JPH05286936A

JPH05286936A - ホルムアミド誘導体の製造法及び新規ホルムアミド誘導体

Info

Publication number: JPH05286936A
Application number: JP12786192A
Authority: JP
Inventors: Hideki Uneme; 英樹采女; Isao Minamida; 勲南田
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1992-04-06
Filing date: 1992-04-06
Publication date: 1993-11-02

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】下記式［Ｉ］Ｈｅｔ−ＣＨ_２Ｘ［Ｉ］（式中Ｈｅｔは置換されていてもよい複素環を、Ｘは脱
離基を示す。）で表される化合物またはその塩とホルム
アミドとを反応させることにより下記式［II］Ｈｅｔ−ＣＨ_２ＮＨＣＨＯ［II］（式中Ｈｅｔは前記と同意義の基を示す。）で表される
化合物またはその塩が得られる。得られた下記式［I
I］の化合物またはその塩を加水分解することにより下
記式［III］Ｈｅｔ−ＣＨ_２ＮＨ_２［III］（式中Ｈｅｔは前記と同意義の基を示す。）で表される
化合物が得られる。【効果】温和な条件下、好収率で且つ良好な反応速度で
最終目的物たる複素環で置換されたメチルアミンが得ら
れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の中間体
として有用なホルムアミド誘導体またはその塩の製造
法、新規ホルムアミド誘導体よびその用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２ＮＨ_２［ＩＩＩ］（式中Ｈｅｔは置換されていてもよい複素環を示す。）
で表されるメチルアミン（以下単に化合物［ＩＩＩ］と
称することがある）またはその塩が医薬、農薬等の中間
体として有用であることは一般によく知られている。例
えば、式：

【化３】の５−（アミノメチル）−２−クロロピリジン（以下単
に化合物［ＩＩＩａ］と称することがある）や式

【化４】の５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾール（以下
単に化合物［ＩＩＩｂ］と称することがある）等が殺虫
剤の中間体として重要であることは、既に日本国公開特
許公報平２−１７１号や同平３−１５７３０８号等に開
示されている。

【０００３】一般に、化合物［ＩＩＩ］またはその塩の
製造法としては、式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２Ｘ［Ｉ］（式中Ｈｅｔは置換されていてもよい複素環を、Ｘは脱
離基を示す。）で表される複素環化合物（以下単に化合
物［Ｉ］と称することがある）とフタルイミドカリウム
とを反応させ、生成したフタルイミド誘導体を加水分解
またはヒドラジン分解する、ガブリエル（Ｇａｂｒｉｅ
ｌ）反応

【化５】や、化合物［Ｉ］とヘキサメチレンテトラミンとを反応
させ、生成した四級アンモニウム塩を加水分解する、デ
リピン（Ｄｅｌｅｐｉｎｅ）反応

【化６】等が知られている（例えば、ヨーロッパ特許公開第４４
６９１３号（ＥＰＮｏ．４４６９１３Ａ１）参
照）。しかしこれらの方法も用いる試薬が比較的高価で
あったり反応の収率が必ずしもよくないことや後処理の
煩雑さ等のため、特に工業的にはさらに優れた方法の開
発が望まれている。

【０００４】また数種類のスルホンアミド類やカルボン
酸アミド類がハロゲン化物と反応して置換アミドを与
え、これに加水分解することにより相当する置換アミン
が得られるという報告がある（例えば、新実験化学講座
第１４−ＩＩＩ巻１３４４頁（丸善）参照）。しかしな
がら、これらはハロゲン化物から置換アミドへの反応と
置換アミドから置換アミンへの反応のどちらかあるいは
その両方の条件がきついかまたは特殊である場合が多い
ばかりか、これらの反応のほとんどが第二アミンの合成
法に関するものである。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はこのよ
うな現状において、安価で工業的に入手容易なホルムア
ミドを用いて式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２Ｘ［Ｉ］（式中Ｈｅｔは置換されていてもよい複素環を、Ｘは脱
離基を示す。）で表される化合物またはその塩から、穏
和な条件下簡便な反応操作で、収率よく、式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２ＮＨＣＨＯ［ＩＩ］（式中Ｈｅｔは置換されていてもよい複素環を示す。）
で表される化合物（以下単に化合物［ＩＩ］と称するこ
とがある）またはその塩を製造する新規な方法及び新規
なホルムアミド誘導体を提供することにある。また、該
化合物［ＩＩ］またはその塩を経て式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２ＮＨ_２［ＩＩＩ］（式中Ｈｅｔは置換されていてもよい複素環を示す。）
で表される化合物またはその塩を製造する新規な方法を
も提供する。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の目的
を達成するため、化合物［Ｉ］を出発物質とする化合物
［ＩＩ］またはその塩の製造方法、更には、化合物〔Ｉ
ＩＩ〕またはその塩の製造方法を鋭意検討した。その結
果、以外にもホルムアミドが化合物［Ｉ］またはその塩
と穏和な条件下で収率よく反応し、化合物［ＩＩ］また
はその塩が得られること及び化合物［ＩＩ］またはその
塩が同様に化合物［ＩＩＩ］またはその塩に導けること
を発見し、これらに基づいて本発明を完成した。驚くべ
きことに、この二段階の反応を、ホルムアミドの代わり
に同じく工業的に使用可能なアミドであるアセトアミド
を用いた場合に比べ、どちらの段階も本発明のホルムア
ミドを用いた製造方法の方が格段に反応が速くかつ目的
物の収率も高く、実用的にも優れた製造法であるこが判
明した。従って、本発明の方法は、従来の知見からは全
く予想のできなかった優れた化合物［ＩＩＩ］またはそ
の塩の製造方法である。

【０００７】すなわち本発明は、（１）化合物［Ｉ］
またはその塩とホルムアミド、所望に応じて塩基の存在
下で反応させること特徴とする化合物［Ｉ］またはその
塩の製造法、（２）化合物［Ｉ］またはその塩とホル
ムアミドとを、所望に応じて塩基の存在下で反応させ、
生成する化合物［ＩＩ］またはその塩を加水分解するこ
と特徴とする化合物［ＩＩＩ］またはその塩の製造法、
（３）新規化合物であるＮ−（６−ハロゲノ−３−ピ
リジルメチル）ホルムアミド（化合物［ＩＩａ］）並び
にＮ−（２−ハロゲノ−５−チアゾリルメチル）ホルム
アミド（化合物［ＩＩｂ］）及びそれらの塩に関する。

【０００８】上記式〔Ｉ〕、〔ＩＩ〕および〔ＩＩＩ〕
中、Ｈｅｔで定義される複素環基としては、例えば酸素
原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテロ原子を１〜５個
含む５〜８員環またはその縮合環などが用いられる。そ
の具体例としては、２−または３−チエニル、２−また
は３−フリル、２−または３−ピロリル、２−，３−ま
たは４−ピリジル、２−，４−または５−オキサゾリ
ル、２−，４−または５−チアゾリル、３−，４−また
は５−ピラゾリル、２−，４−または５−イミダゾリ
ル、３−，４−または５−イソオキサゾリル、３−，４
−または５−イソチアゾリル、３−または５−（１，
２，４−オキサジアゾリル）、１，３，４−オキサジア
ゾリル、３−または５−（１，２，４−チアジアゾリ
ル）、１，３，４−チアジアゾリル、４−または５−
（１，２，３−チアジアゾリル）、１，２，５−チアジ
アゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−ト
リアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル、Ｎ−オ
キシド−２−，３−または４−ピリジル、２−，４−ま
たは５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−，４−また
は５−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、ピ
ラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニ
ル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾ
リル，トリアジニル、オキソトリアジニル、テトラゾロ
［１，５−ｂ］ピリダジニル、トリアゾロ［４，５−
ｂ］ピリダジニル、オキソイミダジニル、ジオキソトリ
アジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラニル、チ
オピラニル、１，４−オキサジニル、モルホリニル、
１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、ピペラジニ
ル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シ
ンノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニ
ル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリ
ジニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、
カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、フ
ェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなど
が用いられる。上記のなかでも芳香族複素環基が好まし
い。

【０００９】この複素環基は同一または相異なる置換基
を１〜５個有していてもよく、このような置換基として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタ
デシル等の炭素数１〜１５のアルキル基；シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等
の炭素数３〜１０のシクロアルキル基：ビニル、アリ
ル、２−メチルアリル、２−ブテニル、３−ブテニル、
３−オクテニル等の炭素数２〜１０のアルケニル基；エ
チニル、２−プロピニル、３−ヘキシニル等の炭素数２
〜１０のアルキニル基；シクロプロペニル、シクロペン
テニル、シクロヘキセニル等の炭素数３〜１０のシクロ
アルケニル基；フェニル、ナフチル等の炭素数６〜１０
のアリール基；ベンジル、フェニルエチノル等の炭素数
７〜１１のアラルキル基；ニトロ基；水酸基；メルカプ
ト基；オキソ基；チオキソ基；シアノ基；カルバモイル
基；カルボキシル基；メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル等の炭素数１〜４のアルコキシカルボニル基；
スルホ基；

【００１０】フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン
原子；メトキシ、エトキス、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フェノキシ等の
炭素数６〜１０のアリールオキシ基；メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ
等の炭素数１〜４のアルキルチオ基；フェニルチオ等の
炭素数６〜１０のアリールチオ基；メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソ
プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチ
ルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチル
スルフィニル等の炭素数１〜４のアルキルスルフィニル
基；フェニルスルフィニル等の炭素数６〜１０のアリー
ルスルフィニル基；メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルス
ルホニル、ｔ−ブチルスルホニル等の炭素数１〜４のア
ルキルスルホニル基；フェニルスルホニル等の炭素数６
〜１０のアリールスルホニル基；

【００１１】アミノ基；アセチルアミノ、プロピオニル
アミノ、ベンゾイルアミノ等の炭素数１〜１１のアシル
アミノ基；メチルアミノ、エチルアミノ、、プロピルア
ミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ等の炭素数１〜４のモノまたはジ
アルキルアミノ基；シクロヘキシルアミノ等の炭素数３
〜６のシクロアルキルアミノ基；アニリノ等の炭素数６
〜１０のアリールアミノ基；ホルミル、アセチル、ベン
ゾイル等の炭素数１〜１１のアシル基；２−または３−
チエニル、２−または３−フリル、２−または３−ピロ
リル、２−，３−または４−ピリジル、２−，４−また
は５−オキサゾリル、２−，４−または５−チアゾリ
ル、３−，４−または５−ピラゾリル、２−，４−また
は５−イミダゾリル、３−，４−または５−イソオキサ
ゾリル、３−，４−または５−イソチアゾリル、１，
２，３−または１，２，４−トリアゾリル、２−，４−
または５−ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオ
キサゾリル、トリアジニル、ピロリジニル、ピペリジニ
ル、モルホリニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イ
ソキノリル等の酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘ
テロ原子を１〜５個含む５〜６員複素環基またはその縮
合環基から選ばれる基などが用いられる。

【００１２】これらの置換基が、アリール、アラルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールス
ルホニル、アリールアミノ、複素環基等である場合に
は、さらに上記のハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シ
アノ基、炭素数１〜４のアルキル基（メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル等）、炭素数２〜４のアルケニル基
（ビニル、アリル等）、炭素数２〜４のアルキニル基
（エチニル、２−プロピニル等）、フェニル基、炭素数
１〜４アルコキシ基、フェノキシ基、炭素数１〜４のア
ルキルチオ基、フェニルチオ基等で１〜５個置換されて
いてもよい。また置換基が、アルキル、、アルケニル、
アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミ
ノ、シクロアルキルアミノ等である場合には、さらに上
記のハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ
基、炭素数１〜４のアルキルチオ基等で１〜５個置換さ
れていてもよい。

【００１３】Ｘで定義される脱離基は、アミノ化反応に
用いられるものであればよい。具体例としては、ハロゲ
ン（塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン等で１〜３個置
換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル
オキシ基（メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニル
オキシ、ブタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタン
スルホニルオキシ等）、低級アルキル（メチル、エチル
等）やハロゲン等で１〜４個置換されていてもよい炭素
数６〜１０のアリールスルホニルオキシ基（ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−
ブロモベンゼンスルホニルオキシ、メシチレンスルホニ
ルオキシ等）等があげられる。Ｘとしは塩素及び臭素が
好ましい。

【００１４】化合物［Ｉ］、［ＩＩ］及び［ＩＩＩ］の
塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン
酸、硫酸、過塩素酸等の無機酸との塩やギ酸、酢酸、酒
石酸、リンゴ酸、クエン酸、シュウ酸、コハク酸、安息
香酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。

【００１５】特に、農薬殺虫剤の製造中間体として有用
な製造法は、式：

【化７】（式中、

【化８】はハロゲノピリジル基またはハロゲノチアゾリル基を、
Ｘ′は塩素または臭素を示す）で表される化合物または
その塩と、ホルムアミドを反応させ、式：

【化９】（式中、

【化１０】は前記と同意義の基を示す）で表される化合物またはそ
の塩を製造する方法である。この時、Ｘ′としては塩素
が、

【化１１】としては６−ハロゲノ−３−ピリジル基または２−ハロ
ゲノ−５−チアゾリル基が好ましくは用いられる。

【化１２】としては６−クロロ−３−ピリジル基または２−クロロ
−５−チアゾリル基が特に好ましい。また、炭酸ナトリ
ウムまたは炭酸カリウム等アルカリ金属炭酸塩の存在下
に反応させるのが好ましい。次いで、得られたホルムア
ミド誘導体〔ＩＩ′〕を加水分解に付し、式：

【化１３】（式中、

【化１４】は前記と同意義の基を示す）で表される化合物またはそ
の塩を製造する。

【００１６】本発明の製造法は代表的には下記記載の反
応条件に従って実施することができる。（Ａ）化合物［Ｉ］またはその塩とホルムアミドとを
反応させて化合物［ＩＩ］またはその塩を製造する。次
に、得られた化合物［ＩＩ］またはその塩を加水分解す
ることにより化合物［ＩＩＩ］またはその塩が製造でき
る。

【化１５】本反応を一段目反応（化合物［Ｉ］またはその塩から
［ＩＩ］またはその塩の製造）と二段目反応（化合物
［ＩＩ］またはその塩から化合物［ＩＩＩ］またはその
塩の製造）に分けて説明する。

【００１７】一段目の反応：

【化１６】化合物［Ｉ］またはその塩に対しホルムアミドは０．８
当量〜大過剰量用いることができるが、好ましくは１．
０〜２．０当量である。反応は無溶媒で行ってもよい
が、通常適当な溶媒中で行われる。このような溶媒とし
ては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン等の飽和炭化水素類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケト
ン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル
類、ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略称す
る。）等のスルホキシド類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（以下ＤＭＦと略称する）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド等の酸アミド類、酢酸エチル、酢酸ブチル等の
エステル類等が好ましい。これら溶媒は単独で用いるこ
ともできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の
多種類を適当な割合例えば１：１〜１：１０の割合で混
合して用いてもよい。この反応は、所望に応じて塩基の
存在下で行うことにより、反応をさらに有利に進行させ
ることができる。塩基は化合物［Ｉ］またはその塩に対
して０．８〜１０当量、好ましくは１．０〜２．０当量
用いることができる。

【００１８】用いることのできる「塩基」は、得られる
ホルムアミド誘導体に対し、悪影響を及ぼさないもので
あればよい。たとえば、無機塩基や有機塩基が用いられ
る。該無機塩基の具体例としては、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等
の金属水酸化物（特に、アルカリ金属水酸化物）、水素
化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属の水酸
化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムｔ−ブトキシド等のアルコキシド、金属ナトリ
ウム、金属カリウム等のアルカリ金属、フェニルリチウ
ム、ブチルリチウムなどが挙げられる。該有機塩基とし
ては、３級アミンが好ましく、具体例としては、トリエ
チルアミン、トリブチルアミン等のアルキルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアリールアルキルアミ
ン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン等芳香族環状アミン、１，８−ジアザビ
シクロ〔５，４，０〕ウンデセン−７などがあげられ
る。反応上及び工業上の両面で有利なのは、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩である。反
応混合物が均一相でない場合には、トリエチルベンジル
アンモニウムクロリド、トリｎ−オクチルメチルアンモ
ニウムクロリド、トリメチルデシルアンモニウムクロリ
ド、テトラメチルアンモニウムブロミド等の四級アンモ
ニウム塩やクラウンエーテル類等の相間移動触媒の存在
下に反応を行ってもよい。反応温度は通常、−２０〜２
００℃好ましくは２０〜１２０℃、反応時間は通常、１
０分〜５０時間、好ましくは１〜１０時間の範囲であ
る。得られた化合物［ＩＩ］またはその塩は単離精製し
た後、後半の反応に付してもよいが、精製操作を省くこ
ともできる。

【００１９】二段目の反応：［ＩＩ］ → ［ＩＩＩ］前記のようにして得られた化合物［ＩＩ］またはその塩
は酸性またはアルカリ性、場合によっては中性条件下で
加水分解され、化合物［ＩＩＩ］またはその塩を与え
る。好ましい反応条件を以下に述べる。酸加水分解で
は、化合物［ＩＩ］またはその塩に対して１．０〜１
０．０当量（さらに好ましくは１．０〜３．０当量）の
塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸の存在下、水もしく
は水と有機溶媒との混合溶媒（比率１：１００〜１０
０：１）中か、場合によっては無機溶媒で行う。混合溶
媒として使用される有機溶媒は、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール
類、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸類または前半の
反応で述べたような有機溶媒が挙げられる。また、アル
カリ加水分解では、化合物［ＩＩ］またはその塩に対し
て１．０〜１０．０当量（さらに好ましくは１．０〜
２．０当量）の無機塩基の存在下、酸加水分解の場合と
同様の溶媒（カルボン酸類を除く）中で反応させる。こ
こで使用される無機塩としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の水酸化アルカリや炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられる。ど
ちらの場合も反応混合物均一相でない場合は前半の方法
で述べたような相間移動触媒を用いてもよい。共に反応
温度は通常−２０〜１５０℃、反応時間は１０分〜１０
０時間であるが、さらに好ましくはそれぞれ１０〜８０
℃、２〜３０時間である。なお、場合によっては化合物
［ＩＩ］をアンモニアやメチルアミン、ベンジルアミ
ン、ヒドラジン等のアミン類と反応させても化合物［Ｉ
ＩＩ］またはその塩が製造できる。

【００２０】また、式：

【化１７】で表される化合物〔ＩＩＩａ〕またはその塩および式：

【化１８】で表される化合物〔ＩＩＩｂ〕またはその塩は、それぞ
れ、式：

【化１９】で表される化合物〔ＩＩｃ〕またはその塩および式：

【化２０】で表される化合物〔ＩＩｄ〕またはその塩を加水分解す
ることによって得られる。このようにして得られた化合
物［ＩＩ］またはその塩及び［ＩＩＩ］またはその塩、
さらには、化合物〔ＩＩｃ〕、化合物〔ＩＩｄ〕、化合
物［ＩＩＩａ］または化合物［ＩＩＩｂ］あるいはそれ
らの塩は公知の手段、例えば濃縮、減圧濃縮、蒸留、分
留、溶媒抽出、液性変換、転溶、クロマトグラフィー、
結晶化、再結晶等により単離精製することができる。ま
た化合物［ＩＩＩ］が遊離の化合物で得られる場合は上
記した様な塩に、また塩の形で得られる場合は遊離の化
合物に、それぞれ常法に従って変換することができる。
更には、化合物〔ＩＩＩ〕またはその塩は特開平２−１
７１や同３−１５７３０８に記載の方法に従って、殺虫
性化合物を製造することができる。

【００２１】上記本発明方法の原料物質として使用され
る化合物のうち、化合物［Ｉ］またはその塩は一部公知
化合物であり、公知またはそれと類似の反応によって製
造できる。その化合物［Ｉ］またはその塩は、例えば、
新実験化学講座第１４−Ｉ巻３０７頁−４５０頁（１９
７７）（丸善）、同第１４−ＩＩ巻１１２０頁−１１３
３頁（１９７７）（丸善）、同第１４−ＩＩＩ巻１７９
３頁−１７９８頁（１９７７）（丸善）に記載の方法ま
たはそれと類似の反応によって製造できる。

【００２２】

【実施例】次に、実施例及び比較例を挙げて、本発明を
さらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限
定解釈されるべきものではない。実施例及び比較例のカ
ラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉ
ｎＬａｙｅｒＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、薄層
クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ
観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒ
ｃｋ）社製のキーゼルゲル６０Ｆ２５４（７０〜２３０
メッシュ）を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフ
ィーで溶出溶媒として用いた溶媒を、検出法としてＵＶ
検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク
社製のキーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシュ）を用
いた。ＮＭＲスペクトルはプロトンＮＭＲを示し、内部
基準としてテトラメチルシランを用いて、ブルカー（Ｂ
ｒｕｋｅｒ）ＡＣ２００Ｐ型スペクトロメーターで測
定し、全δ値をｐｐｍで示した。展開溶媒として混合溶
媒を用いる場合に括弧内に示した数値は各溶媒の容量混
合比である。なお、下記実施例で用いる略号は、次のよ
うな意義を有する。ｓ：シングレット、ｂｒ：ブロード
（幅広い）、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｄ
ｄ：ダブルダブレット、ｑ：クワルテット、ｍ：マルチ
プレット、Ｊ：結合定数、Ｈｚ：ヘルツ、ＣＤＣｌ_３：
重クロロホルム、ＣＤ_３ＯＤ：重メタノール、ＤＭＳＯ
−ｄ_６重ＤＭＳＯ、％：重量％、Ｍｐ：融点。また室温
とあるのは約１５〜２５℃を意味する。

【００２３】［実施例１］２−クロロ−５−（クロロメ
チル）ピリジン（２．９６ｇ，０．０１８３ｍｏｌ）、
炭酸カリウム（３．７９ｇ，０．０２７４ｍｏｌ）、ホ
ルムアミド（１．２３ｇ，０．０２７４ｍｏｌ）、ＤＭ
Ｆ（９ｍｌ）の混合物を８０℃で３時間撹拌した。ジク
ロロエタン２０ｍｌを反応混合物に加え、不溶物を濾別
した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ジクロ
ロメタン−メタノール２０：１−１０：１）で精製
し、Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジルメチル）ホルムア
ミドを２．３３ｇ（７４．６％）得た。ｍｐ７７−７７．５℃（イソプロピルエーテル−アセ
トニトリルより再結晶）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ＝４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ），８．２２−８．２７
（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（ヌジョール）３２７０，３０４
０，１６５５，１５８５，１５６５，１５４５．元素分析計算値（Ｃ_７Ｈ_７Ｎ_２ＯＣｌ）：Ｃ，４
９．２８；Ｈ，４．１４；Ｎ，１６．４２．実測値：Ｃ，４９．４３；Ｈ，４．２
２；Ｎ，１６．３６．

【００２４】［実施例２］実施例１で得たＮ−（６−ク
ロロ−３−ピリジルメチル）ホルムアミド（０．６８２
ｇ，４．００ｍｍｏｌ）、２０％水酸化ナトリウム水溶
液（１．６ｇ，８．００ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍ
ｌ）の混合物を室温で１７時間撹拌した後、クロロホル
ム（１５ｍｌ）で抽出した。濃縮後シリカゲルカラム
（ジクロロメタン−メタノール５：１）で精製し、０．
５１３ｇ（８９．９％）の５−（アミノメチル）−２−
クロロピリジンを淡黄色液体として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ＝１．５７（２Ｈ，ｓ），３．
８９（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈ
ｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．ＩＲ（無溶媒）３３５０，３２７０，１５８５，１５６
５．

【００２５】［実施例３］実施例１で得たＮ−（６−ク
ロロ−３−ピリジルメチル）ホルムアミド（０．６８２
ｇ，４．００ｍｍｏｌ）、濃塩酸（０．５ｍｌ，６．０
ｍｍｏｌ）、エタノール（０．５ｍｌ）の混合物を室温
で４時間、５０℃で１９時間撹拌した後濃縮し、残った
固体をアセトニトリル（５ｍｌ×２）で洗浄した。０．
７３０ｇのほぼ純粋な５−（アミノメチル）−２−クロ
ロピリジンの塩酸塩を得た。ｍｐ２０２−４℃（エタノールより再結晶）。ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ＝４．２２（２Ｈ，ｓ），７．
５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ）．元素分析計算値（Ｃ_６Ｈ_８Ｃｌ_２Ｎ_２）：Ｃ，４０．
２５；Ｈ，４．５０；Ｎ，１５．６５．実測値：Ｃ，４０．３７；Ｈ，４．７２；Ｎ，
１５．５５．この塩酸塩０．６７７ｇ（３．７８ｍｍｏｌ）を２０％
水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌに加え、ジクロロメタン
（３ｍｌ×３）で抽出した。乾燥（無水硫酸マグネシウ
ム）後濃縮し、０．４８２ｇの５−（アミノメチル）−
２−クロロピリジンを得た。

【００２６】［実施例４］２−クロロ−５−（クロロメ
チル）チアゾール（０．３３６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、
炭酸カリウム（０．５５３ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、ホル
ムアミド（０．１８０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ
（１ｍｌ）の混合物を１００℃で４時間撹拌した。不溶
物を濾別後濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
（ヘキサン−アセトン１：１）で精製し、０．２８０ｇ
（７９．３％）のＮ−（２−クロロ−５−チアゾリルメ
チル）ホルムアミドを淡黄色液体として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ＝４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３８
（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（無溶媒）３２６０，３０４０，２８７０，１６６
０，１５１５．

【００２７】［実施例５］２−クロロ−５−（クロロメ
チル）チアゾール（０．８４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、
炭酸カリウム（０．０４ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）、ホル
ムアミド（０．３３８ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）、塩化ベ
ンジルトリエチルアンモニウム（０．１１４ｇ，０．５
０ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）の混
合物を加熱還流下で２時間撹拌した。この時点でのガス
クロマトグラフィーによる分析（以下「ＧＣ分析」と略
記する）ではＮ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチ
ル）ホルムアミドが８８％生成していた。不溶物を濾別
し、瀘液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ジクロ
ロメタン−メタノール−２０：１）で精製し、Ｎ−（２
−クロロ−５−チアゾリルメチル）ホルムアミドを０．
７０ｇ（７９．３％）得た。

【００２８】［実施例６］２−クロロ−５−（クロロメ
チル）チアゾール（０．８４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、
炭酸カリウム（１．０４ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）、ホル
ムアミド（０．３３８ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）、酢酸エ
チル（２．５ｍｌ）の混合物を加熱還流下で３．５時間
撹拌した後、酢酸エチル５．０ｍｌを追加し、さらに
２．５時間同温度で撹拌した。この時点でのＧＣ分析で
はＮ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）ホルムア
ミドが生成していた。不溶物を濾別し、濾液を濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラム（ジクロロメタン−メタノ
ール２０：１）で精製し、Ｎ−（２−クロロ−５−チア
ゾリルメチル）ホルムアミドを０．７０ｇ（６６％）得
た。

【００２９】［実施例７］２−クロロ−５−（クロロメ
チル）チアゾール（０．８４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、
炭酸カリウム（１．０４ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）、ホル
ムアミド（０．３３８ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）、メチル
エチルケトン（５ｍｌ）の混合物を加熱還流下で８時間
撹拌した。ＧＣ分析ではＮ−（２−クロロ−５−チアゾ
リルメチル）ホルムアミドが８０％生成していた。

【００３０】「実施例８］２−クロロ−５−（クロロメ
チル）チアゾール（０．８４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、
炭酸ナトリム（０．７９５ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）、ホ
ルムアミド（０．３３８ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）、塩化
ベンジルトリエチルアンモニウム（０．１１４ｇ，０．
５０ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍｌ）の混合物を
加熱還流下で１２時間撹拌した。ＧＣ分析ではＮ−（２
−クロロ−５−チアゾリルメチル）ホルムアミドが８０
％生成していた。

【００３１】［実施例９］実施例４で得たＮ−（２−ク
ロロ−５−チアゾリルメチル）ホルムアミド（０．２８
０ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（５ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）の混合物を室温で
２０時間撹拌した後、反応混合物をクロロホルムで三回
抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸マグネシウム）後濃
縮し、０．２０ｇ（８４．６％）の５−（アミノメチ
ル）−２−クロロチアゾールを黄色液体として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ＝１．７８（２Ｈ，ｂｒ．
ｓ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．

【００３２】［実施例１０］実施例５で得たＮ−（２−
クロロ−５−チアゾリルメチル）ホルムアミド（０．６
８ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）、濃塩酸（０．６４ｍｌ，
７．７０ｍｍｏｌ）、エタノール（０．６４ｍｌ）の混
合物を室温で２０時間撹拌した後濃縮し、残った固体を
アセトニトリル（５ｍｌ×２）で洗浄した。０．６１０
ｇ（８６％）の純粋な５−（アミノメチル）−２−クロ
ロチアゾールの塩酸を得た。ｍｐ１７２−４℃。ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ） δ＝４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
０．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ）．元素分析計算値（Ｃ_４Ｈ_６Ｃｌ_２Ｎ_２Ｓ）：Ｃ，
２５．９６；Ｈ，３．２７；Ｎ，１５．１４．実測値：Ｃ，２６．０９；Ｈ，３．３
２；Ｎ，１５．０４．

【００３３】［実施例１１］２−クロロ−５−（クロロ
メチル）チアゾール（１６．８０ｇ，０．１０ｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム（２０．７３ｇ，０．１５ｍｏ
ｌ）、ホルムアミド（６．７６ｇ，０．１５ｍｏｌ）、
塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（２．２８ｇ，
０．０１ｍｏｌ）、アセトニトリル（１００ｍｌ）の混
合物を加熱還流下で６時間撹拌した。この時点でのＧＣ
分析ではＮ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）ホ
ルムアミドが８７％生成していた。不溶物を濾別し、濾
液を濃縮した。残渣に濃塩酸４０ｍｌを加え、室温で２
０時間撹拌後、反応混合物を濃縮した。残った固体をア
セトニトリル（１００ｍｌ×２）で洗浄した。１６．８
０ｇ（９１％）の粗製の５−（アミノメチル）−２−ク
ロロチアゾールの塩酸塩を得た。この塩酸塩１６．００
ｇを２０％水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｌに加え、ジ
クロロメタン（５０ｍｌ×３）で抽出した。乾燥（無水
硫酸マグネシウム）後、濃縮し、純度約９０％の５−
（アミノメチル）−２−クロロチアゾールを１０．３４
ｇ得た。

【００３４】［比較例１］２−クロロ−５−（クロロメ
チル）チアゾール（３．３６ｇ，０．０２００ｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム（５．５３ｇ，０．０４００ｍｏ
ｌ）、アセトアミド（２．３６ｇ，０．０４００ｍｏ
ｌ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間、
１００℃で４時間加熱したが、２−クロロ−５−（クロ
ロメチル）チアゾールがまだ少し残っていたので、さら
に１２０℃で２時間加熱した。ＴＬＣ上、目的物の他に
多数のスポットがあった。ジクロロエタン２０ｍｌを反
応混合物に加え、不溶物を濾別した。濾液を濃縮し残渣
をシリカゲルカラム（ジクロロメタン−メタノール２
０：１）で精製し、粗製のＮ−（２−クロロ−５−チア
ゾリルメチル）アセトアミドを０．８４ｇ（２２．０
％）得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ＝２．０１（３Ｈ，ｓ），４．
４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ）．

【００３５】［比較例２］比較例１で得た粗製のＮ−
（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）アセトアミド
（０．２６８ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）、２０％水酸化ナ
トリウム水溶液（５ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）の混
合物を室温で１００時間撹拌したが、原料が消失しない
ので、さらに５０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を
ジクロロメタン（１０ｍｌ×３ｍｌ）で抽出し、有機層
を乾燥（無水硫酸マグネシウム）した。濃縮後シリカゲ
ルカラム（ジクロロメタン−メタノール５：１）で精製
したところ、０．０６４ｍｇ（３１％）の５−（アミノ
メチル）−２−クロロチアゾールと０．０２４ｍｇ（１
１％）の５−（アミノメチル）−２−エトキシチアゾー
ル［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ＝１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），２．２９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．
０Ｈｚ）］の二つの生成物が得られた。

【００３６】［比較例３］比較例１で得た粗製のＮ−
（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）アセトアミド
（０．４１４ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）、濃塩酸（０．３
６ｍｌ，４．３４ｍｍｏｌ）、エタノール（０．３６ｍ
ｌ）の混合物を室温で４８時間撹拌したが、原料が消失
しないので、濃塩酸（０．３６ｍｌ）を追加し、６０℃
でさらに１４時間撹拌した。反応混合物に２０％水酸化
ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、クロロホルムで３
回抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲル
カラム（ジクロロメタン−メタノール５：１）で精製
し、０．１３１ｇ（４１％）の５−（アミノメチル）−
２−クロロチアゾールを得た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２Ｘ［Ｉ］（式中Ｈｅｔは置換されていてもよい複素環を、Ｘは脱
離基を示す。）で表される化合物またはその塩とホルム
アミドとを反応させることを特徴とする式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２ＮＨＣＨＯ［ＩＩ］（式中Ｈｅｔは前記と同意義の基を示す。）で表される
化合物またはその塩の製造法。
【請求項２】塩基の存在下に式［Ｉ］で表される化合物
またはその塩とホルムアミドとを反応させるものである
請求項１記載の製造法。
【請求項３】Ｈｅｔが６−ハロゲノ−３−ピリジル基ま
たは２−ハロゲノ−５−チアゾリル基である請求項１記
載の製造法。
【請求項４】Ｘがハロゲンである請求項１記載の製造
法。
【請求項５】式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２Ｘ［Ｉ］（式中Ｈｅｔは置換されていてもよい複素環を、Ｘは脱
離基を示す。）で表される化合物またはその塩とホルム
アミドとを反応させ、生成する式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２ＮＨＣＨＯ［ＩＩ］（式中Ｈｅｔは前記と同意義の基を示す。）で表される
化合物またはその塩を加水分解することを特徴とする
式：Ｈｅｔ−ＣＨ_２ＮＨ_２［ＩＩＩ］（式中Ｈｅｔは前記と同意義の基を示す。）で表される
化合物またはその塩の製造法。
【請求項６】式：【化１】のＮ−（６−ハロゲノ−３−ピリジルメチル）ホルムア
ミドまたはその塩。
【請求項７】式：【化２】のＮ−（２−ハロゲノ−５−チアゾリルメチル）ホルム
アミドまたはその塩。