BR112018011007B1 - método para produzir 2-alquil-4-trifluorometil-3-ácidos alquil sulfonil benzoicos por oxidação de tioéter quimiosseletiva - Google Patents

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Abstract

MÉTODO PARA PRODUZIR 2-ALQUIL-4-TRIFLUOROMETIL-3-ÁCIDOS ALQUIL SULFONIL BENZOICOS POR OXIDAÇÃO DE TIOÉTER QUIMIOSSELETIVA. É descrito um processo para a preparação de 2-alquil-4-trifluorometil-3-ácidos alquilsulfonilbenzoicos da fórmula (I). Aqui, os substituintes são radicais, como alquil e fenil substituído.

Description

[001] A invenção refere-se a um processo para a preparação de 2- alquil-4-trifluorometil-3-ácidos alquilsulfonilbenzoicos que são úteis como intermediários para a preparação de substâncias agroquimicamente efetivas.
[002] Várias publicações divulgam substâncias agroquimicamente efetivas para cuja preparação são necessários 2-alquil-4- trifluorometil-3-ácido alquilsulfonilbenzoico. Dessa forma, o documento WO 2008/125214 A1 divulga 4-(4-trifluorometil-3- tiobenzoil)pirazoles herbicidamente efetivos. O documento WO 2012/126932 A1 divulga N-(1,3,4-oxadiazol-2- il)arilcarboxamidas herbicidamente efetivos, incluindo aqueles com um padrão de substituição similar no anel de fenil para os compostos divulgados em WO 2008/125214 A1.
[003] WO 2008/125214 A1 também divulga um processo para preparação de 2-metil-4-trifluorometil-3-ácido metilsulfonilbenzoico. Neste processo, o 3-fluoro-2-metil-4- ácido trifluorometilbenzoico reage com hidreto de sódio e tiometilato de sódio para produzir o 2-metil-3-metiltio-4-ácido trifluorometilbenzoico, que é oxidado em 2-metil-3- metilsulfonil-4-ácido trifluorometilbenzoico.
[004] As desvantagens deste processo são o uso de 3-fluoro-2- metil-4-ácido trifluorometilbenzoico difícil de preparar, bem como a introdução do grupo de metil por metalação de 3-fluoro-2- metil-4-ácido trifluorometilbenzoico com pelo menos 2 equivalentes molares de butil-lítio a baixa temperatura, seguido pela reação com o iodeto de metil tóxico. Este processo é complexo e, por causa do único baixo rendimento após a introdução do grupo de metil (50,7% de teoria), é também antieconômico.
[005] Processos para preparação de ácidos benzoicos substituídos por cianações catalisadas por - metais de transição de cloroaromáticos e subsequente saponificação do grupo de ciano no grupo de ácido são igualmente conhecidos. É desvantajoso aqui que sejam utilizados cianetos altamente tóxicos, bem como catalisadores dispendiosos e quimicamente sensíveis. O processamento complexo dos fluxos de resíduos também deve ocorrer aqui, a fim de excluir danos às pessoas e ao meio ambiente.
[006] Além disso, é sabido que os grupos de sulfóxido podem ser trocados por metal com a ajuda de compostos organometálicos, como lítiomalquil ou lítiomarilos, e as espécies resultantes podem então reagir com dióxido de carbono para produzir um ácido carboxílico. No entanto, neste tipo de reação, surgem reações indesejadas dependendo do tipo de substituintes.
[007] O objetivo da presente invenção é fornecer um processo para preparar 2-alquil-4-trifluorometil-3-ácidos alquilssulfonilbenzoicos, que supera as desvantagens dos processos conhecidos na técnica anterior.
[008] Verificou-se agora que os 2-alquil-4-trifluorometil-3- ácidos alquilsulfonilbenzoicos podem ser preparados a partir de 1,3-dicloro-2-alquil-4-trifluorometilbenzenos sem utilizar cianetos ou catalisadores de metais de transição por meio da sequência da reação de uma tiolação dupla, oxidação seletiva de um grupo de tioéter, troca do grupo de sulfóxido por um metal, carboxilação e oxidação do grupo de tioéter restante.
[009] Portanto, a presente invenção proporciona um processo para a preparação de 2-alquil-4-trifluorometil-3-ácidos alquilsulfonilbenzoicos da fórmula geral (I), caracterizado por a) em uma primeira etapa, um 1,3-dicloro-2-alquil-4- trifluorometilbenzeno (II) reagir com um tiolato (IV) para produzir um aril bistioéter (III), b) em uma segunda etapa, o aril bistioéter (III) reagir seletivamente com um agente oxidante seletivamente para produzir um monotioéter de monossulfóxido de aril (V), c) em uma terceira etapa ocorrer uma troca do grupo de sulfóxido por um metal e o composto organometálico assim obtido ser convertido no ácido benzoico (VII) e d) em uma quarta etapa o grupo de tio é remanescente ser oxidado com um agente de oxidação, opcionalmente na presença de um catalisador de oxidação:
Figure img0001
e e) na qual os substituintes são definidos como segue:
[010] R1 e R2 são, independentemente um do outro, C1-C4-alquil ou fenil substituídos por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi,
[011] R3 é C1-C10alquil ou fenil substituído por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi,
[012] M1 é lítio, sódio ou potássio,
[013] M2 é magnésio, lítio ou zinco,
[014] X é cloreto, brometo ou iodeto,
[015] m é 0 ou 1,
[016] n é 1 ou 2,
[017] s é 0, 1, 2 ou 3.
[018] As vantagens essenciais do processo de acordo com a invenção são: a boa diferenciação dos dois substituintes de cloro no composto (II) sem o uso de um catalisador de metal de transição, - a tioéter oxidação seletiva com reagentes favoráveis, como o ácido peracético ou H2O2, - a geração do grupo de ácido carboxílico com a ajuda de um reagente organometálico simples em conjunto com dióxido de carbono favorável e fácil de manusear.
[019] Nas fórmulas I, II, III, IV, V, VI e VII. os radicais de alquil com mais de dois átomos de carbono podem ser de cadeia reta ou ramificada. Os radicais de alquil são, por ex., metil, etil, n- ou isopropil, n-, iso-, t- ou 2-butil.
[020] O tiometilato de sódio (NaSMe) e o tiometilato de potássio (KSMe) são particularmente adequados como tiolato (IV).
[021] Na primeira etapa do processo de acordo com a invenção, o composto da fórmula geral (IV) é utilizado em uma proporção quantitativa de 2:1 a 4:1 equivalentes molares, com base no composto da fórmula geral (II). É dado preferência a uma proporção quantitativa de 2:1 a 3:1, com particular preferência 2.5:1.
[022] Os compostos da fórmula geral (IV) podem ser preparados in situ ou ex-situ a partir dos tiois correspondentes e de uma base, como hidróxidos de metais alcalinos, hidróxidos de metais alcalino-terrosos, carbonatos de metais alcalinos, acetatos de metais alcalinos, alcoolatos de metal e bases orgânicas. Bases adequadas são LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, NaOAc, KOAc, LiOAc, NaOMe, NaOEt, NaO-t-Bu, KO-t-Bu, trialquilaminas, alquilpiridinas, fosfazenos e 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undeceno.
[023] A reação da primeira etapa do processo de acordo com a invenção é geralmente realizada em um solvente, como acetonitrila, dimetilformamida, dimetilacetamida, dimetilsulfóxido ou N-metil-2-pirrolidona. É dado preferência a dimetilsulfóxido, dimetilacetamida, dimetilformamida e N-metil- 2-pirrolidona, particularmente preferencialmente dimetilsulfóxido.
[024] A reação na primeira etapa do processo de acordo com a invenção é geralmente realizada a uma temperatura de 0 a 100°C, preferivelmente 20 a 70°C, com particular preferência de 30 a 40°C. A reação também pode ser realizada sob pressão aumentada ou reduzida.
[025] Os excessos do composto (IV) podem resultar em uma desmetilação parcial do composto (III). Isto pode ser compensado pela adição de agentes alquilantes, como Me2SO4, MeI, MeBr, MeCl ou carbonato de dimetil. É dado preferência a Me2SO4.
[026] Na segunda etapa do processo de acordo com a invenção, o agente oxidante é utilizado na proporção quantitativa de 2:1 a 4:1 equivalentes molares, com base no composto da fórmula geral (III). É dado preferência a 1.5:1 a 3.5:1, com particular preferência de 3:1. Agentes oxidantes adequados são H2O2, ácido peracético ou ácido meta-cloroperbenzoico. É dado preferência a H2O2. Surpreendentemente, aqui o grupo de tioéter na para posição em relação ao grupo de trifluorometil é seletivamente oxidado no sulfóxido.
[027] A reação da segunda etapa do processo de acordo com a invenção é geralmente realizada em um solvente, como acetonitrila, acetato de etila, acetato de butil, tolueno, clorobenzeno, diclorometano, ácido acético ou ácido propiônico. É dado preferência a diclorometano, ácido acético e ácido propiônico, particularmente preferencialmente ácido acético e ácido propiônico.
[028] Na reação na segunda etapa do processo de acordo com a invenção, é também possível utilizar catalisadores de oxidação baseados em vanádio ou ferro que são conhecidos do especialista na técnica.
[029] A reação na segunda etapa do processo de acordo com a invenção é geralmente realizada a uma temperatura de 0 a 50°C, preferivelmente a 10 a 30°C e particularmente preferencialmente a 20°C. A reação também pode ser realizada sob pressão aumentada ou reduzida.
[030] Na terceira etapa do processo de acordo com a invenção, o grupo de sulfóxido em compostos do tipo (V) é trocado por um metal com a ajuda de um composto organometálico. Os reagentes organometálicos utilizados são compostos da fórmula geral (VI) em que M2 é magnésio, zinco ou lítio e R3 é um radical do grupo que consiste em metil, etil, isopropil, butil, isobutil, tert- butil, hexil, fenil, vinil, alil e mesitil. É dado preferência aos compostos de Grignard nos quais M2 = Mg, X = Cl ou Br e R3 é um radical do grupo que consiste em isopropil, butil, hexil ou etil. É dado preferência particular ao cloreto de isopropilmagnésio, brometo de etilmagnésio e cloreto de butilmagnésio.
[031] Os reagentes organometálicos também podem ser usados em combinação com LiCl. Os reagentes são utilizados como soluções em solventes, como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, dioxano, éter dietílico, tert-butil-metil éter ou ciclopentil metil éter. As misturas desses solventes são também adequadas. Os reagentes organometálicos são utilizados em uma razão quantitativa de 2:1 a 0,7:1 equivalentes molares, com base no composto da fórmula geral (V). É dado preferência a 1:1 a 1.5:1, com particular preferência de 1,1:1.
[032] Os compostos da fórmula geral (V) são geralmente dissolvidos em um solvente na reação na terceira etapa do processo de acordo com a invenção. Os solventes adequados são tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, dioxano, dietil éter, tert-butil metil éter, tolueno, xileno e ciclopentil metil éter. É dado preferência a tolueno, tetra-hidrofurano e 2- metiltetra-hidrofurano, particularmente preferencialmente tolueno.
[033] Após a formação das espécies organometálicas, este é capturado com um eletrófilo, como dióxido de carbono, carbonato de dimetil ou carbonato de dietil. É dado preferência ao dióxido de carbono. Os eletrófilos são geralmente usados em excesso (1,1 - 20 equivalentes molares).
[034] A reação na terceira etapa do processo de acordo com a invenção é geralmente realizada a uma temperatura de -80 a 0°C, preferencialmente -30 a -10°C, particularmente preferencialmente a -25°C. A reação também pode ser realizada sob pressão aumentada ou reduzida.
[035] Na quarta etapa do processo da invenção, o grupo de tio do composto (VII) é oxidado com peróxido de hidrogênio, opcionalmente na presença de um catalisador de oxidação. Catalisadores de oxidação adequados são Na2WO4, Na2MoO4, e seus hidratos , e também ácido sulfúrico em combinação com um ácido orgânico, como ácido acético, ácido fórmico ou ácido trifluoroacético.
[036] Os catalisadores de oxidação são usados em quantidades de 1 a 20 moles por%, com base no composto da fórmula geral (VII). É dado preferência de 5 a 15 moles %, particularmente preferencialmente 10 moles %.
[037] O peróxido de hidrogênio é utilizado em uma quantidade de 2 a 10, de preferência 3 a 8, com particular preferência 3,5 a 5 equivalentes molares, com base no composto da fórmula geral (VII). Normalmente, o peróxido de hidrogênio é usado como solução aquosa de 20-35%.
[038] A reação na primeira etapa do processo da invenção é geralmente realizada a uma temperatura de 30 a 110°C, preferivelmente de 40 a 80°C, com preferência particular de 50 a 70°C. A reação também pode ser realizada sob pressão elevada ou pressão reduzida.
[039] A reação na primeira etapa do processo de acordo com a invenção é geralmente realizada em um solvente. Os solventes adequados são tolueno, clorobenzeno, diclorobenzeno, acetato de etila, acetato de butila, ácido acético, ácido fórmico e água. É dado preferência a tolueno, acetato de etila, acetato de butila, ácido fórmico e água. É dado particular preferência a tolueno, acetato de butila, ácido acético e água.
[040] Os compostos da fórmula (III) em que R1 e R2 representam substituintes particulares são novos e são muito adequados como material inicial para a segunda etapa do processo da invenção. Portanto, a presente invenção também fornece compostos da fórmula (III),
Figure img0002
em que
[041] R1 e R2 independentemente um do outro são C1-C4-alquil ou fenil substituídos por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi,
[042] s é 1, 2 ou 3.
[043] É dado preferência a R1 e R2 na fórmula (III), independentemente um do outro, são metil, etil, n-propil, isopropil ou n-butil. Particularmente de preferência, R1 e R2 são em cada caso metil.
[044] Os compostos da fórmula (V) são novos e são igualmente novos e muito adequados como material inicial para a terceira etapa do processo da invenção. Portanto, a presente invenção também fornece compostos da fórmula (V),
Figure img0003
em que
[045] R1 e R2 independentemente um do outro C1-C4-alquil ou fenil substituídos por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi,
[046] s é 1, 2 ou 3.
[047] Preferencialmente, R1 e R2 na fórmula (V) são cada um independentemente um do outro metil, etil, n-propil, isopropil ou n-butil. Particularmente e preferencialmente, R1 e R2 são em cada caso metil.
[048] Utilizando excessos elevados do agente oxidante, bem como temperaturas relativamente elevadas e tempos de reação relativamente longos na etapa 2 do processo de acordo com a invenção, obtêm-se compostos da fórmula geral (VIII). Estes são igualmente novos e podem servir como materiais iniciais de outros compostos agroquimicamente efetivos. Portanto, a presente invenção também fornece compostos da fórmula geral (VIII),
Figure img0004
em que
[049] R1 e R2 independentemente um do outro C1-C4-alquil ou fenil substituídos por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi,
[050] s é 1, 2 ou 3
[051] n é 1 ou 2.
[052] Os exemplos abaixo ilustram a invenção em maior detalhe, sem limitá-la.
Preparação de 2-metil-3-(metilsulfonil)-4-(trifluorometil)ácido benzoico Etapa 1: 2-metil-1,3-bis(metilsulfanil)-4-(trifluorometil)benzeno
[053] 2,4-Dicloro-3-metiltrifluorobenzeno (29,7 g, 130 mmol, 1 equiv) são inicialmente introduzidos em 150 ml de DMSO e agitados durante 10 min até se formar uma solução límpida NaSMe. (24 g, 325 mmol, 2,5 equiv.) são adicionados em porções com arrefecimento com gelo. Após a exotermia ter cessado, a mistura é aquecida a 40°C e depois agitada durante 20 h. Após resfriamento até a temperatura ambiente, adiciona-se 3,3 g (26 mmol, 0,2 equiv.) de Me2SO4 e a mistura é agitada durante 30 min. Com resfriamento, são adicionados 30 ml de NaOH com concentração a 20% e a mistura é agitada durante 30 min. A mistura é diluída com 250 ml de água e extraída três vezes com metilciclohexano. As fases orgânicas combinadas são lavadas com água e solução saturada de cloreto de sódio, secadas sobre Na2SO4 e o solvente é removido sob pressão reduzida. Obtêm-se 29,5 g de 2-metil-l,3- bis (metilsulfanil)-4-(trifluorometil) benzeno (88% de rendimento) sob a forma de um óleo incolor. 1H NMR (600MHz, CDC13) δ = 7,53 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 2,65 (s, 3H), 2,50 (s, 3H), 2,26 (s, 3H). GC/MS: m/e = 252 (M); 237 (M-H3C.).
Etapa 2: 2-metil-3-metilsulfanil-1-metilsulfinil-4- (trifluorometil)benzeno
[054] 2-Metil-1,3-bis (metilsulfanil)-4-(trifluorometil)benzeno (2 g, 7,9 mmol, 1 equiv) é inicialmente introduzido com 0,5 ml de ácido acético (8,7 mmol, 1,1 equiv). 2,05 ml de uma solução de H2O2 a 35% (23,8 mmol, 3 equiv) s medidos em mais de 1 hora e a mistura depois é agitada durante 2 h em temperatura ambiente. A mistura é misturada com uma solução de bissulfito para destruir os peróxidos. O ácido acético é removido em um evaporador giratório. Água e diclorometano são adicionados e a fase orgânica é separada. Isso é lavado com água e solução de bicarbonato, em seguida, o solvente é removido em um evaporador giratório. Isso origina 2-metil-3- metilsulfanil-1- metilsulfinil-4- (trifluorometil) benzeno como um sólido branco com um rendimento de 75%. Quaisquer quantidades de bis-sulfóxido presentes (composto geral VIII onde R1=R2=Me, n=1) podem ser separadas por recristalização em MeOH/água ou por cromatografia. 1H-NMR (600 MHz, CDC13): δ8,10 (d, J = 8,3 Hz, 1H) 7,85 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 2,71 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 2,29 (s, 3H). GC/MS: m/e = 268.
Etapa 3: 2-metil-3-metilsulfanil-4-(trifluorometil)ácido benzoico
[055] Todas as operações são realizadas sob gás de proteção. 60 ml de tolueno são inicialmente introduzidos e resfriados a - 25°C. 2-metil-3-metilsulfanil-1-metilsulfinil-4- (trifluorometil) benzeno (10 g, 36,4 mmol, 1 equiv) é dissolvido em 40 ml de tolueno. Em outro recipiente, são introduzidos inicialmente 15 ml de uma solução EtMgBr/2-metiltetra- hidrofurano 3,26 molar e diluída com 24,3 ml de tetra- hidrofurano e 9,3 ml de 2-metiltetra-hidrofurano. O título da solução de Grignard resultante é de 1,03 M.
[056] As soluções de 2-metil-3-metilsulfanil-1-metilsulfinil-4- (trifluorometil) benzeno e EtMgBr são introduzidas gota a gota em paralelo no frasco de reação a -25°C durante 30 min. A mistura é agitada depois nessa temperatura durante 40 min, depois é introduzido CO2 seco. A temperatura interna é mantida abaixo de -10°C. É permitido que a solução da reação atinja a temperatura ambiente e depois é misturada com HCl concentrado. As fases são separadas e a fase aquosa é lavada duas vezes com tolueno. As fases orgânicas combinadas são tornadas básicas com NaOH aquoso 1N. A fase aquosa é separada e a fase orgânica é extraída duas vezes com NaOH 1N. A fase aquosa é ajustada ao pH 0-1 com HCl concentrado e extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas são secadas com Na2SO4, os solventes foram removidos sob pressão reduzida. 6,2 g de ácido 2-metil-3-metilsulfanil-4- (trifluorometil) benzoico (59% de rendimento de acordo com a quantificação por RMN) são isolados como um sólido ligeiramente amarelado.
Etapa 4: 2-Metil-3-(metilsulfonil)-4-(trifluorometil)ácido benzoico
[057] 2-metil-3-(metilsulfanil)-4-(trifluorometil)ácido benzoico (9,6 g, 38 mmol, 1 equiv) são dissolvidos em 60 ml de acetato de n-butila e 1,1 g (3,8 mmol, 0,1 equiv) de tungstato de sódio di- hidrato são adicionados. A mistura é agitada intensivamente e aquecida a 55°C. Por meio da bomba de injeção, 16,2 mL (190 mmol, 5 equiv.) de solução de peróxido de hidrogênio a 35% são medidos em duas horas a uma temperatura interna de 55-60°. A mistura é agitada ainda nessa temperatura durante 8 a 10 horas. Em seguida, a mistura é resfriada e ajustada para o pH = 0 com HCl diluído. A solução da reação é aquecida a 60°C, e as fases são separadas a quente. A maior parte do acetato de n-butila é removida sob pressão reduzida. A pasta espessa resultante é resfriada e misturada com uma pequena quantidade de tolueno. O precipitado é filtrado com sucção, lavado com água e secado. 8,7 g de 2-metil-3-(metilsulfonil)-4-(trifluorometil)ácido benzoico (81% de rendimento) são obtidos como um sólido branco.
Preparação dos compostos gerais VIII, exemplo: 2-metil-1,3- bis(metilsulfonil)-4-(trifluorometil)benzeno
[058] 0,7 g de 2-metil-l,3-bis (metilsulfanil)-4-(trifluorometil) benzeno (2,77 mmol, 1 equiv) são inicialmente introduzidos em diclorometano (50 ml). 5 g de ácido meta- cloroperbenzoico (22 mmol, 8 equiv) são adicionados à temperatura ambiente e a mistura é agitada durante 20 h. A suspensão resultante é filtrada e o filtrado é lavado com solução aquosa de bicarbonato e cloreto de sódio aquoso. Depois de remover o solvente sob pressão reduzida, obtém-se um sólido branco que, para efeitos de recristalização, é aquecido em 50 ml de isopropanol, depois arrefecido e filtrado. A secagem produz 0,76 g de 2-metil-l, 3-bis (metilsulfonil)-4-(trifluorometil) benzeno (86% de rendimento) como cristais brancos. 1H-NMR (600 MHz, CD3CN): δ 8,48 (d, 1H, J = 8,6 Hz) 8,08 (d, 1H, J = 8,6 Hz), 3,35 (s, 3H), 3,26 (s, 3H), 3,11 (s, 3H). LC/MS (ESI-neg): m/e = 315,0 (M-1).

Claims (15)

1. Processo de preparação de 2-alquil-4-trifluorometil-3-ácidos alquilsulfonilbenzoicos da fórmula geral (I), caracterizado por a) em uma primeira etapa, um 1,3-dicloro-2-alquil-4- trifluorometilbenzeno (II) reagir com um tiolato (IV) para produzir um aril bistioéter (III), b) em uma segunda etapa, o aril bistioéter (III) reagir seletivamente com um agente oxidante seletivamente para produzir um monotioéter de monossulfóxido de aril (V), c) em uma terceira etapa ocorrer uma troca do grupo de sulfóxido por um metal e o composto organometálico assim obtido ser convertido no ácido benzoico (VII) e d) em uma quarta etapa o grupo de tio é remanescente ser oxidado com um agente de oxidação, opcionalmente na presença de um catalisador de oxidação:
Figure img0005
e e) na qual os substituintes são definidos como segue: R1 e R2 são, independentemente um do outro, C1-C4-alquil ou fenil substituídos por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi, R3 é C1-C10alquil ou fenil substituído por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi, M1 é lítio, sódio ou potássio, M2 é magnésio, lítio ou zinco, X é cloreto, brometo ou iodeto, m é 0 ou 1, n é 1 ou 2, s é 0, 1, 2 ou 3.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por NaSMe ou KSMe ser utilizado como tiolato (IV).
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo tiolato (IV) ser utilizado numa proporção molar de 2:1 a 3:1, com base no composto da fórmula geral (II).
4. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por, na primeira etapa, o dimetil sulfóxido, a dimetilacetamida, a dimetilformamida ou o N-metil-2-pirrolidona serem utilizados como solventes.
5. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por, na segunda etapa, H2O2 ser usado para a,oxidação seletiva.
6. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por, na segunda etapa, serem usados ácido acético, ácido propiônico ou diclorometano como solventes.
7. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por Na2WO4 em uma quantidade de 5 a 15% molar e peróxido de hidrogênio em uma quantidade de 3 a 8 equivalentes molares, em cada caso com base no composto da fórmula geral (VII) serem usados como catalisadores de oxidação.
8. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por, na terceira etapa, o brometo de etil magnésio, o cloreto de butil magnésio ou o cloreto de isopropilmagnésio serem usados como compostos organometálicos.
9. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por, na terceira etapa, serem utilizados tolueno, tetra-hidrofurano ou 2-metiltetra-hidrofurano como solvente.
10. Compostos da fórmula (III),
Figure img0006
caracterizados por R1 e R2 serem, independentemente um do outro, C1-C4-alquil ou fenil substituídos por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi, s ser 1, 2 ou 3.
11. Compostos de acordo com a reivindicação 10, caracterizados por R1 e R2 serem metil, etil n-propil ou isopropil ou n-butil.
12. Compostos da fórmula (V),
Figure img0007
caracterizados por R1 e R2 serem, independentemente um do outro, C1-C4-alquil ou fenil substituídos por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi, s é 1, 2 ou 3.
13. Compostos de acordo com a reivindicação 12, caracterizados por R1 e R2, independentemente um do outro, serem metil, etil, n- propil, isopropil ou n-butil.
14. Compostos da fórmula (III),
Figure img0008
, caracterizados por R1 e R2 serem, independentemente um do outro, C1-C4-alquil ou fenil substituídos por radicais s do grupo que consiste em cloro, flúor, metóxi e etóxi, s ser 1, 2 ou 3, n ser 1 ou 2.
15. Compostos de acordo com a reivindicação 14, por R1 e R2, independentemente um do outro, serem propil, isopropil ou n-butil.
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