JPH06128262A - ４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン誘導体の製造方法 - Google Patents
４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン誘導体の製造方法Info
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- JPH06128262A JPH06128262A JP28167792A JP28167792A JPH06128262A JP H06128262 A JPH06128262 A JP H06128262A JP 28167792 A JP28167792 A JP 28167792A JP 28167792 A JP28167792 A JP 28167792A JP H06128262 A JPH06128262 A JP H06128262A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）の[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン誘導体を還元剤と反応させ、下記一般
式（ＩＩ）の4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン誘導体を製造する。 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、低級アルキル、炭素数３〜５のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
し、Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ4 は水素、または
低級アルキルを表す） 【効果】 硫黄化合物を使用することなく、簡便にかつ
効率良く4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリン誘導体（ＩＩ）製造することができる。
-a] キノキサリン誘導体を還元剤と反応させ、下記一般
式（ＩＩ）の4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン誘導体を製造する。 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、低級アルキル、炭素数３〜５のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
し、Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ4 は水素、または
低級アルキルを表す） 【効果】 硫黄化合物を使用することなく、簡便にかつ
効率良く4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリン誘導体（ＩＩ）製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の製造中
間体として有用な4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン誘導体の製造方法に関する。
間体として有用な4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らは、抗ヒスタミン作用と抗Ｐ
ＡＦ作用を合せ持った薬剤の探索を行ってきた結果、そ
の一例としてＰＣＴ／ＪＰ９２／００５２３において、
下記一般式（ＩＩＩ）
ＡＦ作用を合せ持った薬剤の探索を行ってきた結果、そ
の一例としてＰＣＴ／ＪＰ９２／００５２３において、
下記一般式（ＩＩＩ）
【化３】 ［式中、Ｒ5 は水素、低級アルキル、または炭素数３〜
５のシクロアルキルを表し、Ｒ6 、Ｒ7 はそれぞれ水
素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表
し、ＷはＣ＝Ｏ、ＣＲ8 Ｒ9 （Ｒ8 、Ｒ9 はそれぞれ水
素、低級アルキルを表す）を表し、Ａは、炭素数１〜５
の飽和もしくは不飽和アルキレンを表し、ヘテロ原子を
含んでも良い。ｌは０〜２を表し、ｎは１〜３を表し、
…は単結合もしくは二重結合を表し、ＹはＮまたはＣを
表し、ＺはＣ（Ｂ）Ａｒ1 Ａｒ2 （Ｂは水素、ヒドロキ
シ、もしくはメトキシを、Ａｒ1 、Ａｒ2 はそれぞれ、
水素、置換もしくは非置換のアリールを表す）、ＣＡｒ
1 Ａｒ2 （Ａｒ1 、Ａｒ2 は上記に同じ）、Ｏ−ＣＨＡ
ｒ1 Ａｒ2 （Ａｒ1 、Ａｒ2 は上記に同じ）、または縮
合芳香環を表す］で表されるN-置換4,5-ジヒドロ[1,2,
4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体が両作用を
合せ持つ化合物であることを報告しており、その合成中
間体である下記一般式（ＩＩ）
５のシクロアルキルを表し、Ｒ6 、Ｒ7 はそれぞれ水
素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表
し、ＷはＣ＝Ｏ、ＣＲ8 Ｒ9 （Ｒ8 、Ｒ9 はそれぞれ水
素、低級アルキルを表す）を表し、Ａは、炭素数１〜５
の飽和もしくは不飽和アルキレンを表し、ヘテロ原子を
含んでも良い。ｌは０〜２を表し、ｎは１〜３を表し、
…は単結合もしくは二重結合を表し、ＹはＮまたはＣを
表し、ＺはＣ（Ｂ）Ａｒ1 Ａｒ2 （Ｂは水素、ヒドロキ
シ、もしくはメトキシを、Ａｒ1 、Ａｒ2 はそれぞれ、
水素、置換もしくは非置換のアリールを表す）、ＣＡｒ
1 Ａｒ2 （Ａｒ1 、Ａｒ2 は上記に同じ）、Ｏ−ＣＨＡ
ｒ1 Ａｒ2 （Ａｒ1 、Ａｒ2 は上記に同じ）、または縮
合芳香環を表す］で表されるN-置換4,5-ジヒドロ[1,2,
4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体が両作用を
合せ持つ化合物であることを報告しており、その合成中
間体である下記一般式（ＩＩ）
【化４】 （式中、Ｒ1 は水素、低級アルキル、炭素数３〜５のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
し、Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ4 は水素、または
低級アルキルを表す）で示される4,5-ジヒドロ[1,2,4]
トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体の製造方法も例
示されている。
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
し、Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ4 は水素、または
低級アルキルを表す）で示される4,5-ジヒドロ[1,2,4]
トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体の製造方法も例
示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ＰＣＴ
