TWI721034B - 藉由化學選擇性硫醚氧化製備2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法 - Google Patents

藉由化學選擇性硫醚氧化製備2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI721034B
TWI721034B TW105136841A TW105136841A TWI721034B TW I721034 B TWI721034 B TW I721034B TW 105136841 A TW105136841 A TW 105136841A TW 105136841 A TW105136841 A TW 105136841A TW I721034 B TWI721034 B TW I721034B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
compound
alkyl
methyl
group
chlorine
Prior art date
Application number
TW105136841A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201720794A (zh
Inventor
克里斯多夫 史霍特斯
克里斯多夫 薩門
Original Assignee
德商拜耳作物科學公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 德商拜耳作物科學公司 filed Critical 德商拜耳作物科學公司
Publication of TW201720794A publication Critical patent/TW201720794A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI721034B publication Critical patent/TWI721034B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/78—Halides of sulfonic acids
    • C07C309/86—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/89—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/09—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/65—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfone or sulfoxide groups bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本發明闡述製備下式(I)之2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法，

Description

藉由化學選擇性硫醚氧化製備2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法
本發明係關於製備2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法，該化合物用作製備農用化學有效物質之中間體。
多個公開案揭示其製備需要2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之農用化學有效物質。因此，WO 2008/125214 A1揭示除草有效之4-(4-三氟甲基-3-硫基苯甲醯基)吡唑。WO 2012/126932 A1揭示除草有效之N-(1,3,4-噁二唑-2-基)芳基甲醯胺，其包括苯環中之取代模式與揭示於WO 2008/125214 A1中之化合物類似之彼等。 WO 2008/125214 A1亦揭示製備2-甲基-4-三氟甲基-3-甲基磺醯基苯甲酸之方法。在此方法中，使3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯甲酸與氫化鈉及甲硫醇鈉反應，以得到2-甲基-3-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸，然後將其氧化為2-甲基-3-甲基磺醯基-4-三氟甲基苯甲酸。 此方法之缺點係使用難以製備之3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯甲酸，以及藉由在低溫下利用至少2莫耳當量之丁基鋰金屬化3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯甲酸、隨後與毒性碘甲烷反應來引入甲基。此方法複雜且此外由於僅以低產率(理論值之50.7%)引入甲基而係不經濟的。 同樣已知藉由過渡金屬催化之氯代芳烴之氰化且隨後將氰基皂化為酸基團來製備經取代之苯甲酸之方法。此處不利的係使用高毒性氰化物以及昂貴且化學敏感性觸媒。此處必須進行廢物流之複雜處理以排除對人類及環境之損害。 另外已知，亞碸基團可借助有機金屬化合物(例如烷基鋰或芳基鋰)交換為金屬，且然後可使所得物質與二氧化碳反應以得到羧酸。然而，在此類反應中，端視取代基之類型而發生不期望之反應。
本發明之目標係提供製備2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法，其克服自先前技術已知之方法之缺點。 現已發現，2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸可自1,3-二氯-2-烷基-4-三氟甲苯開始而不使用氰化物或過渡金屬觸媒來製備，其係藉助以下反應順序達成：雙硫醇化、硫醚基團之選擇性氧化、將亞碸基團交換為金屬、羧化及剩餘硫醚基團之氧化。 因此，本發明提供製備通式(I)之2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法，其特徵在於 a)      在第一步驟中，使1,3-二氯-2-烷基-4-三氟甲苯(II)與硫醇鹽(IV)反應，以得到芳基雙硫醚(III)， b)     在第二步驟中，使芳基雙硫醚(III)與氧化劑選擇性反應，以得到芳基單亞碸單硫醚(V)， c)      在第三步驟中，進行亞碸基團與金屬之交換且使由此獲得之有機金屬化合物轉化為苯甲酸(VII)，及 d)     在第四步驟中，視情況在氧化觸媒之存在下，利用氧化劑氧化剩餘硫基：
Figure 02_image005
及 e) 其中取代基定義如下： R1 及R2 彼此獨立地係經s個來自由以下組成之群之基團取代之C1 -C4 -烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基， R3 係經s個來自由以下組成之群之基團取代之C1 -C10 烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基， M1 係鋰、鈉或鉀， M2 係鎂、鋰或鋅， X      係氯、溴或碘， m      係0或1， n      係1或2， s       係0、1、2或3。 本發明方法之基本優點係： -  在不使用過渡金屬觸媒之情形下，化合物(II)上兩個氯取代基之良好差異化， -  利用諸如過氧乙酸或H2 O2 之合意試劑進行選擇性硫醚氧化， -  借助於簡單有機金屬試劑連同合意且易操作之二氧化碳產生羧酸基團。 在式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)及(VII)中，具有多於兩個碳原子之烷基可係直鏈或具支鏈。烷基係例如甲基、乙基、正丙基或異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基或2-丁基。 甲硫醇鈉(NaSMe)及甲硫醇鉀(KSMe)尤其適合作為硫醇鹽(IV)。 在本發明方法之第一步驟中，通式(IV)化合物係基於通式(II)化合物以2:1至4:1莫耳當量之定量比使用。較佳者係2:1至3:1、尤佳2.5:1之定量比。 通式(IV)化合物可自相應相應硫醇及鹼(例如鹼金屬氫氧化物、鹼土金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽、鹼金屬乙酸鹽、鹼金屬醇鹽及有機鹼)原位或異地製備。適宜鹼係LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2 、Na2 CO3 、K2 CO3 、Cs2 CO3 、NaOAc、KOAc、LiOAc、NaOMe、NaOEt、NaO-t-Bu、KO-t-Bu、三烷基胺、烷基吡啶、磷腈及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一烯。 本發明方法之第一步驟中之反應通常於溶劑中實施，例如乙腈、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、二甲亞碸或N-甲基-2-吡咯啶酮。較佳者係二甲亞碸、二甲基乙醯胺、二甲基甲醯胺及N-甲基-2-吡咯啶酮，尤佳二甲亞碸。 本發明方法之第一步驟中之反應通常於0℃至100℃、較佳20℃至70℃、尤佳30℃至40℃之溫度下實施。該反應亦可於增加或降低之壓力下實施。 過量之化合物(IV)可導致化合物(III)之部分脫甲基。此可藉由補充烷基化劑(例如Me2 SO4 、MeI、MeBr、MeCl或碳酸二甲酯)來補償。較佳者係Me2 SO4 。 在本發明方法之第二步驟中，氧化劑係基於通式(III)化合物以2:1至4:1莫耳當量之定量比來使用。較佳者係1.5:1至3.5:1、尤佳3:1。適宜氧化劑係H2 O2 、過氧乙酸或間氯過氧苯甲酸。較佳者係H2 O2 。此處令人驚訝的是，相對於三氟甲基在對位之硫醚基團選擇性氧化為亞碸。 本發明方法之第二步驟之反應通常於溶劑中實施，例如乙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、乙酸或丙酸。較佳者係二氯甲烷、乙酸及丙酸，尤佳乙酸及丙酸。 在本發明方法之第二步驟之反應中，亦可使用熟習此項技術者已知之基於釩或鐵之氧化觸媒。 本發明方法之第二步驟之反應通常於0℃至50℃、較佳10℃至30℃且尤佳20℃之溫度下實施。該反應亦可於增加或降低之壓力下實施。 在本發明方法之第三步驟中，借助於有機金屬化合物將(V)型化合物中之亞碸基團交換為金屬。所用有機金屬試劑係通式(VI)化合物，其中M2 係鎂、鋅或鋰，且R3 係來自由以下組成之群之基團：甲基、乙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、己基、苯基、乙烯基、烯丙基及均三甲苯基。較佳者係格氏(Grignard)化合物，其中M2 = Mg，X = Cl或Br，且R3 係來自由以下組成之群之基團：異丙基、丁基、己基或乙基。尤佳者係異丙基氯化鎂、乙基溴化鎂及丁基氯化鎂。 有機金屬試劑亦可與LiCl組合使用。試劑係作為於溶劑中之溶液使用，該溶劑係例如四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二噁烷、二乙醚、第三丁基甲醚或環戊基甲醚。該等溶劑之混合物亦係適宜的。有機金屬試劑係基於通式(V)化合物以2:1至0.7:1莫耳當量之定量比使用。較佳者係1:1至1.5:1、尤佳1.1:1。 在本發明方法之第三步驟之反應中，通式(V)化合物通常溶解於溶劑中。適宜的溶劑係四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二噁烷、二乙醚、第三丁基甲醚、甲苯、二甲苯及環戊基甲醚。較佳者係甲苯、四氫呋喃及2-甲基四氫呋喃，尤佳甲苯。 形成有機金屬物質之後，利用親電子劑(例如二氧化碳、碳酸二甲酯或碳酸二乙酯)將其捕獲。較佳者係二氧化碳。親電子劑通常以過量(1.1 - 20莫耳當量)使用。 本發明方法之第三步驟之反應通常於-80℃至0℃、較佳-30℃至-10℃、尤佳-25℃之溫度下實施。該反應亦可於增加或降低之壓力下實施。 在本發明方法之第四步驟中，視情況在氧化觸媒之存在下，利用過氧化氫將化合物(VII)之硫基氧化。適宜的氧化觸媒係Na2 WO4 、Na2 MoO4 及其水合物以及硫酸與有機酸(例如乙酸、甲酸或三氟乙酸)之組合。 氧化觸媒係基於通式(VII)化合物以1 mol%至20 mol%之量使用。較佳者係5 mol%至15 mol%、尤佳10 mol%。 過氧化氫係基於通式(VII)化合物以2莫耳當量至10莫耳當量、較佳3莫耳當量至8莫耳當量、尤佳3.5莫耳當量至5莫耳當量之量使用。通常，過氧化氫係作為20-35%濃度水溶液使用。 本發明方法之第四步驟之反應通常於30℃至110℃、較佳40℃至80℃、尤佳50℃至70℃之溫度下實施。該反應亦可於增加或降低之壓力下實施。 本發明方法之第四步驟之反應通常於溶劑中實施。適宜的溶劑係甲苯、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸、甲酸及水。較佳者係甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸及水。尤佳者係甲苯、乙酸丁酯、乙酸及水。 其中R1 及R2 係特定取代基之式(III)化合物係新穎的且極適宜作為本發明方法之第二步驟之起始材料。因此，本發明進一步提供下式(III)化合物，
Figure 02_image007
其中 R1 及R2 彼此獨立地係經s個來自由以下組成之群之基團取代之C1 -C4 -烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基， s  係1、2或3。 較佳地，式(III)中之R1 及R2 彼此獨立地係甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基。尤佳地，R1 及R2 在各自情形下係甲基。 式(V)化合物同樣係新穎的且極適宜作為本發明方法之第三步驟之起始材料。因此，本發明進一步提供下式(V)化合物，
Figure 02_image009
其中R1及R2 彼此獨立地係經s個來自由以下組成之群之基團取代之C1-C4-烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基，s 係1、2或3。
較佳地，式(V)中之R1及R2彼此獨立地係甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基。尤佳地，R1及R2在各自情形下係甲基。
在本發明方法之步驟2中，使用高度過量之氧化劑以及相對較高之溫度及相對較長之反應時間得到通式(VIII)化合物。該等同樣係新穎的且可用作其他農用化學有效化合物之起始材料。因此，本發明進一步提供通式(VIII)化合物，
Figure 105136841-A0305-02-0010-1
其中R1及R2 彼此獨立地係經s個來自由以下組成之群之基團取代之C1-C4-烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基，s 係1、2或3
n 係1或2。
以下實例更詳細地說明本發明，而非對其加以限制。
2-甲基-3-(甲基磺醯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸之製備 步驟1：2-甲基-1,3-雙(甲基硫基)-4-(三氟甲基)苯
初始將2,4-二氯-3-甲基-三氟甲基苯(29.7g,130mmol,1當量)引入150ml DMSO中並攪拌10min直至形成澄清溶液為止。分多次添加NaSMe(24g,325mmol,2.5當量)，同時冰冷卻。在放熱停止後，將混合物加熱至40℃並後攪拌20 h。在冷卻至室溫之後，添加3.3 g (26 mmol, 0.2當量) Me2 SO4 並將混合物後攪拌30 min。在冷卻的同時，添加30 ml 20%濃度NaOH並將混合物後攪拌30 min。混合物用250 ml水稀釋並利用甲基環己烷萃取3次。合併之有機相用水及飽和氯化鈉溶液洗滌，經Na2 SO4 乾燥並在減壓下去除溶劑。獲得29.5 g呈無色油狀物之2-甲基-1,3-雙(甲基硫基)-4-(三氟甲基)苯(88%產率)。1 H NMR (600MHz, CDCl3 ) δ= 7.53 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.14 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。GC/MS：m/e = 252 (M)；237 (M-H3 C)。 步驟2：2-甲基-3-甲基硫基-1-甲基亞磺醯基-4-(三氟甲基)苯 初始引入2-甲基-1,3-雙(甲基硫基)-4-(三氟甲基)苯(2 g, 7.9 mmol, 1當量)與0.5 ml乙酸(8.7 mmol, 1.1當量)。經1小時計量加入2.05 ml 35%濃度H2 O2 溶液(23.8 mmol, 3當量)並將混合物在室溫下後攪拌2 h。將混合物與亞硫酸氫鹽溶液混合以消除過氧化物。在旋轉蒸發器上去除乙酸。添加水及二氯甲烷並將有機相分離出。將此用水及碳酸氫鹽溶液洗滌，然後在旋轉蒸發器去除溶劑。此以75%之產率得到呈白色固體之2-甲基-3-甲基硫基-1-甲基亞磺醯基-4-(三氟甲基)苯。存在之任何量之雙亞碸(通用化合物VIII，其中R1 =R2 =Me，n=1)可藉由自MeOH/水重結晶或藉由層析分離出。1 H-NMR (600 MHz, CDCl3 )：δ 8.10 (d,J = 8.3 Hz, 1H) 7.85 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。GC/MS：m/e = 268。 步驟3：2-甲基-3-甲基硫基-4-(三氟甲基)苯甲酸 所有操作均在保護氣體下實施。初始引入60 ml甲苯並冷卻至-25℃。將2-甲基-3-甲基硫基-1-甲基亞磺醯基-4-(三氟甲基)苯(10 g, 36.4 mmol, 1當量)溶解於40ml甲苯中。在另一容器中，初始引入15ml 3.26莫耳濃度之EtMgBr/2-甲基四氫呋喃溶液並用24.3ml四氫呋喃及9.3ml 2-甲基四氫呋喃稀釋。所得格氏溶液之滴定濃度為1.03M。
現在，在-25℃下經30min將2-甲基-3-甲基硫基-1-甲基亞磺醯基-4-(三氟甲基)苯與EtMgBr之溶液並行逐滴引入反應燒瓶中。在此溫度下將混合物後攪拌40min，然後引入乾燥CO2。使內部溫度保持低於-10℃。使反應溶液達到室溫，並然後與濃HCl混合。分離各相並將水相用甲苯後洗滌兩次。用1N NaOH水溶液使合併之有機相呈鹼性。分離出水相並將有機相用1N NaOH後萃取兩次。水相用濃HCl調整至pH 0-1並用乙酸乙酯萃取三次。經Na2SO4乾燥合併之有機相，然後在減壓下去除溶劑。分離得到6.2g呈微黃色固體之2-甲基-3-甲基硫基-4-(三氟甲基)苯甲酸(59%產率，根據NMR定量)。
步驟4：2-甲基-3-(甲基磺醯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸
將2-甲基-3-(甲基硫基)-4-(三氟甲基)苯甲酸(9.6g,38mmol,1當量)溶解於60ml乙酸正丁酯中並添加1.1g(3.8mmol,0.1當量)鎢酸鈉二水合物。將混合物劇烈攪拌並加熱至55℃。藉助注射幫浦，在55-60℃之內部溫度下，經2小時計量加入16.2ml(190mmol,5當量)35%濃度過氧化氫溶液。將混合物在此溫度下再攪拌8至10小時。然後，使混合物冷卻並用稀HCl將其調整至pH=0。將反應溶液加熱至60℃，並在升溫的同時分離各相。在減壓下去除大部分乙酸正丁酯。使所得濃漿液冷卻並與少量甲苯混合。利用抽吸濾出沈澱物，用水洗滌並乾燥。獲得8.7g呈白色固體之2-甲基-3-(甲基磺醯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸(81%產率)。
通用化合物VIII實例：2-甲基-1,3-雙(甲基磺醯基)-4-(三氟甲基)苯之製備 初始將0.7 g 2-甲基-1,3-雙(甲基硫基)-4-(三氟甲基)苯(2.77 mmol, 1當量)引入至二氯甲烷(50 ml)中。在室溫下添加5 g間氯過氧苯甲酸(22 mmol, 8當量)並將混合物攪拌20 h。過濾所得懸浮液，且濾液用碳酸氫鹽水溶液及氯化鈉水溶液洗滌。在減壓下去除溶劑之後，獲得白色固體，出於重結晶之目的，將其於50 ml異丙醇中加熱，然後冷卻並過濾。乾燥得到0.76 g呈白色晶體之2-甲基-1,3-雙(甲基磺醯基)-4-(三氟甲基)苯(86%產率)。1 H-NMR (600 MHz, CD3 CN)：δ 8.48 (d, 1H,J = 8.6 Hz) 8.08 (d, 1H,J = 8.6 Hz), 3.35 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.11 (s, 3H)。LC/MS (ESI-neg)：m/e = 315.0 (M-1)。
Figure 01_image003

Claims (15)

  1. 一種製備通式(I)之2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法，其特徵在於a)在第一步驟中，使1,3-二氯-2-烷基-4-三氟甲苯(II)與硫醇鹽(IV)反應，以得到芳基雙硫醚(III)，b)在第二步驟中，使該芳基雙硫醚(III)與氧化劑選擇性反應，以得到芳基單亞碸單硫醚(V)，c)在第三步驟中，進行亞碸基團與金屬之交換且使由此獲得之有機金屬化合物轉化為苯甲酸(VII)，及d)在第四步驟中，視情況在氧化觸媒之存在下，利用氧化劑氧化剩餘硫基團：
    Figure 105136841-A0305-02-0014-8
     及e)其中取代基定義如下：R1及R2 彼此獨立地係經s個選自由以下組成之群之基團取代之 C1-C4-烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基，R3 係經s個選自由以下組成之群之基團取代之C1-C10烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基，M1 係鋰、鈉或鉀，M2 係鎂、鋰或鋅，X 係氯、溴或碘，m 係0或1，n 係1或2，s 係0、1、2或3。
  2. 如請求項1之方法，其中使用NaSMe或KSMe作為硫醇鹽(IV)。
  3. 如請求項1之方法，其中該硫醇鹽(IV)係基於該通式(II)化合物以2：1至3：1之莫耳比使用。
  4. 如請求項1之方法，其中在該第一步驟中，使用二甲亞碸、二甲基乙醯胺、二甲基甲醯胺或N-甲基-2-吡咯啶酮作為溶劑。
  5. 如請求項1之方法，其中在該第二步驟中，使用H2O2用於該選擇性氧化。
  6. 如請求項1之方法，其中在該第二步驟中，使用乙酸、丙酸或二氯甲烷作為溶劑。
  7. 如請求項1之方法，其中在各自情形下基於該通式(VII)化合物，使用5mol%至15mol%之量之Na2WO4及3莫耳當量至8莫耳當量之量之過氧化氫作為氧化觸媒。
  8. 如請求項1至7中任一項之方法，其中在該第三步驟中，使用乙基溴化鎂、丁基氯化鎂或異丙基氯化鎂作為有機金屬化合物。
  9. 如請求項1之方法，其中在該第三步驟中，使用甲苯、四氫呋喃或2-甲基四氫呋喃作為溶劑。
  10. 一種下式(III)化合物，
    Figure 105136841-A0305-02-0016-4
     其中R1及R2 彼此獨立地係經s個選自由以下組成之群之基團取代之C1-C4-烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基，s 係0、1、2或3。
  11. 如請求項10之化合物，其中R1及R2係甲基、乙基、正丙基或異丙基或正丁基。
  12. 一種下式(V)化合物，
    Figure 105136841-A0305-02-0017-5
     其中R1及R2 彼此獨立地係經s個選自由以下組成之群之基團取代之C1-C4-烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基，s 係0、1、2或3。
  13. 如請求項12之化合物，其中R1及R2彼此獨立地係甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基。
  14. 一種下式(VIII)化合物，
    Figure 105136841-A0305-02-0017-7
     其中R1及R2 彼此獨立地係經s個選自由以下組成之群之基團取代之C1-C4-烷基或苯基：氯、氟、甲氧基及乙氧基，s 係0、1、2或3，n 係1或2。
  15. 如請求項14之化合物，其中R1及R2彼此獨立地係甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基。
TW105136841A 2015-11-30 2016-11-11 藉由化學選擇性硫醚氧化製備2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法 TWI721034B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15196992 2015-11-30
EP15196992.0 2015-11-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201720794A TW201720794A (zh) 2017-06-16
TWI721034B true TWI721034B (zh) 2021-03-11

Family

ID=54770880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW105136841A TWI721034B (zh) 2015-11-30 2016-11-11 藉由化學選擇性硫醚氧化製備2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10252990B2 (zh)
EP (1) EP3383843B1 (zh)
JP (1) JP6831380B2 (zh)
KR (1) KR102695101B1 (zh)
CN (1) CN108349885B (zh)
BR (1) BR112018011007B1 (zh)
DK (1) DK3383843T3 (zh)
ES (1) ES2757248T3 (zh)
IL (1) IL259592A (zh)
MX (1) MX2018006638A (zh)
TW (1) TWI721034B (zh)
WO (1) WO2017093172A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112194603B (zh) * 2019-07-08 2022-11-18 长沙嘉桥生物科技有限公司 一种2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744021A (en) * 1995-12-22 1998-04-28 Hoechst Ag 2-alkylmercapto-4-(trifluoromethyl)benzoic esters and a process for their preparation
US6777575B2 (en) * 1997-07-07 2004-08-17 Rhone-Poulenc Agro Process for the preparation of 2-alkylthio benzoic acid derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1980556A1 (de) * 2007-04-12 2008-10-15 Bayer CropScience AG 4-(4-Trifluormethyl-3-thiobenzoyl)pyrazole und ihre Verwendung als Herbizide
WO2012010574A1 (de) * 2010-07-21 2012-01-26 Bayer Cropscience Ag (4-trifluormethyl-3-thiobenzoyl)cyclohexandione und ihre verwendung als herbizide
US8455657B2 (en) * 2010-12-28 2013-06-04 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of 3-alkylsulfinylbenzoyl derivatives
WO2012126932A1 (de) 2011-03-22 2012-09-27 Bayer Cropscience Ag N-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)arylcarbonsäureamide und ihre verwendung als herbizide
JP6310936B2 (ja) * 2012-12-07 2018-04-11 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−アリール−カルボン酸アミド類及び除草剤としてのそれらの使用
UY35421A (es) * 2013-03-15 2014-10-31 Nihon Nohyaku Co Ltd Compuesto heterocíclico condensado o su sal, insecticida agrícola u hortícola que comprende el comp uesto y método de uso del insecticida

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744021A (en) * 1995-12-22 1998-04-28 Hoechst Ag 2-alkylmercapto-4-(trifluoromethyl)benzoic esters and a process for their preparation
US6777575B2 (en) * 1997-07-07 2004-08-17 Rhone-Poulenc Agro Process for the preparation of 2-alkylthio benzoic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES2757248T3 (es) 2020-04-28
US10252990B2 (en) 2019-04-09
MX2018006638A (es) 2018-08-15
DK3383843T3 (da) 2019-11-18
BR112018011007B1 (pt) 2021-05-11
KR20180088397A (ko) 2018-08-03
KR102695101B1 (ko) 2024-08-13
CN108349885A (zh) 2018-07-31
EP3383843B1 (de) 2019-09-25
CN108349885B (zh) 2020-05-15
US20180354898A1 (en) 2018-12-13
EP3383843A1 (de) 2018-10-10
JP2018535239A (ja) 2018-11-29
TW201720794A (zh) 2017-06-16
BR112018011007A2 (pt) 2018-12-04
JP6831380B2 (ja) 2021-02-17
WO2017093172A1 (de) 2017-06-08
IL259592A (en) 2018-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100604302B1 (ko) 이소옥사졸린-3-일-아실벤젠의 제조 방법
KR20110089258A (ko) 폴리(펜타플루오로설파닐)방향족 화합물을 제조하기 위한 공정
TWI695824B (zh) 製備３-氯-２-乙烯基苯基磺酸酯之方法
TWI721034B (zh) 藉由化學選擇性硫醚氧化製備2-烷基-4-三氟甲基-3-烷基磺醯基苯甲酸之方法
US6670482B2 (en) Process and novel intermediates for preparing isoxazolin-3-ylacyl benzenes
KR20080036645A (ko) 티오알킬아민을 고수율로 제조하는 방법
KR100994169B1 (ko) 티오알킬아민 유도체의 제조방법
US10435352B2 (en) Method for synthesizing 2-alkyl-4-trifluoromethyl-3-alkylsulfonylbenzoic acids
CN112930342A (zh) 制备联氟砜的方法和中间体
KR950008208B1 (ko) 메르캅토벤조에이트의 제조방법
JP2017052730A (ja) スルホン化合物の製造方法
TW202321195A (zh) (2,2,2-三氟乙基)硫烷基苯胺衍生物的製備方法
JP2520246B2 (ja) ５―（α―アルコキシイミノ）エチル―２―チオフェンスルホン酸及びその製造方法
KR20080036634A (ko) 클로로설폰산을 사용한 티오알킬아민의 제조
MXPA00011047A (en) Method for producing isoxazoline-3-yl-acyl benzene