JP2018507871A - ３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類の製造方法 - Google Patents

３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類の製造方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート誘導体の新規な製造方法に関する。

Description

本発明は、３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート誘導体類の新規な製造方法に関する。
一般式（Ｉ）の３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類は、農薬合成のための重要な中間体である。特に、３−クロロ−２−ビニルフェニル−メタンスルホネートは、殺菌有効成分の貴重な前駆体である（例えば、ＷＯ２０１１／０７６６９９またはＷＯ２０１４／２０６８９６）。
ＷＯ２０１１／０７６６９９ ＷＯ２０１４／２０６８９６
一般式（Ｉ）の３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類の代表的合成は、３−クロロ−２−ビニルフェノールのアリール−またはアルキルスルホクロライドとの反応である。原料３−クロロ−２−ビニルフェノールの合成はすでに公知であり（ＥＰ０５１１０３６Ｂ１）：シクロヘキサノンの塩素化によって製造しなければならないものであるテトラクロロシクロヘキサノンから出発して、ビニルマグネシウムブロミドを加えて、所望のビニルテトラ（ｔｅｔｅｔｒａ）クロロシクロヘキサノールを形成し、さらに変換してビニル−２−オキサ−７−ビシクロヘプタンとしていた。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中還流下にそれを開環させることで、最終的に低い総収率で３−クロロ−２−ビニルフェノールが得られた。従って、この方法は商業的応用には適さない。特に、原料のテトラクロロシクロヘキサノン中で提供される４個の塩素原子から、１個のみが分子中に残ることから、この方法の原子エコノミーは不十分である。
簡単な保護されていないビニルフェノール類は、重合やさらなる副反応を非常に起こしやすい（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９８０， ７， ７９３）。これらの化合物の合成の代表的な手順には、Ａｌ２Ｏ３、ＫＨＳＯ４またはＨ２ＳＯ４によって促進されるヒドロキシエチル置換されたフェニル類の脱水（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， １９５８， ８０， ３６４５）が含まれ、それにより、通常は低収率で、かなりの量の副生成物を伴って、生成物が得られる。パラ−ビニル−フェノール誘導体の１例が、マイクロ波条件下にイオン性液体中で収率５６％で得られているが（Ｅｕｒ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００８， ３３， ５５７７）、それは工業的規模では実行可能ではない。さらに、脱離による保護されていないオルト−ビニル−フェノール類の合成は、文献には全く記載されていない。従って本発明者らは、保護されていないメタ−クロロ−オルト−（１−ヒドロキシエチル）フェノールの脱離が進行して、良好な収率で相当するオルト−ビニルフェノール誘導体となることを見出して驚いた。
上記の先行技術を考慮すると、本発明の目的は、上記の欠点を持たないことで、高収率で３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート誘導体を得る経路を与える方法を提供することにある。
上記の目的は、下記式（Ｉ）の３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類：
Figure 2018507871
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、４−メチルフェニルまたはベンジルを表す。］の製造方法であって、
段階（Ａ）で、下記式（ＩＩ）の３−クロロ−２−メチルフェノール：
Figure 2018507871
を、下記一般式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2018507871
［式中、
ＨａｌはＦ、Ｃｌ、またはＢｒを表し、
Ｒ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２ＣまたはＣｌ３ＣＯを表す。］
と反応させ、
または、下記一般式（ＩＶ）の酸誘導体：
Figure 2018507871
［式中、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２Ｃを表す。］と反応させ、
または、塩基および溶媒の存在下に、トリホスゲンと反応させて、
下記一般式（Ｖ）の化合物：
Figure 2018507871
［式中、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−メチルフェノキシを表す。］を形成すること、
ならびに
段階（Ｂ）で、式（Ｖ）の化合物を塩素化剤と反応させて、下記式（ＶＩ）の化合物：
Figure 2018507871
［式中、Ｒ６はＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェノキシを表す。］を得ること、
ならびに
段階（Ｃ）で、一般式（ＶＩ）の化合物を、酸性条件下または水中で高温下で反応させ、２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド（ＶＩＩ）：
Figure 2018507871
とすること、
ならびに
段階（Ｄ）で、（ＶＩＩ）の化合物式またはそれのアルカリもしくはアルカリ土類金属塩を、溶媒の存在下に、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2018507871
［式中、ＱはＬｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒまたはＭｇＩを表す。］と反応させて、３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＸ）：
Figure 2018507871
を得ること、
ならびに
段階（Ｅ）で、式（Ｉ）の３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネートが、
式（ＩＸ）の化合物を塩基の存在下に、下記一般式（Ｘ）の化合物：
Figure 2018507871
［式中、
Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＯＳＯ２Ｒ１を表し、
Ｒ１は、上記で開示の意味を有する。］と反応させることで形成されること
を特徴とする方法によって達成された。
式（Ｉ）から（Ｘ）における基が下記のように定義される、すなわち
Ｒ１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、４−メチルフェニルまたはベンジルを表し；
Ｒ２がＦ、Ｃｌ、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２ＣまたはＣｌ３ＣＯを表し、
Ｒ３およびＲ４が互いに独立に、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２Ｃを表し；
Ｒ５がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−メチルフェノキシを表し；
Ｒ６がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェノキシを表し；
ＷがＦ、ＣｌまたはＯＳＯ２Ｒ１を表し；
ＱがＮａ、Ｋ、ＭｇＣｌまたはＭｇＢｒを表す、本発明による方法が好ましい。
式（Ｉ）から（Ｘ）における基が下記のように定義される、すなわち
Ｒ１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、フェニル、４−メチルフェニルを表し；
Ｒ２がＦ、Ｃｌ、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２ＣまたはＣｌ３ＣＯを表し、
Ｒ３およびＲ４が互いに独立に、Ｆ３Ｃ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２Ｃを表し；
Ｒ５がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、Ｆ２ＨＣまたは３−クロロ−２−メチルフェノキシを表し；
Ｒ６がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、Ｆ２ＨＣまたは３−クロロ−２−（ジクロロ）メチルフェノキシを表し；
ＷがＦ、ＣｌまたはＯＳＯ２Ｒ１を表し；
ＱがＮａ、Ｋ、ＭｇＣｌまたはＭｇＢｒを表す、本発明による方法が特別に好ましい。
式（Ｉ）から（Ｘ）における基が下記のように定義される、すなわち
Ｒ１がメチルまたは４−メチルフェニルを表し；
Ｒ２がＦ、Ｃｌ、Ｆ３ＣまたはＣｌ３ＣＯを表し；
Ｒ３およびＲ４が互いに独立に、Ｆ３ＣまたはＣｌ３Ｃを表し；
Ｒ５がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、Ｆ３Ｃまたは３−クロロ−２−メチルフェノキシを表し；
Ｒ６がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、Ｆ３Ｃまたは３−クロロ−２−（ジクロロ）メチルフェノキシを表し；
ＷがＦ、ＣｌまたはＯＳＯ２Ｒ１を表し；
ＱがＭｇＣｌまたはＭｇＢｒを表す、本発明による方法が最も好ましい。
本発明のさらなる態様は、下記式（Ｖ）の化合物である。
Figure 2018507871
式中、
Ｒ５はＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−メチルフェノキシを表す。
Ｒ５がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌまたは３−クロロ−２−メチルフェノキシを表す、式（Ｖ）の化合物が好ましい。
Ｒ５がＣｌ、ＣＣｌ３、または３−クロロ−２−メチルフェノキシを表す式（Ｖ）の化合物が特別に好ましい。
本発明のさらなる態様は、下記式（ＶＩ）の化合物である。
Figure 2018507871
式中、
Ｒ６はＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、または３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェノキシを表す。
Ｒ６がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌまたは３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェノキシを表す式（ＶＩ）の化合物が好ましい。
Ｒ６がＣｌ、ＣＣｌ３または３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェノキシを表す式（ＶＩ）の化合物が特別に好ましい。
本発明のさらなる態様は、３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＸ）：
Figure 2018507871
である。
一般定義
本発明の文脈において、「ハロゲン」（Ｈａｌ）という用語は、異なって定義されていない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素、塩素および臭素、より好ましくはフッ素および塩素を含む群から選択される元素を含む。
本発明の文脈におけるアルキル基は、異なって定義されていない限り、直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル基である。定義Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、アルキル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含するものである。具体的には、この定義は、例えば、メチル、エチル、ｎ−、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチルの意味を包含する。
方法の説明
本発明の方法を、図式１に示している。
図式１：
Figure 2018507871
段階Ａ：
本発明の段階（Ａ）において、フェノール（ＩＩ）を、塩基および溶媒の存在下に一般式（ＩＩＩ）の化合物または一般式（ＩＶ）の化合物またはトリホスゲンと反応させて、一般式（Ｖ）の化合物を得る。
２−メチル−３−クロロフェノール（ＩＩ）は公知であり、ＷＯ２００１／０８３４１７に従って、安価な原料である２，６−ジクロロフェノールから製造することができる。
式（Ｖ）の化合物を製造するための最も好ましい式（ＩＩＩ）の化合物は、ジクロロアセチルクロライド、トリクロロセチルクロライド、ホスゲン、ジホスゲン、およびジフルオロホスゲンである。一般式（ＩＶ）の化合物、最も好ましくは無水ジクロロ酢酸、無水トリクロロ酢酸または無水トリフルオロ酢酸を用いて一般式（Ｖ）の化合物を発生させるか、トリホスゲンを用いることもできる。これらの化合物は市販されている。
本発明による段階（Ａ）は、０℃から＋１２０℃の温度、好ましくは０℃から＋１００℃の温度、より好ましくは２０℃から＋６０℃で行う。
段階（Ａ）の反応は常圧下で行うが、減圧下もしくは加圧下で行うこともできる。
段階（Ａ）は、塩基の存在下に行う。代表的な塩基は、トリアルキルアミン類、ピリジン、アルキルピリジン類、またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）である。アルキルピリジン類が好ましい塩基である。最も好ましいものは、３−メチルピリジンおよび２−メチル−５−エチルピリジンである。
段階（Ａ）における塩基の量は、式（ＩＩ）の化合物１モルにつき、塩基１から２モルであり、好ましくは１から１．５モルである。
反応時間はあまり重要ではなく、バッチの大きさおよび温度に応じて、数分から数時間の範囲内で選択することができる。
段階（Ａ）において、式（ＩＩＩ）の酸誘導体１から２モル、好ましくは１から１．５モル、最も好ましくは１から１．２モルを、式（ＩＩ）の化合物１モルと反応させる。
好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン（ＭＣＨ）、トルエン、キシレンまたはデカリン；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）またはヘキサメチルホスホルアミド；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはスルホン類、例えばスルホラン、またはこれらの化合物の混合物である。好ましいものは、例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エーテル類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはＭＣＨ、またはこれらの溶媒の混合物であり；特に好ましいものは、ジクロロメタン、トルエン、クロロベンゼンおよびジクロロメタン、またはこれらの溶媒の混合物である。
生成される式（Ｖ）の化合物を、事前に後処理せずに次の段階に用いることができる。
あるいは、式（Ｖ）の化合物を、好適な後処理段階によって単離し、特性決定し、適宜にさらに精製することができる。
段階Ｂ
段階（Ｂ）において、式（Ｖ）の化合物を塩素化剤と反応させて、式（ＶＩ）の化合物を製造する。
段階（Ｂ）に関しては、溶媒を用いることができる。好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ＭＣＨ、トルエン、オルト−キシレン、メタ−キシレン、パラ−キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＭＴＢＥ、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；または溶媒の混合物である。
段階（Ｂ）を無溶媒で行うことも可能である。
好ましいものは、例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ＭＣＨ、トルエン、オルト−キシレン、メタ−キシレン、パラ−キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、またはこれらの溶媒の混合物である。特に好ましいものは、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、またはこれらの溶媒の混合物である。
段階（Ｂ）の塩素化反応は、元素状塩素（Ｃｌ２）または塩化スルフリル（ＳＯ２Ｃｌ２）などの塩素化剤を用いて行うことができる。Ｃｌ２の使用が好ましい。
段階（Ｂ）の塩素化反応の場合、塩素化剤は、化学量論量または過剰量で用いる。塩素化剤を使わない場合は、トリクロロメチル置換された化合物への過剰塩素化は認められない。
本発明の段階（Ｂ）は、異なる温度で、例えば０℃から２００℃の範囲で行うことができる。５０℃から１５０℃の範囲で反応を行うことが好ましい。
本発明の段階（Ｂ）の塩素化は、いわゆるラジカル開始剤、例えばアゾ−ビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）、ジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−ペルオキシドまたはジベンゾイルペルオキシドを加えることで、またはＵＶ灯によって反応混合物を照射することで加速することができる。ＵＶ灯によって反応混合物を照射することで加速することが好ましい。
段階（Ｂ）の反応は、常圧で行うが、減圧下もしくは加圧下で行うこともできる。
段階Ｃ
段階（Ｃ）において、式（ＶＩ）の３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェニルオキシ誘導体を、酸性条件下または水中で高温下で、式（ＶＩＩ）の２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒドに変換する。
酸性条件
好適な酸は、鉱酸、例えばＨ２ＳＯ４、ＨＣｌ、ＨＦ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４または有機酸、例えばＣＨ３ＣＯＯＨ、ＣＦ３ＣＯＯＨ、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸である。好ましいものは、ＨＣＯＯＨ、ＣＨ３ＣＯＯＨ、Ｈ２ＳＯ４、およびＨＣｌである。酸は、純粋な形で、または水溶液として用いることができると考えられる。
段階（Ｃ）において、式（ＶＩ）の化合物１モルに対して、酸０．１モルから２０モル、好ましくは０．３から１５モルを用いる。その反応は、５０℃から＋１２０℃の温度で、好ましくは６０℃から＋１００℃の温度で、より好ましくは７０℃から＋１００℃で行う。段階（Ｃ）の反応は、常圧または加圧下で行う。
追加の有機溶媒を用いることができるものと考えられる。
水中での高温
高温下で水中のみで、酸を用いずにその反応を行うことも可能である。水中でのその反応は、８０から＋１４０℃の温度で行う。１００℃より高い温度で水中で反応を行うためには、１０から２０バールまでのさらなる圧力が必要である。
追加の有機溶媒を用いることができると考えられる。
段階（Ｃ）に好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ＭＣＨ、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＭＴＢＥ、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノール、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；アミド類、例えばＤＭＦ、ＤＭＡＣ、Ｎ−メチルホルムアニリド、ＮＭＰまたはヘキサメチルホスホルアミド；スルホキシド類、例えばＤＭＳＯまたはスルホン類、例えばスルホラン、またはこれらの溶媒の混合物である。好ましいものは、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはＭＣＨ、またはこれらの溶媒の混合物であり；特に好ましいものは、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエンまたはキシレン、またはこれらの溶媒の混合物である。
反応が完了した後、溶媒を除去し、生成物を濾過によって単離するか、生成物を最初に水で洗浄し、抽出し、有機相を分離し、溶媒を減圧下に除去する。
その反応は、各種触媒によって加速することができる。好ましいものは、ＦｅＣｌ３、ＦｅＣｌ２、ＦｅＳＯ４、ＣｕＳＯ４、およびＮｉＣｌ２である。
段階Ｄ
段階（Ｄ）において、２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド（ＶＩＩ）またはそれのアルカリもしくはアルカリ土類金属塩を、（ＶＩＩ）を式（ＶＩＩＩ）の有機金属試薬と溶媒の存在下に反応させることで、３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＸ）に変換する。
この変換に好ましい式（ＶＩＩＩ）の有機金属試薬はＭｅＬｉ、ＭｅＭｇＣｌ、ＭｅＭｇＢｒ、ＭｅＭｇＩであり；最も好ましいものはＭｅＭｇＣｌおよびＭｅＭｇＢｒである。
式（ＶＩＩＩ）の有機金属試薬の量は、式（ＶＩＩ）の化合物１当量に対して１から３当量；好ましくは１から２当量の範囲である。
添加時の温度は、０から１００℃、好ましくは２０から８０℃、最も好ましくは４０から７０℃の範囲である。
段階（Ｄ）に好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ＭＣＨ、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＭＴＢＥ、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、（ＴＨＦ）、２−メチル−ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールまたは溶媒の混合物である。好ましいものは、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ＭＣＨ、ＭＴＢＥ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、およびＴＨＦ、またはこれらの溶媒の混合物であり、特に好ましいものはＴＨＦ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、トルエンまたはキシレン、またはこれらの溶媒の混合物である。
段階（Ｄ）の反応は通常、常圧下に行うが、減圧下もしくは加圧下でも行うことができる。
段階Ｅ
段階（Ｅ）において、３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＸ）を、塩基の存在下に式（Ｘ）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る。
好適な試薬（Ｘ）は、メタンスルホン酸クロライド、メタンスルホン酸フルオリド−無水メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸クロライド、ベンゼンスルホン酸クロライドである。
試薬の量は、式（ＩＸ）の化合物１当量に対して０．８から３．５当量、好ましくは１から３当量、最も好ましくは１．２から２．５当量である。
その変換は、塩基の存在下に行う。段階（Ｅ）に好適な塩基は、有機塩基、例えば、トリエチルアミン、エチル−ジイソプロピルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ナトリウムメタノレート、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、またはカリウム−ｔｅｒｔ−ブチレートである。好適な無機塩基は、水酸化および炭酸ナトリウム、水酸化および炭酸カリウム、水酸化および炭酸カルシウムである。好ましいものは、アルカリ金属炭酸塩および水酸化物、トリエチルアミンおよびピリジンである。
塩基の量は、式（ＩＸ）の化合物１当量に対して０．５から５当量、好ましくは１から３当量の範囲である。
段階（Ｅ）については、溶媒を用いることができる。好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ＭＣＨ、トルエン、オルト−キシレン、メタ−キシレン、パラ−キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＭＴＢＥ、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、ＴＨＦ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；または溶媒の混合物である。好ましいものは、トルエン、アセトニトリル、ＭＴＢＥ、ＴＨＦ、または２−Ｍｅ−ＴＨＦ、またはこれらの溶媒の混合物である。
段階（Ｅ）の反応は常圧下に行うが、減圧下もしくは加圧下で行うことも可能である。
反応が完了した後、生成物を水系酸で洗浄し、抽出し、有機層を分離し、溶媒を減圧下に留去する。
式（ＩＸ）の化合物を３−クロロ−２−ビニルフェノール（ＸＩＩ）（図式２、段階Ｆ）に変換し、形成された生成物（ＸＩＩ）をイン・サイツでまたは単離後に、式（Ｉ）の化合物に変換することも可能である（図式２、段階Ｇ）。
図式２
Figure 2018507871
段階Ｆ
段階（Ｆ）において、３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＸ）を、酸および溶媒の存在下に、３−クロロ−２−ビニルフェノール（ＸＩＩ）に変換する。
好適な有機酸は、カルボン酸、例えば酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸；スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸である。
好適な無機酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、重硫酸ナトリウム、およびリン酸二ナトリウムである。好ましいものは、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびトリルスルホン酸である。
酸の量は、式（ＩＸ）の化合物１当量に対して０．００１から２当量、好ましくは０．０１から１．５当量、最も好ましくは０．０５から１当量の範囲である。
好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ＭＣＨ、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＭＴＢＥ、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、ＴＨＦ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノール、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；アミド類、例えばＤＭＦ、ＤＭＡＣ、Ｎ−メチルホルムアニリド、ＮＭＰまたはヘキサメチルホスホルアミド；スルホキシド類、例えばＤＭＳＯまたはスルホン類、例えばスルホラン、または溶媒の混合物である。好ましいものは、トルエン、キシレン、デカリン、クロロベンゼン、ＤＭＦ、ＤＭＡＣ、およびＮＭＰ、またはこれらの溶媒の混合物である。
その温度は、０から２００℃、好ましくは８０から１８０℃、より好ましくは１２０から１７０℃の範囲である。
段階（Ｆ）の反応は、常圧下に行うが、減圧下もしくは加圧下で行うこともできる。
段階Ｇ
段階（Ｇ）において、３−クロロ−２−ビニルフェノール（ＸＩＩ）を、（Ｘ）および塩基の存在下に一般式（Ｉ）の化合物に変換する。
好適な試薬（Ｘ）は、メタンスルホン酸クロライド、メタンスルホン酸フルオリド−無水メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸クロライド、ベンゼンスルホン酸クロライドである。
試薬（Ｘ）の量は、式（ＸＩＩ）の化合物１当量に対して０．８から２当量、好ましくは０．８から１．８当量、より好ましくは０．８から１．５当量である。
その変換は、塩基の存在下に行う。段階（Ｇ）に好適な塩基は、有機塩基、例えば、トリエチルアミン、エチル−ジイソプロピルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリン、ＤＢＵ、ナトリウムメタノレート、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、またはカリウム−ｔｅｒｔ−ブチレートである。好適な無機塩基は、水酸化および炭酸ナトリウム、水酸化および炭酸カリウム、水酸化および炭酸カルシウムである。好ましいものは、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、トリエチルアミンおよびピリジンである。
塩基の量は、式（ＸＩＩ）の化合物１当量に対して０．５から２当量、好ましくは０．８から１．５当量の範囲である。
反応温度は、−２０から＋１００℃、好ましくは−１０から＋６０℃、最も好ましくは−５から＋２５℃の範囲である。
段階（Ｇ）には、溶媒を用いることができる。好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ＭＣＨ、トルエン、オルト−キシレン、メタ−キシレン、パラ−キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＭＴＢＥ、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、ＴＨＦ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；またはこれらの溶媒の混合物である。特に好ましいものは、トルエン、アセトニトリル、ＭＴＢＥまたはＴＨＦ、またはこれらの溶媒の混合物である。
段階（Ｇ）の反応は常圧下に行うが、減圧下もしくは加圧下で行うこともできる。
実験例
実施例１
Figure 2018507871
トリクロロ酢酸３−クロロ−２−メチルフェニル
２−メチル−３−クロロフェノール１４２ｇおよびピリジン９０ｇをトルエン７００ｍＬに入れた。トリクロロアセチルクロライド１８０ｇを、このスラリーに２時間以内で加えた。混合物を２０℃で２時間撹拌し、沈殿（ピリジニウム塩酸塩）を濾去した。濾液を冷水２００ｍＬで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒を減圧下に除去して、黄色液体２８８ｇを得た（収率９８％）。
ｍ／ｚ＝２８８。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２
Figure 2018507871
３−クロロ−２−メチルフェニルカルボノクロリデート
２−メチル−３−クロロフェノール１４．２ｇおよびホスゲン１４ｇ（２０％トルエン中溶液として）を反応フラスコに入れた。混合物を冷却して１０℃とし、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン１２．２ｇをこの温度で１時間以内に加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。その後、沈殿を濾去した。トルエンを減圧下に除去し、得られた残留物をメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル１００ｍＬに溶かした。生成した新たな沈殿を濾去し、濾液を減圧下に濃縮して、淡黄色液体１８．４ｇを得た。
ｍ／ｚ＝２０５。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例３
Figure 2018507871
トリクロロ酢酸３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェニル
実施例１の化合物８５ｇ（０．２９５ｍｏｌ）の四塩化炭素（２８０ｍＬ）中溶液を、塩素ガス用導入管およびＵＶ灯付き浸漬管を搭載したガラスリアクター（Ｈｅｒａｅｕｓ ＴＱ−Ｓｔｒａｈｌｅｒ １５０／５６００１７２５）に入れた。溶液を加熱して６０℃とし、Ｃｌ２ ９６ｇ（１．３５４ｍｏｌ）を、ＵＶ照射下に４９０分以内で溶液に吹き込んだ。四塩化炭素を留去して、純度９１．２％（ＧＣ）の明黄色油状物１１１．６ｇ（理論値の９７％の収率を表す）を得た。
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５４（Ｍ＋、６×３５Ｃｌ、１８％）、３１９（Ｍ−Ｃｌ、１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−ＣＨ（Ｃｌ）２）、７．４−７．４７（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
実施例４
Figure 2018507871
３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェニルカルボノクロリデート
実施例２の化合物４．１ｇ（２０ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（９０ｍＬ）中溶液を、塩素ガス用導入管およびＵＶ灯付き浸漬管を搭載したガラスリアクター（Ｈｅｒａｅｕｓ ＴＱ−Ｓｔｒａｈｌｅｒ １５０／５６００１７２５）に入れた。溶液を加熱して５０℃とし、Ｃｌ２ ２１ｇ（２９６ｍｍｏｌ）を、ＵＶ照射下に４５０分以内で溶液に吹き込んだ。四塩化炭素を留去して、標的化合物を収率９８％で得た。
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７２（Ｍ＋、４×３５Ｃｌ；１８％）、２３７（Ｍ−３５；４０％）、１９３（Ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｃｌ；１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４７（ｍ、３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例５
Figure 2018507871
２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド
トリクロロ酢酸３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェニル３６ｇ、酢酸３０ｍＬおよび１００ｍＬ水の混合物を９０から９５℃で加熱した。６時間後、混合物を冷却して室温とし、生成物を、それぞれ酢酸エチル５０ｍＬで３回抽出した。有機抽出液を水１００ｍＬで洗浄し、溶媒を減圧下に除去して、黄色固体１４．８ｇを得た。
ｍ／ｚ＝１５６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：１１．５（ｓ、１Ｈ）、１０．４（ｓ、１Ｈ）、７．５（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、６，９（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例６
２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド
３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェニルカルボノクロリデート２７ｇ、酢酸３０ｍＬおよび水８０ｍＬの混合物を９０から９５℃で加熱した。４時間後、混合物を冷却して室温とし、生成物を、それぞれ酢酸エチル５０ｍＬで３回抽出した。有機抽出液を水１００ｍＬで洗浄し、溶媒を減圧下に除去して、黄色固体１４．５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：１１．５（ｓ、１Ｈ）、１０．４（ｓ、１Ｈ）、７．５（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、６，９（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例７
２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド
トリクロロ酢酸３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェニル３６ｇ、ギ酸３０ｍＬおよび水１００ｍＬの混合物を９０℃で加熱した。６時間後、混合物を冷却して室温とし、生成物を、それぞれ酢酸エチル５０ｍＬで３回抽出した。有機抽出液を水１００ｍＬで洗浄し、溶媒を減圧下に除去して、黄色固体１４．７ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：１１．５（ｓ、１Ｈ）、１０．４（ｓ、１Ｈ）、７．５（ｔ、１Ｈ）、７，１（ｄ、１Ｈ）、６．９（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例８
Figure 2018507871
３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール
３Ｍ ＭｅＭｇＣｌ／ＴＨＦ溶液５００ｍＬに、２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒドの６０℃の温溶融物１０７ｇを３０から６０分かけて加える。添加中、混合物の温度は還流に維持する。ガス発生が認められる。添加完了した後、混合物を冷却して室温とし、冷却下に１０％ＨＣｌ水溶液６５０ｍＬに加える。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を除去して、３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール１２３ｇ（理論値の９１％）を得る。
定量的ＮＭＲ：８７％。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１０．０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１（ｔ、１Ｈ）、６．９（ｄ、１Ｈ）、６．７（ｓ、１Ｈ）、５．２８−５．３１（ｍ、１Ｈ）、１．４（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例９
３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール
２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒドのカリウム塩５．８ｇのＴＨＦ（２０ｇ）中混合物に、還流温度で３０分以内で３Ｍ ＭｅＭｇＣｌ／ＴＨＦ溶液１０．４ｍＬを加えた。ＨＰＬＣでは、８０％変換が示された。
実施例１０
３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール
２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒドのカリウム塩のＴＨＦ（９ｇ）中混合物に、１．６Ｍメチルリチウム／エーテル溶液３．５ｍＬを０℃で加えた。ＨＰＬＣでは、生成物：アルデヒドの１：３混合物が示された。
実施例１１
３−クロロ−２−ビニルフェノール
Figure 2018507871
３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール（純度８７％）５０ｇのＤＭＡｃ（２８０ｇ）中溶液に、１６０℃でメタンスルホン酸２４ｇを加え、９０分間撹拌する。混合物を冷却し、トルエン２５０ｍＬおよび水２００ｍＬを加え、有機層を飽和水溶液ＮａＨＣＯ３で洗浄する。粗生成物を薄膜蒸留によって濃縮して、３−クロロ−２−ビニルフェノールを６０重量％ＤＭＡｃ中溶液として得て（定量的ＮＭＲによる測定）、それは収率約７８％に相当する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１０．１（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、６．９０−６．７９（ｍ、３Ｈ）、６．１３−６．１０（ｍ、１Ｈ）、５．５４−５．５１（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１２
３−クロロ−２−ビニルフェノール
１６．８ｇ３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノールのＤＭＡＣ／キシレン（２７ｇ／５４ｇ）中混合物に、１６０℃でメタンスルホン酸９．３ｇを加え、９０分間撹拌する。混合物を薄膜蒸留によって濃縮して、３−クロロ−２−ビニルフェノール３７．５ｇをＤＭＡＣ中溶液として得て（定量的ＮＭＲによる測定で純度３４％）、それは収率８５％に相当する。
実施例１３
３−クロロ−２−ビニルフェノール
３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール１７．４ｇのＤＭＡＣ（１８０ｇ）中混合物に、１６０℃でトリフルオロメチルスルホン酸７．６ｇを加え、３０分間撹拌する。混合物を冷却し、薄膜蒸留を介して濃縮して、３−クロロ−２−ビニルフェノール３５．７ｇをＤＭＡＣ中溶液として得て（定量的ＮＭＲによる測定で純度３４％）、それは収率７７％に相当する。
実施例１４
３−クロロ−２−ビニルフェノール
７．４ｇ３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノールのＤＭＡＣ／トルエン（１８ｇ／３６ｇ）中混合物に、１６０℃でメタンスルホン酸４．１ｇを加え、１２０分間撹拌する。生成する水は、ディーン−スターク装置によって連続的に除去する。混合物を冷却し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄する。粗生成物を濃縮して、８．５ｇ３−クロロ−２−ビニルフェノールを５７重量％ＤＭＡＣ中溶液として得て（定量的ＮＭＲによって測定）、それは収率７３％に相当する。
実施例１５
３−クロロ−２−ビニルフェノール
３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール１ｇのテトラメチル尿素（９ｇ）中混合物に、１４０℃でメタンスルホン酸０．５ｇを加え、６０分間撹拌する。ＨＰＬＣは、８８％変換および８２％３−クロロ−２−ビニルフェノールを示している。
実施例１６
３−クロロ−２−ビニルフェノール
３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール０．５ｇのＤＭＡｃ（４．５ｇ）中混合物に、１６０℃でメタンスルホン酸０．０２５ｇを加え、１２０分間撹拌する。ＨＰＬＣは、９４％変換および７７％３−クロロ−２−ビニルフェノールを示している。
実施例１７
Figure 2018507871
３−クロロ−２−ビニルフェニルメタンスルホネート
実施例１１のＤＭＡＣ中溶液を、ＭＴＢＥ ４００ｇ中のトリエチルアミン１７ｇを加える。０から５℃で、メタンスルホン酸クロライド１９．１ｇを、シリンジポンプによって１時間以内で加える。さらに１０分後、混合物を１５％塩酸水溶液２５０ｍＬに加え、有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、粗３−クロロ−２−ビニルフェニルメタンスルホネート５３ｇを得る（定量的ＮＭＲ純度８２％；理論値の９５％）。
メチルシクロヘキサン／ＭＴＢＥ中での再結晶によって、生成物３４．５ｇを得る（定量的ＮＭＲ：純度９６％；理論値の７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５２−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、６．７５−６．７０（ｍ、１Ｈ）、５．８７−５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．７６−５．７４（ｍ、１Ｈ）、５．５４−５．５１（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１８
３−クロロ−２−ビニルフェニルメタンスルホネート
３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール２．５９ｇおよびメタンスルホン酸クロライド４．３ｇのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン３．７９ｇを０℃でゆっくり加えた。混合物を０℃で１時間、２０℃で５時間撹拌した。生成した懸濁液に水５０ｍＬを加え、有機相を分離し、水５０ｍＬで洗浄した。溶媒留去しおよび生成物をＭＣＨ／ＭＴＢＥ混合液からの結晶化によって精製して、白色固体２．６４ｇ（７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５２−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、６．７５−６．７０（ｍ、１Ｈ）、５．８７−５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．７６−５．７４（ｍ、１Ｈ）、５．５４−５．５１（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ。

Claims (14)

  1. 下記式（Ｉ）の３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート誘導体：
    Figure 2018507871
     ［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、４−メチルフェニルまたはベンジルを表す。］の製造方法であって、
    段階（Ａ）で、下記式（ＩＩ）の３−クロロ−２−メチルフェノール：
    Figure 2018507871
     を、下記一般式（ＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2018507871
     ［式中、
    ＨａｌはＦ、Ｃｌ、またはＢｒを表し、
    Ｒ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２ＣまたはＣｌ３ＣＯを表す。］
    と反応させ、
    または、下記一般式（ＩＶ）の酸誘導体：
    Figure 2018507871
     ［式中、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２Ｃを表す。］と反応させ、
    または、塩基および溶媒の存在下に、トリホスゲンと反応させて、
    下記一般式（Ｖ）の化合物：
    Figure 2018507871
     ［式中、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−メチルフェノキシを表す。］を形成すること、
    ならびに
    段階（Ｂ）で、式（Ｖ）の化合物を塩素化剤と反応させて、下記式（ＶＩ）の化合物：
    Figure 2018507871
     ［式中、Ｒ６はＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェノキシを表す。］を得ること、
    ならびに
    段階（Ｃ）で、一般式（ＶＩ）の化合物を、酸性条件下または水中で高温下で反応させ、２−クロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド（ＶＩＩ）：
    Figure 2018507871
     とすること、
    ならびに
    段階（Ｄ）で、（ＶＩＩ）の化合物式またはそれのアルカリもしくはアルカリ土類金属塩を、溶媒の存在下に、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2018507871
     ［式中、ＱはＬｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒまたはＭｇＩを表す。］と反応させて、３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＸ）：
    Figure 2018507871
     を得ること、
    ならびに
    段階（Ｅ）で、式（Ｉ）の３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネートが、
    式（ＩＸ）の化合物を塩基の存在下に、下記一般式（Ｘ）の化合物：
    Figure 2018507871
     ［式中、
    Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＯＳＯ２Ｒ１を表し、
    Ｒ１は、上記で開示の意味を有する。］と反応させることで形成されること
    を特徴とする方法。
  2. Ｒ１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、４−メチルフェニルまたはベンジルを表し；
    Ｒ２がＦ、Ｃｌ、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２ＣまたはＣｌ３ＣＯを表し、
    Ｒ３およびＲ４が互いに独立に、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２Ｃを表し；
    Ｒ５がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−メチルフェノキシを表し；
    Ｒ６がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェノキシを表し；
    ＷがＦ、ＣｌまたはＯＳＯ２Ｒ１を表し；
    ＱがＮａ、Ｋ、ＭｇＣｌまたはＭｇＢｒを表す、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、フェニル、４−メチルフェニルを表し；
    Ｒ２がＦ、Ｃｌ、Ｆ３Ｃ、Ｆ２ＨＣ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２ＣまたはＣｌ３ＣＯを表し、
    Ｒ３およびＲ４が互いに独立に、Ｆ３Ｃ、Ｃｌ３Ｃ、Ｃｌ２ＨＣ、ＣｌＨ２Ｃを表し；
    Ｒ５がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、Ｆ２ＨＣまたは３−クロロ−２−メチルフェノキシを表し；
    Ｒ６がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、Ｆ２ＨＣまたは３−クロロ−２−（ジクロロ）メチルフェノキシを表し；
    ＷがＦ、ＣｌまたはＯＳＯ２Ｒ１を表し；
    ＱがＮａ、Ｋ、ＭｇＣｌまたはＭｇＢｒを表す、請求項１に記載の方法。
  4. Ｒ１がメチルまたは４−メチルフェニルを表し；
    Ｒ２がＦ、Ｃｌ、Ｆ３ＣまたはＣｌ３ＣＯを表し；
    Ｒ３およびＲ４が互いに独立に、Ｆ３ＣまたはＣｌ３Ｃを表し；
    Ｒ５がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、Ｆ３Ｃまたは３−クロロ−２−メチルフェノキシを表し；
    Ｒ６がＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、Ｆ３Ｃまたは３−クロロ−２−（ジクロロ）メチルフェノキシを表し；
    ＷがＦ、ＣｌまたはＯＳＯ２Ｒ１を表し；
    ＱがＭｇＣｌまたはＭｇＢｒを表す、請求項１に記載の方法。
  5. 段階（Ａ）において、３−メチルピリジンおよび２−メチル−５−エチルピリジンを塩基として用い、ジクロロメタン、トルエン、クロロベンゼンまたはジクロロメタンを溶媒として用いる請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
  6. 段階（Ｂ）において塩素を塩素化剤として用いる、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
  7. 段階（Ｃ）において、ＨＣＯＯＨ、ＣＨ３ＣＯＯＨ、Ｈ２ＳＯ４、またはＨＣｌを酸として用いる、請求項１から６のいずれか１項に記載の方法。
  8. 段階（Ｃ）を、８０℃から１４０℃の温度で水中で行う、請求項１から６のいずれか１項に記載の方法。
  9. 段階（Ｄ）において、ＭｅＭｇＣｌまたはＭｅＭｇＢｒを有機金属試薬として用い、ＴＨＦ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、トルエンまたはキシレンを溶媒として用いる、請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。
  10. 段階（Ｅ）において、アルカリ金属の炭酸塩もしくは水酸化物、トリエチルアミンまたはピリジンを塩基として用いる、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
  11. 請求項１に記載の式（Ｉ）の３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート誘導体：
    Figure 2018507871
     の製造方法であって、式（ＩＸ）の化合物を、酸および溶媒の存在下に３−クロロ−２−ビニルフェノール（ＸＩＩ）：
    Figure 2018507871
     に変換し（段階Ｆ）、次に式（Ｘ）の化合物および塩基の存在下に、一般式（Ｉ）の化合物に変換する（段階Ｇ）方法。
  12. 下記式（Ｖ）の化合物。
    Figure 2018507871
     ［式中、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２または３−クロロ−２−メチルフェノキシを表す。］
  13. 下記式（ＶＩ）の化合物。
    Figure 2018507871
     ［式中、Ｒ６はＦ、Ｃｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、または３−クロロ−２−（ジクロロメチル）フェノキシを表す。］
  14. ３−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＸ）。
    Figure 2018507871
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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ES2848200T3 (es) * 2016-12-05 2021-08-05 Bayer Cropscience Ag Procedimiento para la preparación de 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos
CN107043321B (zh) * 2017-04-25 2021-01-15 连云港市工业投资集团有限公司 一种高选择性合成2,3-二氯苯甲醛的方法
CN108911982B (zh) * 2018-07-19 2022-08-26 徐州博康信息化学品有限公司 一种合成酰氧基取代的苯乙烯类化合物的环保方法
CN111416150A (zh) * 2020-02-28 2020-07-14 合肥国轩高科动力能源有限公司 一种含氟磺酸酯类锂离子电池添加剂的制备方法
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0511036B1 (fr) 1991-04-17 1997-10-15 Rhone-Poulenc Chimie Intermédiaires de synthèse présentant un cycle hexanique et leurs procédés de préparation
US5124460A (en) 1991-05-06 1992-06-23 Merck Sharp & Dohme Ltd. Enantioselective synthesis of 3-substituted 1-azabicyclo (2.2.1)heptanes
AU5735096A (en) * 1995-05-17 1996-11-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal cyclic amides
DE10021413A1 (de) 2000-05-03 2001-11-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-chlorphenolen
JP2012508692A (ja) 2008-11-12 2012-04-12 シェーリング コーポレイション 脂肪酸結合タンパク質（ｆａｂｐ）の阻害薬
EP2445891A4 (en) * 2009-06-26 2012-11-14 Glaxo Group Ltd 5-CHAIN HETEROARYL DERIVATIVES AS SPHINOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS
JP5785560B2 (ja) 2009-12-21 2015-09-30 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 殺真菌剤としてのビス（ジフルオロメチル）ピラゾール
US20130012491A1 (en) * 2010-03-17 2013-01-10 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives for use as sphingosine 1-phosphate 1 (s1p1) receptor agonists
CA2914415A1 (en) * 2013-06-24 2014-12-31 Lupin Limited Chromane and chromene derivatives and their use as crac modulators
US9717243B2 (en) 2013-06-24 2017-08-01 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Piperidinecarboxylic acid derivatives as fungicides
TWI665192B (zh) * 2014-05-28 2019-07-11 德商拜耳作物科學股份有限公司 製備二氫異唑衍生物之方法

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