PL97758B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu Download PDFInfo
- Publication number
- PL97758B1 PL97758B1 PL1973166622A PL16662273A PL97758B1 PL 97758 B1 PL97758 B1 PL 97758B1 PL 1973166622 A PL1973166622 A PL 1973166622A PL 16662273 A PL16662273 A PL 16662273A PL 97758 B1 PL97758 B1 PL 97758B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- compound
- formula
- hydrogen
- general formula
- Prior art date
Links
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical class C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 59
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- -1 sulphamylphenyl Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M (3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-[methyl-[(1r)-1-phenylethyl]carbamoyl]-4-propan-2-ylpyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound C1([C@@H](C)N(C)C(=O)C2=NN(C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C2C(C)C)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 44
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 5
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLZCBSSJLKGXHT-UHFFFAOYSA-N 1-(sulfamoylamino)-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC=1)NS(=O)(=O)N)(F)F BLZCBSSJLKGXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVSSJDIJDRZNMA-UHFFFAOYSA-N 2-anilino-n-(2-chloro-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 MVSSJDIJDRZNMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYQPOHHLKHGDG-UHFFFAOYSA-N 2-anilino-n-(2-fluoro-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound FC1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 RYYQPOHHLKHGDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLZPIPMVODRPFH-UHFFFAOYSA-N 2-anilino-n-(2-methyl-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 ZLZPIPMVODRPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSQMFUCMXHFHSL-UHFFFAOYSA-N 2-anilino-n-(3-chloro-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC=C1NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 BSQMFUCMXHFHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSBRHAXXNVKTNZ-UHFFFAOYSA-N 2-anilino-n-[4-sulfamoyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC=C1NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 BSBRHAXXNVKTNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJZMCMGIELTKOI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-chloro-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)CCl)C(Cl)=C1 DJZMCMGIELTKOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPOCXDRQKKBVCF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-fluoro-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)CCl)C(F)=C1 GPOCXDRQKKBVCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTVZWVRTUIUNLO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-methyl-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1NC(=O)CCl UTVZWVRTUIUNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQLYFLXGHBYLLV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(3-chloro-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)CCl)C=C1Cl KQLYFLXGHBYLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQEVQYJWCZRLTJ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromobenzenesulfonamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1Br KQEVQYJWCZRLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVFBADWBKHAPKV-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1F HVFBADWBKHAPKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGQGXIVCGKMRAM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1N IGQGXIVCGKMRAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241001461246 Viridiraptoridae Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 description 1
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 16.10.1978 97758 MKP C07d 49/36 Int. C1.2C07D 233/22 Twórca wynalazku— Uprawniony z patentu: ED. Geistlich Sohne A.G. fur Chemische Industrie, Lucerna (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu Prziedwkotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych imidazolu stosowanych w leczeniu epilepsji.Zazwyczaj wiekszosc dostepnych leków prze- oiwepileptycznyoh dziala albo na epilepsje. Grand Mai albo na epilepsje Petit Mai, ale nie dziala na obie te odmiany. Stwierdzono, ze nowe po¬ chodne sulfanylofenyloimidazolidyncnu, takiie jak dokladnie przedstawiono w dalszej czesci opisu, wykazuja duza akitywnosc w badaniach prowa¬ dzonych metoda elektrowstrzasów oraz wstrza¬ sów kardiazolowych, oo dowdozi ich dzialania na obie odmiany epilepsji: Grand Mai i Petit Mai.Sa one poza tym znacznie lepiej znoszone przez organizm, niz inne, uprzednio proponowane po¬ chodne imidaizoliny. Uzywany tu termin imiidazio- ladynon oznacza podstawione uklady pierscienio- twe, w szczególnosci pochodne imiidazoilidynoddo- n'1^2,4.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie no¬ we pochodne imidazolu o ogólnym wzorze 1, w którym jeden z dwóch podstawników R1 lub R4 oznacza grupe sulfanylofenylowa, a drugi ozna¬ cza grupe arylowa lub grupe cykloaltifaityczma, R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, albo wspólnie ozna¬ czaja grupe ketonowa, a R5 i R6, takie same lub rózne, oznaczaja atomy wodoru, albo grupy alifa^ tyczne lub cyikloalifatyiczne a w szczególnosci zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R1 ozna¬ cza grupe arylowa lub cyfcloalifatyczna, R4 ozna¬ cza grupe fenylowa, przy czym jeden z podstaw¬ ników R1 lub R4 oznacza girupe suManylofenylo- wa, R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, albo wspól¬ nie oznaczaja grupe ketonowa, a R5 i R6, tafcie same lub rózne, oznaczaja atomy wodoru, grupy alifatyczne lub cykloalifatyazne, zwlaszcza zas zwiazek o wzorze 1 w którym R4 oznacza grupe o ogólnym wzorze 2, w którym R7 oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu lub nizsza gru- ipe alikilcwa lub grupe trójifluoromeJtylowa, a R5 i R6 oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe lub grupy cykloalikilcwe.W przypadku, gdy R1 oznacza grupe arylowa, mioze oznaczac grupe niepodstawiiona lub grupe podstawiiiona podstawnikami, takimi jak grupy al- koksylowe, na przyklad grupy metoksylowe, lub nizsze grupy alkilowe, na przyklad grupy mety- licwe, etylowe, propyHowe luib amylowe, albo aito- my chlorowca. Preferowana jest grupa fenylowa.Gdy R1 oznacza grupe cyikloalifatyczna, to korzyst¬ nie oznacza girupe cyikloalkalowa lub cykiloalkeny- lowa, zawierajaca 5^10 atomów wegla w cza¬ steczce, na przyklad grupe cyiklopentylowa, cykilo- haksylowa, adamantylowa, deikalinylowa lub cy- kloheiksienyilowa, R7 pcdsitawdony korzystaie w po¬ zycji 2 oznacza zwykle atomy chlorowca, zwlasz¬ cza atom chloru•lub fluoru. Jesli R7 oznacza niz¬ sza grupe alkilowa, to korzystnie oznacza grupe zawierajaca 1—6 atomów wegla w czasteczce; szczególnie preferowana jest grupa metylowa. 977583 Jak wspomniano wyzej, zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wykazuja interesu¬ jace dzialanie na odmiany epilepsji Grand Mai i Petit Mai. Dzialanie to wykazane jest w bada¬ niach prowadzonych metoda elektrowstrzasów i metoda wstrzasów katrdiazolowych. Warto zau¬ wazyc, ze toksycznosc zwiazków, w których R2 i R3 oznaczaja gr'ipe. ketonowa, jest znacznie mniejisza niz odpowiiedniich pochodnych hydanto- iny, nie zawierajacych grupy sulfamylofenylowej, oraz, ze w rzeczywistosci wszystkie te zwiazki posiadaja bardzo wysokie wartosci LD50, czesto wieksze, niz 7500 mg/kg.W podanej nizej tabeli zamieszczano dane do¬ tyczace aktywnosci i taksycznosci niektórych, szczególnie godnych uwagi zwiazków.Produkt uzyskany w przykla¬ dzie Nor II III V VIII XVIII XIX Tok¬ sycznosc LD60 mg/tog 7500 7000 7500 7000 Elektrowstrzas ED50 iCmyisz) —10 mg/kg (szczur) lO 1 Wstrzas kardia- aolowy ED50 mg/kg (mysz) 50 50 100 50 200 Nalezy zauwazyc, ze szczególnie korzystny dla zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wy¬ nalazku -jest stosunek ED50/ED5O. Zwiazek Infeny- ló-3n/E-chloro-4-sulMlam nie wykazuje zadnego dzialania usmierzajacego az do dawki 500 mg/kg.Podobne wlasnosci posiadaja równiez inne zwia¬ zki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, na¬ leza do nich: 1-fenylo-3-p-sulfamylofenylo-imidazolidynon-4, 1Hfenylo^3Hchloo:o-4hsu!1^ dynori^4, l-fenylo-3-/2-metylo-4-suliamylofenylo/-iimidazolI- dynon-4, 1-fenylo-3V2^r6jfluaroimetylo-4-sulfamylofenylo/- -imidazolidynon-4, oraz. l-cykloheksylo-3-/2-chloro-4-sulfamylofenylo/-imi- daizolidynon-4.Mieszankom fiarmaceutycznytm zawierajacym jako substancje czynna zwiazki wytwarzane spo¬ sobem wedlug wynalazku mozna nadawac na przyklad postac tabletek, powleczonych tabletek, . kapsulek, pastylek, czopków, ampulek do wstrzy- kiwan lub roztworów. • W mieszankach takich, nosnikami lub rozcien- czalndfcami sa zwykle w tym celu uzywane sub¬ stancje, na przyklad takie, jak skrobia, laktoza, stearynian magnezu, talk, zelatyna, wyjalowiona i nie zawierajaca czynników goraczkotwórczych 97758 4 woda, lub srodki dyspergujacej emulgujace, re- sorbujace, zageszczajace lub srodki zapachowe.Preferowane jest podawanie leku w postaci ta¬ bletek, kapsulek, czopków lub ampiilek, przy czym .korzystnie, kazda dawka zawiera 10 do 1000 mg substancji czynnej, a jeszcze korzystniej 100 do 300mg. • Mieszanki zawieraja korzystnie substancje czyn¬ na w stezeniu od 0,10 do 80,0% wagowych.Wedlug wynalazku zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R4, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogól¬ nym wzorze 6, w którym X i Y oznaczaja atomy wodoru lub sa takie same lub rózne i oznaczaja atcony chlorowca lulb girupy alkoksylowe.Korzystnie zwiazek o ogólnym wzorze 3 pod¬ daje sie reakcji z formaldehydem lub z jego spo- limeryzowana odmiena, uzyskujac zwiazek o wzo- nze 1, w którym R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, lub tez zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji z aktywna pochodna kwasu weglowego, uzysku¬ jac w jiednym lub wiecej etapach zwiazek o wzo- ttze 1, w którym R2 i R3 oznaczaja grupe keto¬ nowa.Korzystnie stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym R1 oznacza grupe arylowa lub cykloalli- (fiatyczna, a R4 oznacza grupe fenylowa, przy czym jeden z podstawników R1 lub R4 oznacza grupe sulfamylofenylowa, zwlaszcza zas zwiazek o wzo- rze 3 w którym R4 oznacza grupe o wzorze 2, w którym R7 oznacza atom wodoru, fluoru, chlo¬ ru lub bromu, nizsza grupe alkilowa lub trójfluo- nometylowa.Korzystnie w zwiazku o wzorze 3 podstawniki R5 i R6 oznaczaja atiomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe lub cykloalkilowe, R1 oznacza niepodsta- wiona grupe arylowa, grupe aryllowa podstaiwiona grupe aUkoksylowa, nizsza grupa alkilowa lub ato¬ mem chlorowca lub grupe cyfcloaMrilowa, R7 ozna- 40 cza korzystnie atom fluoru lub chloru lub grupe metylowa, podstawione w pozycji 2 w stosunku do pierscienia imodazioilidjrnonu.Reakcje z farimaildehydem prowadzi sie zwykle w obojetnym, polarnym rozpuszczalniku, posiada- 45 jacym korzysltnie wyisoka stala dielektryczna, ta¬ kim jak na przyklad nizszy alkamol, np.: meta¬ nol, lub etanol; dwualkiiloamid, na przyklad, dwu- metyloformamid lulb dwuetyioacetamid; eter, na przyklad dioksan, tetrahydrofuiran lub cellosolve; W sulfiotlenek dwualkilowy, na przyklad sulifbtlenek dwuimetylowy, nitrobenzen lub woda; lub w mie¬ szaninie tych rozpuszczalników. Reakcje prowadzi sie korzystnie w podwyzszonej temperaturze, na przyklad, w temperaturze wrzenia srodowiska re- 55 lakcji.Temperatura lodjpowiednia dla tej reakcji jest zwykle temperatura od i50° do (150°, a zwlaszcza temperatura 80°—100°.Jako pochodna kwasu weglowego stosuje sie 60 korzystnie nizszy chloriomrówczan alkilowy. Re¬ akcje prowadzi sie korzystnie w podwyzszonej temperaturze, to znaczy adbo w temperaturze wirzenia, albo w wyzszych temperatuirach w auto¬ klawie, na przyklad, w temperaturze do 150°C. 65 w lagodniejszych warunkach mozna uzyskac1 po*-5 97758 6 srednik) produkt o wzorze 4, w którym R1, R7, R5 d R8 maja wyzej podane znaczenia, a R8 oznacza nizsza grupe alkilowa, na drodze reakcja prowa¬ dzonej korzystnie wobec nadmiaru chloirornirów- czanu, w podwyzszonej temperaturze. Wytworzo- ny produkt posrednii o wzonze 4 mozna zhydroli- zowac, uzyskujac odpowiednia pochodna N4aar- boksyJioiwia, 'która mozna nastepnie poddac cykla- zacji, na przyklad w umiiarkioiwainie podwyzszonej temperaturze. Mozna równiez poddac zwiazek o wzorze 3 cyklizacji jednostopndowej stosujac ostrzejsze warunki reakcja.Substancje wyjsciowa, a-aminoacetafmad, to jest zwiazek o wzorze 3, mozna wytworzyc na drodze reakcji pochodnej aminowej z odipowiednim a- ^chlccowco-N-podstewdonym^aoetianiidem. Na przy¬ klad aryloamine, taka jak anilina, mozna poddac reakcja i z 2^hloro-N-/4-sulfamylofeny mmidem. Pozadana jest tu obecnosc zasady, w celu wiazania wydzielajacego sie chlorowodoru. Wy¬ godnie jest stosowac w tym celu nadmiar arylo- aminy. a-Chlorowco-acetaonid wytwarza sie bez klopotu na drodze reakcji halogenku a-chlorowoo- acetylu z 4-sulfamyloanilina.Zgodnie z wynalazkiem pochodne imidaiziolidy- nonu mozna wytwarzac równiez z odpowiednikh ziwiazków niie posiadajacych grupy sulfamylowej, na drodze reakcja z odczynnikami stosowanymi do wprowadzania grupy sulfamylowej. Tak wiec zwiazek o ogólnym wzorze 1 w którym jeden z podstawników R1 lub R4 oznaoza grupe chlo- rawcosulionylowa, drugi oznacza grupe arylowa lub cyklioalifatyczna, a R2, R3, R5 i R8 maja wy¬ zej podane znaczenie, a zwlaszcza zwiazek o wzo¬ rze 5, w którym R1, R2, R3, R5, R8 i R7 maja wy¬ zej podane znaczenie, a Hal oznacza aitom chlo¬ rowca, na przyklad, atom' chloru, mozna poddac reakcja z amoniakiem. Gampe -SO?Hal mozna wpro¬ wadzic na drodze, dwuazowaoia odpowiedniej ami¬ ny o ogólnym wzorze 7, w, którym R1, R2, R3, R5, R8 i R7 maja wyzej podane znaczenie, a nastep¬ nie poddac dzialaniu dwutlenku siarki w obec¬ nosci halogenku miedziowego. Pochodna aminowa mozna wytworzyc przez zredukowanie odpowied¬ niej pochodnej nitrowej, która z kolei mozna uzy¬ skac z odpowiedniej pochodnej 4-niitriowej, na drodze reakcji analogicznej do procesu wytwa¬ rzania zwiazku o wzorze 3.Podane nizej przyklady ilustruja wynalazek.Wszystkie wartosci temperatur podane sa w stop¬ niach Celsjusza, temperatury topnienia podawane sa dla próbek przekrystalizowanych z octanu ety¬ lu, chyba ze zaznaczono inaczej.Przyklad I. ilHfenylo-3-/pHSultfamyl'Oifenyilo/- -iimudazoMdynon-4. a) a-chloro-4-.suliianiyloaceftanalid 17,2 g suLfianiilamidu i 7,55 ml a-chloroacetylu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, a nastepnie schladza, wlewa do mozdzierza napelnionego woda z lodem i prze¬ sacza,, uzyskujac 26,5 g wymienionego w tytule zwiazku. Po przekrystalizowaniu z etanolu uzy¬ skuje sie substancje o temperaturze topnienia 215^219°.Wartosci obliczone dla CgHgCIN^O^S -(848,69): C—38,64%, H-h3,64%, N—11,26% Wartosci oznaczone: C—38,57%, H-^3,64%, N—11,30%. b) (a-fenyloamino-4-sulfhnyloetanilid 24,9 g a-chloro-4-sulfamyloacetanilidu i 18,6 g aniliny ogrzewa sie na lazni wodnej, w tempera¬ turze 90°, w ciagu 30 minut. Nastepnie mieszanine wylewa sie do mieszaniny octanu etylu i wody, i wstrzasa. Produkt wydziela sie przez odparowanie, uzyskujac 13,0 g substancji o temperaturze topnie¬ nia 192—193°.Wartosci obliczone dla C14H16N,Q,S (305,36): c) 1lHfenyilo-3H((p-'suli]myilofenylo) imidazolidynon- u Wartosci oznaaczone: C—54,98%, H—4,96%, N-^13,7%. c) ilHfenyio^3-((p-sulifimyloifenylo) Himidazojlidynon- -4. ,2 g a-fenylomino-4-sulfamyloacetanilidu roz- 20 puszcza sie w 200 ml etanolu i dodaje 1,8 g para- formaldehydu w 400 ml wody. Mieszanine utrzymu¬ je sie w stanie wrzenia w ciagu 4 godzin, a na¬ stepnie schladza sie i przesacza, uzyskujac 8 g wymienionego w tytule zwiazku, o temperaturze to- pnienia (po przekrystalizowaniu z acetonu) 252— 254°.Wartosci obliczone dla C15Hi5N,0,S (31/7,37): C-^56,83%, H—4,7%, N—18,26%.Wartosci oznaczone: C--56,74%, H—4,86%, N—13,14%% Przyklad II. l-fenylo-3-(2-fluoro-4HSulfamylo) imidazaolidynon-4. a) 2-chloro^N- <2-fluoro-4-sulfamylofenyk) -ace¬ tamid 7,6 g 2-fluoro-4-sulfamyloaniliny i 12,0 g chlor¬ ku a-chloroacetylu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 60 minut. Uzyskany produkt wylewa sie do mozdzierza napelnionego woda z lodem i przesacza. Uzyskuje sie 8,3 g pro- 40 duktu, który krystalizuje z octanu etylu w postaci bezowych igiel o itemperaiturze topnienia 1&5—18i70.Wartosci obliczone dla GaHeCIFENaOjS (266,7): C-^36,0%, H—3,10%, N—11Q£% Wartosci oznaczone: 45 C^36,07%, H—3,12%, N-^J.0,48%. t " b) 2-fenyloamino-N- (2-fluoro-4-sulfamylofenylo) -acetamid 21,0 g 2-chloro-N- (2-fluoro-4rSulfamylofenylo) -acetamidu i 17,6 g aniliny ogrzewa sie na lazni *° wodnej, w temperaturze 90° w ciagu 60 minut.Uzyskany produkt poddaje sie dalszej obróbce w sposób opisany w przykladzie I (b) otrzymujac 29 g substancji o temperaturze topnienia 197—198°.Wartosci oMiczone dla CrfHgCljiNaOjS <(28i3,lli5): 55 C—52,45%, H—4,34%, N—13,00% Wartosci oznaczone: C-^52,02%, H—4,44f/», N-^12,92%. c) l-fenylo-3- (2-fluoro-4-sulfamylofenylo) -imi- dazolidynon-4 60 9,6 g 2-fenyloamino-N- (2-fluoro^4-sulfaimylofeny- lo) -acetamidu rozpuszcza sie w 140 ml etanolu i dodaje 1,5 g paraformaldehydu w 285 ml wody.Mieszanine otrzymuje sie w ciagu 4 godzin w sta¬ nie wrzenia pod chlodnica zwrotna, a nastepnie w ochladza i przesacza, uzyskujac 3 g wymienionego97758 8 w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 2ilQ— 213°.Wartosci obliczone dla C16H14FN^08S (335,36): C—63,68%, H—4;2E%, N—12,6%.Wartosci oznaczone: C-^53,54%, H^l,32%, N—12,29%.Przyklad III. l-fenylo-3- (2-chloro-4-sulfamy- lofenylo) -imidazolidynon-4. a) 2-chloro-N- (2-chloro-4-sulfamylofenylo) -ace¬ tamid 50 g 2-chloro-4-8Ulfamyloaniliny i 24 ml chlorku -chloroacetylu utrzymuje sie w ciagu 45 minut w stanie wrzenia pod chlodnica awrottna i wytworzony pnodulklt pcdldaje dalszej obróibce w sjpoisób opisany w przykladzie 2 (a), uzyskujaic 59,5 g substancji o temperaturze topnienia li62—164°.Wartosci doliczone dla CstHgOlgNaOsS (283,15): C—33,95%, H—2,84%, N—9,90%, S-^11,33% C1^25,06%.Wartosci oznaczone: C—33,72%, H-H2,88%, N—9,98%, S—11,28%, Cl—25,08%. b) 2-fenyloamino-N- (2-chloro-4-sulfamylofenylo) -acetamid 28,3 ig tj. 0 1 mola (2-cMoroHN- {2-chloro-4^sulfa- mylo-fenylo) -acetamidu i 18,6 g tj. 0,2 mola anili¬ ny ogrzewa sie w ciagu 30 minut na lazni wodnej, w temperturze 90°, a nastepnie mieszanine poddaje sie dalszej obróbce w sposób opisany w przykladzie 1 (b), uzy^ujac 20,8 g produktu o temperaturze topnienia 185—186°.Wartosci obliczone dla C8H8Cl*NjjOsiS (2(83,115): C--49,45%, H^3,85%, N^l!2i,36%.Wartosci oznaczone: C—49,47%, H—4,10%, N^12,42%. c l-fenylo-3- (2-chloro-4Hsulfamylofenylo)v -imi¬ dazolidynon-4 34,0 g 2-fenyloamino-N- (2r-chloro-4-sulfamylofe- nylo) -acetamidu rozpuszcza sie w 300 ml etanolu i dodaje 6,0 g paraformaldehydu w 600 ml wody.Mieszanine utrzymuje sie w ciagu 4 godzin w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, a nastepnie schla¬ dza i poddaje dalszej obróbce w sposób opisany w przykladzie 2 (c), uzyskujac 20 g produktu o tem¬ peraturze topnienia 206°.Wartosci* obliczone dla CicH^ClN^OjS (350,82): C—51,32%, H—3,72%, N^lll,97% Wartosci oznaczone: C-^51,28%, H-^3,84%, N^ll,07%.Przyklad IV. l-fenylo-3- (3-chloro-4-sulfamy- loifenylo) -iimidaizalidynion-4. a) 2-chloro-N- (3-chloro-4-sulfamylofenylo) -ace¬ tamid ,6 g 3-chlofo-4-sulfamyloaniliny i 20 ml chlorku chloroacetylu utrzymuje sie w ciagu 45 minut w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, a nastepnie poddaje obróbce w sposób opisany w przykladzie 2 (a), uzyskujac 23,5 g produktu o temperaturze top¬ nienia 214—216°.Wartosci obliczone dla C8H8C12N£08S (2B3,15): C-^33,95%, H—2,84%, N—9,90% Wartosci oznaczone: C—33,97%, H—2,88%, N—10,00%. b) 2-fenyloamino-N- (3-chloro-4-sulfamylofenylo) -acetamid 28.3 g 2-chloro-N- (3^chloro-4-sulfamylofenylo) aicetamcidu i 19 ml anilikiy clgrzewa sie w ciagu 39. minut na lazni wodnej w temperaturze 90° i wy¬ tworzony prcd'Uk(t poddaje sie dalszej obróbce w sposób opisany w przykladzie 1 (b), uzyskujac 25 g produktu o temperaturze topnienia 192—194°.Wartosci obliczcne dlia C^H^CINgOaS (3i30,8): C—49,45%, H^3,85%, N—12,3.0% Wartosci oznaczone: C^9,39%, H^l,13%, N-^12,38%. c) l-fenylo-3- (3-chloro-4-sulfamylofenylo) -imida¬ zolidynon-4 34 g 2-fenyloamino-N- (3-chloro-4-sulfamylofeny- lo) acetamidu rozpuszcza sie w 300 ml etanolu i dcidaje 6,0 g paTarfiorimaldehydu w 600 ml wody.Mieszanine utrzymuje sie w ciagu 4 godzin w sta¬ nienie wrzenia pod choldnica zwrotna, a nastepnie ochladza. Wytworzony produkt poddaje sie dalszej obróbce w sposób opisany w przykladzie 1 (c), uzy- skujac 18 g produktu o temperaturze topnienia 257— 259°.Wartosci obliczone dla C^HuClNjOjS (351,8): C^51,18%, . H^-4,011%, N—11,94% .Wartosci oznaczone: 2* C—51,25%, H^3,93%, N—11,92%.Przyklad V. l-fenylo-3- (2,rbromo-4-sulfamy- lo) imidazolidynon-4. a) 2-chloro-N- (2-bromo-4-sulfamylofenylo) aceta¬ mid 20,0 g 2-bromo-4-sulfamyloaniliny i 25,0 g chlorku a-chloroacetylu utrzymuje sie w ciagu 60 minut w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna i wytworzony produkt poddaje sie dalszej obróbce w sposób opi¬ sany w przykladzie 2 (a), uzyskujac 20,5 g produk- tu w postaci bialych igiel w temperaturze topnienia 174^175°.Wartosci obliczone dla C8H8BrClN208S (327,57): C—29,4%, H^2,4©%, N—8,57% Wartosci oznaczone: 40 C—29,49%, H—2,55%, N—8,67%. b) 2-fenyloamino-N- (2-bromo-4Hsulfamylofenylo) -acetamid 16.4 g 2-chloro-N- (2-bromo-4-sulfamylofenylo) -acetamiidu i 9,0 g aniliny ogrzewa .sie w ciagu 60 45 minut na lazni wodnej w temperaturze 90°, a na¬ stepnie, wytworzony produkt poddaje sie dalszej obróbce w sposób opisany w przykladzie 1 (b). Uzy¬ skuje sie 15,5 g produktu w postaci bezowych igiel o temperaturze topnienia 179—481°. w Wartosci obliczone dla CnH^BrNaOsS (384,25): C—43,68%, H—3,67%, N—10,9%.Wartosci oznaczone: C^3,72%, H—3,70%, N—10,00%. c) l-fenylo-3- (2-bromo-4-sulfamylofenylo) -imi- w dazolidynon-4. 19,2 g 2-fenyloamino-N- (2-bromo-4-sulfanylofe- nylo) -acetamidu rozpuszcza sie w 200 mg etano¬ lu i dodaje 2,2 g paraformaldehydu w 420 ml wo¬ dy. Mieszanine utrzymuje sie w ciagu 2 godzin w 60 stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, a nastepnie ochladza. Wytworzony produkt poddaje sie dalszej obróbce w sposób opisany w przykladzie 2 (c), uzy¬ skujac 9,3 g produktu o temperaturze topnienia 193—200°. 65 Wartosci obliczone dla C15H14BrNa08S (306,26):9 C—45,48%, H—3,5*/* N—10,6Bp/t Wartosci oznaczone: C—45,42%, H—3,67%, N—10,61%.Przyklad VI. l-fenylo-3- (2-metylo-4-sulfa- imylofemylo) -iimidaizolidynon-4. a) 2-chloro-N- (2-metylo-4-sulfamylofenylo)- ace¬ tamid IBfi g 2-metylo-4-sulfamyloaniliny i 30 g chlorku chloroacetylu utrzymuje sie w ciagu 30 minut w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, a nastepnie poddaje sie obróbce w sposób opisany w przykla¬ dzie 2 (a), uzyskujac 11 g produktu o temperaturze topnienia 193—194°.Wartosci obliczone dla CgHnClNjOaS (262,7): C-^1,14%, H-A,2Qf/o, N—10,66%.Wartosci oznaczone: 0—41,03%, H-4,30%, N—10,66%. b) 2-fenyloamino-N- (2-metyio-4-sulfamylofenylo) -acetamid - 13,1 g 2-chloro-N- (2-metylo-4~sulfamylofenylo) -acetamidu i 9,5 g aniliny ogrzewa sie w ciagu 2^5 godziny na lazni wodnej w temperaturze 90Q, a na¬ stepnie, mieszanine poddaje sie obróbce w sposób opisany w przykladzie 1 (b), uzyskujac 7 g produktu w postaci bezowych krysztalów o temperaturze top¬ nienia 195—196°.Wartosci obliczone dla C^H^NsOjS (319,3): C—56,40%, H—5,37%, N-43,15%.Wartosci oznaczone: C^56,4«5%, r H—S,46%, N—lli3,09%. c) l-toiyilo-3- (2-^etylo-4-iSuilifaimy(l'Ofeinylo) -imi- dazoJiidyanom-4. 16 (g 2-fenyioaimiiinio-N- (2nmetylo-4-tsulfamyiloi£eny- ILo) ^cetaimdidu rozpuszcza sie w 320 ml etanodu i dodaije 1,9 g ipaoraifloirmalldahydu w 640 ml wody.Mieszanina utrzymuje sie w ciajgu 1,5 godziny w stanie wrzemiia pod chlodnica ziwirotna, a nastepnie schladza i przesacza. Osad kryiatatiizuje sie z mie¬ szaniny diwiUDTietytk)fccrniaimidu z woda, uzyskujac 16 g produktu o temperaturze topnienia 206—210°.Wartosci obliteone dla C^H^jAjS (331,4): C-^58,0f5%, H^5,il8%, N-m12,70%, S-^,69*/o.Wairtoscfi (ozaiaicaooe: C^56,08%, H^5,,16%, N^lf2,52%, S—9y38% P r z yK..l a d VII. l-fenylo-3- (3-trójfluorometyló- -4HstiLfamylctfenylo) irmdazoIidyiion-4. a) *2-chloro-N- (3Htro^luo(rcmetyflo-4^sulfamylofe- nyrlo) nacetajmad.U4,0 g 3-trójfluorometylo-4-sulfamyloaniliny i 20 ml chlorku a-chloroacetylu utrzymuje sie w ciagu minut w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, a nastepnie/mieszanine poddaje sie obróbce w spo¬ sób olpisany iw przykladzie 2 produktu o temperaturze topnienia 185—190°.Wartosci obliczone dla C9H8CIF8N^03S (316,7): C-^34,10%, H—2,55%, N—8,85%.Wartosci oznaczone: C-^34,23%, H^2,64%, N—8,77% b) 2-fenyloamino-N- (3-trójfluorometylo-4-sulfa- mylofenylo)-acetamid 31,7 g 2-chloro-N- (3-trójfluorometylo-4-sulfamy- lofenylo) -acetamidu i 19 g aniliny ogrzewa sie w ciagu 40 minut w temperaturze 120—1^30°, a nastep- 97*58 w nie, mieszanine poddaje sie obróbce w sposób opi¬ sany w przykladzie 1 (b), uzyskujac 18 g produktu o temperaturze topnienia 172°.Wartosci obliczone dla Ci5H14F8N,08S (373,4): C^l8,20%, H—3,75%, N—11,301%.Wartosci oznaczone: C—48,26%, . H—3,82%, N—11,24%. c) l-fenylo-3- (3-trójfluorometylo-4-sulfamylofe- nylo) -imidazolidynon-4.Do 200 ml etanolu' dodaje sie 11,2 g 2-fenylo*- aimiinjo-N n/3-trój fluicircimetylo-4-isulfiamyilofenyilio/- -acetamidu i ogrzewa, do wrzenia pod chlodnica zwrotna, dodajac 1,3 g paraformaldehydiu w 400 ml wody. Mieszanine utrzymuje sie w ciajgu 1,5 godziny w stanie wrzenia pod chlodnica ztwtrotna, a nastepnie schladza i poddaje dalszej obróbce w sposób opisany w przyikladzie 6)c), uzyskujac. 11,8 g pncdukitu, o temperaturze topnienia 23i5—238°.Wartosci obliczone dla C19HuF^OgS (386,4): C — 49,91%, H — 3,67%, N — 10,92% Wartosci oznaczione: C — 49,57%, H — 3,77%, N — 10,51% Przyklad VIII. l-toiylo-3-/2^ohQjcirio-4-(Suifa- mylofenylo/ihydantaina a) 2-/N Piruetokisykairbc«ylo-fenyl|oaariiiinio/-N-/2- -ohl!Girio-4-sulfamylioifenyla/-aiceJta!mdldj 11,3 g 2-fenyloamido^NVi2-ohloro-^siulLflaimyaiofe- nylc/-aioetaimidtr i 32,6 g ml chlicfl^ojmirówczainu me¬ tylu utrzymuje sie w ciagu 30 minut w tempera¬ turze 100°; nastepnie odpedza sie nadmiar chlic*- romrówczamu metylu i mieszanine poddaje dal¬ szej obróbce w sposób opisany w przykladzie 2) a), uzysujac 8,7 g pnodutu w postaci biialych krysz¬ talów o temperaturze topnienia 106—X9S°.,, Wartosci obliczenie idla C^HldClN^OfiS (397,85) C — 48,28%, H — 4,05%, N — 10,5i6% Wartosci oznaczone: C — 48,22%, H — 4,04%, ,N — 10,56% b) 2Vn-karbc^!syfenyloamiooV-N-2HC!Moirio-4-siiJjfa- 40 myloifeny^o/Tacetamid g 2-/N-m,etidtosyltoaaibonyiio-toiyloamirjiq/-'N-/2- -chlorvo-4-sulfamyiorfenylo/-iacelt(aimidu (rozpuszcza sie w 40 ml 50% wedmego roztworu KOH.Nastepnie mieszanine schladza sie i zakwasza 45 * stezonym HC1, po cizym, prziez krótka clVwdle ognze- wa na lazni wodnej i przesacza. Osad pirzeimyiwa sie obficie, woda, uzyskujac 11,0 g, produktu. Pio przekryistalizowaniu z octanu etylu, uzyskuje sie produkt o temperaturze topnienia 170—182°.M Wartosci obliczone dla CjsH^CilNjOgS (383,8): C — 46,91%, H — 3,68%, N — 10,94% Wartosci oznaczione': C — 46,80%, H — 3,71%, N — 10,87% c) 1 -fanyilo-3-/2-ehiono-4-sulfamytlafenyla^-ihydan- 55 toina ,0 g 2-/N-kairbokisy-fenylioaimiino/-N-!/l2-chlo(ro-4- -:sulfamyloifienylio/-aicetamidu ogrzewa sie w ciagu 2 giodain, w temperaturze 80°, w 20 mi bezwod¬ nika octowego. Nastepnie odpedza sie bezwodnik 80 octowy, a do pozostalosci diodaje wody, pnzesa- cza i ponownie przemywa woda, uzyskujac 3,5 g produktu, który, po prizekrystaliiziotwaniu z octami etylu,' posiada temperature topnienia 241—248°.Wartosci obliczone dla Ci$H12GlNtO^S <365,8): 65 C — 49,22%, H — 3,30%, N ^ U,48Vt11 91758 12 Wartosci oznaczone: :€ — 49,04%, , H — 3,41%, N — 11,32% Przyklad IX. l-cyMoheksylo-3-/2-chlaro-4- -sulifiamyfliofenyila/^ a) 2-cyikllolheikisykaniiino^N-/2-chloro-4-sxia!famylo- fenylio/-acetamid 28 3 g 2^cMO'roHNH(2Hchlor'CH4-1sulfamyiO(fenylo/- -acetamidu i 19,8 g cyildoiheksyiloaimiiny ogrzewa sie w ciagu 30 minut na lazni wiodnej w.tempe¬ raturze 90°. Nastepnie do mieszaniny dodaje -sie octanu etylu i wody ii uzyskany produkt ekstra¬ huje sie octanem etyki. Uzyskuje sie 25 g pro¬ duktu o temperaturze (topnienia (po' przekrysta- lijzowainiiu z etanolu) 2il<3—21i5°.Wartiósoi obliczone dla C14iH2dGlN803S (345,86): C w48,60%, iH — i5,83%, W — 112,1(5% Wartosci loznaczionec C — 48y60%, ,H — 5,83%, N — li2,,15% b) 1^yklioheksylo-3-/2-chloro-4-sul£amyiofenylo/- iimiid^zolidynion-4 17,2 g 2^yklohiekisylioamino-N--/2-chlC)ano-4-sulfa- mylotfenyloZ-iacetanDiidu rozpuszcza sie iw 150 ml etanolu i dodaje 3 g paraforimaldehydu w 300 ml wody. Mieszanine ogrzewa sie w ciagu 2 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna, a nastepnie schladza i przesacza. Osad iprzekrystalizowuje sie z (mie¬ szaniny etanolu i eteru natftowego, uzyskujac 13,5 g produktu o temperaturze topnienia *188—190°.Wartosci obliczone dla G15H20Ca!N3OsS (357,84): C — 50y3S°/o, H — 5,63%, N — 11,74% Wartosci oznaczone: G — 50,28%, H — 5,65%, N — 11,68% P r z y klad X. 1-y|p-ohlioiroifenyla/-3-/2-chl»oirio-4- -suil*aniyiiCHfenyloi/-iiimiidaizoltidynoin-4. a) 2-(p-metyloanilino)hN^(2-cihiloro-4-sulfamylofe- nylo)-jacetaimid 7 g 2-chtoo-N-/2-chlorioi-4-s.ulfamyilofenyaio/-ace- tamidju i 6,3 g p-chliortcaniiiny ogrzewa sie w oia- 45 minut na lazni wodnej w temperaturze 90°.Naistepnie, imieszaniine poddaje sie Obróbce w spo¬ sób opisany w przykladzie 1) b), uzyskujac 4,5 g wymieniioneigio w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 185°.Wartosci doliczone dla ChH^GI^NjtO^S {374,3): C — 44,96%, N — 3,50%, N — 11,24% Wartosci Mznaiczonie: C — 44,84%, H — 3,52%, N — 11,31% b) 1-/p-chilionoifenylio(/- 3 -i/12-chlioino- 4nsuilfamylof e- nylioi/imidaiziollidyn(on-4 3 g 2-/p^ohloiioainiliinio/-N-/2-chlioiio-4-s.ul(famylo- fenylio/Hacetamiidu rozpuszcza sie w 40 ml etano¬ lu i dodaje ^0,5 g paratamaldehyidu w 80 ml wo¬ dy. ; ^Mieszanine utrzymuje sie w ciagu 3 godzlin w stanie wrzenia pod chlodnica awrotna, a na¬ stepnie schladza i przesacza, uzyskujac 2,1 g wy- miienionego. w tytule izjwiiazku o temperaturze top¬ nienia .222—2&5° i(po przekryistalizoiwaniu z eta¬ nolu).Wantosci obliczone dla C15H18Gl*NaOsS {386^3): C — 46,67%, H —.3,39%, N — 10,89% Waartosci oznaczone: C — 46,66%, H — 3,48%, N — 10,71% P Ti z y k l a d XI. l-/p-metyilioifenylo/-<3-/2-clhiliario- -4-iS\|lifianiyl
Claims (6)
- Zas t r ze z e n ii a patent o iw e 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imd- 5 dazolu o ogólnym wzorze 1, w którym jeden z dwóch podstawników R1 i R4 oznacza gnupe sul- famylofenylawa, a drugi oznacza grupe arylowa lub cykloallifiatyczna, R2 i R3 oznaczaja atomy wo¬ doru lub wspólnie oznaczaaa grupe ketonowa, a 1 R5 i R8 sa takie same lulb rózne ii oznaczaja atomy wodoru, grupy .alifatyczne lub cyikloaiLiifatyozne, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R4, R5 i R8 maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje isie reakcji ze zwiazkiem o ogól¬ nym wzorze 6, w któryim X i Y oznaczaja atomy wodoru lub sa (takie same lulb rózne i oznaczaja atomy chlorowioa Jiub grupy alfcokisylowe.
- 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- 20 dazolu o ogólnym wzorze 1, w którym jeden z dwóch podstawników R1 i R4 oznacza grupe sul- famydofenylcwa, a drugi oznacza grupe arylowa lub cykloafliilfatyczna, R2 i R3 oznaczaja atomy wo¬ dom lub wspólnie oznaczaja grupe ketonowa, a 25 R5 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja ato¬ my wodoru, gnupy alifatyczne luib cyikloaliifatycz- ne, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R4, R5 i R8 maja iwyzeij podlane zna¬ czenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym 30 wzorze 6, w którym X i Y oznaczaja atomy wo¬ doru luib sa takie same lub rózne i oznaczaja ato¬ my chlorowca lub grupy alfcokisylawe, po czym jezeli uzyskuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym jeden z dwóch podstawinlików R1 i R4 oznacza giru- 35 pe aMarowcosulfonylowa, drugi oznacza grupe ary- lowa lub cyfcloaMatyczna, a R2, R3, R5 i R8 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie go reakcji z amoniakiem.
- 3. Sposób wytwarzania nowych pochodnych iimi- 40 dazolu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe arylowa lub cykiloailiifatyczna, R4 oznacza grupe o wzorze 2, w której R7 oznacza atom wo¬ doru, chloru, fluoru lub bromu, nizsza grupe al¬ kilowa lulb grupe trójfluarometylowa, R5 i R8 45 oznaczaja atomy wodoru, a R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru lub wspólnie oznaczaja grupe ke¬ tonowa, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R4, R5 i R8 miaja wyzej podane znaczeniie podidlaje sie ireafccji ze zwiazkiem 50 o ogólnym wzorze 6, w któryim X i Y oznaczaja atomy wodoru lub sa takie same lub rózne i ozna-
- 4. Sposób wedlug zastaz. 3, znamienny tym, ze czaja atomy chlorowca luib grupy altooksylowe. jako zwiazek o wzorze 6 stosuje sie formaldehyd 55 lub jego spoliimeryzowana postac.
- 5. Sposób wedlug zastcrz. 3, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 6 stosuje sie nizszy ohlo- romarówczan alkiiiu.97758 R" -N' .R1 R4 WZÓR 1 R5 Rc N R1 COOR8 O N-H R4 WZOR 4 J -R7 S02NH2 WZOR 2 R1 RL i N H CpN-H R4 WZOR 3 R1 R N 7 -R2 R7 S02 Hal WZOR 5 X \ c--o Y WZOR 6 R: R
- 6 .r1 N R2 o^n\3 R7 f NH2 WZO.R 7 Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zfartl. 273/78 ¦ Cena 45 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5343772A GB1408010A (en) | 1972-11-20 | 1972-11-20 | Sulphamoylphenyl-imidazolidinones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL97758B1 true PL97758B1 (pl) | 1978-03-30 |
Family
ID=10467808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973166622A PL97758B1 (pl) | 1972-11-20 | 1973-11-19 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3963706A (pl) |
| JP (1) | JPS541312B2 (pl) |
| AR (1) | AR211379Q (pl) |
| AT (1) | AT330766B (pl) |
| AU (1) | AU470359B2 (pl) |
| BE (1) | BE807490A (pl) |
| CA (1) | CA1021783A (pl) |
| CH (3) | CH603594A5 (pl) |
| DE (1) | DE2357591C3 (pl) |
| DK (1) | DK138645B (pl) |
| ES (1) | ES420661A1 (pl) |
| FI (1) | FI57934C (pl) |
| FR (1) | FR2206947B1 (pl) |
| GB (1) | GB1408010A (pl) |
| HU (1) | HU170143B (pl) |
| IE (1) | IE39319B1 (pl) |
| IL (1) | IL43652A (pl) |
| NL (1) | NL7315807A (pl) |
| PL (1) | PL97758B1 (pl) |
| SE (1) | SE417960B (pl) |
| ZA (1) | ZA738824B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100519525C (zh) * | 1999-12-06 | 2009-07-29 | 葛兰素集团有限公司 | 芳香砜类及其医疗用途 |
| ES2531547T3 (es) | 1999-12-06 | 2015-03-17 | Geistlich Pharma Ag | Uso de taurolidina o el taurultamo para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de tumores |
| YU52403A (sh) | 2000-12-26 | 2006-03-03 | Dr.Reddy's Research Foundation | Heterociklična jedinjenja koja imaju antibakterijsko dejstvo, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske smeše koje ih sadrže |
| US7160912B2 (en) | 2000-12-26 | 2007-01-09 | Dr.Reddy's Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds having antibacterial activity: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2462564C (en) | 2001-10-01 | 2012-07-10 | Rhode Island Hospital | Methods of inhibiting metastases |
| US20070004712A1 (en) * | 2001-12-21 | 2007-01-04 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Salts of novel heterocyclic compounds having antibacterial activity |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1472625A (pl) * | 1965-03-31 | 1967-05-24 |
-
1972
- 1972-11-20 GB GB5343772A patent/GB1408010A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-06-19 IL IL43652A patent/IL43652A/en unknown
- 1973-11-19 CH CH1393177A patent/CH603594A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 CH CH1621173A patent/CH605808A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 DK DK622673AA patent/DK138645B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 ZA ZA738824A patent/ZA738824B/xx unknown
- 1973-11-19 ES ES420661A patent/ES420661A1/es not_active Expired
- 1973-11-19 PL PL1973166622A patent/PL97758B1/pl unknown
- 1973-11-19 CA CA186,100A patent/CA1021783A/en not_active Expired
- 1973-11-19 IE IE2094/73A patent/IE39319B1/xx unknown
- 1973-11-19 BE BE137896A patent/BE807490A/xx unknown
- 1973-11-19 AR AR251062A patent/AR211379Q/es unknown
- 1973-11-19 FR FR7341140A patent/FR2206947B1/fr not_active Expired
- 1973-11-19 AU AU62660/73A patent/AU470359B2/en not_active Expired
- 1973-11-19 FI FI3561/73A patent/FI57934C/fi active
- 1973-11-19 JP JP12927973A patent/JPS541312B2/ja not_active Expired
- 1973-11-19 DE DE2357591A patent/DE2357591C3/de not_active Expired
- 1973-11-19 CH CH1601476A patent/CH605802A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 US US05/416,854 patent/US3963706A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-11-19 NL NL7315807A patent/NL7315807A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-11-19 SE SE7315644A patent/SE417960B/xx unknown
- 1973-11-19 HU HUGE946A patent/HU170143B/hu unknown
- 1973-11-19 AT AT968773A patent/AT330766B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT330766B (de) | 1976-07-26 |
| CH603594A5 (pl) | 1978-08-31 |
| GB1408010A (en) | 1975-10-01 |
| FI57934B (fi) | 1980-07-31 |
| JPS4993362A (pl) | 1974-09-05 |
| SE417960B (sv) | 1981-04-27 |
| CA1021783A (en) | 1977-11-29 |
| ATA968773A (de) | 1975-10-15 |
| DK138645C (pl) | 1979-03-19 |
| FI57934C (fi) | 1980-11-10 |
| NL7315807A (pl) | 1974-05-22 |
| AR211379Q (es) | 1977-12-15 |
| AU470359B2 (en) | 1975-05-22 |
| CH605808A5 (pl) | 1978-10-13 |
| FR2206947A1 (pl) | 1974-06-14 |
| BE807490A (fr) | 1974-05-20 |
| IL43652A (en) | 1977-10-31 |
| AU6266073A (en) | 1975-05-22 |
| US3963706A (en) | 1976-06-15 |
| HU170143B (pl) | 1977-04-28 |
| DE2357591A1 (de) | 1974-05-22 |
| DE2357591C3 (de) | 1980-02-28 |
| ES420661A1 (es) | 1976-04-01 |
| DK138645B (da) | 1978-10-09 |
| DE2357591B2 (de) | 1979-07-05 |
| IE39319B1 (en) | 1978-09-13 |
| ZA738824B (en) | 1974-09-25 |
| FR2206947B1 (pl) | 1977-10-28 |
| CH605802A5 (pl) | 1978-10-13 |
| JPS541312B2 (pl) | 1979-01-23 |
| IL43652A0 (en) | 1974-03-14 |
| IE39319L (en) | 1974-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SHERMAN | 5-Nitro-2-furyl-substituted 1, 3, 4-Oxadiazoles, 1, 3, 4-Thiadiazoles, and 1, 3, 5-Triazines1 | |
| US3843668A (en) | Certain 4-substituted amino-2,1,3-benzothiadiozoles | |
| JPS62289583A (ja) | チエノピリミジン−２，４−ジオン誘導体類およびそれらの中間生成物類 | |
| US3235551A (en) | Novel derivatives of | |
| US3538086A (en) | 4-oxo-4h-pyrimido 2,1-b benzothiazoles | |
| PL97758B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu | |
| US3646057A (en) | 2-nitroimidazoles | |
| US2726241A (en) | New series of nitrofurans | |
| US3632605A (en) | Pyrroline derivatives | |
| US4049650A (en) | 1-[[[5-(Substituted phenyl)-2-oxazolyl]methylene]amino]-2,4-imidazolidinediones | |
| CA1128510A (en) | 5-(chlorophenyl)-6h-1,3,4-thiadiazine-3-amines | |
| CA1057287A (en) | Amino-2 imidazoles | |
| US3979397A (en) | Pharmaceutically effective novel 3,4-dihydro-1,2- and 1,3-thiozolo [4,3a] is | |
| US3657243A (en) | Pyridazone compounds and process for their production | |
| Adams et al. | Chemistry of dicyandiamide. IV. Reaction of acyldicyandiamides with hydroxylamine | |
| US4268511A (en) | 3-Amino(1H,3H)quinazoline-2,4-dione derivatives and their therapeutic applications | |
| US4288595A (en) | 7-(Substituted)-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamines | |
| US3244723A (en) | Certain 4-aminothiazole compounds and their preparation | |
| US4001222A (en) | 3-(Aminoacyl)-1-{[5-(substituted phenyl)furfurylidene]amino}hydantoins and process for their preparation thereof | |
| US3946010A (en) | 3-Phenyl-2,5-dihydro-as-triazin-6 (1H)-ones | |
| US3429896A (en) | Chromone and thiochromone guanylhydrazones | |
| JPS6210090A (ja) | 新規ベンズイミダゾ−ル、その製造法、ならびに該化合物を含有する、心臓疾患および循環器系疾患を予防しかつ治療するための医薬調剤 | |
| US3503976A (en) | Production of pyrimidines bearing halogen as substituent in the 5-position | |
| US3932423A (en) | Imidazolido(1,5-c)thiazolidine-3-spiro-4-piperidines | |
| US3901901A (en) | 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |