BR112017018993B1 - Processo para preparar 3-cloro-2-vinilfenilassulfonatos, e seus intermediários - Google Patents

Processo para preparar 3-cloro-2-vinilfenilassulfonatos, e seus intermediários Download PDF

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Abstract

processo para preparar 3-cloro-2-vinilfenilassulfonatos. a presente invenção se refere a um novo processo para preparar derivados de 3-cloro-2-vinilfenilassulfonato.

Description

Campo da Invenção
[0001] A presente invenção se refere a um novo processo para preparar derivados de 3-cloro-2-vinilfenilassulfonato.
Histórico da Invenção
[0002] 3-Cloro-2-vinilfenilassulfonatos da Fórmula Geral (I) são importantes intermediários para a síntese de defensivos agrícolas. Especialmente o 3-cloro-2-vinilfenil-metanossulfonato é um precursor valioso de compostos fungicidas ativos (por exemplo, WO 2011/076699 ou WO 2014/206896).
[0003] Uma típica síntese de 3-cloro-2-vinilfenilassulfonatos da Fórmula Geral (I) é a reação de 3-cloro-2-vinilfenol com um aril- ou alquilssulfocloreto. A síntese do material de partida 3-cloro-2-vinilfenol já é conhecida (EP 0511036 B1): Começando a partir de tetraclorociclohexanona, que deve ser preparada por cloração da ciclohexanona, mediante a adição de brometo de vinilmagnésio, o viniltetetraclorociclohexanol desejado foi formado e ainda transformado no vinil-2-oxa-7-bicicloheptano. Sua abertura mediante refluxo em N,N- dimetilformamida (DMF) resultou por fim em 3-cloro-2-vinilfenol em um baixo rendimento total. Assim, esse processo não é adequado para aplicação comercial. Especialmente a economia de átomo deste processo é insuficiente, uma vez que dos 4 átomos de cloro apresentados no tetraclorociclohexanona de partida, somente um permanece na molécula.
[0004] Vinilfenóis simples não protegidos são altamente propensos à polimerização e outras reações indesejadas (Chemistry Letters 1980, 7, 793). Os típicos procedimentos para a síntese destes compostos incluem desidratação de fenilas substituídas por hidroxietila, promovidos por Al2O3, KHSO4 ou H2SO4 (Journal of the American Chemical Society, 1958, 80, 3645), resultando no produto geralmente de baixo rendimento e com quantidades significativas de produtos indesejados. Um único exemplo de um derivado de para-vinil-fenol foi obtido em um líquido iônico sob condições de micro-ondas com 56% de rendimento (Eur. J. Org. Chem. 2008, 33, 5577), o que não é viável para escala industrial. Além disso, a síntese de orto-vinil-fenóis não protegidos por eliminação nunca foi descrita na literatura. Portanto, ficamos surpresos em constatar que a eliminação de meta-cloro-orto-(1-hidroxietil)fenol não protegido continua até o derivado de orto-vinilfenol correspondente com bom rendimento.
[0005] De acordo com a técnica anterior descrita acima, um objetivo da presente invenção é prover um processo que não apresente as desvantagens acima mencionadas e, portanto, demonstra uma via para os derivados de 3-cloro-2-vinilfenilassulfonato com altos rendimentos.
[0006] O objetivo descrito acima foi alcançado por um processo para preparar 3-cloro-2-vinilfenilassulfonatos da Fórmula (I)
Figure img0001
[0007] em que
[0008] R1 representa C1-C6-alquila, fenila, 4-metilfenila ou benzila,
[0009] em que, na Etapa (A), 3-cloro-2-metilfenol da Fórmula (II)
Figure img0002
[0010] é reagido com um composto da Fórmula Geral (III),
Figure img0003
[0011] em que
[0012] Hal representa F, Cl, ou Br e
[0013] R2 representa F, Cl, Br, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C ouCl3CO,
[0014] ou é reagido com um derivado de ácido da Fórmula Geral (IV),
Figure img0004
[0015] em que
[0016] R3 e R4, independentemente entre si, representam F3C, F2HC,Cl3C, Cl2HC, ClH2C ou é reagido com trifosgênio na presença de uma base e um solvente para formar o composto da Fórmula Geral (V)
Figure img0005
[0017] em que
[0018] R5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2-metilfenoxi
[0019] e
[0020] em que, na Etapa (B), os compostos da Fórmula (V) são reagidos com um agente de cloração para produzir os compostos da Fórmula (VI)
Figure img0006
[0021] em que
[0022] R6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi
[0023] e
[0024] em que, na Etapa (C), o composto da Fórmula Geral (VI) é reagido em 2-cloro-6-hidroxibenzaldeído (VII)
Figure img0007
[0025] sob condições ácidas ou em temperatura elevada em água
[0026] e
[0027] em que, na Etapa (D), o composto da Fórmula (VII) ou seu sal de metal alcalino ou de metal alcalino terroso é reagido na presença de um solvente com um composto da Fórmula (VIII)
Figure img0008
[0028] em que
[0029] Q representa Li, Na, K, MgCl, MgBr ou, MgI
[0030] para produzir 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX)
Figure img0009
[0031] e
[0032] em que, na Etapa (E), 3-cloro-2-vinilfenilassulfonato daFórmula (I) é formado pela reação do composto da Fórmula (IX) na presença de uma base com o composto da Fórmula Geral (X)
Figure img0010
[0033] em que
[0034] W representa F, Cl, Br ou OSO2R1
[0035] e
[0036] R1 tem os significados revelados acima.
[0037] É preferido um processo de acordo com a presente invenção, em que os radicais nas Fórmulas (I) a (X) são definidos como segue:
[0038] R1 representa metila, etila, n-propila, i-propila, n-butila, fenila, 4- metilfenila ou benzila;
[0039] R2 representa F, Cl, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C ou Cl3CO,
[0040] R3 e R4, independentemente entre si, representam F3C, F2HC,Cl3C, Cl2HC, ClH2C
[0041] R5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2-metilfenoxi;
[0042] R6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2-(diclorometil) fenoxi;
[0043] W representa F, Cl ou OSO2R1;
[0044] Q representa Na, K, MgCl ou MgBr.
[0045] É especialmente preferido um processo de acordo com a presente invenção, em que os radicais nas Fórmulas (I) a (X) são definidos como segue:
[0046] R1 representa metila, etila, n-propila, fenila, 4-metilfenila;
[0047] R2 representa F, Cl, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C ou Cl3CO,
[0048] R3 e R4, independentemente entre si, representam F3C, Cl3C,Cl2HC, ClH2C;
[0049] R5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, F2HC ou 3-cloro-2-metilfenoxi;
[0050] R6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, F2HC ou 3-cloro-2-(dicloro)metilfenoxi;
[0051] W representa F, Cl ou OSO2R1;
[0052] Q representa Na, K, MgCl ou MgBr.
[0053] É mais preferido um processo de acordo com a presente invenção, em que os radicais nas Fórmulas (I) a (X) são definidos como segue:
[0054] R1 representa metila ou 4-metilfenila;
[0055] R2 representa F, Cl, F3C ou Cl3CO;
[0056] R3 e R4, independentemente entre si, representam F3C ouCl3C,
[0057] R5 representa F, Cl, CCl3, F3C ou 3-cloro-2-metilfenoxi;
[0058] R6 representa F, Cl, CCl3, F3C ou 3-cloro-2-(dicloro)metilfenoxi;
[0059] W representa F, Cl ou OSO2R1;
[0060] Q representa MgCl ou MgBr.
[0061] Um outro aspecto da presente invenção são os compostos da Fórmula (V)
Figure img0011
[0062] em que
[0063] R5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2-metilfenoxi.
[0064] São preferidos os compostos da Fórmula (V),
[0065] em que
[0066] R5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl ou 3-cloro-2-metilfenoxi.
[0067] São especialmente preferidos os compostos da Fórmula(V),
[0068] em que
[0069] R5 representa Cl, CCl3, ou 3-cloro-2-metilfenoxi.
[0070] Um outro aspecto da presente invenção são os compostos da Fórmula (VI)
Figure img0012
[0071] em que
[0072] R6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2, ou 3- cloro-2-(diclorometil)fenoxi.
[0073] São preferidos os compostos da Fórmula (VI),
[0074] em que
[0075] R6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl ou 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi.
[0076] São especialmente preferidos os compostos da Fórmula(VI),
[0077] em que
[0078] R6 representa Cl, CCl3 ou 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi.
[0079] Um outro aspecto da presente invenção é 3-cloro-2-(1- hidroxietil)fenol (IX)
Figure img0013
[0080] Definições gerais
[0081] No contexto da presente invenção, o termo "halogênio" (Hal), salvo definição em contrário, compreende aqueles elementos que são selecionados do grupo que compreende flúor, cloro, bromo e iodo, preferivelmente flúor, cloro e bromo, mais preferivelmente flúor e cloro.
[0082] Os grupos alquila no contexto da presente invenção, salvo definição em contrário, são grupos hidrocarbila saturados lineares ou ramificados. A definição de C1-C6-alquila abrange a mais ampla faixa aqui definida para um grupo alquila. Especificamente, essa definição abrange, por exemplo, os significados de metila, etila, n- isopropila, n-, iso-, sec- e t-butila, n-pentila, n-hexila, 1,3- dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila.
[0083] Descrição do processo
[0084] O processo da presente invenção é ilustrado no Esquema 1:
[0085] Esquema 1:
Figure img0014
Etapa A:
[0086] Na Etapa (A) da presente invenção, o fenol (II) é reagidocom compostos da Fórmula Geral (III) ou com compostos da Fórmula Geral (IV) ou trifosgênio na presença de uma base e umsolvente para resultar nos compostos da Fórmula Geral (V).
[0087] O 2-metil-3-clorofenol (II) é conhecido e pode serpreparado a partir de 2,6-diclorofenol, que é um material de partida de baixo custo, de acordo com o documento WO 2001/083417.
[0088] Os compostos mais preferidos da Fórmula (III) parapreparar os compostos da Fórmula (V) são dicloroacetilcloreto,triclorocetilcloreto, fosgênio, difosgênio e difluorfosgênio. É também possível gerar compostos da Fórmula Geral (V) utilizando os compostos da Fórmula Geral (IV), mais preferivelmente anidrido de ácido dicloracético, anidrido de ácido tricloroacético ou anidrido de ácido trifluoracético, ou para utilizar trifosgênio. Esses compostos estão comercialmente disponíveis.
[0089] A Etapa (A), de acordo com a invenção, é realizada em temperaturas de 0 °C a +120 °C, preferivelmente em temperaturas de 0 °C a +100 °C, mais preferivelmente de 20 °C a +60 °C.
[0090] A reação da Etapa (A) é realizada sob pressão normal,mas também pode ser realizada sob pressão reduzida ou elevada.
[0091] A Etapa (A) é realizada na presença de uma base. Astípicas bases são trialquilaminas, piridina, alquilpiridinas ou diazabicicloundeceno (DBU). As alquilpiridinas são as bases preferidas. São mais preferidas 3-metilpiridina e 2-metil-5- etilpiridina.
[0092] A quantidade de base na Etapa (A) varia de 1 a 2 mol, com preferência de 1 a 1,5 mol, da base para 1 mol de composto da Fórmula (II).
[0093] O tempo de reação não é crítico e, de acordo com otamanho da partida e a temperatura, pode ser selecionado dentro de uma faixa entre alguns minutos e várias horas.
[0094] Na Etapa (A), 1 a 2 mol, preferivelmente 1 a 1,5 mol, mais preferivelmente 1 a 1,2 mol dos derivados de ácido da Fórmula (III) é reagido com 1 mol de composto da Fórmula (II).
[0095] Os solventes adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, por exemplo, éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano (MCH), tolueno, xileno ou decalina; hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano; éteres, como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-terc-butílico (MTBE), éter metil-terc-amílico, dioxano, tetrahidrofurano (THF), 1,2- dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como N,N-dimetilformamida (DMF), N,N- dimetilacetamida (DMAC), N-metilformanilida, N-metilpirrolidona (NMP) ou hexametilfosforamida; sulfóxidos, tais comodimetilssulfóxido (DMSO) ou sulfonas, tais como sulfolana, ou misturas destes solventes. É dada preferência, por exemplo, a THF, acetonitrila, éteres, tolueno, xileno, clorobenzeno, n-hexano, ciclohexano ou MCH, ou misturas destes solventes; e é dada preferência em particular a diclorometano, tolueno, clorobenzeno e diclorometano, ou misturas destes solventes.
[0096] Os compostos da Fórmula (V) formados podem ser utilizados para a próxima etapa sem trabalho prévio.
[0097] Alternativamente, os compostos da Fórmula (V) podem ser isolados por etapas de trabalho adequadas, caracterizadas e opcionalmente ainda purificadas.Etapa B
[0098] Na Etapa (B), os compostos da Fórmula (V) são reagidos com um agente de cloração para produzir os compostos da Fórmula (VI).
[0099] Para a Etapa (B), um solvente pode ser utilizado. Os solventes adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, por exemplo, éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, orto-xileno, meta-xileno, para-xileno ou decalina, e hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, clorobenzeno, 1,2-diclorobenzeno, diclorometano,clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil-terc- amílico, dioxano, THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; ou misturas de solventes.
[00100] É também possível realizar a Etapa (B) sem um solvente.
[00101] É dada preferência, por exemplo, a n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, orto-xileno, meta-xileno, para-xileno ou decalina, e hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, clorobenzeno, 1,2-diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano, ou misturas destes solventes. É dada preferência em particular a clorobenzeno, 1,2- diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano,dicloroetano ou tricloroetano, ou misturas destes solventes.
[00102] A reação de cloração da Etapa (B) pode ser realizada com agentes de cloração como cloro elementar (Cl2) ou cloreto de sulfurila (SO2Ch). O uso de Ck é preferido.
[00103] Para a reação de cloração da Etapa (B), o agente de cloração é utilizado em quantidades estequiométricas ou em acesso [excesso?]. Se um acesso [excesso?] do agente de cloração for utilizado, não é observada nenhuma cloração excessiva em compostos de triclorometila substituídos.
[00104] A Etapa (B) da presente invenção pode ser realizada em diferentes temperaturas, por exemplo, em uma faixa entre 0 °C e 200 °C. É preferido realizar a reação em uma faixa entre 50 °C e 150 °C.
[00105] A cloração da Etapa (B) da presente invenção pode ser acelerada pela adição dos assim chamados iniciadores de radical, por exemplo, azo-bis(isobutironitrila) (AIBN), di-(terc-butil)-peróxido ou dibenzoilperóxido, ou pela irradiação da mistura de reação com uma lâmpada UV. É preferido acelerar a reação irradiando-se a mistura de reação com uma lâmpada UV.
[00106] A reação da Etapa (B) é realizada sob pressão normal, mas também pode ser realizada sob pressão reduzida ou elevada.Etapa C
[00107] Na Etapa (C), derivados de 3-cloro-2-(diclorometil)feniloxi da Fórmula (VI) são transformados em 2-cloro-6-hidroxibenzaldeído da Fórmula (VII) sob condições ácidas ou em temperatura elevada em água.Condições ácidas
[00108] Os ácidos adequados são ácidos minerais, por exemplo, H2SO4, HCl, HF, HBr, HI, H3PO4 ou ácidos orgânicos, por exemplo, CH3COOH, CF3COOH, ácido p-toluenossulfônico, ácidometanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico. É dada preferência a HCOOH, CH3COOH, H2SO4, e HCl. Os ácidos poderiam ser utilizados em uma forma pura ou como uma solução aquosa.
[00109] Na Etapa (C), é utilizado 0,1 mol a 20 mol, preferivelmente 0,3 a 15 mol do ácido para 1 mol de compostos da Fórmula (VI). A reação é realizada em temperaturas de 50 °C a +120 °C, preferivelmente em temperaturas de 60 °C a +100 °C, mais preferivelmente de 70 °C a +100 °C. A reação da Etapa (C) é realizada sob pressão normal ou elevada.
[00110] Solvente orgânico adicional poderia ser utilizado.Temperatura elevada em água
[00111] Também é possível realizar a reação sem qualquer ácido somente em água sob temperatura elevada. A reação em água é realizada em temperaturas de 80 a +140 °C. Para realizar a reação em água em uma temperatura acima de 100 °C, é necessária pressão adicional até 10-20 bar.
[00112] Solvente orgânico adicional poderia ser utilizado.
[00113] Os solventes adequados para a Etapa (C) são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, por exemplo, éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, xileno ou decalina, e hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil-terc-amílico, dioxano, THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; álcoois, tais como metanol, etanol, isopropanol ou butanol, nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como DMF, DMAC, N-metilformanilida, NMP ou hexametilfosforamida; sulfóxidos, tais como DMSO ou sulfonas, tais como sulfolana, ou misturas destes solventes. É dada preferência a acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, n-hexano, ciclohexano ou MCH, ou misturas destes solventes; e particular preferência a acetonitrila, THF, tolueno ou xileno, ou misturas destes solventes.
[00114] Após o término da reação, os solventes são removidos e o produto é isolado por filtração; ou o produto é primeiro lavado com água e extraído, a fase orgânica é separada e o solvente é removido sob pressão reduzida.
[00115] A reação pode ser acelerada por diferentes catalisadores. É dada preferência a FeCh, FeCh, FeSO4, CuSO4, e NiCh.Etapa D
[00116] Na Etapa (D), 2-cloro-6-hidroxibenzaldeído (VII) ou seu sal de metal alcalino ou de metal alcalino terroso é transformado em 3- cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX) pela reação (VII) com um reagente organometálico da Fórmula (VIII) e na presença de um solvente.
[00117] Os reagentes organometálicos preferidos da Fórmula (VIII) para essa transformação são MeLi, MeMgCl, MeMgBr, MeMgI; são mais preferidos MeMgCl e MeMgBr.
[00118] A quantidade de reagentes organometálicos da Fórmula (VIII) está na faixa de 1 a 3 equivalentes; preferivelmente 1 a 2 equivalentes para 1 equivalente de compostos da Fórmula (VII).
[00119] A temperatura durante a adição está na faixa de 0-100 °C, preferivelmente 20-80 °C, mais preferivelmente 40-70 °C.
[00120] Os solventes adequados para a Etapa (D) são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, por exemplo, éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, xileno ou decalina, e éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil-terc-amílico, dioxano, (THF), 2-metil- THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol ou misturas de solventes. É dada preferência a tolueno, xileno, n-hexano,ciclohexano, MCH, MTBE, 2-Me-THF, e THF, ou misturas destes solventes e particular preferência a THF, 2-Me-THF, tolueno ouxileno, ou misturas destes solventes.
[00121] A reação da Etapa (D) é geralmente realizada sob pressão normal, mas também pode ser realizada sob pressão reduzida ou elevada.Etapa E
[00122] Na Etapa (E), 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX) é reagido com compostos da Fórmula (X) na presença de uma base para resultar nos compostos da Fórmula (I).
[00123] Os reagentes adequados (X) são cloreto de ácido metanossulfônico, fluoreto de ácido metanossulfônico - anidrido de ácido metanossulfônico, cloreto de ácido p-toluenossulfônico, cloreto de ácido benzenossulfônico.
[00124] A quantidade do reagente está entre 0,8 e 3,5 equivalentes, preferivelmente 1 a 3 equivalentes, mais preferivelmente 1,2 a 2,5 equivalentes para um equivalente do composto da Fórmula (IX).
[00125] A transformação é realizada na presença de uma base. As bases adequadas para a Etapa (E) são as bases orgânicas, por exemplo, trietilamina, etil-diisopropilamina, piridina, 2,6-lutidina, 2- picolina, 3-picolina, 4-picolina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-en (DBU), metanolato de sódio, acetato de sódio, acetato de potássio, ou terc-butilato de potássio. As bases inorgânicas adequadas são hidróxido e carbonato de sódio, hidróxido e carbonato de potássio, hidróxido e carbonato de cálcio. É dada preferência a carbonato e hidróxido de metal alcalino, trietilamina e piridina.
[00126] A quantidade de base está na faixa de 0,5 a 5 equivalentes, preferivelmente 1 a 3 equivalentes para 1 equivalente dos compostos da Fórmula (IX).
[00127] Para a Etapa (E), um solvente pode ser utilizado. Os solventes adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, por exemplo, éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, orto-xileno, meta-xileno, para-xileno ou decalina, e hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, clorobenzeno, 1,2-diclorobenzeno, diclorometano,clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil-terc- amílico, dioxano, THF, 2-Me-THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2- dietoxietano ou anisol; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, nou isobutironitrila ou benzonitrila; ou misturas de solventes. É dada preferência a tolueno, acetonitrila, MTBE, THF, ou 2-Me-THF, ou misturas destes solventes.
[00128] A reação da Etapa (E) é realizada sob pressão normal, mas também pode ser realizada sob pressão reduzida ou elevada.
[00129] Após o término da reação, o produto é primeiramente lavado com ácido aquoso e extraído, a camada orgânica é separada e o solvente é evaporado sob pressão reduzida.
[00130] É também possível transformar o composto da Fórmula (IX) em 3-cloro-2-vinilfenol (XII) (Esquema 2, Etapa F) e o produto formado (XII) in situ ou após o isolamento em compostos da Fórmula (I) (Esquema 2, Etapa G).
Figure img0015
Etapa F
[00131] Na Etapa (F), 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX) é transformado em 3-cloro-2-vinilfenol (XII) na presença de ácido e de um solvente.
[00132] Os ácidos orgânicos adequados são ácidos carboxílicos, tais como ácido acético, ácido propiônico, ácido trifluoracético, ácido benzóico; ácidos sulfônicos, tais como ácido metanossulfônico, ácido p-tolilssulfônico, ácido trifluormetanossulfônico.
[00133] Os ácidos inorgânicos adequados são ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, bissulfato de sódio e fosfato dissódico. É dada preferência ao ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico e ácido tolilssulfônico.
[00134] A quantidade de ácido está na faixa de 0,001 a 2 equivalentes, preferivelmente 0,01 a 1,5 equivalentes, mais preferivelmente 0,05 a 1 equivalente para 1 equivalente dos compostos da Fórmula (IX).
[00135] Os solventes adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, por exemplo, éter de petróleo, n- hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, xileno ou decalina, e hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, clorobenzeno, dicloro- benzeno, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil-terc-amílico, dioxano, THF, 2-Me-THF, 1,2- dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; álcoois, tais como metanol, etanol, isopropanol ou butanol, nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como DMF, DMAC, N-metilformanilida, NMP ou hexametilfosforamida; sulfóxidos, tais como DMSO ou sulfonas, tais como sulfolana, ou mistura de solventes. É dada preferência a tolueno, xileno, decalina, clorobenzeno, DMF, DMAC, e NMP, ou misturas destes solventes.
[00136] A temperatura está na faixa de 0-200 °C, preferivelmente 80180 °C, mais preferivelmente 120-170 °C.
[00137] A reação da Etapa (F) é realizada sob pressão normal, mas também pode ser realizada sob pressão reduzida ou elevada.Etapa G
[00138] Na Etapa (G), 3-cloro-2-vinilfenol (XII) é transformada noscompostos da Fórmula Geral (I) na presença de (X) e uma base.
[00139] Os reagentes adequados (X) são cloreto de ácido metanossulfônico, fluoreto de ácido metanossulfônico - anidrido de ácido metanossulfônico, cloreto de ácido p-toluenossulfônico, cloreto de ácido benzenossulfônico.
[00140] A quantidade do reagente (X) está entre 0,8 e 2 equivalentes, preferivelmente de 0,8 a 1,8 equivalentes, mais preferivelmente de 0,8 a 1,5 equivalentes para um equivalente do composto da Fórmula (XII).
[00141] A transformação é realizada na presença de uma base. As bases adequadas para a Etapa (G) são bases orgânicas, por exemplo, trietilamina, etil-disopropilamina, piridina, 2,6-lutidina, 2-picolina, 3- picolina, 4-picolina, DBU, metanolato de sódio, acetato de sódio, acetato de potássio, ou terc-butilato de potássio. As bases inorgânicas adequadas são hidróxido e carbonato de sódio, hidróxido e carbonato de potássio, hidróxido e carbonato de cálcio. É dada preferência a carbonato de metal alcalino, hidróxido de metal alcalino, trietilamina e piridina.
[00142] A quantidade da base está na faixa de 0,5 a 2 equivalentes, preferivelmente de 0,8 a 1,5 equivalente para um equivalente do composto da Fórmula (XII).
[00143] A temperatura de reação está em uma faixa de -20 a +100 °C, preferivelmente de -10 a +60 °C, mais preferivelmente de -5 a +25 °C.
[00144] Para a Etapa (G), um solvente pode ser utilizado. Os solventes adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, por exemplo, éter de petróleo, n-hexano, n- heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, orto-xileno, meta-xileno, para- xileno ou decalina, e hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, clorobenzeno, 1,2-diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio,tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil-terc-amílico, dioxano, THF, 2-Me-THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; ou misturas destes solventes. É dada preferência em particular a tolueno, acetonitrila, MTBE ou THF, ou misturas destes solventes.
[00145] A reação da Etapa (G) é realizada sob pressão normal, mas também pode ser realizada sob pressão reduzida ou elevada. Exemplos ExperimentaisExemplo 1
Figure img0016
Tricloroacetato de de 3-cloro-2-metilfenila
[00146] 142 g de 2-metil-3-clorofenol e 90 g de piridina foramcolocados em 700 mL de tolueno. 180 g de cloreto de tricloroacetila foram adicionados a essa massa fluida em duas horas. A mistura foi agitada por duas horas a 20 °C e o precipitado (sal de cloridrato de piridínio) foi filtrado. O filtrado foi lavado duas vezes com 200 mL de água gelada e seco em MgSO4. O solvente foi removido sob vácuo para resultar em 288 g de um líquido amarelo (98% de rendimento). m/z = 2881H-RNM (CDCl3): δ :7,36 (d, 1H), 7,2 (t, 1 H), 7,08 (d, 1H) ppm.Exemplo 2
Figure img0017
Carbonocloridato de 3-cloro-2-metilfenila
[00147] 14,2 g de 2-metil-3-clorofenol e 14 g de fosgênio (comosolução a 20% em tolueno) foram carregados no balão de reação. A mistura foi resfriada até 10 °C e 12,2 g de N,N-dimetilanilina foram adicionados em uma hora nessa temperatura. A mistura foi agitada durante três horas em temperatura ambiente. Depois disso, o precipitado foi filtrado. O tolueno foi removido sob vácuo e o resíduo resultante foi dissolvido em 100 mL de éter metil-terc-butílico. O novo precipitado formado foi filtrado e o filtrado foi concentrado sob vácuo, resultando em 18,4 g de um líquido amarelo claro. m/z = 2051H-RNM (CDCl3): δ :7,30 (m, 1H), 7,15 (t, 1 H), 7,15 (m, 1H) ppm.Exemplo 3
Figure img0018
Tricloroacetato de 3-cloro-2-(diclorometil)fenila
[00148] Uma solução de 85 g (0,295 mol) do composto do Exemplo 1 em 280 mL de tetracloreto de carbono foi colocada em um reator de vidro com um tubo de entrada para gás cloro e um tubo de imersão com uma lâmpada UV (Heraeus TQ-Strahler 150/56001725). A solução foi aquecida até 60 °C e 96 g (1,354 mol) de Cl2 foram passados na solução sob irradiação UV em 490 minutos. O tetracloreto de carbono foi destilado para resultar em 111,6 g de um óleo amarelo claro com uma pureza de 91,2% (GC), representando um rendimento de 97% do valor teórico.GC/MS: m/z = 354 (M+, 6 x 35Cl, 18%), 319 (M-Cl, 100%),1H-RNM (600 MHz, CDCl3): δ = 7,2 (m, 1H), 7,3 (s, 1H, Ar-CH(Cl)2),7,4 -7,47 (m, 2H) ppm.Exemplo 4
Figure img0019
Carbonocloridato de 3-cloro-2-(diclorometil)fenila
[00149] Uma solução de 4,1 g (20 mmol) do composto do Exemplo 2 em 90 mL de tetracloreto de carbono foi colocada em um reator de vidro com um tubo de entrada para gás cloro e um tubo de imersão com uma lâmpada UV (Heraeus TQ-Strahler 150/56001725). A solução foi aquecida até 50 °C e 21 g (296 mmol) de Cl2 foram passados na solução sob irradiação UV em 450 minutos. O tetracloreto de carbono foi destilado para resultar em 98% de rendimento do composto alvo.GC/MS: m/z = 272 (M+, 4 x 35Cl; 18%), 237 (M-35; 40%), 193 (M- OC(O)Cl; 100%).1H-RNM (CDCl3): δ = 7,3 (m, 1H), 7,38-7,47 (m, 3H) ppm.Exemplo 5
Figure img0020
[00150] Uma mistura 36 g de tricloroacetato de 3-cloro-2- (diclorometil)fenila, 30 mL de ácido acético e 100 mL de água foi aquecida a 90-95 °C. Após seis horas, a mistura foi resfriada até a temperatura ambiente e o produto foi extraído três vezes cada com 50 mL de acetato de etila. O extrato orgânico foi lavado com 100 mL de água e o solvente foi removido sob vácuo para resultar em 14,8 g de um sólido amarelo.m/z = 1561H-RNM (CDCl3): δ :11,5 (s, 1H), 10,4 (s,1H), 7,5 (t, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,9 (s,1H) ppm.Exemplo 62-Cloro-6-hidroxibenzaldeído
[00151] Uma mistura de 27 g de carbonocloridato de 3-cloro-2- (diclorometil)fenila, 30 mL de ácido acético e 80 mL de água foi aquecida a 90-95 °C. Após quatro horas, a mistura foi resfriada até a temperatura ambiente e o produto foi extraído três vezes com 50 mL de acetato de etila, cada. O extrato orgânico foi lavado com 100 mL de água e o solvente foi removido sob vácuo para resultar em 14,5 g de um sólido amarelo 1H RNM (CDCl3): δ :11,5 (s, 1H), 10,4 (s,1H), 7,5 (t, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,9 (s,1H) ppm.Exemplo 72-Cloro-6-hidroxibenzaldeído
[00152] Uma mistura de 36 g de tricloroacetato de 3-cloro-2- (diclorometil)fenila, 30 mL de ácido fórmico e 100 mL de água foi aquecida a 90 °C. Após seis horas, a mistura foi resfriada até a temperatura ambiente e o produto foi extraído três vezes com 50 mL de acetato de etila, cada. O extrato orgânico foi lavado com 100 mL de água e o solvente foi removido sob vácuo para resultar em 14,7 g de um sólido amarelo.1H RNM (CDCl3): δ :11,5 (s, 1H), 10,4 (s,1H), 7,5 (t, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,9 (s,1H) ppm.Exemplo 8
Figure img0021
[00153] A 500 mL de uma solução de THF 3M de MeMgCl, são adicionados 107 g de uma fusão aquecida a 60 °C de 2-cloro-6- hidroxibenzaldeído durante 30-60 min. A temperatura da mistura é mantida sob refluxo durante a adição. Observa-se a geração de gás. Após a completa adição, a mistura foi resfriada até a temperatura ambiente e adicionada a 650 mL de HCl aquoso a 10% sob resfriamento com gelo. A camada orgânica é lavada com NaHCO3 aquoso saturado, seca com MgSO4, filtrada e o solvente é removido para resultar em 123 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (91% do valor teórico)RNM Quant.: 87%1H RNM (DMSO-d6): δ = 10,0 (br s, 1H), 7,1 (t, 1H), 6,9 (d, 1H), 6,7 (s,1H), 5,28-5,31 (m, 1H), 1,4 (d, 3H) ppm.Exemplo 93-Cloro-2-(1-hidroxietil)fenol
[00154] A uma mistura de 5,8 g do sal de potássio de 2-cloro-6- hidroxibenzaldeído em 20 g de THF, adicionou-se 10,4 mL de uma solução de MeMgCl 3M em THF em 30 minutos em temperatura de refluxo. A HPLC revelou 80% de conversão.Exemplo 103-Cloro-2-(1-hidroxietil)fenol
[00155] A uma mistura de 1,1 g do sal de potássio de 2-cloro-6- hidroxibenzaldeído em 9 g de THF, adicionou-se 3,5 mL de Metil-lítio de uma solução 1,6 M em éter a 0 °C. A HPLC revelou uma mistura de 1:3 de produto:aldeído.Exemplo 113-Cloro-2-vinilfenol
Figure img0022
[00156] A uma solução de 50 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (87% de pureza) em 280 g de DMAc, adicionou-se 24 g de ácido metanossulfônico a 160 °C e a solução foi agitada durante 90 min. A mistura é resfriada, 250 mL de tolueno e 200 mL de água são adicionados, a camada orgânica foi lavada com NaHCO3 aquoso saturado. O produto bruto é concentrado utilizando destilação em película fina para se obter 3-cloro-2-vinilfenol como uma solução a 60% em peso em DMAc (determinada por RNM quant.), o que corresponde a cerca de 78% de rendimento.
[00157] 1H RNM (DMSO-d6): δ = 10,1 (s, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,90-6,79(m, 3H), 6,13-6,10 (m, 1H), 5,54-5,51 (m, 1H) ppm.Exemplo 12 3-Cloro-2-vinilfenol
[00158] A uma mistura de 16,8 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol em DMAC/xileno (27 g/54 g), adicionou-se 9,3 g de ácido metanossulfônico a 160 °C e a mistura foi agitada durante 90 min. A mistura é concentrada utilizando destilação em película fina para se obter 37,5 g de 3-cloro-2-vinilfenol como uma solução em DMAC (34% de pureza determinada por RNM quant.), o que corresponde a 85% de rendimento.Exemplo 133-Cloro-2-vinilfenol
[00159] A uma mistura de 17,4 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol em 180 g de DMAC, adicionou-se 7,6 g de ácido trifluormetilssulfônico a 160 °C e a mistura foi agitada durante 30 min. A mistura é resfriada e concentrada utilizando destilação em película fina para se obter 35,7 g de 3-cloro-2-vinilfenol como uma solução em DMAC (34% de pureza determinada por RNM quant.), o que corresponde a 77% de rendimento.Exemplo 143-Cloro-2-vinilfenol
[00160] A uma mistura de 7,4 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol em DMAC/tolueno (18 g/36 g), adicionou-se 4,1 g de ácido metanossulfônico a 160 °C e a mistura foi agitada durante 120 min. A água produzida é continuamente removida utilizando um equipamento Dean-Stark. A mistura é resfriada, a camada orgânica lavada com NaHCO3 aquoso saturado. O produto bruto é concentrado para se obter 8,5 g de 3-cloro-2-vinilfenol como uma solução a 57% em peso em DMAC (determinada por RNM quant.), o que corresponde a 73% de rendimento.Exemplo 153-Cloro-2-vinilfenol
[00161] A uma mistura de 1 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol em 9 g tetrametilureia, adicionou-se 0,5 g de ácido metanossulfônico a 140 °C e a mistura foi agitada durante 60 min. A HPLC indica 88% de conversão e 82% de 3-cloro-2-vinilfenol.Exemplo 163-Cloro-2-vinilfenol
[00162] A uma mistura de 0,5 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol em 4,5 g de DMAc, adicionou-se 0,025 g de ácido metanossulfônico a 160 °C e a mistura foi agitada durante 120 min. A HPLC indica 94% de conversão e 77% de 3-cloro-2-vinilfenol.Exemplo 17
Figure img0023
Metanossulfonato de 3-cloro-2-vinilfenila
[00163] A solução de DMAC do Exemplo 11 é adicionada a 17 g de trietilamina em 400 g de MTBE. A 0-5 °C, 19,1 g de cloreto de ácido metanossulfônico são adicionados em uma hora utilizando uma seringa com bomba. Após agitação por mais 10 minutos, a mistura é adicionada a 250 mL de ácido clorídrico aquoso a 15%, a camada orgânica é seca em MgSO4 e concentrada sob vácuo para resultar em 53 g de metanossulfonato de 3-cloro-2-vinilfenila bruto (RNM quant. 82% de pureza; 95% do valor teórico).
[00164] A recristalização em metilciclohexano/MTBE proporciona 34,5 g de produto (RNM quant.: 96% de pureza; 72% do valor teórico). 1H RNM (DMSO-d6): δ = 7,52-7,51 (m, 1H), 7,44-7,39 (m, 2H), 6,756,70 (m, 1H), 5,87-5,84 (m, 1H), 5,76-5,74 (m, 1H), 5,54-5,51 (m, 1H), 3,44 (s, 3H) ppm.Exemplo 18 Metanossulfonato de 3-cloro-2-vinilfenila
[00165] A uma solução de 2,59 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol e 4,3 g de cloreto de ácido metanossulfônico em 50 mL de éter metil- terc-butílico, 3,79 g de trietilamina foram lentamente adicionados a 0 °C. A mistura foi agitada durante 1 hora a 0 °C e durante 5 horas a 20 °C. 50 mL de água foram adicionados à suspensão formada e a fase orgânica foi separada e lavada com 50 mL de água. O solvente foi evaporado e o produto foi purificado por cristalização a partir da mistura de MCH/MTBE, resultando em 2,64 g (76%) do sólido branco. 1H RNM (DMSO-d6): δ = 7,52-7,51 (m, 1H), 7,44-7,39 (m, 2H), 6,756,70 (m, 1H), 5,87-5,84 (m, 1H), 5,76-5,74 (m, 1H), 5,54-5,51 (m, 1H), 3,44 (s, 3H) ppm.

Claims (14)

1. Processo para preparar derivados de 3-cloro-2- vinilfenilassulfonato da Fórmula (I),
Figure img0024
na qualR1 representar C1-C6-alquila, fenila, 4-metilfenila ou benzila, caracterizado pelo fato de que, na Etapa (A), 3-cloro-2-metilfenol da Fórmula (II)
Figure img0025
é reagido com um composto da Fórmula Geral (III),
Figure img0026
na qualHal representa F, Cl, ou Br, eR2 representa F, Cl, Br, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C ou Cl3CO, ou é reagido com um derivado de ácido da Fórmula Geral (IV),
Figure img0027
na qualR3 e R4, independentemente entre si, representam F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C, ou é reagido com trifosgênio na presença de uma base e um solvente para formar o composto da Fórmula Geral (V)
Figure img0028
em queR5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2- metilfenoxi ee que, na Etapa (B), os compostos da Fórmula (V) são reagidos com um agente de cloração para produzir os compostos da Fórmula (VI)
Figure img0029
na qualR6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2- (diclorometil)fenoxi esendo que, na Etapa (C), o composto da Fórmula Geral (VI) é reagido em 2-cloro-6-hidroxibenzaldeído (VII)
Figure img0030
sob condições ácidas ou em temperatura elevada em águaesendo que, na Etapa (D), o composto da Fórmula (VII) ou seu sal de metal alcalino ou de metal alcalino terroso é reagido na presença de um solvente com um composto da Fórmula (VIII)
Figure img0031
,na qualQ representa Li, Na, K, MgCl, MgBr ou, MgIpara produzir 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX)
Figure img0032
esendo que, na Etapa (E), 3-cloro-2-vinilfenilassulfonato da Fórmula (I) é formado pela reação do composto da Fórmula (IX) na presença de uma base com o composto da Fórmula Geral (X)R1-SO2-W(X),na qualW representa F, Cl, Br ou OSO2R1eR1 apresenta os significados revelados acima.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que:R1 representar metila, etila, n-propila, i-propila, n-butila, fenila, 4- metilfenila ou benzila; R2 representa F, Cl, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C ou Cl3CO;R3 e R4, independentemente entre si, representam F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC ou ClH2C;R5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2-metilfenoxi;R6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi;W representa F, Cl ou OSO2R1;Q representa Na, K, MgCl ou MgBr.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que:R1 representar metila, etila, n-propila, fenila, 4-metilfenila;R2 representa F, Cl, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C ou Cl3CO;R3 e R4, independentemente entre si, representam F3C, Cl3C, Cl2HC, ClH2C;R5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, F2HC ou 3-cloro-2-metilfenoxi;R6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, F2HC ou 3-cloro-2-(dicloro)metilfenoxi;W representa F, Cl ou OSO2R1;Q representa Na, K, MgCl ou MgBr.
4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que:R1 representar metila ou 4-metilfenila;R2 representa F, Cl, F3C ou Cl3CO;R3 e R4, independentemente entre si, representam F3C ou Cl3C;R5 representa F, Cl, CCl3, F3C ou 3-cloro-2-metilfenoxi;R6 representa F, Cl, CCl3, F3C ou 3-cloro-2-(dicloro)metilfenoxi;W representa F, Cl ou OSO2R1;Q representa MgCl ou MgBr.
5. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 4, caracterizado pelo fato de que, na etapa (A), 3-metilpiridina e 2- metil-5-etilpiridina, são utilizadas como base, e diclorometano, tolueno, clorobenzeno ou diclorometano como solvente.
6. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 5, caracterizado pelo fato de que, na etapa (B), cloro é utilizado como agente de cloração.
7. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 6, caracterizado pelo fato de que, na etapa (C), HCOOH, CH3COOH, H2SO4 ou HCl é utilizado como ácido.
8. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 6, caracterizado pelo fato de que a etapa (C) érealizada em água em temperaturas entre 80 e 140 °C.
9. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 8, caracterizado pelo fato de que, na etapa (D), MeMgCl ou MeMgBr é utilizado como reagente organometálico, e THF, 2-Me-THF, tolueno ou xileno como solvente.
10. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 1 a 9, caracterizado pelo fato de que, na etapa (E), carbonato ou hidróxido de metal alcalino, trietilamina ou piridina é utilizado como base.
11. Processo para preparar derivados de 3-cloro-2-vinilfeni- lassulfonato da Fórmula (I),
Figure img0033
como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os compostos da Fórmula (IX) são transformados em 3-cloro-2-vinilfenol (XII)
Figure img0034
na presença de um ácido e um solvente (etapa F), e, então, transformados em compostos da Fórmula Geral (I) na presença de compostos da Fórmula (X) e uma base (etapa G).
12. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (V)
Figure img0035
na qualR5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 ou 3-cloro-2- metilfenoxi.
13. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta aFórmula (VI)
Figure img0036
na qualR6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2, ou 3-cloro-2- (diclorometil)fenoxi.
14. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (IX)(IX)
Figure img0037
[3-Cloro-2-(1-hidroxietil)fenol].
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