DD240010A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten 2-imino-1h-pyridin-1-aminen - Google Patents

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DD240010A1
DD240010A1 DD27434585A DD27434585A DD240010A1 DD 240010 A1 DD240010 A1 DD 240010A1 DD 27434585 A DD27434585 A DD 27434585A DD 27434585 A DD27434585 A DD 27434585A DD 240010 A1 DD240010 A1 DD 240010A1
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substituted
pyridine
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imino
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DD27434585A
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Peter Koeckritz
Juergen Liebscher
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Univ Berlin Humboldt
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Imino-1H-pyridin-1-aminen. Derartige Verbindungen besitzen Bedeutung zur Herstellung von Herz-Kreislauf-Pharmaka. Mit der Erfindung soll erreicht werden, substituierte 2-Imino-1H-pyridin-1-amine zugaenglich zu machen, wobei von einfach zugaenglichen und gut handhabbaren Ausgangsprodukten, die noch kein Pyridingeruest enthalten, ausgegangen wird. Erfindungsgemaess wird diese Aufgabe dadurch geloest, dass 4-Amino-1-cyan-butadiene-(1,3) mit Hydrazinen vorteilhafterweise in einem organischen Loesungsmittel zu den substituierten 2-Imino-1H-pyridin-1-aminen der allgemeinen Formel I umgesetzt werden. Die Erfindung ist in der chemischen und pharmazeutischen Industrie einsetzbar. Formel I

Description

in der R' und R2 gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl oder Aryl oder R' R2 zusammen eine Tetra-, Penta-, 3-Oxapenta- oder 3-Azapentamethylenbrücke, R3 Wasserstoff oder einen Arylrest, R4 und R5 Wasserstoff, einen Alkyl-, Aryl oder Heferoarylrest oder R4R6 zusammen eine Tri-, Tetra- oder Pentamethylenbrücke oder eine benzokondensierte Alkenylenbrücke, wie zum Beispiel 0-C6H4-CH2- OdBrO-C6H4-CH2-CH2-, und Re einen Arylrest, eine Cyano-, Carbonyl- oder Nitrogruppe darstellen, hergestellt werden durch Umsetzung eines 4-Amino-1-cyan-butadiens-(1,3) der allgemeinen Formel Il [P. Köckritz, J. Liebscher: DD 219 022]
R3R4R5R6
7 8 i 1 I I R7R0N-C=C-C=C-CN
II
mit der für R3, R4, R5, R4R5 und Re erklärten Bedeutung und in der R7 und R8 gleich oder verschieden einen Alkyl- und/oder Arylrest beziehungsweise R7R8 zusammen eine Tetra-, Penta-, 3-Oxapenta- oder 3-Azapentamethylenbrücke darstellen, mit einem Hydrazin der allgemeinen Formel III
R1R2N-NH2
III
mit der für R1 und R2 beziehungsweise für R1R2 erklärten Bedeutung oder einem Salz eines Hydrazins der allgemeinen Formel III vorteilhafterweise in einem organischen Lösungsmittel.
Das erfindungsgemäße Verfahren gestattet es, die substituierten 2-lmino-1 H-pyridin-1 -amine der allgemeinen Formel I in einfacher Weise zugänglich zu machen, wobei von leicht zugänglichen und gut handhabbaren, beständigen Verbindungen ausgegangen wird, die noch kein Pyridinsystem enthalten. Die benötigten Reaktionszeiten sind kurz und die erreichten Ausbeuten hoch. Die erhaltenen Produkte sind neu und gestatten es somit, aus ihnen neue Herz-Kreislauf-Pharmaka zugänglich zu machen. Überraschenderweise erfolgt bei dem erfindungsgemäßen Verfahren durch Hydrazin keine Spaltung der C1,C2-Doppelbindung in den eingesetzten 4-Amino-1-cyan-butadienen-(1,3) der allgemeinen Formel II, obwohl unter vergleichbaren Bedingungen wie bei der bekannten Umsetzung von4-Chlor-1-cyan-butadienen-(1,3) mit Hydrazin gearbeitet wurde. Die danach zu erwartenden Acroleinazine entstehen nicht.
Ausführungsbeispiele
Die nach den verschiedenen Varianten hergestellten substituierten 2-lmino-1 H-pyridin-1 -amine der allgemeinen Formel I sind in Tabelle 1 zusammengestellt.
Variante A
Zu einer Suspension von 5 mmol 4-Amino-1 -cyan-butadien-(1,3) der allgemeinen Formel Il (R7 = CH3; R8 = C6H5) in iso-Propanol (siehe Tabelle 1) läßt man unter Rühren bei Raumtemperatur 1,79 g 70%iges Hydrazinhydrat tropfen. Nach 30minütigem Rühren wird das Endprodukt der allgemeinen Formel I abgesaugt und an der Luft getrocknet. Das Produkt fällt in hoher Reinheit an und kann gegebenenfalls umkristallisiert werden.
Tabelle 1 (Anfang) Hergestellte substituierte 2-lmino-1 H-pyridin-1 -amine der allgemeinen Formel I (R3 = H; R6 = CN) R1 > R2 R4
CH3
CH3
-(CHj)3-
R5 F./°C Ausb./ Vari - F ml Lö
Farbe % d. Th. ante sungs
(Umkrist.) mittel
CH3 160-167 (Zers.) 56 A A 10
hellgelb 37 B D 10
(iso-Propanol) 53 F F 15
C6H5 143-145 81 A 10
hellgelb 48 C 15
(iso-Pr,opanol) 54 F 20
Fur-2-yl 186-187 (Zers.) 86 A 25 '
gelb 61 E 20
(Ethanol/Wasser) 90 F 20
Thien-2-yl 172-175 (Zers.) 79 A 40
gelb
(Wasser)
H 161-165 (Zers.) 28 F 5
gelb
(n-Butanol)
C6H5 173-175 77 2,5
hellgelb
(iso-Propanol)
161-166 (Zers.) 83 10
helloliv 55 10
(iso-Propanol) 61 ' 15
Ausb./ Vari ml Lo
% d. Th. ante sungs-
mittel
Tabelle 1 (Schluß) Hergestellte substituierte 2-lmino-1 H-pyridin-1 -amine der allgemeinen Formel I (R3 = H; R6 = CN)
R' R2 R4 R5 F./°C
Farbe (Umkrist.)
CH3 H -(CHa)3- 132,5-135 (Zers.) 45 H 5
grün
(iso-Propanol)
-(CH2J5- -(CH2J3- 152,5-154 53 J 5
goldgelb (iso-Propanol)
H H -(CH2J4- 137-153 (Zers.) 57 A 5
hellgelb 56 F 5
(iso-Propanol)
H H -CH9-C=CH-CHi=CH-CH=C- 198-202 (Zers.) 99 A 50
^ J J ' hellgrün 45 G 20
(Dimethylformamid)
H H 187-194 (Zers.) 59 A 15
- ( CH2 X2-C= CH-CH= CH-CHi= C- hellgelb
j [ (iso-Propanol)
Variante B
Analog Variante A unter Verwendung von 5 mmol 4-Amino-1 -cyan-butadien-(1,3) der allgemeinen Formel Il (R7 = R8 = C2C5).
Variante C
Analog Variante A unter Verwendung von 5 mmol 4-Amino-1-cyan-butadien-(1,3) der allgemeinen Formel Il (R7R8 = (CH2)2O(CH2)2).
Variante D
Analog Variante A unter Verwendung von 5 mmol 4-Amino-1 -cyan-butadien-{1,3) der allgemeinen Formel Il (R7R8 = (CH2)5).
Variante E
Analog Variante A, jedoch werden anstelle des Hydrazinhydrates 25 mmol Hydrazinsulfat und 5 ml Triethylamin verwendet.
Variante F
Eine Lösung von 5 mmol 4-Amino-1-cyan-butadien-(1,3) der allgemeinen Formel Il (R7 = CH3; R8 = C6H5) und 20 mmol 42%igen Hydrazinhydrates in Ethanol (siehe Tabelle 1) wird 2 Minuten zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlen der Reaktionsmischung wird das
Endprodukt der allgemeinen Formel I abgesaugt und getrocknet.
Variante G
Analog Variante F, jedoch wird anstelle des Ethanols Dioxan (siehe Tabelle 1) als Lösungsmittel verwendet.
Variante H
Analog Variante C, jedoch werden anstelle des Hydrazinhydrates 10 mmol Methylhydrazin verwendet.
Variante J
Analog Variante C, jedoch werden anstelle des Hydrazinhydrates 10 mmol Piperidin-1-amin verwendet.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Imino-1H-pyridin-1-aminen der allgemeinen Formel I,
    R5 -
    NH;
    I 1 Z
    NRR .
    in der R' und R2 gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl oder Aryl oder R1R2 zusammen eine Tetra-, Penta-, 3-Oxapenta- oder 3-Azapentamethylenbrücke, R3 Wasserstoff oder einen Arylrest, R4 und R5 Wasserstoff, einen Alkyl-, Aryl- oder Heteroarylrest oder R4R5 zusammen eine Tri-, Tetra- oder Pentamethylenbrücke oder eine benzokondensierte Alkylenbrücke, wie zum Beispiel 0-C6H4-CH2- oder 0-C6H4-CH2-CH2-, und R6 einen Arylrest, eine Cyano-, Carbonyl- oder Nitrogruppe darstellen, gekennzeichnet dadurch, daß ein 4-Amino-1-cyan-butadien-(1,3) der allgemeinen Formel Il
    R3R4R5R6
    R7R8N-C=C-C=C-CN II
    mit der für R3, R4, R5, R4R5 und R6 erklärten Bedeutung und in der R7 und R8 gleich oder verschieden einen Alkyl- und/oder Arylrest beziehungsweise R7R8 zusammen eine Tetra-, Penta-, 3-Oxapenta- oder 3-Azapentamethylenbrücke darstellen, mit einem Hydrazin der allgemeinen Formel III
    R1R2N-NH2 III
    mit der für R1 und R2 beziehungsweise für R1R2 erklärten Bedeutung oder mit einem Salzeines Hydrazins der allgemeinen Formel III vorteilhafterweise in einem organischen Lösungsmittel umgesetzt wird.
    Anwendungsgebiet der Erfindung
    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-lmino-1 H-pyridin-1 -aminen. Derartige Verbindungen besitzen Bedeutung für die Synthese von Herz-Kreislauf-Pharmaka.
    Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
    Es ist bekannt, daß sich unsubstituiertes 2-lmino-1 H-pyridin-1 -amin durch elektrophile Aminierung von 2-Aminopyridin mit O-Mesitylensulfonylhydroxylamin darstellen läßt [Y. Tamura, J. Minamikawa, M. Ikeda: Synthesis 1977, 1]. Dieses Verfahren besitzt den Nachteil, daß es auf die Herstellung des unsubstituierten 2-lmino-1 H-pyridin-1-amins beschränkt ist und in Form des O-Mesitylensulfonylhydroxylamins ein sehr empfindliches und schwierig herstellbares Ausgangsprodukt benötigt. Außerdem muß von einem bereits vorgebildeten Pyridinsystem atisgegangen werden. Weiterhin ist bekannt, daß 4-Chlor-1-cyan-butadiene-(1,3) mit Hydrazin unter C-C-Bindungsspaltung zu substituierten Acroleinazinen reagieren [J. Liebscher, H. Hartmann: J. Prakt. Chem. 318, 705(1976)].
    Ziel der Erfindung
    Ziel der Erfindung ist es, für die Herstellung von Herz-Kreislauf-Pharmaka bedeutsame substituierte 2-lmino-1 H-pyridin-1 -amine zugänglich zu machen, wobei von einfach zugänglichen und gut handhabbaren Ausgangsprodukten ausgegangen wird, die noch kein Pyridingerüst enthalten.
    Darlegung des Wesens der Erfindung
    Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu entwickeln, das es gestattet, substituierte 2-lmino-1 H-pyridin-1 -amine in einfacher Weise zugänglich zu machen, wobei von einfach zugänglichen und gut handhabbaren Ausgangsprodukten ausgegangen wird, die noch kein Pyridingerüst enthalten.
    Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß substituierte 2-lmino-1 H-pyridin-1 -amine der allgemeinen Formel I,
    R3 -k N^Jsfc NK
    1 1 2
    NR R
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0584491A1 (de) * 1992-07-13 1994-03-02 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2,5-disubstituierten Pyridinen
EP0592896A1 (de) * 1992-10-14 1994-04-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 5-Alkylpyridinen
US8357694B2 (en) 2008-12-30 2013-01-22 Arqule, Inc. Substituted 5,6-dihydro-6-phenylbenzo[F]isoquinolin-2-amine compounds

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US8357694B2 (en) 2008-12-30 2013-01-22 Arqule, Inc. Substituted 5,6-dihydro-6-phenylbenzo[F]isoquinolin-2-amine compounds

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