HU215605B - Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására - Google Patents

Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU215605B
HU215605B HU9402664A HU9402664A HU215605B HU 215605 B HU215605 B HU 215605B HU 9402664 A HU9402664 A HU 9402664A HU 9402664 A HU9402664 A HU 9402664A HU 215605 B HU215605 B HU 215605B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
process according
chj
temperature
base
Prior art date
Application number
HU9402664A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT68267A (en
HU9402664D0 (en
Inventor
René Imwinkelried
Gerhard Stucky
Original Assignee
Lonza Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag. filed Critical Lonza Ag.
Publication of HU9402664D0 publication Critical patent/HU9402664D0/hu
Publication of HUT68267A publication Critical patent/HUT68267A/hu
Publication of HU215605B publication Critical patent/HU215605B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

A találmány tárgya új eljárás (I) általánős képletű imidaző-piridin-származékők előállítására. Az (I) általánős képletben COLUMNS(5), DIMENSION(IN), COLWIDTHS(E1,E1,E1,E2,E1), ABOVE(.0550),BELOW(.0783), HGUTTER(.0550), VGUTTER(.0550), BOX(Z_SINGLE),HGRID(Z_SINGLE), VGRID(Z_SINGLE), KEEP(OFF) TABLE FEJ, TABLE FEJ, TABLE FEJ, TABLE FEJ, TABLE FEJ R2, R3, R4, R1, TABLE TEXT, TABLE TEXT, TABLE TEXT, TABLE TEXT, TABLE TEXT H, H, H,–C4H9,, –C3H7, vagy –CH3, H, –CH3, –C4H9,, –C3H7,, –C2H5, vagy –CH3,H, H, –C3H7,, –C4H9,, –C2H5,, –CH3,, –C5H11,, –C9H19, vagy<$!C5,5,0,25,255,255> –CH3, Br, H, –C4H9, vagy H, H, –CH3, –C3H7, A vegyületeket úgy állítják elő, hőgy egy (II) általánős képletűnitrilt egy tiőllal hidrőgén-halőgenid jelenlétében önmagában ismertmódőn reagáltatnak, majd a kapőtt tiőimidát-hidrőhalőgen det aminő-acetőnitrillel reagáltatják, végül a kapőtt amidint bázis jelenlétébenegy 1,3-dikarbőnil-vegyülettel együtt gyűrűzárásnak vetik alá, és akapőtt (I) általánős képletű vegyületet ismert mód n elkülönítik. ŕ

Description

A vegyületeket úgy állítják elő, hogy egy (II) általános képletű nitrilt egy tiollal hidrogén-halogenid jelenlétében önmagában ismert módon reagáltatnak, majd a kapott tioimidát-hidrohalogenidet amino-acetonitrillel reagáltatják, végül a kapott amidint bázis jelenlétében egy 1,3-dikarbonil-vegyülettel együtt gyűrűzárásnak vetik alá, és a kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módon elkülönítik.
A leírás terjedelme 4 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
R,CN (Π)
HU 215 605 B
HU 215 605 Β
A találmány tárgya új eljárás I általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására. Az I általános képletben
r2 r3 Rl
H H H -c4h9, -c3h7 vagy
-CHj H -CH, —C4H9, —CjH7, -c2h5 vagy
-CHj H H -c3h7, -c4h9, -C2Hj, -CHj, C5Hh, -C9H19 vagy
-CHj Br H -c4h9 vagy
H H -CHj -CjH7
Az R, jelentésében szereplő alkilcsoportokon belül megjelölt csoportok egyenes és elágazó láncúak lehetnek.
A fenti vegyületeket angiotenzin-II-antagonisták előállításában alkalmazzák közbenső termékként (J. Med. Chem., 1991, 34, 2919—2922), egy részük az EP-A 0400974 számú közzétett európai szabadalmi bejelentésből ismert.
A fenti irodalmi hely szerint az imidazo-piridineket 2-amino-3-nitro-piridin-származékok redukálása, majd a termék megfelelő alifás karbonsavval végzett kondenzálása útján állítják elő.
A 2-amino-3-nitro-piridin-származékok kiindulási anyagainak előállítása azonban eléggé nehéz, tekintettel arra, hogy a megfelelő amino-piridinek nitrálása nem szelektív folyamat.
A találmány feladata tehát egyszerű és ipari mértékben is kivitelezhető eljárás kifejlesztése volt az I általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására.
A feladatot a találmány szerinti eljárással oldottuk meg, amely szerint a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű nitrilt - a II általános képletben Rj jelentése a fenti - egy III általános képletű tiollal - a III általános képletben R5 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport - hidrogén-halogenid jelenlétében önmagában ismert módon reagáltatunk, majd a kapott IV általános képletű tioimidát-hidrohalogenidet - a IV általános képletben R[ és R5 jelentése a fenti, míg X halogénatomot jelent - amino-acetonitrillel reagáltatjuk, végül a kapott V általános képletű amidint - az V általános képletben Rt és X jelentése a fenti - bázis jelenlétében VI általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyülettel együtt - a VI általános képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti - gyűrűzárásnak vetjük alá.
A találmány szerinti eljárás első lépésében egy II általános képletű nitrilt - a II általános képletben Rj jelentése a fenti - egy III általános képletű tiollal hidrogén-halogenid jelenlétében reagáltatunk IV általános képletű tioimidát-hidrohalogeniddé — a IV általános képletben R, és R5 jelentése a fenti, és X halogénatomot jelent. Ezt a lépést lényegében Bader és munkatársai már leírták (J. Chem. Soc., 1950, 2780).
AII általános képletű nihilek közül különösen a propionitrilt részesítjük előnyben. Előnyös III általános képletű tiolszármazék a benzil-merkaptán, és hidrogénhalogenidként előnyösen hidrogén-kloridot alkalmazunk.
A nitrilt egyben oldószerként is használhatjuk, de általában járulékos közömbös oldószert alkalmazunk. Alkalmas oldószerek például: dioxán, tetrahidrofurán, éter, halogénezett szénhidrogén, például diklór-metán vagy aromás szénhidrogén, például toluol.
Bebizonyosodott, hogy az első lépés szerinti reagáltatást előnyösen 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. A reakcióidő lényegében a hidrogén-halogenid mennyiségétől függ. A legjobb eredményt akkor érjük el, ha egy egyenértéknyi III általános képletű tiolra 2-3 egyenértéknyi hidrogén-halogenidet viszünk reakcióba.
A reakció terméke, a IV általános képletű tioimidát szakember számára ismert módon elkülöníthető. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy közvetlenül reagáltatjuk amino-acetonitrillel, minek során az V általános képletű amidin - az V általános képletben R| és X jelentése a fenti - keletkezik.
Az amino-acetonitrilt előnyösen közvetlenül a reagáltatás előtt valamely amino-acetonitril-sóból, előnyösen a hidrokloridból vagy hidroszulfátból bázissal, például ammóniával végzett reagáltatás útján felszabadítjuk. A reagáltatást általában az előző lépés oldószerében végezzük.
A reakció-hőmérséklet előnyösen 0 °C és az alkalmazott oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérséklet.
Az V általános képletű amidint a reakció befejeztével szakember számára ismert módon elkülöníthetjük a reakcióelegyből. Amennyiben Rj jelentése etilcsoport és X jelentése klóratom, az amidin szűréssel különíthető el.
Az utolsó lépésben az V általános képletű amidint bázis jelenlétében egy VI általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyülettel - a VI általános képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti - ciklizáljuk.
R2 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó alkalmas VI általános képletű vegyület, például a malondialdehid, illetve a 2-es helyzetben szubsztituált malonsavdialdehidek.
A gyűrűzárás során szerves bázisként előnyösen alkoholátot, például nátrium- vagy kálium-etanolátot, nátrium- vagy kálium-metanolátot vagy kálium-tercbutilátot alkalmazunk, mindig a megfelelő alkoholban; bázisként trialkil-amint, például trietil-amint is alkalmazhatunk.
Szervetlen bázisként célszerűen alkálifém-hidroxidot alkalmazunk kis szénatomszámú alifás alkoholban, például nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot metanolban vagy vízben, de alkalmazhatók például alkálifém- vagy alkálifoldfém-karbonátok vagy hidrogénkarbonátok is.
Az oldószer fajtája nem túl kritikus. Jó eredményt érhetünk el kis szénatomszámú alifás alkoholokkal, például metanollal és etanollal, de aromás szénhidrogének is alkalmazhatók, például toluol.
A reakció-hőmérséklet előnyösen szobahőmérséklet és refluxhőmérséklet közötti, előnyösen 50 °C és refluxhőmérséklet közötti.
A reakció befejezte után az imidazo-piridint ismert módon elkülönítjük a reakcióelegyből.
HU 215 605 Β
1. példa
a) Eljárás S-benzil-propiontioamid.HCl előállítására
50,2 g (0,4 mól) benzil-merkaptán és 24,2 g (0,44 mól) propionitril 100 ml dioxánnal készített oldatába 10 °C-on 43 g (1,2 mól, 3 egyenérték) HCl-gázt vezetünk (körülbelül 1 óra). Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük. 2,5 óra elteltével a dioxán egy részét, valamint a felesleges sósavgázt vákuumban eltávolítjuk, mire a termék kicsapódik. Leszűrjük, kevés éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk. 82,1 g (az elméleti hozam 95%-a) fehér, cím szerinti terméket kapunk.
Ή-NMR: (CDClj, 300 MHz) δ 1,4 (t, 3H), 2,95 (q,
2H), 4,75 (s, 2H), 7,3-7,5 (m, 5H), 12,2 (széles s,
IH), 13,1 (széles s, IH).
b) Eljárás (l-imino-propil-amino)-acetonitril.HCl előállítására
81,5 g (0,38 mól) a) szerinti termék 300 ml dioxánnal készített szuszpenzióját 10 °C-ra hűtjük, és 23,8 g (0,42 mól) amino-acetonitrilt (amino-acetonitrilből ammóniával felszabadítva) adagolunk. A reakcióelegyet 2 órán át a megadott hőmérsékleten tartjuk, utána a terméket kiszűrjük, éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk. 52,2 g fehér színű, cím szerinti terméket kapunk (az elméleti hozam 93%-a). Olvadáspont: 92-93 °C.
Ή-NMR (DMSO, 400 MHz) δ 1,2 (t, 3H), 2,5 (q, 2H),
4,6 (s, 2H), 9,6 (s, IH), 10,0 (s, IH), 10,6 (s, IH).
c) Eljárás (l-imino-propil-amino)-acetonitril.HCl előállítására
12.4 g (0,1 mól) benzil-merkaptán és 6,1 g (0,11 mól) propionitril 25 ml dioxánnal készített oldatába 10 °C-on 7,3 g (0,2 mól) HCl-gázt vezetünk, utána a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük. A felesleges hidrogén-kloridot vákuumban eltávolítjuk. A keletkező szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 6,16 g (0,11 mól) amino-acetonitrilt (a hidrokloridból ammóniával felszabadítva) csepegtetünk, és az elegyet a megadott hőmérsékleten 2 órán át keverjük. A kivált szilárd anyagot kiszűijük, éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk. 11 g fehér, cím szerinti terméket kapunk, ami propionitrilre vonatkoztatva 75%-os hozamnak felel meg.
d) Eljárás 2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin előállítására
35.4 g (0,24 mól) le) szerinti termék 150 ml etanollal készített oldatához 0 °C-on 150 ml 1,6 M nátriumetanolát-oldatot (= 0,24 mól NaOEt) csepegtetünk, utána 240 g (2,4 mól, 10 ekvivalens) acetil-acetont adagolunk, és a reakcióelegyet lassan 130 °C-ra melegítjük. A vizet és az etanolt ledesztilláljuk. Fél óra refluxhőmérséklet után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 500 ml vízzel és 500 ml etil-acetáttal hígítjuk, és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. A kapott maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. 25,5 g (az elméleti hozam 60%-a) enyhén sárga, cím szerinti terméket kapunk, olvadáspont: 148,8-150,4 °C. Ή-NMR: (400 MHz CD3OD) δ 1,4 (t, 3H), 2,55 (s,
6H), 2,9 (q, 2H), 6,9 (s, IH).

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására - az (I) általános képletben
    r2 R3 r4 R. H H H -C4H9, —CjH7 vagy - CHj H -CHj —C4H9, -CjH7, -c2h5 vagy -CHj H H —CjH7, -C4H9, -C2Hs, -CHj, C5H|i, -C9H19 vagy -CHj Br H -c4h9 vagy H H -CHj -CjH7
    azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű nitrilt - a (II) általános képletben R| jelentése a fenti - egy (III) általános képletű tiollal - a (III) általános képletben R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilvagy benzilcsoport - hidrogén-halogenid jelenlétében önmagában ismert módon reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű tioimidát-hidrohalogenidet - a (IV) általános képletben R, és R5 jelentése a fenti, míg X halogénatomot jelent - amino-acetonitrillel reagáltatjuk, végül a kapott (V) általános képletű amidint - az (V) általános képletben Rj és X jelentése a fenti - bázis jelenlétében (VI) általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyülettel együtt - a (VI) általános képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti - gyűrűzárásnak vetjük alá, és a kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módon elkülönítjük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű tioimidát-hidrohalogenidet in situ reagáltatjuk tovább.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű tiolimidát-hidrohalogenidhez vezető reagáltatást hidrogén-klorid jelenlétében, 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük, adott esetben közömbös oldószer adagolása mellett.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű amidinhoz vezető reagáltatást 0 °C és az alkalmazott oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérsékleten végezzük.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzáráshoz bázisként szervetlen bázist alkalmazunk.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzáráshoz bázisként alkálifém-alkoholátot vagy alkálifém-hidroxidot alkalmazunk rövid szénláncú alifás alkoholban.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást 0 °C és az alkalmazott oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérsékleten végezzük.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amino-acetonitrilt valamely sójából szabadítjuk fel bázissal.
HU9402664A 1993-09-17 1994-09-16 Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására HU215605B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH281593 1993-09-17
CN94116221A CN1045087C (zh) 1993-09-17 1994-09-19 咪唑并吡啶类衍生物的制备方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9402664D0 HU9402664D0 (en) 1994-11-28
HUT68267A HUT68267A (en) 1995-06-28
HU215605B true HU215605B (hu) 1999-01-28

Family

ID=36940453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9402664A HU215605B (hu) 1993-09-17 1994-09-16 Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5446159A (hu)
EP (1) EP0645388B1 (hu)
JP (1) JPH07179464A (hu)
CN (2) CN1105996A (hu)
AT (1) ATE148701T1 (hu)
AU (1) AU680024B2 (hu)
BR (1) BR9403573A (hu)
CA (1) CA2131134A1 (hu)
CZ (1) CZ226594A3 (hu)
DE (1) DE59401759D1 (hu)
DK (1) DK0645388T3 (hu)
ES (1) ES2097594T3 (hu)
GR (1) GR3022501T3 (hu)
HU (1) HU215605B (hu)
IL (1) IL110995A (hu)
PL (1) PL305066A1 (hu)
SI (1) SI0645388T1 (hu)
SK (1) SK111394A3 (hu)
TR (1) TR27818A (hu)
ZA (1) ZA947188B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6049777A (en) * 1995-06-30 2000-04-11 Microsoft Corporation Computer-implemented collaborative filtering based method for recommending an item to a user
US6092049A (en) * 1995-06-30 2000-07-18 Microsoft Corporation Method and apparatus for efficiently recommending items using automated collaborative filtering and feature-guided automated collaborative filtering
US6112186A (en) * 1995-06-30 2000-08-29 Microsoft Corporation Distributed system for facilitating exchange of user information and opinion using automated collaborative filtering
AU746706B2 (en) 1997-07-03 2002-05-02 Du Pont Pharmaceuticals Company Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
US6162804A (en) * 1997-09-26 2000-12-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6465484B1 (en) 1997-09-26 2002-10-15 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
US6124463A (en) * 1998-07-02 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
CA2341409A1 (en) * 1998-08-31 2000-03-09 Merck And Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4097525A (en) * 1976-07-23 1978-06-27 Pfizer Inc. Aromatic amidines as antiviral agents in animals
DE3324115A1 (de) * 1983-07-05 1985-01-17 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
FR2643903A1 (fr) * 1989-03-03 1990-09-07 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de benzimidazole, leurs procedes de preparation, intermediaires de synthese, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment pour le traitement des maladies cardiovasculaires, et des ulceres duodenaux
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5240938A (en) * 1991-02-13 1993-08-31 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted pyridoimidazolyl ring
US5066654A (en) * 1990-10-22 1991-11-19 A. H. Robins Company, Incorporated 2-aryl-3-heterocyclicmethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridines as anxiolytics and anticonvulsants
US5128327A (en) * 1991-03-25 1992-07-07 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle

Also Published As

Publication number Publication date
IL110995A0 (en) 1994-11-28
HUT68267A (en) 1995-06-28
PL305066A1 (en) 1995-03-20
CN1106009A (zh) 1995-08-02
CA2131134A1 (en) 1995-03-18
CN1045087C (zh) 1999-09-15
HU9402664D0 (en) 1994-11-28
EP0645388A1 (de) 1995-03-29
US5446159A (en) 1995-08-29
AU680024B2 (en) 1997-07-17
CZ226594A3 (en) 1995-04-12
TR27818A (tr) 1995-08-29
GR3022501T3 (en) 1997-05-31
ATE148701T1 (de) 1997-02-15
AU7305794A (en) 1995-03-30
ZA947188B (en) 1995-05-11
IL110995A (en) 1998-02-08
CN1105996A (zh) 1995-08-02
BR9403573A (pt) 1995-05-16
DE59401759D1 (de) 1997-03-20
SI0645388T1 (hu) 1997-10-31
JPH07179464A (ja) 1995-07-18
EP0645388B1 (de) 1997-02-05
ES2097594T3 (es) 1997-04-01
DK0645388T3 (da) 1997-03-10
SK111394A3 (en) 1995-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3713724B2 (ja) イミダゾピリジン誘導体の製造方法
AU2012342547C1 (en) Method for producing substituted 5-fluoro-1H-pyrazolopyridines
US20040242875A1 (en) Novel processes
CA2961984C (en) Novel chiral synthesis of n-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines
KR100490220B1 (ko) 4-옥소이미다졸리늄염의제조방법
HU215605B (hu) Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására
JP3057068B2 (ja) ピペリドン化合物
FI81339B (fi) Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande.
KR0122131B1 (ko) 5-원자 질소 함유 이종원자 방향족 화합물의 제조방법
JP2001064282A (ja) イミダゾリン化合物、その中間体、およびそれらの製造方法、並びにアゼピン化合物およびその塩の製造方法
US6291674B2 (en) Process for preparing alkoxypyrazine derivatives
JP3243072B2 (ja) ２，５−二置換ピリジン類の製造方法
HU212611B (en) Process for the preparation of 2-substituted 4,6-dialkoxy-pyrimidine derivatives
KR20210010487A (ko) 리나글립틴 및 이의 염의 제조를 위한 중간체 및 방법
JPH0859591A (ja) ２−（アリールイミノ−メチル）−３−ジアルキルアミノアクリロニトリル類、それらの製造方法およびそれらの使用
KR860001568B1 (ko) 선택적 설폰화 방법에 의한 페닐렌디아민 유도체의 제조 방법
JP3252484B2 (ja) ４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン誘導体の製造方法
EP0389876B1 (en) New process for the synthesis of the n-methyl-3,4-dimethoxyphenylethylamine
US5302722A (en) 3-carboxy-pyrrole derivatives
HU223138B1 (hu) Új eljárás racém alkil-4,6,7,8,9,9a-hexahidro-2H, 3H-pirido-[1,2-a] pirazin-1-on-7-karbonsavészterek előállítására
JP3851368B2 (ja) 置換キナゾリン− ２，４− ジオンの製法
JPH10218869A (ja) オキサゾール誘導体の製造方法
FI75342C (fi) Ett nytt foerfarande foer framstaellning av piroxicam och mellanprodukter laempliga foer dess framstaellning.
JP4260911B2 (ja) ピロリジノン誘導体のラセミ化方法
KR20050008664A (ko) 모폴린 유도체 및 이의 중간체의 제조를 위한 방법

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee