JPH07215913A - ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法 - Google Patents
２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法Info
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- JPH07215913A JPH07215913A JP3084994A JP3084994A JPH07215913A JP H07215913 A JPH07215913 A JP H07215913A JP 3084994 A JP3084994 A JP 3084994A JP 3084994 A JP3084994 A JP 3084994A JP H07215913 A JPH07215913 A JP H07215913A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】４，４−ジアルキル−２−（２，４，５−トリ
ハロゲノフェニル）オキサゾリンをリチウムビス（トリ
メチルシリル）アミドで脱プロトン化後、メチル化剤と
反応させることにより、４，４−ジアルキル−２−
（２，４，５−トリハロゲノ−３−メチルフェニル）オ
キサゾリンを得たのち、得られた化合物を加水分解する
ことを特徴とする２，４，５−トリハロゲノ−３−メチ
ル安息香酸の製造方法。 【効果】抗菌剤等の医薬又は農薬の合成中間体として有
用な２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸
を、短工程でしかも収率よく得ることができる。
ハロゲノフェニル）オキサゾリンをリチウムビス（トリ
メチルシリル）アミドで脱プロトン化後、メチル化剤と
反応させることにより、４，４−ジアルキル−２−
（２，４，５−トリハロゲノ−３−メチルフェニル）オ
キサゾリンを得たのち、得られた化合物を加水分解する
ことを特徴とする２，４，５−トリハロゲノ−３−メチ
ル安息香酸の製造方法。 【効果】抗菌剤等の医薬又は農薬の合成中間体として有
用な２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸
を、短工程でしかも収率よく得ることができる。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗菌剤等の医薬及び農
薬の合成中間体として有用な下記一般式(III)
薬の合成中間体として有用な下記一般式(III)
【化４】 （式中、Ｘ1,Ｘ2 及びＸ3 は各々独立してハロゲン原子
を表す。）で示される２，４，５−トリハロゲノ−３−
メチル安息香酸の製造方法に関するものである。
を表す。）で示される２，４，５−トリハロゲノ−３−
メチル安息香酸の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、２，４，５−トリハロゲノ−３−
メチル安息香酸(III) の製造については、以下のような
幾つかの方法（従来法１〜３）が知られているが、いず
れも製造工程が長い、収率が低い等の欠点を有し、工業
的に必ずしも満足できるものでは無かった。従来法１：
特開昭６３−２６４４６１号
メチル安息香酸(III) の製造については、以下のような
幾つかの方法（従来法１〜３）が知られているが、いず
れも製造工程が長い、収率が低い等の欠点を有し、工業
的に必ずしも満足できるものでは無かった。従来法１：
特開昭６３−２６４４６１号
【化５】 従来法２：特開昭６２−２１５５７２号
【化６】 従来法３：特開平３−９５１７６号
【化７】 また、本発明に係わる製造方法のうち４，４−ジアルキ
ル−２−（２，４，５−トリハロゲノフェニル）オキサ
ゾリン（Ｉ）から、４，４−ジアルキル−２−（２，
４，５−トリハロゲノ−３−メチルフェニル）オキサゾ
リン(II)を製造する第一工程についても、以下のような
脱プロトン化剤としてリチウムジイソプロピルアミドを
用いる方法（従来法４）は既に知られているが、本脱プ
ロトン化剤を用いてベンゼン環の３位にメチル基を導入
するには−７８℃という極低温で反応を行う必要があ
る、という欠点を有していた。 従来法４：J.Heterocyclic Chem., ２７巻，１６０９頁
（１９９０年）
ル−２−（２，４，５−トリハロゲノフェニル）オキサ
ゾリン（Ｉ）から、４，４−ジアルキル−２−（２，
４，５−トリハロゲノ−３−メチルフェニル）オキサゾ
リン(II)を製造する第一工程についても、以下のような
脱プロトン化剤としてリチウムジイソプロピルアミドを
用いる方法（従来法４）は既に知られているが、本脱プ
ロトン化剤を用いてベンゼン環の３位にメチル基を導入
するには−７８℃という極低温で反応を行う必要があ
る、という欠点を有していた。 従来法４：J.Heterocyclic Chem., ２７巻，１６０９頁
（１９９０年）
【化８】 また同論文には、脱プロトン化剤としてn-ブチルリチウ
ムを用いると、ベンゼン環の３位へのメチル化は起こら
ず、２位n-ブチル化体(IV)や６位メチル化体（Ｖ）が得
られるとの記載も認められる。
ムを用いると、ベンゼン環の３位へのメチル化は起こら
ず、２位n-ブチル化体(IV)や６位メチル化体（Ｖ）が得
られるとの記載も認められる。
【化９】 尚、本発明に係わる製造方法のうち、化合物(II)を加水
分解して２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香
酸(III) を製造する第二工程については、これまで全く
知られていない。
分解して２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香
酸(III) を製造する第二工程については、これまで全く
知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題、課題を解決するための
手段】このような背景の下に、本発明者らは該化合物の
製造方法について鋭意検討した結果、新規でしかも極め
て有利に化合物(III) を製造する方法を見い出した。即
ち本発明者らは、従来−７８℃という極低温条件下でし
か可能でなかった化合物（Ｉ）のベンゼン環３位の選択
的脱プロトン化反応を、脱プロトン化剤としてリチウム
ビス（トリメチルシリル）アミドを用いることにより、
工業的に可能な温和な反応温度条件下でも可能であるこ
とを見い出し、しかもこの反応を利用することにより、
抗菌剤等の医薬及び農薬の合成中間体として有用な化合
物(III) を短工程で収率良く製造できることを見い出
し、本発明を完成させた。
手段】このような背景の下に、本発明者らは該化合物の
製造方法について鋭意検討した結果、新規でしかも極め
て有利に化合物(III) を製造する方法を見い出した。即
ち本発明者らは、従来−７８℃という極低温条件下でし
か可能でなかった化合物（Ｉ）のベンゼン環３位の選択
的脱プロトン化反応を、脱プロトン化剤としてリチウム
ビス（トリメチルシリル）アミドを用いることにより、
工業的に可能な温和な反応温度条件下でも可能であるこ
とを見い出し、しかもこの反応を利用することにより、
抗菌剤等の医薬及び農薬の合成中間体として有用な化合
物(III) を短工程で収率良く製造できることを見い出
し、本発明を完成させた。
【０００４】本発明は、下記反応式に示される如く、
【化１０】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は各々独立して低級アルキル基を
表し、Ｘ1,Ｘ2 及びＸ3は各々独立してハロゲン原子を
表す。） −１０℃〜室温の温和な反応温度条件下で、４，４−ジ
アルキル−２−（２，４，５−トリハロゲノフェニル）
オキサゾリン（Ｉ）をリチウムビス（トリメチルシリ
ル）アミドで脱プロトン化後メチル化剤と反応させるこ
とにより、４，４−ジアルキル−２−（２，４，５−ト
リハロゲノ−３−メチルフェニル）オキサゾリン(II)を
得たのち、化合物(II)を加水分解することを特徴とする
２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸(III)
の新規な製造方法を提供するものである。
表し、Ｘ1,Ｘ2 及びＸ3は各々独立してハロゲン原子を
表す。） −１０℃〜室温の温和な反応温度条件下で、４，４−ジ
アルキル−２−（２，４，５−トリハロゲノフェニル）
オキサゾリン（Ｉ）をリチウムビス（トリメチルシリ
ル）アミドで脱プロトン化後メチル化剤と反応させるこ
とにより、４，４−ジアルキル−２−（２，４，５−ト
リハロゲノ−３−メチルフェニル）オキサゾリン(II)を
得たのち、化合物(II)を加水分解することを特徴とする
２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸(III)
の新規な製造方法を提供するものである。
【０００５】本発明の化合物(I),(II)及び(III) 中、Ｒ
1 及びＲ2 で表される低級アルキル基としては、例え
ば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル
基，n-ブチル基，イソブチル基，tert- ブチル基等が挙
げられ、Ｘ1,Ｘ2 及びＸ3 で表されるハロゲン原子とし
ては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子等が挙
げられる。
1 及びＲ2 で表される低級アルキル基としては、例え
ば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル
基，n-ブチル基，イソブチル基，tert- ブチル基等が挙
げられ、Ｘ1,Ｘ2 及びＸ3 で表されるハロゲン原子とし
ては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子等が挙
げられる。
【０００６】本発明の製造方法において、第一工程の脱
プロトン化に用いる反応溶媒としては、例えば、テトラ
ヒドロフラン，１，４−ジオキサン，ジエチルエーテル
等のエーテル系溶媒、ヘキサン，ペンタン等の炭化水素
系溶媒あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応
は、−１０℃〜室温の温度範囲で行われる。また、リチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミドは市販されている
が、一般には、ヘキサメチルジシラザンとn-ブチルリチ
ウムから調製し、そのまま反応に供される。
プロトン化に用いる反応溶媒としては、例えば、テトラ
ヒドロフラン，１，４−ジオキサン，ジエチルエーテル
等のエーテル系溶媒、ヘキサン，ペンタン等の炭化水素
系溶媒あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応
は、−１０℃〜室温の温度範囲で行われる。また、リチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミドは市販されている
が、一般には、ヘキサメチルジシラザンとn-ブチルリチ
ウムから調製し、そのまま反応に供される。
【０００７】また、メチル化の反応は通常脱プロトン化
反応液中にメチル化剤を滴下することにより達成され、
メチル化剤としては、例えば、ヨウ化メチル，臭化メチ
ル，メチル メタンスルホネート，メチル トリフルオ
ロメタンスルホネート，メチル p-トルエンスルホネー
ト等が挙げられ、反応は−１０℃〜室温の温度範囲で行
われる。
反応液中にメチル化剤を滴下することにより達成され、
メチル化剤としては、例えば、ヨウ化メチル，臭化メチ
ル，メチル メタンスルホネート，メチル トリフルオ
ロメタンスルホネート，メチル p-トルエンスルホネー
ト等が挙げられ、反応は−１０℃〜室温の温度範囲で行
われる。
【０００８】第二工程の加水分解は塩酸，硫酸，臭化水
素酸等の酸又は、必要に応じてメタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の有機溶媒との含水溶媒を用い、室温から加熱還流温
度下において行われる。尚、化合物(II)中、Ｘ1 が塩素
原子である化合物の加水分解は、上記酸性条件での加水
分解中間体であるエステル体(VI)を一旦単離し、続いて
化合物(VI)をアルカリ条件下で、常温から加熱還流温度
下にて加水分解することにより行われる。
素酸等の酸又は、必要に応じてメタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の有機溶媒との含水溶媒を用い、室温から加熱還流温
度下において行われる。尚、化合物(II)中、Ｘ1 が塩素
原子である化合物の加水分解は、上記酸性条件での加水
分解中間体であるエステル体(VI)を一旦単離し、続いて
化合物(VI)をアルカリ条件下で、常温から加熱還流温度
下にて加水分解することにより行われる。
【化１１】 （式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｘ2 及びＸ3 は前述と同意義を表
す。）
す。）
【０００９】アルカリ加水分解に用いられるアルカリと
しては、例えば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等
が挙げられ、反応溶媒としては、例えば、水又はメタノ
ール，エタノール，n-プロパノール，n-ブタノール，se
c-ブタノール，tert- ブタノール等のアルコール系溶
媒、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
しては、例えば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等
が挙げられ、反応溶媒としては、例えば、水又はメタノ
ール，エタノール，n-プロパノール，n-ブタノール，se
c-ブタノール，tert- ブタノール等のアルコール系溶
媒、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
【００１０】尚、本発明の出発原料である化合物（Ｉ）
は公知の化合物であり、例えば、J.Heterocyclic Che
m., ２７巻，１６０９頁（１９９０年）の方法に従って
製造することができる。
は公知の化合物であり、例えば、J.Heterocyclic Che
m., ２７巻，１６０９頁（１９９０年）の方法に従って
製造することができる。
【００１１】
【実施例】以下、本発明を実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例に限定されるものではない。
本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００１２】実施例１ ４，４−ジメチル−２−（２，４，５−トリフルオロ−
３−メチルフェニル）オキサゾリン ヘキサメチルジシラザン３２９mlの無水テトラヒドロフ
ラン１．４Ｌ溶液に窒素気流下、４〜７℃でn-ブチルリ
チウムのヘキサン溶液１．６２mol/Ｌを１時間かけて滴
下し、さらに同温で１時間攪拌を続けた。反応液に２−
（２，４，５−トリフルオロフェニル）−４，４−ジメ
チル−２−オキサゾリン１４０ｇの無水テトラヒドロフ
ラン５６０ml溶液を内温２〜４℃で滴下し、同温で２時
間攪拌を続けた。反応液にヨウ化メチル１１４mlを内温
３〜１０℃で滴下し、同温で１時間攪拌した。反応液を
氷水８５０ｇに加え、イソプロピルエーテル１．４Ｌに
て抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄，
硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、黄褐色オイル１
６５ｇを得た。n-ヘキサンで結晶化させ、淡黄褐色結晶
として目的化合物１１８ｇ（収率８０％）を得た。本品
は融点，ＮＭＲで文献値（J.Heterocyclic Chem., ２７
巻，１６０９頁（１９９０年））と一致した。
３−メチルフェニル）オキサゾリン ヘキサメチルジシラザン３２９mlの無水テトラヒドロフ
ラン１．４Ｌ溶液に窒素気流下、４〜７℃でn-ブチルリ
チウムのヘキサン溶液１．６２mol/Ｌを１時間かけて滴
下し、さらに同温で１時間攪拌を続けた。反応液に２−
（２，４，５−トリフルオロフェニル）−４，４−ジメ
チル−２−オキサゾリン１４０ｇの無水テトラヒドロフ
ラン５６０ml溶液を内温２〜４℃で滴下し、同温で２時
間攪拌を続けた。反応液にヨウ化メチル１１４mlを内温
３〜１０℃で滴下し、同温で１時間攪拌した。反応液を
氷水８５０ｇに加え、イソプロピルエーテル１．４Ｌに
て抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄，
硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、黄褐色オイル１
６５ｇを得た。n-ヘキサンで結晶化させ、淡黄褐色結晶
として目的化合物１１８ｇ（収率８０％）を得た。本品
は融点，ＮＭＲで文献値（J.Heterocyclic Chem., ２７
巻，１６０９頁（１９９０年））と一致した。
【００１３】実施例２ ２−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メチルフ
ェニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン ヘキサメチルジシラザン６６０mlの無水テトラヒドロフ
ラン３．０Ｌ溶液に窒素気流下、−２〜８℃でn-ブチル
リチウムのヘキサン溶液１．６２mol/Ｌを８０分間かけ
て滴下し、さらに同温で１時間攪拌した。反応液に２−
（２−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）−４，４
−ジメチル−２−オキサゾリン３００ｇの無水テトラヒ
ドロフラン１．２Ｌ溶液を−５℃で滴下し、同温で２時
間攪拌を続けた。反応液にヨウ化メチル２２８mlを内温
１０℃以下で３０分間かけて滴下し、さらに同温で１時
間攪拌した。反応液に水１．８Ｌを加え、イソプロピル
エーテル３Ｌで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸３Ｌ及び飽
和食塩水で洗浄，硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去
し、褐色オイル４００ｇを得た。減圧蒸留して、沸点１
３９〜１４２℃／１４mmHgの淡赤褐色オイルとして目的
化合物２３１ｇ（収率７３％）を得た。 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 1.40(6H,s),2.
37(3H,d,J=3Hz),4.12(2H,s),7.41(1H,dd,J=10,8.5Hz) マススペクトル m/z : 259 , 261 (3:1)
ェニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン ヘキサメチルジシラザン６６０mlの無水テトラヒドロフ
ラン３．０Ｌ溶液に窒素気流下、−２〜８℃でn-ブチル
リチウムのヘキサン溶液１．６２mol/Ｌを８０分間かけ
て滴下し、さらに同温で１時間攪拌した。反応液に２−
（２−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）−４，４
−ジメチル−２−オキサゾリン３００ｇの無水テトラヒ
ドロフラン１．２Ｌ溶液を−５℃で滴下し、同温で２時
間攪拌を続けた。反応液にヨウ化メチル２２８mlを内温
１０℃以下で３０分間かけて滴下し、さらに同温で１時
間攪拌した。反応液に水１．８Ｌを加え、イソプロピル
エーテル３Ｌで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸３Ｌ及び飽
和食塩水で洗浄，硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去
し、褐色オイル４００ｇを得た。減圧蒸留して、沸点１
３９〜１４２℃／１４mmHgの淡赤褐色オイルとして目的
化合物２３１ｇ（収率７３％）を得た。 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 1.40(6H,s),2.
37(3H,d,J=3Hz),4.12(2H,s),7.41(1H,dd,J=10,8.5Hz) マススペクトル m/z : 259 , 261 (3:1)
【００１４】比較例 脱プロトン化剤としてリチウムジイソプロピルアミドを
用いた化合物(II)の合成例 ジイソプロピルアミン３．８６mlの無水テトラヒドロフ
ラン４７ml溶液に窒素気流下、−３〜−１℃でn-ブチル
リチウムのヘキサン溶液（１．６６mol/Ｌ）を６分間か
けて滴下し、さらに同温で１時間攪拌した。反応液に２
−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−４，４−ジ
メチル−２−オキサゾリン５．０５ｇの無水テトラヒド
ロフラン１７ml溶液を内温−５〜５℃で滴下し、−８〜
−１℃で２時間攪拌を続けた。反応液にヨウ化メチル
３．４８mlを内温−１〜−１℃で滴下し、同温で１．５
時間攪拌した。反応液を氷水３０ｇに加え、イソプロピ
ルエーテルにて抽出した。抽出液を希塩酸で洗浄，硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、暗褐色オイル４．
６９ｇを得た。カラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル，n-ヘキサン−酢酸エチル（５：１）〕で精製し、橙
色オイル３．３ｇを得た。得られた化合物は、ＮＭＲス
ペクトルより化合物（Ｉ）と化合物(II)の比率が１：
４．９の混合物であることが明らかとなった。実施例
１，２及び比較例の結果を表１にまとめた。
用いた化合物(II)の合成例 ジイソプロピルアミン３．８６mlの無水テトラヒドロフ
ラン４７ml溶液に窒素気流下、−３〜−１℃でn-ブチル
リチウムのヘキサン溶液（１．６６mol/Ｌ）を６分間か
けて滴下し、さらに同温で１時間攪拌した。反応液に２
−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−４，４−ジ
メチル−２−オキサゾリン５．０５ｇの無水テトラヒド
ロフラン１７ml溶液を内温−５〜５℃で滴下し、−８〜
−１℃で２時間攪拌を続けた。反応液にヨウ化メチル
３．４８mlを内温−１〜−１℃で滴下し、同温で１．５
時間攪拌した。反応液を氷水３０ｇに加え、イソプロピ
ルエーテルにて抽出した。抽出液を希塩酸で洗浄，硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、暗褐色オイル４．
６９ｇを得た。カラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル，n-ヘキサン−酢酸エチル（５：１）〕で精製し、橙
色オイル３．３ｇを得た。得られた化合物は、ＮＭＲス
ペクトルより化合物（Ｉ）と化合物(II)の比率が１：
４．９の混合物であることが明らかとなった。実施例
１，２及び比較例の結果を表１にまとめた。
【００１５】
【表１】
【００１６】実施例３ ２，４，５−トリフルオロ−３−メチル安息香酸 ４，４−ジメチル−２−（２，４，５−トリフルオロ−
３−メチルフェニル）−２−オキサゾリン９０２ｇ，６
Ｎ塩酸１６．２Ｌの混合物を２時間加熱還流した。冷後
反応液をイソプロピルエーテルで抽出し、飽和食塩水で
洗浄後、溶媒を留去し、無色結晶として目的化合物６３
７ｇ（収率９０％）を得た。本品をn-ヘキサンで再結晶
して、文献値（特開昭６２−２１５５７２号）と融点，
ＮＭＲが一致する結晶が得られた。
３−メチルフェニル）−２−オキサゾリン９０２ｇ，６
Ｎ塩酸１６．２Ｌの混合物を２時間加熱還流した。冷後
反応液をイソプロピルエーテルで抽出し、飽和食塩水で
洗浄後、溶媒を留去し、無色結晶として目的化合物６３
７ｇ（収率９０％）を得た。本品をn-ヘキサンで再結晶
して、文献値（特開昭６２−２１５５７２号）と融点，
ＮＭＲが一致する結晶が得られた。
【００１７】実施例４ ２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸
（２−アミノ−２−メチル）プロピルエステル・塩酸塩 ２−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メチルフ
ェニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン５．００ｇ及
び１Ｎ塩酸の混合物を６０℃で１時間加熱攪拌した。冷
後塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮し、無色結晶として目的化合物６．０５ｇを得た。
エタノールから再結晶して、融点２１８〜２１９℃の無
色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ12Ｈ14ＣｌＦ2 ＮＯ2 ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 45.88; Ｈ, 4.81; Ｎ, 4.46 実験値 Ｃ, 45.59; Ｈ, 4.79; Ｎ, 4.44
（２−アミノ−２−メチル）プロピルエステル・塩酸塩 ２−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メチルフ
ェニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン５．００ｇ及
び１Ｎ塩酸の混合物を６０℃で１時間加熱攪拌した。冷
後塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮し、無色結晶として目的化合物６．０５ｇを得た。
エタノールから再結晶して、融点２１８〜２１９℃の無
色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ12Ｈ14ＣｌＦ2 ＮＯ2 ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 45.88; Ｈ, 4.81; Ｎ, 4.46 実験値 Ｃ, 45.59; Ｈ, 4.79; Ｎ, 4.44
【００１８】実施例５ ２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸 ２Ｎ水酸化ナトリウム５８mlを１１０℃に加熱攪拌し、
２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸
（２−アミノ−２−メチル）プロピルエステル塩酸塩
５．３４ｇのメタノール５８ml溶液を滴下し、３０分加
熱還流した。冷後減圧濃縮し、残渣に水を加え、塩化メ
チレンで洗浄後，水層に濃塩酸１０mlを加え酸性とし
た。塩化メチレンで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮し、無色結晶として目的化合物３．０ｇ
（収率８５％）を得た。n-ヘキサンから再結晶して、融
点１２０〜１２１℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ8 Ｈ5 ＣｌＦ2 Ｏ2 理論値 Ｃ, 46.51; Ｈ, 2.44 実験値 Ｃ, 46.34; Ｈ, 2.18
２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸
（２−アミノ−２−メチル）プロピルエステル塩酸塩
５．３４ｇのメタノール５８ml溶液を滴下し、３０分加
熱還流した。冷後減圧濃縮し、残渣に水を加え、塩化メ
チレンで洗浄後，水層に濃塩酸１０mlを加え酸性とし
た。塩化メチレンで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮し、無色結晶として目的化合物３．０ｇ
（収率８５％）を得た。n-ヘキサンから再結晶して、融
点１２０〜１２１℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ8 Ｈ5 ＣｌＦ2 Ｏ2 理論値 Ｃ, 46.51; Ｈ, 2.44 実験値 Ｃ, 46.34; Ｈ, 2.18
【００１９】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、前記一般式
(III) で示される２，４，５−トリハロゲノ−３−メチ
ル安息香酸を、短工程でしかも収率よく得ることができ
る。この様にして製造される化合物(III) は、抗菌剤等
の医薬又は農薬の合成中間体として極めて有用である。
(III) で示される２，４，５−トリハロゲノ−３−メチ
ル安息香酸を、短工程でしかも収率よく得ることができ
る。この様にして製造される化合物(III) は、抗菌剤等
の医薬又は農薬の合成中間体として極めて有用である。
フロントページの続き (72)発明者 山本 陽一 石川県七尾市八田町ウ部72番地
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は各々独立して低級アルキル基を
表し、Ｘ1,Ｘ2 及びＸ3は各々独立してハロゲン原子を
表す。）で示される４，４−ジアルキル−２−（２，
４，５−トリハロゲノフェニル）オキサゾリンをリチウ
ムビス（トリメチルシリル）アミドで脱プロトン化後、
メチル化剤と反応させることにより下記一般式(II) 【化２】 （式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｘ1,Ｘ2 及びＸ3 は前述と同意義を表
す。）で示される４，４−ジアルキル−２−（２，４，
５−トリハロゲノ−３−メチルフェニル）オキサゾリン
を得たのち、化合物(II)を加水分解することを特徴とす
る下記一般式(III) 【化３】 （式中、Ｘ1,Ｘ2 及びＸ3 は前述と同意義を表す。）で
示される２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香
酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03084994A JP3420321B2 (ja) | 1994-02-03 | 1994-02-03 | ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03084994A JP3420321B2 (ja) | 1994-02-03 | 1994-02-03 | ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07215913A true JPH07215913A (ja) | 1995-08-15 |
| JP3420321B2 JP3420321B2 (ja) | 2003-06-23 |
Family
ID=12315161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03084994A Expired - Fee Related JP3420321B2 (ja) | 1994-02-03 | 1994-02-03 | ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3420321B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002538129A (ja) * | 1999-02-26 | 2002-11-12 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | ビフェニル−２−カルボン酸の誘導体の調製方法 |
| CN102531887A (zh) * | 2012-01-05 | 2012-07-04 | 连云港威远精细化工有限公司 | 2，4，5-三氟-3-甲基苯甲酸的制备方法 |
-
1994
- 1994-02-03 JP JP03084994A patent/JP3420321B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002538129A (ja) * | 1999-02-26 | 2002-11-12 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | ビフェニル−２−カルボン酸の誘導体の調製方法 |
| CN102531887A (zh) * | 2012-01-05 | 2012-07-04 | 连云港威远精细化工有限公司 | 2，4，5-三氟-3-甲基苯甲酸的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3420321B2 (ja) | 2003-06-23 |
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