KR20120086744A

KR20120086744A - ５-(아미노메틸)-２-클로로티아졸의 제조 방법

Info

Publication number: KR20120086744A
Application number: KR1020127016701A
Authority: KR
Inventors: 가즈유키 야마가타
Original assignee: 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2009-11-30
Filing date: 2010-11-29
Publication date: 2012-08-03
Also published as: IL219833A0; BR112012012808A2; JP2011132224A; JP5652159B2; CN102648190A; US8754235B2; WO2011065590A1; TWI471316B; TW201200503A; US20120226049A1; CN102648190B; EP2511270A4; EP2511270A1

Abstract

식 (2) 로 나타내는 화합물과 광산과 아질산염을 혼합하는 공정을 포함하는 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법.

Description

５-(아미노메틸)-２-클로로티아졸의 제조 방법{METHOD FOR PRODUCING 5-(AMINOMETHYL)-2-CHLOROTHIAZOLE}

본 발명은 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법에 관한 것이다.

5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸은, 의약품, 농약품 등의 합성 중간체로서 사용되고 있다. 그 제조 방법으로서, 이소티오시안산알릴 유도체에 염소화제를 반응시킨 후, 액체 암모니아 또는 헥사메틸렌테트라아민을 반응시키는 방법이, 일본 공개특허공보 평4-234864호에 기재되어 있다.

본원은 이하의 발명에 관한 것이다.

[1] 식 (2)

로 나타내는 화합물과 광산과 아질산염을 혼합하는 공정을 포함하는 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법.

[2] 광산은 염산, 황산 및 인산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 [1] 에 기재된 방법.

[3] 식 (1)

(식 중, R 은, 1 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 사슬형의 알킬기, 또는 3 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 고리형의 알킬기를 나타낸다. 상기 사슬형의 알킬기 및 상기 고리형의 알킬기는, 각각 치환기를 갖고 있어도 된다)

로 나타내는 화합물을 가수분해하는 공정을 포함하는 식 (2)

로 나타내는 화합물의 제조 방법.

[4] 식 (1)

(식 중, R 은 1 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 사슬형의 알킬기, 또는 3 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 고리형의 알킬기를 나타낸다. 상기 사슬형의 알킬기 및 상기 고리형의 알킬기는, 각각 치환기를 갖고 있어도 된다)

로 나타내는 화합물을 가수분해하는 공정과,

상기 공정에 의해 얻어진 식 (2)

[5] 광산은 염산, 황산 및 인산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 [4] 에 기재된 방법.

[6] 식 (1) 로 나타내는 화합물은, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 식 (3)

(식 중, R 은 [4] 에 기재된 정의와 동일하다)

으로 나타내는 화합물을 용매의 존재하에서 혼합하여, 식 (4)

(식 중, R 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다)

로 나타내는 화합물 및 식 (1) 로 나타내는 화합물을 함유하는 혼합물을 얻고, 그 혼합물을 고액 분리함으로써 얻어지는 용액에 함유되는 화합물인 [4] 에 기재된 방법.

[7] 상기 용매는 물 또는 물과 유기 용매의 혼합 용매인 [6] 에 기재된 방법.

[8] 상기 [4] 에 기재된 방법에 의해 얻어지는 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 식 (3)

(식 중, R 은, 상기 [4] 에 기재된 정의와 동일하다)

으로 나타내는 화합물을 혼합하는 공정을 포함하는, 식 (4)

(식 중, R 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다)

로 나타내는 화합물의 제조 방법.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법은 식 (2)

로 나타내는 화합물 (이하, 이 화합물을 화합물 (2) 라고 기재하는 경우가 있다) 과 광산과 아질산염을 혼합하는 공정 (이하, 본 공정을 탈카르바모일 공정이라고 기재하는 경우가 있다) 을 포함한다.

상기 광산으로는, 염산, 황산, 인산 등을 들 수 있고, 바람직하게는 황산이다.

상기 광산은 물로 희석하여 사용해도 된다. 물로 희석하는 경우, 광산의 농도는 통상 5 ? 35 중량％ 의 범위이다.

광산의 양은 화합물 (2) 1 몰에 대하여, 통상 2 ? 8 몰의 범위, 바람직하게는 4 ? 6 몰의 범위이다.

상기 아질산염으로는, 예를 들어, 아질산나트륨, 아질산칼륨 등의 아질산의 알칼리 금속염, 아질산칼슘 등의 알칼리 토금속염을 들 수 있고, 바람직하게는 아질산의 알칼리 금속염, 보다 바람직하게는 아질산나트륨을 들 수 있다.

상기 아질산염의 양은, 화합물 (2) 1 몰에 대하여, 통상 1 ? 3 몰, 바람직하게는 1.1 ? 1.5 몰의 범위이다.

화합물 (2) 와 광산과 아질산염의 혼합 순서는 특별히 한정되지 않고, 화합물 (2) 에 광산 및 아질산염을 혼합해도 되고, 광산 및 화합물 (2) 에 아질산염을 혼합해도 되며, 아질산염 및 화합물 (2) 에 광산을 혼합해도 되는데, 바람직하게는 광산 및 화합물 (2) 를 혼합하고, 얻어진 혼합물에 아질산염을 혼합한다.

상기 혼합은 용매 중에서 실시해도 된다. 이러한 용매로는, 특별히 한정되지 않지만 물이 바람직하다.

탈카르바모일 공정에 있어서의 온도는, 통상 0 ? 100 ℃, 바람직하게는 20 ? 60 ℃ 의 범위이다.

탈카르바모일 공정의 시간은, 통상 10 분 ? 48 시간, 바람직하게는 30 분 ? 6 시간의 범위이다.

탈카르바모일 공정에서 얻어진 반응 혼합물 (반응 용액 등) 에 있어서, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸은, 통상, 광산염의 형태로 되어 있으므로, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 염기로 그 반응 혼합물을 중화시키는 것이 바람직하다. 그 중화에 있어서의 염기의 양은, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 광산염 1 몰에 대하여, 통상 1 몰 ? 5 몰이다. 그 중화는, 그 반응 혼합물과 염기를 혼합함으로써 이루어진다.

그 반응 혼합물의 중화에 의해 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸을 함유하는 혼합물 (수용액 등) 이 얻어진다. 그 혼합물은 추가로 추출, 수세 등의 통상적인 후처리를 실시해도 되고, 결정화, 추출, 증류, 활성탄, 실리카, 알루미나 등의 흡착법, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 등의 크로마토그래피법 등의 정제를 실시해도 된다. 그 혼합물은 상기 서술한 광산을 첨가함으로써, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 광산염으로서 재결정화해도 된다.

화합물 (2) 는 예를 들어, 식 (1)

로 나타내는 화합물 (이하, 화합물 (1) 이라고 기재하는 경우가 있다) 을 가수분해함으로써 얻을 수 있다. 화합물 (1) 을 가수분해하는 공정을 포함하는 화합물 (2) 의 제조 방법도 또한, 본 발명의 하나이다.

화합물 (1) 은 상기 서술한 바와 같이 식 (1) 로 나타내는 화합물이다.

식 (1) 에 있어서의 R 로는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, n-부틸기, 이소프로필기, t-부틸기 등의 1 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 사슬형의 알킬기 ; 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등의 3 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 고리형 알킬기 등을 들 수 있다.

상기 사슬형의 알킬기 및 상기 고리형의 알킬기는, 각각 치환기를 갖고 있어도 된다. 그 치환기로는, 할로겐 원자, 탄소수 1 ? 4 의 알콕시기 등을 들 수 있다.

치환기를 갖는 알킬기로는, 플루오로메틸기, 클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, 트리클로로메틸기 등의 할로알킬기 ; 메톡시메틸기, 에톡시에틸기 등의 (C1 ? C4 알콕시) C1 ? C4 알킬기 ; 플루오로시클로펜틸기, 클로로시클로펜틸기 등의 할로알킬기 ; 메톡시시클로펜틸기, 에톡시시클로펜틸기 등의 (C1 ? C4 알콕시) C3 ? C6 시클로알킬기 ; 등을 들 수 있다. 여기서, C1 ? C4 란 탄소 원자수 1 ? 4 인 것을, C3 ? C6 이란 탄소 원자수 3 ? 6 인 것을 나타낸다.

R 로는, 바람직하게는 1 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 사슬형의 알킬기이고, 보다 바람직하게는 1 ? 4 개의 탄소 원자를 갖는 사슬형의 알킬기이며, 더욱 바람직하게는 메틸기 및 에틸기이다.

화합물 (1) 의 구체예로서, N-[2-클로로티아졸-5-일메틸]-O-메틸-이소우레아, N-[2-클로로티아졸-5-일메틸]-O-에틸-이소우레아, N-[2-클로로티아졸-5-일메틸]-O-프로필-이소우레아, N-[2-클로로티아졸-5-일메틸]-O-부틸-이소우레아 등을 들 수 있다.

화합물 (1) 의 가수분해는, 통상, 산 또는 염기의 존재하, 바람직하게는 염기의 존재하에서 화합물 (1) 과 물을 접촉시킴으로써 이루어진다.

상기 산으로는, 염산, 황산, 질산 등을 들 수 있다. 산의 양은 화합물 (1) 1 몰에 대하여, 통상 1 ? 10 몰, 바람직하게는 2 ? 6 몰의 범위이다.

상기 염기로는, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물 등을 들 수 있다. 염기의 양은 화합물 (1) 1 몰에 대하여, 통상 1 ? 10 몰, 바람직하게는 2 ? 6 몰의 범위이다.

물의 양은 화합물 (1) 1 중량부에 대하여, 통상 5 ? 100 중량부, 바람직하게는 10 ? 80 중량부이다.

화합물 (1) 과 물의 접촉은, 통상, 화합물 (1) 과 물을 혼합함으로써 이루어진다.

상기 가수분해는 통상 5 ? 100 ℃, 바람직하게는 20 ? 90 ℃, 보다 바람직하게는 40 ? 90 ℃ 의 온도하에서 실시할 수 있다. 상기 가수분해의 시간은, 특별히 한정되지 않지만, 통상 1 ? 24 시간이면 된다.

상기 가수분해에 의해 얻어지는 화합물 (2) 는, 통상, 결정으로서 회수할 수 있다. 화합물 (2) 의 결정은 상기 가수분해에 의해 얻어지는 반응액을 -10 ? 40 ℃ 의 온도하로 함으로써 효율적으로 석출시킬 수 있다. 그 결정의 회수는, 여과, 건조 등의 공지된 방법에 의해 실시할 수 있다.

상기 가수분해 후, 화합물 (2) 의 결정을 석출시키기 전에, 부생된 불용 성분을 제거하는 것이 바람직하다. 불용 성분의 제거는 여과, 유기 용매에 의한 추출 등의 방법으로 실시할 수 있다. 불용 성분의 제거를 여과에 의해 실시하는 경우, 규조토 등의 여과 보조제를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 여과 보조제는 가수분해를 실시할 때에 첨가해도 된다.

화합물 (1) 은 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 식 (3)

(식 중, R 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다)

으로 나타내는 화합물 (이하, 화합물 (3) 이라고 기재하는 경우가 있다) 을 혼합함으로써, 살충제의 제조용 중간체 등으로서 유용한 식 (4)

(식 중, R 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다)

로 나타내는 화합물 (이하, 화합물 (4) 라고 기재하는 경우가 있다) 을 얻는 조작에 있어서, 부생물로서 얻어질 수 있다.

상기 화합물 (4) 를 얻는 조작에 있어서, 화합물 (1) 은, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 화합물 (3) 의 혼합에 의해 얻어지는 혼합물을 고액 분리함으로써 용액으로서 회수할 수 있다. 그 조작에 있어서, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸은, 본 발명의 제조 방법에 의해 얻어진 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸이어도 된다.

상기 화합물 (4) 를 얻는 조작은, 일본 공개특허공보 평10-120666호 등에 상세히 설명되어 있다. 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 화합물 (3) 의 혼합은, 통상 용매의 존재하, 예를 들어 물 또는 물과 유기 용매의 혼합 용매의 존재하에서 실시할 수 있고, 바람직하게는 수중에서 실시한다. 그 유기 용매로는, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등의 방향족 탄화수소 ; 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소 등의 할로겐화 탄화수소 ; 헥산, 헵탄, 시클로헥산 등의 포화 탄화수소 ; 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 등의 에테르 ; 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤 ; 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴 ; 디메틸술폭시드 등의 술폭시드 ; N,N'-디메틸포름아미드, N,N'-디메틸아세트아미드 등의 산아미드 ; 아세트산에틸, 아세트산부틸 등의 에스테르 ; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 등의 알코올 ; 등을 들 수 있다. 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 화합물 (3) 의 혼합은, 화합물 (3) 을 물로 용해시킨 후에 실시하는 것이 바람직하다. 그 조작에 있어서, 화합물 (4) 는 통상, 결정으로서 얻어진다.

효율적으로 반응이 진행되므로, 그 혼합은 바람직하게는 pH 5 ? 8, 보다 바람직하게는 pH 6 ? 7.5 의 조건하에서 실시한다. 그 혼합은 바람직하게는 -10 ℃ ? 50 ℃, 보다 바람직하게는 10 ℃ ? 35 ℃ 정도의 온도에서 실시한다.

5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 식 (3) 으로 나타내는 화합물의 혼합은, 물 또는 물과 유기 용매의 혼합 용매 중, pH 5 ? 8 의 조건하에서 실시하는 것이 보다 바람직하다. 고액 분리는 여과, 침강 분리, 데칸테이션 등의 공지된 수법에 의해 실시할 수 있고, 그 수법은 특별히 한정되지 않는다. 침강 분리는, 중력식, 원심식 등으로 실시할 수 있다. 여과의 수법으로는 중력식, 진공식, 압력식, 원심식 등을 들 수 있다. 여과는 회분식으로 실시해도 되고, 연속식으로 실시해도 된다.

상기 고액 분리에 있어서의 온도 및 pH 는, 특별히 한정되지 않고, 상기 혼합과 동일 범위의 조건하, 즉 -10 ℃ ? 50 ℃, pH 5 ? 8 에서 실시하면 된다.

여과에 의해 고액 분리를 실시한 경우, 여과액뿐만 아니라, 여과물로서 얻어진 화합물 (4) 의 결정을 세정할 때에 얻어지는 액도, 화합물 (1) 을 함유하는 용액으로서 회수할 수 있다.

화합물 (1) 은, 고액 분리에 의해 얻어진 용액 그 자체이어도 되고, 공지된 방법으로 그 용액의 농축, 정제를 실시하여 회수하여 얻어진 것이어도 된다.

상기 화합물 (4) 를 얻는 조작의 일례로서, 화합물 (3) 을 물에 용해시킨 후, 10 ℃ ? 35 ℃ 정도의 온도에서 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸을 혼합하여, 화합물 (4) 및 화합물 (1) 을 함유하는 혼합물을 얻고, 고액 분리하여, 결정으로서 화합물 (4) 를 취출하는 방법 등을 들 수 있다. 화합물 (4) 를 취출한 액은, 화합물 (1) 을 함유하는 용액으로서 얻을 수 있다. 화합물 (1) 을 함유하는 용액으로는, 예를 들어, 여과액 ; 침강 분리, 데칸테이션 등에 의해 얻어지는 상청액 ; 을 들 수 있다.

본 발명자는 화합물 (1) 을 유효하게 이용하는 방법으로서, 화합물 (1) 을 가수분해하는 공정과, 상기 공정에 의해 얻어지는 화합물 (2) 와 광산과 아질산염을 혼합하는 공정을 포함하는 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법을 알아낸 것이다.

이러한 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법에 있어서, 화합물 (1) 이, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 화합물 (3) 을 용매의 존재하에서 혼합하여, 화합물 (4) 및 화합물 (1) 을 함유하는 혼합물을 얻고, 그 혼합물을 고액 분리함으로써 얻어지는 용액에 함유되는 화합물인 양태도, 바람직한 양태로서 들 수 있다.

또한, 화합물 (3) 은 예를 들어, 탄소수 1 ? 6 의 알킬기를 갖는 O-알킬이소우레아를 니트로화함으로써 얻어진다. 상기 니트로화는, 진한 황산이나 발연 황산의 존재하에서 상기 O-알킬이소우레아와 질산을 접촉시키는 등의 방법에 의해 실시할 수 있다. 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 화합물 (3) 의 혼합에 있어서, 화합물 (3) 의 양은, 한정되지 않지만, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸 1 몰에 대하여, 통상 0.2 ? 5 몰, 바람직하게는 0.7 ? 1.5 몰이다. 상기 혼합은, 무용매로 실시해도 되지만, 통상은 물, 유기 용매 등의 용매 중에서 이루어진다. 상기 혼합은 통상 0 ? 80 ℃, 바람직하게는 5 ? 50 ℃ 의 온도하에서 실시할 수 있다. 상기 혼합은, 통상 pH 5 ? 9, 바람직하게는 pH 6 ? 8 에서 실시할 수 있다.

화합물 (1) 은 화합물 (4) 를 탈니트로아미드화시킴으로써 얻을 수도 있다. 탈니트로아미드화는 화합물 (4) 와 암모니아를 접촉시키거나 하여 실시할 수 있다.

탈니트로아미드화는 유기 용매 중에서 실시하는 것이 바람직하다. 그 유기 용매로는, 아세토니트릴 등의 니트릴 용매, 테트라하이드로푸란 등의 에테르 용매 등을 들 수 있다. 화합물 (4) 와 암모니아의 접촉은, 화합물 (4) 를 상기 유기 용매 중에 용해시킨 후, 암모니아수를 적하함으로써 실시하는 것이 바람직하다.

탈니트로아미드화에 있어서, 암모니아는, 화합물 (4) 1 몰에 대하여 2 ? 10 몰의 양으로 접촉되는 것이 바람직하다. 탈니트로아미드화에 있어서, 바람직한 온도는 0 ? 40 ℃ 이고, 바람직한 압력은 90 ㎪ ? 대기압이다.

실시예

이하, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. ％ 는 특별히 언급하지 않는 한, 중량 기준을 의미한다.

참고예 1 ＜화합물 (1) 의 제조예＞

N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸-N'-니트로이소우레아 50 g 을 아세토니트릴 400 ㎖ 중에서 교반하면서 28 ％ 암모늄수 58.6 g 을 25 ? 30 ℃ 에서 적하하였다. 얻어진 혼합액을, 그 온도에서 1 시간 보온한 후, 감압하에 아세토니트릴을 증류 제거하였다.

얻어진 잔류물을 아세트산에틸 120 ㎖ 로 희석하고, 무수 황산마그네슘 5 g 으로 탈수한 후, 얻어진 혼합물로부터 불용 성분을 여과하여, 얻어진 액을 감압 농축하였다. 얻어진 유상 물질에 톨루엔 50 ㎖ 및 n-헥산 30 ㎖ 를 첨가하여 용해시키고, 추가로 n-헥산을 서서히 첨가해 나감으로써 결정을 석출시켰다.

그 결정을 여과 채취한 후, 상기와 동일하게 톨루엔과 n-헥산을 첨가함으로써 재결정을 실시하여, 얻어진 결정을 여과 채취하고, 그 결정을 감압 건조시킴으로써, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸이소우레아의 백색 결정 18 g 을 얻었다.

고속 액체 크로마토그래피 면적 백분율에 의한 순도 : 98.3 ％

융점 : 71 ? 72 ℃

¹H-NMR : 3.7 (s, 3H), 4.4 (s, 2H), 4.9 (s, 2H), 7.4 (s, 1H)

참고예 2 ＜화합물 (3) 의 제조예＞

O-메틸이소우레아 1/2 황산염 65 g (함량 98 ％, 0.5 ㏖) 을 발연 황산 (삼산화황 농도 10 중량％) 100 g 에 용해시키고, 얻어진 혼합물에 10 ℃ 에서 98 ％ 질산 82 g (1.3 ㏖) 을 1 시간에 적하하였다. 적하 후의 혼합물을 상기 온도하에서 6 시간 교반함으로써, O-메틸-N-니트로이소우레아를 함유하는 용액 236 g 을 얻었다.

고속 액체 크로마토그래피로 분석한 결과, 그 반응액은 O-메틸-N-니트로이소우레아를 23 중량％ 함유하고 있었다.

참고예 3 ＜화합물 (4) 의 제조예＞

O-메틸-N-니트로이소우레아를 함유하는 용액 236 g 을 물 170 g 에 교반하면서 10 ℃ 이하에서 적하하고, 이어서 27 중량％ 수산화나트륨 수용액 490 g 을 20 ℃ 이하에서 첨가하여 pH 7 ? 8 까지 중화시켰다.

중화된 혼합물에 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸염산염 수용액 (함량 34.6 중량％) 211 g 을 첨가하고, 5 ％ 수산화나트륨 수용액을 첨가함으로써, 얻어진 혼합물을 pH 6.5 ? 7 로 조정하였다. 얻어진 용액을 20 ℃ 에서 14 시간, 교반한 후, 30 ℃ 로 승온하고 추가로 12 시간 교반함으로써, 결정을 함유하는 혼합액을 얻었다. 상기 교반하는 동안, 5 ％ 수산화나트륨 수용액으로 pH 6.5 ? 7 로 유지시켰다.

그 혼합액을 여과하고, 얻어진 결정을 온수로 세정하여, 여과액 및 세액을 합쳐 1500 g 회수하였다. 회수된 액은, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸이소우레아를 1.4 중량％ 의 농도로 함유하고 있었다.

한편, 얻어진 결정을 감압 건조시킴으로써, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸-N'-니트로이소우레아를 71 g 얻었다.

실시예 1-1

참고예 3 과 동일한 방법으로 얻어진 N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸-이소우레아를 1.5 중량％ 함유하는 용액 3000 g 에, 27 중량％ 수산화나트륨 수용액 150 g 을 첨가하고, 80 ℃ 로 가열하여 3 시간 보온하였다. 그 후, 얻어진 혼합물을 실온 (약 20 ℃) 까지 냉각시켜 N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-우레아를 함유하는 결정을 얻고, 그 결정을 여과, 수세, 감압 건조하여 36 g 의 결정을 얻었다.

그 결정에 있어서의 N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-우레아의 함유량은 93 중량％, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸-N'-이소우레아로부터의 수율은 75 ％ 였다.

실시예 1-2

실시예 1-1 과 동일하게 하여 얻어진 N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸-N'-이소우레아 150 g (함유량 93 중량％) 을 30 ％ 황산 1330 g 에 40 ℃ 에서 용해시켰다.

얻어진 황산 용액에, 30 중량％ 아질산나트륨 수용액 245 g 을 동일 온도에서 2 시간에 걸쳐 적하하였다. 얻어진 혼합액을 동일 온도에서 추가로 1 시간에 걸쳐 교반한 후, 얻어진 반응액을 실온까지 냉각시키고, 27 중량％ 수산화나트륨 수용액 1290 g 을 첨가하여 pH 13 으로 조정하고, 계속해서 톨루엔 750 g 으로 2 회 추출하였다.

합일된 톨루엔층에 물 140 g 과 35 중량％ 농염산 67 g 을 첨가하여, 톨루엔층을 분리시키자, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸염산염의 수용액 315 g 이 얻어졌다.

그 수용액을 고속 액체 크로마토그래피로 분석한 결과, 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 함유량은 36.5 중량％, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-우레아로부터의 수율은 85 ％ 였다.

실시예 2

참고예 3 과 동일한 방법에 의해, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸이소우레아를 1.5 중량％ 함유하는 용액을 얻었다. 그 용액 1000 g 에 27 중량％ 수산화나트륨 수용액 50 g 과 규조토 (라지오라이트 ＃700) 를 5 g 첨가하고, 80 ℃ 로 가열하여 3 시간 보온한 후, 동일 온도에서 불용 성분을 여과하였다.

여과액을 실온까지 냉각시켜 N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-우레아를 함유하는 결정을 얻고, 그 결정을 여과, 수세, 감압 건조하여 36 g 의 결정을 얻었다.

그 결정에 있어서의 N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-우레아의 함유량은 93 중량％, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸-N'-이소우레아로부터의 수율은 69 ％ 였다.

실시예 3

참고예 3 과 동일한 방법에 의해, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸-이소우레아를 1.5 중량％ 함유하는 용액을 얻었다. 그 용액 800 g 에, 27 중량％ 수산화나트륨 수용액 40 g 을 첨가하고, 80 ℃ 로 가열하여 3 시간 보온하였다.

동일 온도에서 톨루엔 80 g 을 첨가하고 교반하였다. 다음으로, 톨루엔층과 수층으로 분리되어, 얻어진 수층을 실온 (약 20 ℃) 까지 냉각시켜 N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-우레아를 함유하는 결정을 얻고, 그 결정을 여과, 수세, 감압 건조하여 9.1 g 의 결정을 얻었다.

그 결정에 있어서의 N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-우레아의 함유량은 97 중량％, N-(2-클로로티아졸-5-일메틸)-O-메틸-N'-이소우레아로부터의 수율은 72 ％ 였다.

산업상 이용가능성

본 발명은 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법을 제공할 수 있다.

Claims

식 (2)

로 나타내는 화합물과 광산과 아질산염을 혼합하는 공정을 포함하는 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
광산은 염산, 황산 및 인산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 방법.
식 (1)

(식 중, R 은 1 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 사슬형의 알킬기, 또는 3 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 고리형의 알킬기를 나타낸다. 상기 사슬형의 알킬기 및 상기 고리형의 알킬기는, 각각 치환기를 갖고 있어도 된다)
로 나타내는 화합물을 가수분해하는 공정을 포함하는 식 (2)

로 나타내는 화합물의 제조 방법.
식 (1)

(식 중, R 은 1 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 사슬형의 알킬기, 또는 3 ? 6 개의 탄소 원자를 갖는 고리형의 알킬기를 나타낸다. 상기 사슬형의 알킬기 및 상기 고리형의 알킬기는, 각각 치환기를 갖고 있어도 된다)
로 나타내는 화합물을 가수분해하는 공정과,
상기 공정에 의해 얻어진 식 (2)

로 나타내는 N-카르바모일아미노 화합물과 광산과 아질산염을 혼합하는 공정을 포함하는 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸의 제조 방법.
제 4 항에 있어서,
광산은 염산, 황산 및 인산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 방법.
제 4 항에 있어서,
식 (1) 로 나타내는 화합물은 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 식 (3)

(식 중, R 은 제 4 항에 기재된 정의와 동일하다)
으로 나타내는 화합물을 용매의 존재하에서 혼합하여, 식 (4)

(식 중, R 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다)
로 나타내는 화합물 및 식 (1) 로 나타내는 화합물을 함유하는 혼합물을 얻고, 그 혼합물을 고액 분리함으로써 얻어지는 용액에 함유되는 화합물인 방법.
제 6 항에 있어서,
상기 용매는 물 또는 물과 유기 용매의 혼합 용매인 방법.
제 4 항에 기재된 방법에 의해 얻어지는 5-(아미노메틸)-2-클로로티아졸과 식 (3)

(식 중, R 은 제 4 항에 기재된 정의와 동일하다)
으로 나타내는 화합물을 혼합하는 공정을 포함하는, 식 (4)

(식 중, R 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다)
로 나타내는 화합물의 제조 방법.