JPH0366631A - アミノメチレン化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＣ−Ｈ酸化合物を一工程反応によりアミノメチ
レン化することによりアミノメチレン化合物を製造する
方法に関する。アミノメチレン化合物、例えばアミノメ
チレン化されたジニトリル、シアノ酢酸エステルおよび
マロン酸エステルは複素環化合物、例えばピラゾール、
ピリジン、キノリン誘導体等薬剤活性化合物および植物
保護剤として用途が見出だされている化合物の合皮にお
いて重要なＣ１またはＣ４構造ブロックである（米国特
許第４，６２０．８６５号）。

ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）および助剤を用いて
反応させＣ−１（酸化合物をアミノメチレン化し得るこ
とは公知である。例えば酢酸無水物を１０モル過剰に使
用して助剤として用いると、５〜７時間加熱還流させた
後にアミノメチレン化された物質が理論値の２０〜４０
％の収率で得られる（Ａｒｃｈ、　Ｐｈａｒｍ、　２９
５（１９６２）、５１６）。空間−時間収率を改善する
ように反応条件を変更すると、ＤＤ　１５１，６２４号
によれば大量の一酸化炭素が生成する。酢酸無水物の代
わりにｐｏｃｔ、を用い過剰のＤＭＦ中で反応を行うと
、Ｃ−１（酸化合物としてシアノ酢酸メチルを使用した
場合、約４７％の反応生成物が得られる（Ｚ、　ｏｂｓ
。

ｃｈｉｍ、　３２（１９６２）、４０５０．　ＤＤ　ｌ
’５１．６２４号に引用）。反応の実施法および回収方
法は非常に複雑である。

ベンゼン中でＰＯＣｌ　ｓを用いる変形法を行うと、僅
か７％の反応生成物しか分離されない。（Ｃｈｅｍ　Ｂ
ｅｒ。

９４（１９６１）、　２２７８）。助剤としてクロロ蟻
酸エチルを使用すると、シアノ酢酸エステルの場合副反
応のために、理論値の僅か３１％の収率しか得られない
。塩基としてナトリウムマロン酸エステルを過剰に使用
し７オスゲンを用いると、マロン酸ジエチルの場合、理
論値の８１％の収率が得られる。シアノ酢酸エチルでは
塩基としてトリエチルアミンを用いると、理論値の７５
％の収率が得られる（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　９４（１
９６１）、　２２７８）。しかしナトリウムマロン酸エ
ステルは高価であり、またトリエチルアミンを使用する
と非常に大量のトリエチルアミン塩酸塩を分離しなけれ
ばならない。

ＤＤ　２５７．０６７号に従えば、シアノ酢酸エステル
とＤＭＦ−ジメチル硫酸付加物および塩基としての炭酸
ナトリウムとの反応により理論値の５３〜６１％の収率
でアミノメチレン化された生成物が得られるが、融点が
一定していないことにより不純物の存在が指摘されてい
る。

塩基を使用しない場合、塩化チオニルを用いるとアミノ
メチレン化を行うことができる。この場合ジメチルアミ
ノシアノ酢酸エチルを７９％の収率で得るためには、反
応混合物をテトラクロロメタン中で５時間加熱還流させ
なければならない。しかし黒色の粗製物を再結晶しなけ
ればならないから、最も有利な場合（２５％過剰のＤＭ
Ｆおよび塩化チオニルを用いた時）でもきれいな物質は
理論値の６８％の収率で得られるに過ぎない（ＤＤ　１
５１．６２４号）。

若干の試験を行った結果問題の少ない溶媒のトルエンを
使用すると、反応生成物がさらに１５％より少ない量で
得られる。この方法ではマロン酸エステルのアミノメチ
レン化を行うことはできない。

ざらにＤＭＦおよび塩素化剤、例えばＰＣ１５ＰＯＣｌ
　、、ｓｏｃ　ｔ　２、ＣＯＣ＋　、等の反応において
は、発癌性物質である塩化Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルが二次成分として生じるから、このようにして得られ
る生成物の取り扱いおよび使用法には問題が生じる。複
雑な製造工程を経て始めてその使用が可能になる。

ゴールド（Ｇｏｌｄ）の塩／ナトリウムメトキシドの組
み合わせを用いてアミノメチレン化を行うと、エタノー
ル中で一晩加熱還流した後に理論値の５５〜８２％の収
率が得られる（Ｓｙｎｔｈ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　１２（
１９８２）、９３９）。回収法は複雑であり、反応生成
物はなおさらに再結晶しなければならない。ゴールの塩
をつくるためには大過剰のＤＭＦが必要である。このこ
とおよび塩の分離は比較的コストが高く、従って工業的
生産にはコストがかかり過ぎる。

