JP3243072B2 - ２，５−二置換ピリジン類の製造方法 - Google Patents
２，５−二置換ピリジン類の製造方法Info
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- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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Description
【０００１】本発明は、エナミン類とβ−アミノ−アク
リロニトリル類とを反応させた後、この開鎖中間体をプ
ロトン酸もしくはアンモニアで環化させることによる、
２，５−二置換ピリジン類の製造方法に関する。
リロニトリル類とを反応させた後、この開鎖中間体をプ
ロトン酸もしくはアンモニアで環化させることによる、
２，５−二置換ピリジン類の製造方法に関する。
【０００２】２，５−二置換ピリジン類は、除草剤（EP
108,483）、殺虫剤（EP 235,725）および薬剤（CA 1,1
89,509、これはDE-OS（ドイツ公開明細）2,812,585およ
びDE-OS（ドイツ公開明細）2,812,586に相当している）
を製造するための重要な中間体である。
108,483）、殺虫剤（EP 235,725）および薬剤（CA 1,1
89,509、これはDE-OS（ドイツ公開明細）2,812,585およ
びDE-OS（ドイツ公開明細）2,812,586に相当している）
を製造するための重要な中間体である。
【０００３】この必要とされている２，５−二置換ピリ
ジン類は、閉環反応によるか或は３−アルキル−ピリジ
ン類の置換によって得ることが可能である。しかしなが
ら、後者の合成は、望ましくない位置異性体の生成を伴
っている。
ジン類は、閉環反応によるか或は３−アルキル−ピリジ
ン類の置換によって得ることが可能である。しかしなが
ら、後者の合成は、望ましくない位置異性体の生成を伴
っている。
【０００４】興味の持たれているアプローチは、一緒に
してモルホリノプロペン環とアクリル酸誘導体を生じさ
せること、即ちＣ2およびＣ3構成ブロックの反応であ
る。しかしながら、この反応で入手可能なジヒドロピリ
ジン類を複雑な操作で芳香族化する必要がある（EP 10
8,483）。α−クロロ−アクリロニトリルを用いると２
−クロロ−５−メチルピリジンが直接生じるが、低収率
である（EP 162,464）。
してモルホリノプロペン環とアクリル酸誘導体を生じさ
せること、即ちＣ2およびＣ3構成ブロックの反応であ
る。しかしながら、この反応で入手可能なジヒドロピリ
ジン類を複雑な操作で芳香族化する必要がある（EP 10
8,483）。α−クロロ−アクリロニトリルを用いると２
−クロロ−５−メチルピリジンが直接生じるが、低収率
である（EP 162,464）。
【０００５】Ｃ4−およびそれより高級なエナミン類と
α−クロロ−アクリロニトリルとの反応がTetrahedron
24 (1968）、3369に記述されている。しかしながら、二
次的反応が生じるのは明らかであり、非常に低い温度で
のみ満足できる収率が得られ、これは、工業的条件下で
達成するには高価である（Synthesis 1985、 1116）。従
って、上記文献を考慮すると、環化して相当する２，５
−二置換ピリジン類を生じ得る４−Ｒ1−５−アミノ−
ペンタ−２，４−ジエノニトリル類の開鎖中間体を、β
−アミノアクリロニトリル類を用いた簡潔な様式で得る
ことができることは、驚くべきことである。
α−クロロ−アクリロニトリルとの反応がTetrahedron
24 (1968）、3369に記述されている。しかしながら、二
次的反応が生じるのは明らかであり、非常に低い温度で
のみ満足できる収率が得られ、これは、工業的条件下で
達成するには高価である（Synthesis 1985、 1116）。従
って、上記文献を考慮すると、環化して相当する２，５
−二置換ピリジン類を生じ得る４−Ｒ1−５−アミノ−
ペンタ−２，４−ジエノニトリル類の開鎖中間体を、β
−アミノアクリロニトリル類を用いた簡潔な様式で得る
ことができることは、驚くべきことである。
【０００６】本発明は、１モルの式
【０００７】
【化４】
【０００８】を有するβ−アミノ−アクリロニトリル
と、０．２−５モル、好適には０．４−３モル、特に好
適には０．７−１．５モルの式
と、０．２−５モル、好適には０．４−３モル、特に好
適には０．７−１．５モルの式
【０００９】
【化５】
【００１０】を有するエナミンとを、−７０℃から＋５
０℃、好適には−４０℃から＋２５℃の温度範囲で、液
相中、０．７−２０当量、好適には１−１０当量のＣ1
−Ｃ8−カルボン酸の存在下、反応させることで、開鎖
中間体を生じさせた後、Ｃ1−Ｃ10−カルボン酸、ハロ
ゲン置換炭化水素、アルコール類、アミド類またはそれ
らの混合物から成る反応媒体中で０．７−１２当量、好
適には１−６当量のプロトン酸またはアンモニアを用い
た閉環反応を行うことを特徴とする、式
０℃、好適には−４０℃から＋２５℃の温度範囲で、液
相中、０．７−２０当量、好適には１−１０当量のＣ1
−Ｃ8−カルボン酸の存在下、反応させることで、開鎖
中間体を生じさせた後、Ｃ1−Ｃ10−カルボン酸、ハロ
ゲン置換炭化水素、アルコール類、アミド類またはそれ
らの混合物から成る反応媒体中で０．７−１２当量、好
適には１−６当量のプロトン酸またはアンモニアを用い
た閉環反応を行うことを特徴とする、式
【００１１】
【化６】
【００１２】を有する２，５−二置換ピリジン類〔上記
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立し
て、直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8
−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−
Ｃ8−アルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキ
ル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキル、或
はＮ、ＯおよびＳから成る群からの１または２個のヘテ
ロ原子を有する５員から８員の飽和もしくは不飽和複素
環式環を表すか、更に、Ｒ2とＲ3またはＲ4とＲ5は、各
場合共それらが置換しているＮ原子と一緒になって、し
かし互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの
更に一層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員
環を形成していてもよく、そしてＸは、塩素、臭素、ヒ
ドロキシルまたはアミノを表す〕の製造方法に関する。
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立し
て、直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8
−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−
Ｃ8−アルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキ
ル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキル、或
はＮ、ＯおよびＳから成る群からの１または２個のヘテ
ロ原子を有する５員から８員の飽和もしくは不飽和複素
環式環を表すか、更に、Ｒ2とＲ3またはＲ4とＲ5は、各
場合共それらが置換しているＮ原子と一緒になって、し
かし互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの
更に一層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員
環を形成していてもよく、そしてＸは、塩素、臭素、ヒ
ドロキシルまたはアミノを表す〕の製造方法に関する。
【００１３】直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキルの
例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、異性体のペンチル類、ヘ
キシル類、オクチル類であり、好適にはＣ1−Ｃ4−アル
キル基が挙げられる。
例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、異性体のペンチル類、ヘ
キシル類、オクチル類であり、好適にはＣ1−Ｃ4−アル
キル基が挙げられる。
【００１４】直鎖もしくは分枝のＣ2−Ｃ8−アルケニル
の例は、ビニル、プロピニル、アリル、異性体のブテニ
ル類、ペンテニル類、ヘキセニル類またはオクテニル類
であり、好適にはＣ3−Ｃ4−アルケニル基が挙げられ
る。
の例は、ビニル、プロピニル、アリル、異性体のブテニ
ル類、ペンテニル類、ヘキセニル類またはオクテニル類
であり、好適にはＣ3−Ｃ4−アルケニル基が挙げられ
る。
【００１５】直鎖もしくは分枝のＣ2−Ｃ8−アルコキシ
アルキルの例は、メトキシメチル、エトキシメチル、そ
して更に、ＣＨ2基がＯ原子で置換されているＣ3−Ｃ9
−アルキル基から成る群からの基である。
アルキルの例は、メトキシメチル、エトキシメチル、そ
して更に、ＣＨ2基がＯ原子で置換されているＣ3−Ｃ9
−アルキル基から成る群からの基である。
【００１６】直鎖もしくは分枝のＣ3−Ｃ8−アルコキシ
アルケニルの例は、メトキシビニル、エトキシビニル、
メトキシアリル、２−メトキシプロペニル、およびＣＨ
2基がＯ原子で置換されているＣ4−Ｃ9−アルケニルか
ら成る群から得られる他のものである。
アルケニルの例は、メトキシビニル、エトキシビニル、
メトキシアリル、２−メトキシプロペニル、およびＣＨ
2基がＯ原子で置換されているＣ4−Ｃ9−アルケニルか
ら成る群から得られる他のものである。
【００１７】Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルの例は、シクロ
プロピル、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロ
ピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロペン
チル、メチル−シクロペンチル、シクロヘキシル、メチ
ル−シクロヘキシル、ジメチル−シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、好適にはシクロプロピ
ル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、並びにそれ
らのメチルもしくはジメチル誘導体である。
プロピル、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロ
ピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロペン
チル、メチル−シクロペンチル、シクロヘキシル、メチ
ル−シクロヘキシル、ジメチル−シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、好適にはシクロプロピ
ル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、並びにそれ
らのメチルもしくはジメチル誘導体である。
【００１８】Ｃ6−Ｃ12−アリールの例は、フェニル、
ナフチルまたはビフェニリルであり、好適にはフェニル
である。
ナフチルまたはビフェニリルであり、好適にはフェニル
である。
【００１９】Ｃ7−Ｃ10−アラルキルの例は、ベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、そして
更に、本分野の技術者に知られているこの種類の基であ
り、好適にはベンジルである。
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、そして
更に、本分野の技術者に知られているこの種類の基であ
り、好適にはベンジルである。
【００２０】Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの１または
２個のヘテロ原子を有する５員から８員の飽和もしくは
不飽和複素環式環では下記のものが挙げられる：ピロー
ル、フラン、チオフェン、ピロリジン、ピラゾール、イ
ミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピ
リミジン、ピペラジン（これらは、そのＮ原子上がＣ1
−Ｃ4−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルで置換されていてもよい）、モルホリン、ピラン、ア
ゼピン、アゾシン、イソキサゾール、イソチアゾール、
ピリダジンおよびピラジン。不飽和の複素環式環が多少
とも明確な芳香族的特徴を表し得ることは、本分野の技
術者によく知られている。このような飽和もしくは不飽
和の複素環式環として、好適には、Ｃ1−Ｃ4−アルキル
またはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されてい
てもよいモルホリン、ピロリジンおよびピペリジンが挙
げられる。
２個のヘテロ原子を有する５員から８員の飽和もしくは
不飽和複素環式環では下記のものが挙げられる：ピロー
ル、フラン、チオフェン、ピロリジン、ピラゾール、イ
ミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピ
リミジン、ピペラジン（これらは、そのＮ原子上がＣ1
−Ｃ4−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルで置換されていてもよい）、モルホリン、ピラン、ア
ゼピン、アゾシン、イソキサゾール、イソチアゾール、
ピリダジンおよびピラジン。不飽和の複素環式環が多少
とも明確な芳香族的特徴を表し得ることは、本分野の技
術者によく知られている。このような飽和もしくは不飽
和の複素環式環として、好適には、Ｃ1−Ｃ4−アルキル
またはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されてい
てもよいモルホリン、ピロリジンおよびピペリジンが挙
げられる。
【００２１】更に、Ｒ2とＲ3またはＲ4とＲ5は、各場合
共それらが置換しているＮ原子と一緒になって、しかし
互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの更に
一層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員の飽
和もしくは不飽和環を形成していてもよい。上記環の例
は、上述した複素環である。
共それらが置換しているＮ原子と一緒になって、しかし
互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの更に
一層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員の飽
和もしくは不飽和環を形成していてもよい。上記環の例
は、上述した複素環である。
【００２２】Ｒ1がメチルであり、Ｒ2とＲ3が、それら
が置換しているＮ原子と一緒になってモルホリンを表
し、そしてＲ4とＲ5がメチルを表す場合、本発明に従う
方法の反応は、下記の如き式で示され得る。
が置換しているＮ原子と一緒になってモルホリンを表
し、そしてＲ4とＲ5がメチルを表す場合、本発明に従う
方法の反応は、下記の如き式で示され得る。
【００２３】
【化７】
【００２４】このように、このエナミンとβ−アミノ−
アクリロニトリルは、ジメチルアミンを放出して、式で
示す４−Ｒ1−５−アミノ−ペンタ−２，４−ジエノニ
トリルを生じ、これを、実施例に示すように、臭化水素
で処理することでモルホリンを放出させて環化させ、２
−ブロモ−５−メチルピリジンを生じさせる。
アクリロニトリルは、ジメチルアミンを放出して、式で
示す４−Ｒ1−５−アミノ−ペンタ−２，４−ジエノニ
トリルを生じ、これを、実施例に示すように、臭化水素
で処理することでモルホリンを放出させて環化させ、２
−ブロモ−５−メチルピリジンを生じさせる。
【００２５】本発明に従う反応条件下では、このエナミ
ンとβ−アミノアクリロニトリルの間のアミン交換が生
じ得る。その結果として、この第一反応段階でモルホリ
ンが放出され、ジメチルアミンの代わりに開鎖中間体が
もたらされる。その結果、この閉環反応では、モルホリ
ンの代わりにジメチルアミンが放出される。この過程
は、以下の式で示され得る。
ンとβ−アミノアクリロニトリルの間のアミン交換が生
じ得る。その結果として、この第一反応段階でモルホリ
ンが放出され、ジメチルアミンの代わりに開鎖中間体が
もたらされる。その結果、この閉環反応では、モルホリ
ンの代わりにジメチルアミンが放出される。この過程
は、以下の式で示され得る。
【００２６】
【化８】
【００２７】実際上、この両方の反応形態、即ちアミン
交換有り無しの反応形態が、並行して生じる。しかしな
がら、このことは、本発明に従う２段階反応にとって重
要ではない、と言うのは、この最終分析では常に両方の
アミノ基が放出されるからである。
交換有り無しの反応形態が、並行して生じる。しかしな
がら、このことは、本発明に従う２段階反応にとって重
要ではない、と言うのは、この最終分析では常に両方の
アミノ基が放出されるからである。
【００２８】好適には、直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−
アルキル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、フェニルまたはベンジルを表す置換基Ｒ11がＲ
1の位置を取っているエナミン類を用いる。
アルキル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、フェニルまたはベンジルを表す置換基Ｒ11がＲ
1の位置を取っているエナミン類を用いる。
【００２９】特に好適には、直鎖もしくは分枝のＣ1−
Ｃ4−アルキルを表す置換基Ｒ21がＲ11の位置を取って
いるエナミン類を用いる。
Ｃ4−アルキルを表す置換基Ｒ21がＲ11の位置を取って
いるエナミン類を用いる。
【００３０】更に、本発明に従う方法で好適に用いられ
るエナミン類およびβ−アミノ−アクリロニトリル類
は、互いに独立して直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アル
キル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フェニルまたはベンジルを表す置換基Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14およびＲ15が、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の位置を取
っているか、更に、Ｒ12とＲ13またはＲ14とＲ15が、各
場合共それらが置換しているＮ原子と一緒になって、し
かし互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの
更に一層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員
環を形成していてもよいものである。
るエナミン類およびβ−アミノ−アクリロニトリル類
は、互いに独立して直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アル
キル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フェニルまたはベンジルを表す置換基Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14およびＲ15が、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の位置を取
っているか、更に、Ｒ12とＲ13またはＲ14とＲ15が、各
場合共それらが置換しているＮ原子と一緒になって、し
かし互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの
更に一層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員
環を形成していてもよいものである。
【００３１】更に、本発明に従う方法で特に好適に用い
られるエナミン類およびβ−アミノ−アクリロニトリル
類は、互いに独立してＣ1−Ｃ4−アルキルを表す置換基
Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25が、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およ
びＲ15の位置を取っているか、更に、Ｒ22とＲ23または
Ｒ24とＲ25が、各場合共それらが置換しているＮ原子と
一緒になって、しかし互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4−アル
キルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換され
ていてもよいモルホリン、ピロリジンまたはピペリジン
を表していてもよいものである。
られるエナミン類およびβ−アミノ−アクリロニトリル
類は、互いに独立してＣ1−Ｃ4−アルキルを表す置換基
Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25が、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およ
びＲ15の位置を取っているか、更に、Ｒ22とＲ23または
Ｒ24とＲ25が、各場合共それらが置換しているＮ原子と
一緒になって、しかし互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4−アル
キルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換され
ていてもよいモルホリン、ピロリジンまたはピペリジン
を表していてもよいものである。
【００３２】本発明に従う方法に適したエナミン類は、
基本的に公知の様式で、基本的なアルデヒド類と基本的
な第二級アミン類から製造され得る。その製造の結果と
して、上記エナミンはまた、相当するアミナールの一部
と会合していてもよい。このことは、本発明に従う方法
の成功にとって重要ではない。
基本的に公知の様式で、基本的なアルデヒド類と基本的
な第二級アミン類から製造され得る。その製造の結果と
して、上記エナミンはまた、相当するアミナールの一部
と会合していてもよい。このことは、本発明に従う方法
の成功にとって重要ではない。
【００３３】β−アミノアクリロニトリル類は、例え
ば、ホルミルアセトニトリル塩と第二級アミン類との反
応（EP 18 473）か、或はアセトニトリルを用いたオル
トアミン類の縮合によって容易に入手可能である。
ば、ホルミルアセトニトリル塩と第二級アミン類との反
応（EP 18 473）か、或はアセトニトリルを用いたオル
トアミン類の縮合によって容易に入手可能である。
【００３４】本発明に従う方法における反応は、両方の
段階共、液相中で生じる。一緒に用いるエナミンとβ−
アミノ−アクリロニトリルが液相を生じる場合、溶媒を
用いる必要はない。そうでない場合、ハロゲン置換炭化
水素、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類ま
たはエーテル類、或はそれらの多数の混合物から成る群
からの溶媒中でこの反応を行ってもよい。上記溶媒の例
は、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ア
セトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ
−メチル−カプロラクタム（ＮＭＣ）、テトラメチル尿
素、酢酸メチル、酢酸ブチル、メチルｔ−ブチルエーテ
ル、ｔ−アミルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンであり、好適には１種以上のハロゲン置換炭
化水素である。用いる溶媒の量は、エナミンとβ−アミ
ノ−アクリロニトリルの全重量に対して０から２０００
重量％、好適には５０から２０００重量％、特に好適に
は２００から１５００重量％であり、ここで、一般的な
重量％範囲で挙げたゼロの下方限界は、この場合、該エ
ナミンとβ−アミノ−アクリロニトリルとの反応を液相
中で行うことを表しているが、上述した種類の追加的溶
媒を用いないことを示している。
段階共、液相中で生じる。一緒に用いるエナミンとβ−
アミノ−アクリロニトリルが液相を生じる場合、溶媒を
用いる必要はない。そうでない場合、ハロゲン置換炭化
水素、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類ま
たはエーテル類、或はそれらの多数の混合物から成る群
からの溶媒中でこの反応を行ってもよい。上記溶媒の例
は、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ア
セトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ
−メチル−カプロラクタム（ＮＭＣ）、テトラメチル尿
素、酢酸メチル、酢酸ブチル、メチルｔ−ブチルエーテ
ル、ｔ−アミルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンであり、好適には１種以上のハロゲン置換炭
化水素である。用いる溶媒の量は、エナミンとβ−アミ
ノ−アクリロニトリルの全重量に対して０から２０００
重量％、好適には５０から２０００重量％、特に好適に
は２００から１５００重量％であり、ここで、一般的な
重量％範囲で挙げたゼロの下方限界は、この場合、該エ
ナミンとβ−アミノ−アクリロニトリルとの反応を液相
中で行うことを表しているが、上述した種類の追加的溶
媒を用いないことを示している。
【００３５】２つの反応体であるエナミンとβ−アミノ
−アクリロニトリルの比率は、上述したモル範囲で選択
される。これらの２つの反応体のモル比に関する理想的
な値は、明らかに１：１の値に近いが、多くの場合、可
能ならばそれの完全な変換を助長する目的で、より高価
な成分を化学量論的量よりも少なく用いる。
−アクリロニトリルの比率は、上述したモル範囲で選択
される。これらの２つの反応体のモル比に関する理想的
な値は、明らかに１：１の値に近いが、多くの場合、可
能ならばそれの完全な変換を助長する目的で、より高価
な成分を化学量論的量よりも少なく用いる。
【００３６】反応成分であるエナミンとβ−アミン−ア
クリロニトリルのどちらを最初に導入してどちらを後で
加えるかは、本発明に従う方法の成功にとって重要では
なく、原則として、両方の成分を同時に計量して添加す
ることも可能である。溶媒を用いる必要がある場合、一
方もしくは両方の反応成分と一緒に添加するか、或は一
方もしくは両方の反応成分の添加と同時にこれを添加し
てもよい。これらの反応成分の添加は、上述した温度範
囲内で行われ、この反応は弱い発熱反応である。
クリロニトリルのどちらを最初に導入してどちらを後で
加えるかは、本発明に従う方法の成功にとって重要では
なく、原則として、両方の成分を同時に計量して添加す
ることも可能である。溶媒を用いる必要がある場合、一
方もしくは両方の反応成分と一緒に添加するか、或は一
方もしくは両方の反応成分の添加と同時にこれを添加し
てもよい。これらの反応成分の添加は、上述した温度範
囲内で行われ、この反応は弱い発熱反応である。
【００３７】該開鎖中間体を生じる反応は、Ｃ1−Ｃ8−
カルボン酸の存在下、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸またはカプリル酸の存在
下で行われる。好適には、この反応は酢酸またはプロピ
オン酸の存在下、特に好適には酢酸の存在下で行われ
る。この酸は、化学量論的量未満で用いられる該反応成
分のモル数に対して０．７から２０当量、好適には１か
ら１０当量の量で用いられる。このカルボン酸を水で希
釈してもよく、例えば５０％濃度の酢酸を用いることが
できる。
カルボン酸の存在下、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸またはカプリル酸の存在
下で行われる。好適には、この反応は酢酸またはプロピ
オン酸の存在下、特に好適には酢酸の存在下で行われ
る。この酸は、化学量論的量未満で用いられる該反応成
分のモル数に対して０．７から２０当量、好適には１か
ら１０当量の量で用いられる。このカルボン酸を水で希
釈してもよく、例えば５０％濃度の酢酸を用いることが
できる。
【００３８】これらの反応成分とカルボン酸とを一緒に
した後、上に式で記述した反応を、０．５から２４時
間、好適には１から１５時間かけて進行させる。次に、
水系を処理することで、該開鎖中間体（４−Ｒ1−５−
アミノ−ペンタ−２，４−ジエノニトリル）から該カル
ボン酸および放出されるアミンを分離する。この中間体
（これは水に難溶である）は、上記処理で固体として生
じるか、或は水に不溶な溶媒で抽出することによって、
抽出液の形態で得られる。このような水系の処理によ
り、この第一反応段階を、水に混和性を示さない溶媒の
存在下、例えばハロゲン置換炭化水素の存在下で行った
としても、非常に整然とした様式がもたらされる。従っ
て、このような操作は好適である。
した後、上に式で記述した反応を、０．５から２４時
間、好適には１から１５時間かけて進行させる。次に、
水系を処理することで、該開鎖中間体（４−Ｒ1−５−
アミノ−ペンタ−２，４−ジエノニトリル）から該カル
ボン酸および放出されるアミンを分離する。この中間体
（これは水に難溶である）は、上記処理で固体として生
じるか、或は水に不溶な溶媒で抽出することによって、
抽出液の形態で得られる。このような水系の処理によ
り、この第一反応段階を、水に混和性を示さない溶媒の
存在下、例えばハロゲン置換炭化水素の存在下で行った
としても、非常に整然とした様式がもたらされる。従っ
て、このような操作は好適である。
【００３９】該２，５−二置換ピリジンを生じる閉環反
応は、０．７から１２当量、好適には１から６当量のプ
ロトン酸もしくはアンモニアを用いて行われる。このよ
うなプロトン酸は、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐
酸、スルホン酸、または相当する強酸であってもよい。
塩酸または臭化水素酸を用いる場合、２位における置換
基Ｘは塩素または臭素である。上述したプロトン酸の他
のものを用いる場合、Ｘはヒドロキシルになる。酸の代
わりにアンモニアも用いられ得ることは非常に驚くべき
ことであり、この場合、この閉環反応過程において、置
換基Ｘはアミノの意味を取る。
応は、０．７から１２当量、好適には１から６当量のプ
ロトン酸もしくはアンモニアを用いて行われる。このよ
うなプロトン酸は、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐
酸、スルホン酸、または相当する強酸であってもよい。
塩酸または臭化水素酸を用いる場合、２位における置換
基Ｘは塩素または臭素である。上述したプロトン酸の他
のものを用いる場合、Ｘはヒドロキシルになる。酸の代
わりにアンモニアも用いられ得ることは非常に驚くべき
ことであり、この場合、この閉環反応過程において、置
換基Ｘはアミノの意味を取る。
【００４０】ハロゲン化水素またはアンモニアを気体状
態で導入する場合、これらは、上述した値を越える量で
も用いられ得る。
態で導入する場合、これらは、上述した値を越える量で
も用いられ得る。
【００４１】プロトン酸存在下またはアンモニア存在下
における該閉環反応は、Ｃ1−Ｃ8−カルボン酸、ハロゲ
ン置換炭化水素、アルコール類、アミド類、更に上述し
た耐酸溶媒、或はそれらの混合物から生じ得る反応媒体
中で行われる。好適には、この反応は、カルボン酸とハ
ロゲン置換炭化水素の混合物中で行われる。該開鎖中間
体、該プロトン酸もしくはアンモニア、および該反応媒
体は、如何なる所望順序で一緒にされてもよいが、プロ
トン酸を用いて行う閉環の場合、最初に酸を導入した
後、該中間体を添加するのが好適である。この閉環反応
が生じる時間は、一般に０．１から５時間であり、この
時間は勿論そのバッチサイズに依存している。
における該閉環反応は、Ｃ1−Ｃ8−カルボン酸、ハロゲ
ン置換炭化水素、アルコール類、アミド類、更に上述し
た耐酸溶媒、或はそれらの混合物から生じ得る反応媒体
中で行われる。好適には、この反応は、カルボン酸とハ
ロゲン置換炭化水素の混合物中で行われる。該開鎖中間
体、該プロトン酸もしくはアンモニア、および該反応媒
体は、如何なる所望順序で一緒にされてもよいが、プロ
トン酸を用いて行う閉環の場合、最初に酸を導入した
後、該中間体を添加するのが好適である。この閉環反応
が生じる時間は、一般に０．１から５時間であり、この
時間は勿論そのバッチサイズに依存している。
【００４２】
Ａ）出発化合物実施例Ａ１ １．３リットルのＶ４Ａオートクレーブの中で、３２
４．４ｇの９０％純度エチルアミナールエステル（残り
はＤＭＦ）、１２３ｇのアセトニトリルおよび３００ｍ
ＬのＤＭＦを、１３０℃で８時間加熱した。この粗生成
物を蒸留（８０℃／０．３ｍｍ）することで、純度が９
９．３％のトランス−３−ジメチルアミノアクリロニト
リル（０．４５％のＤＭＦ；ＮＭＲスペクトルに従いシ
ス：トランス＝２：９８）が１８７ｇ得られ、これは理
論収量の９５．４％に相当している。
４．４ｇの９０％純度エチルアミナールエステル（残り
はＤＭＦ）、１２３ｇのアセトニトリルおよび３００ｍ
ＬのＤＭＦを、１３０℃で８時間加熱した。この粗生成
物を蒸留（８０℃／０．３ｍｍ）することで、純度が９
９．３％のトランス−３−ジメチルアミノアクリロニト
リル（０．４５％のＤＭＦ；ＮＭＲスペクトルに従いシ
ス：トランス＝２：９８）が１８７ｇ得られ、これは理
論収量の９５．４％に相当している。
【００４３】実施例Ａ２ ６０ｇのアセトニトリル、６０ｇのＤＭＦジメチルアセ
タール、３６ｇのピロリジンおよび１５０ｍＬのＤＭＦ
を８時間還流させた。蒸留で揮発成分を除去することに
より、ほとんど定量的に、９６％の純度で３−ピロリジ
ノ−と３−ジメチルアミノアクリロニトリルの８７：１
３混合物（ＧＣ、ＧＣ／ＭＳ）が得られた。
タール、３６ｇのピロリジンおよび１５０ｍＬのＤＭＦ
を８時間還流させた。蒸留で揮発成分を除去することに
より、ほとんど定量的に、９６％の純度で３−ピロリジ
ノ−と３−ジメチルアミノアクリロニトリルの８７：１
３混合物（ＧＣ、ＧＣ／ＭＳ）が得られた。
【００４４】実施例Ａ３ ２００ｇのモルホリンと１０ｇの炭酸カリウムに、新し
く蒸留したプロピオンアルデヒドを６２ｇ、冷却（２５
℃）しながら４０分間かけて滴下した後、この混合物を
２５から３０℃で２時間撹拌した。ロータリーエバポレ
ーターを用いて短期間、この混合物を濃縮した後、この
懸濁液を濾過する。この濾液に真空蒸留（蒸留ヘッドが
備わっている３０ｃｍのVigreuxカラム）を受けさせ、
最初の圧力を３０ミリバールにし、そして終点に向かっ
て１０ミリバールにした。５８から６５℃で留出してく
る生成物画分は、１−モルホリノプロペンを７１％そし
て相当するアミナールを１２％含んでいた（８５．８
ｇ、これは理論収量の５０．７％に相当している）。
く蒸留したプロピオンアルデヒドを６２ｇ、冷却（２５
℃）しながら４０分間かけて滴下した後、この混合物を
２５から３０℃で２時間撹拌した。ロータリーエバポレ
ーターを用いて短期間、この混合物を濃縮した後、この
懸濁液を濾過する。この濾液に真空蒸留（蒸留ヘッドが
備わっている３０ｃｍのVigreuxカラム）を受けさせ、
最初の圧力を３０ミリバールにし、そして終点に向かっ
て１０ミリバールにした。５８から６５℃で留出してく
る生成物画分は、１−モルホリノプロペンを７１％そし
て相当するアミナールを１２％含んでいた（８５．８
ｇ、これは理論収量の５０．７％に相当している）。
【００４５】実施例Ａ４ ２１３ｇのピロリジンと２１３ｇの炭酸カリウムから成
る混合物に、新しく蒸留したブチルアルデヒドを１０８
ｇ、０℃で滴下した。この混合物を室温に一晩放置し、
３００ｍＬのトルエンで希釈した後、残渣を濾別した。
次に、この濾液に、８５から９０℃の真空蒸留（８０ミ
リバール）を受けさせることで、純度が９７％の１−ピ
ロリジノ−ブテンが１０２ｇ得られ、これは、理論収量
の６３．７％に相当している。
る混合物に、新しく蒸留したブチルアルデヒドを１０８
ｇ、０℃で滴下した。この混合物を室温に一晩放置し、
３００ｍＬのトルエンで希釈した後、残渣を濾別した。
次に、この濾液に、８５から９０℃の真空蒸留（８０ミ
リバール）を受けさせることで、純度が９７％の１−ピ
ロリジノ−ブテンが１０２ｇ得られ、これは、理論収量
の６３．７％に相当している。
【００４６】Ｂ）反応実施例Ｂ１ Ａ３で得られる１４．１ｇのモルホリノプロペンを、初
期仕込み物として、５０ｍＬの塩化メチレンの中に導入
した後、Ａ１で得られる７．７ｇの３−ジメチルアミノ
アクリロニトリルを−３５℃で滴下した。この混合物
を、０℃に到達するまでゆっくりと温め、０℃に２時間
維持した後、５０％濃度の酢酸を１６ｍＬ、室温（Ｒ
Ｔ）で滴下した。ＲＴで２時間撹拌した後、相分離さ
せ、そして水相を抽出した。濃縮した抽出液をＧＣ／Ｍ
Ｓで分析することで、相当するジメチルアミノ誘導体に
加えて４−メチル−５−モルホリノ−ペンタ−２，４−
ジエノニトリルが主要生成物として同定された。開始化
合物とアミン交換開始化合物も、１５％の量で存在して
いた。
期仕込み物として、５０ｍＬの塩化メチレンの中に導入
した後、Ａ１で得られる７．７ｇの３−ジメチルアミノ
アクリロニトリルを−３５℃で滴下した。この混合物
を、０℃に到達するまでゆっくりと温め、０℃に２時間
維持した後、５０％濃度の酢酸を１６ｍＬ、室温（Ｒ
Ｔ）で滴下した。ＲＴで２時間撹拌した後、相分離さ
せ、そして水相を抽出した。濃縮した抽出液をＧＣ／Ｍ
Ｓで分析することで、相当するジメチルアミノ誘導体に
加えて４−メチル−５−モルホリノ−ペンタ−２，４−
ジエノニトリルが主要生成物として同定された。開始化
合物とアミン交換開始化合物も、１５％の量で存在して
いた。
【００４７】実施例Ｂ２ Ａ４で得られる１３ｇのピロリジノブテンを最初に５０
ｍＬの塩化メチレンに導入した後、Ａ２で得られる１
１．９ｇの３−ピロリジノアクリロニトリルを−３０℃
で滴下した。この後の操作は実施例Ｂ１に記述したのと
同じであり、そしてＧＣ／ＭＳで、４−（１−ピロリジ
ノ−メチレン）−２−ヘキセノニトリルが主要生成物と
して同定された。
ｍＬの塩化メチレンに導入した後、Ａ２で得られる１
１．９ｇの３−ピロリジノアクリロニトリルを−３０℃
で滴下した。この後の操作は実施例Ｂ１に記述したのと
同じであり、そしてＧＣ／ＭＳで、４−（１−ピロリジ
ノ−メチレン）−２−ヘキセノニトリルが主要生成物と
して同定された。
【００４８】実施例Ｂ３ Ｂ１で得られる粗生成物を、８０ｍＬの酢酸と２０ｍＬ
のクロロホルムから成る混合物に溶解させた後、乾燥塩
化水素ガスを３０分かけて０℃で導入した。撹拌を０℃
で１時間そして２５℃で４時間継続した。この混合物を
濃縮し、トルエンと水を加えた後、炭酸ナトリウムを用
いて、この混合物のｐＨを７−８にした。有機相を分離
し、濃縮した後、球管蒸留を行うことにより、理論収量
の３７．５％で２−クロロ−５−メチルピリジンが得ら
れた。ＧＣおよび基準材料を用いたＧＣ／ＭＳ比較によ
って、この生成物の同定を行った。Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：７．２２（Ｈ3）；７．４８（Ｈ4）；８．６２
（Ｈ6）ｐｐｍ。
のクロロホルムから成る混合物に溶解させた後、乾燥塩
化水素ガスを３０分かけて０℃で導入した。撹拌を０℃
で１時間そして２５℃で４時間継続した。この混合物を
濃縮し、トルエンと水を加えた後、炭酸ナトリウムを用
いて、この混合物のｐＨを７−８にした。有機相を分離
し、濃縮した後、球管蒸留を行うことにより、理論収量
の３７．５％で２−クロロ−５−メチルピリジンが得ら
れた。ＧＣおよび基準材料を用いたＧＣ／ＭＳ比較によ
って、この生成物の同定を行った。Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：７．２２（Ｈ3）；７．４８（Ｈ4）；８．６２
（Ｈ6）ｐｐｍ。
【００４９】実施例Ｂ４ Ｂ２で得られる粗生成物を用いてＢ３の操作を繰り返し
た。２−クロロ−５−エチル−ピリジンが３９．６％で
得られ、そしてこれを、ＧＣ／ＭＳカップリングおよび
Ｈ−ＮＭＲで同定した。
た。２−クロロ−５−エチル−ピリジンが３９．６％で
得られ、そしてこれを、ＧＣ／ＭＳカップリングおよび
Ｈ−ＮＭＲで同定した。
【００５０】実施例Ｂ５ 実施例１と同様にして製造した粗４−メチル−５−モル
ホリノ−２，４−ペンタジエンに２０ｍＬの濃硫酸を加
えた後、この混合物を氷の上に注いだ。この得られる反
応生成物は、主に２−ヒドロキシ−５−メチルピリジン
であった。
ホリノ−２，４−ペンタジエンに２０ｍＬの濃硫酸を加
えた後、この混合物を氷の上に注いだ。この得られる反
応生成物は、主に２−ヒドロキシ−５−メチルピリジン
であった。
【００５１】実施例Ｂ６ クロロホルム５０ｍＬ中の、Ａ４で得られる３０ｇのピ
ロリジノ−ブテンに、−１０℃で、１９．３ｇのβ−ピ
ロリジノ−アクリロニトリルを加えた。この混合物をＲ
Ｔに温めた後、５０ｍＬの酢酸を滴下した。ＲＴで１５
時間撹拌した後、この混合物を−１０℃に冷却し、そし
て乾燥塩化水素ガスを導入した。水系の処理を行うこと
で、主要生成物として２−クロロ−５−エチルピリジン
が得られた。
ロリジノ−ブテンに、−１０℃で、１９．３ｇのβ−ピ
ロリジノ−アクリロニトリルを加えた。この混合物をＲ
Ｔに温めた後、５０ｍＬの酢酸を滴下した。ＲＴで１５
時間撹拌した後、この混合物を−１０℃に冷却し、そし
て乾燥塩化水素ガスを導入した。水系の処理を行うこと
で、主要生成物として２−クロロ−５−エチルピリジン
が得られた。
【００５２】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
ある。
【００５３】１． １モルの式
【００５４】
【化９】
【００５５】を有するβ−アミノ−アクリロニトリル
と、０．２−５モル、好適には０．４−３モル、特に好
適には０．７−１．５モルの式
と、０．２−５モル、好適には０．４−３モル、特に好
適には０．７−１．５モルの式
【００５６】
【化１０】
【００５７】を有するエナミンとを、−７０℃から＋５
０℃、好適には−４０℃から＋２５℃の温度範囲で、液
相中、０．７−２０当量、好適には１−１０当量のＣ1
−Ｃ8−カルボン酸の存在下、反応させることで、開鎖
中間体を生じさせた後、Ｃ1−Ｃ8−カルボン酸、ハロゲ
ン置換炭化水素、アルコール類、アミド類またはそれら
の混合物から成る反応媒体中で、０．７−１２当量、好
適には１−６当量のプロトン酸またはアンモニアを用い
た閉環反応を行うことを特徴とする、式
０℃、好適には−４０℃から＋２５℃の温度範囲で、液
相中、０．７−２０当量、好適には１−１０当量のＣ1
−Ｃ8−カルボン酸の存在下、反応させることで、開鎖
中間体を生じさせた後、Ｃ1−Ｃ8−カルボン酸、ハロゲ
ン置換炭化水素、アルコール類、アミド類またはそれら
の混合物から成る反応媒体中で、０．７−１２当量、好
適には１−６当量のプロトン酸またはアンモニアを用い
た閉環反応を行うことを特徴とする、式
【００５８】
【化１１】
【００５９】を有する２，５−二置換ピリジン類〔上記
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立し
て、直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8
−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−
Ｃ8−アルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキ
ル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキル、或
はＮ、ＯおよびＳから成る群からの１または２個のヘテ
ロ原子を有する５員から８員の飽和もしくは不飽和複素
環式環を表すか、更に、Ｒ2とＲ3またはＲ4とＲ5は、各
場合共それらが置換しているＮ原子と一緒になって、し
かし互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの
更に一層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員
環を形成していてもよく、そしてＸは、塩素、臭素、ヒ
ドロキシルまたはアミノを表す〕の製造方法。
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立し
て、直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8
−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−
Ｃ8−アルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキ
ル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキル、或
はＮ、ＯおよびＳから成る群からの１または２個のヘテ
ロ原子を有する５員から８員の飽和もしくは不飽和複素
環式環を表すか、更に、Ｒ2とＲ3またはＲ4とＲ5は、各
場合共それらが置換しているＮ原子と一緒になって、し
かし互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの
更に一層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員
環を形成していてもよく、そしてＸは、塩素、臭素、ヒ
ドロキシルまたはアミノを表す〕の製造方法。
【００６０】２． 直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アル
キル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フェニルまたはベンジルを表す置換基Ｒ11がＲ1の
位置を取ることを特徴とする第１項記載の方法。
キル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フェニルまたはベンジルを表す置換基Ｒ11がＲ1の
位置を取ることを特徴とする第１項記載の方法。
【００６１】３． 直鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ4−アル
キルを表す置換基Ｒ21がＲ11の位置を取ることを特徴と
する第２項記載の方法。
キルを表す置換基Ｒ21がＲ11の位置を取ることを特徴と
する第２項記載の方法。
【００６２】４． 互いに独立して直鎖もしくは分枝の
Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルを表す置
換基Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15が、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4お
よびＲ5の位置を取るか、更に、Ｒ 12とＲ13またはＲ14
とＲ15が、各場合共それらが置換しているＮ原子と一緒
になって、しかし互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから
成る群からの更に一層のヘテロ原子を含んでいてもよい
５員から８員環を形成していてもよいことを特徴とする
第１項記載の方法。
Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルを表す置
換基Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15が、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4お
よびＲ5の位置を取るか、更に、Ｒ 12とＲ13またはＲ14
とＲ15が、各場合共それらが置換しているＮ原子と一緒
になって、しかし互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから
成る群からの更に一層のヘテロ原子を含んでいてもよい
５員から８員環を形成していてもよいことを特徴とする
第１項記載の方法。
【００６３】５． 互いに独立して直鎖もしくは分枝の
Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表す置換基Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24およ
びＲ25が、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15の位置を取る
か、更に、Ｒ22とＲ23またはＲ24とＲ25が、各場合共そ
れらが置換しているＮ原子と一緒になって、しかし互い
に独立して、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ
1−Ｃ4−アルキルで置換されていてもよいモルホリノ、
ピロリジンまたはピペリジンを表してもよいことを特徴
とする第４項記載の方法。
Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表す置換基Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24およ
びＲ25が、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15の位置を取る
か、更に、Ｒ22とＲ23またはＲ24とＲ25が、各場合共そ
れらが置換しているＮ原子と一緒になって、しかし互い
に独立して、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ
1−Ｃ4−アルキルで置換されていてもよいモルホリノ、
ピロリジンまたはピペリジンを表してもよいことを特徴
とする第４項記載の方法。
【００６４】６． 該開鎖中間体を生じさせる反応のた
めの該カルボン酸として酢酸またはプロピオン酸、好適
には酢酸を用いることを特徴とする第１項記載の方法。
めの該カルボン酸として酢酸またはプロピオン酸、好適
には酢酸を用いることを特徴とする第１項記載の方法。
【００６５】７． 該開鎖中間体を生じさせる反応のた
めの該液相を調整する目的で、ハロゲン置換炭化水素、
ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類およびエ
ーテル類から成る群からの溶媒またはそれらの多数から
成る混合物を用いることを特徴とする第１項記載の方
法。
めの該液相を調整する目的で、ハロゲン置換炭化水素、
ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類およびエ
ーテル類から成る群からの溶媒またはそれらの多数から
成る混合物を用いることを特徴とする第１項記載の方
法。
【００６６】８． １種以上のハロゲン置換炭化水素を
用いることを特徴とする第７項記載の方法。
用いることを特徴とする第７項記載の方法。
【００６７】９． カルボン酸とハロゲン置換炭化水素
の混合物中で該閉環反応を行うことを特徴とする第１項
記載の方法。
の混合物中で該閉環反応を行うことを特徴とする第１項
記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/73 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 １モルの式 【化１】 を有するβ−アミノ−アクリロニトリルと、０．２−５
モルの式 【化２】 を有するエナミンとを、−７０℃から＋５０℃の温度範
囲で、液相中、０．７−２０当量のＣ1−Ｃ8−カルボン
酸の存在下、反応させることで、開鎖中間体を生じさせ
た後、Ｃ1−Ｃ8−カルボン酸、ハロゲン置換炭化水素、
アルコール類、アミド類またはそれらの混合物から成る
反応媒体中で、０．７−１２当量のプロトン酸またはア
ンモニアを用いた閉環反応を行うことを特徴とする、式 【化３】 を有する２，５−二置換ピリジン類 〔上記式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、直
鎖もしくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アル
ケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−Ｃ8−ア
ルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6
−Ｃ12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキル、或はＮ、
ＯおよびＳから成る群からの１または２個のヘテロ原子
を有する５員から８員の飽和もしくは不飽和複素環式環
を表すか、更に、Ｒ2とＲ3またはＲ4とＲ5は、各場合共
それらが置換しているＮ原子と一緒になって、しかし互
いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からの更に一
層のヘテロ原子を含んでいてもよい５員から８員環を形
成していてもよく、そしてＸは、塩素、臭素、ヒドロキ
シルまたはアミノを表す〕の製造方法。
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