元素分析、Ｃ３Ｈ２ＮＯＦ５．Ｖ７Ｉ−■２０として、
計算値（％）：Ｃ，３１，６６１Ｔ−１，１，２２ｉＮ
、７．３９実測値（％）：　Ｃ，３Ｊ、６５　；　ＩＴ
、１．５９　；　Ｎ、７．２３参考例３２−（）リフルオロアセト）プロピオニトリルの製造ａ）プロピオニトリル１９．８　！；＋（０，３６モル
）、トリフルオロ酢酸メチル２３．０５Ｆ（０，１８モ
ノりおよびｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液２５
２、、Ｊ（０，３９６モル）を用い参考例１に準じて表
記化合物２７．７２１’（収率１（２０％）を得た。

得られた化合物を重クロロホルムに溶解してＮＭＲ測定
したところケト型／エノール型比は４９１５１であった
。沸点５２〜５７℃／　２．７　ｍｍ　ＩＩグ。

ｂ）ト１．Ｊフルオロ１酢酸メチルをトリフルオロ酢酸
（−ブチルにかえａ）と同様の操作を行い表記化合物１
４．７（１７（収率５４１％）を得た。

参考例４２−（ペンタフルオロプロピオニル）プロピオニトリル
の製造プロピオニトリル１３．２９ｃｏ、２４モル）、ペンタ
フルオロプロピオン酸エチル２３．０５９（０，１２モ
ル）およびｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１６
８．ｎ！、（０，２６４モル）を用い参考例１に準じて
表記化合物の粗製物２２．７２９（粗収率９４．１％）
を得た。純度換算収率は８４．１％であった。得られた
化合物を重クロロポルムに溶解してＮＭＲ測定したとこ
ろケト型／エノール型比は７１／２９であった。沸点６
３〜ｂ朋Ｔ−１（ｉ／　　　。

元素分析、Ｃ６Ｈ４Ｎ０Ｆ５　として、計算値（％）：
　Ｃ，３５，８３ｉ　Ｈ，２，０１、Ｎ、６．９７実測
値四：　Ｃ，３５，１０ｉ　Ｈ，２，５２ｉ　Ｎ、７．
２１実施例１５−トリフルオロメチル−４−メチル−３−アミノイソ
オキサゾールの製造９６％ヒドロキシルアミン塩酸［１９，５４ｇ（０，２
７モノへ　１．５倍モル）を水１８０＋ｎｌに溶解した
。攪拌下、１０℃以下で８％炭酸水素ナトリウム水溶液
２８８ｒｒｌｌ（０，２７モノベ１，５倍モル）を加え
遊離のヒドロキシルアミンとしてから、この混合物に参
考例３（ａ）で得た粗製２−　（トリフルオロメチル）
プロピオニトリル２７．７２　Ｙ　（０，１ｓモル）を
添加しく反応混合物のｐＨは６．２となった。）８時間
加熱還流した後、３６％塩酸１５．３ｉ（０，１７８モ
ル、１□０倍モル）を加えさらに１時間加熱還流して反
応させた。（オキシム体を閉環させるため。）反応終了
後、冷時、反応混合物に侶％水酸化すトリウム水溶液を
滴下しｐＩ（ＩＯＤ上として塩化メチレンで抽出した。

抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、塩化メチレ
ンを留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ローバーカラム）に付し無色結晶の表記化合物９．４
９７（収率３１．７％）を得た。融点３４．５〜３６．
０℃。沸点６７〜７０℃７０．７８　ｍｍＨ９。

元素分析、Ｃ５Ｈ５Ｎ２０Ｆ３として、計算値ｔ％ａ：
　Ｃ，３６，１５；Ｈ，３，Ｑ　４　ｉＮ、１６．８７
実測値Ｔ％）　：　Ｃ，３６，２０ＨＨ，３，ｔ　ｏ　
；　Ｎ、１６．８４ＩＲ，ＮＭＲおよびＵＶによっても
構造確認を行った。

同時に１３−トリフルオロメチル−４−メチル−５−ア
ミノイソオキサゾール０．７９　Ｆ　（収率２．６％）
を得た。沸点８５〜８７℃７１２ｍｍＨグ。

実施例２５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
の製造９６％ヒドロキシルアミン塩酸塩１．６３Ｆ（０，（１
２２５モル、１．５倍モル）を水１５−に溶解した。攪
拌下、１０℃以下で８％炭酸水素ナトリウム水溶液２４
ｒｎ！（０，（１２２５モル、１．５倍モル）を加え遊
離のヒドロキシルアミンとしてから、この混合物に粗ト
リフルオロアセトアセトニトリル１　　　　　　２．１
６ｙ（０，０１５モル）を添加し２．５時間加熱還流し
た後、３６％塩酸５．７　、＋７！を加えさらに１時間
加熱還流して反応させた。反応終了後、冷時、反応混合
物に４８％水酸化す）　ＩＪウム水溶液を滴下しｐｒ（
ＩＱ以上として塩化メチレンで抽出した。

抽出液を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した後、塩化メ
チレンヲ留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ローパーカラム）に付し表記化合物と３−トリフ
ルオロメチル−５−アミノイソオキサゾールの混合物（
ＮＭＲ測定による両者の比は４．９：９５．６）０．６
（１７）（収率２６，０％）を得た。

実施例３５−ペンタフルオロエチル−３−アミノイソオキサゾー
ルの製造粗ペンタフルオロプロピオニルアセトニトリル２、２０
　！９　（０，０１０モル）、水１ｏｒｎｌを用い、実
施例１に檗じて表記化合物０．０１０４ｐ（収率０．５
％）ヲ得り。同時に３−ペンタフルオロエチル−５−ア
ミノイソオキサゾール０．（１２．５Ｍ収率１．２％）
を得た。

実施例４５−ペンタフルオロエチル−４−メチル−３−アミノイ
ソオキサゾールの製辻（２−（ペンタフルオロプロピオニル）プロピオニトリル
２５．１１．９　（０，１，２モル）、水１２０イおよ
び３６％塩酸１０．２．、ｔを用い、実施例１に準じて
無色結晶の表記化合物９．０４Ｆ（収率３４，９％）を
得た。融点３２〜３４℃。沸点８６〜８７’Ｃ／　　２
．７　　ｍｍ１Ｔ！７　　０元素分析、ｃ６■−■５Ｎ
２０Ｆ５として、計算値暖：　Ｃ，３３，３４；　ｉ（
，２，３４；　Ｎ、１２．９６実測値（％）：　Ｃ，３
３，（１７）ｉＴ（，２，５４ｉ　Ｎ、１３．０６同時
に３−ペンタフルオロエチル−４−Ｊ−ｆ−ルー５−ア
ミノイソオキサゾール０．９６９　（収率３７％）を得
た。

実施例５３−トリフルオロメチル−５−アミノイソオキサゾール
の製造トリフルオロアセトアセトニトリル］、　６．７８　Ｆ
（０，１２２モル）に乾燥メタノール２２０ｍ１および
９６％ヒドロキシルアミン塩酸塩１１．５２Ｐ（０、１
５９モル）を加え、攪拌下６８時間加熱還流した。一つ
いてメタノールを減圧留去し、残渣に水２４０ｒｎｌを
加えてから４８％水酸化ナトｌ）ラム水溶液を加えｐＴ
−Ｔ　１　］以」−とする。塩化メチレン抽出し、無水
硫酸す）　ｌ）ウノ・て乾燥後溶媒を減圧留去してほぼ
無色結晶の表記化合物１−　ｏ、　３０　Ｆ　（収率５
５．２％）を得た。融点５７〜５８℃。沸点６６〜６７
℃／　０．８　ｍｍｌｌ９　。

実施例６３−ペンタフルオロエチル−５−アミノイソオキサゾー
ルの製造ペンタフルオロプロピオニルアセトニトリル２、８５　
！９　（０，Ｏ］、　５５モルを用い実施例５に準じて
無色板状晶の表記化合物２．３１ｇ（収率７６２％）を
得た。融点８６〜８７°Ｃｏ沸点８９〜９０’Ｃ／　　
３　　ｍアトｒｇ　　。

実施例７３−トリフルオロメチル−４−メチル−５−アミノイソ
オキサゾールの製造 α−（ｌ・リフルオロアセト）プロピオニトリル４．５
：ｌ（０，０３０モル）を用い実施例５に準じて表記化
合物４．５５Ｆ（収率８３３％）を得た。

融点５３〜５４℃。沸点６５〜６７℃１（１７５ｍｍＨ
’！・元素分析、０５丁−１５Ｎ２０Ｆ３として、計算値（暢
：Ｃ，３６，１５；ＴＴ、３．０４　；Ｎ、１６．８７
実測値（％）：　Ｃ，３６，１２；　ＩＩ、３．１０　
、　Ｎ、１６．９８実施例８３−ペンタフルオロエチル−４−メチル−５−アミノイ
ソオキサゾールの製造２−（ペンタフルオロプロピオニル）プロピオニトリル
２．０１ｙ（０，０１０モル）を用い実施例５に準じて
無色針状晶の表記化合物１８５り（収率８６．５％）を
得た。融点４９〜５１℃。沸点９４〜９５°Ｃ／　５　
ｍｍＴＩｙ−８実施例９３−トリフルオロメチル−５−アミノイソオキサゾール
の製造ａ））リフルオロアセトアセトニトリル１．３７Ｆ（０
，０１０モル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．０４ｇ
（０，０１５モル）および８％炭酸水素ナトリウム水溶
液１５．７５！？（０，０１５モル）を用い２．５時間
加熱還流し、ついて３６％塩酸１．０１！９　（０，０
１，０モル）を加えさらに１時間加熱還流し生成物１２
り（収率７８％）を得た。このものはＮＭＲ測定より表
記化合物９４％および５−トリフルオロメチル−３−ア
ミノイソオキサゾール６％を含有していた。

ｌ））トリフルオロアセトアセトニトリル１３７ｇ（０
，０１０モル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．６９７
（０，０１，０モル）、エタノールおよび水を用い３時
間加熱還流し、ついで３６％塩酸１．２１Ｐ（０，０１
２モル）を加えさらに還流し表記化合物０．２１！７（
収率１３．７％）を得た。

Ｃ）トリフルオロアセトアセトニトリル（０．０３０モ
ル）、ヒドロキシウレア２．ｓｌｙ−（０、０３３モル
）およびメタノールを１５０時間加熱還流して表記化合
物ｏ．ｓｏｇ（収率１１．０％）を得た。

実施例１０３−トリフルオロメチル−５−アミノイソオキサゾール
の製造乾燥テトラヒドロフラン７２０−に溶解したジイソプロ
ピルアミン１１６．５ｍＡ’を０°Ｃ以下に保持しつつ
、１５％ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液５（２
０−を加えた。０℃にて３０分間攪拌後−７２℃以下に
冷却した。該温度に保持しつつトリフルオロ酢酸メチル
４６．２８ｙ−（０，３６１４モル）、アセトニトリル
２９．６７９−および乾燥テトラヒドロフラン３（２０
−の混液を滴下し、さらに４５分間−７５℃に保持した
後、１時間を要して室温にもどした。氷水３６０ｒｒｌ
ｌを加え、テトラヒドロフランおよびｎ−ヘキサンを浴
温４０℃にて減圧留去した。残渣をエチルエーテル抽出
して中性および塩基性成分を取り除き、つぎに３６％塩
酸８４ｒｎｌ（０，９８３０モル、２．７２倍モル）を
加えてｐＨ１に調整し、塩化メチレン抽出してアセトア
セトニトリル等の副生物を除去した。

エチルエーテル抽出シタ。ｐ−）ルエンスルホン酸０、
（１７　ｇ（０，（２００３６１４モル）を加え、分留
管を付した蒸留装置でエチルエーテルを常圧留去（浴温
６０℃）し、ついで室温で減圧留去して粗製物５６．４
４Ｐ（収率１１４％）を得た。これにメタノール６５１
−および９７％ヒドロキシルアミン塩酸塩３３．６６！
９（０，４６９８モル）を加え、６８時間加熱還流した
。メタノールを減圧留去して、残渣に氷水２４０ｒｎｌ
を加え、４８％水酸化す）　ＩＪウム水溶液にてｐＩ−
１１１以上とし塩化メチレン抽出後溶媒を減圧留去した
。ついで減圧蒸留して淡紅色結晶の表記化合物３４．１
３！９（収率６２．１％）を得た。沸点８５〜８８℃／
　３．５　ｍｍＨｆ！ｏこのものをベンゼン−シクロヘ
キサン混液から再結晶して無色板状晶を得た。融点５７
〜５８℃。ＩＲｌＮＭＲ，ＵＶおよび元素分析にて生成
物の構造確認を行った。

実施例１１３−ペンタフルオロエチル−５−アミノイソオキサゾー
ルの製造ペンタフルオロプロピオン酸エチル１３．４５９（０，
（１７モル）を用い実施例１０に準じて表記化合物９．
４４．　Ｐ　（収率６６．７％）を得た。

実施例１２３−トリフルオロメチル−４−メチル−５−アミノイソ
オキサゾールの製造トリフルオロ酢酸メチル１０．２４！Ｆ（０，０８モル
）を用い実施例１０に準じて表記化合物７，８９２（収
率５９．４％）を得た。

実施例１３３−ペンタフルオロエチル−４−メチル−５−アミノイ
ソオキサゾールの製造ペンタフルオロプロピオン酸エチル２３．０５Ｆ（０，
１２モル）を用い実施例１０に準じて表記化合物１９．
３９２（収率７４．７％）を得た。

参考例５ α−１−ＩＪフフルロアセチル−Ｐ−フルオロフェニル
アセトニトリルの製造金属ナトリウム１．２２１（０，０５３０モル）に乾燥
エタノール１５ｍ１を加え加熱還流して金属ナトリウム
を完全に溶解させた。これにトリフルオロ酢酸エチル７
．５３Ｆ（０，０５３０モル）およびｐ−フルオロフェ
ニルアセトニトリル６．７６！９（０，０５（２０モル
）の混合物を３０分間を要して滴下した。１０時間加熱
還流した後、氷水１５０ｒｎｌを加え塩化メチレン抽出
して中性および塩基性成分を除去した。ついで、３６％
塩酸を加えてｐＨ２以下にし、再度エチルエーテルで抽
出した。

無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して
表記化合物の粗製物１０．４７Ｐ（粗収率８４，０％）
を得た。薄層クロマトグラフィーでは純品であった。ベ
ンゼン−シクロヘキサン混液から再結晶して淡黄色プリ
ズム晶の表記化合物の１水和物８．９７２（収率７７．
０％）を回収した。工におよびＮＭＲにて生成物の構造
を確認した。

参考例６ α−（トリフルオロアセチル）フェニルアセトニトリル
の製造トリフルオロ酢酸エチル５０．（２０ｇ（０，３５２モ
ル）を用い参考例５に檗じて表記化合物７０．４５２（
収率９２．３％）を得た。融点８５〜８７℃。

このものを重クロロホルムに溶解してＮＭＲ測定したと
ころ１（２０％エノール型であった。ペンゼンーシクロ
ヘキサン混液から再結晶して無色針状晶の表記化合物の
１水和物を得た。融点８７〜８８℃〔ネスら、ジャーナ
ル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｎｅ
ｓ　　ｃｔ　ａｔ、、　Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）　７２．５４（１７）　（１９
５０）　）。

参考例７ α−（ペンタフルオロプロピオニル）フェニルアセトニ
トリルの製造ペンタフルオロプロピオン酸エチル２４．．４４り（０
，１，２７モル）を用い参考例５１こ牛じて表記化合物
１９．４１ｙ（収率６１．５％）を得た。融点９４〜９
５℃。

このものを重クロロホルムに溶解してＮＭＲ測定したと
ころケト型／エノール型比は３８／６２であった。

元素分析、Ｃ１□■ｌ６ＮＯＦ５として、計算値（＠：
　Ｃ，５０，２０逼Ｉ−Ｔ、２．３０　ｉ　Ｎ、５．３
２実測値ｉ％ｌ　：　ｃ、５０．４８　；　Ｈ，２，５
０；　Ｎ、５．３６参考例８〜］４参考例５に準じて以下の化合物を製造した。結果を第１
表に示す。

表中、置換基イ１４１は式（Ａ）：で示される化合物のベンゼン環の置換基の種類および位
置を表わし、出発１吻質欄は式（Ａ）で示される化合物
の使用量を表わす。

実施例１４３−１−　ＩＪフフルロメチル−４−フェニル−５−ア
ミノイソオキサゾールの製造（ａ）α−（トリフルオロアセチル）フェニルアセトニ
トリル６．９６ｙ（０，０３（２０モルつ（こメタノー
ル５３ｗＬｇおよび９６係ヒドロキシルアミン塩酸塩２
．８２ｇ（０，０３９０モル、１．３倍モル）を加え６
８時間加熱還流した。メタノールを減圧留去し、８％炭
酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、塩化メチレン抽
出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後シリカゲルカラム
に伺して表記化合物５．６２ｇ（収率８２．１％）を得
た。ベンゼン−シクロヘキサンから再結晶して微黄色針
状晶の表記化合物４、、８０　！　（７０，１％つを回
収した。融点８９〜９１℃。

（ｂ）α−（トリフルオロアセチル）フェニルアセトニ
トリル２．１．３５’（０，０１０モル）を用い実施例
５１こ準して表記化合物８２．９％および５−トリフル
オロメチル−４−フェニル−３−アミノイソオキサゾー
ル４．８％の混合物を得た。

実施例１５〜２１以下、実施例１４（ａ）に準じて次の化合物を製造した
。結果を第２表〔こ示す。

表中、置換基標は、式（Ｂ）および（Ｃ）：よひ位置を
表わし、収率欄はシリカゲルカラム精製後の収率を表わ
し、含有比はｆ（Ｐ　Ｌ　Ｃｊこよる化合物（Ｂ）と（
Ｃ）の比を表わしている。

第２表得られた化合物の物性を第３表（こ示す。

表中、化合物標は実施例番号および式ｔＢ）またはｔｃ
）を組み合わせて化合物を指定し、ＵＶ吸収欄は９５％
エタノール中で測定した値であり、λｍａｘおよびεを
表わす。

第３表第　３　表　（続　き〕実施例２２３−ペンタフルオロエチル−４−フェニル−５−アミノ
イソオキサゾールの製造 α−（ペンタフルオロプロピオニル）フェニルアセトニ
トリル］、３．１６ｇ（０，０５０モル）を用い実施例
５に準じて無色針状晶の表記化合物０．９７ｇ（収率７
．０％）を得た。融点７９〜８０℃。

元素分析・Ｃ１１Ｈ７Ｎ２°Ｆ５とし７・計算値１％）
　：　Ｃ，４７，４９；Ｈ，２，５４；Ｎ、　１０．（
１７実測値（％）：　Ｃ，４７，４９；Ｈ，２，８０；
Ｎ、１０．２０四時ｉこ５−ペンタフルオロエチル−４
−フェニル−３−アミノイソオキサゾール０．４７１　
（３，４％〕も得た。

実施例２３５−　）　ＩＪフフルロメチル−４−フェニル−３−ア
ミノイソオキサゾールの製造 α−（トリフルオロアセチル９フエニルアセトニトリル
２３．１２ｇ（０，１０モル）を用い実施例１に準じて
粗製物３．６９ｇ（粗状率１６．２係）を得た。このも
のはＮＭＲ測定により表記化合物８３２係および３−ト
リフルオロメチル−４−フェニル−５−アミノイソオキ
サゾール１１８係を含督していることが判明した。該粗
製物を実施例Ｊと同様にシリカゲルカラム（こ付し無色
結晶の表記化合物３．０６．！７（収率１３．４％）を
得た。融点９１．５〜９２．０℃。

実施例２４３−ペンタフルオロエチル−４−フェニル−５−アミノ
イソオキサソールの製造 α−（ペンタフルオロプロピオニル）フェニルアセトニ
トリル２．６５ｇ（０，０１０モル）を用い実施例］に
準じて無色プリズム晶の表記化合物０゜１６ｇ（収率０
．６％つを得た。融点８３〜８４℃。

実施例２５５−）　’）フルオロメチル−４−フェニル−３−アミ
ノイソオキサソールの製造９６係ヒドロキノルアミン塩酸塩２．１７！ｌ／（（２
０３（２０モル、１，５倍モル）に水１７０ｒｕｅを加
えた。１−０℃す、下（こ維持しつつ、８％炭酸水素ナ
トリウム３１．５ｇ（０，０３（２０モル、１．５倍モ
ル）で中和し、これにα−（トリフルオロアセチル）フ
ェニルアセトニトリル４．、６２　ｇ（０，（１２（２
０モルつを加えて８時間加熱還流した。ついで、３６係
塩酸１．７ｍｅ（０，（１２（２０モル）を加えてさら
に１時間加熱還流した後、８％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて中和し塩化メヂレン抽出した。抽出液を無水
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、シリカゲルカラム（こ付
し０，７ｙの生成物を得た。Ｉ−Ｔ　Ｐ　Ｌ　Ｃ；によ
る定量により表記化合物８３．３φおよび３−トリフル
オロメチル−４−フェニル−５−アミノイソオキサゾー
ル１６．７％が含有されていることが判明した。

参考例１．５３−メトキシ−３−（）リフルオロメチルつアクリロニ
トリルの製造トリフルオロアセトアセトニトリル１３．７ｇ（０，１
（２０モル）ＩコＩチルエーテル３ｏｏｍｌを加え、氷
冷下、ジアゾメタンのエチルエーテル溶液（Ｎ−ニトロ
ソメチルウレア２５．７７ｇ（０，２５０モルつ、５０
％水酸化カリウム水溶液１１．２．２２ｇ（１，（２０
モルつおよびエチルエーテル１８０ｍ６より製造）を添
加し、水冷下にて一夜放置した。

翌日、反応液が１）Ｈ３〜４（万能試験紙（こてつを呈
するまで酢酸を少量ずつ加えて過剰のジアゾメタンを分
解した後、分留管を付した蒸留装置にて約２（２０ｍ／
！まで常圧濃縮した。濃縮液を８φ炭酸水素ナトリウム
水溶液および水で沈子した後、無水硫酸す）　ＩＪウム
にて乾燥し、分留管を付した蒸留装置にてエチルエーテ
ルを常圧留去後５減圧蒸留して無色液体の表記化合物ｓ
、３ｉｇ（収率３５．１係つを得た。沸点５８．０℃７
６８　ｍｍＨｌ　−６４，０℃／　７０．０ｍｍ１■！
　ｏＩ　ＲオヨｌＪＮＭＲｉｃテ生成物の構造を確認し
た。

参考例１６３−メトキシ−３−（ペンタフルオロエチル）アクリロ
ニトリルの製Ｍｌｊペンタフルオロプロピオニルアセトニトリル１８．７　
ｇ（０，１，Ｏ０モルつを用い参考例１５と同様（こし
て無色液体の表記化合物１．３．６３ｇ（収率６７．８
％つを得た。沸点６５〜６９　’Ｃ／　６９　ｒｎｍＨ
Ｉ０ＮＭＪこて生成物の構造を確認した。

参考例１７３−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）メタクリロ
ニトリルの製造２−　（トリフルオロメチル）プロピオニトリル１５．
１１ｇ（０，１（２０モル）を用い参考例１５と同様に
して無色液体の表記化合物１１．４９ｇ（収率６９．６
係）を得た。沸点６８〜７６．５℃／２８ｍｒａＨｇｏ
　表記化合物はＮＭＲ副定（こてＥ型およびＺ型の混合
物であることが判明した。両者の比率は２０／８０であ
ったが帰属は行っていない。

参考例１８３−メトキシ−３−（ペンタフルオロエチル）メタクリ
ロニトリルの製造２−（ペンタフルオロプロピオニル）プロピオニｌ−Ｉ
Ｊルを用い参考例１．５と同様にして、減圧蒸留の初留
から無色液体の表記化合物２．３１ｇおよび水留から微
褐色液体の表記化合物６．６６ｇを得た。それぞれＥ型
およびＺ型の混合物であり３７／６３および３／９７の
比率であった（未帰属）。

沸点、初留分８５〜８９℃／４８だ、Ｈ５７，本留分８
０〜８６℃／　２８　ｍｍＨｇ。

参考例１９３−メトキシ−２−フェニル−３−（）　ＩＪフフルロ
メチル）アクリロニトリルの製造（）　ＩＪフフルロアセト）フェニルアセトニトリル２
．１３ｇ（０，０１０モル）を用い参考例１５に準じて
表記化合物の粗製物を得た。精製せず次工程（こ用いた
。

参考例２０３−メトキシ−３−ペンタフルオロエチル−２−フェニ
ルアクリロニトリルの製造（ペンタフルオロプロピオニル）フェニルアセトニトリ
ル０．７９９　（０，（２０３モル）　ヲ用い、水冷下
で３０分間反応させる以外参考例１５に準じて表記化合
物の粗製物を得た。精製せず（こ次工程に用いた。

実施例２６５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
の製造乾燥メタノール２８ｍ６に金属ナトリウム０．４８ｇ（
０，（１２１０モル、１．５倍モル）を加えて溶解させ
、水冷下９７％ヒドロキシルアミン塩酸塩（牛丼薬品製
）１．５１１７（０，（１２１０モル、１．５倍モル）
を添加し、室温りこて１５分間撹拌した後、３−メトキ
シ−３−（トリフルオロメチル）アクリロニトリル２．
１２ｇ（０，０１４０モル）を加えて１６時間還流した
。ついで３６チ塩酸３．５４ｇ（０，０３５０モル、２
．５倍モル〕を加え１時間加熱還流した後５分留管を付
した蒸留装置にて１時間を要してメタノールを常圧留去
した。残渣に水２８ｍｇを加え、４８％水酸化ナトリウ
ム水溶液（こてｐＨ１１以上とし塩化メチレン抽出した
。抽出液を無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥後、分留管を
付した蒸留装置で常圧蒸留し、室温（こて減圧蒸留して
表記化合物の粗製物０．８９６８ｇを得た。これをシリ
カゲルカラムに付し表記化合物０．２２０１ｇ（収率１
０，３％）および３−トリフルオロメチル−５−アミノ
イソオキサゾール０．４７３８ｇ（収率２２．３％）を
得た。

実施例２７３−アミノ−５−ペンタフルオロエチルイソオキサゾー
ルの製造３−メトキシ−３−（ペンタフルオロエチル）アクリロ
ニトリル２．８２１　（０，０１ｊＯモル〕を用い実施
例２６と同様船こして表記化合物０．９５７１ｇ（収率
３３．８％）、および３−ペンタフルオロエチル−５−
アミノイソオキサゾール０．２１８１Ｆ（収率７．７％
）を得た。

実施例２８５−１−　ＩＪフフルロメチル−４−メチル−３−アミ
ノイソオキサゾールの製造３−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）メタクリロ
ニトリル２．３１！ｉ’（０，０１４０モル９および３
６％塩酸１．４２ｇ（０，０１４０モル）、１倍モル）
を用い６８時間還流する以外実施例２６と同様にして表
記化合物１．４９８８ｆｉ’（収率６４゜５％つおよび
３−トリフルオロメチル−４−メチル−５−アミノイソ
オキサゾール０．（１２４９７　（収率１．１係）を得
た。

実施例２９５−ペンタフルオロエチル−４−メチル−３−アミノイ
ソオキサゾールの製造３−メトキシ−３−（ペンタフルオロエチル）メタクリ
ロニトリル３．０１！ｌｉ’（０，０１４，０モル）を
用い実施例２６と同様（こして表記化合物０．３４９７
ｇ（収率１１．６％〕および３−ペンタフルオロエチル
−４−メチル−５−アミノイソオキザゾール０．（１７
）２３ｇ（収率３．１係〕を得た。

実施例３０３−１−　ＩＪフフルロメチル−４−フェニル−５−ア
ミノイソオキサゾールの製造３−メトキシ−２−フェニル−３−ト１，１フルオロメ
チルアクリロニトリル２．２７！ｉ’（０，０１（２０
モル）を用い５時間加熱還流し、塩酸を使用しない以、
外は実施例２６と同様器こして表記化合物０．９６ｇを
得た。

実施例３１５−ペンタフルオロエチル−４−フェニル−３−アミノ
イソオキサゾールの製造３−、’ｌ−キンー２−フェニルー３−ペンタフルオロ
エヂルアクリロニトリル８．３１ｇ（０，０３０モル）
を用い３８時間加熱還流し、塩酸を使用しない以外は実
施例２６と同様にして表記化合物０゜０６７５ｇおよび
３−ペンタフルオロエチル−４＝フェニル−５−アミノ
イソオキサゾール０．１．１−２５ｇを得た。

実施例３２５−　）　ＩＪ　フルオロメチル−４−フェニル−３−
アミノイソオキサゾールの製造窒素気流下、ジイソプロピルアミン１．４．、５　ｍｌ
　（０、１，０５モル、５．２３倍モル）に乾燥テトラ
ヒドロフラン９０　ｍ、ｅを加え、ついて０℃以下で１
５チブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶イ夜６４ｍ６（０
，１（２０モル、５．０倍モル）を加え０℃にて３０分
間保持した後−７５℃に冷却した。−７２’ＩＣ以下に
保持しつつ、トリフルオロ酢酸（−ブチル１（１２１（
１２ｌ、０６（２０モル、３倍モル）、フェニルアセト
アミドオキシム３．（２０ｇ（０，（１２（２０モル）
および乾燥テトラヒドロフラン４５　ｍｌ！の混液を滴
下し一７５℃にて１時間撹拌した後、１時間を要して室
温に戻した。１０チ塩酸９０ｍ１！（０，２４６モル）
を加え２．５時間還流した。

反応液を減圧蒸留してテトラヒドロフランおよびｎ−ヘ
キサンを除去し、残渣に４８チ水酸化す）　ＩＪウム水
溶液を加えてＰＩ−１１，３ＷＪ−とじて塩化メチレン
抽出した。

抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留
去し残渣をアルミナカラムついてシリカゲルカラムに付
して精製し表記化合物０．６０！７（収率１３．１％）
を得た。これをシクロヘキサンから再結晶して融点９２
．０〜９３０℃の無色針状晶を得た。ＨＲ−ＮＭＲおよ
びＵＶにて生成物の構造を確認した。

実施例３３５−パンクフルオロエチル−４−フェニル−３−アミノ
イソオキサゾールの製造フェニルアセトアミドオキシム１．５０　！７　（０，
０１−（２０モル）およびペンタフルオロプロピオン酸
［−ブチル６．６６ｇ（０，０３（２０モル）を用い実
施例３２と同様にして表記化合物０．（１７ｇ（収率２
５％つを得た。

参考例２１３−（２，２−ジヒドロキシ−２−）　ＩＪフフルオロ
メヂル）エチル−５−ジメチルアミン−１，２，４−オ
キサジアゾールの製造乾燥ジイソプロピルアミン３３．７５ｇ（０，３３４モ
ルつを乾燥テトラヒドロフラン２９０　ｍ、ｌＥに溶解
し一６０℃まで冷却した。この溶液に］５％ｎ−ブチル
リチウム／ｎ−ヘキサン溶液２（２０ｍ／？（０，３１
８モル）を添加し、０℃で３０分間撹拌を行った。この
反応液を−７５’Ｃまで冷却し、別（こ調製した５−ジ
メチルアミノ−３−メチル−１，２゜４−オキサジアゾ
ール１８．５５　ｇ（０，１４５モル）、トリフルオロ
酢酸Ｅ−ブチル３７．（２０！０゜２１８モルつおよび
テトラヒドロフラン１４５　ｍｌ！の溶液を滴下した（
この間−７５°Ｃ以下（こ保持）。

＝７５℃で１時間撹拌した後、冷浴をはずし０℃に達し
た時、再び一２５℃まで冷却し、冷２Ｎ塩酸３４６　ｍ
／？　（０，６５２モルつを添加して中和した（３′Ｃ
まて発熱）。浴温３０℃にてテトラヒドロフランおよび
ｎ−ヘキサンを減圧留去し、残渣をエチルエーテル抽出
した。浴温３０℃にて抽出液を減圧留去して４３．５５
ｇの結晶を得た。これをベンゼンから再結晶して無色プ
リズム状晶の表記化合物２７．７５ｇを得た。融点８４
．０〜８５．０℃；プロトンＮＭＲ（ＣＤＣＩ：３．δ
）　：３．０４　（Ｓ。

２　Ｈ、ＣＨ２）　、　３．１４　（ｓ　、　６　Ｈ、
Ｎ　（シＣ１−１３）２Ｉ５・２５　（ｂ　、　ｓ　、
　２Ｈ、Ｃ（ＯＨ）２　　）　；ＩＲ（ＣＩ（Ｃｊ？３
．ｃｍ−’）’３５７０　（ＯＨ）　、３２７０ｂｒ、
（ＯＨ）、１６５０（Ｃ＝Ｎ）。（注：ｂｒ。

＝）−ロー）ド（ｂｒｏａｄ）元素分析、Ｃ７町♂３０３Ｆ３として計算値（％つ：　Ｃ，３４，８６；Ｈ，４，１８；Ｎ、
１７．４２実測値（係）　：　Ｃ，３４，８９：Ｉ−Ｔ
、４．１６　；Ｎ、１７．５４再結晶母液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーおよびベンゼン番こよる再結
晶（こて精製して６゜１１ｇの結晶を得た。このもの（
こは表記化合物および３−ジメチルカルバモイルアミノ
−５−トリフルオロメチルイソオキサゾールが７：３の
比率で含有されていた。両者の純度換算収率は９２．６
係および５．７％であった。

参考例２２５−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−２−ペン
タフルオロエチル）ビニル−’１，２．４−オキサジア
ゾールの製造５−ジメチルアミノ−３−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール１．．２７ｇ（０，０１０モルつおよびペン
タフルオロプロピオン酸し−ブチル３．３ｇ（０，０１
５モル）を用い参考例２１と同様（こして無色鱗片状晶
（再結晶溶媒ニジクロヘキサン〕の表記化合物７１．１
％（純度換算収率〕を得た。融点１０３．０〜１０４．
０”Ｃ；プロトンＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ！３、δ　）　　
：　　　３．１　７　　（Ｓ　　、　　６１（、−Ｎ（
Ｃｆ（３）２つ。

５．９５　（ｓ　、　１１（、ＣＨ＝　）　；Ｉ　Ｒ（
ＣＨＣ、Ｃ３。

ｃｍ　’）：２９５０　　　（ＯＨ，）、１６６０．１
６７０．１６８０（Ｃ：＝Ｎ）。

元素分析、Ｃ５Ｉ（ｓＮ３（１２　Ｆ　５として泪算値
（％）：　Ｃ，３５，１８：Ｈ，２，９５：Ｎ、１５．
３８実測値（％）−Ｇ、３５．１４：Ｈ，３，１０：Ｎ
、１５．４９同時（こ３−ジメチルカルバモイルアミノ
−５−ペンタフルオロエチルイソオキサゾール０．６８
ｇ（収率２４，９％）を得た。

参考例２３５−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−２−へブ
タフルオロプロピル）ビニル−１，２，４−オキサジア
ゾールの製造５−ジメチルアミノ−３−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール２．９（１（０，（１２８モルつおよびヘプ
タフルオロ酪酸ｔ−ブチル１１．３４ｇ（０，０４２モ
ル）を用（、Ｎ精製法（シクロヘキサンからの再結晶、
シリカゲルカラムクロマトグラフィ一ついでジクロロエ
タン−ｎ−ヘキサンからの再結晶〕を変える以外は参考
例２１と同様にして無色板状晶の表記化合物４２．１％
（純度換算収率）を得た。融点８１．５〜８２．５℃；
プロトンＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　３，１９　（
ｓ　、　６Ｈ、−Ｎ　（ＣＨ３）２）。

５、９７　（ｓ　、　Ｌ　Ｈ、（：　Ｈ＝　）　；Ｉ　
Ｒ（ＣＨＣｌ　３゜♂１）：２９５０　　°（Ｏｆ（）
、１６５０．１６７Ｑ（Ｃ＝Ｎ）。

元素分析、Ｃ９Ｈ３Ｎ３（１２Ｆ７　として、計算値（
％）：　Ｃ，３３，４５；Ｈ，２，５０：Ｎ、１３．（
２０実測値（％）：Ｇ、３３，２３；Ｈ，２，６１：Ｎ
、１３．３０同時に３−ジメチルカルバモイルアミノ−
５−ヘプタフルオロブチルインオキサゾール４．２２５
ｇ（収率５７．３％）を得た。

参考例２４５−ジメチルアミノ−３−（３−）リフルオロメチル）
ブチリルメチル−１，２，４−オキサジアゾールの製造５−ジメチルアミノ−３−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール６．０’ｌ（０，０４７７モルつおよび３−
トリフルオロメチル酪酸メチル１２．１７Ｆ（０，（１
７１６モルつを用い、精製法（シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー、ついで昇華精製）を変える以外は参考例
２１と同様にして淡黄色結晶の表記化合物０．４７２ｇ
（収率３．７％つを得た。

融点４６．０〜４７．５℃；プロトンＮＭＲ，（ＣＤ３
．１２（Ｓ　、６Ｈ，−Ｎ（（ｊ−Ｔ３）２）、３．６
３（ｓ　、　２１−１、−ｃｏｃｒ−ｒ２）　、　　２
．５〜３、Ｑ　（ｍ　。

３ＩＩ、ＣＦ３７ＣＦＩ（：Ｆ■２Ｃｏ−）：工］（（
ｃｃ、ｅ４゜ｃｍ　’　）：１６４０（Ｃ＝Ｎ、）、１
７３０（Ｇ＝（１７）゜元素分析５０１０Ｆ１１４Ｎ３（１２Ｆ３として、計算
値（％）　：　Ｃ、４５，２８：　Ｈ，５，３２：Ｎ、
　１５．８４実測値（裂）　：　Ｃ、４５，１６：　Ｊ
Ｔ、５．３０　：Ｎ、１．５．７７同時に３−ジメチル
カルバモイルアミノ−５−（２−トリフルオロメチル）
イソプロピルイソオキサゾール１．１１１／（収率８．
８％つを得た。、３参考例２５３−ジメチルカルバモイルアミノ−５−トリフルオロメ
チルイソオキサゾールの製造３−（２，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチル
つエチル−５−ジメチルアミン−１，，２，４，−オキ
サジアゾール１９．４２ｇ（０，０８０５２モル）を９
０℃にて１．５時間撹拌後、減圧乾燥して表記化合物の
粗製物１ｇ、２４ｇ（粗収率１０１．５係）を得た。無
色プリズム晶。融点１２６．０〜１２６．５℃０参考例２６〜２８参ぢ′例２５と同様にして次の化合物を製造したー結果
を第４表に示す− （至）参考例２９９１ｇ（粗状率９４−．４−　％　）を得た。ベンゼン
から３−ジメチルカルバモイルアミノ−５−トリフルオ
ロメチルイソオキサゾールの製造窒素気流下、ジイソプロピルアミン（水酸化カリウムで
乾燥）９．８５ｇ（０，（１７）７３モル）（こ乾燥テ
トラヒドロフラン８４．６ｍ（！を加えた後−６０℃に
冷却し、１５％ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液
５８．５ｍｅ（０，（１７）０１モル）を加えた、０℃
にて３０分間撹拌後、−７５℃に冷却しトリフルオロ酢
酸【−ブチル１０．８０ｇ（０，０６３５モル）、５−
ジメチルアミノ−３−メチル−１，２゜４−オキサジア
ゾール５．７２１（０，０４２３モル９および乾燥テト
ラヒドロフラン４２３ｍｇの混液を−７３〜−７５℃に
て１．５時間を要して滴下した。−７５℃にて１時間撹
拌した後、１時間を要して室温にもどし、さらｌこ５０
℃に昇温して３０分間撹拌した。ついで水冷下ＩＮ塩酸
１９０ｍ／！を加え、浴温４０℃にてテトラヒドロフラ
ンおよびｎ−ヘキサンを減圧留去した。塩化メチレン抽
出後シリカゲルカラムζこ付し表記化合物の粗製物８゜
繰り返し再結晶を行ない無色線プリズム晶を得た。

融点１２６．０〜］、　２６．５℃ｏＩＲ，ＮＭＲおよ
び元素分析（こて生成物の構造を確認した。

元素分析、ｃ７ｒＪ８Ｎ３ｃ２Ｆ３　として、計算値（
係１：　Ｃ，３７，６８：Ｈ，３，６１：Ｎ、１８．８
３実測値（％）：　Ｃ，３７，４９：Ｈ，３，６２：Ｎ
、１８．７６参考例３０３−ジメチルカルバモイルアミノ−５−トリフルオロメ
チルイソオキサゾールの製造５−ジメチルアミノ−３−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール１８．５１ｇ（０，１４５モル〕を用いて参
考例２１と同様の反応を行った。反応液を室温にもどし
、浴温４０℃にてテトラヒドロフランおよびｎ−ヘキサ
ンを減圧留去し、残渣に冷２Ｎ塩酸３４−６ｍ、ｌ！（
０，６５２モル）を加えて中和しエチルエーテル抽出し
た。つぎ゛にエチルエーテルを減圧留去し、得られた残
渣を９０℃（こ加温して低沸点物を減圧留去しながら７
０分間加温を続け３２．５６！７の結晶を得た。これを
ベンゼンから再結晶して表記化合物の結晶２４．３５！
ｆを得た。再結晶母液をシリカゲルカラム番ごて精製し
表記（ヒ合物の結晶５．１０ｇを得た。収率９１．０％
。このものは１０６〜１１０℃１０．３朋Ｈｇにて昇華
した。

参考例３１３−ジメチルカルバモイルアミノ−４−フェニル−５−
トリフルオロメチルイソオキサゾールの製造３−ベンジル−５−ジブチルアミノ−１，２，４−オキ
サジアゾール５．０８ｇ（０，（１２５モルつを用いて
参考例２１と同様の反応を行った。反応液を室温にもど
し、ついで１時間加熱還流した。冷却後ＩＮ塩酸１２５
ｍ／！中に反応液を加え、ついでテトラヒドロフランお
よびｎ−ヘキサンを減圧留去してから、水１（２０ｍｇ
を加えて塩化メチレン抽出した。抽出液を５係水酸化す
）　ＩＪウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸すｌ−ＩＪウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残
渣を繰り返しシリカゲルカラムに付して精製し無色針状
晶の表記化合物３．７５！ｉ’（収率４８．７％）を得
た。融点１３８〜１３９℃（分解〕。

参考例３２〜３８参考例３２〜３４は参考例３０と同様にして、参考例３
５〜３８は参考例３１と同様（こして反応を行った。結
果を第５表番こ示す。

参考例３９３−７タルイミノー５−トリフルオロメチルイソオキサ
ゾールの製造３−ジメチルカルバモイルアミ／−５−トリフルオロメ
チルイソオキサゾール２．２６ｇ（０，０１０モル）お
よび無水フタール酸３．２６，９（０，（１２２モル、
２．２倍モル）を１３０°Ｃで４０分間加熱撹拌（反応
途中で液化した後、再び固化した。

）した後室温まで冷却した。塩化メチレン３Ｑｍ／！に
溶解し８％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液３０ｍ１とと
もに振とうした後、３Ｑｍｌの水で洗浄した。炭酸水素
す）　ＩＪウム水溶液および水層を塩化メチレン３０ｍ
１にて抽出し、先の塩化メチレン溶液と合し、塩化メチ
レンを減圧留去して粗結晶２８０ｙを得た。この粗結晶
をベンセンから再結晶して無色針状晶の表記化合物２．
３０．９を得た。再結晶母液をソリ力ゲル力ラムにて精
製し表記化合物の結晶０．３７１７を得た。収率９４６
％。融点１６１．０〜１６２．５℃。

元素分析、Ｃｌ２Ｉ」５Ｎ２０３Ｆ３　として、鞄−１
３カ計算値（％）：Ｃ，５１，０８↓ｆ１，１．．７９．Ｎ
、９．９３実測値（％）：　Ｃ，５０，８７；ＩＩ、１
．９９　：Ｎ、１０．１０同時に１，３−ジ（５−トリ
フルオロメチル−３−インオキサシリル）尿素４５　ｍ
ｆ／　（収率２７％）を得た。無色鱗片状品。融点２４
５℃〈（分解）。

参考例４０〜４２参考例３９と同様にしてり、下の化合物を製造した。結
果を第６表（こ示す。

表中、出発物は、１）Ｉ　　　　　　　　　　　　ＩＩ副生物は、　　　　　０参考例４３５−トリフルオロメチル−３−（２−（メトキンカルボ
ニル）ベンゾイル）アミ／イソオキサゾールの製造３−フタルイミノ−５−トリフルオロメチルイソオキサ
ゾール２．８２．ｐ　（０，０１０モル）にメタノール
１０Ｊｎｌを加え１時間加熱還流した。ついでメタ／−
ルを減圧留去し、残渣をベンゼン−シクロヘキサン混液
から再結晶して無色針状晶の表記化合物３．（１７，９
（収率９７，８％）を得た。この化合物はンリカゲル力
うム中で分解した。融点１１６〜１１７℃。

元素分析・０１３１４９Ｎ２°４Ｆ３　として・計算値
（％）：　Ｃ，４９，６９ｉｆ（，２，８９ｉＮ、８．
９２実測値（％）：　Ｃ，４９，７３；Ｉ（，３，（１
２−Ｎ、９．（２０参考例４４５−ペンタフルオロエチル−３−（２−（メトキシカル
ボニル）ベンゾイル）アミノイソオキサゾールの製造３−７タルイミノー５−ペンタフルオロエチルインオキ
サゾールを用いて参考例４３と同様にし無色プリズム品
の表記化合物を収率５９．４％で得た。融点９７〜１（
２０℃。

元素分析・Ｃ１４Ｈ９Ｎ２０４Ｆ５　として、計算値（
ｆｏ）：　Ｃ，Ａ　６．１７　；Ｈ，２，４９；Ｎ、７
．６９実測値（％）：　Ｃ：、４６．１１　；ｆ−１，
２，６２、Ｎ、７．６８実施例３４５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
の製造５−トリフルオロメチル−３−（’２−（メトキシカル
ボニル）ベンゾイル）アミノインオキサゾール１．５７
．Ｆ（０，（２０５０モル）をメタノール１５　ｍｌに
溶解し、９０％ヒドラジンヒトラード０．４１７（０，
（２０７５モル）を加えて室温で４６時間放置した。水
３０罰を添加して室温で１５分間撹拌し結晶を戸別した
。戸別した結晶を塩化メチレン４５ｕ（！を用いて繰返
し洗浄し、この洗液を用いてＥ液の抽出を行った。Ｅ液
は、ざらに、４５ｍ＃の塩化メチレンで２回抽出を行い
、抽出液を合せてガラスラシヒリング充填分留管（直径
１５朋、長さ２（２０ｆｆ７１１）を付した蒸留装置で
溶媒を常圧留去した。残渣をシリカゲルカラムに付して
精製し、表記化合物０．７１４ｇ（収率９３．９％）を
得た。

実施例３５５−ペンタフルオロエチル−３−アミノイソオキサゾー
ルの製造５−ペンタフルオロエチル−３−（２−（メトキシカル
ボニル）ベンゾイル）アミ／インオキサゾールを用い４
５分間加熱還流する以外は実施例３４と同様にして表記
化合物を収率９５．７％で得た。

実施例３６５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
の製造３−フタルイミノ−５−トリフルオロメチルイソオキサ
ゾール５．６３．９（０，（１２０モル）にメタノール
２Ｑｍｌ：および９０％ヒドラジンヒトラード１．６７
、Ｖ（０，０３０モル）を加え室温で１０分間撹拌後、
４５分間加熱還流して反応させた。冷却後、水４．０　
ｍｌを加え、室温で１５分間撹拌して析出する結晶を戸
別し、結晶を塩化メチレン６０　ｍｌを用いて洗浄し、
洗液でｐ液を抽出した。さらに塩化メチレン６Ｑｍｌで
２回抽出し、抽出液を合せてガラスラシヒリング充填分
留管（直径１５朋、長さ２０（１ｍ）を付した蒸留装置
で常圧蒸留した。ついで室温で減圧蒸留して表記化合物
２．８４．＠（収率９３．４％）を得た（溶媒留去の際
、減圧で行うと目的物の揮散性のために収率の低下をき
たす。）。無色板状晶。融点４４〜４５℃。沸点７９℃
／１０朋Ｈｇ。

実施例３７〜４５実施例３６と同様にして実施例３７〜４５を行った。結
果を第７表に示す。表中、出発物は、を意味し、生成物
はを意味する。

実施例４６５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
の製造５−トリフルオロメチル−３−ジメチルカルバモイルア
ミノイソオキサゾール４．４６．７（０，（１２０モル
）に無水フタル酸６．５２．！ｉ’（０，０４４モル）
を加え１３０℃で４０分間加熱した。冷却後、メタノー
ル２０罰およびヒドラジンヒトラード１゜８９ｇ（０，
０３４モル）を加え、室温で１０分間撹拌後、４５分間
加熱還流した。冷却後、水４０罰を加え室温で１５分間
撹拌した。以下、実施例３６と同様に後処理して表記化
合物２．７７．７（収率９１．１％）を得た。同時に１
，３−ジ（５−トリフルオロメチル−３−イソオキサソ
リル）　尿素（収率２．８％）を得た。

実施例４７〜４９出発物に対するヒドラジンヒトラードのモル比を変える
以外実施例４６と同様にして実施例４７〜４９を行った
。結果を第８表に示す。

表中、出発物は、を意味し、生成物は、を意味し副生物１．２．３は、それぞれ、を意味する。

第８表実施例５０５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
の製造５−トリフルオロメチル−３−ジメチルカルバモイルア
ミノイソオキサゾール１．１５．９（０，（２０５モル
）および３６％塩酸（１０倍モル）を１（２０℃にて１
０時間反応させた。常法にしたがって後処理して表記化
合物の粗製物０．２０ｇ（粗状率２６％）を得た。

実施例５１〜６４実施例５０と同様にして実施例５１〜６４を行った。結
果を第９表に示す。

表中、出発物は、を意味し、生成物は、を意味する。

参考例４５１−（２，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチル
）エチル−５−フェニル−１，２，４−オキ→ノージア
ゾールの製造ジイソプロピルアミン（モレキュラーソーブ３Ａ乾燥品
）　］、、８６　、！；７　（］−８，４ミリモル）を
テトラヒドロフラン（モレキュラーンーフ４　Ａ乾燥品
）１、５　ｍｌに溶解し一６０℃まで冷却した。この溶
液にｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１１．１ｍ
１（１７，６ミリモル）を加え０℃で３０分間撹拌を行
った。この反応液を一７５°Ｃまて冷却し、別に調製し
た３−メチル−５−フェニル−１，２，４−インオキサ
ソール１．２８．７　（８，０ミリモル）、トリフルオ
ロ酢酸［−メチル２．０４　、ｐ　（］、　２．０ミリ
モル）および乾燥テトラヒドロフラン８ｄの溶液を一７
５℃す、下（ごて４５分間でａ■した。−７５℃にて１
時間撹拌後、冷浴をはずし１時間を要しＯ′Ｃに達した
時、再度−２５℃まで冷却し、冷２Ｎ塩酸１９ｍ１（３
５，８ｉ　Ｕモル）を加えて中和した。以下、実施例６
５と同様にして粗製結晶２．５３６３ｙを得た。このう
ち０．６１．８４９をシリカゲルカラムに付して精製し
淡褐色結晶（融点７１〜７６℃）０．４９７３！ｑを得
た。このものの組成等を第１０表に示す。さらに、この
淡褐色結晶０゜２２８９、＠をアセトン−ｎ−ヘキサン
から再結晶して無色針状晶の表記化合物０．１３２８，
７を得た。融点７１．０〜８１．０°Ｃ；プロトンＮＭ
Ｒ（ｄ。

ＤＭＳＯ，δ）　：　３．２０　ＣＳ　、２Ｈ，−ＣＩ
Ｉ２−）、　７．１７（ｓ　、　２Ｈ，Ｃ（ＯＦ■）２
）　、　７．４　””　７．８　（”　、３Ｈ１−０６
Ｆ（５）、８．０〜８．２　（ｍ、２Ｈ，−Ｃ６Ｈ５）
；　■Ｒ（ＣＨＣ１３，α−１）：３５６０，３３５０
ｂｒ゛（０■■）。

１５６５　　（Ｃ−Ｎ）。

元素分析・０１辻１９Ｎ２°３Ｆ３　として・計算値（
％）：に、４８．１８；ｆｌ、３．３１．Ｎ、１０．２
２実測値ｆ％）：　Ｃ，４８，０５ｉＨ，３，４，８；
Ｎ、１０．４９表記化合物は、ＣＤＣ１，＋こ溶解させ
て５時間経過後、第１０　表ｉｎ示を生成物１　（２８
，８Ｗ／Ｗ　％）、２　（９，６ｗ／／Ｗ％）　オ、ｋ
［３（６１，６Ｗ／Ｗ％）の混合物となったが、ｄ、−
ＤＭＳＯ中では安定に存在した。

参考例４６３−（２，２−ジヒドロキン−２−トリフルオロメチル
）エチル−５−ｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾ
ールの製造３−メチル−５−［−フチルー１．２．４−オキサジア
ゾール１．４．０．７　（１ｏ、ｏミリモル）、トリフ
ルオロ酢酸［−ブチル２．５５．７（１５，０−：リモ
ル）、ジイソプロピルアミン２．３３．９　（２３，０
ミリモル）、ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１
３．８ｍ１Ｖ（２２，０ミリモル）およびテトラヒドロ
フラン２０ｍ１を用い参考例４５と同様にして粗製結晶
２．８０８４．ｐを得た。このうち１．４２（１７）．
＠をソリカゲル力ラム（こ付して精製し黄褐色結晶１゜
１１０６．７を得た。このものの組成等を第１０表に示
す。さらに、この黄褐色結晶０．８８５２．！ｉ７をベ
ンゼン−〇−へキサンから再結晶して無色板状晶の表記
化合物０．２８９５，７を得た。融点５９，（１２Ｈ，
ＣＨ２）　、７．０８　（ｓ　、　２Ｈ，Ｃ（ＯＩ−１
）２−）　；　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３．ｃｍ　’）：　３
５６０　、３３３０ｂｒ’（ＯＩ−１）、１５７０（Ｃ
＝Ｎ）。

元素分析、Ｃ９Ｈ□３Ｎ２０３Ｆ３　として、計算値（
％）：　Ｃ，４２，５２：Ｈ，、５，１５ｉＮ　、１１
．（１２実測値ｆ％）：　Ｃ，４２，４３ｉＨ，ｓ、ｏ
９；Ｎ、１１．１６表記化合物は、ＣＤＣｌ３に溶解さ
せて５時間経過後、第１０表に示す生成物１　（３］、
、　６　’Ｗ／Ｗ％）、生成物２（７゜６Ｗ／Ｗ％　）
および３（６０，８Ｗ／Ｗ　６Ａ）の混合物となったが
、ｄ６−ＤＭＳＯ中では安定に存在した。

参考例４７３−（２，２−ジヒドロキン−２−トリフルオロメチル
）エチル−５−トリクロロメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾールの製造３−メチル−５−トリクロロメチル−１，２，４−オキ
サジアゾール２．０１，９　（１０，０ミリモル）を用
い参考例４５と同様にして表記化合物の粗製物を得た。

このものの組成等を第１０表に示す。

第１０表中、生成物１．２および３は、それぞれ、Ｎ　−ＯＮ　−０Ｈを意味し、換算収率はＮＭＲ定量から算出した値である
。

参考例４８５−トリフルオロメチル−３−ベンゾイルアミノインオ
キサゾールの製造（ａ）参考例４５で得た淡褐色結晶０．２２９１．Ｆ（
０，８６４ミリモル）にジメチルスルホキシド（モレキ
ュラーソーブ４Ａ乾燥品）０．４６ｍ＃を添加し撹拌下
、９０℃にて１．５時間加温した。ついで室温まで冷却
し、水１０ｍ１を加えてから塩化メチレン抽出し、抽出
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。このものから溶媒
を留去し表記化合物の粗製物０．３９．ｐを得た。これ
をシリカゲルカラムに付して精製し表記化合物０．１７
６５．７（収率７９．５％）を得た。さらにベンゼンか
ら再結晶して無色柱状晶の表記化合物０．１３５４，９
を得た。融点１５１．５〜１５３．５℃。ＩＲ，ＮＭＲ
にて生成物の構造を確認した。

（ｂ）参考例４５の化合物０．１３７１ｇ（０，５（２
０ミリモル）およびジメチルスルホキシド０．２７　ｍ
ｌ！を用い（ａ）と同様にして表記化合物０．１０１３
．Ｆ（収率７９．１％）を得た。ＩＲにて生成物の構造
を確認した。

参考例４９５−トリフルオロメチル−３−ピバロイルアミ／インオ
キサゾールの製造（λ）参考例４６で得た黄褐色結晶１．１４（１２，９
（４，６９ミＩＪモル）およびジメチルスルホキシド２
゜３　ｍｌを用い参考例４８（ａ）と同様にして表記化
合物０．９５４２．Ｆ（収率８６．０％）を得た。ＩＲ
にて構造を確認した。

（ｂｌ参考例４６の化合物０．０５８２．＠（０，２２
９ミリモル）およびジメチルスルホキシド０．１２　ｍ
ｌを用い参考例４８（ａｌと同様にして表記化合物０．
０４３０、ｐ（収率７９．５％）を得た。ＩＲにて生成
物の構造を確認した。

参考例５０５−トリフルオロメチル−３−トリクロロアセチルアミ
ノイソオキサゾールの製造参考例４７の粗製物１．１８４８．７およびジメチルス
ルホキシド２．４　ｍｌを用い参考例４８（ａ）と同様
（こして表記化合物０．０４６１ｇを得た。このものを
ｎ−へキサンから再結晶して無色針状晶の表記化合物を
得た。融点１１３．５〜１１４．５℃０ＩＲおよびＮＭ
Ｒにて生成物の構造を確認した。

実施例６５５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
の製造（ａｌ５−トリフルオロメチル−３−ベンゾイルアミノ
イソオキサゾール０．８７３．７　ｇ（，３，４１ミリ
モル）、３６％塩酸０．８７．７（８，５３ミリモル）
およびエチレングリコール３．４　ｍｌを用い実施例５
０と同様にして反応後、シリカゲルカラムで精製して表
記化合物０．４６４３．９（収率７８．４％）を得た。

ＮＭＲにて生成物の構造を確認した。

（ｂ１５−トリフルオロメチル−３−ピバロイルアミノ
イソオキサゾール０．７５５３．９（３，２０ミリモル
）、３６％塩酸０．８１．Ｆ（８，（２０ミリモル）お
よびエチレングリコール３．２　ｍｌを用い実施例５０
と同様にして反応後、シリカゲルカラムで精製して表記
化合物０．３６８６１Ｉ（収率７５．７％）を得た。Ｎ
ＭＲにて生成物の構造を確認した。

（Ｃ）５−トリフルオロメチル−３−アセチルアミノイ
ソオキサゾール２．２１ｐ（１１，４ミリモル）、３６
％塩酸２．８９．！７（２８，５ミリモル）およびエチ
レングリコール１１．４＋ｘｇを用い実施例５０と同様
にして反応後、シリカゲルカラムに付し、さらに減圧蒸
留して表記化合物１．２２．９（収率７０゜４％）を得
た。沸点８４〜８５°Ｃ／１３、ＯｍｍＨ９゜実施例６
６３−トリフルオロメチル−４−クロロ−５−アミノイソ
オキサゾールの製造室温にて撹拌下、３−トリフルオロメチル−５−アミノ
イソオキサゾール１．０６，９（７，（２０ミリモル）
に酢酸７　ｍｌ！および無水酢酸ナトリウム０．５７、
！ｉ’（７，ＱＱミリモル）を加え、ついで塩素の四塩
化炭素溝７ｉ８．４ｍ１（１モル／ｆｆ）（８，４０ミ
リモル）を滴下した。室温にて１時間撹拌後、７０ｄの
氷水中に反応液を注き、水酸化ナトリウム水溶液を加え
てｐＩ（ＩＱとしてから塩化メチレン抽出した。抽出液
を無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧で留去
し茶褐色粘稠液体ｏ、ｓｏ、ｐを得た。このものをシリ
カゲルカラムに付して暗赤色液体０．５４．！；’を得
、さらに減圧蒸留して無色液体の表記化合物０．４．１
ｇ（収率３１．５％）を得た。沸点７３．０〜７４．５
℃／４．ＯｍｍＩ−ＬｇｏＩＮおよヒＮＭＲにて生成物
の構造を確認した。

実施例６７３−トリフルオロメチル−４−ブロモ−５−アミノイソ
オキサゾールの製造３−　トリフルオロメチル−５−アミノイソオキサゾー
ル１．０６！！（７，（２０ミリモル）、酢酸７　ｍｌ
、煕水酢酸ナトリウム０．５７．７（７，（２０ミリモ
ル）および臭素１．３４　ｉ　（８，４，０ミリモル）
を用い実施例６６と同様に行い、シリカゲルカラム精製
後黄色液体１２４ｙを得た。このものを減圧蒸留して無
色液体の表記化合物１．（１７．Ｆ（収率６６．２％）
を得た。沸点８５．５〜８６．５℃／　４．　□　ｍｙ
ｒｒＨｇｏＩＲおよびＮＭ１匂こて生成物の構造を確認
した。

実施例６８５−トリフルオロメチル−３−メチルアミノイソオキサ
ソールの製造５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
３．０４ｇ（２０，０ミＵモル）を乾燥塩化メチレン２
　Ｑ　ｍｅに溶解し、室温に保ちつつ無水トリフルオロ
酢酸４．８３．７（２３０−：ＩＪモル）を滴下、室温
で１時間撹拌したのぢ、析出した結晶を戸数すると、融
点１２６−１２７　’Ｃの無色プリズム品１．８３，９
を得た。これは５−トリフルオロメチル−３−トリフル
オロアセチルアミノイソオキサゾールである。ｐ液を減
圧留去ずれば更に結晶３．４３．９を得た。

両者を合せてアセトン１．　ｏ　ｏ　ｍｅに溶解し、無
水炭酸ナトリウム６．３５．７（６０ミリモル）、ジメ
チルａｍ　５．０５　ｇ（４０ｉ　！Ｊモル）を加え、
室温にて２０時間撹拌した。析出Ｉ７た結晶をｐ別し、
炉液を減圧留去し７、残渣をベンセンに溶解、これを８
％炭酸水素すｌ−１，Ｊラム水溶液で洗浄後、減圧留去
すれば残渣として、５−　ｈ　リフルオロメチル−３−
Ｎ−−メチル−Ｎ−１−リフルオロアセチルアミノイソ
オキサゾールおよび５−トリフルオロメチル−３−メチ
ルアミノイソオキサゾールの混合物２．８８．９を得た
。

これにメタノール２０ｍ１１５％水酸化ナトリウム水溶
液１９．２．９を加え、室温にて１５分放置したのち、
反応液を減圧留去した。残渣に塩化メチレンを加え、析
出した結晶を沖取すれは表記化合物２．０５ｇ（収率６
１，７％）を得た。

ｎ−ヘキサンより再結晶して、融点３９．０−４１０℃
の無色プリズム品を得た。

実施例６９３−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−メチルア
ミノイソオキサゾールの製造３−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−アミノイ
ソオキサゾールを用い、実施例６８と同様に反応処理し
て、融点１．１９．５−１２１．．０℃（ｎ−ヘキサン
−ベンセン混液より再結晶）の無色プリズム品を得た。

実施例７０５−ペンタフルオロエチル−３−メチルアミノイソオキ
サゾールの製造５−ペンタフルオロエチル−３−アミノイソオキサゾー
ルを用い、実施例６８と同様に反応処理して、沸点８８
°／　１２　ｍｍ　１−１７　ノ無色液体ヲ得り。

実施例７１３−トリフルオロメチル−５−メチルアミノイソオキサ
ゾールの製造３−トリフルオロメチル−５−アミノイソオキサゾール
９．１２ｐ　（６０，０ミリモル）に乾燥ベンゼン５６
ゴ、ピリジン１１．８５，９’（１５０ミリモル）を加
えて冷却し、１０℃以下に保ちつつアセチルクロリド１
０．３７．７（１３２ミリモル）を滴下した。滴下終了
後、水冷■１０分、室温にて１時間撹拌、水６０ｍｅを
加え更に１時間撹拌し、ベンゼン６Ｑａｌ！を加えて分
液、ベンゼン層を２ｆｏ塩酸水溶液、８％炭酸水素ナト
リウム溶液、各６０ｍ１で順次洗浄後減圧留去、残渣に
メタノール１２０尻ｅ１水酸化ナトリウム４．．８０ｇ
（１２０ミリモル）を加え、室温にて一夜撹拌、濃塩酸
を加えて中和したのち減圧留去、残渣にベンセン１０　
Ｑ　ｍｅ、酢酸エチルエステル２０ゴを加えて溶解し、
これを水６０ｍ１で洗浄後、再び減圧留去して、３−ト
リフルオロメチル−５−アセチルアミノイソオキサゾー
ルの結晶９．５１！！を得た。これをベンゼンより再結
晶すれば融点１０８．５−１（１７）．５℃の無色短冊
状結晶を得た。収量５．６７７ｑ。

乾燥メタノール１２．３ｍｇに金属ナトリウム０．２１
３、ｐ（１２，３ミリモル）を溶解、これに３−トリフ
ルオロメチル−５−アセチルアミノイソオキサゾール２
．３８．９（１２，２６ミリモル）を加え、室温にて１
５分撹拌したのち減圧留去した。残渣に乾燥ベンゼン１
２．３ｍＡ！を加えて減圧留去、残渣に乾燥ベンセン１
８．４　ｍｌ及びジメチル硫酸１．５５．９（１２，３
ミｌＪモル）を加え、２時間還流した。冷却後、析出し
た結晶をＰ別し、Ｅ液を８％炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄後減圧留去した。残渣に５％水酸化す）　ＩＪウ
ム水溶液１．１．８．９を加え、室温にて２時間撹拌し
たのち、塩化メチレンにて抽出、塩化メチレン層を無水
硫酸ナトリウムζごて乾燥後、減圧留去し、残渣をシク
ロヘキサンより再結晶して、表記化合物１．４１．ｐ（
収率６５，４％）を得た。融点４８．５−５０．０℃、
無色柱状晶。

（ト）手続補正書輸釦昭和６１年１０月２９日昭和６０年特許願第　　　２３８３４．４　　号２、発
明の名称ポリフルオロアルキルイソオキサシリルアミン類３補正
をする者事件との関係　特許出願人住所　大阪府大阪市東区道修町３丁目１２番地名称　（
１，９２）塩野義製薬株式会社４、代理人７、補正の内容（＋）明細書第６頁５行、「オキザゾリルアミン類」と
あるを［イソオキザゾリルアミン類］と補正する。

（２）同書第１７頁下から２行、「式［ＸＴ］および［
■］」とあるを「弐［Ｘ」」と補正する。

（３）同書第３５頁１行〜６行、「果を第１表に示す。

・（中略）−・を表わす。」とあるを以下のとし　　　
　　　　　　　おり補正する。

１　　　　　　　　　　「果を第１表に示す・表中、置
換基標は式（Ａ）：で示される化合物のベンゼン環の置換基の種類および位
置を表４つじ、出発物質欄は式（Ｂ）で示される化合物
の使用量を表イっず。

」（４）同書第６５頁、第５表（続き）、参考側番号３７
の項の出発物１の欄、「３−ベンジル−５−ジメチルア
ミノ−１，２，４−，−イソオキサゾール」とあるを「
３−ヘンシル−５−ジメチルアミノ−１，２，４，、−
オキサジアゾール」と補正する。

（５）同書第６９頁、第６表、見出しの項の副生物の欄
「収量９」とあるを「収ｉ、　ｇＪと補正する。

（６）同書第８２頁１３行、「イソオキザゾール」とあ
るを「オキサジアゾール」と補正する。

以上

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは複数個のフッ素を有するアルキル、Ｒ＾１
は水素、アルキル、ハロゲンまたは置換もしくは非置換
フェニル、Ｒ＾２は水素またはアルキルを意味する〕で示される化合物またはその塩。
（２）Ｒが５位、−ＮＨＲ＾２が３位にある前記第（１
）項の化合物。
（３）５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサ
ゾールである前記第（２）項の化合物。
（４）５−ペンタフルオロエチル−３−アミノイソオキ
サゾールである前記第（２）項の化合物。
（５）５−ヘプタフルオロプロピル−３−アミノイソオ
キサゾールである前記第（２）項の化合物。
（６）５−（２−（トリフルオロメチル）プロピル）−
３−アミノイソオキサゾールである前記第（２）項の化
合物。
（７）５−トリフルオロメチル−４−メチル−３−アミ
ノイソオキサゾールである前記第（２）項の化合物。
（８）５−ペンタフルオロエチル−４−メチル−３−ア
ミノイソオキサゾールである前記第（２）項の化合物。
（９）５−トリフルオロメチル−４−フェニル−３−ア
ミノイソオキサゾールである前記第（２）項の化合物。
（１０）５−ペンタフルオロエチル−４−フェニル−３
−アミノイソオキサゾールである前記第（２）項の化合
物。
（１１）５−トリフルオロメチル−４−（４−フルオロ
フェニル）−３−アミノイソオキサゾールである前記第
（２）項の化合物。
（１２）５−トリフルオロメチル−４−（４−クロロフ
ェニル）−３−アミノイソオキサゾールである前記第（
２）項の化合物。
（１３）５−トリフルオロメチル−４−（４−メチルフ
ェニル）−３−アミノイソオキサゾールである前記第（
２）項の化合物。
（１４）５−トリフルオロメチル−４−（４−メトキシ
フェニル）−３−アミノイソオキサゾールである前記第
（２）項の化合物。
（１５）５−トリフルオロメチル−４−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−アミノイソオキサゾールである
前記第（２）項の化合物。
（１６）５−トリフルオロメチル−４−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−３−アミノイソオキサゾール
である前記第（２）項の化合物。
（１７）Ｒが３位、−ＮＨＲ＾２が５位にある前記第（
１）項の化合物。
（１８）３−トリフルオロメチル−５−アミノイソオキ
サゾールである前記第（１７）項の化合物。
（１９）３−ペンタフルオロエチル−５−アミノイソオ
キサゾールである前記第（１７）項の化合物。
（２０）３−トリフルオロメチル−４−メチル−５−ア
ミノイソオキサゾールである前記第（１７）項の化合物
。
（２１）３−ペンタフルオロエチル−４−メチル−５−
アミノイソオキサゾールである前記第（１７）項の化合
物。
（２２）３−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−
アミノイソオキサゾールである前記第（１７）項の化合
物。
（２３）３−ペンタフルオロエチル−４−フェニル−５
−アミノイソオキサゾールである前記第（１７）項の化
合物。
（２４）３−トリフルオロメチル−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−アミノイソオキサゾールである前記第
（１７）項の化合物。
（２５）３−トリフルオロメチル−４−（４−クロロフ
ェニル）−５−アミノイソオキサゾールである前記第（
１７）項の化合物。
（２６）３−トリフルオロメチル−４−（４−メチルフ
ェニル）−５−アミノイソオキサゾールである前記第（
１７）項の化合物。
（２７）３−トリフルオロメチル−４−（４−メトキシ
フェニル）−５−アミノイソオキサゾールである前記第
（１７）項の化合物。
（２８）３−トリフルオロメチル−４−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−５−アミノイソオキサゾールである
前記第（１７）項の化合物。
（２９）３−トリフルオロメチル−４−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−５−アミノイソオキサゾール
である前記第（１７）項の化合物。