アミジンまたはオルトエステルおよび／または５ｅｃ−
アミンの組み合わせを使用するアミノメチレン化は、高
価な試薬を用いるために不経済である。

アミドアセタールおよびアミナルエステルとの縮合もこ
れらのオルトアミドの製造が厄介なためコストの面で不
利である。従ってＤＭＦアセタールを硫酸アルキルを用
いるアルキル化により製造しくＣｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　
９６（１９６３）、１３５０）、以後アルカリ金属のア
ルコキシドと反応させる（Ｃｈｅｆｆｉ、　Ｂｅｒ、　
１０１（１９６８）、４１）。ＤＤ　９４，３５９号に
よるアルコール性反応混合物からの分離は厄介であり、
時間がかかる。この東独特許に述べられた改善が見られ
ると思われる蒸溜法は、上記のＤＤ　１５１．６２４号
に工業的には実現困難と記載されている。さらに実験室
的な回収法で得られるような高い収率は得られない。

アミナルエステルはＤＭＦ−硫酸ジアルキル付加物とジ
メチルアミンとの反応の後にヘキサン、シクロヘキサン
またはエーテル中でアルカリ金属アルコキシドと反応さ
せる（Ｃｈａｍ、　Ｂｅｒ、　１ｏｔ（１９６８）。

４１）。収率はＣ−Ｈ酸化合物の縮合の際で７７〜８４
％、メチルアミナルエステルを用いると最高８９％であ
り、アセタールはＤＭＦ−硫酸ジメチル付加物から理論
値の６３％の収率で得られる。一方メチルアミナルエス
テルはメチル硫酸テトラメチルフォルムアミジニウムを
原料として理論値の６２％の収率で得られる。

本発明においては、式 但し式中Ｒ１およびＲ２は互いに独立に直鎖または分岐
したＣ１〜Ｃ１アルキル、Ｃ２〜Ｃ１アルケニル、Ｃ２
〜Ｃ１アルコキシアルキル、Ｃ３〜ｃ１アルコキシアル
ケニル、Ｃ３〜ｃ１シクロアルキル、Ｃ，〜Ｃ１，−ア
リール、ｃｔ〜ｃ＋ｏ−７５Ｌ　キルまたは１個または
２個の複素原子がＮＳｌよびＳから成る群から選ばれる
飽和または不飽和の５−〜８−員の複素環であり、さら
にＲ１およびＲ２はそれに置換したＮ原子と一緒になっ
てさらにＮＳＯおよびＳから成る群から選ばれる複素原
子を含み得る飽和または不飽和の５−〜８−員のＮ複素
環をつくることができ、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立にＣ６〜ｃＩ！−アリール
、−Ｎｏ、、−ＣＮ、　−ＮＣ，ＣＯＲ’、ＣＳＲ’、
Ｃｏ−０Ｒ’５Ｃｏ−３Ｒ’ｊ：　ｆニー　ハｃＯＮ（
Ｒ’、Ｉｌ？’）テア’ｌ、ココニＲ′オヨヒＲ６はＲ
１およびＲ１の意味の範囲にあるが、ＲＩおよびＲ２と
は独立であってさらに水素を意味することができる、 のアミノメチレン化合物の製造法において、式但し式中
Ｒ３およびＲ４は上記意味を有する、のＣ−Ｈ酸化合物
を式 但し式中ＲＩおよびＲ２は上記意味を有し、ＲＩは−Ｏ
Ｒ”または−Ｎ（１？’、Ｒ’）であって、Ｒ１および
Ｒ″は互いに且つＲ１およびＲ２と独立にＲ１およびＲ
２の意味を有し、 ｘｅハＣｌ−Ｃ１アルキル硫酸陰’（オ”／　、Ｃｓ〜
Ｃ＋ｚ−アリールスルフオン酸陰イオン、テトラフルオ
ロボレート陰イオンまたはへキサクロロアンチモネート
陰イオンを表す、 の塩と、式 ％式％（） 但し式中ＲＩＯは直鎖または分岐したＣ１〜Ｃ６−アル
キル、Ｃ３〜Ｃ１アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１アルコキシア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ１アルコキシアルケニル、０３〜Ｃ１
シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１アルキリン−０１１’また
はＣ２〜Ｃ１゜−アラルキルであり、Ｍｌは当量のアル
カリ金属陽イオンまたはアルカリ土類金属陽イオンであ
る、 のアルコキシドを存在させ、温度ｌＯ〜７０’Ｏ１好ま
しくは２０〜６０°Ｃにおいて一工程反応で反応させる
ことを特徴とする方法が見出された。

直鎖または分岐したＣ１〜Ｃ１−アルキルは例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、または異性体のアミル、ヘキシルま
たはオクチル、好ましくは上記Ｃ１〜Ｃ１アルキル基で
ある。

Ｃ２〜Ｃ１アルケニルは例えばビニル、プロペニル、ア
リルまたは異性体のブテニル、アミレニル、ヘキセニル
またはオクテニル、好ましくは上記Ｃ１〜Ｃ１アルケニ
ル基である。

Ｃ７〜Ｃ１アルコキシアルキルは例えばメトキシメチル
、エトキシメチル、メトキシエチルおよびＣ［子を０原
子で置き換えたＣ１〜Ｃ１アルキルから成る群から選ば
れる基である。

Ｃ３〜Ｃ１アルコキシアルケニルは例えばメトキシビニ
ル、エトキシビニル、メトキシアリル、２−メトキシプ
ロベニル、およびＣ原子をＯＮ子で置き換えたＣ１〜Ｃ
６−アルケニルから戊る群から選ばれる基である。

Ｃ１〜Ｃ１シクロアルキルは例えばシクロプロピル、メ
チルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、シクロ
ブチル、メチルシクロブチル、シクロペンチル、メチル
シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシ
ル、ジメチルシクロヘキシル、シクロへブチルまたはシ
クロオクチル、好ましくはシクロプロピル、シクロペン
チルおよびシクロヘキシル、並びにそのメチルおよびジ
メチル誘導体である。

Ｃ６〜Ｃ１，−アリールは例えばフェニル、ナフチルま
たはビフェニル、好ましくはフェニルである。

Ｃ２〜Ｃ３゜−アラルキルは例えばベンジル、ｌ−フェ
ニルエチル、２−フェニルエチル、およヒ当業界の専門
家に公知のこの種の基、好ましくはベンジルである。

１個または２個の複素原子がＮ％ＯおよびＳから成る群
から選ばれる飽和または不飽和の５−〜８−員環にはビ
ロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、ピラゾール
、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン
、ピリミジン、ピペラジン、モルフォリン、ピラン、ア
ゼピン、アゾシン、インオキサゾール、イソチアゾール
、ピリダジンおよびピラジンがある。

当業界の専門家には不飽和複素環は多かれ少なかれ強い
芳香族性をもっていることは公知である。

Ｒ１およびＲ２はそれが置換したＮ原子と共にさらにＮ
、　ＯおよびＳから成る群から選ばれる複素原子を含む
飽和または不飽和の５−〜８−員環の（随時芳香性をも
った）Ｎ−複素環をつくることができる。

この種の環系には例えばビロール、ピロリジン、ピロリ
ン、ピラゾール、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダ
ゾリジン、チアゾール、チアゾリジン、ピペラジン、ピ
ペリジン、モルフォリン、アゼピンおよびジヒドロアゾ
シンがある。

０１〜Ｃ１アルキル硫酸陰イオンは例えばメチル硫酸、
エチル硫酸、プロピル硫酸、イソプロピル硫酸、ブチル
硫酸、イソブチル硫酸の陰イオン、または異性体のヘキ
シル硫酸またはオクチル硫酸の１種の陰イオンである。

Ｃ８〜Ｃ＋Ｚ−アリールスルフオン酸陰イオンは例えば
ベンゼンスルフォン酸、ナフタリンスルフォン酸または
ビフェニルスルフォン酸、好ましくはベンゼンスルフォ
ン酸の陰イオンである。

ｘｅはアルキル硫酸、特に好ましくはメチル硫酸である
ことが−ことが好適である。

Ｍｌはｌ当量のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の
陽イオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、ル
ビジウム、セシウム、マグネシウム、カルシウム、スト
ロンチウムまたはバリウムの陽イオン、好ましくはアル
カリ金属の陽イオン、特に好ましくはナトリウムまたは
カリウムの陽イオンである。

ＲＩＧが０２〜Ｃ１アルキレン−〇Ｍ’を表す場合、こ
れは炭素数２〜８のジオールのアルコキシド、例えばグ
リコール、１．２−プロパンジオール、　１．３−プロ
パンジオール、１．２−１１．３−または１，４−ブタ
ンジオール、ヘキサンジオールまｔ；はオクタンジオー
ルである。

本発明の反応に使用する式（ＩＩＩ）の塩としては、式 ％式％ のアルコキシメチレンイミニウム塩、および式のフォル
ムアミジニウム塩がある。ここで置換基は上記の意味を
有する。

本発明の反応は例えば下記のように表すこと力（できる
。

＼ Ｒ′ Ｒ１およびＲ１はＲ１またはＲ２の範囲の意味をもって
いるが　Ｒ１およびＲ２とは独立である。Ｒ８およびＲ
′がＲ′またはＲ２と異なっている場合、基Ｒ６および
Ｒ′はそれに置換したＮ原子がＨＮ（Ｒ’、Ｒ’）とし
て分離されるように選ばれる。しかし好適な場合にはＲ
６およびＲ′はＲ１およびＲ２と同一であり、対称的な
フォルムアミジニウム塩が存在する。

好適な方法では式 のＣ−Ｈ酸化合物が使用される。ここでＲ１およびＲ目
は互いに独立にフェニル、Ｎｏ、、ＣＮ、　ＣＯＲ’ｉ
またはＣｏ−Ｎ（Ｒ”、Ｒ”）であり、ここにＲｌｇお
よびＲ１６は互いに独立に水素、直鎖または分岐した０
１〜Ｃ６−アルキル、シクロプロピル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルヲ表シ、ま
たＲｌｇおよびＲｌｇはそれが置換したＮ原子と一緒に
なってさらにＮ、　０およびＳから戊る群から選ばれる
複素原子を含む飽和または不飽和の５−〜８−員環をつ
くることができる。

特に好適な方法では式 のＣ−Ｈ酸化合物が用いされる。ここでＲ２３およびＲ
１は互いに独立に独立にフェニル、Ｎｏ、、ＣＮ５Ｃ０
Ｒ２％またはＣｏ−Ｎ（Ｒｌｓ、Ｒ”）であり、ここに
Ｒ２６およびＲ１は互いに独立に水素または直鎖または
分岐したＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、またＲｌｇおよ
びＲｌｇはそれが置換したＮ原子と一緒になってモルフ
オリへピロリジノまたはピペリジノを表すことができる
。　さらに好適な方法においては、Ｃ−Ｈ酸化金物を式 の塩と反応させる。ここでＲ１＋およびＲ１２は互いに
独立に直鎖または分岐したＣ　Ｉ””　Ｃａ−アルキル
、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
フェニルまたはベンジルを表し、またＲ目およびＲ′２
はそれが置換したＮ原子と一緒になってさらにＮ、　Ｏ
およびＳから戊る群から選ばれる複素原子を含む飽和ま
たは不飽和の５〜〜８−員環をつくることができ、 Ｒ１は一０ＲＩＩまたは−Ｎ（Ｒ１１、Ｒ１りを表し、
ｘｅは０１〜Ｃ１アルキル硫酸陰イオン、Ｃ８〜Ｃ＋Ｚ
−アリールスルフオン酸陰イオン、テトラフルオロポレ
ート陰イオンまたはへキサクロロアンチモネート陰イオ
ンを表す。

さらに特に好適な方法においては、Ｃ−Ｈ酸化合物を式 の塩と反応させる。ここでＲ２１およびＲ１２は互いに
独立に直鎖または分岐したＣ１〜Ｃ１アルキルを表し、
またＲ２１およびＲ２Ｚはそれが置換したＮｌｌ１［子
と一緒になってモル）オリノ、ピラリジノまｔこはピペ
リジノを表し、 Ｒ２７は一０Ｒ２１または−ＮＣＲ”　’　、Ｒ”　２
）を表し、ｘｌｅはＣ１〜Ｃ１アルキル硫酸陰イオンを
表す。

さらに好適な方法においては、式 ％式％（） のアルコキシドを存在させて反応を行う。ここでＲ４１
１は直鎖または分岐したＣ１〜Ｃ１アルキル、’Ｊ２〜
Ｃ１アルコキシアルキルまたは０２〜Ｃ６−アルキレ７
０Ｍ”であり、 Ｍ２はＮａΦまたはにΦを表す。

さらに好適な方法においては、式 ％式％（） のアルコキシドを存在させて反応を行う。ここでＲ３°
は直鎖または分岐した０１〜Ｃ１アルキルであり、Ｍ２
はＮａΦまたはにΦを表す。

極めて好適な方法においては、置換基２１％Ｒ２、Ｒ＠
、Ｒ１およびＲＩＧはメチル基である。さらに他の極め
て好適な方法においては、ｘＩｅはＣ１〜Ｃ１硫酸陰イ
オン、好ましくはメチルサルフェート陰イオンを表す。

Ｃ−Ｈ酸化合物、塩およびアルコキシド（ＩＩ＋）は−
般にｌ：ｌ：ｌ〜ｌ：２．５：２のモル比で使用される
。好適な方法では１：１．ｌ：１．０５〜ｌ：１．７：
１．２の比が選ばれる。マロン酸エステルの場合、塩を
上記上限の範囲の量で使用する必要がある。マロン酸エ
ステルと反応させる場合、アミノメチレン化反応生成物
は未反応の塩と共に二相系として得られ、その結果塩の
分離と循環が簡単になる。

塩（アルコキシメチレンイミニウム塩またはテトラアル
キルフォルムアミジニウム塩）とＣ−Ｈ酸化合物との混
合物を単一工程でアルコキシドの溶液または懸濁液と反
応させる。この場合予測し得ない副反応の危険があるに
もかかわらず、収率がかなり増加する利点が得られる。

使用する塩とＣ−Ｈ酸化合物とが混合しない場合には、
溶媒を使用し得られた溶液または乳化液を撹拌して均一
化して使用することができる。さらに両成分（塩および
Ｃ−Ｈ酸化合物）を計量して同時に前以て導入したアル
コキシドの中に加えるか、塩、Ｃ−）１酸化合物および
アルコキシドを同時に反応容器に加えることもできる。

使用する溶媒は炭化水素、例えばトルエン、キシレン、
シクロヘキサンまたは石油エーテル、アルコール、カル
ボニル化合物またはエーテルである。このような溶媒は
また混合物として使用することができる。無極性媒質（
例えばトルエン）を使用する場合には、アルコキシドは
一般にこの中に懸濁させる。上記方法と同様に他の反応
成分をこの懸濁液に計量して加える。

このような場合反応中にアルコキシドは消費される。得
られた塩を沈澱させ、簡単な方法で反応媒質に溶解した
反応生成物から分離することができる。反応をアルコー
ル性媒質中で行う場合、アルコキシドは一般に溶解した
形で存在する。しかし得られた塩もまた低級アルコール
中に少なくとも部分的に溶解している。無極性溶媒およ
びアルコキシドのアルフール性溶液との混合物を用いる
ことにより得られた塩および得られた反応生成物を殆ど
完全に分離することができる。

使用するＣ−Ｈ酸化合物がエステル基を含んでいる場合
、元のアルコールがエステルのアルコールに対応するア
ルコキシドを用いると有利であり、この方法で望ましく
ないエステル交換反応を避けることができる。

Ｃ−Ｈ酸化合物が例えばニトリル置換基を含んでいる場
合、穏やかな反応条件（例えば２０〜７０°Ｃで０゜５
〜２時間）では反応しない。例えば蒸溜の初期における
ようにさらに高い温度を短時間かけることも可能である
。

アルコキシメチレンイミニウム・イオンまたはフォルム
アミジニウム・イオンのメチル硫酸塩を使用する場合、
驚くべきことには使用されるアルコキシドは比較的高温
においてさえ該陰イオンによってメチル化されない。そ
の結果収率の低下が避けられる。

本発明における収率は非常に高く、理論値の約９０〜９
８％である。その結果反応生成物は非常に純粋であり、
一般にさらに直接反応させることができる。７オルムア
ミジニウム塩を用いると、アルコキシメチレンイミニウ
ム塩を用いる場合に比べＣ−Ｈ酸化合物に応じ約１〜２
０％収率が高くなる。前者は２級アミンとの反応により
殆ど定量的な収率で後者から製造できるから、アミノメ
チレン化の収率に応じ経済的な方法を選ぶことができる
。

実施例１ ６６．０ｇのマロン酸ジメチルおよびｌＩ６．６ｇのメ
チル硫酸テトラメチルフォルムアミジニウムの乳化物を
先ず乾燥トルエン３００ｍ（ｌに加える。水分を排除し
て１０分に亙り３０％のナトリウムメトキシドの溶液１
０４ｖ２を滴下し、混合物を室温で１時間撹拌する。次
に生じたメチル硫酸ナトリウム（６７，４ｇ）を吸引濾
過し、３０ｍＱのトルエンで２回洗滌し、濾液を回転蒸
発器で濃縮する。純度８４．１％のジメチルアミノメチ
レンマロン酸エステル１０４．５ｇが得られた。これは
理論値の９４．０％の収率に対応する。この生成物は蒸
溜しないでも粗製物のまま次の反応に使うことができ、
これによって不利な点を招くことはない。

実施例２ 約３０％のナトリウムイソブトキシド溶液６８．５ｇを
さらに２００ｍ１２のインブタノールで希釈し、メチル
硫酸テトラメチルフォルムアミジニウム５５．３ｇおよ
びマロン酸ジイソブチル４３．２ｇの溶液に滴下する。

７０℃で９０分後、塩を吸引濾過し、２０ｍＱ、のイソ
ブタノールで２回洗滌し、濾液を回転蒸発器で濃縮する
。主として７オルムアミジニウム塩から成る下部の相を
ピペットで取り出す。残渣（５３，８ｇ）はジメチルア
ミノメチレンマロン酸エステル９８．８％から戒り、理
論値の９８．１％の収率に対応している。

実施例３ 実施例２と同様の方法でジメチル７オルムアミド一硫酸
ジメチル付加物５４ｇを用いアミノメチレン化を行った
。付加物をＯ’Ｃにおいて滴下した後、３時間５０℃に
加温する。純度９１．６％の生成物５３．５ｇを得た。

これは理論値の９０．４％の収率に対応する。

実施例４ メチル硫酸テトラメチルフォルムアミジニウム２５．４
ｇおよびシアノ酢酸エチル１１．３ｇの混合物を、乾燥
トルエン１００ｍ（２中に７．５ｇのナトリウムエトキ
シドを含む懸濁液に滴下する。４０°Ｃで１時間後、５
０℃においてメチル硫酸ナトリウムを吸引濾過し、１５
ｍ１＋のトルエンで２回洗滌し、濾液を回転蒸発器で濃
縮する。純度９４．３％の淡黄色の生成物１７．２ｇを
得た。これは理論値の９８．５％の収率に相当する。

インプロパノール水溶液から再結晶し、融点８０°Ｃの
白色結晶を得ることができた。

実施例５ 実施例４と同様にシアノ酢酸メチル９．９ｇを２６．５
ｇの７オルムアミジニウム塩および５．４ｇのナトリウ
ムメトキシドと１８０ｍαのトルエン中で反応させる。

純度９２．７％の生成物１５．０ｇが得られた。これは
理論値の９３．２％の収率に相当する。吸引濾過したメ
チル硫酸ナトリウムからさらに２％の収率が７与られに
。

実施例６（対照例） ＤＭＦ−硫酸ジメチル付加物０．５モルをエタノール中
にナトリウムメトキシドを含む３モル溶液０．５モルに
Ｏ′Ｃにおいて滴下する。２０℃で２時間撹拌した後、
全体を蒸溜し、塩の泥状物にエタノールを滴下しながら
残渣を蒸溜する。３００ｍＱのエタノールを循環させた
後、充填カラムを用いて濡出物を精溜する。４７ｇのＤ
ＭＦアセタールを得た。これは６３．９％の収率に相当
する。

１４７ｇのＤＭＦジエチルアセタールを１４９ｇのマロ
ン酸ジエチルと共に蒸溜塔を取り付けた撹拌フラスコ中
において４時間１４０〜１５０°Ｃに加熱する。この間
８２ｇのエタノールが濡出する。次いで高真空中におい
て反応混合物を精溜し、１６４ｇのジメチルアミノメチ
レンマロン酸エステルを得た。これは理論値の８２％の
収率に相当する。

本発明の主な特徴及び態様は次の通りである。

１１式 よびＲ２とは独立であってさらに水素を意味することが
できる、 のアミノメチレン化合物の製造法において、式但し式中
Ｒ１およびＲ２は互いに独立に直鎖または分岐したＣ３
〜Ｃ１アルキル、Ｃ２〜Ｃ１アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１ア
ルコキシアルキル、０３〜Ｃ１アルコキシアルケニル、
Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ＋Ｚ−アリール
、Ｃ７〜Ｃ１゜−アラルキルまたは１個または２個の複
素原子がＮ、　ＯおよびＳかも成る群から選ばれる飽和
または不飽和の５−〜８−員の複素環であり、さらにＲ
１およびＲ２はそれに置換したＮ原子と一緒になってさ
らにＮ、ＯおよびＳから戒る群から選ばれる複素原子を
含み得る飽和または不飽和の５−〜８−員のＮ複素環を
つくることができ、 Ｒ３およびＲ“は互いに独立にＣ１〜Ｃ１１アリール、
ＮＯ，、−ＣＮ、　−ＮＣ，ＣＯＲ’１ＣＳＲ’、　Ｃ
ｏ−０Ｒ’、　Ｃｏ−３Ｒ’！タハＣ０Ｎ（Ｒ’、Ｒ’
）テアリ１．：コｉ：Ｒ’オＪ：　ヒＲ６はＲＩおよび
Ｒｉの意味の範囲にあるが　Ｒ１お但し式中Ｒ３および
Ｒ４は上記意味を有する、のＣ−Ｈ酸化合物を式 但し式中Ｒ１およびＲ２は上記意味を有し、Ｒ’バーＯ
Ｒ”＊　ｆ：　Ｌｉ−Ｎ（Ｒ’、ｌ？’）？’　アッテ
、ＲｓオヨびＲＩは互いに且つＲ１およびＲ２と独立に
Ｒ１およびＲ２の意味を有し、 Ｘｅはｃ＋−Ｃ１フルキル１ｊｊｊ酸陰イオン、Ｃａ〜
Ｃ＋ｚアリールスルフォン酸陰イオン、テトラフルオロ
ポレート陰イオンまたはへキサクロロアンチモネート陰
イオンを表す、 の塩と、式 ％式％ 但し式中ＲＩＯは直鎖または分岐したＣ８〜Ｃ１アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ１アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１−アルコキシア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ１アルコキシアルケニル、Ｃ３〜Ｃ１
シクロアルキル、０２〜Ｃ１アルキレン−０１７’また
は０７〜Ｃｌ０−アラルキルであり、Ｍｌは当量のアル
カリ金属陽イオンまたはアルカリ土類金属陽イオンであ
る、 のアルコキシドを存在させ、温度１０〜７０℃、好まし
くは２０〜６０°Ｃにおいて一工程反応で反応させる方
法。

２、式 但し式中Ｒ１３およびＲ目は互いに独立にフェニル、Ｎ
ｏ２、ＣＮ５ＣＯＲ”マタハｃｏ−Ｎ（Ｒｌｓ、Ｒ”）
テあり、ここにＲ１５およびＲＩ８は互いに独立に水素
、直鎖または分岐したＣ１〜Ｃ６−アルキル、シクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロへたＲＩ５およびＲｌ
ｉはそれが置換したＮｙＫ子と一緒になってさらにＮ、
　ＯおよびＳから戊る群から選ばれる複素原子を含む飽
和または不飽和の５−〜８−員環をつくることができる
、のＣ−Ｈ酸化合物を使用する上記第１項記載の方法。

３、式 但し式中Ｒ２３およびＲ２４は互いに独立に独立にフェ
ニル、ＮＯ２、ＣＮ５ＣＯＲ２’またはＣｏ−Ｎ（Ｒ２
’Ｒ２６）であり、ここにＲｌｉおよびＲ２６は互いに
独立に水素または直鎖または分岐したＣ３〜ｃ１アルキ
ルを表し、またＲｌｉおよびＲｌｉはそれが置換したＮ
［子と一緒になってモルフォリノ、ピロリジノまたはピ
ペリジノを表すことができる、 のＣ−Ｈ酸化合物を使用する上記第２項記載の方法。

４、　Ｃ−Ｈ酸化合物を式 キシル、フェニルまたはベンジルを表し、ま但し式中Ｒ
１＋およびＲ１２は互いに独立に直鎖または分岐した０
１〜Ｃ１アルキル、シクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルを表し、また
Ｒ１１およびＲ１２はそれが置換したＮ原子と一緒にな
ってさらにＮ、　ＯおよびＳから成る群から選ばれる複
素原子を含む飽和または不飽和の５−〜８−員環をつく
ることができ、 Ｒ１７は一□Ｒ１１または−ＮＣＲ”　、Ｒ’　２）を
表し、ｘｅはＣ８〜Ｃ８−アルキル硫酸陰イオン、０６
〜Ｃｌ２−アリールスルフオン酸陰イオン、テトラフル
オロポレート陰イオンまたはへキサクロロアンチモネー
ト陰イオンを表す、 の塩と反応させる上記第１項記載の方法。

５、　Ｃ−Ｈ酸化合物を式 但し式中Ｒａ＋およびＲ１は互いに独立に直鎖または分
岐したＣ、−Ｃ，−アルキルを表し、またＲａ＋および
Ｒ２２はそれが置換したＮ原子と一緒になってモルフォ
リノ、ピラリジノまたはピペリジノを表し、 Ｒ２７は一０Ｒ２１または−ＮＣＲ”　’　、Ｒ２２）
を表し、ｘｌｅはＣ，−Ｃ，−アルキル硫酸の陰イオン
を表す、 の塩と反応させる上記第１項記載の方法。

６、式 ％式％ 但し式中ＲＩＯは直鎖または分岐したＣ、−ＣＳ−アル
キル、０２〜Ｃ１アルコキシアルキルまたは０２〜Ｃ４
−アルキレン−ＯＭ’であり、Ｍ２はＮａΦまたはに■
を表す、 のアルコキシドを存在させ反応を行う上記第１項記載の
方法。

７、式 ％式％ 但し式中Ｒ３°は直鎖または分岐したＣ１〜Ｃ１アルキ
ルであり、 Ｍ２はＮａΦまたはにΦを表す、 のアルコキシドを存在させ反応を行う上記第６項記載の
方法。

８、　Ｃ−Ｈ酸化合物、塩およびアルコキシドを１＝１
＝１〜１：２．５：２、好ましくはｌ：１．１：１．０
５〜１：１．７：１．２のモル比で使用する上記第１項
記載の方法。

９、塩としてフォルムアミジニウム塩を使用する上記第
１項記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し式中Ｒ＾１およびＲ＾２は互いに独立に直鎖または
   分岐したＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿８−
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿８−アルコキシアルキル、Ｃ
   ＿３〜Ｃ＿８−アルコキシアルケニル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８
   −シクロアルキル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリール、Ｃ
   ＿７〜Ｃ＿１＿０−アラルキルまたは１個または２個の
   複素原子がＮ、ＯおよびＳから成る群から選ばれる飽和
   または不飽和の５−〜８−員の複素環であり、さらにＲ
   ＾１およびＲ＾２はそれに置換したＮ原子と一緒になっ
   てさらにＮ、ＯおよびＳから成る群から選ばれる複素原
   子を含み得る飽和または不飽和の５−〜８−員のＮ複素
   環をつくることができ、 Ｒ＾３およびＲ＾４は互いに独立にＣ＿６〜Ｃ＿１＿２
   −アリール、−ＮＯ＿２、−ＣＮ、−ＮＣ、ＣＯＲ＾５
   、ＣＳＲ＾５、ＣＯ−ＯＲ＾５、ＣＯ−ＳＲ＾５または
   ＣＯＮ（Ｒ＾５、Ｒ＾６）であり、ここにＲ＾５および
   Ｒ＾６はＲ＾１およびＲ＾２の意味の範囲にあるが、Ｒ
   ＾１およびＲ＾２とは独立であってさらに水素を意味す
   ることができる、 のアミノメチレン化合物の製造法において、式▲数式、
   化学式、表等があります▼ 但し式中Ｒ＾３およびＲ＾４は上記意味を有する、のＣ
   −Ｈ酸化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し式中Ｒ＾１およびＲ＾２は上記意味を有し、Ｒ＾７
   は−ＯＲ＾８または−Ｎ（Ｒ＾８、Ｒ＾９）であって、
   Ｒ＾８およびＲ＾９は互いに且つＲ＾１およびＲ＾２と
   独立にＲ＾１およびＲ＾２の意味を有し、 Ｘ＾■はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキル硫酸陰イオン、Ｃ＿
   ６〜Ｃ＿１＿２−アリールスルフォン酸陰イオン、テト
   ラフルオロボレート陰イオンまたはヘキサクロロアンチ
   モネート陰イオンを表す、 の塩と、式 Ｍ＾１ＯＲ＾１＾０ 但し式中Ｒ＾１＾０は直鎖または分岐したＣ＿１〜Ｃ＿
   ８−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿８−アルケニル、Ｃ＿２〜
   Ｃ＿８−アルコキシアルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８−アルコ
   キシアルケニル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８−シクロアルキル、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿８−アルキレン−ＯＭ＾１またはＣ＿７〜Ｃ
   ＿１＿０−アラルキルであり、Ｍ＾１は当量のアルカリ
   金属陽イオンまたはアルカリ土類金属陽イオンである、 のアルコキシドを存在させ、温度１０〜７０℃、好まし
   くは２０〜６０℃において一工程反応で反応させること
   を特徴とする方法。