DE2357591B2 - 1 -(4-SuIfamoylphenyl)-3-phenylimidazolidinone und -dione - Google Patents
1 -(4-SuIfamoylphenyl)-3-phenylimidazolidinone und -dioneInfo
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Description
(HD
SO2NH2
worin R, R3 und Rt wie in Anspruch 1 definiert sind,
in an sich bekannter Weise umgesetzt wird mit
a) Formaldehyd oder einer polymeren Form davon unter Bildung einer Verbindung der
Formel I1 worin Ri und R2 Wasserstoffatome
darstellen, oder
b) einem reaktiven Kohlensäurederivat unter Bildung einer Verbindung der Formel I, worin
Ri und R2 zusammen eine Oxogruppe bilden,
oder
eilte Halogensulfonylverbindung der allgemeinen Formel V
worin R, Rt, R2, R3 und R4 wie m Anspruch 1 definiert sind und Hai ein Halogenatom darstellt, in an
sich bekannter Weise mit Ammoniak umgesetzt wird.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend eine Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 zusammen mit einem pharmazeutischen
Träger, Exzipienten und/oder Hflfsstoff.
10
Die Erfindung betrifft l-(4-Sulfamoylphenyl)-3-phenyl-imidazolidinone und -dione, die zur Anwendung bei
der Behandlung von Epilepsie geeignet sind. Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
Im allgemeinen ist die Hauptmenge der erhältlichen antiepileptischen Drogen entweder gegen Grand Maloder Petit Mal-Epilepsie, jedoch nicht gegen beide
Formen wirksam. Es wurde nun gefunden, daß gewisse
Sulfamoylphenyl-imidazolidinone und -dione, die nach
folgend genauer beschrieben werden, eine gute Wirk
samkeit sowohl beim Elektroschocktest als auch beim Pentamethylentetrazolschocktest aufweisen, was eine
Wirksamkeit sowohl gegen Grand- und Petit Mal-Formen der Epilepsie anzeigt, und da3 sie wesentlich
besser toleriert werden als andere bisher vorgeschlagene Imidazolin-Derivate.
Die erfindungsgemäßen l-(4-Su!famoylpheny()-3-phenyl-imidazolidinone und -dione entsprechen der
allgemeinen Formel I
35
40
45
SO2NH2
in der R ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, Ri und R2 je
ein Wasserstoffatom oder zusammen ein Sauerstoffatom und Ra und R4 unabhängig voneinander ein
Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten.
Wie vorstehend erwähnt, besitzen die erfindungsge
mäßen Verbindungen eine interessante Wirksamkeit
sowohl gegen die Grand Mal- und Petit Mal-Formen der Epilepsie. Diese Wirkung wird besonders durch den
Elektroschocktest und den Pentamethylentetrazolschocktest angezeigt Es sei erwähnt, daß die Toxizität
der Verbindungen, worin Rt und R? eine Oxogruppe darstellen, wesentlich geringer ist als die der entspre-(V) chenden Hydantoine, die keine Sulfamoylphenylgruppe
aufweisen, und tatsächlich zeichnen sich alle Verbindungen dadurch aus, daß sie sehr hohe LDjo-Werte
h't aufweisen, die häufig über 7500 mg/kg liegen. Die
Aktivitäten und Toxizitäten für einige der erfindungsgemäßen Verbindungen sind in der folgenden Tabelle
aufgeführt
| 3 | 23 57 591 | 4 | LDso | Pentametbylen- | |
| Elektroschock ED50 | tetrazolschock ED5O, mg/kg |
||||
| Tabelle | ToxiziUt LD50, mg/kg | Maos | Maus | ||
| Beispiel | Maus — 10 Tage (wenn nicht anders |
Elektroschock ED50 | >750 | 50 | |
| angegeben) | mg/kg | 250-1000(10Tg.) | 50 | ||
| >7500 | Maus Ratte | ||||
| 1 | 2 Tage > 7500 | 10 10 | -500 | 50 | |
| 3 | 10 Tage 2500—5000 | 5—10 5 | |||
| 2Tage>5000 | >500 | 50 | |||
| 6 | 10Tage<5000 | 10 5-10 | >500 | 100 | |
| >5000 | |||||
| 7 | 2 Tage 7000 | 10 | 1055 (10 Tage) | ||
| 4 | 10Tage>5000 | 10 2^—5 | |||
| 2Tage>7000 | 68 | inaktiv unter 200; | |||
| 2£ | 10 Tage 3800 | 3,6 | bei 200 zu toxisch | ||
| 2 Tage 360 | für aussage | ||||
| Diphenyl- | 10 Tage 360 | 53 | kräftige Tests, | ||
| hydanioin | infolgedessen | ||||
| inaktiv | |||||
Es ist ersichtlich, daß das Verhältnis von LDso/ED»
für die erfindungsgemäßen Verbindungen besonders günstig liegt Die Verbindung l-(2-Cblor-4-sulfamoylphenyl)-3-phenyl-imidazolidin-5-on
zeigt praktisch keine sedative Wirkung bis zu COO mg/i.g.
Aus dieser Zusammenstellung geht hervor, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen cV η bekannten Diphenylhydantoin
entweder beim Elektroschocktest, der für die Grand Mal-Aktivität charakteristisch ist, oder
beim Pentamethylentetrazolschocktest, der für die Petit
Mal-Aktivität bezeichnend ist oder hinsichtlich beider Wirkungen überlegen sind. Das bekannte Phenytoin ist
zwar beim Elektroschocktest ziemlich aktiv, es ist aber außerordentlich toxisch. Das Verhältnis LD50ZED50
zeigt die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Beim Cardiazolschock-Test ist Diphenylhydantoin völlig inaktiv. Mit Dosen unter 200 mg/kg wurde
praktisch kein Schutz erzielt und Dosen über 200 mg/kg und darüber können nicht angewandt werden, da Diphenylhydantoin
zu toxisch ist
Die Versuchsergebenisse stimmen völlig mit den bekannten Tatsachen überein, daß nämlich Diphenylhydantoin
nur für Grand Mai-Epilepsie anwendbar ist jedoch bei Petit Mal-Attacken unbrauchbar ist Die
erfindungsgemäßen Verbindungen dagegen sind sowohl bei der Behandlung von Grand Mai- und/oder
auch Petit Mal-Epilepsie anwendbar.
Ferner sind aus der DE-OS 2139072 N-(4-SuIfamoylphenyI)-pyrrolidin-2-one
bekannt die ebenfalls eine gute antiepileptische Wirkung besitzen. Diese Verbindungen besitzen jedoch eine starke diuretische
Wirkung, was zwar manchmal erwünscht sein kann, jedoch keineswegs immer erwünscht ist Im Gegensatz
dazu haben die erfindungsgemäßen Verbindungen entweder keine oder eine nur ganz schwache diuretische
Wirkung und können daher verabreicht werden, wenn bei der Einnahme eine diuretische Wirkung nicht
erwünscht ist
Nach einem weiteren Merkmal der Erfindung werden pharmazeutische Zusammensetzungen geschaffen, die
eine oder mehrere der erfindungsgemäßen Verbindungen zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutischen
Trägern oder Exzipienten enthalten.
So können die Zusammensetzungen beispielsweise die Form von Tabletten, beschichteten Tabletten,
Kapseln, Pastillen, Suppositorien, Ampullen zur Injektion
oder Lösungen aufweisen.
Die Träger oder Exzipienten in solchen Zusammensetzungen können beispielsweise solche sein, die üblich
für diese Formen sind und können Stärke, Lactose, Magneshimstearat Talk, Gelatine, steriles pyrogenfreies
Wasser oder Suspendiermittel, Emulgiermittel,
Dispergiermittel, Verdickungsmittel oder geschmackgebende
Mittel einschließen.
Bevorzugt sind Dosiseinheitsformen wie Tabletten, Kapseln, Suppositorien oder Ampullen, und vorzugsweise
enthält jede Einheit 10 bis 1000 mg der aktiven Substanzen, besonders bevorzugt 100 bis 300 mg.
Die Zusammensetzungen enthalten vorzugsweise die aktive Substanz in einer Konzentration von 0,10 bis 80,0
Gew.-%.
Nach einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen geschaffen. Dabei wird eine Verbindung der allgemeinen Formel III
Nach einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen geschaffen. Dabei wird eine Verbindung der allgemeinen Formel III
(III)
SO2NH2
worin R, R3 und R4 wie vorstehend für Formel I definiert
sind, in an sich bekannter Weise umgesetzt mit
a) Formaldehyd oder einer polymeren Form davon unter Bildung einer Verbindung der Formel I, worin
Rl und R2 Wasserstoffatome darstellen, oder
b) einem reaktiven Kohlensäurederivat unter Bildung
einer Verbindung der Formel I, worin R) und R2
zusammen eine Oxogruppe bilden. Die Umsetzung kann einstufig oder unter Isolierung von Zwischenprodukten durchgeführt werden.
Die Umsetzung mit Formaldehyd wird zweckmäßig in einem inerten polaren Lösungsmittel, vorzugsweise mit
einer hohen Dielektrizitätskonstante durchgeführt, beispielsweise einem niedrig-Alkanol, z. B. Methanol oder
Äthanol; einem Dialkylamid, z.B. Dimethylformamid
oder Dimethylacetamid^ einem Äther, z. B. Dioxan oder
T. H. F.; einem Dialkylsulfoxid, z. B. Dimethylsulfoxid;
Nitrobenzol oder Wasser; oder einer Mischung davon. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei erhöhter Temperatur durchgeführt, z. B. bei der Rückflußtemperatur
des Reaktionsmediums. Im allgemeinen isteineTemperatur von 50 bis 1500C, besonders 80 bis 1000C, geeignet
Das Kohlensäurederivat ist vorzugsweise ein niedrig-Alkyl-chlorameisensäure-ester. Die Umsetzung wird
vorzugsweise bei einer erhöhten Temperatur, entweder unter Rückfluß oder in einem Autoklaven bei höheren
Temperaturen, z. B. bis zu 1500C durchgeführt Unter milderen Bedingungen kann ein Zwischenprodukt der
Formel IV
COOR5
O N-H
(IV)
SO2NH2
erhalten werden, worin R, R3 und R4 wie vorstehend
definiert sind und Rs eine niedrig-Alkylgruppe darstellt,
wobei die Reaktion vorzugsweise in einem Überschuß des Chlorameisensäureesters bei einer erhöhten Temperatur durchgeführt wird. Das Zwischenprodukt der
Formel IV kann anschließend unter Bildung der entsprechenden N-Carboxylverbindung hydrolysiert werden, die anschließend cyclisiert werden kann, z. B. bei
einer mäßig erhöhten Temperatur. Alternativ kann die Verbindung der Formel HI direkt in einer Stufe unter
Anwendung heftigerer Bedingungen cyclisiert werden.
Das «Aminoacetamid-Ausgangsmaterial, d.h. die
Verbindung der Formel III, kann durch Umsetzung von Anilin mit einem entsprechenden a-Halogen-N-substituierten-Acetamid hergestellt werden.
Beispielsweise kann Anilin mit einem 2-Chlor-N-(4-sulfamoylphenyl)-acetamid umgesetzt werden.
Vorzugsweise ist eine Base anwesend, um den entwickelten Chlorwasserstoff zu bilden, diese ist zweckmäßig ein Überschuß des Anilins. Das «-Halogenacetamid wird zweckmäßig durch Umsetzung eines
λ Halogenaceiylhalogenids mit einem 4-Sulfamoylanilin hergestellt.
Die erfindungsgen^aBen Imidazolidinonverbindungen
können auch aus entsprechenden Verbindungen hergestellt werden, die keine Sulfamoylgruppe aufweisen,
durch Reaktion mit Reagentien zur Einführung einer Sulfamoylgruppe. So kann eine Verbindung der allgemeinen Formel V
(V)
SO2HaI
worin R, Ri, R2, R3 und R4 wie erstehend definiert sind
und Hai ein Halogenatom, z. B. ChIo., ist mit Ammoniak
umgesetzt werden. Die Gruppe -SO2HaI kann beispielsweise durch Diazotieren des entsprechenden
Amins der allgemeinen Formel VI
(Vl)
NH,
worin R, Ri, R2, R3 und R4 wie vorstehend definiert sind,
und Behandlung mit Schwefeldioxid in Anwesenheit eines Kupfer-II-halogenids hergestellt werden. Das
Amin der Formel V kann durch Reduktion der entsprechenden Nitroverbindung hergestellt werden, die
ihrerseits durch eine Reaktion hergestellt wird, die der des Zwischenprodukts der Formel IV unter Verwendung des erforderlichen 4-Nitroanalogen ähnlich ist
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung. Alle Temperaturen sind in 0C angegeben; die
so Schmelzpunkte sind für Beispiele angegeben, die aus Äthylacetat umkristallisiert sind, sofern nicht anders
angegeben.
l -(2-Fluor-4-sulf amoylphenyl)-3-jAenyl-
imidazolidin-5-on
a) 2-ChIor-N-(2-fluor-4-sulfamoylphenyl)-acetamid
7,6 g 2-Fluor-4-suIfamoyl-anilin und 12,0 g Λ-Chlor-&o acetylchlorid wurden 60 Min. unter Rückfluß miteinander erwärmt Das Reaktionsprodukt vrurde in einem
Mörser mit Eis/Wasser gemahlen und filtriert (8,3 g).
Durch Umkristallisation aus Äthylacetat erhielt man beige Nadeln vom F. 185-187°.
CeH8CIFN2O3S (266,7):
Berechnet: C 36,0, H 3,10, N 10,5%;
gefunden: C 36,07, H 3,12, N 10,48%.
b) 2-Phenylamino-N-(2-fluor-4-sulfamoylphenyl)-acetamid
21,0 g 2-Chlor-N-(2-fluor-4-sulfamoyiphenyl)-acetamid und 17,6 g Anilin wurden zusammen 60 Minuten
auf einem Wasserbad erwärmt (90°). Die Mischung wurde zu Äthylacetat und Wasser gefügt und
geschüttelt. Das Produkt wurde durch Verdampfen isoliert; 29 g, F. 197-1980C.
C14H14FN3OjS (323,34):
Berechnet: C 52,45, H 4,34, N 13,00%;
gefunden: C 52,02, H 4,44. N 12,92%.
c) I -(2-Fluor-4-sulfamoylphenyI)-3-phenylimidazolidin-5-on
9,6 g 2-Phenylamino-N-(2-fluor-4-sulfamoylphenyl)-aceiamid wurden in i4ömi Äthanol gelöst, und 1,5 g
Paraformaldehyd in 285 ml Wasser wurden zugesetzt. Die Mischung wurde 4 Std. unter Rückfluß erwärmt,
gekühlt und filtriert, wobei man 3 g der Titelverbindung vom F. 2(0-213" erhielt.
C15H14FN3OiS (335,35):
Berechnet: C 53,68, H 4.22, N 12,6%;
gefunden: C 53,54. H 4,32, N 123%.
l-(2-Chlor-4-sulfamoylphenyl)-3-phenylimidazolidin-5-on
a) 2-Chlor-N-(2-chlor-4-sulfamoylphenyl)-acetamid
50 g 2-Chlor-4-suIfamoylanilin und 24 ml a-Chloracetylchlorid wurden 45 Min. zusammen unter Rückfluß
erwärmt und das Produkt wie in Beispiel l(a) aufgearbeitet; 59,5 g, F. 162-164°.
C8H8CI2N2O3S (283,15):
Berechnet:
C 33,95, H 2,84, N 9,90, S 1133, Cl 25,06%;
gefunden:
C 33,72, H 2,88, N 9,89, S 11,28, Cl 25,08%.
b) 2-PhenyIamino-N-(2-chlor-4-sulfamoylphenyl)-acetamid
283 g 2-Chlor-N-(2-chlor-4-sulfamoyIphenyl)-acetamid (0,1 Mol) und 18,6 g Anilin (0,2 MoI) wurden zusammen 30 Min. auf einem Wasserbad (90°) erwärmt
Die Mischung wurde .vie in Beispiel l(b) aufgearbeitet;
20,8 g, F. 185-186°.
C14HuCIN3O3S (33931):
Berechnet: C 49,45, H 3,85, N 1236%;
gefunden: C 49,47, H 4,10, N 12,42%.
c) 1 -^-Chlor^sulfamoylphenylJ-S-phenylimidazoiidin-5-on
34,0 g 2-PhenyIamino-N-{2-ch!or-4-sulfamoylphenyl)-acetamid wurden in 300 ml Äthanol gelöst und 6,0 g
Paraformaldehyd in 60OmI Wasser zugesetzt Die Mischung wurde 4 Std unter Rückfluß erwärmt, gekühlt
und wie in Beispiel l(c) aufgearbeitet; 20 g, F. 206°.
Berechnet: C 5132. H 3,72, N 1137%;
gefunden: C 51,28, H 3,84, N 1137%.
l-(2-Brom-4-sulfamoylphenyl)-3-phenylimidazolidin-5-on
a) 2-Chlor-N-(2-brom-4-sulfamoylpheny!)-acetamid
20,0 g 2-Brom-4-sulfamoylanilin und 25,0 g a-Chlor-
acetylchlorid wurden zusammen 60 Min. unter Rückfluß
erwärmt, und das Produkt wurde wie in Beispiel l(a)
ίο aufgearbeitet, wobei man 203 g weiße Nadeln vom
F. 174-175° erhielt.
C8H8BrCIN2O3S (327,57):
Berechnet: C 29,4, H 2,46, N 837%;
ti gefunden: C 29,49, H 235, N 8,67%.
b) 2-PhenyIamino-N-(2-brom-4-sulfamoylphenyl)-acetamid
16,4 g 2-(Jh!or-N-(2-brom -4-sulfamoylphenyl)-acet-
einem Wasserbad auf 90° erwärmt, und das Produkt
wurde wie in Beispiel l(b) unter Bildung von 15,5 g
beigefarbener Kristalle vom F. 179—181" aufgearbeitet.
C11H14BrN3O3S (384,25):
Berechnet: C 43,68, H 3,67, N 10,90%;
gefunden: C 43,72, H 3,70, N 1030%.
c) 1 -(2-Brom-4-sulfamoylphenyl)-3-phenylimidazolidin-5-on
19,2 g 2-Phenylamino-N-(2-brom-4-sulfamoylphenyl)-acetamid wurden in 200 mg Äthanol gelöst und 22 g
Paraformaldehyd in 420 ml Wasser zugesetzt Die Mischung wurde 2 Std unter Rückfluß erwärmt und
gekühlt Das Produkt wurde anschließend wie in Beispiel 2(c) aufgearbeitet; 93 g, F. 193-200°.
C15H14BrN3O3S (396,26):
Berechnet: C 45,48, H 336, N 10,62%;
gefunden: C 45,42, H 3,67, N 10,61%.
l-(2-Chlor-4-sulfamoylphenyl)-3-phenyI-imidazoIidin-23-dion
a) 2-(N-Methoxycarbonyl-phenylamino)-N-(2-chIor-4-su!famoylphenyl)-acetamid
113 g 2-Phenylamino-N-(2-chIor-4-sulfamoylphenyl)-acetamid und 32,6 ml Chlorameisensäuremethyleste»·
wurden zusammen 30 Min. auf 100° erwärmt Der überschüssige Chlorameisensäuremethylester wurde
anschließend abdestilliert, und die Mischung wurde wie in Beispiel l(a) unter Bildung von 8,7 g weißer Kristalle
vom F. 196—198° aufgearbeitet
C16Hi6QN3O5S (39735):
Berechnet: C 48,28, H 4,05, N 1036%;
gefunden: C 48,22, H 4,04. N 1036%-
b) 2-(N-Carboxy-phenylaniiiio)-NH(2-chIor-4-sulfamoylphenyf)-acetainid
15 g 2-(N-Methoxvcarbonyl-phenylamino)-N-{2-chlor-4-sulfamoylphenyI)-acetaniid wurden in 40 ml
50%iger wäßriger KOH gelöst
Die Mischung wurde anschließend gekohlt und mit konzentrierter HCI angesäuert Die Mischung wurde
anschließend auf einem Wasserbad kurzzeitig erwärmt.
filtriert und der Rückstand beliebig mit Wasser gewaschen; 11,0 g. F. 179—182° (durch Umkristallisieren aus
Äthylaceta').
Berechnet: C 46,91, H 3,68, N 1034%;
gefunden: C 46,80, H 3,71, N 10,87%.
c) 1 -(2-Chlor-4-sulfamoylphenyl)-3-pheny I-imidazolidin-2,5-dion
5,0 g 2-(N-Carboxy-phenylamino)-N-(2-chlor-4-sulfamoylphenyl)-acetamid wurden in 20 ml Essigsäureanhydrid 2 Std. auf 80° erwärmt. Das Anhydrid wurde
anschließend abdestilliert und der Rückstand mit Wasser digeriert, abfiltriert und erneut mit Wasser gewaschen; 3,5 g, F. 241—243° bei Umkristallisation aus
Äthylacetat.
(365.S/:
Berechnet: C 49,22. H 3JO, N 11,48%;
gefunden: C 49,04. H 3.41, N 1132%.
l-(2-Chlor-4 sulfamoylphenyi)-3-phenylimidazolidin-5-on
0,8 g 2-Phenylamino-N-'2-chlor-4-sulfamoylphenyl)-acetamid wurden in 20 ml Dimethylformamid gelöst
und 100 g Paraformaldehyd in 5mS Wasser zugesetzt. Die Mischung wurde 24 Std. bei 80° gehalten, und anschließend wurde das DMF verdampft Der Rückstand
wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man 500 mg des Produkts vom F. 204° erhielt; Mischschmelzpunkt
mit dem Produkt von Beispiel 2 (c)=206°. Das Produkt erwies sich durch Dünnschichtchromatographie (Kieseigel F254, Merck; Benzol: Methanol 16:1) und IR-Spektnim als identisch mit dem Produkt von Beispiel
2(C).
1 -(2-Chlor-4-sulfamoylphenyl)-3-phenyl-4-methyl-imidazolidin-5-on
a) 2- Brom-N-(2-chlor-4-sulfamoylphenyl)-propionamid
4,1 g 2-Chlor-4-sulfamoylaniIin und 43 g «-Brompropionylbromid wurden 30 Min. auf 190° C (ölbad)
erwärmt; Ausbeute 3^ g, F. I72-I74°C
C9H10BrClN2O3S (341,6):
Berechnet: C 31,61, H 236, N 8,19%;
gefunden: C 31J3, H 239, N 8^2%.
b) 2-Anilino-N-(2-chJor-4-snIfamoyiphenyl)-proptonannd
17,5 g 2-Brom-N-(2-cmW^SBtfaniayIpfjenyr)-propionamid und 9,6 g Anilin worden 20 Mm. bei einer Badtemperatur von 15VC erwärmt. Es wurde wie vorstehend aufgearbeitet; Ausbeute ifcDg. F. 180—182°C
C16H16CIN3OjS (365,8):
Berechnet: C 52,50, H 4,41, N 11,48%;
gefunden: C 52,47, H 4,46, N 11,40%.
l-(2-Chlor-4-sulfamoylphenyl)-3-phenyl-4,4-dimethyl-imidazolidin-5-on
a)«-Brom-«-methyl-N-(2-chlor-4-sulfamoylphenyl)-propionamid
103 g 2-Chlor-4-sulfamoylanilin werden mit 9,4 g
2-3rom-2-methylpropionylbromid nach der in Beispiel la beschriebenen Methode umgesetzt, und man erhält
4,9g des Produkts vom F=I87-188°C, aus Äthylacetat.
C15H16CIN3O3S (3533):
Berechnet C 5039, H 4,56, N 1137%;
gefundenr C 5036, H 4,63, N 1177%.
c) r-(2-Chkir-4-sulfamoyiphenyi)-3-phenyi-4-njetnyf-nmdazoBdHi-5-on
3J5 g 2-Agä£5O-?»-|2-iJilw -rSSp* ""
pionamid wurden m tOO ml Äthanol gelöst und nrit OJg
p-Formaldehyd wie vorstehend umgesetzt, Ausbeute 13 g, F. 2020C
Berechnet: C 33,74, H 3.40, N 7,87%;
2(. gefunden: C 33,68, H 3,41, N 7,85%.
b) <x-Phenylamino-«-methyl-N-(2-chlor-4-sulfamoylphenylj-propionamid
353 g des gemäß a) erhaltenen Produkts und 18,6 g
2', Anilin wurden wie in Beispiel Ib erhitzt. Ausbeute 20 g;
aus Äther: F= 160 bis 1610C.
Berechnet: C 52,22, H 433, N 11,42%;
jo gefunden: C 52,02, H 436, N 11,23%.
c) 1 -^-ChloM-sulfamoylpheny l)-3-phenyl-4,4-dimethyl-imidazolidin-5-on
7 g des Produkts gemäß b) wurden mit 1,4 g Paraj5 Formaldehyd in 200 ml Äthanol und 400 ml Wasser wie
in Beispiel Ic beschrieben umgesetzt. Man erhielt das Produkt in einer Ausbeute von 3,5 g mit einem Schmelzpunkt von 196-198°C, aus Äthylacetat.
w Analyse für CuHi8N3O3CIS (379,8):
Berechnet: C 53,73, H 433, N 11,06%;
gefunden: C 5334, H 433, N 10,66%.
Beispiel A
Überzogene Tabletten
•Es wurden überzogene Tabletten hergestellt, die
folgende Bestandteile enthielten:
l-PhenyI-3-(2-chlor-4-suIfamoyI- 200 mg
phenyf)-imidazolidin-4-on
(SthznnndxHöd: Magnesnnn-
stearat: Talk, 10:10:80)
Ta& 167 mg
Der aktive Bestandteil wurde nut dem Exzipienten granuliert und zu Tablettenkernen gepreßt. Diese
Keilte wurden mit einem Methacryiatpolymeren versiegelt, BBt einem üblichen Zuckerbezug fiberschichtet
und wacfaspofiert
Beispiel B
Kapsein
libfiche Gelatmefcapseta wurden jeweils mit 100 mg
i-P6enyI-3^2-chlor-4-snIfamo3dpbenyf)-hydantoni, vernriscfat mit üblichen Streckmitteln, gefüllt
Claims (2)
- Patentansprüche:I, I-(4-Su|famoyIphenyI)-3-phenyl-nTjkiazolidinonc und -dione der allgemeinen Formel IsaNH,in der R ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, Ri und R2 je ein Wasserstoffatom oder zusammen ein Sauerstoffatom und R3 und Rt unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten.
- 2. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß entweder eine Verbindung der allgemeinen Formel III
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|---|---|---|---|
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Families Citing this family (6)
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|---|---|---|---|---|
| CN100519525C (zh) * | 1999-12-06 | 2009-07-29 | 葛兰素集团有限公司 | 芳香砜类及其医疗用途 |
| JP2003515558A (ja) | 1999-12-06 | 2003-05-07 | ロード アイランド ホスピタル， ア ライフスパン パートナー | 腫瘍を治療するためのメチロール含有化合物の使用 |
| YU52403A (sh) * | 2000-12-26 | 2006-03-03 | Dr.Reddy's Research Foundation | Heterociklična jedinjenja koja imaju antibakterijsko dejstvo, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske smeše koje ih sadrže |
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