／ＪＰ９２／００５２３に報告されている一般式（Ｉ
Ｉ）の4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン誘導体の製造方法は、毒性および悪臭の強い硫黄
化合物を使用しており特別の反応装置が必要とされる等
の理由から満足できるものではない。
／ＪＰ９２／００５２３に報告されている一般式（Ｉ
Ｉ）の4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン誘導体の製造方法は、毒性および悪臭の強い硫黄
化合物を使用しており特別の反応装置が必要とされる等
の理由から満足できるものではない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】これらの欠点を克服する
ため、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、一般式（Ｉ
Ｉ）の4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン誘導体の新規合成法を見出し本発明を完成させ
た。すなわち本発明は、下記一般式（Ｉ）
ため、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、一般式（Ｉ
Ｉ）の4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン誘導体の新規合成法を見出し本発明を完成させ
た。すなわち本発明は、下記一般式（Ｉ）
【化５】 （式中、Ｒ1 は水素、低級アルキル、炭素数３〜５のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
し、Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ4 は水素、または
低級アルキルを表す）で示される[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体を還元剤と反応させること
をにより下記一般式（ＩＩ）
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
し、Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ4 は水素、または
低級アルキルを表す）で示される[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体を還元剤と反応させること
をにより下記一般式（ＩＩ）
【化６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は前記と同義）で示さ
れる4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサ
リン誘導体を製造する方法を提供するものである。
れる4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサ
リン誘導体を製造する方法を提供するものである。
【０００５】本発明において、原料として用いる[1,2,
4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体（Ｉ）は、
例えば文献記載の方法（J.Am.Chem.Soc., 82,4044(196
0) ）により以下の反応工程によって製造することがで
きる。
4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体（Ｉ）は、
例えば文献記載の方法（J.Am.Chem.Soc., 82,4044(196
0) ）により以下の反応工程によって製造することがで
きる。
【０００６】
【化７】
【０００７】本発明で使用する[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン誘導体（Ｉ）としては、例えば、[1,
2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル[1,2,
4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-エチル[1,2,4]
トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-プロピル[1,2,4]
トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-イソプロピル[1,
2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1,4-ジメチル
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-4
- エチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-
フェニル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-
(2- フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、
1-(2- チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキサリ
ンなどが挙げられる。
-a] キノキサリン誘導体（Ｉ）としては、例えば、[1,
2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル[1,2,
4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-エチル[1,2,4]
トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-プロピル[1,2,4]
トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-イソプロピル[1,
2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1,4-ジメチル
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-4
- エチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-
フェニル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-
(2- フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、
1-(2- チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキサリ
ンなどが挙げられる。
【０００８】本発明の目的物である4,5-ジヒドロ[1,2,
4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体（ＩＩ）と
しては、例えば、4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン、4,5-ジヒドロ-1- メチル[1,2,4] ト
リアゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒドロ-1- エチ
ル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒ
ドロ-1- プロピル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサ
リン、4,5-ジヒドロ-1-イソプロピル[1,2,4] トリアゾ
ロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒドロ-1,4- ジメチル
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒド
ロ-1- メチル-4-エチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン、4,5-ジヒドロ-1- フェニル[1,2,4] トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒドロ-1-(2-フリ
ル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒ
ドロ-1-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリンなどが挙げられる。
4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体（ＩＩ）と
しては、例えば、4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン、4,5-ジヒドロ-1- メチル[1,2,4] ト
リアゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒドロ-1- エチ
ル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒ
ドロ-1- プロピル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサ
リン、4,5-ジヒドロ-1-イソプロピル[1,2,4] トリアゾ
ロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒドロ-1,4- ジメチル
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒド
ロ-1- メチル-4-エチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン、4,5-ジヒドロ-1- フェニル[1,2,4] トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒドロ-1-(2-フリ
ル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、4,5-ジヒ
ドロ-1-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリンなどが挙げられる。
【０００９】本発明で使用する還元剤としては、例え
ば、水素化ほう素ナトリウム、水素化ほう素カリウム、
水素化ほう素リチウムなどが挙げられ、好ましくは水素
化ほう素ナトリウムが良い。還元剤の使用量としては、
特に制限はないが、通常、[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン誘導体に対して０．３〜２倍モル使用し、
好ましくは０．５〜１倍モル使用するのが良い。
ば、水素化ほう素ナトリウム、水素化ほう素カリウム、
水素化ほう素リチウムなどが挙げられ、好ましくは水素
化ほう素ナトリウムが良い。還元剤の使用量としては、
特に制限はないが、通常、[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン誘導体に対して０．３〜２倍モル使用し、
好ましくは０．５〜１倍モル使用するのが良い。
【００１０】本発明で使用する反応溶媒としては、例え
ば、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル、テトラヒ
ドロフランなどが挙げられ、好ましくはメタノ−ル、エ
タノ−ルである。
ば、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル、テトラヒ
ドロフランなどが挙げられ、好ましくはメタノ−ル、エ
タノ−ルである。
【００１１】反応温度は、０℃から溶媒の沸点、好まし
くは40℃から80℃の範囲で行われる。反応時間は用いる
溶媒、反応温度によって異なるが、30分から10時間の範
囲内で行われる。
くは40℃から80℃の範囲で行われる。反応時間は用いる
溶媒、反応温度によって異なるが、30分から10時間の範
囲内で行われる。
【００１２】本発明で得られる4,5-ジヒドロ[1,2,4] ト
リアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体（ＩＩ）を用いる
ことにより、ＰＣＴ／ＪＰ９２／００５２３に記載され
た方法に従い、抗ヒスタミン、抗ＰＡＦ作用を併せ持つ
N-置換4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン誘導体（ＩＩＩ）を容易に製造することができ
る。
リアゾロ[4,3-a] キノキサリン誘導体（ＩＩ）を用いる
ことにより、ＰＣＴ／ＪＰ９２／００５２３に記載され
た方法に従い、抗ヒスタミン、抗ＰＡＦ作用を併せ持つ
N-置換4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン誘導体（ＩＩＩ）を容易に製造することができ
る。
【００１３】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこの実施例によって限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はこの実施例によって限定される
ものではない。
【００１４】実施例１ 4,5-ジヒドロ-1- メチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン (１)
ノキサリン (１)
【化８】 1-メチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン1.24
g をエタノ−ル50mlに溶解し、この中に水素化ほう素ナ
トリウム0.28g を加えた。２時間加熱還流後、溶媒を留
去、水を加えクロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去、残査をエタノ−ルより再結晶
し題記化合物を1.14g 得た。
g をエタノ−ル50mlに溶解し、この中に水素化ほう素ナ
トリウム0.28g を加えた。２時間加熱還流後、溶媒を留
去、水を加えクロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去、残査をエタノ−ルより再結晶
し題記化合物を1.14g 得た。
【００１５】淡黄色結晶 mp:173〜174 ℃ IR(KBr)cm -1:3230,1562,1510,1499,14311 HNMR(CDCl3) δ:7.50-6.82(4H,m),4.58(2H,d,J=1.8),
4.18(1H,brs),2.78(3H,s) MS:186(M+)
4.18(1H,brs),2.78(3H,s) MS:186(M+)
【００１６】実施例２ 4,5-ジヒドロ-1- エチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン (２)
ノキサリン (２)
【化９】 1-メチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリンの代
わりに1-エチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリ
ンを用いる以外は、実施例１と同様の反応を行なうこと
により題記化合物を得た。
わりに1-エチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリ
ンを用いる以外は、実施例１と同様の反応を行なうこと
により題記化合物を得た。
【００１７】無色結晶 mp:147-151℃ IR(KBr)cm -1:3264,1562,1522,1499,1437,1315,745,420
cm-1 1 HNMR(CDCl3) δ:7.43(1H,m),7.3-6.8(3H,m),4.57(2H,
d,J=1.8),4.16(1H,brs),3.12(2H,q,J=7.5),1.51(3H,t,J
=7.3) MS(EI):200,144,118
cm-1 1 HNMR(CDCl3) δ:7.43(1H,m),7.3-6.8(3H,m),4.57(2H,
d,J=1.8),4.16(1H,brs),3.12(2H,q,J=7.5),1.51(3H,t,J
=7.3) MS(EI):200,144,118
【００１８】実施例３ 4,5-ジヒドロ-1- プロピル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン (３)
キノキサリン (３)
【化１０】 1-メチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリンの代
わりに1-プロピル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサ
リンを用いる以外は、実施例１と同様の反応を行なうこ
とにより題記化合物を得た。
わりに1-プロピル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサ
リンを用いる以外は、実施例１と同様の反応を行なうこ
とにより題記化合物を得た。
【００１９】無色結晶 mp:116-120℃ IR(KBr)cm -1:3242,2970,1615,1562,1524,1502,1460,14
31,1299,750,4201 HNMR(CDCl3) δ:7.42(1H,d,J=7.9),7.3-6.8(3H,m),4.5
7(2H,d,J=1.8),4.16(1H,brs),1.91(2H,t,J=7.4),2.2-1.
7(2H,m),1.10(3H,t,J=7.3) MS(EI):214,144,118
31,1299,750,4201 HNMR(CDCl3) δ:7.42(1H,d,J=7.9),7.3-6.8(3H,m),4.5
7(2H,d,J=1.8),4.16(1H,brs),1.91(2H,t,J=7.4),2.2-1.
7(2H,m),1.10(3H,t,J=7.3) MS(EI):214,144,118
【００２０】実施例４ 4,5-ジヒドロ-1- イソプロピル[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン (４)
-a] キノキサリン (４)
【化１１】 1-メチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリンの代
わりに1-イソプロピル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリンを用いる以外は、実施例１と同様の反応を行な
うことにより題記化合物を得た。
わりに1-イソプロピル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリンを用いる以外は、実施例１と同様の反応を行な
うことにより題記化合物を得た。
【００２１】無色結晶 mp:126-129℃ IR(KBr)cm -1:3254,2974,1562,1524,1508,1460,1431,13
25,1301,1278,7451 HNMR(CDCl3) δ:7.47(1H,d,J=7.5),7.3-6.8(3H,m),4.5
5(2H,d,J=1.8),4.32(1H,brs),3.7-3.2(1H,m),1.51(6H,
s) MS(EI):214,144,118
25,1301,1278,7451 HNMR(CDCl3) δ:7.47(1H,d,J=7.5),7.3-6.8(3H,m),4.5
5(2H,d,J=1.8),4.32(1H,brs),3.7-3.2(1H,m),1.51(6H,
s) MS(EI):214,144,118
【００２２】実施例５ 4,5-ジヒドロ-1,6- ジメチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-
a] キノキサリン (５)
a] キノキサリン (５)
【化１２】 1-メチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリンの代
わりに1,6-ジメチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリンを用いる以外は、実施例１と同様の反応を行なう
ことにより題記化合物を得た。
わりに1,6-ジメチル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリンを用いる以外は、実施例１と同様の反応を行なう
ことにより題記化合物を得た。
【００２３】無色結晶 mp:198〜200 ℃ IR(KBr)cm -1:3302,1560,1533,1491,1437,1311,1290,76
2,7231 HNMR(CDCl3) δ:7.36(1H,dd,J=8,1),7.16-6.75(2H,m),
4.60(2H,s),2.77(3H,s),2.26(3H,s)
2,7231 HNMR(CDCl3) δ:7.36(1H,dd,J=8,1),7.16-6.75(2H,m),
4.60(2H,s),2.77(3H,s),2.26(3H,s)
【００２４】実施例６ 4,5-ジヒドロ-1- フェニル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン (６)
キノキサリン (６)
【化１３】 1-フェニル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン1.
