JPS62234077A - γ−ブチロラクトン類の製造法 - Google Patents
γ−ブチロラクトン類の製造法Info
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- PODWXQQNRWNDGD-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([S-])(=O)=O PODWXQQNRWNDGD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
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- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬品又は医薬品合成中間体として重要なr
−ブチロラクトン類の製造法に関する。
−ブチロラクトン類の製造法に関する。
次式:
〔式中、R2は、水素原子、炭素原子数/−1の直鎖状
若しくは分校状のアルキル基、炭素原子数J−10の置
換基しくは非置換のシクロアルキル基又は置換若しくは
非置換のフェニル基を表わし、+ 13及びR4は、そ
れぞれ同一でも異なってもよい水素原子、炭素原子数i
”−gの直鎖状若しくは分枝状のアルキル基、炭素原子
数3〜ioの置換若しくは非置換のシクロアルキル基、
置換若しくは非置換のフェニル基又は炭素原子数7〜l
コの置換若しくは非置換のアラルキル基又は互いに連結
した炭素原子数弘〜6のアルキレン基を表わし;Xは、
水素原子、炭素原子数/ −ffの直鎖状若しくは分枝
状のアルキル基、炭素原子数3〜10の置換若しくは非
置換のシクロアルキル基、炭素原子数り〜l二の置換若
しくは非置換のアラルキル基又は次式:%式% (式中、R5は、炭素原子数iygの直鎖状若しくは分
枝状のアルキル基、炭素原子数3〜10の置換若しくは
非置換のシクロアルキル基、置換若しくは非置換のフェ
ニル基又は炭素原子数7〜lコの置換若しくは非置換の
アラルキル基を表わす。) で示される置換基を表わす。〕 で示されるγ−ブチロラクトン銹導体は、リウマチに代
表される自己免疫疾患の治療薬として有用な免疫調節作
用を有する化合物である(特開昭60−5g973号公
報)。
若しくは分校状のアルキル基、炭素原子数J−10の置
換基しくは非置換のシクロアルキル基又は置換若しくは
非置換のフェニル基を表わし、+ 13及びR4は、そ
れぞれ同一でも異なってもよい水素原子、炭素原子数i
”−gの直鎖状若しくは分枝状のアルキル基、炭素原子
数3〜ioの置換若しくは非置換のシクロアルキル基、
置換若しくは非置換のフェニル基又は炭素原子数7〜l
コの置換若しくは非置換のアラルキル基又は互いに連結
した炭素原子数弘〜6のアルキレン基を表わし;Xは、
水素原子、炭素原子数/ −ffの直鎖状若しくは分枝
状のアルキル基、炭素原子数3〜10の置換若しくは非
置換のシクロアルキル基、炭素原子数り〜l二の置換若
しくは非置換のアラルキル基又は次式:%式% (式中、R5は、炭素原子数iygの直鎖状若しくは分
枝状のアルキル基、炭素原子数3〜10の置換若しくは
非置換のシクロアルキル基、置換若しくは非置換のフェ
ニル基又は炭素原子数7〜lコの置換若しくは非置換の
アラルキル基を表わす。) で示される置換基を表わす。〕 で示されるγ−ブチロラクトン銹導体は、リウマチに代
表される自己免疫疾患の治療薬として有用な免疫調節作
用を有する化合物である(特開昭60−5g973号公
報)。
当該化合物またはその合成中間体として重要な次式(I
): (1)非置換若しくは置換フェニル基または炭素数l〜
6からなるアルキル基を表わす。)で示されるα−メル
カプトメチル−r−ブチロラクトンは、以下に示す合成
ルート〔ム〕により合成される(特開昭to−sgq’
t3号公報)。
): (1)非置換若しくは置換フェニル基または炭素数l〜
6からなるアルキル基を表わす。)で示されるα−メル
カプトメチル−r−ブチロラクトンは、以下に示す合成
ルート〔ム〕により合成される(特開昭to−sgq’
t3号公報)。
〔発明が解決しようとする問題点〕
しかし工程〔A−コ〕においては水素化ナトリウムを用
いる結果、工程(A−,7〕においては酢酸中で水素化
ホウ素ナトリウムを用いる結果、引火爆発性のある水素
ガスが発生し工業的規模の反応を行う上では難点の1つ
である。また工程[A−r)においてメシレートの水硫
化ナトリウムによるスルフヒドリル化反応は、夢、スル
フィド体が副成す るため収率も低く単離精製も困難である。工程[A−4
=]においては反応終了後、過剰のメタンスルホニルク
ロライドは通常の後処理では除去が困難であり、しかも
催涙性があるため大量合成の際の化合物(Villa)
の単離精製を困難にしている。そこで本発明者等は
、上記の欠点を克服すべく種々検討の結果1合成ルー)
[:B]に示す新規な合成法を見い出し、本発明を完
成するに至った。
いる結果、工程(A−,7〕においては酢酸中で水素化
ホウ素ナトリウムを用いる結果、引火爆発性のある水素
ガスが発生し工業的規模の反応を行う上では難点の1つ
である。また工程[A−r)においてメシレートの水硫
化ナトリウムによるスルフヒドリル化反応は、夢、スル
フィド体が副成す るため収率も低く単離精製も困難である。工程[A−4
=]においては反応終了後、過剰のメタンスルホニルク
ロライドは通常の後処理では除去が困難であり、しかも
催涙性があるため大量合成の際の化合物(Villa)
の単離精製を困難にしている。そこで本発明者等は
、上記の欠点を克服すべく種々検討の結果1合成ルー)
[:B]に示す新規な合成法を見い出し、本発明を完
成するに至った。
以下1本発明の詳細な説明する。
本発明においては、出発物質として一般式(I)で示さ
れるγ−ブチロラクトン類が用いられる。
れるγ−ブチロラクトン類が用いられる。
1)非置換若しくは置換フェニル基または炭素数/ −
4からなるアルキル基を表わし。
4からなるアルキル基を表わし。
R1は水素原子または炭素数l〜6からなるアルキル基
を表わす。
を表わす。
上記Rが置換フェニル基である場合、fi&:換基とし
ては、ハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、F原子
等で置換されていてもよいアルキル基、アミノ基、アル
コキシカルボニル基等が挙げられる。
ては、ハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、F原子
等で置換されていてもよいアルキル基、アミノ基、アル
コキシカルボニル基等が挙げられる。
この一般式(I)で示されるr−ブチロラクト7類は、
一般式(A’) (R’ ニ一般式(I)におけると同
義)で示される化合物よりたとえば次のような方法によ
って得られる。
一般式(A’) (R’ ニ一般式(I)におけると同
義)で示される化合物よりたとえば次のような方法によ
って得られる。
工程[8−/]では、常法に従い化合物(1’V)(R
” : 11 )を含水アルコール系溶媒中で、塩基と
して水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムのような無
機塩基をl−2等量、00〜溶媒沸点温度で作用させる
ことによシ加水分解を行う。
” : 11 )を含水アルコール系溶媒中で、塩基と
して水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムのような無
機塩基をl−2等量、00〜溶媒沸点温度で作用させる
ことによシ加水分解を行う。
反応終了後常法に従い反応液の液性を酸性にした後、沈
殿物戸数ま九は抽出を行う。必要により再結晶等で精製
することにより化合物(■)が得られる。
殿物戸数ま九は抽出を行う。必要により再結晶等で精製
することにより化合物(■)が得られる。
工程〔B−コ〕では、化合物(■)を塩基の存在下ホル
マリン中でヒドロキシメチル化することによシ目的物(
1)を得ることができる。塩基としては炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基が
用いられ、その使用量は出発原料(■)に対してへ〇−
コ、θ倍モルである。ホルマリンは市販の37%溶液が
用いられ、使用量は出発原料に対して重量比で0.3〜
lI倍である。反応温度はo−too℃であり、好まし
くは3〜30Cである。反応時間はl−コグ時間であり
好ましくは3〜6時間である。反応終了後、鉱酸を加え
て pH/ = Jにした後、生じた結晶をテ取するか
必要に応じて通常の溶媒を用いて抽出操作を行い化合物
(Vl)が単離される。
マリン中でヒドロキシメチル化することによシ目的物(
1)を得ることができる。塩基としては炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基が
用いられ、その使用量は出発原料(■)に対してへ〇−
コ、θ倍モルである。ホルマリンは市販の37%溶液が
用いられ、使用量は出発原料に対して重量比で0.3〜
lI倍である。反応温度はo−too℃であり、好まし
くは3〜30Cである。反応時間はl−コグ時間であり
好ましくは3〜6時間である。反応終了後、鉱酸を加え
て pH/ = Jにした後、生じた結晶をテ取するか
必要に応じて通常の溶媒を用いて抽出操作を行い化合物
(Vl)が単離される。
工程[B/−コ]では、化合物(IV) (R’ :ア
ルキル基)を、上記〔B−2〕と同様の方法で化合物(
I)に直接導くことができる。
ルキル基)を、上記〔B−2〕と同様の方法で化合物(
I)に直接導くことができる。
本発明において(工程CB−,7] )は、塩基性条件
下でこの化合物(1)を適当な溶媒中にて加熱脱炭酸反
応を行うことを特長としている。
下でこの化合物(1)を適当な溶媒中にて加熱脱炭酸反
応を行うことを特長としている。
溶媒トしてハ、ベンゼン、トルエン、キシレンラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類等が用いら
れる。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等の
3級アミン類:炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の
アルカリ合端炭酸塩類:水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物類等が用いられ、その使
用量は、出発原料(1)に対して0.1−二倍モル、好
ましくは0.り〜i、o倍モルである。
オキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類等が用いら
れる。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等の
3級アミン類:炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の
アルカリ合端炭酸塩類:水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物類等が用いられ、その使
用量は、出発原料(1)に対して0.1−二倍モル、好
ましくは0.り〜i、o倍モルである。
反応温度は、−〇〇−溶媒沸点であり好ましくはりo−
1oo℃である。反応時間は30分〜コ弘時間である。
1oo℃である。反応時間は30分〜コ弘時間である。
脱炭酸終了時点ではシス、トランスの立体異性体の混合
物であり、以下の操作にてトランス体に異性する。必要
に応じてまず溶媒を留去し、これを再び適当な溶媒に溶
かし、塩基の存在下、置換基ヒドロキシメチル基の異性
化を行い、置換基几に対してトランスの関係にある化合
物(])を容易に得ることができる。ここで用いる溶媒
は、水:メタノール、エル タノーナ等のアルコール類または、これ等の混〃 合溶媒である。塩基としては、炭酸タリウム、炭酸水素
ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類:水酸化す)
IJウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物:
ナトリウムメチラート。
物であり、以下の操作にてトランス体に異性する。必要
に応じてまず溶媒を留去し、これを再び適当な溶媒に溶
かし、塩基の存在下、置換基ヒドロキシメチル基の異性
化を行い、置換基几に対してトランスの関係にある化合
物(])を容易に得ることができる。ここで用いる溶媒
は、水:メタノール、エル タノーナ等のアルコール類または、これ等の混〃 合溶媒である。塩基としては、炭酸タリウム、炭酸水素
ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類:水酸化す)
IJウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物:
ナトリウムメチラート。
カリウムtart−ブチラード等のアルコールのアルカ
リ金属塩類等が用いられ、使用量は出発物質(1)に対
して、o、i〜二倍モル、好ましくは0.1〜ハコ倍モ
ルである。反応温度は o6〜6〜溶媒沸あシ、好まし
くは5〜jOcである。
リ金属塩類等が用いられ、使用量は出発物質(1)に対
して、o、i〜二倍モル、好ましくは0.1〜ハコ倍モ
ルである。反応温度は o6〜6〜溶媒沸あシ、好まし
くは5〜jOcである。
反応時間は、30分〜2グ時間である。反応終了後、必
要に応じて水塊外の溶媒は留去し、鉱酸酸性にした後生
じる結晶なテ取するか、抽出操作により目的とする一般
式(If)で示される化合物が得られる。
要に応じて水塊外の溶媒は留去し、鉱酸酸性にした後生
じる結晶なテ取するか、抽出操作により目的とする一般
式(If)で示される化合物が得られる。
(1)上記式(1)におけると同義)この一般式(It
)で示されるγ−ブチロラクトン類よシ上記一般式(1
)で示されるα−メルカプトメチル−γ−ブチロラクト
ンへの転換はた加え1通常のハライド化試薬を作用させ
、ハロメチル化合物(■−b)を得る。この際三級アミ
ンまたは、ジメチルホルムアミド等を添加すると反応は
よシ円滑に進む。ここで用いる溶媒は、トルエン、ベン
ゼン、キシレン等の芳’l 原炭化水素類:クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類等である。
)で示されるγ−ブチロラクトン類よシ上記一般式(1
)で示されるα−メルカプトメチル−γ−ブチロラクト
ンへの転換はた加え1通常のハライド化試薬を作用させ
、ハロメチル化合物(■−b)を得る。この際三級アミ
ンまたは、ジメチルホルムアミド等を添加すると反応は
よシ円滑に進む。ここで用いる溶媒は、トルエン、ベン
ゼン、キシレン等の芳’l 原炭化水素類:クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類等である。
ハロゲン化試薬としては、チオニルクロライド、チオニ
ルブロマイド、三塩化リン、オキシ塩化リン、オキザリ
ルクロライド等が用いられ、その使用量は、i、o−、
y、o倍モルである。反応を円滑に進めるための三級ア
ミンとしては、ピリジン、ジメチルアニリン等が用いら
れ、添加量は、化合物(II)に対して0./ −2,
0倍モルである。反応温度は00〜溶媒沸点であり、好
ましくはO〜tOCである。反応終了後、常法に従い抽
出操作をすることによシ目的とする化合物(Vli−b
)を得ることができる。
ルブロマイド、三塩化リン、オキシ塩化リン、オキザリ
ルクロライド等が用いられ、その使用量は、i、o−、
y、o倍モルである。反応を円滑に進めるための三級ア
ミンとしては、ピリジン、ジメチルアニリン等が用いら
れ、添加量は、化合物(II)に対して0./ −2,
0倍モルである。反応温度は00〜溶媒沸点であり、好
ましくはO〜tOCである。反応終了後、常法に従い抽
出操作をすることによシ目的とする化合物(Vli−b
)を得ることができる。
工程CB−,t〕では、化合物()b)を溶媒に溶かし
ておき、これにチオ硫酸ナトリウムの水溶液を加え、一
旦プンテ塩とする。ここで用いうる溶媒は、メタノール
、エタノール等のアルコール類:トルエン、ベンゼン、
キシレン等の芳香族炭化水累類:クロロホルム、ジクロ
ロメp7、ジクロロエタン等のノ・ロゲン化炭化水素類
:エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン等のエーテル類等が用いられる。特にアルコ
ール系以外の溶媒を用いる時は、テトラブチルアンモニ
ウムブロマイドに代表されるテトラアルキルアンモニウ
ムノーライドな相聞移動触媒として用いることが好まし
い。
ておき、これにチオ硫酸ナトリウムの水溶液を加え、一
旦プンテ塩とする。ここで用いうる溶媒は、メタノール
、エタノール等のアルコール類:トルエン、ベンゼン、
キシレン等の芳香族炭化水累類:クロロホルム、ジクロ
ロメp7、ジクロロエタン等のノ・ロゲン化炭化水素類
:エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン等のエーテル類等が用いられる。特にアルコ
ール系以外の溶媒を用いる時は、テトラブチルアンモニ
ウムブロマイドに代表されるテトラアルキルアンモニウ
ムノーライドな相聞移動触媒として用いることが好まし
い。
チオ硫酸ナトリウムの使用量は、出発物質(VFb)に
対してへ〇〜3.0倍モルであり、反応温度は00〜溶
媒沸点であり、好ましくは30〜りOCである。反応終
了後、必要に応じて溶媒留去、抽出等によりプンテ塩を
単離してもよいし、あるいは直接鉱酸を加えて液性をp
H/〜3にし、プンテ塩を加水分解して化合物(1)を
得る。ここで用いる鉱酸とは、塩酸、過塩素酸、硫酸等
でおる。反応温度は、ダ0〜tSO℃でおり、好マシく
はbo−ioo℃である。反応終了後、常法により、溶
媒にて抽出することによシ化合物(l[)を得ることが
できる。
対してへ〇〜3.0倍モルであり、反応温度は00〜溶
媒沸点であり、好ましくは30〜りOCである。反応終
了後、必要に応じて溶媒留去、抽出等によりプンテ塩を
単離してもよいし、あるいは直接鉱酸を加えて液性をp
H/〜3にし、プンテ塩を加水分解して化合物(1)を
得る。ここで用いる鉱酸とは、塩酸、過塩素酸、硫酸等
でおる。反応温度は、ダ0〜tSO℃でおり、好マシく
はbo−ioo℃である。反応終了後、常法により、溶
媒にて抽出することによシ化合物(l[)を得ることが
できる。
工程[:B−t、〕は、化合物(Vl−)を工程〔B−
5〕と同様にして行うことができる。
5〕と同様にして行うことができる。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
参考例1
ジメチルスルホキシドl弘O−にマロン酸モノメチルエ
ステルカリウム塩をコク。二P FM濁させ、窒素ガス
気流下で激しく攪拌しながう弘−クロロフエナシルブロ
ミトj Il、Ofヲ/j分間で加える。室温でgo分
反応しフェナシルエステル化を行い、引き続き酢酸アン
モニウムg、ざ?を加え、8温で3時間反応して不飽和
ラクト/化合物とした。次に酢酸コダ、を−を加えた後
、水冷下で水素化ホウ素ナトリウムψ、3?を25分間
で加え更に1.5時間攪拌した。反応終了後反応液を氷
水中にあけ、生じた半固型物をデカンテーションして標
記化合物の粗生成物391を得、そのまま次の反応に用
いた。
ステルカリウム塩をコク。二P FM濁させ、窒素ガス
気流下で激しく攪拌しながう弘−クロロフエナシルブロ
ミトj Il、Ofヲ/j分間で加える。室温でgo分
反応しフェナシルエステル化を行い、引き続き酢酸アン
モニウムg、ざ?を加え、8温で3時間反応して不飽和
ラクト/化合物とした。次に酢酸コダ、を−を加えた後
、水冷下で水素化ホウ素ナトリウムψ、3?を25分間
で加え更に1.5時間攪拌した。反応終了後反応液を氷
水中にあけ、生じた半固型物をデカンテーションして標
記化合物の粗生成物391を得、そのまま次の反応に用
いた。
XB171KBr cm−r : tqqo、tt
3o、ttiqo。
3o、ttiqo。
ax
tiJs、tOtO,ざ20.クコ!。
SO
β−(e−/ロロフェニルーα−メトキ7カルボニル)
−γ−ブチロラクトンJ9Pと水酸化ナトリウム9.コ
?を50%含水メタノールu00mlに加え室温でS、
S時間攪拌して加水分解を行った。反応終了後、メタノ
ールを留去し残渣に10%水酸化す) IJウム水溶g
ioorrtを水へ、酢酸エチルで中性の副生成物を抽
出除去した。水層に濃塩酸を水冷下で加え pH/−一
とし、生じた白色沈殿物を戸数、水洗し減圧乾燥して標
記化合物/ ff、−を得た。
−γ−ブチロラクトンJ9Pと水酸化ナトリウム9.コ
?を50%含水メタノールu00mlに加え室温でS、
S時間攪拌して加水分解を行った。反応終了後、メタノ
ールを留去し残渣に10%水酸化す) IJウム水溶g
ioorrtを水へ、酢酸エチルで中性の副生成物を抽
出除去した。水層に濃塩酸を水冷下で加え pH/−一
とし、生じた白色沈殿物を戸数、水洗し減圧乾燥して標
記化合物/ ff、−を得た。
mp : / ’I 9〜/ ! OC(分解)IR1
7’、、−: l”f’ : /’/りg、l?J
!;、//!01θ30.gコz、t、g。
7’、、−: l”f’ : /’/りg、l?J
!;、//!01θ30.gコz、t、g。
α−カルボキシ−β−(タークロロフェニル)−γ−ブ
チロラクトン/ J、I fと炭酸水素ナトリウム6、
II fを37%ホルマリン溶液に溶解し、室温で5時
間攪拌した。反応終了後、反応液に水冷下で濃塩酸を滴
下し pH/〜コとして酢酸エチルで抽出した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残渣をエチルエ
ーテル−n−へキサンより再結晶して標記化合物12.
55’(IR率r2%)を得た。
チロラクトン/ J、I fと炭酸水素ナトリウム6、
II fを37%ホルマリン溶液に溶解し、室温で5時
間攪拌した。反応終了後、反応液に水冷下で濃塩酸を滴
下し pH/〜コとして酢酸エチルで抽出した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残渣をエチルエ
ーテル−n−へキサンより再結晶して標記化合物12.
55’(IR率r2%)を得た。
mp:/!r9〜140℃
tul/外: cm−” : ttg□、i7oり、l
ユ65゜12ダ!、1040.10コ02 ioor、ざto、ti5 実施例I 参考例1で得られたα−カルボキシ−β−(ダークロロ
フェニル)−α−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクト
7 /、Ofと炭酸水素ナトリウムコク!■をメチルエ
チルケトン30艷に加え、90℃で一時間、60℃で1
時間、go℃で3時間加熱攪拌し念。脱炭酸反応終了後
、溶媒を留去し残渣に水酸化ナトリウム1)一般式(I
1)一般式(Imt)の水溶液/II−を加え室温でg
時間攪拌し、ヒドロキシメチル基の立体異性化を行った
。反応終了後、水冷下で瀦塩酸を加えて PH/−コに
して生じた白色沈殿物をF取、水洗、乾燥し標記化合物
ルー、71n9(収率7Sチ)を得喪。液体クロマトグ
ラフィーによる定量の結果、トランス−シスの比率は9
7:3であった。酢酸エチル−エチルエーテルより再結
晶して純粋のトランス体を得た。
ユ65゜12ダ!、1040.10コ02 ioor、ざto、ti5 実施例I 参考例1で得られたα−カルボキシ−β−(ダークロロ
フェニル)−α−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクト
7 /、Ofと炭酸水素ナトリウムコク!■をメチルエ
チルケトン30艷に加え、90℃で一時間、60℃で1
時間、go℃で3時間加熱攪拌し念。脱炭酸反応終了後
、溶媒を留去し残渣に水酸化ナトリウム1)一般式(I
1)一般式(Imt)の水溶液/II−を加え室温でg
時間攪拌し、ヒドロキシメチル基の立体異性化を行った
。反応終了後、水冷下で瀦塩酸を加えて PH/−コに
して生じた白色沈殿物をF取、水洗、乾燥し標記化合物
ルー、71n9(収率7Sチ)を得喪。液体クロマトグ
ラフィーによる定量の結果、トランス−シスの比率は9
7:3であった。酢酸エチル−エチルエーテルより再結
晶して純粋のトランス体を得た。
mp : 9り〜96C
rRl)七計cm−’ : 1qbo、tIlqr
、tttr、toa。
、tttr、toa。
参考例コ
!
トランス−β−(lI−クロロフェニル)−α−ヒドロ
キシメチル−γ−ブチロラクトン/、!)とピリジン6
コクηとをトルエン−〇−に溶解し、これにチオニルク
ロライド1orirtv)を水冷下にて滴下後、室温で
へS時間、t、OCで3時間攪拌した。反応終了後、反
応液にton塩i!i!ユOtd、水1O1nt、トル
エン110−を加え通常の抽出操作を行った。
キシメチル−γ−ブチロラクトン/、!)とピリジン6
コクηとをトルエン−〇−に溶解し、これにチオニルク
ロライド1orirtv)を水冷下にて滴下後、室温で
へS時間、t、OCで3時間攪拌した。反応終了後、反
応液にton塩i!i!ユOtd、水1O1nt、トル
エン110−を加え通常の抽出操作を行った。
トルエン留去後、エチルエーテル−n−ヘキサンよシ再
結晶して徐記化合物へlI?L?(収率?/%)を得た
。
結晶して徐記化合物へlI?L?(収率?/%)を得た
。
mp : Is /〜6コ℃
IRL/HaH”−’ : ttto、tttgs
、tiss、toi。
、tiss、toi。
gtr、bt、s
ク
ブチロラクトンナトリウム塩の合成
トランス−α−クロロメチル−β−(+−クロロフェニ
ル)−γ−プチロラク) 72 fをメタノール50−
に溶解し、これにチオ硫酸す) IJウム・S水和物1
1./ fの水溶液l!−を室温で7時間かけて滴下し
た。60℃で6時間攪拌し反応を終了した後、メタノー
ルな減圧留去し残法水溶液にトルエフ10−を加えてト
ルエン可溶物を抽出除去した。水溶液を減圧濃縮し生じ
た白色固型物をエタノール50ゴで洗浄し、不溶物を戸
別しF液を濃縮して白色のブンテ壕コ、ダ?(収率g!
%)を 得 ブこ。
ル)−γ−プチロラク) 72 fをメタノール50−
に溶解し、これにチオ硫酸す) IJウム・S水和物1
1./ fの水溶液l!−を室温で7時間かけて滴下し
た。60℃で6時間攪拌し反応を終了した後、メタノー
ルな減圧留去し残法水溶液にトルエフ10−を加えてト
ルエン可溶物を抽出除去した。水溶液を減圧濃縮し生じ
た白色固型物をエタノール50ゴで洗浄し、不溶物を戸
別しF液を濃縮して白色のブンテ壕コ、ダ?(収率g!
%)を 得 ブこ。
IRv”NH”、cm−’ : tq=o、t&x
o、tqqo、txoo。
o、tqqo、txoo。
1030.1;コO
の合成
上記(2)で得られたプンテ塩ユ、lIPをジオキサン
ノコO−に溶解し、!56塩酸lコQ−を加えて100
℃で1時間加水分解を行った。
ノコO−に溶解し、!56塩酸lコQ−を加えて100
℃で1時間加水分解を行った。
反応終了後、反応液を約−0−に減圧濃縮し、常法に従
ってトルエンにて抽出後、溶媒を留去して白色の粗生成
物を得た。エチルエーテル−n−ヘキサンより再結晶し
標記化合物1、x%(収率q5%)を白色結晶として得
た。
ってトルエンにて抽出後、溶媒を留去して白色の粗生成
物を得た。エチルエーテル−n−ヘキサンより再結晶し
標記化合物1、x%(収率q5%)を白色結晶として得
た。
mp:ざダ〜15℃
IRvN” m−’ : tttro、tIIqo
、tqto、1tas:。
、tqto、1tas:。
q9!、g2θ
参考例3
!
トランス−β−(u−クロロフェニル)−α−ヒドロキ
シメチル−γ−ブチロラクトンより。
シメチル−γ−ブチロラクトンより。
特開昭t、o−5tqqy号公報に記載された方法によ
り得られたトランス−β−(II−クロロフェニル)−
α−メタンスルホニルメチル−γ−ブチロラクトン3θ
O■をメタノ−ルー−に溶解し、これにチオ硫酸ナトリ
ウム・5水和物J/コダの水溶液−一を室温で加え、
11.を時間還流した。メタノールを減圧留去し、残渣
に5チ塩酸10m1を加えて有機相を常法に従って抽出
し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフにより
精製し、標記化合物770m9(収率7λtII)を白
色籾米として得た。
り得られたトランス−β−(II−クロロフェニル)−
α−メタンスルホニルメチル−γ−ブチロラクトン3θ
O■をメタノ−ルー−に溶解し、これにチオ硫酸ナトリ
ウム・5水和物J/コダの水溶液−一を室温で加え、
11.を時間還流した。メタノールを減圧留去し、残渣
に5チ塩酸10m1を加えて有機相を常法に従って抽出
し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフにより
精製し、標記化合物770m9(収率7λtII)を白
色籾米として得た。
mp : tダ〜fjc
!R″1)π;: cm−” : tり40./1
I90.ハ110.//ダj。
I90.ハ110.//ダj。
99!;、120
参考例ダ
参考例1(1)と同様の方法によシ、ブロモメチルイソ
プロピルケトン30fより標記化合物を淡黄色オイルと
してユt、67得た。
プロピルケトン30fより標記化合物を淡黄色オイルと
してユt、67得た。
IRv”11!Icm−’ : tt7g、113
!r、l:110./l!rO。
!r、l:110./l!rO。
m&X
tois、り9!、710
ブチロラクトンの合成
参考例1(2)と同様の方法により、β−イソプロピル
−α−メトキシカルボニル−γ−ブチロラクトン2 j
j Pより標記化合物/ 1.θ?を淡黄白色粉末とし
て得た。
−α−メトキシカルボニル−γ−ブチロラクトン2 j
j Pより標記化合物/ 1.θ?を淡黄白色粉末とし
て得た。
mp : ’I lx〜II 9 C
IRνH7z−’ : tqso、t7oz、iコ
gO,1ibo。
gO,1ibo。
toor、t、gs。
成
参考例1(3)と同様の方法によシ、α−カルボキシー
β−イソプロピル−r−ブチロラクトンq、θ1よシ、
標記化合物II、7L?を淡褐色オイルとして得た。
β−イソプロピル−r−ブチロラクトンq、θ1よシ、
標記化合物II、7L?を淡褐色オイルとして得た。
ru′L/v:、:cm−’ : 3tIoo、5q
ro、tyrs、tqxr。
ro、tyrs、tqxr。
lユニs、tot。
実施例コ
トランス−α−ヒドロキシメチル−β−イソプロピル−
γ−ブチロラクトンの合成 実施例1と同様の方法によシ、α−カルボキシ−α−ヒ
ドロキシメチル−β−イソプロピル−γ−プチロラクト
ンコ、O?より、標記化合物o、rりンを無色オイルと
して得た。
γ−ブチロラクトンの合成 実施例1と同様の方法によシ、α−カルボキシ−α−ヒ
ドロキシメチル−β−イソプロピル−γ−プチロラクト
ンコ、O?より、標記化合物o、rりンを無色オイルと
して得た。
Iav′Tl” cm−’ : Jqso、xqr
o、trbo、ttto。
o、trbo、ttto。
JLp
〔発明の効果〕
本発明によれば、一般式(])で示されるr −ブチロ
ラクトン類を効率よく得ることができる。
ラクトン類を効率よく得ることができる。
出願人 三菱化成工業株式会社
代理人 弁理士 長谷用 −
ほか1名
Claims (1)
- (1)一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、Rは非置換若しくは置換フェニル基または炭素
数1〜6からなるアルキル基を表わし、R^1は水素原
子または炭素数1〜6からなるアルキル基を表わす) で示されるγ−ブチロラクトン類を、脱炭酸させて、一
般式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、Rは一般式( I )におけると同義)で示され
るγ−ブチロラクトン類を得ることを特徴とするγ−ブ
チロラクトン類の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP7576186A JPS62234077A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | γ−ブチロラクトン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP7576186A JPS62234077A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | γ−ブチロラクトン類の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62234077A true JPS62234077A (ja) | 1987-10-14 |
Family
ID=13585532
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP7576186A Pending JPS62234077A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | γ−ブチロラクトン類の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62234077A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012105555A (ja) * | 2010-11-15 | 2012-06-07 | Kitasato Institute | 骨分化阻害剤およびその製造方法 |
-
1986
- 1986-04-02 JP JP7576186A patent/JPS62234077A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012105555A (ja) * | 2010-11-15 | 2012-06-07 | Kitasato Institute | 骨分化阻害剤およびその製造方法 |
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