BR112020025214A2 - 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos e um pro-cesso para sua preparação a partir de enolatos e reagentes de fluoraquilaminoreagentes (far) - Google Patents

5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos e um pro-cesso para sua preparação a partir de enolatos e reagentes de fluoraquilaminoreagentes (far) Download PDF

Info

Publication number
BR112020025214A2
BR112020025214A2 BR112020025214-0A BR112020025214A BR112020025214A2 BR 112020025214 A2 BR112020025214 A2 BR 112020025214A2 BR 112020025214 A BR112020025214 A BR 112020025214A BR 112020025214 A2 BR112020025214 A2 BR 112020025214A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
alkyl
formula
haloalkyl
methyl
aryl
Prior art date
Application number
BR112020025214-0A
Other languages
English (en)
Inventor
Sergii Pazenok
Anton LISHCHYNSKYI
Arnd Neeff
Winfried Etzel
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of BR112020025214A2 publication Critical patent/BR112020025214A2/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/46—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos e um processo para sua preparação a partir de enolatos e reagentes de fluoraquilaminoreagentes (far). a presente invenção refere-se a 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos de fórmula (la) ou (lb) e um processo para sua preparação em que r1, r2, r3, r4 e n são como definidos acima.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "5(3)-
PIRAZOLO CARBOXILATOS DISSUBSTITUÍDOS E UM PROCESSO PARA SUA PREPARAÇÃO A PARTIR DE ENOLATOS E REAGEN- TES DE FLUORAQUILAMINOREAGENTES (FAR)".
[001] A presente invenção se refere a 5(3)-pirazol carboxilatos dissubstituídos e um novo processo para a sua preparação. É conhe- cido a partir de WO 2012/126766 que os N-alquil-3-haloalquil-4-(metil- sulfamil)-5-pirazol carboxilatos são precursores importantes para a sín- tese de pirazol carboxiamidas que possuem forte atividade inseticida. A síntese química de um pirazol com grupo C2F5 na posição 3 e grupo SMe na posição 4 foi descrita em WO 2012/126766. Esta síntese, en- tretanto, requer transformações em várias etapas com rendimento mo- derado e isolamento e purificação tediosos.
[002] A utilização de Fluoralquilaminoreagentes (FAR) para a sín- tese de diversos pirazóis substituídos já foi publicada, por exemplo, em Pazenok et al, European Journal of Organic Chemistry 2015 (27), 6052-6060; Pazenok et al, European Journal of Organic Chemistry 2013 (20), 4249-4253; WO 2014/033164 e WO 2008/022777.
[003] À luz da técnica precedente descrita acima, é um objetivo da presente invenção fornecer um processo que não tenha as desvan- tagens acima mencionadas e, portanto, forneça uma via para deriva- dos dissubstituídos de 5(3)-pirazol carboxilatos com altos rendimentos.
[004] O objetivo descrito acima foi alcançado por um processo para a preparação de 5(3)-pirazol carboxilatos dissubstituídos de fór- mula (la) ou (lb), A Roo S(OIR Roo o CW. b Y (la) (lb)
R' é selecionado entre H, (C1-Cs)alquila, fenila ou 2-piridila, R? é selecionado entre H, (C1-C12)alquila ou (C3-Ce)ciclo- alquila, Rº é selecionado entre (C1-Ci12)alquila, (C1-C3)haloalquila, (C3-Cg)cicloalquila, (Cs-C12)arila, (C1-C3)alquil(C6-C12)arila e (Ce-C12)aril (C1-Cse)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Ces)haloalquila e (C1-Ca)halo- alcoxi(C1-Cs)haloalquila e né0O,1ou2?, compreendendo a etapa (A) em que reagentes de a,a-difluoralquilamino (FAR) da fórmula (II),
F
SÁ F R am em que Rº é como definido acima, Rô e R7 são cada um selecionados independentemente en- tre (Ci-Ce)alquila, (C3-Cs)cicloalquila, (Ces-C12)arila ou juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados podem formar um anel com cinco ou seis membros, e são convertidos primeiro em compostos de fórmula (VI) na presença de um ácido de Lewis [L] & LF) + ” e NR
F (VI) onde Rº, Rº e R? são como definidos para a fórmula (Il!) e [LF] é um ânion formado entre o Ácido de Lewis [L) e um átomo de flúor do com- posto (III),
e então os composto de fórmula (VI) são reagidos com eno- latos da fórmula (1), Cat" si sÓ | | o
O m (11) em que Rº é selecionado entre (C1-C12)alquila ou (C3-Cs)cicloalquila, R? e n são como definidos acima, mé lou2e Cat"* é selecionado entre cátions de metal alcalino (com m = 1), cátions de metal alcalino terroso (com m = 2), cátions de amônia orgânica (com m = 1) ou cátions de fosfônio orgânico (com m = 1), para formar compostos de fórmula (IV), RR —R Rs LF]
R RO er
O (IV) em que n, [LF], Rô, R4, Rº, Ré e R7 são como definidos acima, e compreendendo ainda uma etapa (B), em que a cicliza-
ção com uma hidrazina da fórmula (V) NH2 -NH-R' (V), em que R' é como definido acima, ocorre para formar os compostos da fórmula (la) ou (lb).
[005] É preferido um processo de acordo com a invenção em que os radicais na fórmula (ia), (Ib), (II), (II), (IV), (V) e (VI) são definidos como a seguir: R' é selecionado entre H, (C1-Ce)alquila, fenila ou 2-piridila, R? é selecionado entre H, (C1-Cs)alquila ou (C3-Ce)cicloal- quila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)alquila, (C1-C3a)haloalquila, (C3-Cse)cicloalquila, (Ce-Cs)arila, (C1-C3)alquil(Ces-Co)arila e (Ce-Co)aril (C1-C3)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Ce)haloalquila e (C1-C3)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila Rº é selecionado entre (C1-Cs)alquila ou (C3-Cs)cicloalquila, né0O,1ou2?, Rº e R7 são cada um selecionados independentemente en- tre (C1-Cs)alquila, (C3-Cg)cicloalquila, (C6-C12)arila ou Rº e R' juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados podem formar um anel com cinco ou seis membros, méite Cat"* é selecionado entre cátions de metal alcalino, preferi- velmente entre Li*, Na*, K* e Cs*, cátions de amônia orgânica, preferi- velmente (Rº)4N*, preferivelmente (fenil)AP*, em que R$ é independentemente selecionado a partir de (C1-Cçs)al- quila.
[006] O processo mais preferido de acordo com a invenção, é aquele onde os radicais nas fórmulas (la), (Ib), (II), (II), (IV), (V) e (VI) são definidos como a seguir:
R' é selecionado entre H, (C1-Ce)alquila ou fenila, R? é selecionado entre H ou (C1-Cse)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Ce)haloalquila e (C1-C3)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila, em que o halogênio é selecionado entre flúor e/ou cloro, Rº é selecionado entre (C1-Ce)alquila, né0O,1ou2?, Rô e R7 são cada um selecionados independentemente en- tre (C1-Cs)alquila, méte Cat"* é selecionado Li*, Na*, K* e Cs* ou MeaN*.
[007] Ainda mais preferido é um processo de acordo com a in- venção, onde os radicais na fórmula (la), (Ib), (11), (II), (IV), (V) e (VI) são definidos como a seguir: R' é selecionado entre H, metila, etila ou fenila R? é selecionado entre H, metila ou etila, R? é selecionado entre metila ou etila, Rº é selecionado entre difluormetila (CF2H), clorofluormetila (CHFCI), 1,2,2,2-tetrafluoretila (CF;CFH), pentafluoretila (C2F5) e triflu- ormetoxifluormetila (CF34OCFH), Rº é selecionado entre metila ou etila, né2, Rô e R' são metila, méite Cat"* é Na' ou K".
[008] Em uma modalidade particularmente preferida da presente invenção, n é 2 para os compostos das fórmulas gerais (la), (Ib), (Il) e (IV).
[009] Em uma modalidade preferida da invenção, o processo é realizado na presença de um ou mais solventes adequados. Os sol- ventes adequados serão especificados abaixo para as respectivas etapas do processo.
[0010] Surpreendentemente, os pirazóis da fórmula (la) ou (lb) po- dem ser preparados sob as condições da invenção apenas em várias etapas com bons rendimentos e em alta pureza, o que significa que o processo de acordo com a invenção supera as desvantagens acima mencionadas dos processos de preparação previamente descritos na técnica precedente.
[0011] Um outro objetivo da presente invenção são intermediários da fórmula geral (IV)
RR ssa D. LF)
R DOS
O (IV) em que n, Rà, R$, Ró, Rº e R/ são como definidos acima e [LF] é um ânion formado a partir de um ácido de Lewis [L] e um átomo de flúor. [LF], representa preferivelmente BF, ou AICI3F" e mais pre- ferivelmente [LF] é BFa.
[0012] Respectivamente, o ácido de Lewis [L] a partir do qual [LF] é formado, é preferivelmente selecionado entre BF3, AICI3 ou SbCIs, SbFs, PFs ou ZnCl2 ou quaisquer misturas destes, mais preferidos são BF3, AICI3 ou SbFs5, ainda mais preferidos são BF3 ou AICI3 e o ácido de Lewis mais preferido é BF3.
[0013] Um objetivo da presente invenção também são os 5(3)- pirazolo-carboxilatos dissubstituídos da fórmula (la) ou (lb), A, Roo S(OR Roo O. T. & K (la) (Ib) R' é selecionado entre H, (C1-Cs)alquila, fenila ou 2-piridila, R? é selecionado entre H, (C1-Ci2)alguila ou (C3-Cs)ciclo- alquila, Rº é selecionado entre (C1-Ci12)alquila, (C1-C3)haloalquila, (C3-Cg)cicloalquila, (Cs-C12)arila, (C1-C3)alquil(C6-C12)arila e (Ce-C12)aril (C1-Cse)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)haloalquila e (C1-C3)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila e né0O,1ou2.
[0014] São preferidos os 5(3)-pirazolo-carboxilatos dissubstituídos da fórmula (la) ou (lb), em que R' é selecionado entre H, (C1-Ce)alquila, fenila ou 2-piridila R? é selecionado entre (C1-C6)alquila ou (C3-Cs)cicloalquila R? é selecionado entre (C1-Ce)alquila, (C1-Csa)haloalquila, (C3-Cs) cicloalquila, (Ce6-Cso)arila, (C1-C3)alquil(Cs-Cso)arila e (Ce-Co)aril (C1-Ce)alquila Rº é selecionado entre (C1-Cs)haloalquila e (C1-C3)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila e né0O,1ou2.
[0015] São preferidos os 5(3)-pirazolo-carboxilatos dissubstituídos da fórmula (la) ou (lb), em que R' é selecionado entre H, (C1-Cse)alquila ou fenila R? é selecionado entre (C1-Cçs)alquila
Rº é selecionado entre (C1-Ce)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)haloalquila e (C1-C3)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila, em que o halogênio é selecionado entre flúor e/ou cloro e né0O,1ou2.
[0016] São mais preferidos os 5(3)-pirazolo-carboxilatos dissubsti- tuídos da fórmula (la) ou (lb), em que R' é selecionado entre H, metila, etila ou fenila R? é selecionado entre metila ou etila Rº é selecionado entre (metila ou etila, Rº é selecionado entre difluormetila (CF2H), clorofluormetila (CHFCI), 1,2,2,2-tetrafluoretila (CF;CFH), pentafluoretila (C2F5) e triflu- ormetoxifluormetila (CF;34OCFH), e n2.
[0017] São os mais preferidos os 5(3)-pirazolo-carboxilatos dis- substituídos da fórmula (la) ou (Ib), em que R' é selecionado entre H, metila ou fenila R? é metila ou etila Rº é metila, Rº é selecionado entre difluormetila (CF2H), clorofluormetila (CHFCI), 1,2,2,2-tetrafluoretila (CF;CFH), pentafluoretila (C2F5) e triflu- ormetoxifluormetila (CF;34OCFH), e n2.
[0018] Em uma modalidade particularmente preferida da presente invenção, n é 2 para os compostos da fórmula geral (la), (Ib) e (IV). Definições gerais
[0019] No contexto da presente invenção, a expressão "halogênio" (Hal), a menos que definido de forma diferente, compreende aqueles elementos que são selecionados do grupo que compreende flúor, clo- ro, bromo e iodo, de preferência flúor, cloro e bromo, mais preferivel-
mente flúor e cloro.
[0020] Os grupos alquila no contexto da presente invenção, a me- nos que definidos de forma diferente, são grupos hidrocarbila saturados lineares ou ramificados. A definição C1-C12-alquilal abrange a faixa mais ampla definida no presente documento para um grupo alquila. Especifi- camente, esta definição abrange, por exemplo, os significados de metila, etila, n-, isopropila, n-, iso-, sec- e t-butila, n-pentila, n-hexila, 1,3-dime- tilbutila, 3,3-dimetilbutila, n-heptila, n-nonila, n-decila, n-undecila ou n- dodecila.
[0021] A expressão alcoxila, isoladamente ou em combinação com outras expressões, por exemplo haloalcoxila, é entendida no pre- sente caso como significando um radical O-alquila, onde a expressão "alquila" é como definido acima.
[0022] Grupos cicloalquila no contexto da presente invenção são grupos hidrocarbila saturados monocíclicos que possuem 3 a 8 e de preferência 3 a 6 membros de carbono no anel, por exemplo (mas não limitado a) ciclopropila, ciclopentila e ciclohexila. Esta definição tam- bém se aplica a cicloalquila como parte de um substituinte composto, por exemplo cicloalquilalquila etc., a menos que definido em outro lu- gar.
[0023] Grupos arila no contexto da presente invenção, a menos que definidos de forma diferente, são grupos hidrocarbila aromáticos. A definição de Ce-12-arila abrange a faixa mais ampla definida no pre- sente documento para um grupo arila com 6 a 12 átomos no arcabou- ço. Os grupos arila podem ser mono- ou bicíclicos. Especificamente, esta definição abrange, por exemplo, os significados de fenila, ciclo- heptatrienila, ciclooctatetraenila, naftila e antracenila.
[0024] Grupos arilalquila (grupos aralquila) no contexto da pre- sente invenção, a menos que definido de forma diferente, são grupos alquila que são substituídos por grupos arila. Especificamente, esta definição abrange, por exemplo, os significados de benzila e feniletila.
[0025] Grupos alquilarila (grupos alcarila) no contexto da presente invenção, a menos que definido de forma diferente, são grupos arila que são substituídos por um ou mais grupos alquila, que podem ter 1 a 6 átomos de carbono na cadeia de alquila. Especificamente, esta defi- nição abrange, por exemplo, os significados de tolila ou 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- ou 3,5-dimetilfenila.
[0026] Os radicais substituídos com halogênio, por exemplo halo- alquila, são mono- ou poli-halogenados, até o número máximo de substituintes possíveis. No caso de poli-halogenação, os átomos de halogênio podem ser idênticos ou diferentes. Salvo indicação em con- trário, os radicais opcionalmente substituídos podem ser mono- ou po- li-substituídos, em que os substituintes no caso de poli-substituições podem ser iguais ou diferentes.
[0027] Os grupos haloalquila no contexto da presente invenção são grupos alquila de cadeia linear ou ramificada que possuem 1 a6 e preferivelmente 1 a 3 átomos de carbono (conforme especificado aci- ma), onde alguns ou todos os átomos de hidrogênio nestes grupos po- dem ser substituídos por átomos de halogênio conforme especificado acima, por exemplo (mas não limitado a) C1-C3- haloalquila, tal como clorometila, bromometila, diclorometila, triciorometila, fluormetila, diflu- ormetila, trifluormetila, clorofluormetila, diclorofluormetila, clorodifluor- metila, 1-cloroetila, 1-cloroetila, 1-fluoretila, 2-fluoretila, 2,2-difluoretila, 2,2,2-trifluoretila, 2-cloro-2- fluoretila, 2-cloro, 2-difluoretila, 2,2-dicloro- 2-fluoretila, 2,2, 2-tricloretila, pentafluoretila e 1,1,1-trifluorprop-2-ila. Esta definição também se aplica a haloalquila como parte de um subs- tituinte composto, por exemplo, haloalquilalcoxila, haloalcóxi-haloal- quila, haloalquilaminoalquila etc., a menos que definido de outro modo. É dada preferência a grupos alquila substituídos por um ou mais áto- mos de halogênio, por exemplo trifluormetila (CF3), difluormetila
(CHF2), CF3CFH, CF3C0H2, CF2CI CF30F2, CF3CCl>.
[0028] A expressão intermediário usada no contexto da presente invenção descreve as substâncias que ocorrem no processo de acordo com a invenção e são preparadas para processamento químico poste- rior e são consumidas ou usadas neste para serem convertidas em outra substância. Os intermediários podem frequentemente ser isola- dos e armazenados ou são usados sem isolamento prévio na etapa de reação subsequente. A expressão "intermediário" também abrange os intermediários geralmente instáveis e de vida curta que ocorrem transi- toriamente em reações de múltiplos estágios (reações em estágio) e aos quais podem ser atribuídos mínimos locais no perfil de energia da reação.
[0029] Os compostos da invenção podem estar presentes como misturas de quaisquer formas isoméricas diferentes possíveis, especi- almente de estereoisômeros, por exemplo, isômeros E e Z, isômeros treo e eritro e isômeros ópticos, mas se apropriado também de tautô- meros. Ambos os isômeros E e Z estão descritos e reivindicados, co- mo são os isômeros treo e eritro, e também os isômeros ópticos, quaisquer misturas desses isômeros e também as formas tautoméri- cas possíveis. Descrição do processo
[0030] O processo de acordo com a invenção está ilustrado no Esquema 1: Esquema 1: Etapa (A)
FA : ; RO EN, —P Fen , É > :) — eo NX + e É RW RR so Lo nº Aou 1 º ” 9 om om om SE mv)
Etapa (B) Re LF 1 Rstor, Às HH Rstoh R Risos RÉ so x ——— Roo me RoocLha o vm & (Iv) (1a) (16)
[0031] Na etapa (A), FARs da fórmula (III) são primeiro convertidos em compostos da fórmula (VI ) na presença de um ácido de Lewis [L], e depois reagidos com compostos da fórmula (II).
[0032] Os compostos preferidos da fórmula geral (Ill) são 1,1,2,2- tetrafluoretil-N N-dimetilamina (TFEDMA), 1,1,2,2-tetrafluoretil-N,N- dietilamina, 11, 2-trifluor-2-(trifluormetil)etil-N N-dimetilamina, 1,1,2-tri- fluor-2-(trifluormetil)etil-N N-dietilamina (reagente de Ishikawa), 1,1,2- trifluor-2-cloroetil-N N-dimetilamina e 1,1,2-trifluor-2-cloroetil-N,N-die- tilamina (reagente de Yarovenko),1,1,2-triiluor-N,N-dimetil-2-(trilluor- metóxi)etanamina. Os compostos da fórmula geral (Ill) são usados como reagentes de iminoacilação. É dada preferência a 1,1,2,2- tetrafluoretil-N, N-dimetilamina (TFEDMA), 1,1,2-trifluor-2-cloroetil-N,N- dimetilamina e 1,1, 2-trifluor-N,N-dimetil-2-trifluormetóxi)etanamina.
[0033] a,a-di-haloaminas, tais como TFEDMA ou reagentes de |s- hikawa ou Yarovenko estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados de acordo com (Yarovenko et al., Zh. Obshch. Khim. 1959, 29, 2159, Chem. Abstr. 1960, 54, 9724h ou Petrov et al, J. Fluor. Chem. 109 (2011) 25-31). 1,1,2-trifluor-N N-dimetil-2-trifluormetóxi) etanamina está disponível de acordo com S. Pazenok et al. Organic Letters (2017), 19 (18), 4960-4963.
[0034] No processo de acordo com a invenção, a a,a-difluoral- quilamina (III) é primeiro reagida com um ácido de Lewis [L] para for- mar os compostos de fórmula (VI). A ativação de a,a-difluoral- quilaminas com ácidos de Lewis está geralmente descrita em WO02008/
022777.
[0035] Os ácidos de Lewis adequados [L] de acordo com a inven- ção compreendem todos os aceptores de pares de elétrons orgânicos e inorgânicos, preferivelmente inorgânicos, conhecidos por qualquer pessoa versada na técnica. Preferivelmente, o ácido de Lewis é sele- cionado a partir de BF3, AICI3, SbCls, SbFs, PF5s ou ZnCI ou quaisquer misturas destes, mais preferivelmente entre BF3, AICI3, SbF5, ainda mais preferivelmente entre BF3 ou AlClze o mais preferido o ácido de Lewis é BF3.
[0036] Os ácidos de Lewis podem ser usados como uma substân- cia como tal ou como uma solução estável em um solvente adequado, que é preferivelmente o solvente usado para a etapa (A) em geral.
[0037] Dentro da reação dos compostos da fórmula (Ill) com os ácidos de Lewis para formar compostos da fórmula (VI) um ânion [LF] é formado a partir do ácido de Lewis [L] e um átomo de flúor do com- posto (III). [LF] representa a preferência por BF4', AICI3F”, SbCIsF”, SbFe', PF6g' ou ZnCl2F", mais preferivelmente BF, AICI3F" ou SbFs”, até mais preferivelmente BF4' ou AICI3F" e o mais preferivelmente [LF] é BF.
[0038] De acordo com a invenção, 1 mol do ácido de Lewis [L] é reagido com quantidades equimolares de a,a-difluoralquilamina da fórmula (Ill).
[0039] O FAR (VI) ativado é então reagido com compostos de fór- mula (II) para obter compostos de fórmula (IV).
[0040] Nesta etapa, o composto da fórmula (II) é preferivelmente adicionado ao composto (VI) dissolvido em um solvente adequado.
[0041] Os compostos de fórmula (Il) podem ser preparados a partir de produtos químicos baratos e disponíveis como metilalquilsulfonas e ésteres de ácido oxálico de acordo com Sokolov, MP et al; Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation); vol. 22; (1986); p. 644-
647. Os compostos preferidos de fórmula (Ill) são 3-metóxi-1-
(metilsulfonil)-3-oxoprop-1-en-2-olatos de sódio, 3-etóxi-1-(metilsul- fonil)-3-o0xoprop-1-en-2-olatos de sódio, 3-etóxi-1-(fenilsulfonil)-3-0x0- prop-1-en-2-olatos de sódio, 3-metóxi-1-(metilsulfonil)-3-oxoprop-1-en- 2-o0latos de potássio, 3-etóxi-1-(metilsulfonil)-3-o0xoprop-1-en-2-olatos de potássio.
[0042] Para o processo de acordo com a invenção, 1 a 2 moles, preferivelmente 1 a 1,5 moles, mais preferivelmente 1 a 1,2 moles do FAR ativado da fórmula (VI) é reagido com 1 mol do composto da fór- mula (Il).
[0043] De acordo com a invenção, a etapa (A) é preferivelmente realizada em temperaturas de -20ºC a + 60ºC, mais preferivelmente em temperaturas de -20ºC a + 40ºC, ainda mais preferivelmente de - a 20ºC e sob pressão padronizada. Devido à sensibilidade hidrolíti- ca das a,a-difluoralquilaminas, a reação é preferivelmente conduzida em condições anidras sob atmosfera de gás inerte. O tempo de reação não é crítico e pode, de acordo com o tamanho do lote e a temperatu- ra, ser selecionado dentro de uma faixa entre alguns minutos e várias horas.
[0044] A reação do composto (Il) com o FAR (VI) ativado é preferi- velmente realizada na presença de uma base. É dada preferência a bases orgânicas, tais como tri(C1-Ca)alquilaminas, piridinas, (C1-Ca)al- quilpiridinas, por exemplo picolinas e 1,8-diazabiciclo[5.4.0Jundeceno (DBU) ou hidróxidos de metal alcalino, por exemplo, hidróxido de lítio, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, carbonatos de metal alca- lino, por exemplo Na2CO;3 ou K2CO; e (C1-Ca)alcóxidos de metal alca- lino, por exemplo NaOMe, NaOEt, NaOt-Bu ou KOt-Bu ou fluoretos de metal alcalino, por exemplo KF. Também podem ser usadas misturas dessas bases. As bases orgânicas tais como piridina e (C1-Ca)al- quilpiridinas ou KF são as mais preferidas.
[0045] De acordo com a invenção, preferivelmente 1 a 5 moles,
mais preferivelmente 1, 5 a 4 moles e ainda mais preferivelmente 2 a 3,5 moles da base são usados para 1 mol de composto da fórmula (II).
[0046] A etapa (A) é preferivelmente realizada na presença de um ou mais solventes. Os solventes adequados para a etapa (A) são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicícicos ou aromáticos, por exemplo, éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilci- clohexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina e hidrocarbonetos ha- logenados, por exemplo clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil terc-butílico, éter metil tert-amílico, dioxana, tetraidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dime- toxietano ou anisol, ésteres tais como acetato de etila ou acetato de isopropila, nitrilas como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como N N-dimetilformamida, N N-dimetila- cetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona ou hexametilfosfora- mida; sulfóxidos tais como o dimetilsulfóxido ou sulfonas como o sulfo- lano. É dada preferência particular ao THF, acetonitrila, éter metil terc- butílico, diclorometano, tolueno, xileno, clorobenzeno, n-hexano, ciclo- hexano ou metilciclohexano, e preferência muito particular à acetonitri- la, THF, éter metil terc-butílico ou diclorometano.
[0047] Os intermediários formados da fórmula (IV) podem ser usa- dos na etapa de ciclização (B) sem processamento prévio. Alternati- vamente, os intermediários podem ser isolados por processamento adequado, caracterizados e opcionalmente adicionalmente purificados. Etapa (B):
[0048] Na etapa de ciclização (B), os compostos de fórmula (IV) são reagidos com hidrazinas de fórmula (V).
[0049] A reação é preferivelmente efetuada em temperaturas de - 20ºC a +80ºC, mais preferivelmente a temperaturas de +0ºC a +70ºC, ainda mais preferivelmente de +20 a + 50ºC e sob pressão padroniza-
da. O tempo de reação não é crítico e pode, de acordo com o tamanho do lote, ser selecionado dentro de uma faixa relativamente ampla.
[0050] De acordo com a invenção, preferivelmente 1 mol a 2 mo- les, mais preferivelmente 1 a 1,5 moles da hidrazina são usados para a conversão de 1 mol do composto de fórmula (IV).
[0051] A etapa (B) é preferivelmente realizada na presença de um ou mais solventes. Mais preferivelmente, a etapa de ciclização (B) é realizada sem mudar o solvente após a etapa (A).
[0052] Os solventes adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, por exemplo éter de petróleo, n- hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina, e hidrocarbonetos halogenados, por exemplo clo- robenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil terc-butílico, éter metil terc- amílico, dioxano, tetraidrofurano, 1, 2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; álcoois tais como metanol, etanol, isopropanol ou butanol, ésteres como acetato de etila ou acetato de isopropila, nitrilas como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como N N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilforma- nilida, N-metilpirrolidona ou hexametilfosforamida; sulfóxidos tais como o dimetilsulfóxido ou sulfonas como o sulfolano. É dada preferência particular a acetonitrila, THF, éter metil terc-butílico, etanol, acetato de isopropila, diclorometano, tolueno, xileno, clorobenzeno, n-hexano, ci- clohexano ou metilciclohexano e preferência muito particular à acetoni- trila, THF, etanol, acetato de isopropila, tolueno ou xileno.
[0053] Após o término da reação, os compostos da fórmula geral (1) podem ser isolados e purificados por métodos adequados conheci- dos por qualquer pessoa versada na técnica. Por exemplo, os solven- tes podem ser removidos e o produto pode ser isolado por filtração.
Alternativamente, o produto pode ser extraído inicialmente com um solvente orgânico e lavado com água, que é preferivelmente acidifica- da com um ácido, preferivelmente com HCl ou H2SO:, então o solven- te pode ser removido sob pressão reduzida e o produto pode ser puri- ficado por meio de cristalização.
[0054] A partir de compostos da fórmula geral (IV), podem ser for- mados dois isômeros diferentes da fórmula geral (la) ou (Ib) durante a etapa (B). A regiosseletividade da etapa de ciclização (B) pode ser in- fluenciada pela escolha dos solventes e substratos, especialmente da hidrazina de acordo com a fórmula geral (V).
[0055] Os compostos da fórmula (1) em que R? = (C1-Ci2)alquila ou (C3-Cg)cicloalquila podem ser convertidos em uma etapa adicional (C) em ácidos de pirazol de fórmula (1) com R? = H de acordo com os pro- cedimentos do estado da técnica como, por exemplo, descritos em WO 2013/113829. Esquema 2: Etapa (C) Rsto KR Rs RR RFsto Rstoa RR oco ou oo Tm, voos ás roseta
R R " ) (la) com R?=H (lb) com R2=H
[0056] O processo da presente invenção consiste preferivelmente nas etapas A e B ou nas etapas Ae Be C. Exemplos:
[0057] A invenção é ilustrada, mas não limitada, pelos exemplos a seguir.
Exemplo 1 tetrafluorborato de [(Z/E)-1-(difluorometil)-4-etóxi-3-hidróxi-2-metil-4- oxo-but-2-enilideno]-dimetil-amônia Mae, Me = oH
[0058] BF3.0Et2 (0,12 ml, 1,0 mmol) foi adicionado a uma solução de 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N, N-dimetilamina (TFEDMA) (0,12 ml, 1,0 mmol) em diclorometano seco (1 ml) sob argônio em um frasco de Te- flon. A solução foi agitada em temperatura ambiente durante 15 min, antes do diclorometano ser removido sob pressão reduzida. O resíduo sólido foi então retomado em acetonitrila (1 ml) e (0,216 g, 1,0 mmol) de 3-etóxi-1-(metilsulfonil)-3-oxoprop-1-en-2-olato de sódio e (0,316 9g, 4 mmol) de piridina em CD3CN (2 ml) e a mistura foi agitada em tem- peratura ambiente durante 10 h. O solvente foi evaporado sob vácuo e o resíduo então analisado por *H, *?ºC e *ºF NMR. 1H NMR (600 MHz, CDsCN-d3) 5 ppm 1,29 (br t, J=7,13 Hz, 4 H) 3,22 (s, 3 H) 3,44 (br s, 6 H) 4,24 (q, J=7,23 Hz, 3 H) 6,90 - 7,09 (m, 1 H) 8,99 - 9,34 (m, 1 H) 19C NMR (151 MHz, CD3CN-d3) 5 ppm 14,20 (s, 1 C) 46,42 (s, 1 C) 46,65 - 47,52 (m, 1 C) 62,96 (s, 1 C) 104,90 - 105,03 (m, 1 C) 111,25 (t, J=248,91 Hz, 1 C) 165,03 - 165,52 (m, 1 C) 166,44 (s, 1 C) 177,33 (s 10), 1ºF NMR (CDCl3, 282 MHz): ô ppm -117,3 (CHF>2, Je-n= 53,6 Hz), -150 (BF41)
Exemplo 2 5-(difluormetil)-2-metil-4-metilsulfonil-pirazolo-3-carboxilato de etila
A MV 3 AS 2 .. ia
[0059] O complexo de BF3CH3CN (solução de 17% em peso) (2,17 g, 20 mmol) foi adicionado a uma solução de TFEDMA (2,86 g, 20 mmol) em 25 ml de CH3CN sob argônio em um frasco de Teflon. A so- lução foi agitada em temperatura ambiente durante 15 min, antes que (3,2 g, 15 mmol) de 3-etóxi-1-(metilsulfonil)-3-oxoprop-1-en-2-olato de sódio e (4,7 g , 60 mmol) de piridina fossem adicionados a 10ºCe a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 h. A mistura foi resfriada para -10ºC e (1,38 g 30 mmol) de metil-hidrazina foram adicionados à mistura de reação. A suspensão formada foi agitada du- rante 4 h em temperatura ambiente e foram adicionados 100 ml de água. O produto foi extraído com acetato de etila, a solução orgânica foi lavada com 10 ml (10% em peso) de HCl e água e o solvente orgâ- nico foi evaporado para fornecer um sólido amarelo claro, que foi re- cristalizado a partir de metilciciohexano. Rendimento de 3,18 g, 75% da teoria. 1H NMR (DMSO-ds, 600 MHz): 5 ppm 7,25 (t, J = 53,3 Hz, 1H) 4,43 (q, J=7,2 Hz, 2H) 4,09 (s, 3H) 1,36 (t, J=7,1 Hz, 3H) 3C NMR (151 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 13,63 (s, 1 C) 40,46 (s, 1 C) 44,92 (s, 1 C) 63,25 (s, 1 C) 108,90 (t, J=236,56 Hz, 1 C) 122,47 (s, 1 C) 135,77 (s, 1 0) 143,14 (t, J=24,85 Hz, 1 0) 157,63 (s, 1 C) 1ºF NMR (CFCl3, 282 MHz): 5 ppm -115,06, (d)
Exemplo 3 ácido 5-(difluormetil)-2-metil-4-metllsulfonil-pirazolo-3-carboxílico 2 De a
[0060] B5-(difluormetil)-2-metil-4-metilsulfonil-pirazolo-3-carboxilato de etila (2,83 g, 10 mmol) em tolueno (15 ml) foi misturado com uma solução aquosa de hidróxido de sódio 8N (100 ml) e agitado a 50ºC durante 3 h. As fases foram separadas e a fase aquosa foi acidificada para pH 1 com HCI 6N. O precipitado formado foi filtrado e seco. Rendimento 2,3 g, 90%, sólido incolor, m.p. 168ºC. 1H NMR (DMSO-ds, 600 MHz): 5 ppm 7,24 (t, J = 53,3 Hz, 1H) 4,08 (s, 3H) 3,39 (s, 3H) 3C NMR (151 MHz, DMSO-d6): 5 ppm: 40,4 (s, 1 C) 44,92 (s, 1 C) 109,0 (t, J=236,56 Hz, 1 C) 121,9 (s, 1 OC) 137,5 (s, 1 C) 143,0 (t, J=24,85 Hz, 1 0) 159,3 (s, 1 C) 19F NMR (CFCl3,282 MHz): ô ppm -114,61, (d) Exemplo 4 B-(difluormetil)-1-metil-4-metilsulfonil-pirazolo-3-carboxilato de etila
XI É” 2 o Ps
TY
[0061] Complexo BF3CH3CN (solução de 17% em peso) (2,17 9, mmol) foi adicionado a uma solução de TFEDMA (2,86 g, 20 mmol) em 25 ml de CH3CN sob argônio em um frasco de Teflon. A solução foi agitada em temperatura ambiente durante 15 min, antes que (3,2 g, 15 mmol) de 3-etóxi-1-(metilsulfonil)-3-oxoprop-1-en-2-olato e (4,7 g, 60 mmol) de piridina fossem adicionados a 10ºC e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 h. O solvente e os produtos volá- teis foram removidos a vácuo (20 mbar) e o resíduo foi retomado em ml de etanol. A solução foi resfriada para 10ºC e (1,38 g, 30 mmol) de metil-hidrazina foram adicionados à mistura de reação em 30 min. A suspensão formada foi agitada durante 4 h em temperatura ambien- te e 100 ml de água foram adicionados. O produto foi extraído com acetato de etila, a solução orgânica foi lavada com 10 ml (10% em pe- so) de HCI e água e o solvente orgânico foi evaporado para fornecer um sólido amarelo claro, que foi recristalizado a partir de metilciclohe- xano. Rendimento 3,3 g., 78 % da teoria. 1H NMR (600 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 1,32 (s, 3 H) 3,50 (s, 3 H) 4,11 (s, 3 H) 4,34 - 4,38 (m, 2H) 7,42-7,61 (m, 1 H), 9C NMR (151 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 13,99 (s, 1 C) 40,49 (s, 1 C) 44,60 (s, 1 C) 62,12 (s, 1 C) 123,87 (s, 1 C) 136,88 (s, 1 C) 140,54 - 141,18 (m, 1 0) 159,97 (s, 1 C) Exemplo 5 ácido etil 5-(difluormetil)-1-metil-4-metilsulfonil-pirazolo-3-carboxilico RX j 7 2 OH
TX
[0062] Ácido etil 5-(difluormetil)-1-metil-4-metilsulfonil-pirazolo-3- carboxilico (2,83 g, 10 mmol) em tolueno (15 ml) foi misturado com uma solução aquosa de hidróxido de sódio 8N (30 ml) e agitado a 50ºC durante 3 h. As fases foram separadas e a fase aquosa foi acidi- ficada para pH 1 com HCI 6 N. O precipitado formado foi removido por filtração e seco. Rendimento 2, 4 g, 95%, sólido incolor, m.p. 186ºC. 1H NMR (600 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 3,50 (s, 3 H) 4,09 (s, 3 H) 7,40 —
7,66 (m, 1 H) 13,17 — 14,78 (m, 1 H) 13C NMR (151 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 40,46 (t, J=3,46 Hz, 1 C) 44,50 (s, 1 C) 107,21 (t, J=236,26 Hz, 1 C) 123,6 (s, 1 C) 136,68 (t, J=25,15 Hz, 1 0) 142,02 (s, 1 0) 161,55 (s, 1 C) 1ºF NMR (CFCl3, 282 MHz) 5 ppm -115, 44, (d) Exemplo 6 B-(difluormetil)-4-metilsulfonil-2-fenil-pirazolo-3-carboxilato de etila &
N O
[0063] Complexo BF3CH3CN (solução de 17% em peso) (3,26 9, mmol) foi adicionado a uma solução de TFEDMA (4,3 g, 30 mmol) em 25 ml de CH3CN sob argônio em um frasco de Teflon. A solução foi agitada em temperatura ambiente durante 15 min, antes que (3,2 g, 15 mmol) de 3-etóxi-1-(metilsulfonil)-3-oxoprop-1-en-2-olato de sódio e (4,7 g, 60 mmol) de piridina a 10ºC e a mistura foi agitada em tempera- tura ambiente durante 10 h. A mistura foi resfriada para -10ºC e (3,29, 30 mmol) de fenilhidrazina foram adicionados à mistura de reação. À suspensão formada foi agitada durante 4 h em temperatura ambiente e foram adicionados 100 ml de água. O produto foi extraído com acetato de etilo, a solução orgânica lavada com 10 ml (10% em peso) de HCl e a água e o solvente orgânico foram evaporados para fornecer um sóli- do amarelo claro, que foi recristalizado em etanol/água. Rendimento de 4,17 g, 81% da teoria. 1H NMR (600 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 1,11 (t, J=7,13 Hz, 3 H) 3,45 (s, 3 H) 4,28 (q, J=7,16 Hz, 2 H) 7,33 — 7,35 (m, 1 H) 7,55 — 7,58 (m, 2 H) 7,59 — 7,62 (m, 2 H) 7,60 — 7,63 (m, 1 H)
13C NMR (151 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 13,66 (s, 1 C) 40,49 (s, 1 C) 44,95 (s, 1 C) 63,28 (s, 1 C) 108,92 (s, 1 0) 122,48 (t, J=3,61 Hz, 1 CO) 135,79 (s, 1 0) 142,97 — 143,38 (m, 1 0) 157,65 (s, 1 O) Exemplo 7 ácido 5-(difluormetil)-4-metilsulfonil-2-fenil-pirazolo-3-carboxílico 7 o
N O OH
[0064] B5-(difluormetil)-4-metilsulfonil-2-fenil-pirazolo-3-carboxilato de etila (3,44 g, 10 mmol) em tolueno (15 ml) foi misturado com uma solução aquosa de hidróxido de sódio 8N (142 ml) e agitado a 40ºC por 3 h. As fases foram separadas e a fase aquosa acidificada para pH 1 com HCI 6N. O precipitado foi filtrado e seco. Rendimento 3g, 95% de sólido incolor, m.p. 187ºC 1H NMR (600 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 3,50 (s, 3 H) 4,09 (s, 3 H) 7,40 — 7,66 (m, 1 H) 13,17 — 14,78 (m, 1 H). 13C NMR (151 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 40,46 (t, J=3,46 Hz, 1 C) 44,50 (s, 1 C) 107,21 (t, J=236,26 Hz, 1 C) 123,66 (s, 1 C) 136,68 (t, J=25,15 Hz, 1 0) 142,02 (s, 1 0) 161,55 (s, 1 C)

Claims (20)

REIVINDICAÇÕES
1. Processo para a preparação de 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos de fórmula (la) ou (lb), A, Roo S(OR Roo O. T. & K (la) (Ib) em que R' é selecionado entre H, (C1-Ce)alquila, fenila ou 2-piridila, R? é selecionado entre H, (C1-Ci12)alquila ou (C3-Cs)cicloal- quila, R? é selecionado entre (C1-Ci2)alquila, (C1-Ca)haloalquila, (C3-Cs)cicloalquila, (Ce-C12)arila, (C1-C3)alquil(Ce-C12)arila e (C6-C12)aril (C1-Cse)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)haloalquila e (C1-C3a)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila e né0O,1ou2?, compreendendo a etapa (A), em que reagentes de a,a-difluoralquilamina (FAR) da fórmula (Il)
F
DS
F YW (1) em que Rº é como definido acima e Rô e R7 são cada um selecionados independentemente en- tre (Ci-Ce)alquila, (C3-Cs)cicloalquila, (Ces-C12)arila ou juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados podem formar um anel com cinco ou seis membros,
e são convertidos primeiro em compostos de fórmula (VI) na presença de um ácido de Lewis [L] é LF) +
NR
RA
F (VI) onde Rº, Rº e R? são como definidos para a fórmula (Il!) e [LF] é um ânion formado entre o Ácido de Lewis [L) e um átomo de flúor do com- posto (III), e então os composto de fórmula (VI) são reagidos com eno- latos da fórmula (II), Cat"
RSON ON o
O m (11) em que Rº é selecionado entre (C1-C12)alquila ou (C3-Cse)cicloalquila, R? e n são como definidos acima, mé lou2e Cat"* é selecionado entre cátions de metal alcalino (com m = 1), cátions de metal alcalino terroso (com m = 2), cátions de amônia orgânica (com m = 1) ou cátions de fosfônio orgânico (com m = 1), para formar compostos de fórmula (IV),
RR mom À LF
PS o (IV) em que n, [LF], Rô, R4, Rà, Rº e R( são como definidos acima, e compreendendo ainda uma etapa (B), em que a ciclização com uma hidrazina da fórmula (V) NH2 -NH-R' (V), em que R' é como definido acima, ocorre para formar os compostos da fórmula (la) ou (lb).
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os radicais nas fórmulas (la), (Ib), (II), (II), (IV), (V) e (VI) são definidos como R' é selecionado entre H, (C1-Cs)alquila, fenila ou 2-piridila, R? é selecionado entre H, (C1-Ces)alquila ou (C3-Cse)cicloal- quila, R? é selecionado entre (C1-Ce)alquila, (C1-Csa)haloalquila, (C3-Cse)cicloalquila, (Ce-Cs)arila, (C1-C3)alquil(Ces-Co)arila e (Ce-Co)aril (C1-C3)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Ce)haloalquila e (C1-C3)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila R5 é selecionado entre (C1-Cs)alquila ou (C3-Cse)cicloalquila, né0O,1ou2?, Rô e R7 são cada um selecionados independentemente en- tre (C1-Cs)alquila, (C3-Cg)cicloalquila, (C6-C12)arila ou Rô e R' juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados podem formar um anel com cinco ou seis membros, méite Cat"* é selecionado entre cátions de metal alcalino, preferi- velmente entre Li*, Na*, K* e Cs*, cátions de amônia orgânica, preferi- velmente (Rº).N*, preferivelmente (fenil)AP*, em que R$ é independentemente selecionado a partir de (C1-Cçs)al- quila.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os radicais nas fórmulas (la), (Ib), (II), (II), (IV), (V) e (VI) são definidos como R' é selecionado entre H, (C1-Ce)alquila ou fenila, R? é selecionado entre H ou (C1-Cse)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Ce)haloalquila e (C1-C3)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila, em que o halogênio é selecionado entre flúor e/ou cloro, Rº é selecionado entre (C1-Ce)alquila, né0O,1ou2?, Rô e R7 são cada um selecionados independentemente en- tre (C1-Cs)alquila, méte Cat"* é selecionado Li*, Na*, K* e Cs* ou MeaN*.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os radicais nas fórmulas (la), (Ib), (II), (II), (IV), (V) e (VI) são definidos como R' é selecionado entre H, metila, etila ou fenila R? é selecionado entre H, metila ou etila, R? é selecionado entre metila ou etila, Rº é selecionado entre difluormetila (CF2H), clorofluormetila (CHFCI), 1,2,2,2-tetrafluoretila (CF;CFH), pentafluoretila (C2F5) e triflu-
ormetoxifluormetila (CF34OCFH), Rº é selecionado a partir de (C1-C3)alquila, né2, Rô e R' são metila, méite Cat"* é selecionado entre Li*, Na* ou K*.
5. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os radicais nas fórmulas (la), (Ib), (II), (II), (IV), (V) e (VI) são definidos como R' é selecionado entre H, metila ou fenila R? é selecionado entre H, metila ou etila, Rº é metila, Rº é selecionado entre difluormetila (CF2H), clorofluormetila (CHFCI), 1,2,2,2-tetrafluoretila (CF;CFH), pentafluoretila (C2F5) e triflu- ormetoxifluormetila (CF34OCFH), Rº é selecionado entre metila ou etila, né2, Rô e R' são metila, méite Cat"* é Na' ou K".
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 5, caracterizado pelo fato de que os compostos de fórmula (Ill) são selecionados a partir de 1,1,2,2-tetrafluoretil-N N-dimetilamina (TFEDMA), 1,1,2,2-tetrafluoretil-N N-dietilamina, 11,2-trifluor-2-(trifluor- metil)etil-N, N-dimetilamina, 1,1,2-trifluor-2-(trifluormetil)etil-N, N-dietila- mina (reagente de Ishikawa), 1,1,2-trifluor-2-cloroetil-N, N-dimetilamina e 1,1,2-trifluor-2-cloroetil-N N-dietilamina (reagente de Yarovenko) ou1,1,2-triiluor-N N-dimetil-2-(trilluormetóxi)etanamina.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o Ácido de Lewis é selecio-
nado entre BF3, AICI3 ou SbCls, SbFs, PF5 ou ZnCl>.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 7, caracterizado pelo fato de que [LF] se refere a BFr., AICI3F: ou SbCIsF", SbF6s", PF6" ou ZnClaF”.
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a etapa (A) é realizada em temperaturas de -20ºC a +60ºC.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a reação do composto (Il) com o FAR (VI) ativado é preferivelmente realizada na presença de uma base.
11. Processo de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que a base é selecionada entre tri(C1-Ca)alquila- minas, piridinas, (C1-Ca)alquilpiridinas, 1,8-diazabiciclo[5.4.0Jundeceno (DBU), hidróxidos de metal alcalino, carbonatos de metal alcalino, (C1-Ca) alcóxidos de metal alcalino ou fluoretos de metal alcalino.
12. Processo de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 11, caracterizado pelo fato de que a etapa (B) é realizada em temperaturas de -20ºC a +80ºC.
13. Processo de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o processo é realizado na presença de um solvente adequado e a etapa (B) é efetuada sem a troca do solvente depois da etapa (A).
14. Intermediários da fórmula geral (IV),
RR mom À LA
PO o NV caracterizados pelo fato de que n, Rô, Rº, Rº, Rô e R7 são como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 6 e [LF] é um ânion formado a partir de um áci- do de Lewis [L] e um átomo de flúor.
15. Intermediários de acordo com a reivindicação 14, carac- terizados pelo fato de que [LF] significa BF.
16. 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos de fórmula (la) ou (lb), A Roo S(OIR R oo O. . & R (la) (Ib) caracterizados pelo fato de que R' é selecionado entre H, (C1-Cs)alquila, fenila ou 2-piridila, R? é selecionado entre H, (C1-Cr12)alquila ou (C3-Cs)cicloal- quila, Rº é selecionado entre (C1-Ci12)alquila, (C1-C3)haloalquila, (C3-Cs)cicloalquila, (Ce-C12)arila, (C1-C3)alquil(Ce-C12)arila e (C6-C12)aril (C1-Cse)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)haloalquila e (C1-C3a)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila e né0O,1ou2.
17. 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos de fórmula (la) ou (lb) de acordo com a reivindicação 16, caracterizados pelo fato de que R' é selecionado entre H, (C1-Ce)alquila, fenila ou 2-piridila, R? é selecionado entre (C1-Cse)alquila ou (C3-Cse)cicloalquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)alquila, (C1-C3a)haloalquila,
(C3-Cse)cicloalquila, (C6-Cs)arila, (C1-C3)alquil(Ce-Co)arila e (C6-Cso)aril (C1-Cs)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)haloalquila e (C1-C3a)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila e né0O,1ou2.
18. 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos de fórmula (la) ou (lb) de acordo com a reivindicação 16, caracterizados pelo fato de que R' é selecionado entre H, (C1-Ce)alquila ou fenila R? é selecionado entre (C1-Cs)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Ce)alquila, Rº é selecionado entre (C1-Cs)haloalquila e (C1-C3)haloal- coxi(C1-Cs)haloalquila em que o halogênio é selecionado entre flúor e/ou cloro e né0O,1ou2.
19. 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos de fórmula (la) ou (lb) de acordo com a reivindicação 16, caracterizados pelo fato de que R' é selecionado entre H, metila, etila ou fenila, R? é selecionado entre metila ou etila, R? é selecionado entre metila ou etila, Rº é selecionado entre difluormetila (CF2H), clorofluormetila (CHFCI), 1,2,2,2-tetrafluoretila (CF;CFH), pentafluoretila (C2F5) e triflu- ormetoxifluormetila (CF;4OCFH) e né2.
20. 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos de fórmula (la) ou (lb) de acordo com a reivindicação 16, caracterizados pelo fato de que R' é selecionado entre H, metila ou fenila, R? é selecionado entre metila ou etila,
Rº é metila, Rº é selecionado entre difluormetila (CF2H), clorofluormetila (CHFCI), 1,2,2,2-tetrafluoretila (CF;CFH), pentafluoretila (C2F5) e triflu- ormetoxifluormetila (CF;4OCFH) e né2.
BR112020025214-0A 2018-06-18 2019-06-14 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos e um pro-cesso para sua preparação a partir de enolatos e reagentes de fluoraquilaminoreagentes (far) BR112020025214A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18178287.1 2018-06-18
EP18178287 2018-06-18
PCT/EP2019/065644 WO2019243179A1 (en) 2018-06-18 2019-06-14 Disubstituted 5(3)-pyrazole carboxylates and a process for their preparation from enolates and fluoroalkylaminoreagents (far) reagents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BR112020025214A2 true BR112020025214A2 (pt) 2021-03-09

Family

ID=62705497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112020025214-0A BR112020025214A2 (pt) 2018-06-18 2019-06-14 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos e um pro-cesso para sua preparação a partir de enolatos e reagentes de fluoraquilaminoreagentes (far)

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20210253533A1 (pt)
EP (1) EP3807250A1 (pt)
KR (1) KR20210022049A (pt)
CN (1) CN112351972A (pt)
BR (1) BR112020025214A2 (pt)
IL (1) IL279345A (pt)
MX (1) MX2020013768A (pt)
TW (1) TW202014410A (pt)
WO (1) WO2019243179A1 (pt)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006039909A1 (de) 2006-08-25 2008-03-13 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten
JP5951650B2 (ja) 2011-03-18 2016-07-13 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ Ｎ−（３−カルバモイルフェニル）−１ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド誘導体及び害虫を防除するためのそれらの使用
EP2623496A1 (de) 2012-02-01 2013-08-07 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von 3,5-bis (fluoralkyl)-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten und 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazolen
JP5931291B2 (ja) 2012-08-30 2016-06-08 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ３，５−ビス（ハロアルキル）−ピラゾール−４−カルボン酸誘導体の脱カルボキシル化手順
CA2900029C (en) * 2013-02-06 2021-03-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Halogen-substituted pyrazol derivatives as pest-control agents

Also Published As

Publication number Publication date
CN112351972A (zh) 2021-02-09
EP3807250A1 (en) 2021-04-21
US20210253533A1 (en) 2021-08-19
TW202014410A (zh) 2020-04-16
IL279345A (en) 2021-01-31
WO2019243179A1 (en) 2019-12-26
KR20210022049A (ko) 2021-03-02
MX2020013768A (es) 2021-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2647348T3 (es) Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol-4-carboxílico y 3,5-bis(fluoroalquil)pirazoles
US10618872B2 (en) Process for preparing 3-chloro-2-vinylphenylsulfonates
US8299260B2 (en) Process for preparing aryl-substituted pyrazoles
BR112016010413B1 (pt) processo para preparação de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazole a partir de a,a-dihaloaminas
ES2849960T3 (es) Procedimiento para la preparación de 3-fluoroalquil-5-pirazolcarboxilatos y ácidos 3-fluoroalquil-5-pirazolcarboxílicos
BR112020025214A2 (pt) 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos e um pro-cesso para sua preparação a partir de enolatos e reagentes de fluoraquilaminoreagentes (far)
BR112016021874B1 (pt) Processo para preparar derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa,alfa-dihaloaminas e cetiminas e compostos
TWI669292B (zh) 經由酮亞胺醯化製備３，５－雙（鹵烷基）吡唑之方法
ES2627739T3 (es) Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol a partir de alfa,alfa-dihaloaminas
TWI777969B (zh) 製備胺基-吡唑類之方法
BR112015027707B1 (pt) método de preparação de derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazole e compostos intermediários envolvidos nesse método
KR20210022048A (ko) 이치환된 3-피라졸 카르복실레이트, 및 에놀레이트의 아실화를 통한 그의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
B350 Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette]
B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE A 3A ANUIDADE.

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: EM VIRTUDE DO ARQUIVAMENTO PUBLICADO NA RPI 2685 DE 21-06-2022 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDO O ARQUIVAMENTO DO PEDIDO DE PATENTE, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.