14g をエタノ−ル30mlに溶解し、この中に水素化ほう素
ナトリウム0.18g を加えた。３時間加熱還流後、溶媒を
留去、水を加えジクロロメタンで抽出した。硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去、エタノ−ルより再結晶し
題記化合物を0.76g 得た。
14g をエタノ−ル30mlに溶解し、この中に水素化ほう素
ナトリウム0.18g を加えた。３時間加熱還流後、溶媒を
留去、水を加えジクロロメタンで抽出した。硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去、エタノ−ルより再結晶し
題記化合物を0.76g 得た。
【００２５】無色結晶 mp:136-141℃ IR(KBr)cm -1:1510,1468,1423,756,7021 HNMR(CDCl3) δ:7.7-7.4(5H,m),7.2-6.5(4H,m),4.64(2
H,s) MS:248,144,118
H,s) MS:248,144,118
【００２６】実施例７ 4,5-ジヒドロ-1-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン (７)
キノキサリン (７)
【化１４】 1-フェニル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリンの
代わりに1-（2-フリル）[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリンを用いる以外は、実施例６と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
代わりに1-（2-フリル）[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリンを用いる以外は、実施例６と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
【００２７】淡黄色結晶 mp:161〜162 ℃ IR(KBr)cm -1:1613,1508,1460,1427,1321,1288,1168,74
51 HNMR(CDCl3) δ:7.64(1H,dd,J=2,1),7.3-6.6(6H,m),4.
66(2H,d,J=2),4.13(1H,brs) MS:238(M+)
51 HNMR(CDCl3) δ:7.64(1H,dd,J=2,1),7.3-6.6(6H,m),4.
66(2H,d,J=2),4.13(1H,brs) MS:238(M+)
【００２８】実施例８ 4,5-ジヒドロ-1-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-
a] キノキサリン (８)
a] キノキサリン (８)
【化１５】 1-フェニル[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリンの
代わりに1-（2-チエニル）[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリンを用いる以外は、実施例６と同様の反応を
行なうことにより題記化合物を得た。
代わりに1-（2-チエニル）[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリンを用いる以外は、実施例６と同様の反応を
行なうことにより題記化合物を得た。
【００２９】淡黄色結晶 mp:198〜199 ℃ IR(KBr)cm -1:1618,1506,1437,1319,1284,746,7081 HNMR(CDCl3) δ:7.57(1H,dd,J=5,1),7.38(1H,dd,J=4,
1),7.3-6.6(5H,m),4.64(2H,d,J=2),4.14(1H,brs) MS:254(M+)
1),7.3-6.6(5H,m),4.64(2H,d,J=2),4.14(1H,brs) MS:254(M+)
【００３０】
【発明の効果】本発明によれば、医薬、農薬などの製造
中間体として有用な4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体（ＩＩ）を、毒性および悪
臭の強い硫黄化合物を使用することなく、簡便にかつ効
率良く製造することができる。
中間体として有用な4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体（ＩＩ）を、毒性および悪
臭の強い硫黄化合物を使用することなく、簡便にかつ効
率良く製造することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、低級アルキル、炭素数３〜５のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
し、Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ4 は水素、または
低級アルキルを表す）で示される[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体を還元剤と反応させること
を特徴とする下記一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は前記と同義）で示さ
れる4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサ
リン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28167792A JP3252484B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | ４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28167792A JP3252484B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | ４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06128262A true JPH06128262A (ja) | 1994-05-10 |
| JP3252484B2 JP3252484B2 (ja) | 2002-02-04 |
Family
ID=17642449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28167792A Expired - Fee Related JP3252484B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | ４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3252484B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5723463A (en) * | 1995-03-24 | 1998-03-03 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Pyrido 3,2-E!pyrazinones with anti-asthmatic action and processes for their manufacture |
| US7119088B2 (en) | 2003-02-19 | 2006-10-10 | Pfizer Inc. | Triazole compounds useful in therapy |
-
1992
- 1992-10-20 JP JP28167792A patent/JP3252484B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5723463A (en) * | 1995-03-24 | 1998-03-03 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Pyrido 3,2-E!pyrazinones with anti-asthmatic action and processes for their manufacture |
| US7119088B2 (en) | 2003-02-19 | 2006-10-10 | Pfizer Inc. | Triazole compounds useful in therapy |
| US7442795B2 (en) | 2003-02-19 | 2008-10-28 | Pfizer Inc. | Triazole compounds useful in therapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3252484B2 (ja) | 2002-02-04 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |