JPS62289583A - チエノピリミジン−２，４−ジオン誘導体類およびそれらの中間生成物類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記で詳細に記されている一般式Ｉの新規な
エチル］チエノピリミジン−２，４−ジオン誘導体類ま
たは一般式■ のそれらの中間生成物類に関するものである。誘導体類
および申開生成物類は心臓血管剤、例えば抗高血圧症剤
または一般的血管拡張剤、として有用である。

種々の生物学的活性を有する数種のエチル］チエノピリ
ミジン化合物頭がすでに記されている。例えば、ケミカ
ル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍ、　Ａ　ｂｓｔｒ、　＞
、比Ｌ、２０１４５２は式 ｎ Ｒ５ ［式中、 Ｒ２はメチルまたはフェニルであり、そしてＲ３はアミ
ン末端を有するアセチレン鎖であるコ のエチル］チエノピリミジン−２，４−ジオン化合物類
を記している。

ベルギー特許番号７９９２３８　Ａは、ＣＮＳ、尿酸尿
症剤、抗ウィルス剤または抗炎症剤としてのエチル］チ
エノピリミジン−２−オン化合物類を記している。該化
合物類は一般式 を有している。ベルギー特許番号７９６００３は、チオ
フェン環上に他の置換基を有する同様な化合物類を記し
ている。後者の化合物類は前者の化合物類と同じ活性を
有している。

英国特許番号１，０５７，６１２は、例えば制菌カビ活
性、制細菌活性、制細胞活性、消炎剤活性、ＣＮＳ刺激
活性および心臓血管活性の如き種々の活性を有する数種
のエチル］チエノピリミジン化合物類を記している６式 ［式中、 Ｒ１またはＲ２はＮ−メチルビペラジンであるコの化合
物類が良好な心臓血管効果を有するといわれている。他
の化合物類には、下記の一般式のものが包含される： ダーバンド記載番号６６−２３，７６７１００は、冠状
または抹消血管拡張活性並びにＣＮＳ活性を有する式 の化合物類を記している。

ケミカル・アブストラクツ、１０４．１９６０９Ｑ（Ｅ
Ｐ　　１５０４６９）は、抗抑制剤である式 ［式中、 Ｒはアリールまたはエチル］チエノであることができ、
そして ＲｏおよびＲ２は水素、アルキル、ハロまたはアルキレ
ンであることができるコ を有するエチル］チエノピリミジン化合物類を記してい
る。

最後に、Ｈ，に、ゲークラー（Ｇａｋｌａｒ）他のイン
ディアン・ジャーナル・オブ・ケミカル・セクションＢ
　（Ｉｎｄｉａｎ　　、Ｊ、　Ｃｈｅ＋＋＋、　Ｓｅｅ
、　Ｂ）、２４Ｂ、４Ｂ２　（１９８５）は、式 を有するエチル］チエノピリミジン−４−オン類の製造
を記している。これらの化合物類に関する生物学的活性
は開示されていない。

上記の先行技術のエチル］チエノピリミジン化合物類は
、３−位置にＮ−アルキル−Ｎ−アリールピペラジン部
分、すなわち を含有していない。さらに、該化合物類のあるものはジ
オン類ではなくそして本発明と同じ置換基を１−位置に
含有していない。

本発明は、式 Ｒ３およびＲ２は同一であるかまたは異なっており、そ
して水素、Ｆ、Ｃ１，Ｂｒ、ニトロ、Ｃ，−Ｃ，アルキ
ルであるか、或いは Ｒ２は一緒になって−（ＣＨ２）、−であり、Ｒ５は水
素、Ｃ＋Ｃ＋。アルキル、 Ｃ３−Ｃ＊分枝鎖状アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルケニル、
ＣｓＣｓアルキニル、 （ＣＨｚ）ｌ　　ＣＯ２Ｒ５、 （ＣＨ２）　ｌＩＣＯＮ　Ｒ＊　Ｒｔ、−ＣＯＲＩ″ｉ
たは−Ｃｚ　ＯＲ＊であり、Ｒ９は水素、Ｃ，−Ｃ，ア
ルキル、製薬学的に許容可能なアルカリ金属イオン、製
薬学的に許容可能なアルカリ土類金属イオンまたは製薬
学的に許容可能な第四級アンモニウムイオンであり、 Ｒ５およびＲ７は同一であるかまたは異なっており、そ
して水素またはＣｌＣ５アルキルであり、 Ｒ６はＣ，−Ｃ，アルキル、ＣｊＣ５分枝鎖状アルキル
、　　（ＣＨ２）　ｔ　、　Ｃ０２Ｒｓ、フェニル、ま
たはＦ、Ｃ１，Ｂｒ、ＣＩ−Ｃ２アルキルもしくはＣ＋
Ｃｘアルコキシにより置換されたフェニルであり、 Ｒ９はＣＩ　　Ｃｓアルキルであり、 Ｒ８゜およびＲ１１は同一であるかまたは異なっており
、そして水素、ＮＯ２、ＣＦ３，Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、ＣＩ
　ＣｓアルキルまたはＣ１Ｃ２アルコキシであり、 麹は２−６であり、そして ｎは２−４である］ の化合物類に関するものである。

本発明はさらに、式 ［式中、 義されている如くであり、そして Ｒ４はＣ，−（，２−アルキルであることができる］ を有する式Ｉの化合物類の中間生成物類にも関するもの
である。

式Ｉまたは■の化合物類は、心臓血管剤、例えば抗高血
圧症剤または一般的血管拡張剤、特に腎血管拡張剤、と
して有用である。

本発明は、それの最も広い範囲において、呻乳動物類中
で心臓血管剤活性、例えば抗高血圧症剤活性または一般
的血管拡張剤活性、を有するエチル］チエノピリミジン
−２，４−ジオン化合物類およびそれらの中間生成物類
に関するものである。心臓血管活性も有するこれらの化
合物類の中間生成物類、！よ上記の式■により示される
。心臓血管活性も有するエチル］チエノピリミジン−２
，４−ジオン化合物類および中間生成物類は全て、エチ
ル］チエノピリミジン−２，４−ジオン類のピリミジン
環中または中間生酸物類の尿素部分中に基（ここでｎお
よびＡｒは上記で定義されている如くである）により置
換されている窒素を含有している。

式Ｉのエチル］チエノピリミジン成分は、エチル］チエ
ノ［３，４−ｄ］ピリミジン、エチル］チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジンまたはエチル］チエノ［３，２ｄＥピ
リミジンであることができる０式■の中間生成化合物中
のＳ原子は、エチル］チエノピリミジン化合物類中と同
じチオフェン環中の位置を占めることができる。

本発明の好適な化合物類は、Ｒ１が水素またはアルキル
であり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ，が水素
、アルキル、分枝鎖状アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、 （ＣＲ２）　ｖａ　　Ｃ０ｚＲｓ、−ＣＯＲ，または一
０２ＯＲ，であり、Ｒ，は水素またはアルキルであり、
Ｒ３がアルキル、分枝鎖状アルキル、 （ＣＨｚ）ａ　　ＣＣ）ａＲｓ、フェニル、またはクロ
ロフェニルであり、Ａｒがフェニル、クロロフェニル、
フルオロフェニル、メチルフェニルまたはアルコキシフ
ェニルであり、ｍが２−４であり、そしてｎが２−３で
あるものである。

式Ｉおよび■の化合物類は下記の反応式中に示されてい
る如くして製造できる。

式■の化合物類は下記の如くして製造されるニアミノチ
オフェンエステル１を不活性溶媒中で約り５℃〜約１１
５℃においてクロロアルキルイソシアネートと約１〜約
２４時間にわたり混合すると、クロロアルキル尿素１が
白色固体として生成する。アミノチオフェンエステル類
えは市販されているかまたはＢ、Ｒ，ベーカ−（Ｂａｋ
ｅｒ）他のジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
リイ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅａｅ、　）、Ｒ８，１３
８（１９５３）の工程により製造される。適当なタロロ
アルキルイソシアネート類−？ユには、２−クロロエチ
ル、３−クロロプロピルおよび４−クロロブチルイソシ
アネート類が包含される。最初の２種のイソシアネート
類は市販されており、そして後者のイソシアネートはＳ
、ハンダ（Ｈａｎｄａ）他、ドイツ公開明細書２，６２
２，１９４　（ケミカル・アブストラクツ、比ｉ、８９
３７２ｕ（１９７７））に従い製造される。使用できる
不活性溶媒類には、トルエン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンおよびクロロホルムが包含される。

結晶性クロロアルキル尿素旦−を次に不活性溶媒中で約
り０℃〜約８０℃において約１〜約４日間にわたりアル
カリ金属塩基および触媒の存在下でＮ−アリールピペラ
ジン（ここでアリール（Ａｒ）は上記で定義されている
如くである）と反応させて、アルキルピペラジン尿素上
を生成する。この段階用に適している不活性溶媒類には
、テトうしドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド、アセトニトリルおよびイソプロパツールが包含さ
れる。好適な塩基は炭酸水素ナトリウムまたはカリウム
であり、そして好適な触媒はヨウ化ナトリウムまたはカ
リウムである。アルキルピペラジン尿素上は固体状で単
離される。

式■の化合物類は下記の如くして製造される。

アルキルピペラジン尿素上を上記の如くして製造する。

尿素上を単離しそしてエチル］チエノピリミジン−２，
４−ジオンーラーに転化することもでき、またはそれを
直接転化することもできる。転化は、アルカリ金属塩基
を含有しているアルコール性溶媒中で約２５℃〜約６５
℃において約１／２時間〜約２４時間にわたり実施され
る。好適なアルカリ金属塩基顕には、水酸化ナトリウム
もしくはカリウムまたは水素化ナトリウムが包含される
。生成した新規なエチル］チエノピリミジン−２，４−
ジオンｉは固体状で得られる。

ジオンｉを不活性溶媒中でのアルカリ金属塩基を用いる
処理およびその後の約り℃〜約２５℃における約１−１
／２〜約２〜約１６わたるアルキルハライド、Ｒ，Ｘ、
を用いる処理により１−位置においてアルキル化して、
アルキル化された誘導体りを白色の結晶性固体状で製造
できる。適当な不活性溶媒類には、テトラヒドロフラン
、ジメトキシエタンおよびジメチルホルムアミドが包含
される。好適なアルカリ金属塩基は水素化ナトリウムで
ある。使用できるアルキルハライド類は市販されており
、それらには、アルキル基がメチル、エチル、イソプロ
ピル、デシル、３−（メトキシカルボニル）−プロピル
、６−（エトキシカルボニル）ヘキシル、アリルおよび
プロパルギルであるものが特に包含される。ハライド２
よ臭化物またはヨウ化物であることができる。

Ｌのカルボン酸誘導体、すなわちＲ１が（ＣＲ２）　ｍ
ｃ　０２Ｈであるもの、は１ｐ力ルボン酸エステル誘導
体、すなわちＲ１が （ＣＨ２）ｍｃｏ、Ｒ，でありここでＲ，が低級アルキ
ルでるものく前章中の如くして製造される）を水性アル
コール溶媒中に溶解させそして約２５℃において約３〜
約２４時・間にわたりアルカリ金属塩基で処理すること
により製造できる。カルボン酸誘導体は中和後は白色固
体である。適当なアルコール類にはメタノールおよびエ
タノールが包含される。好適な塩基類は水酸化ナトリウ
ムおよび水酸化カリウムである。

カルボン酸類をアルコール溶媒、例えばメタノールまた
はエタノール、中に溶解させそしてそれらを適当な塩基
で処理することにより、該カルボン酸類をそれらの対応
する製薬学的に許容可能な塩類に転化させることができ
る。適当な塩基類には、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム、トリエチルアミン、水酸化テ
トラブチルアンモニウムなどが包含される。塩類は溶媒
の除去後に固体状で得られる。

一ヱーのカルボン酸エステル誘導体、すなわちＲ３が−
（ＣＨ２）請Ｃ０２Ｒ，であるもの、は標準的な縮合工
程によりまたはＳ、ウェインレブ（Ｖｅｉｎｒｅｂ）他
のテトラヘドロン・レタース（’Ｉ”ｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、４１７４　（１９７７）
の方法により対応するアミド類すなわちＲ５が−（ＣＨ
２）ｍｃＯＮＲ６Ｒｔのものに転化することができる。

後者の方法では、エステルをトリメチルアルミニウムお
よびアミンを含有している例えば塩化メチレンの如き不
活性溶媒中に約２５℃〜約４１℃において約５〜約４５
時間にわたり加える。適当なアミン類には、アンモニア
、メチルアミン、ジメチルアミンまたはプロピルアミン
などが包含され　　　−る。アミド類は固体状で単離さ
れる。

ジオンｉを例えば無水酢酸または無水安息香酸の如きア
シル化剤と共に約１〜約２４時間にわたり環流させるこ
とにより、それを１−位置でアシル化できる。また、ア
シル化された誘導体二は、ジオンｉを極性溶媒中で強塩
基および酸塩化物で処理することによっても製造できる
。好適な強塩基類は水素化ナトリウムまたはリチウムジ
イソプロピルアミドである。適当な極性溶媒類には、テ
トラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルミアミドおよびＮ−メチルピロリドンが包含される。

酸塩化物類には、塩化アセチル、塩化トリメチルアセチ
ル、塩化ベンゾイルなどが包含される。最後の方法は、
ジオンｉを例えば塩化メチレンまたはクロロホルムの如
き溶媒中で例えばトリエチルアミンの如きアミンおよび
酸塩化物で処理する方法である。

ジオンｉを例えば塩化メチレンまたはクロロホルムの如
き不活性溶媒中に溶解させそしてそれをハロゲン化剤で
処理することによりジオンｉをハロゲン化させてハロゲ
ン誘導体ｉを製造できる。

適当なハロゲン死刑類には、塩化スルフリル、Ｎ−クロ
ロ琥珀酸イミド、Ｎ−ブロモ琥珀酸イミド、臭素などが
包含される。また、ハロゲン誘導体類β−は、尿素１を
同じ方法で処理しそして次にハロゲン化された尿素１を
Ｎ−アリールピペラジンと反応させることにより製造で
きる。

ニトロ誘導体」虚同様な方法で、ジオンｉまたは尿素１
を無水酢酸中または同様なニトロ化条件下で硝酸で処理
することにより製造できる。ニトロ化された尿素１を次
にＮ−アリールピペラジンと反応させそして上記の如く
反応させてｉを与える。

製薬学的担体とよく混合した活性成分としての本発明の
化合物を含有している製薬学的組成物は、一般的な製薬
学的混和技術に従い製造できる。担体は例えば静脈内、
経口的または非経口的投与の如き投与用に望ましい調合
物の形状に依存して種々の形態をとることができる。経
口的投与形の組成物の製造では、例えば経口的液体調合
物類（例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液）の場合に
は、水、グリコール頚、油類、アルコール票、香味剤類
、防腐剤類、着色剤類などの如き一般的な製薬学的媒体
を、経口的固体調合物類（例えは粉剤、カプセルおよび
錠剤）の場合には澱粉、糖類、希釈剤、造粒剤、潤滑剤
、結合剤、崩壊剤などの如き担体類を、使用できる。投
与の容易さのためには、錠剤およびカプセルが最も有利
な経口的投与単位形であり、その場合（こはもちろん固
体の製薬学的担体類が使用される。希望により、錠剤を
標準的な技術により砂糖でコーティングすることのまた
は腸溶皮状にすることもできる。非経口的投与用の担体
類は普通殺菌水であるが、例えば溶解の補助または防腐
目的のために他の成分類を含むこともできる。注射用懸
濁液も製造でき、その場合適当な液体担体類、懸濁剤類
などを使用できる。

製薬学的組成物は一般的に約０．５〜約１００ｍｇ／ｋ
ｇ、好適には約１〜約５　ｍｇ／　ｋｇ、の例えば錠剤
、カプセル、粉剤、注射液、茶すジ分などの如き投与単
位を含有している。

下記の実施例で本発明をさらに詳細に記すが、それらは
本発明を説明しようとするものであり、限定しようとす
るものではない。

実施例１ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］チエノ［３，４−ｄｌピリミジ
ン−２，４−ジオン （ａ）９．６５ｇ＜５０ミリ七ル）の４−アミノ−３−
チオフェンカルボン酸メチル塩酸塩（Ｂ。

Ｒ，ベーカ−（Ｂ　ａｋｅｒ　）他のジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリイ（Ｌ≦）ｒ　、Ｃｈｅｍ
、）、１８．１３８　（１９５３））の水溶液を飽和Ｎ
ａＨＣＯ，溶液で処理し、そして次にＣＨ２ＣＬで抽出
した。ＣＨ２Ｃｌ２抽出物をＭ　ｇ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥
した後に、有機溶液を蒸発させて、アミンを含まない塩
基を与えた。この物質を１００ｍ９のトルエン中に溶解
させ、そして４．７＋＊１（５５ミリモル）の２−クロ
ロエチルイソシアネートで処理した。

この溶液を３時間にわたり１００℃に暖めた後に、それ
を冷却し、そして沈澱した７、９ｇのＮ−（３−カルポ
メトキシーチェンー４−イル）−Ｎ−−（２−クロロエ
チル）尿素を一過により集めた。

母液からさらに４．３ｇの生成物が得られ（合計１２．
２ｇ、９３％）、それをＣＨ，ＣＩ２／エーテル／ヘキ
サン（２／２／１）から再結晶化させた。

融点１１０−１１２℃ ＣｇＨ＋＋ＣｌＮ２０ｓＳ 理論値　　Ｃ，４１，１４：　Ｈ，４，２２，Ｎ、　１
０．６６実測値　　Ｃ，４１０４：Ｈ，４，１７，Ｎ、
　１０．９７前章で製造された生成物＜５．２ｇ、２０
ミリモル）を６０＋＊ｌの乾燥ジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして５．８９ｇ（３０ミリモル）の１−
（２−メトキシフェニル）ピペラジンで処理した。この
溶液を窒素下で１６時間にわたり８０℃に暖めた後に、
それを冷却し、そして２．３ｇの１−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン塩酸塩を一過により除去した。Ｐ液
を真空中で濃縮し、そして残渣をＣＨ２Ｃｌ２中の１−
３％ＥｔＯＨを使用するフラッシュ・シリカゲル・クロ
マトグラフィにより精製した。標題化合物を単離し、そ
してそれをイソプロパツール性塩酸を用いてそれの塩酸
塩（０，７８ｇ、９．２％、融点２７０−２７３℃（分
解）、に転化させた。

Ｃ＋　ｓ　Ｈ２□Ｎ４０３Ｓ　−ＨＣＩ理論値　　Ｃ，
５３，９５；　Ｈ，５，４８，Ｎ、　１３．２５実測値
　　Ｃ，５４，１０；　Ｈ，５，５９；　Ｎ、　１２．
８２（ｂ）１３．１ｇ（５０ミリモル）の（ａ）からの
Ｎ　−（３−カルボメトキシ）チェソー４−イル）−Ｎ
−−（２−クロロエチル）尿素、３５ｇ　（１５０ミリ
モル）の１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン塩酸
塩、２１ｇ（２５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムお
よび３．７５ｇ（２５ミリモル）のヨウ化ナトリウムを
含有している５００ｍ９のテトラヒドロフラン混合物を
窒素下で４日間にわたり加熱還流させた。テトラヒドロ
フランを真空中で除去し、そして残渣をＮ２０およびＣ
Ｈ２Ｃｌ２の間に分配させた。　ＣＨ２Ｃ１２抽出物を
ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発乾固した。実施例２
の標題化合物を含有しているこの残渣を３００ｍ９のメ
タノール中に溶解させ、そして４．５ｇ＜５６ミリモル
）の５０％ＮａＯＨで処理した。溶液を室温で１６時間
にわたり撹拌した後に、生成した沈澱を一過により集め
て、９．７ｇの標題化合物を与えた。ｆ液をＣＨ２Ｃｌ
２中の１−３％ＥｔＯＨを使用するフラッシュ・シリカ
ゲル・クロマトグラフィにより精製した。さらに３４４
ｇの標題化合物が得られ（合計１３．１ｇ、６８％）、
それをイソプロパツール性塩酸を用いてそれの塩酸塩に
転化させた。９．１ｇ、融点２７３−２７５℃（分解）
。

実施例２ Ｎ−（３−カルポメトキシチェンー４−イル）−Ｎ−−
［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル］エチル］尿素 （ａ）この標題化合物も実施例１（ａ）の工程により製
造された。第二量中に記されているシリカゲル・クロマ
トグラフィで標題化合物が比較的初期に流出する成分と
して得られ、それをイソプロパツール性塩酸を用いてそ
れの塩酸塩（１，Ｌｇ、１１％）に転化させた。融点１
９５−１９９℃（分解）。

Ｃ２゜Ｈ２ｓ　Ｎ　−０４Ｓ・２ＨＣＩ理論値　　Ｃ，
４８，８８；　Ｈ，５，７４；　Ｎ、　１１．４０実測
値　　Ｃ，４８，８５；　Ｈ，５，７３；　Ｎ、　１１
．５９（ｂ）実施例１（ｂ）中に記されている如くして
製造された。

実施例３ ３−　［２−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン
−１−イル］エチル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２，４−ジオン 実施例１（ｂ）の工程に従い１−（メチルフェニル）ピ
ペラジン塩酸塩（４０ミリモル）を使用して標題化合物
を製造した。標題化合物をＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃ］２か
らの再結晶化後に３８％の収率（２，８５ｇ）で単離し
た。融点２１４−２１６℃。

Ｃ＋　ｑ　Ｈ２□Ｎ　−０２３ 理論値　　Ｃ，６１，６０；　Ｈ，５，９９；　Ｎ、　
１５．１２実測値　　Ｃ，６１，２２；　Ｈ，６，１０
；　Ｎ、　１５．２３実施例４ ３−　［２−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル］エチル］チエノ［３，４−ｄｒピリミジン
−２，４−ジオン 実施例１（ｂ）の工程に従い１−（２−クロロフェニル
）ピペラジン（４０ミリモル）を使用して標題化合物を
製造した。標題化合物をＥｔＯＨ／Ｅ１０Ａｅ（１／３
）からの再結晶化後に３９％の収＊　（３，０３ｇ）　
テ単Ｍシタ、　融点２０５−２０７℃　（分解ン　。

Ｃｌｓ　Ｈ＋　１　Ｎ　−０２Ｓ理論 値　　Ｃ，５５，３０；　Ｈ，４，９０：　Ｎ、　１４
．：（３実測値　　Ｃ，５４，８７；　！Ｉ、　　５．
０３；　Ｎ、　１４．２０実施例５ ３Ｅ２−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１
−イルコエチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２
，４−ジオン 実施例１（ｂ）の工程に従い１−（３−クロロフェニル
）ピペラジン塩酸塩（４０ミリモル）を使用して標題化
合物を製造しな。標題化合物をＭ　ｅ　ＯＨ／　Ｅ　ｔ
　ＯＡ　ｃからの再結晶化後に１９％の収率（１，５ｇ
）で単離した。融点２０７−２０８℃。

Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　＊　Ｃ！　Ｎ　４０２　Ｓ理論値　　
Ｃ，５５，３０，Ｈ，４，９０；　Ｎ、　１４．３３実
測値　　Ｃ，５５，５０，Ｈ，４，９８，Ｎ、　１４．
１０実施例６ ３−　［２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］エチル］チエノ［３，４−ｄｌ
ピリミジン−２，４−ジオン 実施例１（ｂ）の工程に従い１−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン塩酸塩（４０ミリモル）を使用して標題
化合物を製造した。標題化合物をＭｅＯＨ／エーテルか
らの再結晶化後に１４．６％の収率（１，１３ｇ）で単
離した。、融点２３８−２３９℃。

Ｃ１＊Ｈ２□Ｎ、Ｏ，Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，０５；　）！、　　５．７４；　
Ｎ、　１４．５０実測値　　Ｃ，５９，１２，Ｉｔ、　
　５．８１．　Ｎ、　１４．７０実施例７ ３−　［２−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］
ピリミジン−２，４−ジオン 実施例１（ｂ）の工程に従い１〜（３−メトキシフェニ
ル）ピペラジンニ塩酸塩（４０ミリモル）を使用して標
題化合物を製造した。標題化合物をＥ　ｔｏ　Ｈ／ヘキ
サンからの再結晶化後に１８％の収率（１，４ｇ）で単
離した。融点１８４．５−１８５．５℃。

Ｃ＋！Ｈ２２Ｎ４０ｔＳ 理論値　　Ｃ，５９，０５；　Ｈ２Ｓ、７４；　Ｎ、　
１４．５０実測値　　Ｃ，５８，８６：　２１．　５．
８５．　Ｎ、　１４．４７実施例８ ３−　［２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル］エチル］エチル］チエノＣ３，４−ｄコピ
リミジン−２，４−ジオン 実施例１（ｂ）の工程に従い１−（４−クロロフェニル
）ピペラジンニ塩酸塩（４０ミリモル）３使用して標題
化合物を製造した。標題化合物をイソプロパツール性塩
酸を用いてそれの塩酸塩に転化させ、そして２６？６の
収率（２，２１ｇ）で単離した。融点＞２５０℃ Ｃ＋　＠Ｈｌ　９　ＣＩ　Ｎ　４０２　Ｓ　、ＨＣ１理
論値　　Ｃ，５０，５９，＋１．　４．７２．　Ｎ、　
１３．１１実測値　　Ｃ２５０，５１，Ｈ，４，８０：
　Ｎ、　！２．８２実施例９ ３−　［２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］チエノ［３，４−ｄｇｉピリミ
ジン−２，４−ジオン 実施例１（ｂ）の工程に従い１−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン（４０ミリモル）を使用して標題化合物
を製造した。標題化合物をイソプロパツール性塩酸を用
いてそれの塩酸塩に転化させ、そして１８％の収率（１
，４６ｇ）で単離した。融点〉２５０℃ Ｃ１５Ｈ＋ｔＦＮ４０２Ｓ　’　ＨＣＩ理論値　　Ｃ，
５２，６２；　Ｈ，４，６６；　Ｎ、　１３．６４実測
値　　Ｃ，５２，３５，Ｈ，４，８６，Ｎ、　１３．８
５実施例１０ ３−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチ
ル］チエノＣ３，４−ｄＥピリミジン−２，４−ジオン 実施例１（ｂ）の工程に従い１−フェニルピペラジン（
４０ミリモル）を使用して標題化合物を製造した。標題
化合物とイソプロパツール性塩酸を用いてそれの塩酸塩
に転化させ、そして２１％の収率（１，６２ｇ）で単離
した。融点＞２５０”ＣＣ＋　＊　Ｈ２０Ｎ　４０２　
Ｓ−ＨＣ１理論値　　Ｃ，５５，０３，）１．　５．２
３：Ｎ、　１４．２６実測値　　Ｃ，５５，３１；　Ｈ
，５，５３；　Ｎ、　１４．２９実施例１１ ３−　［３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イルコプロビル］チエノ［３，４−ｄ〕ピリミ
ジン−２，４−ジオン 使用したインシアネートが３−クロロプロピルイソシア
ネート（５５ミリモル）であったこと以外は実施例１　
（ａ）中の工程に従って製造されたＮ−（３−カルボメ
トキシエチル］チエノ−４−イル）−Ｎ−−（３−クロ
ロエチル）尿素を中間生成物尿素（５，５２ｇ、２０ミ
リモル）として使用して、実施例１（ｂ）の工程に従い
、標記化合物を製造した。この新規な尿素は６１％の収
率（８，５ｇ＞で得られ、そしてそれをエーテル／ヘキ
サンから再結晶化させた。融点８０−８３℃。

Ｃ１゜Ｈ＋　）ＣＩ　Ｎ　２０　ｓ　Ｓ理論値　　Ｃ，
４３，４０；　１１．　４．７４．　Ｎ、　１０．１２
実測値　　Ｃ，４３，３１，Ｈ，４，８０，Ｎ、　１０
．２８標題化合物を５６％の収率（４，５ｇ）で単離ゐ
、そしてそれをＥｔＯＨから再結晶化させた。

融点１８７−１８８．５℃。

Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ　４０３Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，９８；　）Ｉ、　　６．０４．　
Ｎ、　１３．９９実測値　　Ｃ，５９，６９，Ｈ，６，
０４，Ｎ、　１３．９５実施例１２ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］−５−メチルチエノ１３．４−
ｄコビリミジン−２，４−ジオン使用したチオフェンが
り、バインダー（Ｂ　１ｎｄｅｒ）他の方法（アルキブ
・デル・ファーマチ−・ラント・デル・ドイッチェン（
Ａｒｃｈ、　Ｐ　ｈａｒｎ＋、　）（ワインハイム、ド
イツ）＋　３１４　（６）　、５５７（１９８１））に
より製造された４−アミノ−２−メチル−３−チオフェ
ンカルボン酸メチル塩酸塩（１０，４ｇ、５０ミリモル
）であったこと以外は実施例１（ａ）中の工程に従って
製造されたＮ−（３−カルポメトキシチェンー４−メチ
ルチェンー４−イル）−Ｎ”−（２〜クロロエチル）尿
素を中間生成物尿素ぐ５．５２ｇ、２０ミリモル）とし
て使用して、実施例１　（ｂ）の工程に従い、標題化合
物を製造した。標題化合物をイソプロパツール性塩酸を
用いてそれの塩酸塩に転化させ、そしてそれを４６％の
収率（４，０ｇ）で単離した。融点２６５−２６７℃（
分解）。

Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ　４０３　Ｓ−ＨＣ１ 理論値　　Ｃ，５４，９７；　Ｈ，５，７７、Ｎ、　１
２．８２実測値　　Ｃ，５４，５８；　Ｈ，５，８８；
　Ｎ、　１２．８５上記の工程において、４−アミノ−
５−メチル−３−チオフェンカルボン酸メチル塩酸塩、
４−アミノ−２，５−ジエチル−３−チオフェンカルボ
ン酸メチル塩酸塩、４−アミノ−２−ニトロ−３−チオ
フェンカルボン酸メチル塩酸塩、または４−アミノ−２
−プロピル−３−チオフェンカルボン酸メチル塩酸塩を
使用した時には、対応する７−メチル、５，７−ジエチ
ル、５−ニトロまたは５−プロピル誘導体が得られた。

実施例１３ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチルコー１−メチルチエノ［３，４−
ｄｌピリミジン−２，４−ジオン１．５ｇ（３，８８ミ
リモル）の実施例１（ａ）の生成物（それの遊離塩基状
）のテトラヒドロフラン溶液５０ｍ１に、Ｏ−２ｇ（５
，８２ミリモル）６０％ＮａＨを窒素下で加えた。室温
で３０分間撹拌した後に、橙色溶液を０．２４ｍ１　（
３，８８ミリモル）のヨウ化メチルで処理した。反応を
１６時間後に８２０で冷却し、そしてテトラヒドロフラ
ンを減圧下で蒸発により除去した。黄褐色の残渣をＣＨ
２Ｃｌ２／エーテル（［　ｉ）から結晶化させて、標題
化合物を４１％の収率（０，６４ｇ）で与えた。融点１
６７−１６７．５°Ｃ０Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ　４０３Ｓ−１
／４Ｈ２０理論値　　Ｃ，５９，３［　Ｈ，６，１０，
Ｎ、　１３．３４実測値　　Ｃ，５９，４８；　Ｈ，６
，２５；　Ｎ、　１３．６４上記の工程において、ヨウ
化ペンチル、ヨウ化デシルまたはｌ−ブロモ−２−メチ
ルプロパン分アルキル化剤として使用した時には、対応
する１−ペンチル、１−デシルまたは１−（２−メチル
−プロピル）誘導体が得られた。

実施例１４ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］−１−（プロペン−３−イル）
エチル］チエノＣ３，４−ｄ〕ピリミジン−２゜４−ジ
オン 実施例１３の工程に従い、溶媒としてジメチルホルムア
ミドをそしてアルキル化剤として臭化アリル（４，４ミ
リモル）を使用して、標題化合物を製造した。ｍ製生成
物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（４０／６０）を使用するフ
ラッシュ・シリカゲル・クロマトグラフィにより精製し
た。ＣＨ２Ｃ１２／ヘキサンからの再結晶化後に、標題
化合物を５６％の収率（０，９６ｇ）で単離した。融点
１３１−１３２℃。

Ｃ２□Ｈ２ｓ　Ｎ　−０２Ｓ 理論値　　Ｃ，６１，９５；　Ｈ，６，１４；　Ｎ、　
１３．１４実測値　　Ｃ，６１，８３，Ｉ（、６，２４
，Ｎ、　１３．０４上記の工程において、４−ブロモ−
１−ブテンまたは６−ブロモ−１−ヘキセンをアルキル
化剤として使用した時には、対応する１−（ブテン−４
−イル）または１−（ヘキセン−６−イル）誘導体が得
られた。

実施例１５ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］　−１−（プロピン−３−イル
）エチル］チエノ［３，４−ｄ３ピリミジン−２゜４−
ジオン 実施例１３の工程に従い、溶媒としてジメチルホルムア
ミドをそしてアルキル化剤として臭化プロパルギル（４
，４ミリモル）を使用して、標題化合物を製造した。粗
製生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（［１）を使用するフ
ラッシュ・シリカゲル・クロマトグラフィにより精製し
た。エーテル／ヘキサンからの再結晶化後に、標題化合
物を４９％の収率（０，８４ｇ）で単離した。融点１４
２−１４３℃。

Ｃ２□Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ 理論値　　Ｃ，６２，２４，Ｈ，５，７０：　Ｎ、　１
３．２０実測値　　Ｃ，６１，９９，）ｌ、　　５．８
３．　Ｎ、　１３．２８実施例１６ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］−１−（オクチル）エチル］チ
エノ［３′、４−ｃ！］ピリミジン−２，４−ジオン 実施例１３の工程に従い、溶媒としてジメチルホルムア
ミドをそしてアルキル化剤として臭化オクチル（１２ミ
リモル）を使用して、標題化合物を製造した。粗製生成
物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（［１）を使用するフラッシ
ュ・シリカゲル・クロマトグラフィにより精製した、エ
ーテル／ヘキサンからの再結晶化後に、標題化合物が４
７％の収率（０，９４ｇ）で単離された。融点８２−８
４℃。

Ｃ２フＨ：ｌｓ　Ｎ　−０３３ 理論値　　Ｃ，６５，０３；　Ｈ，７，６８；　Ｎ、１
１．２４実測値　　Ｃ，６５，２６，Ｈ，７，７３，１
４，１１，３５実施例１７ １−（，２−メトキシカルボニル）エチル−３−［２−
［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル
］エチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−
ジオン 実施例１３の工程に従い、溶媒としてジメチルホルムア
ミドをそしてアルキル化剤として３−ブロモプロピオン
酸メチル（４，４ミリモル）を使用して、標題化合物を
製造した。粗製生成物をヘキサン中の５０−７０％Ｅｔ
ＯＡｃを使用するフラッシュ・シリカゲル・クロマトグ
ラフィにより精製した。エーテルからの再結晶化後に、
標題化合物を４７％の収率（’０．８９ｇ）で単離した
。融点１４０−１４０．５℃。

Ｃ２３８２ｓ　Ｎ　４０　ｓ　Ｓ 理論値　　Ｃ，５８，４５；　Ｈ，５，９７；　Ｎ、　
１１．８６実測値　　Ｃ，５８，２１；　Ｈ，６，０８
；　Ｎ、　ｉｌ、８９上記の生成物をワインレブ（Ｗｅ
ｉｎｒｅｂ）他の上記引用文献に従いアンモニアで処理
した時には、対応する１−（３−プロパンアミド）誘導
体が得られた。

実施例１８ １−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−３−［
２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル］エチル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−２，４−ジオン 実施例１３の工程に従い、溶媒としてジメチルホルムア
ミドをそしてアルキル化剤として４−ブロモ酪酸エチル
（３，９ミリモル）を使用して、標題化合物を製造した
。エーテルからの再結晶化後に、標題化合物を６５％の
収率（０，８５ｇ）で単離した。融点１０８−１０９．
５℃。

Ｃ２Ｓ　Ｈｓ　２　Ｎ　４０　ｓ　Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，９８，１１，６，４４，Ｎ、　１
１．１９実測値　　Ｃ，６０，０８，Ｈ，６，４７，Ｎ
、　１１．２７実施例１９ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イルコエチル］チエノ［３，２−ｄＥピリミジ
ン−２，４−ジオン チオフェンが３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル（２８，３ｇ、０．１８ミリモル）であったこと以
外は実施例１（ａ）にＮ−（３−カルボメトキシエチル
］チエノ−４−イル）−Ｎ−−（３−クロロエチル）尿
素に関して記されているのと同じ方法で製造されたＮ−
（２−カルポメトキシチェンー４−イル）−Ｎ−−（２
−クロロエチル）尿素から、標題化合物を製造した。こ
の新規な尿素は反応から結晶性固体状で単離され、５６
％の収率（２６，６ｇ）で得られた。融点１３９−１４
２℃。

Ｃ＊　Ｈｒ　＋　ＣＩ　Ｎ　ｘ　Ｏ３Ｓ理論値　　Ｃ，
４１，１５；　Ｈ，４，２２；　Ｎ、　１０．６６実測
値　　Ｃ，４１，３０，Ｈ，４，２２，Ｎ、　１０．６
８前章で製造された生成物（８，４４ｇ、３２．１ミリ
モル）を２００ｍ９のテトラヒドロフラン中に溶解させ
、そして１４．６８ｇ（６４，２ミリモル）の１−（メ
トキシフェニル）ピペラジン塩酸塩、８．１２ｇ（９６
，６ミリモル）の炭酸水素ナトリウムおよび１．７ｇの
ヨウ化ナトリウムで処理した。

混合物を２．５日間還流させた後にテトラヒドロフラン
を真空中で除去し、そして残渣をＨ２ＯおよびＣＨ２Ｃ
Ｉ２の間に分配させた。−緒にしたＣ８２Ｃ１２抽出物
をＭｇ　Ｓ　ＯＡ上で乾燥させ、そして真空中で濃縮し
て、残渣を与え、それをＣＨ２Ｃｌ２中の２％ＭｅＯＨ
を使用するフラ・７シユ・シｌツカゲル・クロマトグラ
フィにより精製した。尿素であるＮ−（２−カルポメト
キシチェンー３−イアし）−Ｎ−−（２−Ｃ２−［４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕エチ
ル］尿素が６７％の収率（９，０ｇ）で得られた。融点
１４９−１５１℃。

Ｃ２゜Ｈ２ｓ　Ｎ　４０４Ｓ 理論値　　Ｃ，５７，３９，ＩＩ、　　６．２６．　Ｎ
、　１３．３９実測値　　Ｃ，５７，０５；　）Ｉ、　
　６．２７；　Ｎ、　１３．５１この中間生成物（’ｌ
　Ｏｇ、１６．７ミリモル）の５０ｍ９のＩＮメタノー
ル性ＫＯＨ中溶液を１時間還流させ、２００＋１１９の
氷水中に注ぎ、そして中和した。熱エタノールを用いる
研和後に、標題化合物が７２％の収率（４，６５ｇ）で
単離された。

融点２２２−２２３℃。

Ｃｌ＊　Ｈ２２Ｎ　４０　ｓ　Ｓ・　１／４Ｈ２０理論
値　　Ｃ，５８，３７；　Ｈ，５，８０；　Ｎ、　ｉ４
．３３実測値　　Ｃ，５８，５６，Ｈ，５，７９，Ｎ、
　１４．２６実施例２０ ３　　［２Ｃ４（２−メチルフェニル）ピペラジン−１
−イル］エチル］エチル］チエノ［３，２−ｄｉピリミ
ジン−２，４−ジオン 実施例１９の工程に従い１−（２−メチルフェニル）ピ
ペラジン塩酸塩（２２，８ミリモル）および４日間の還
流期間を使用して、標題化合物を製造した。中間生成物
尿素であるＮ−（２−カルポメトキシチェンー３−イル
）−Ｎ−−［２−Ｃ４−（２−メチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］エチル］尿素が４８％の収率（２，２
ｇ）で単離された。融点１１８．−１２３℃。

前章で製造された生成物（２，１ｇ、５．２ミリモル）
を熱エタノール中で研和した後に、実施例１９中に記さ
れている如くして標題化合物に７３％の収率（１，４ｇ
＞で転化させた。融点２１２−２１４℃。

ＣＩ９８２２　Ｎ　−０２Ｓ 理論値　　Ｃ，６１，６０；　Ｈ，５，９９；　Ｎ、　
１５．１２実測値　　Ｃ，６１，７４；　Ｈ，６，２６
；　Ｎ、　１４．９９実施例２１ ３−［２−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル］エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−
２，４−ジオン 実施例１９の工程に従い１−（２−クロロフェニル）ピ
ペラジン塩酸塩（２２，８ミリモル）および４日間の還
流期間を使用して、原題化合物を製造した。中間生成物
尿素であるＮ（２−カルボメトキシチェンー３−イル＞
−Ｎ−−［２−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イルコニチル］尿素が５９％の収率（２、８８
ｇ）で単離された。、融点６１−６５℃。

前章で製造された生成物（２，８ｇ、６．６２ミリモル
）を、実施例１９中の工程を使用して、標題化合物に７
７％の収率（１，９９ｇ）で転化させた。融点１９３−
１９６℃。

Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｓ　ＣＩ　Ｎ　、　０２　Ｓ理論値　
　Ｃ，５５，３１；　ｌ］、　　４．９０．　Ｎ、　１
４．３５実測値　　Ｃ，５４，９５，Ｈ，４，９３，Ｎ
、　１４．１２実施例２２ ３　　Ｃ２［４（４−メトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル］エチル］エチル］チエノ［３，２ｄ］ピリミ
ジン−２，４−ジオン 実施例１９の工程に従い１−（４−メトキシフェニル）
ピペラジン塩酸塩（２２，８ミリモル）を使用して、原
題化合物を製造した。中間生成物尿素であるＮ−（２−
カルポメトキシチェンー３−イル）　−Ｎ−−［２−［
４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
エチル］尿素が３４％の収率（１，６ｇ）で単離された
。融点１５８−１６０℃。

Ｃ２゜Ｈ２ｓ　Ｎ　４０４　Ｓ 理論値　　Ｃ，５７，２９；　Ｈ，６，２６；　Ｎ、　
１３．３９実測値　　Ｃ，５７，２９；　Ｈ，６，３５
；　Ｎ、　１３．３０前章で製造された生成物（１，６
ｇ、３．８６ミリモル）を、実施例１９中の工程を使用
して、標題化合物に８０％の収率（１，２ｇ）で転化さ
せた。１１点１３０−１３１℃。

Ｃｌｓ　Ｈｔ　２　Ｎ　４０　ｓ　Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，０５，Ｈ，５，７４，Ｎ、　１４
．５０実測値　　Ｃ，５８，８７；　Ｈ，５，８５；　
Ｎ、　１４．３７上記の工程において、３−アミノ−５
−メチル−２−チオフェンカルボン酸メチル塩酸塩、３
−アミノ−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル塩酸塩、３−アミノ−４，５−ジエチル−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル塩酸塩、３−アミノ−５−ニトロ
−２−チオフェンカルボン酸メチル塩酸塩または３−ア
ミノ−５−プロピル−２−チオフェンカルボン酸メチル
塩酸塩を使用した時には、対応する５−メチル、７−メ
チル、５゜７−ジエチル、５−ニトロまたは５−プロピ
ル誘導体が得られた。

実施例２３ ３−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチ
ル］エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２゜４
−ジオン 実施例１９の工程に従い１−フェニルピペラジン（２８
，５ミリモル）および４日間の還流期間を使用して、標
題化合物を製造した。中間生成物尿素であるＮ−（２−
カルポメトキシチェンー３−イル）−Ｎ−−［２−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］尿素が５７
％の収率（２゜１ｇ）で単離された。融点１６２−１６
４℃。

（１ｓ　Ｈｚ　−Ｎ　４０３Ｓ 理論値　　Ｃ，５８，７４，Ｈ，６，２３，Ｎ、　１４
．４２実測値　　Ｃ，５８，３１，１！、　　６．０３
．　Ｎ、　１４．２１前章で製造された生成物（２，１
ｇ、５．４ミリモル）を実施例１９中の工程を使用して
、標題化合物に６２％の収率（１，２ｇ）で転化させた
。

融点２１５−２１７℃。

Ｃ＋＊Ｈ２゜Ｎ　４０２　Ｓ 理論値　　Ｃ，６０，６５；　Ｈ，５，６６：　Ｎ、　
１５．７２実測値　　Ｃ，６０，８４；　Ｈ，５，６５
；　Ｎ、　１５．６６実施例２４ ３−　［３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］プロピル］エチル］チエノ［３，２−ｄ
〕ピリミジン−２，４ −ジオン使用したイソシアネートが２−クロロプロピル
イソシアネート（フロミリモル）でありそして還流期間
が２．５日間であったこと以外は実施例１９の工程に従
い、最初の尿素であるＮ−（２−カルポメトキシチェン
ー３−イル）−Ｎ−−（３−クロロプロピル）尿素を製
造した。このクロロプロピル尿素をヘキサンから６１％
の収率（１０゜６ｇ）で結晶化させた。融点７８−８４
℃。

Ｃ７゜Ｈｌ　３　ＣＩ　Ｎ　２０　ｙ　Ｓ理論値　　Ｃ
，４３，４０，）Ｉ、　　４．７３．　Ｎ、　１０．１
２実測値　　Ｃ，４３，２１，Ｈ，４，６２，Ｎ、　１
０．０２前章で製造された生成物（５、Ｏｇ、１９．２
ミリモル）を、実施例１９中の工程を使用して、中間生
成物尿素であるＮ−（２−カルポメトキシチェンー３−
イル）　　Ｎ−［３［４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］エチル］尿素に７９％の収率（６
，４ｇ）で転化させた。融点１４９−１５１℃。

Ｃ２１８２１Ｎ　＜　０４３ 理論値　　Ｃ，５８，３１，Ｉ（、６，５２，Ｎ、　１
２．９５実測値　　Ｃ，５７，９２，Ｈ，６，５７，Ｎ
、　１２．８６前章で製造された生成物（６，４ｇ、１
５．２ミリモル）を、実施例１９中の工程を使用して、
標題化合物に５２％の収率（３，１５ｇ）で転化させた
。融点２０５−２０６℃。

Ｃ２，Ｈｚ４Ｎ、ｏ＊ｓ　、１／４Ｈ２０理論値　　Ｃ
，５９，３１，Ｈ，６，１０，Ｎ、　１３．８３実測値
　　Ｃ，５９，３８；Ｈ，６，００；　Ｎ、　１３．８
０実施例２５ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチルコー１−メヂルエチル］チエノ［
３，２−ｄコピリミジン−２，４−ジオン実施例１３の
工程に従い、溶媒としてのジメチルホルムアミドおよび
実施例１つからのエチル］チエノ−ピリミジン−２，４
−ジオン（１，８２ｇ、４．６６ミリモル）を使用して
、標題化合物を製造した。

ＥｔＯＨからの再結晶化後に、標題化合物を６１％の収
率（１，１３ｇ）で単離した。融点１４９−１５１℃。

Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ　４０３　Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，９８：Ｈ，６，０４：　Ｎ、　１
３．９０実測値　　Ｃ，５９，７０，Ｈ，５，８２，Ｎ
、　１３．９５上記の工程において、ヨウ化ペンチル、
ヨウ化デシルまたは１−ブロモ−２−メチルプロノ（ン
をアルキル化剤として使用した時には、対応する１−ベ
ンチル、１−デシルまたは１−（２−メチル−プロピル
）誘導体が得られた。

実施例２６ １−（ブチル）−３−［２−［４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジン−１−イル〕エチル］エチル］チエノ
［３，４−ｄｌピリミジン−２，４−ジオン実施例１３
の工程に従い、溶媒としてのジメチルホルムアミド、実
施例１９からのエチル］チエノ−ピリミジン−２，４−
ジオン（２、Ｏｇ、５．１７ミ１ノモル）およびアルキ
ル化剤としてのヨウ化ブチルを使用して、標題化合物を
製造した。ＥｔＯＨ力）らの再結晶化後に、標題化合物
が５６％σ）収率（１゜２８ｇ）で単離された。融点１
３９−１４０°Ｃ０Ｃ２３Ｈコ。Ｎ　４０　ｙ　Ｓ理論
！ａ　　　Ｃ，６２，４２，ＩＩ、　　６．８３；　Ｎ
、　１２．６６実測値　　Ｃ，６２，５７；　］ｌ、　
　６．９０；　Ｎ、　１２．６８上記の工程において、
臭化アリル、４−ブロモー１−ブテン、６−ブロモ−１
−ヘキセン、臭化プロパルギルまたは３−プロモープロ
ピオン酸メチルをアルキル化剤として使用した時には、
対応する１−（プロペン−３−イル）、１−（ブテン−
４−イル）、１−（ヘキセン−６−イル）、１−（プロ
ピン−３−イル）または１−（（メトキシカルボニル）
エチル）誘導体が得られた。

実施例２７ １−４４−（エトキシカルボニル）ブチルコー３−　［
２−［４−＜２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イルコニチル］エチル］チエノ［３，２−ｃＤピリミジ
ン−２，４−ジオン 実施例１３の工程に従い、溶媒としてのジメチルホルム
アミド、実施例１９からのエチル］チエノ−ピリミジン
−２，４−ジオン（３，０ｇ、７．フロミリモル）およ
びアルキル化剤としての５−ブロモ吉草酸エチルを使用
して、標題化合物を製造した。

ＥｔＯＨからの再結晶化後に、標題化合物が８２％の収
率（３，３ｇ＞で単離された。融点１１８−１１９℃。

Ｃｔｓ　Ｈ３４Ｎ　、０５Ｓ 理論値　　Ｃ，６０，６８；　Ｈ，６，６６、Ｎ、　１
０．８７実測値　　Ｃ，６０，７２，Ｈ，６，６７、Ｎ
、　１０．８３上記の生成物をワインレブ他の上記引用
文献に従いアンモニアで処理した時には、対応する１−
（４−ブチルアミド）誘導体が得られた。

実施例２８ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４−ジオン チオフェンが２−アミノ−３−チオフェンカルボン酸エ
チル（９，５ｇ、５５．５ミリモル）でありそして還流
時間が１６時間であったこと以外は実施例１（ａ）にＮ
−（３−カルポメトキシチェンー４−イル）Ｎ−（２−
クロロエチル）尿素に関して記されているのと同じ方法
で製造されたＮ−（３−カルポメトキシチェンー２−イ
ル）−Ｎ−−（２−クロロエチル）尿素から、標題化合
物を製造した。この新規な尿素はヘキサン中の１２．５
％ＥｔｏＡｃを使用するフラッシュ・シリカゲル・クロ
マトグラフィにより４４％の収率（６，７ｇ）で単離さ
れた。融点８５−８７℃。

Ｃ２゜Ｈ，コＣｌＮ２Ｏ，Ｓ 理論値　　Ｃ，４３，４０；　Ｈ，４，７３；　Ｎ、　
１０．１２実測値　　Ｃ，４３，２５，Ｌ　　４．８３
；Ｎ、　　９．９７前章からの生成物（６ｇ、２１．７
ミリモル）を実施例１９の工程を使用してＮ−（３−カ
ルポエトキシチェンー２−イル）−Ｎ−−［２−［４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル］尿素に転化させた。この中間生成物尿素を７４％の
収率（６，９９ｇ）で単離した。

融点１２９−１３２℃ Ｃ２１Ｈ２８Ｎ　４０４　Ｓ 理論値　　Ｃ，５８，３１；　Ｈ，６，５２；　Ｎ、　
１２．９５実測値　　Ｃ，５８，５０，ｌ（、ｓ、ｓｔ
：　Ｎ、　１２．８５上記の生成物（６，０ｇ、１３．
９ミリモル）から実施例１９中の工程を使用して標題化
合物が７８％の収率（４，１８ｇ）で製造された。融点
２３４−２３６℃。

ＣｌｇＨｚｚＮ４０＊Ｓ 理論値　　Ｃ，５８，８０；　Ｈ，５，８０；　Ｎ、　
１４．７６実洞値　　Ｃ，５９，０５；　Ｈ，５，７４
；　Ｎ、　１４．５０実施例２９ ３−［２［４（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−
イル］エチル］チエノＣ２，３ｄ］ピリミジン−２，４
−ジオン 実施例１９の工程に従い、１−（２−メチルフェニル）
ピペラジン塩酸塩および実施例２８中に記されているり
四ロエチル尿素（４，０ｇ、１４゜４ミリモル）を使用
して、標題化合物を製造した。

中間生成物尿素であるＮ−（３−カルポエトキシチェン
ー２−イル）−Ｎ−−［２−［４−（２−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル］尿素が５３％の収
率（３，２ｇ）で単離された。

融点１１８−１２３℃。

Ｃ２１Ｈ２８Ｎ　４０３Ｓ 理論値　　Ｃ，６０，５５；　Ｈ，６，７８；　Ｎ、　
１３．４５実測値　　Ｃ，６０，３７；　Ｈ，６，９５
；　Ｎ、　１３．３８前章からの生成Ｔｈ（３，２ｇ、
７．６８ミリモＨからの再結晶化後に標題化合物に８９
％の収率（２，５ｇ）で転化させた。融点１９１−１９
３℃。

Ｃｌ１８２２Ｎ４０２Ｓ 理論値　　Ｃ，６１，６０；　Ｈ，５，９９；　Ｎ、　
１５．１２実測値　　Ｃ，６１，３５；　Ｈ，６，２１
，Ｎ、　１４．９８実施例３０ ３　　［２−［４（２−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イルコエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４−ジオン 実施例１９の工程に従い、１−（２−クロロフェニル）
ピペラジン塩酸塩、実施例２８中に記されているクロロ
エチル尿素（４，０ｇ、１４．４ミリモル）および４日
間の初期還流時間を使用して、標題化合物を製造した。

中間生成物尿素であるＮ−（３−カルポメトキシチェン
ー２−イル）−Ｎ−−Ｃ２−［４−（２−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル］尿素が８１％の収
率（５゜Ｉｇ）で単離された。融点１４１−１４３°Ｃ
０Ｃ２ｏ　Ｈ２ｓ　ＣＩ　Ｎ　４０　ｚ　Ｓ実測値　　
Ｃ，５５，２ｉ；　Ｈ，６，０７；　Ｎ、　１２．８５
前章からの生成物（５，０ｇ、１１．４ミリモル）を、
実施例１９中の工程を使用して、ＥｔＯＨを用いる研和
後に標題化合物に８５％の収率（３，７７ｇ）で転化さ
せた。融点２１６−２１７℃。

Ｃｌｓ　Ｈ＋　＊　ＣＩ　Ｎ　−Ｏ□Ｓ理論値　　Ｃ，
５５，３１；　Ｈ，４，９０；　Ｎ、　１４．３３実酒
値　　Ｃ，５５，３［　Ｈ，４，９５；　Ｎ、　１４．
２４実施例３１ ３−　［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エ
チル］エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４−ジオン 実施例１９の工程に従い、１−フェニルピペラジン塩酸
塩、実施例２８中に記されているクロロエチル尿素（２
，５ｇ、９，０３ミリモル）および４日間の初期還流時
間を使用して、標題化合物を製造した。中間生成物であ
るＮ−（３−カルポエトキシチェンー２−イル）−Ｎ−
−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル
）尿素が８５％の収率（３，１ｇ）で単離された。＠点
１１７−１２０℃。

Ｃ２゜Ｈ２ｓ　Ｎ　４０３　Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，６８，Ｈ，６，５１，Ｎ、　１３
．９２実測値　　Ｃ，５９，７２，Ｈ，６，７３，Ｎ、
　１３．８３前章からの生成物（３，１ｇ、７．７ミリ
モル）を、実施例１９中の工程を使用して、熱エタノー
ルを用いる研和後に標題化合物に８９％の収率（２，４
３ｇ）で転化させた。融点２２８−２３０′Ｃ。

Ｃ１ｓ　Ｈ２゜Ｎ　４０２　Ｓ 理論値　　Ｃ，６０，６５；　Ｈ，５，６６；　Ｎ、　
１５．７２実測値　　Ｃ，６０，６４，Ｈ，５，８１，
Ｎ、　１５．６２実施例３２ ３−　［２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イルコエチル］チエノＥ２．３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４−ジオン 実施例１９の工程に従い、１−（４−メトキシフェニル
）ピペラジン塩酸塩、実施例２８中に記されているクロ
ロエチル尿素（２，５ｇ、９．０３ミリモル）および６
日間の初期還流時間を使用して、標題化合物を製造した
。中間生成物であるＮ−（３−カルポメトキシチェンー
２−イル）−Ｎ−−［２−［４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル〕尿素が５１％の収
率（２，０ｇ）で単離された。融点１０３−１０６℃。

Ｃｚ　＋　Ｈ２ｓ　Ｎ　４０４　Ｓ 理論値　　Ｃ，５８，３１；　Ｈ，６，５２；　Ｎ、　
１２．９５実濶値　　Ｃ，５８，Ｏｉ；■、　　６．６
２；　Ｎ、　１２．８９前章からの生成Ｔｈ（２，０ｇ
、４．６２ミリモル）を、実施例１９中の工程を使用し
て、熱ＥｔＯＨを用いる研和後に標題化合物に９７％の
収率（１゜７４ｇ）で転化させた。融点２４９−２５１
℃。

Ｃ＋　ｓ　Ｈ２２Ｎ　４０３　Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，０５，ＩＩ、　　５．７４．　Ｎ
、　１４．５０実測値　　Ｃ，５８，８１；　Ｈ，５，
６９；　Ｎ、　１４．４０実施例３３ ３−　［３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−・ｆル］プロピル］エチル］チエノ［２，３−
ｄコビリミジン−２，４ −ジオンチオフェンか２−アミノ−３−チオフェンカル
ボン酸エチル（４，９６ｇ、２９ミリモル）であつたこ
と以外は実施例２４中に記されているのと同じ方法で製
造されたＮ−（３−カルポエトキシチェンー２−イル）
−Ｎ−−（３−クロロプロピル）尿素を使用して、標題
化合物を製造した。この新規な尿素はヘキサン中の１５
％ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュ・シリカゲ７し・ク
ロマトグラフィを麦に５１％の収率（４，３ｇ）で単離
された。融点９２−９５℃。

Ｃ＋　１Ｈ＋　ｓ　ＣＩ　Ｎ　２０　ｓ　Ｓ理論値　　
Ｃ，４５，４４，Ｈ，５，２０；　Ｎ、　　９．６３実
測値　　Ｃ，４５，８４；　Ｈ，５，３０；　Ｎ、　　
９．３８前章からの生成物（４，２ｇ、１４，４ミリモ
ル）を実施例１９の工程を使用して中間生成物であるＮ
−（３−カルポエトキシチェンー２−イル）−Ｎ−−Ｃ
３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）プロピル］尿素に６４“′！６の収率（４，１ｇ
）で転化させた。融点４３−５０℃。

Ｃ２：　Ｈ３０Ｎ　４０４　Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，９８；　Ｈ，６，７７；　Ｎ、　
１２．５５実測値　　Ｃ，５８，７５；　Ｈ，６，１３
；　Ｎ、　１２．４２前章からの生成物＜４．０ｇ、８
．９６ミリモル）を、実施例１９中の工程を使用して、
熱ＥｔＯＨを用いる研和後に標題化合物に５０％の収率
（１゜８ｇ）で転化させた。＠点２１７−２１８℃。

Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ　４０３　Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，９８，Ｈ，６，０４，Ｎ、　１３
．９９実測値　　Ｃ，５９，９４，Ｈ，６，１３，Ｎ、
　１３．８７実施例３４ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］−５−メチルチエノ［２，３−
ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン千オフエンが２−アミ
ノ−４−メチル−３−チオフェンカルボン酸エチル（１
８，５ｇ、０．１モル）であったこと以外は実施例１（
ａ）にＮ−（３−カルポメトキシチェンー４−イル）−
Ｎ−一（２−り四ロエチル）尿素に関して記されている
のと同じ方法で製造されたＮ−（２−クロロエチル）Ｎ
−（３−エトキシカルボニル−４−メチルナエン−２−
イル）尿素から、標題化合物を製造した。このクロロエ
チル尿素を７６％ノ収率（２２，３ｇ）で単離し、そし
てＣＨ２Ｃｌ２／エーテル（［　１）から結晶化させた
。融点１２６゜５−１３０℃。

Ｃ＋　＋　Ｈｌｓ　ＣＩ　Ｎ　ｚ　Ｏｓ　Ｓ理論値　　
Ｃ，４５，４３，Ｈ，５，２０，Ｎ、　　９．６４実測
値　　Ｃ，４５，６１；　ｌ（、５，３９；　Ｎ、　　
９．９５前章からの生成ｆ１（５，８ｇ、２０ミリモル
）を、実施例１（ｂ）中の工程を使用して、標題化合物
に７２％の収率（５，８ｇ）で転化させ、そしてこの物
質をイソプロパツール性塩化水素を用いてそれの塩酸塩
に転化させた。融点２０９−２１３℃。

Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ、ＯｓＳ　−ＨＣＩ・　１／２Ｈ，０理
論値　　Ｃ，５３，８６；　Ｈ，５，８８；　Ｎ、　１
２．５６実測値　　Ｃ，５４，１９；　Ｈ，５，８９：
　Ｎ、　１２．６６上記の実施側番こおいて、２−アミ
ノ−５−メチル−３−チオフェンカルボン酸エチル塩酸
塩、２−アミノ−４，５−ジエチル−３−チオフェンカ
ルボン酸メチル塩酸塩、２−アミノ−５−ニトロ−３−
チオフェンカルボン酸メチル塩酸塩、または２−アミノ
−５−プロピル−３−チオフェンカルボン酸メチル塩酸
塩を使用した時には、対応する７−メチル、５．７−ジ
エチル、５−ニトロまたは５−プロピル誘導体が得られ
た。

実施例３５ ６−クロロ−３−［２−［４−（２−メトキシフェニル
）ピペラジン−１−イル］エチル］エチル］チエノ［２
゜３−ｄコビリミジン−２，４ −ジオン１００＋ｎｌの実施例２８のクロロエチル尿素
（５゜Ｏｇ、１８．１ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ　２溶液
を１゜５２＋ａｌ（１９ミリモル）の塩化スルフリルで
Ｏ−５℃において処理することにより製造されたＮ−（
３−カルボエトキシ−５−りロロチェンー２−イル）−
Ｎ−−（２−クロロエチル）尿素から、標記化合物が製
造された。混合物を室温において１８時間撹拌した後に
、混合物を真空中で濃縮し、そしてヘキサンで希釈した
。中間生成物尿素が８４％の収率（４，７４ｇ＞で単離
された。融点１２２−１２８℃。

Ｃｌｏ　ＨＩ　２　ＣＩ　２　Ｎ　２０　ｓ　Ｓ理論値
　　Ｃ，３８，６０，Ｈ，３，８９，Ｎ、　　９．００
実測値　　Ｃ，３８，６６、１１，４，０７，Ｎ、　　
８．８７前章からの生成物（４，７ｇ、１５．１ミリモ
ル）を、還流期間が３．５日間であったこと以外は実施
例１９の工程を使用して、中間生成物尿素であるＮ−（
３−カルボエトキシ−５−クロロチエン−２−イル）−
Ｎ−−［２−［４”−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）エチルコ尿素に転化させた。この物質
は８６％の収率（６゜０３ｇ）で単離された。融点５Ｂ
−５８℃Ｃ２，Ｈ２，ＣＩ２Ｎ、Ｏ，Ｓ 理論値　　Ｃ，５４，０［　Ｈ，５，８２，Ｎ、　１２
．００実測値　　Ｃ，５４，３５，＋１．　６．２８．
　Ｎ、　１１．６２前章からの生成物（６，０ｇ、１２
．８ミリモル）を、実施例１９中の工程を使用して、Ｅ
ｔＯＨを用いる再結晶化後に標題化合物に６３％の収率
（３，４２ｇ）で転化させた。融点２２８　２３０℃。

Ｃｌｏ　Ｈ２１ＣＩ　Ｎ　４０３　Ｓ 理論値　　Ｃ，５４，２２，）！、　　５．０３．　Ｎ
、　１３．３１実測値　　Ｃ，５４，１３；　Ｈ，５，
２０；　Ｎ、　１３．２４実施例３６ ３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル］エチル］−５，６−ジメチルチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン チオフェンが２−アミノ−４，５−ジメチル−３−千オ
フェンカルボン酸エチル（７，０ｇ、３５゜１ミリモル
）であったこと以外は実施例１（ａ）にＮ−（３−カル
ポメトキシチェンー４−イル）−Ｎ−−（２−クロロエ
チル）尿素に関して記されているのと同じ方法で製造さ
れたＮ−（３−カルボエトキシ−４，５−ジエチルエチ
ル］チエノ−２−イル）−Ｎ−−（２−クロロエチル）
尿素から、標題化合物を製造した。このクロロエチル尿
素をヘキサン中の１０％Ｅ、ｔＯＡｃを使用するフラッ
シュ・シリカゲル・クロマトグラフィ後に６１％の収率
（６，５ｇ）で単離した。Ｂ点１１５−１１６℃。

Ｃ＋ｚＨ＋ｔＣＩＮ、Ｏ＊Ｓ 理論値　　Ｃ，４７，２９：　Ｈ，５，６２，Ｎ、　　
９．１９実測値　　Ｃ，４７，２５；　１１．　５．７
３；　Ｎ、　　９．１４前章からの生成物（６，０ｇ、
２１．７ミリモル）を、実施例１９の工程を使用して、
中間生成物尿素であるＮ−（３−カルボエトキシ−４，
５−ジ５−メチルチエノ−２−イル）　　Ｎ−［２Ｃ４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エ
チル］尿素に８９％の収率（８，６ｇ）で転化させた。

触点５６−６２℃。

Ｃ２５ＨｓｚＮ４０４Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，９８，Ｈ，７，００，Ｎ、　１２
．１６実測値　　Ｃ，５９，６０，Ｈ，７，３０，Ｎ、
　１１．８０前章からの生成物（８，５ｇ、１８．５ミ
リモル）を、実施例１９中の工程を使用して、熱ＥｊＯ
Ｈを用いる研和後に標題化合物に８５％の収率（６，５
ｇ）で転化させた。融点Ｌ９６−１９７℃。

Ｃ２１Ｈ２ｓ　Ｎ　４０３　Ｓ 理論値　　Ｃ，ｅｏ、ｓｓ；　）Ｉ、　　６．３２．　
Ｎ、　１３．５２実測値　　Ｃ，６０，７０，Ｈ，ｓ、
ａｏ；　Ｎ、　１３．４８実施例３７ ３−　［２−Ｃ４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチルコー１−メチルチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン実施例１３の工程に従
い、溶媒としてのジメチルホルムアミドおよび実施例２
８からのエチル］チエノ−ピリミジン−２，４−ジオン
（２，０ｇ、５．１７ミリモル）を使用して、標題化合
物を製造した。

ＥｔＯＨからの再結晶化後に、標題化合物が６１％の収
率（１，１３ｇ）で単離された。融点１７４−１７６℃
。

Ｃ２゜Ｈ２−Ｎ　４０３　Ｓ 理論値　　Ｃ，５９，９８，）ｌ、　　６．０４．　Ｎ
、　１３．９９実測値　　Ｃ，６０，０４，Ｈ，６，１
９，Ｎ、　１４．０３上記の工程において、ヨウ化ペン
チル、ヨウ化デシルまたは１−ブロモ−２−メチルプロ
パンをアルキル化剤として使用した時には、対応する１
−ペンチル、１−デシルまたは１−（２−メチル−プロ
ピル）誘導体が得られた。

上記の工程において、臭化アリル、４−ブロモ−１−ブ
テン、６−ブロモ−１−ヘキセン、臭化プロパルギルま
たは３−プロモープロピオン酸メチルをアルキル化剤と
して使用した時には、対応する１−（プロペン−３−イ
ル）、１−（ブテン−４−イル）、１−＜ヘキセン−６
−イル）、１−（プロピン−３−イル）または１−１２
−メトキシカルボニル）エチル）誘導体が得られた。

実施例３８ １−アセチル−３−［２−［４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］エチル］エチル］チエノ［
３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン３−［２−［
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
エチル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２
，４−ジオン（１，０ｇ、２゜６ミリモル）の塩化メチ
レン（５０ｍｌ）中温液を外部の水浴により冷却し、そ
してトリエチルアミン（０，３９３ｇ、３．８８ミリモ
ル）および塩化アセチル（０，３０５ｇ、３．８８ミリ
モル）を加えた。１時間撹拌した後に、混合物を室温に
暖め、そして氷（１０ｍｌ＞で冷却した。分離した有機
層を水および飽和食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。

溶液を真空中で濃縮し、トルエン（１０ｍｌ）で処理し
、そして再濃縮させて、生成物（０，９３ｇ、８３．５
％収率）を与え、それを塩化メチレン−ヘキサンから再
結晶化させて、分析試料を淡褐色の結晶状で得た。

融点１２８−１２９℃。

Ｃ２１Ｈ２−Ｎ　４０４Ｓ 理論値　　Ｃ，５８，８８；　Ｈ，５，８５；　Ｎ、　
２３．０８実測値　　Ｃ，５８，７８；　Ｈ，５，６９
；　Ｎ、　１３．０５実施例３９ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］−１−（２−メチル−１−オキ
ソプロピル）エチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン
−２，４−ジオン 実施例３８の工程において塩化イソブチリル（０，６６
２ｇ、６．２ミリモル）をアシル化剤として使用した時
に、標題化合物が白色の結晶性固体＜１．４ｇ、５８．
９％収率）状で単離された。ｉｉ点１２９−１３０．５
℃。

Ｃ２３Ｈ２゜Ｎ４０４Ｓ 理論値　　Ｃ，６０，５０，１！、　　６．１８．　Ｎ
、　１２．２７実測値　　Ｃ，６０，５８；　ｎ、　　
６．２８．　Ｎ、　１１．８８実施例４０ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］−１−（１−オキソヘキシル）
エチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン〜２゜４−ジ
オン 実施例３８の工程において塩化ヘキサノイル（０，８３
６ｇ、６．２ミリモル）をアシル化剤として使用した時
に、標題化合物が淡黄色の固体（１，２４ｇ、４９．２
％収率）状で単離された。

融点８１−８２．５℃。

ＣｚｓＨ＊ｚＮ、０４Ｓ 理論値　　Ｃ，６１，９８：　Ｈ，６，６６、Ｎ、　１
１．５６実測値　　Ｃ，６１，９５，Ｈ，６，８４；　
Ｎ、　１１．１４実施例４１ ３−　［２−［４−（２−メトキシフニニ７し）ピペラ
ジン−１−イル］エチル］−１−（２，２−ジメチル−
１−オキソプロピル）エチル］チエノ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２，４ −ジオン実施例３８の工程において塩化トリメチルアセ
チル（０，７４９ｇ、６．２ミリモル）をアシル化剤と
して使用した時に、標題化合物が淡黄色の固体（１，５
７ｇ、６４．１％収率）状で単離された。融点１１６−
１１７℃。

Ｃ２４Ｈ２゜Ｎ　ａ　Ｏ４Ｓ 理論値　　Ｃ，６１，２５，Ｈ，６，４９，Ｎ、　１１
．９１実測値　　Ｃ，６１，３２，Ｈ，８，４９，Ｎ、
　１１．５９実施例４２ １−ベンゾイル−３−Ｃ２−Ｃ４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジン−１−イルコエチル］チエノ［３，４
−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン実施例３８の工程に
おいて塩化ベンゾイル（０゜８７３ｇ、６．２ミリモル
）をアシル化剤として使用した時に、標題化合物が白色
固体（１−２ｇ、４７％収率）状で単離された。融点１
１２−ＩＬ３．５℃。

Ｃ２ｓ　Ｈ２＠　Ｎ　４０−　Ｓ 理論値　　Ｃ，６３，８５；　！！、　　５．３４；　
Ｎ、　１１．４２実測値　　Ｃ，６３，４２；　！ｌ、
　　５．４７；　Ｎ、　１１．２３実施例４３ １−（４−クロロベンゾイル）−３−１２−［４−（２
−メトキシフェニルンピベラジンー１−イルコニチル］
エチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン 実施例３８の工程において塩化４−クロロベンゾイル（
１，０８ｇ、６．２ミリモル）をアシル化剤として使用
した時に、標題化合物が白色固体（０，８２２ｇ、３０
．１％収率）状で単離された。融点１７３−１７４．５
℃。

ＣｚｓＨｔｓＣＩＮ＜Ｏ−３ 理論値　　Ｃ，５９，４８；　Ｈ，４，８０；　Ｎ、　
１０．８７実測値　　Ｃ，５９，１３；　ｔｌ、　　４
．６９．　Ｎ、　１０．５０上記の工程において、塩化
４−メトキシベンゾイルを使用した時には、対応する１
−（４−メトキシベンゾイル）誘導体が得られた。

実施例４４ ３−　［２−Ｃ４−＜２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル］２，４−ジオキソチエノ［３，
４−ｄコビリミジン−１−（５−オキソベンタン酸）メ
チル 実施例３８の工程において４−（クロロホルミル）酪酸
メチル（１，０２ｇ、６．２ミリモル）をアシル化剤と
して使用した時に、擦題化合物が白色の結晶性固体（０
，４３５ｇ、１６．３％収率）状で単離された。融点９
４−９５℃。

ＣｚｓＨ３ｏＮ４０．Ｓ 理論値　　Ｃ，５８，３５；　Ｈ，５，８８；　Ｎ、　
１０．８９実測値　　Ｃ，５８，１８，Ｈ，５，９２，
Ｎ、　１０．６７実施例４５ １−アセチル−３−［２−［４−＜２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］エチル］エチル］チエノ［
３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン３−　Ｃ２−
Ｃ４−＜２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル
〕エチル］チエノ［３，２−ｄコビリミジン−２，４−
ジオン（２，６ｇ、６゜７３ミリモル）の無水酢ａ（３
０＋＊ｌ）中温液を５時間にわたり加熱還流させた。無
水酢酸を真空中で除去した。残渣をトルエン中に溶解さ
せ、そしてトルエンを真空中で除去した。この工程を２
回繰り返して、残りの無水酢酸を除去した。残渣を溶離
剤として塩化メチレン中の２．５％メタノールを使用す
るシリカゲル６０（６０ｇ）上でのフラッシュ・クロマ
トグラフィにより精製して、生成物（１，６５ｇ、５７
％収率）を灰白色の固体状で与えた。融点１５６−１５
８℃。

Ｃ２ＩＨ２４Ｎ　４０４Ｓ 理論値　Ｃ，５８，８Ｂ、　Ｈ，５，６４，Ｎ、　ｉ３
．０７：Ｓ、　７．４８実測値　Ｃ，５８，８７，Ｈ，
５，７５，Ｎ、　１２．８３．　Ｓ、　７．４４実施例
４６ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチルコー１−（２，２−ジメチル−１
−オキソプロピル）エチル］チエノｒ−３．２−ｄ］ピ
リミジン−２，４ −ジオン３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル］エチル］チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−２，４−ジオン（３，２３ｇ、８゜３６ミ
リモル）および水素化ナトリウム（鉱油中６０％、ペン
タンで予備洗浄、４３５ｍｇ、１０゜９ミリモル）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｗ＋ｌ）中温合物を
１時間にわたり放置して平衡化させた。生成した溶液に
塩化トリメチルアセチル（１，３５ｍ１．１０．９ミリ
モル）を加え、そして室温で１６時間撹拌した。溶液を
氷水（２００ｍｌ）中に注ぎ、塩化メチレン（１００ｍ
ｌ）で抽出した。塩イヒメチレン溶液を水（４Ｘ　Ｌ　
００＋１１１）で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で
乾燥した。

溶媒を真空中で除去し、生成した油を溶離剤として塩化
メチレン中の２％メタノールを使用するシリカゲル６０
（１００ｇ）上でのフラッシュ・クロマトグラフィによ
り精製して、生成物（１，５６ｇ、４０％収率）をベー
ジュ色の固体状で与えた。融点１１７−１２０℃。

Ｃ２，Ｈ３，Ｎ　４０４　Ｓ 理論値　Ｃ，６１，２６；　Ｈ，６，４３；　Ｎ、　１
１．９１；　Ｓ、　６．９１実測値　Ｃ，６１，０９，
＋！、　６．４９．　Ｎ、　１１．９０．　Ｓ、　６．
７６上記の工程において、塩化ベンゾイル、塩化４−メ
トキシベンゾイルまたは塩化４−クロロベンゾイルをア
シル化剤として使用した時には、対応する２−ベンゾイ
ル、１−（４−メトキシベンゾイル）または１−（４−
クロロベンゾイル）誘導体が得られた。

上記の工程において、３−、［２−Ｉ４−　（２−メト
キシフェニル）ピペラジン−１−イルコエチル］チエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンを使用した
時には、対応するエチル］チエノ［２゜３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４−ジオン誘導体が得られた。

実施例４７ ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチル３−２．４−ジオキソチエノ［３
，２−ｄ１ピリミジン−１−カルボン酸エチル ３−　［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イルコニチル］エチル］チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−２，４−ジオン（２，６２ｇ、６゜７７ミ
リモル）および水素化ナトリウム（鉱油中６０％、ペン
タンで予イ１１洗浄、３２５ｍｇ、８．１３ミリモル）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中温合物
を１時間にわたり放置して平衡化させた。生成した溶液
にクロロ蟻酸エチル（０，７８論Ｉ、８．１３ミリモル
）を加え、そして室温で１６時間撹拌した。溶液を氷水
（２００ｍｌ）中に注ぎ、生成した固体をヂ過により集
め、水で洗浄し、そして乾燥しな。固体を溶離剤として
塩化メチレン中の１％メタノールを使用するシリカゲル
６０（１００ｇ）上でのフラッシュ・クロマトグラフィ
により精製して、生成物（ｏ、８８ｇ、２８％収率）を
無色の固体状で与えた。融点１２１−１２２℃。

Ｃ２２Ｈ２ｓ　Ｎ　４０　ｓ　Ｓ 理論値　Ｃ，５７，６２，）！、　５．７１．　Ｎ、　
１２．２１；　ｓ、　６．９９実測値　Ｃ，５３，８７
，Ｈ，５−７ｓ；　Ｎ、　１１．９３．　Ｓ、　６．９
３実施例４８ 抗高血圧症剤活性 化合物類の抗高血圧症剤活性を下記の如くして試験した
。雄の自発性高血圧症の成長したネズミ（ＳＨＲ）を３
２℃に暖められている部屋の中のかご内にいれた。意識
状態の収縮血圧（ＳＢＰ）を測定するために、空気式脈
搏変換器および膨張可能な尾の折り返りを使用する標準
的な間接的方法を使用した。基準のＳＢＰを記録した後
に、４−６３ＨＨの群に０　、５−２０ｍｇ／ｋｇの投
与量で摂食管を用いて薬品または賦形薬（０，５％メチ
ルセルロース）の−回分の経口的投与量を与えた。

ＳＢＰは１／２．１．２．３および４時間の後処理時に
得られた。ＳＢＰにおける変化をｐ＝、０５におけるス
チューデンツし試験を使用する賦形薬効果と統計的に比
較した。代表的な化合物類に関する結果を表Ｉに示す。

表１ １　　　０．５　　　　−８３ １．２５　　　　−８３ ２．５０　　　　−１０６ ３　　　１．２５　　　　−３６ ４　　　１．２５　　　　−５１ ５　　　　　　１ｏ　　　　　　　　　　　−２０１２
ｉ、２５　　　　　　　　−６６ １３　　　　　　　１．２５　　　　　　　　−６７ｉ
４　　　　　　１０　　　　　　　　　　　−５０１５
　　　　　　１０　　　　　　　’　　　　　−５２１
７ｉｏ　　　　　　　　　　　　−５５１８１，２５−
３７ ｉ０　　　　　　　　　　　−　８７ １９　　　　　　　１．２５　　　　　　　　−７４２
．５０　　　　　　　　−５０ １９（尿素中間　１０　　　　　　　−３５生成物） ２０　　　　１．２５　　　　　−３３２１　　　　１
．２５　　　　　−３０２５　　　　１．２５　　　　
　−５６２６　　　　１．２５　　　　　−２８２７　
　　　２．５　　　　　　−３０２８　　　　１．２５
　　　　　−５０２．５０　　　　　−６８ ２９　　　　１．２５　　　　　−１９３５　　　　　
　１．２５　　　　　　　−２５３６　　　　　　１．
２５　　　　　　　−２３３７　　　　　　１．２５　
　　　　　　−２８３８　　　　　　２．５　　　　　
　　−４４４２　　　　　５　　　　　　　　〜６４４
５　　　　　５　　　　　　　　〜５８実施例４９ 血管拡張活性 上記の化合物類の血管拡張活性を下記の如くして試験し
た。モングレル成犬に麻酔をがけ、そして腎動脈血流の
電磁的測定のために外科手術をした。動脈血圧を測定す
るために頚動脈にカニユーレを挿入し、そして薬を腹腔
内または動脈内（腎動脈）に投与した。６搏を長期心搏
計により監視した。腎血管抵抗（ＲＶＲ）を、平均動脈
血圧／腎動脈血流の比として計算した。各犬の腎ドーパ
ミン受体刺激に対する応答を測定するために、ドーパミ
ンを３μｇ／ｋｇ／分（１ｍ１７分）で１０分間にわた
り静脈内に加えた。試験薬を徐々に増加させて（一般的
に３倍の）注入速度で加えることにより、累積的な投与
量一応答データを得、ここで各投与量は５分間にわたり
加えられた。腎血管抵抗性（ＲＶＲ）中の腎動脈血流（
ＲＢＦ）中の薬による調節以前からの増減を各注入投与
量に対して測定した。代表的な化合物類に関する結果を
表■に示す。

表■ １　　　　　１．２　　　　４５２　−４６２　　　　
　０．２　　　　　＋１９　−４２３　　　　　６．２
　　　　　＋４６　−４２４　　　　　　　　１．２　
　　　　　　４１０　　−１８１９　　　　　　　　０
．２４　　　　　　４２４　　−４０１９（尿素中間　
　　１．２　　　　　４１７　−５４生成物）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は同一であるかまたは異なっており
   、そして水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ニトロ、Ｃ＿１−Ｃ＿
   ３アルキルであるか、或いは ▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化学式、
   表等があります▼である時にはＲ＿１および Ｒ＿２は一緒になって−（ＣＨ＿２）＿４−であり、Ｒ
   ＿３は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル、Ｃ＿３−Ｃ
   ＿８分枝鎖状アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６アルケニル、Ｃ
   ＿３−Ｃ＿６アルキニル、 −（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯ＿２Ｒ＿５、 −（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯＮＲ＿６Ｒ＿７、−ＣＯＲ＿
   ８または−Ｃ＿２ＯＲ＿９であり、Ｒ＿５は水素、Ｃ＿
   １−Ｃ＿３アルキル、製薬学的に許容可能なアルカリ金
   属イオン、製薬学的に許容可能なアルカリ土類金属イオ
   ンまたは製薬学的に許容可能な第四級アンモニウムイオ
   ンであり、 Ｒ＿６およびＲ＿７は同一であるかまたは異なっており
   、そして水素またはＣ＿１−Ｃ＿３アルキルであり、 Ｒ＿８はＣ＿１−Ｃ＿５アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿５分枝
   鎖状アルキル、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯ＿２Ｒ＿５、
   フェニル、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ＿１−Ｃ＿２アル
   キルもしくはＣ＿１−Ｃ＿２アルコキシにより置換され
   たフェニルであり、 Ｒ＿９はＣ＿１−Ｃ＿３アルキルであり、 Ａｒは▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ｒ＿１＿０およびＲ＿１＿１は同一であるかまたは異な
   っており、そして水素、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、Ｆ、Ｃｌ
   、Ｂｒ、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキルまたはＣ＿１−Ｃ＿２
   アルコキシであり、 ｍは２−６であり、そして ｎは２−４である］の化合物。 ２、Ｒ＿３が−ＣＯＲ＿８である、特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ３、Ｒ＿３が−ＣＯ＿２Ｒ＿９である、特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＿３が−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯ＿２Ｒ＿５また
   は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯＮＲ＿６Ｒ＿７である、特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、Ｒ＿３が水素、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル、Ｃ＿
   ３−Ｃ＿８分枝鎖状アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６アルケニ
   ルまたはＣ＿３−Ｃ＿６アルキニルである、特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ６、３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
   ジン−１−イル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］−ピリ
   ミジン−２，４−ジオン、３−［２−［４−（２−メチ
   ルフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエノ［
   ３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２
   −［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル
   ］エチル］チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４
   −ジオン、３−［２−［４−（３−クロロフェニル）ピ
   ペラジン−１−イル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］−
   ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２−［４−（４−
   メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チ
   エノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３
   −［２−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−
   １−イル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン
   −２，４−ジオン、３−［２−［４−（４−クロロフェ
   ニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエノ［３，４
   −ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２−［４
   −（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］エ
   チル］チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジ
   オン、３−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル
   ）エチル］チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４
   −ジオン、３−［３−［４−（２−メトキシフェニル）
   ピペラジン−１−イル］プロピル］チエノ［３，４−ｄ
   ］−ピリミジン−２，４−ジオン、および３−［２−［
   ４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
   エチル］−５−メチルチエノ［３，４−ｄ］−ピリミジ
   ン−２，４−ジオンからなる群から選択される、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ７、３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
   ジン−１−イル］エチル］チエノ［３，２−ｄ］−ピリ
   ミジン−２，４−ジオン、３−［２−［４−（２−メチ
   ルフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエノ［
   ３，２−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２
   −［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル
   ］エチル］チエノ［３，２−ｄ］−ピリミジン−２，４
   −ジオン、３−［２−［４−（４−メトキシフェニル）
   ピペラジン−１−イル］エチル］チエノ［３，２−ｄ］
   −ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２−（４−フェ
   ニルピペラジン−１−イル）エチル］チエノ［３，２−
   ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、および３−［３−
   ［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル
   ］プロピル］チエノ［３，２−ｄ］−ピリミジン−２，
   ４−ジオンからなる群から選択される、特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ８、３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
   ジン−１−イル］エチル］チエノ［２，３−ｄ］−ピリ
   ミジン−２，４−ジオン、３−［２−［４−（２−メチ
   ルフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエノ［
   ２，３−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２
   −［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル
   ］エチル］チエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン−２，４
   −ジオン、３−［２−（４−フェニルピペラジン−１−
   イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン−２
   ，４−ジオン、３−［２−［４−（４−メトキシフェニ
   ル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエノ［２，３−
   ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン，３−［３−［４−
   （２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロ
   ピル］チエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジ
   オン、３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ
   ラジン−１−イル］エチル］−５−メチルチエノ［２，
   ３−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、６−クロロ−
   ３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
   −１−イル］エチル］チエノ［２，３−ｄ］−ピリミジ
   ン−２，４−ジオン、および３−［２−［４−（２−メ
   トキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］−５
   ，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン−２
   ，４−ジオンからなる群から選択される、特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ９、３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
   ジン−１−イル］エチル］−１−メチル−チエノ［３，
   ４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２−［
   ４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
   エチル］−１−（プロペン−３−イル）−チエノ［３，
   ４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２−［
   ４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
   エチル］−１−（プロピン−３−イル）−チエノ［３，
   ４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２−［
   ４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
   エチル］−１−（オクチル）−チエノ［３，４−ｄ］−
   ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２−［４−（２−
   メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］−
   １−メチルチエノ［３，２−ｄ］−ピリミジン−２，４
   −ジオン、１−（ブチル）−３−［２−［４−（２−メ
   トキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエ
   ノ［３，２−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、およ
   び３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
   ン−１−イル］エチル］−１−メチルチエノ［２，３−
   ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択
   される、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、１−（２−メトキシカルボニル）エチル−３−［
   ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
   イル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２
   ，４−ジオン，１−［３−（エトキシカルボニル）プロ
   ピル］−３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピ
   ペラジン−１−イル］エチル］チエノ［３，４−ｄ］−
   ピリミジン−２，４−ジオン、および１−［４−（エト
   キシカルボニル）ブチル］−３−［２−［４−（２−メ
   トキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエ
   ノ［３，２−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオンからな
   る群から選択される、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 １１、３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ
   ラジン−１−イル］エチル］−２，４−ジオキソチエノ
   ［３，２−ｄ］−ピリミジン−１−カルボン酸エチルで
   ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２、１−アセチル−３−［２−［４−（２−メトキシ
   フェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエノ［３
   ，４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３−［２−
   ［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル
   ］エチル］−１−（２−メチル−１−オキソプロピル）
   チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、
   ３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
   −１−イル］エチル］−１−（１−オキソヘキシル）チ
   エノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、３
   −［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−
   １−イル］エチル］−１−（２，２−ジメチル−１−オ
   キソプロピル）チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２
   ，４−ジオン、１−ベンゾイル−３−［２−［４−（２
   −メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］
   −チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン
   、１−（４−クロロベンゾイル）−３−［２−［４−（
   ２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル
   ］チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン
   、３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
   ン−１−イル］エチル］−２，４−ジオキソチエノ［３
   ，４−ｄ］−ピリミジン−１−（５−オキソペンタノン
   酸）メチル、１−アセチル−３−［２−［４−（２−メ
   トキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］チエ
   ノ［３，２−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン、およ
   び３−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
   ン−１−イル］エチル］−１−（２，２−ジメチル−１
   −オキソプロピル）チエノ［３，２−ｄ］−ピリミジン
   −２，４−ジオンからなる群から選択される、特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼II ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は同一であるかまたは異なっており
   、そして水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキ
   ルであるか、或いは▲数式、化学式、表等があります▼ が▲数式、化学式、表等があります▼である時にはＲ＿
   １およびＲ＿２ は一緒になって−（ＣＨ＿２）＿４−であり、Ｒ＿４は
   Ｃ＿１−Ｃ＿２アルキルであり、 Ａｒは▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ｒ＿１＿０およびＲ＿１＿１は同一であるかまたは異な
   っており、そして水素、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、Ｆ、Ｃｌ
   、Ｂｒ、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキルまたはＣ＿１−Ｃ＿２
   アルコキシであり、そしてｎは２−４である］の化合物
   。 １４、Ｎ−（３−カルボメトキシチエン−４−イル）−
   Ｎ′−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
   ン−１−イル］エチル］尿素およびＮ−（２−カルボメ
   トキシチエン−３−イル）−Ｎ′−［２−［４−（２−
   メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］尿
   素からなる群から選択される、特許請求の範囲第１３項
   記載の化合物。 １５、Ｎ−（２−カルボメトキシチエン−３−イル）−
   Ｎ′−［２−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン
   −１−イル］エチル］尿素、Ｎ−（２−カルボメトキシ
   チエン−３−イル）−Ｎ′−［２−［４−（２−クロロ
   フェニル）ピペラジン−１−イル］エチル］尿素、Ｎ−
   （２−カルボメトキシチエン−３−イル）−Ｎ′−［２
   −［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
   ル］エチル］尿素、Ｎ−（２−カルボメトキシチエン−
   ３−イル）−Ｎ′−［２−（４−フェニル−ピペラジン
   −１−イル）エチル］尿素、Ｎ−（２−カルボメトキシ
   チエン−３−イル）−Ｎ′−［３−［４−（２−メトキ
   シフェニル）ピペラジン−１−イル］プロピル］尿素、
   Ｎ−（３−カルボエトキシチエン−２−イル）−Ｎ′−
   ［２−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−
   イル］エチル］尿素、Ｎ−（３−カルボエトキシチエン
   −２−イル）−Ｎ′−［２−［４−（２−クロロフェニ
   ル）ピペラジン−１−イル］エチル］尿素、Ｎ−（３−
   カルボエトキシチエン−２−イル）−Ｎ−−［２−（４
   −フェニルピペラジン−１−イル）エチル］尿素、Ｎ−
   （３−カルボエトキシチエン−２−イル）−Ｎ′−［２
   −［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
   ル］エチル］尿素、Ｎ−（３−カルボエトキシチエン−
   ２−イル）−Ｎ′−［３−［４−（２−メトキシフェニ
   ル）ピペラジン−１−イル］プロピル］尿素、Ｎ−（３
   −カルボエトキシ−５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ
   ′−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
   −１−イル］エチル］尿素およびＮ−（３−カルボエト
   キシ−４，５−ジメチルチエン−２−イル）−Ｎ′−［
   ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
   イル］エチル］尿素からなる群から選択される、 特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 １６、Ｒ＿３が水素である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物の合成方法において、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＿１およびＲ＿
   ２は特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   り、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿２アルキルである］を
   有するアミノチオフェンエステルを不活性溶媒中で式 Ｃｌ（ＣＨ＿２）＿ｎＮＣＯ ［式中、 ｎは特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   る］を有するクロロアルキルイソシアネートと反応させ
   て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するクロロアルキル尿素を生成し、 （ｂ）生成したクロロアルキル尿素を不活性溶媒中でア
   ルカリ金属塩基および触媒の存在下で式▲数式、化学式
   、表等があります▼ ［式中、Ａｒは特許請求の範囲第１項中で定義されてい
   る如くである］を有するＮ−アリールピペラジンと反応
   させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するアルキルピペラジン尿素を製造し、そして （ｃ）生成したアルキルピペラジン尿素をアルカリ金属
   塩基を含有しているアルコール性溶媒中でＲ＿３が水素
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物に転化させる ことからなる方法。 １７、段階（ｂ）における触媒がヨウ化ナトリウムまた
   はヨウ化カリウムである、特許請求の範囲第１６項記載
   の方法。 １８、Ｒ＿３がＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル、Ｃ＿３−
   Ｃ＿８分枝鎖状アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６アルケニル、
   Ｃ＿３−Ｃ＿６アルキニルまたは −（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯ＿２Ｒ＿５でありここでＲ＿
   ５が特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物の合成方法におい
   て、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＿１およびＲ＿
   ２は特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   り、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿２アルキルである］ を有するアミノチオフェンエステルを不活性溶媒中で式 Ｃｌ（ＣＨ＿２）＿ｎＮＣＯ ［式中、ｎは特許請求の範囲第１項中で定義されている
   如くである］を有するクロロアルキルイソシアネートと
   反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するクロロアルキル尿素を生成し、 （ｂ）生成したクロロアルキル尿素を不活性溶媒中でア
   ルカリ金属塩基および触媒の存在下で式▲数式、化学式
   、表等があります▼ ［式中、Ａｒは特許請求の範囲第１項中で定義されてい
   る如くである］を有するＮ−アリールピペラジンと反応
   させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するアルキルピペラジン尿素を製造し、そして （ｃ）生成したアルキルピペラジン尿素をアルカリ金属
   塩基を含有しているアルコール性溶媒中でＲ＿３が水素
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物に転化させ、
   そして （ｄ）生成した化合物を不活性溶媒中でアルカリ金属塩
   基で処理し、そしてその後式 Ｒ＿３Ｘ ［式中、 Ｒ＿３は上記で定義されている如くである］のアルキル
   ハライドで処理する ことからなる方法。 １９、段階（ｂ）における触媒がヨウ化ナトリウムまた
   はヨウ化カリウムである、特許請求の範囲第１８項記載
   の方法。 ２０、Ｒ＿５がＣ＿１−Ｃ＿３アルキルである特許請求
   の範囲第１８項記載の化合物を水性アルコール溶媒中に
   溶解させ、アルカリ金属塩基で処理し、そして混合物を
   中和させることからなる、Ｒ＿５が水素である化合物を
   合成するための特許請求の範囲第１８項記載の方法。 ２１、（ａ）Ｒ＿５がＣ＿１−Ｃ＿３アルキルである特
   許請求の範囲第１８項記載の化合物を水性アルコール溶
   媒中に溶解させ、アルカリ金属塩基で処理し、そして必
   要なら （ｂ）混合物を中和し、対応する酸をアルコール溶媒中
   に溶解させ、そして適当な塩基で処理することからなる
   、 Ｒ＿５が製薬学的に許容可能なアルカリ金属イオン、製
   薬学的に許容可能なアルカリ土類金属イオンまたは製薬
   学的に許容可能な第四級アンモニウムイオンである化合
   物を合成するための特許請求の範囲第１８項記載の方法
   。 ２２、Ｒ＿３が−ＣＯＲ＿８または−ＣＯ＿２Ｒ＿９で
   あり、ここでＲ＿８およびＲ＿９が特許請求の範囲第１
   項中で定義されている如くである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物の合成方法において、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＿１およびＲ＿
   ２は特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   り、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿２アルキルである］を
   有するアミノチオフェンエステルを不活性溶媒中で式 Ｃｌ（ＣＨ＿２）＿ｎＮＣＯ ［式中、 ｎは特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   る］を有するクロロアルキルイソシアネートと反応させ
   て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するクロロアルキル尿素を生成し、 （ｂ）生成したクロロアルキル尿素を不活性溶媒中でア
   ルカリ金属塩基および触媒の存在下で式▲数式、化学式
   、表等があります▼ ［式中、 Ａｒは特許請求の範囲第１項中で定義されている如くで
   ある］を有するＮ−アリールピペラジンと反応させて、
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するアルキルピペラジン尿素を製造し、そして （ｃ）生成したアルキルピペラジン尿素をアルカリ金属
   塩基を含有しているアルコール性溶媒中でＲ＿３が水素
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物に転化させ、
   そして （ｄ）生成した化合物をアシル化することからなる方法
   。 ２３、段階（ｃ）の化合物をアシル化剤と共に還流させ
   ることにより段階（ｄ）を実施する、特許請求の範囲第
   ２２項記載の方法。 ２４、段階（ｃ）の化合物を極性溶媒中で強塩基および
   式Ｒ＿８ＣＯＣｌまたはＣｌＣＯ＿２Ｒ＿９の酸塩化物
   で処理することにより段階（ｄ）を実施する、特許請求
   の範囲第２２項記載の方法。 ２５、段階（ｃ）の化合物を不活性溶媒中でアミン塩基
   および式Ｒ＿８ＣＯＣｌまたはＣｌＣＯ＿２Ｒ＿９の酸
   塩化物で処理することにより段階（ｄ）を実施する、特
   許請求の範囲第２２項記載の方法。 ２６、Ｒ＿３が−（ＣＨ＿２）＿ｍＣＯＮＲ＿６Ｒ＿７
   であり、ここでＲ＿６およびＲ＿７が特許請求の範囲第
   １項中で定義されている如くである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物の合成方法において、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＿１およびＲ＿
   ２は特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   り、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿２アルキルである］ を有するアミノチオフェンエステルを不活性溶媒中で式 Ｃｌ（ＣＨ＿２）＿ｎＮＣＯ ［式中、 ｎは特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   る］を有するクロロアルキルイソシアネートと反応させ
   て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するクロロアルキル尿素を生成し、 （ｂ）生成したクロロアルキル尿素を不活性溶媒中でア
   ルカリ金属塩基および触媒の存在下で式▲数式、化学式
   、表等があります▼ ［式中、 Ａｒは特許請求の範囲第１項中で定義されている如くで
   ある］を有するＮ−アリールピペラジンと反応させて、
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するアルキルピペラジン尿素を製造し、（ｃ）生成
   したアルキルピペラジン尿素をアルカリ金属塩基を含有
   しているアルコール性溶媒中でＲ＿３が水素である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物に転化させ、 （ｄ）生成した化合物を不活性溶媒中でアルカリ金属塩
   基で処理し、次に式 Ｒ＿３Ｘ ［式中、 Ｒ＿３はＣ＿１−Ｃ＿３である］のアルキルハライドで
   処理し、そして （ｅ）生成した化合物を、トリメチルアルミニウムおよ
   びアミンを含有している不活性溶媒中で処理することか
   らなる方法。 ２７、Ｒ＿５がＣ＿１−Ｃ＿３アルキルである特許請求
   の範囲第１８項記載の化合物を公知の方法でアミドに転
   化させることからなる、Ｒ＿３が −（ＣＨ＿２）＿ｍＣＯＮＲ＿６Ｒ＿７であり、ここで
   Ｒ＿６およびＲ＿７が特許請求の範囲第１項中で定義さ
   れている如くである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   の合成方法。 ２８、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＿１およびＲ＿
   ２は特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   り、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿２アルキルである］を
   有するアミノチオフェンエステルを不活性溶媒中で式 Ｃｌ（ＣＨ＿２）＿ｎＮＣＯ ［式中、 ｎは特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであ
   る］を有するクロロアルキルイソシアネートと反応させ
   て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するクロロアルキル尿素を生成し、 （ｂ）生成したクロロアルキル尿素を不活性溶媒中でア
   ルカリ金属塩基および触媒の存在下で式▲数式、化学式
   、表等があります▼ ［式中、 Ａｒは特許請求の範囲第１項中で定義されている如くで
   ある］を有するＮ−アリールピペラジンと反応させて、
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するアルキルピペラジン尿素を製造することからな
   る、特許請求の範囲第１３項記載の化合物の合成方法。