KR20080036634A - 클로로설폰산을 사용한 티오알킬아민의 제조 - Google Patents

클로로설폰산을 사용한 티오알킬아민의 제조 Download PDF

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KR20080036634A
KR20080036634A KR1020087005890A KR20087005890A KR20080036634A KR 20080036634 A KR20080036634 A KR 20080036634A KR 1020087005890 A KR1020087005890 A KR 1020087005890A KR 20087005890 A KR20087005890 A KR 20087005890A KR 20080036634 A KR20080036634 A KR 20080036634A
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하리 브라슈케
세르기이 파제노크
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바이엘 크롭사이언스 아게
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Abstract

본 발명은 제1 단계에서 화학식 (II)의 아미노 알콜을 클로로설폰산과 반응시켜 화학식 (III)의 황산 에스테르를 제공하고, 이들 황산 에스테르를 제2 단계에서 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염과 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다:
Figure 112008017484321-PCT00011
각각의 식에서, RSM은, 해당되는 경우, 희석제 및 염기의 존재하에서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R, n 및 M은 명세서에 제공된 의미를 갖는다.

Description

클로로설폰산을 사용한 티오알킬아민의 제조{Preparation Of Thioalkylamines Using Chlorosulfonic Acid}
본 발명은 공지된 티오알킬아민 유도체를 제조하기 위한 신규한 방법에 관한 것이다.
티오알킬아민 유도체는 화학적 구조 때문에, 티올과 설파이드의 두개의 그룹으로 분리될 수 있다. 두 부류의 제조를 위하여 하기에서 논의된 방법이 기술되었다.
티올 제조를 위한 제1 방법은 티아졸린 또는 티아졸리디논 유도체의 가수 분해 절단에 기초한다 (참조 예: J. Med. Chem. 1965. 8, 762; JP 59-231064, Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 3637). 티아졸린 또는 티아졸리디논 유도체가 몇 개의 반응 단계를 통해 먼저 제조되어야 하기 때문에, 이 방법의 전체 수율은 매우 낮다.
또한 티올은 아미노 알콜의 설페이트를 암모늄 설파이트와 반응시키는 것을 포함하는 방법에 의해 수득될 수 있다 (참조 예: Nihon Kagaku Kaishi 1979, 149). 이 방법은 밀폐된 반응 용기중에서 긴 반응 시간을 요하여, 생산성이 낮은 제조 플랜트를 필요로 하기 때문에 높은 비용을 유발한다.
옥사졸린- 또는 옥사졸리디논 유도체와 티올의 반응은 설파이드를 제조하는 방법이다 (참조 예: J. Org. Chem. 1992. 57, 6257; J. Med. Chem. 1984. 27. 1354). 본 발명에 따른 아미드로서 반응 생성물을 얻기 위해, 가수분해 방법이 요구된다. 그러나, 출발 화합물의 옥사졸리딘 환이 예를 들어, 알킬 치환체이면, 반응이 관찰되지 않는다. 또한, 메르캅탄의 산도 때문에 오직 방향족 설파이드만이 이 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
아미노 알콜과 메르캅탄을 카복실산의 존재하에서 반응시켜 수득될 수 있는 아미드의 가수 분해가 또한, 설파이드를 제공한다 (참조 예: DE-OS 14 93 534). 이 방법은 긴 반응 시간을 이용하여 고온 및 압력하에서 수행되어야 하고, 따라서, 설파이드의 합성에 제한된다. 부가적으로, 가수분해 단계가 아미드로부터 반응 생성물을 수득하는데 요구된다.
아지리딘과 메르캅탄과 같은 황 화합물의 반응은 설파이드 및 티올을 제조하는 방법을 대표한다 (참조 예: Tetrahedron 1992. 48, 2359; Tetrahedron Lett. 1983. 24, 2131). 높은 독성 및 불안정할 수 있는 아지리딘을 제조하고, 분리해야 하기 때문에, 이러한 방법을 사용하여 산업 규모로 제조를 위하여는, 안정성에 대한 요구를 대단히 필요로 한다.
티오알킬알콜을 티오알킬아민으로 전환하는 방법은 후속 가수분해가 있는 리터 반응 (Ritter reaction)으로 대표된다 (참조 예: DE-OS 20 45 905). 이 방법은 과량의 시안화수소산을 사용하고, 이는 극도로 조심하여 취급되어야 한다. 쉽게 취급될 수 있는 니트릴이 사용되는 경우, 가수분해 방법은 문제를 유발한다.
티오알킬아민 유도체의 제조를 위한 추가적인 방법은 출발 물질로서 황산과 반응하여 제1 단계에서 대응하는 에스테르를 제공하는 아미노 알콜을 사용한다 (참조: WO 01/23350). 건조하도록 증발시킨 후, 이 에스테르는 메르캅탄과의 반응으로 추가적으로 전환된다. 제1 반응 단계 이후 요구되는 증발은 이러한 방법이 대규모 제조에 사용될 때 문제를 유발한다.
아미노 알콜로부터 티오알킬아민 유도체의 제조를 위한 추가적인 방법은 올레움 (oleum)을 반응물로 사용하는 WO 03/099777에 기술되었다. 그러나, 기술된 방법을 사용하면, 반응 혼합물은 중화 단계 도중 희석되어야 해서 수율을 제한시킨다. 또한, 잘 용해되지 않는 염이 제2 반응 단계 도중 형성되어, 대규모 제조에 문제를 유발한다.
본 발명자들은 화학식 (I)의 화합물이 제1 단계에서 화학식 (II)의 아미노 알콜을 클로로설폰산과 반응시켜 화학식 (III)의 황산 에스테르를 제공하고, 이들 황산 에스테르를 제2 단계에서 염기의 존재하에서, 바람직하게는 희석제의 존재하에서 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염과 반응하여 수득된다는 것을 발견하였다:
Figure 112008017484321-PCT00001
Figure 112008017484321-PCT00002
Figure 112008017484321-PCT00003
RSM (IV)
상기식에서,
R1 및 R2는 각각의 경우에, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 카복실, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, C1-C4-알킬아미노 및 디-(C1-C4-알킬)-아미노 (여기에서, 알킬기는 같거나 또는 다를 수 있다)로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 두개의 인접한 탄소 원자에서, C3-C4-알킬렌 또는 C1-C2-알킬렌디옥시로 치환된 페닐; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고;
R3 및 R4는 서로 독립적으로, 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며,
R5 및 R6은 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8 -사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고,
R은 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 C1-C12-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 하이드록시, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 및 C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 C3-C8-사이클로알킬 또는 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 나프틸; 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 헤테로아릴 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다), 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내며,
n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8을 나타내고 (n이 1 보다 클 때, 기 C(R1)R2는 같거나, 또는 다를 수 있다),
n이 1을 나타낼 때,
R1 및 R2는 또한, 함께 C2-C5-알킬렌을 나타내고,
R1은 또한, R3 또는 R5와 함께, C3-C5-알킬렌을 나타내며,
R3 및 R4는 또한, 함께 C4-C6-알킬렌을 나타내고,
R3 및 R5는 또한, 함께 C2-C4-알킬렌을 나타내며,
R5 및 R6은 또한, 함께 C4-C6-알킬렌을 나타내고,
M은 수소, 암모늄 또는 알칼리 금속 원자를 나타낸다.
놀랍게도, 본 발명에 따른 방법을 사용하면 화학식 (I)의 티오알킬아민이 단순한 방식으로, 매우 우수한 시공 수율로 수득될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 반응은 반응 속도의 증가라는 장점을 갖는다. 이는 높은 시공 수율 (space-time yield)의 기술적 장점을 유도한다. 본 발명에 따른 방법은 화학식 (III)의 중간체의 용액이 건조하도록 증발될 필요가 없다는 추가적인 장점을 갖는다. 반응 혼합물은 프로세스의 임의의 시간에서 교반될 수 있고, 이는 산업 공장에서 반응 용기의 파손 위험을 감소시킨다.
WO 01/23350에 기술된 방법과 달리, 반응 도중 물은 형성되지 않았지만, 반응 혼합물로 증발되어 생성물로의 반응 평형을 추진하는 HCl은 형성되었다. 또한, WO 03/099777에 기술된 방법에서와 같이 생성물로서. 잘 용해되지 않는 염은 형성되지 않는다.
본 발명에 따른 방법의 상세한 설명
2-아미노-2-메틸-1-프로판올 및 메틸 메르캅탄 나트륨 염을 출발 물질로 사용하여, 본 발명에 따른 방법의 반응 과정은 반응식 1에 의해 약술될 수 있다.
반응식 1
Figure 112008017484321-PCT00004
화학식 (II)는 본 발명에 따른 방법의 제1 단계를 수행하기 위한 출발 물질로서 요구되는 아미노 알콜의 일반적인 정의를 제공한다.
출발물질로 바람직한 것은,
R1 및 R2는 각각의 경우에, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 카복실, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, C1-C4-알킬아미노 및 디-(C1-C4-알킬)-아미노 (여기에서, 알킬기는 같거나 다를 수 있다)); 두개의 인접한 탄소 원자에서 C3-C4-알킬렌 또는 C1-C2-알킬렌디옥시로 치환된 페닐; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)를 나타내고;
R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며,
R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고;
n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내며 (n이 1 보다 클 때, 기 C(R1)R2는 같거나 또는 다를 수 있다),
n이 1을 나타낼 때,
R1 및 R2는 또한 함께 C2-C5-알킬렌을 나타내고,
R1은 또한 R3 또는 R5와 함께 C3-C5-알킬렌을 나타내며,
R3 및 R4는 또한 함께 C4-C6-알킬렌을 나타내고,
R3 및 R5는 또한 함께 C2-C4-알킬렌을 나타내며,
R5 및 R6은 또한 함께 C4-C6-알킬렌을 나타내는 화학식 (II)의 아미노 알콜이다.
출발 물질로 특히 바람직한 것은,
R1 및 R2는 각각의 경우에 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로부틸에틸, 사이클로펜틸에틸, 사이클로헥실에틸, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 디클로로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 플루오로디클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리클로로메틸설피닐, 디플루오로메틸설피닐, 디클로로메틸설피닐, 디플루오로클로로메틸설피닐, 플루오로디클로로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 디플루오로클로로메틸설포닐, 플루오로디클로로메틸설포닐, 트리플루오로메틸카보닐, 카복실, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시메틸, 에톡시에틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 두개의 인접한 탄소 원자에서 -(CH2)3-, -(CH2)4, -OCH2O-, -O(CH2)2O-에 의해 치환된 페닐; 각각의 경우에 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 벤질 또는 페닐에틸 (여기에서, 각각의 경우에 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 디클로로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 플루오로디클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리클로로메틸설피닐, 디플루오로메틸설피닐, 디클로로메틸설피닐, 디플루오로클로로메틸설피닐, 플루오로디클로로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 디플루오로클로로메틸설포닐, 플루오로디클로로메틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고;
R3 및 R4는 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내며,
R5 및 R6은 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 디클로로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 플루오로디클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리클로로메틸설피닐, 디플루오로메틸설피닐, 디클로로메틸설피닐, 디플루오로클로로메틸설피닐, 플루오로디클로로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 디플루오로클로로메틸설포닐 및 플루오로디클로로메틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 벤질 또는 페닐에틸 (여기에서, 각각의 경우에 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 디클로로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 플루오로디클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리클로로메틸설피닐, 디플루오로메틸설피닐, 디클로로메틸설피닐, 디플루오로클로로메틸설피닐, 플루오로디클로로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 디플루오로클로로메틸설포닐, 플루오로디클로로메틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고,
n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내고 (n이 1 보다 클 때, 기 C(R1)R2는 같거나, 또는 다를 수 있다),
n이 1을 나타낼 때,
R1 및 R2는 또한 함께, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-를 나타내고,
R1은 또한 R3 또는 R5와 함께, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-를 나타내며,
R3 및 R4는 또한 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-을 나타내고,
R3 및 R5는 또한 함께, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-를 나타내며,
R5 및 R6은 또한 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-를 나타내는 화학식 (II)의 아미노 알콜이다.
출발 물질로 매우 특히 바람직한 것은,
R1 및 R2는 각각의 경우에, 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리플루오로메틸카보닐, 카복실, 메톡시카보닐, 메톡시메틸, 에톡시에틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 두개의 인접한 탄소 원자에서 -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-에 의해 치환된 페닐; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 벤질 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고;
R3 및 R4는 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내며,
R5 및 R6은 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 벤질 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고,
n은 1, 2, 3 또는 4를 나타내며 (n이 1 보다 클 때, 기 C(R1)R2는 같거나, 또는 다를 수 있다),
n이 1을 나타낼 때,
R1 및 R2는 또한 함께, -(CH2)2, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-를 나타내고,
R1은 또한, R3 또는 R5와 함께 -(CH2)3, -(CH2)4-, -(CH2)5-를 나타내며,
R3 및 R4는 또한 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-를 나타내고,
R3 및 R5는 또한 함께, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-를 나타내며,
R5 및 R6은 또한 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-를 나타내는 화학식 (II)의 아미노 알콜이다.
출발 물질로 가장 특히 바람직한 것은,
R1 및 R2는 각각의 경우에 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내고,
R3 및 R4는 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내며,
R5 및 R6은 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내고,
n은 1 또는 2를 나타내며, n이 1 보다 클 때, 기 C(R1)R2는 같거나, 또는 다른 화학식 (II)의 아미노 알콜이다.
화학식 (II)의 아미노 알콜은 널리 알려져 있고/있거나, 알려진 방법에 따라 제조될 수 있다.
화학식 (IV)는 본 발명에 따른 방법의 제2 단계를 수행하기 위한 출발 물질로서 요구되는 메르캅탄 또는 그의 염의 일반적인 정의를 제공한다.
출발 물질로 바람직하게는,
R은 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 C1-C12-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, C1-C4-알콕시, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 및 C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 C3-C6-사이클로알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 나프틸; 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 헤테로아릴 (바람직하게 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐) (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다)로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고,
M은 수소, 암모늄 또는 알칼리 금속 원자 (바람직하게 나트륨, 칼륨, 리튬 및 세슘)를 나타내는 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염이다.
출발 물질로 특히 바람직한 것은,
R은 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 각각의 경우에 이성체 펜틸, 헥실, 옥틸, 데실 및 도데실 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로부틸에틸, 사이클로펜틸에틸, 사이클로헥실에틸 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 벤질 또는 페닐에틸 (여기에서, 각각의 경우에 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 나프틸; 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐 (여기에서, 각각의 경우에, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시로 구성된 그룹으로부터 선택된다), 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고,
M은 수소, 암모늄, 나트륨, 칼륨, 리튬 및 세슘을 나타내는 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염이다.
출발 물질로 매우 특히 바람직한 것은,
R은 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 각각의 경우에 이성체 펜틸, 헥실, 옥틸, 데실 및 도데실 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, t-부틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, t-부톡시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 벤질 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 나프틸; 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1 ,2,3-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐 (여기에서, 각각의 경우에 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시로 구성된 그룹으로부터 선택된다), 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 삼치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬 및 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고,
M은 수소, 암모늄, 나트륨 및 칼륨을 나타내는 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염이다.
출발 물질로 가장 특히 바람직한 것은,
R은 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 메틸, 에틸, n-, i-프로필 또는 n-, i-, s-, t-부틸 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, t-부틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타낸다.
M은 나트륨 또는 칼륨을 나타내는 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염이다.
화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염은 널리 공지되어있고/있거나, 알려진 방법에 따라 제조될 수 있다.
포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼, 예를 들어, 알킬 및 알케닐은 예를 들어 알콕시에서와 같이 헤테로원자와 조합된 것을 포함하여, 각각의 경우에 가능하다면 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다.
임의로 치환된 라디칼은 일- 또는 다치환될 수 있고, 여기에서, 다치환의 경우, 치환체는 같거나 또는 다를 수 있다.
할로겐으로 치환된 라디칼, 예를 들어 할로알킬은 일- 또는 과할로겐화까지 다치환된다. 다중 할로겐화 (multiple halogenation)의 경우, 할로겐 원자는 같거나, 또는 다를 수 있다. 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
그러나, 상기 언급된 일반적이거나 또는 바람직한 라디칼 정의 또는 실례를 원하는 대로 서로 결합하는 것 (즉, 각각의 범위 및 바람직한 범위 사이) 또한 가능하다. 정의는 최종 생성물 및 대응하는 전구체 및 중간체에 모두에 적용한다.
본 발명에 따른 반응의 제1 단계는 클로로설폰산을 화학식 (II)의 아미노 알콜에 첨가함으로써 수행될 수 있다. 이러한 절차는 바람직하게, 기계적인 교반과 함께 수행된다.
클로로설폰산을 화학식 (II)의 아미노 알콜에 첨가하는 것은 바람직하게, 온도를 70℃ 이하로 냉각을 유지하면서 수행되나, 30 내지 50℃ 사이의 온도 범위가 특히 바람직하다. 일반적으로, 탄화 (carbonization)는 더욱 고도로 치환된 아미노 알콜이 사용되더라도 관찰되지 않을 것이다.
아미노 알콜은 액체 형태 또는 비활성 유기 용매중 용액으로 적용된다. 임의로 할로겐화된 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어, 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 메틸 tert-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예를 들어, 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드 (phosphoric triamide); 에스테르, 예를 들어, 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트, 설폭시드, 예를 들어, 디메틸 설폭시드, 또는 설폰, 예를 들어 설폴란 (sulfolane)을 사용하는 것이 바람직하다. 증류를 통해 생성물로부터 쉽게 분리될 수 있는 용매가 바람직하다.
반응의 제1 단계는 감압 또는 상승시킨 압력하에서 작업하는 것이 또한 가능하지만, 대기압하에서 적절하게 수행된다. 반응을 대기압하에서 수행하는 것이 특히 바람직하다.
반응 시간은 반응 규모에 따라 다를 수 있고, 10분 내지 4시간 사이로 변할 수 있다.
방법의 제1 단계는 클로로설폰산 1 몰당 아미노 알콜을 0.5 내지 2 몰, 바람직하게 0.8 내지 1.2 몰, 특히 바람직하게 0.9 내지 1.1 몰 반응시켜 수행된다.
반응의 제1 단계는 실제적으로, 예를 들어 화학식 (II)의 아미노 알콜 1 몰을 HSO3Cl 1 몰과 유기 용매중에서 반응시켜 수행된다. 화학식 (III)의 황산 에스테르는 분리될 수 있다. 바람직하게 이들 화학식 (III)의 에스테르는 본 발명에 따른 방법의 제2 단계에서 전환을 위해, 분리없이 사용된다.
본 발명에 따른 반응의 제2 단계는 화학식 (III)의 황산 에스테르를 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염에 첨가함으로써 수행될 수 있다. 화학식 (III)의 황산 에스테르를 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염에 첨가하는 것은 반응 규모에 따라, 10분에서 2시간 이내로 수행되고, 바람직하게는 20분 내지 2시간 이내, 특히 바람직하게는 30분 내지 1시간 이내이다. 본 발명에 따른 반응의 제2 단계는 화학식 (III)의 황산 에스테르를 용액 또는 고체로 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염에 바람직하게는 물중에서 첨가함으로써 수행될 수 있다. 반응 혼합물의 pH는 에스테르를 첨가하는 도중 10 내지 12의 범위로 유지되어야 한다. 바람직하게, 고체로서의 염기는 메르캅티드 또는 그의 염에 물중에서 직접적으로 첨가되고, 이어서 고체 또는 농축된 용액으로서의 설포네이트가 첨가된다. 설포네이트를 메르캅티드 및 NaOH의 혼합물에 첨가하는 것은 수율을 92 ~ 95%까지 증가시킨다 (비교: EP 1231698 수율 82 %).
이러한 절차는 설포네이트가 pH 10-12에서 염기에 첨가된 후 바로 형성되는 불안정하고, 독성이 있고, 폭발성인 에틸렌 이민의 형성을 피하도록 한다 (참조: 반응식 2).
반응식 2
Figure 112008017484321-PCT00005
부가적으로, 이는 반응물 농도를 극대화시키고, 반응의 시공 수율을 향상시키고, 낭비를 감소시킨다.
방법의 제2 단계는 염기의 존재하에서 수행된다. 언급될 수 있는 예는: 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물, 예를 들어, NaOH, KOH, Ca(OH)2, 알칼리 금속 탄산염 또는 탄산수소염, 예를 들어, Na2CO3, Li2CO3, K2CO3, CS2CO3 또는 NaHCO3 및 KHCO3일 수 있다. Na2CO3, KOH, NaOH 및 NaHCO3이 바람직하고, 특히 NaOH이다.
본 발명에 따른 반응의 제2 단계에 사용되는 반응 온도는 넓은 범위에 걸쳐 변화할 수 있다. 일반적으로, 반응은 30℃ 내지 150℃, 바람직하게는 50℃ 내지 120℃, 특히 바람직하게는 7O℃ 내지 100℃ 사이에서 수행된다.
반응의 제2 단계는 감압 또는 상승시킨 압력하에서 작업하는 것이 또한 가능하지만, 대기압하에서 적절하게 수행된다. 대기압하에서 반응을 수행하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 반응의 제2 단계는 추가의 희석제 존재하에 수행될 수 있고, 여기에서는 모든 통상적인 비활성 유기 용매가 적용된다. 임의로 할로겐화된 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어, 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 메틸 tert-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예를 들어, 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드; 에스테르, 예를 들어, 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트, 설폭시드, 예를 들어, 디메틸 설폭시드, 또는 설폰, 예를 들어, 설폴란을 사용하는 것이 바람직하다.
반응의 제2 단계를 실제적으로 예를 들어, 화학식 (III)의 황산 에스테르 1 몰과 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염 1 내지 10 몰, 바람직하게는 1 내지 5 몰, 특히 바람직하게는 1 내지 1.5 몰을 염기의 존재하에서 pH값을 일반적으로 pH 11 내지 12 사이로 유지하면서 반응시켜 수행된다.
반응 시간은 테트라알킬암모늄, 테트라알킬-, 테트라아릴포스포늄, 구아니디늄 또는 피리디늄 염과 같은 상전이촉매 (PTC)를 사용하여 감소될 수 있다. 동시에, PTC의 사용은 수율을 증가시킨다. 바람직한 촉매는, 테트라메틸암모늄 브로마이드, 테트라부틸암모늄 수산화물, 테트라부틸암모늄 수소 설페이트, 테트라부틸암모늄 브로마이드, 테트라페닐포스포늄 브로마이드 및 18-크라운-6이다.
최종 생성물은 표준 절차, 예를 들어, 결정화, 크로마토그래피, 추출 및 증류를 사용하여 분리시킬 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 하기에 제공된 제조예에 의해 예시된다.
실시예 1: 2-메틸-1-(메틸티오)프로판-2-아민
Figure 112008017484321-PCT00006
본 발명에 따른 제조
89 g (1 몰)의 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 및 1 몰의 HSO3Cl을 200 ml 디메톡시에탄중에서 온도를 50℃ 이하로 유지하도록 냉각시키면서, 함께 혼합하였다. 형성된 침전물을 여과하고, 진공에서 건조시켜 백색 고체를 제공하였다. 2-암모니오-2-메틸프로필설페이트 (159 g)를 분리하였으며, 이는 94 %의 수율에 상응하였다.
수중 20% 용액으로서의 소듐 메르캅티드 (1.2 몰)를 플라스크에 두고, 40 g (1 몰)의 NaOH (고체)를 교반하면서 첨가하였다. 혼합물을 격렬히 교반하고, 169 g (1 몰)의 2-암모니오-2-메틸프로필설페이트를 30분 이내에 첨가하였다. 그 후, 혼합물을 90℃에서 5 내지 10 시간 동안 교반하고, 30℃로 냉각시켰다. 상부 유기층을 분리하여 순도 53 % (47 % 수분 함량)인 생성물 2-메틸-1-(메틸티오)프로판-2-아민을 169 g 제공하였다. 생성물을 MgSO4상에서, 또는 헥산과 공비적으로 건조시켜 순도 97%의 아민 110 g (이론의 90%)를 제공하였다. B.p. 55 ~ 58℃/25 mbar.
WO 03/099777호에 따른 제조
올레움 (oleum) (H2SO4중에 20 % SO3의 120.1, 즉, 0.3 몰 = 0.6 당량 SO3)을 평편한 플랜지 조인트 (flat-flange joint)를 가진 1 ℓ의 평평한 바닥 플라스크에 두고, 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 (46.9 g, 0.5 몰 = 1 당량, 95 %)를 기계적으로 교반하면서 2-아미노-2-메틸-1-프로판올이 플라스크의 유리 표면에 닿도록 올레움에 직접적으로, 천천히 첨가하였다. 온도는 85℃ 내지 90℃ 사이에서 냉각시키며 유지하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 교반하는 것을 부가적인 30분간 계속하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 먼저 혼합물을 200 ml의 물로 희석시킨 후, 수중 45 % 수산화나트륨 용액을 첨가하였다. 두 절차에서의 온도는 30℃를 초과해서는 안된다. 냉 각시키면서 메틸 메르캅탄 나트륨 염 용액 (183.6 g, 0.5 몰 = 1 당량, 수중 19.1 %)을 첨가하고, 그 후, 60 내지 65℃에서 6시간 동안 계속 교반하였다.
혼합물을 32℃로 냉각시키고, 모든 이후의 절차를 이 온도에서 수행하였다. 100 ml 메틸 tert-부틸 에테르를 첨가하고, 혼합물을 교반하고, 유기층을 분리하였다. 수성층을 tert-부틸 에테르의 두개의 100 ml 부분으로 추출하였다. 결합된 유기층을 무수 소듐 설페이트상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 2O℃ 및 150 mbar 감압하에서 제거하였다.
수율: 2-메틸-1-메틸티오-2-프로판아민 62.7 g (조생성물, 내부 표준에 따른 순도: 68.8 %, 즉, 이론치의 72 %).
1H NMR (d6-DMSO): δ 1.04 (s, 6H), 1.44 (브로드, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.48 (s, 2H) ppm.
GC/MS-커플링: m/z (%) = 104 (3) [M-15]+, 58 (100), 42 (11), 41 (8), 31 (5).
WO 01/23350호에 따른 제조
수율 81 %.
실시예 2: (2S)-1-(메틸티오)프로판-2-아민
Figure 112008017484321-PCT00007
75 g (1 몰)의 (2S)-2-아미노프로판올 (L-알라니놀) 및 1 몰의 HSO3Cl을 300 ml 아세토니트릴중에서 온도를 25℃ 이하로 유지되도록 냉각시키면서 함께 혼합하였다. 형성된 침전물을 여과하고, 진공 오븐에서 40℃로 건조시켜 95 %의 수율에 상응하는, 147 g의 (2S)-2-암모니오프로필설페이트를 백색 고체로 제공하였다. M.p. 260 ~ 263℃.
1H NMR (d6-DMSO): δ 1.2 (d, 3H), 3.4 (m, 1H), 3.6-3.8 (d.m. ABX 시스템, 2H), 7.8 (브로드.s., NH3) ppm.
수중 20% 용액인 소듐 메르캅티드 (1.2 몰)를 플라스크에 두고, 40 g (1 몰)의 NaOH (고체)를 교반하면서 첨가하였다. 혼합물을 격렬히 교반하고, 155 g (1 몰)의 (2S)-2-암모니오프로필설페이트를 30분 이내에 첨가하였다. 그 후, 혼합물을 90℃에서 5 내지 10시간 동안 교반하고, 3O℃로 냉각시켰다. 상부 유기층을 분리하여, 순도 62 % (수분 함량 38 %)의 생성물 (2S)-1-(메틸티오)프로판-2-아민 159 g을 제공하였다. 생성물을 MgSO4상에서, 또는 헥산과 공비적으로 건조시켜 순도 97%의 아민 102 g (이론치의 94%)를 제공하였다. B.p. 154 ℃.

Claims (11)

  1. 제1 단계에서 화학식 (II)의 아미노 알콜을 클로로설폰산과 반응시켜 화학식 (III)의 황산 에스테르를 제공하고, 이 황산 에스테르를 제2 단계에서 염기의 존재하 및 바람직하게는 희석제의 존재하에서 화학식 (IV)의 메르캅탄 또는 그의 염과 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식 (I)의 제조 방법:
    Figure 112008017484321-PCT00008
    Figure 112008017484321-PCT00009
    Figure 112008017484321-PCT00010
    RSM (IV)
    상기식에서,
    R1 및 R2는 각각의 경우에, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1- C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 카복실, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, C1-C4-알킬아미노 및 디-(C1-C4-알킬)-아미노 (여기에서, 알킬기는 같거나 또는 다를 수 있다)로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 두개의 인접한 탄소 원자에서, C3-C4-알킬렌 또는 C1-C2-알킬렌디옥시로 치환된 페닐; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로, 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며,
    R5 및 R6은 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8 -사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티 오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고,
    R은 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 C1-C12-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, 하이드록시, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 및 C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 C3-C8-사이클로알킬 또는 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4- 알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 나프틸; 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 헤테로아릴 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다), 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내며,
    n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8을 나타내고 (n이 1 보다 클 때, 기 C(R1)R2는 같거나, 또는 다를 수 있다),
    n이 1을 나타낼 때,
    R1 및 R2는 또한, 함께 C2-C5-알킬렌을 나타내고,
    R1은 또한, R3 또는 R5와 함께, C3-C5-알킬렌을 나타내며,
    R3 및 R4는 또한, 함께 C4-C6-알킬렌을 나타내고,
    R3 및 R5는 또한, 함께 C2-C4-알킬렌을 나타내며,
    R5 및 R6은 또한, 함께 C4-C6-알킬렌을 나타내고,
    M은 수소, 암모늄 또는 알칼리 금속 원자를 나타낸다.
  2. 제 1항에 있어서,
    R1 및 R2는 각각의 경우에, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 카복실, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, C1-C4-알킬아미노 및 디-(C1-C4-알킬)-아미노 (여기에서, 알킬기는 같거나 다를 수 있다)로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 두개의 인접한 탄소 원자에서 C3-C4-알킬렌 또는 C1-C2-알킬렌디옥시로 치환된 페닐; 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)를 나타내고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며,
    R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1- C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고;
    n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내며 (n이 1 보다 클 때, 기 C(R1)R2는 같거나 또는 다를 수 있다),
    n이 1을 나타낼 때,
    R1 및 R2는 또한 함께 C2-C5-알킬렌을 나타내고,
    R1은 또한 R3 또는 R5와 함께 C3-C5-알킬렌을 나타내며,
    R3 및 R4는 또한 함께 C4-C6-알킬렌을 나타내고,
    R3 및 R5는 또한 함께 C2-C4-알킬렌을 나타내며,
    R5 및 R6은 또한 함께 C4-C6-알킬렌을 나타내는 화학식 (II)의 화합물이 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1항 또는 2항에 있어서,
    R은 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 C1-C12-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, C1-C4-알콕시, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알콕 시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 및 C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 C3-C6-사이클로알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 9개의 같거나 다른 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 갖는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); 나프틸; 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 헤테로아릴 (바람직하게 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐) (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 치환되지 않거나, 또는 일- 내지 오치환된 페닐 (여기에서, 치 환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다)로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 나타내고,
    M은 수소, 암모늄 또는 알칼리 금속 원자 (바람직하게 나트륨, 칼륨, 리튬 및 세슘)를 나타내는 화학식 (IV)의 화합물이 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1항에 있어서.
    R1 및 R2는 각각의 경우에 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내고,
    R3 및 R4는 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내며,
    R5 및 R6은 서로 독립적으로, 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내고,
    n은 1 또는 2를 나타내며, n이 1 보다 클 때, 기 C(R1)R2는 같거나, 또는 다른 화학식 (II)의 화합물과,
    R은 각각의 경우에, 치환되지 않거나, 또는 일- 또는 다치환된 메틸, 에틸, n-, i-프로필 또는 n-, i-, s-, t-부틸 (여기에서, 치환체는 같거나, 또는 다르고, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, t-부틸설포닐로 구성된 그룹으로부터 선택된다)이고,
    M은 나트륨 또는 칼륨을 나타내는 화학식 (IV)의 화합물이 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1항 내지 4항중 어느 한항에 있어서, 제2 단계가 우선, 메르캅탄 또는 그의 염과 염기의 용액을 제조한 후에, 설포네이트 에스테르를 첨가함으로써 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1항 내지 5항중 어느 한항에 있어서, 제1 반응 단계에서 클로로설폰산 1 몰당 0.8 내지 1.2 몰의 아미노 알콜이 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1항 내지 6항중 어느 한항에 있어서, 방법의 제2 단계에서 사용되는 염기가 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물, 알칼리 금속 탄산염 또는 탄산수소염으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1항 내지 7항중 어느 한항에 있어서, 메르캅탄 또는 그의 염의 수용액이 제2 반응 단계에서 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1항 내지 8항중 어느 한항에 있어서, 방법의 제1 단계가 7O℃ 이하의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 1항 내지 9항중 어느 한항에 있어서, 제2 단계가 상전이촉매를 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 1항 내지 10항중 어느 한항에 있어서, 제2 반응 단계에서 설포네이트 에스테르 1 몰당 1 내지 5몰의 메르캅탄 또는 그의 염이 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
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