FI57934C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamoylfenylimidazolidiner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamoylfenylimidazolidiner Download PDFInfo
- Publication number
- FI57934C FI57934C FI3561/73A FI356173A FI57934C FI 57934 C FI57934 C FI 57934C FI 3561/73 A FI3561/73 A FI 3561/73A FI 356173 A FI356173 A FI 356173A FI 57934 C FI57934 C FI 57934C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chloro
- phenyl
- sulfamoyl
- found
- requires
- Prior art date
Links
- TZRYKIKPCVXXMN-UHFFFAOYSA-N 1-phenylimidazolidine-2-sulfonamide Chemical compound S(N)(=O)(=O)C1N(CCN1)C1=CC=CC=C1 TZRYKIKPCVXXMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- -1 pyrocarbonate ester Chemical class 0.000 claims description 32
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 239000000047 product Substances 0.000 description 52
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 43
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 17
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 17
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100063435 Caenorhabditis elegans din-1 gene Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 3
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 101100441092 Danio rerio crlf3 gene Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 description 2
- JLNTWVDSQRNWFU-UHFFFAOYSA-N OOOOOOO Chemical compound OOOOOOO JLNTWVDSQRNWFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034759 Petit mal epilepsy Diseases 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IARPZHLEAKMUCD-UHFFFAOYSA-N [2-(2-chloro-4-sulfamoylanilino)-2-oxoethyl]-phenylcarbamic acid Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1NC(=O)CN(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 IARPZHLEAKMUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N atenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000006358 imidation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- PRFJDJAOBGAIPS-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-2-sulfamoylacetamide Chemical compound NS(=O)(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 PRFJDJAOBGAIPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQMFBLVJDKPMNZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloroanilino)-N-(2-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound ClC1=CC=C(NCC(=O)NC2=C(C=CC=C2)S(N)(=O)=O)C=C1 FQMFBLVJDKPMNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOCIJWAHRAJQFT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methylpropanoyl bromide Chemical compound CC(C)(Br)C(Br)=O YOCIJWAHRAJQFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLUZBEDAQBTAHF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-n-(2-chloro-4-sulfamoylphenyl)propanamide Chemical compound CC(Br)C(=O)NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1Cl CLUZBEDAQBTAHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZURFBCEYQYATI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(4-nitrophenyl)acetamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(NC(=O)CCl)C=C1 AZURFBCEYQYATI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLFIWYGMZQJEFO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-cyclohexylacetamide Chemical compound ClCC(=O)NC1CCCCC1 RLFIWYGMZQJEFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLPIHRDZBHXTFJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylfuran Chemical compound CCC1=CC=CO1 HLPIHRDZBHXTFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJGMIOMVROODJU-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1H-imidazole-5-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C=1N=C(NC1)C1=CC=CC=C1 LJGMIOMVROODJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDQZXOBSWYSJSI-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(3-cyclohexyl-5-oxoimidazolidin-1-yl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1C(=O)CN(C2CCCCC2)C1 LDQZXOBSWYSJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWPBUCTYQFQRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(4-methyl-5-oxo-3-phenylimidazolidin-1-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)N(C=2C=CC=CC=2)CN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1Cl NJWPBUCTYQFQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWGLQMPCGXNYSR-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-[3-(3-chlorophenyl)-5-oxoimidazolidin-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1C(=O)CN(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C1 JWGLQMPCGXNYSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1 PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 3-chloropentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(Cl)C(C)=O VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100274575 Caenorhabditis elegans clh-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N-phenylamine Natural products CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVONPBONFIJAHJ-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-4-one Chemical compound O=C1CNCN1 GVONPBONFIJAHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N m-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC(N)=C1 NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001835 p-methoxyanilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
[5SFn M (11)KUULUTUSJULKA1SU r «7 Q 7 A
A lJ ^ ' UTLÄGGNI NGSSKMFT 0ί7-3Η C Patentti myönnetty 10 11 1900 ^ Patent meddelat ^ (S1) K».ik.3/i«.a3 c 07 D 233/32, 233/72 SUOMI—FINLAND (21) PMuttiMmm»-Ρκ«κ«η·6ΐ»»>ηι 3561/73 (22) HakemltpUvl—AmeMngriag 19-11· 73 * f * * (23) AlkupUvt—GIMgh«tada« 19.11.73 (41) Tullut JuIMmIcsI — Blhrtt offuntllg 21.05.7^ PMMtl- |. r«kitterlhallitus
Pfttant· ocn regifterttjmlMfi ' AmMcm uthfd och «UkrifUn puMfeurarf 31.07.80 (32)(33)(31) Pyydetty «cuoJkaus—Bugtrd prtorttut 20.11.72
Englanti-England(GB) 53^37/72 (71) Ed. Geistlich Sohne A.G. fur Chemische Industrie, Wolhusen, Luzern, S vei t s i -S chwei z (CH) (72) Rolf Wilhelm Pfirrmann, Luzern, Sveitsi-Schveiz(CH) (7U) Oy Kolster Ab (5^) Menetelmä terapeuttisesti käytettävien sulfamoyylifenyyli-imidatsoli-diinien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av terapeu— tiskt användbara sulfamoylfenylimidazolidiner
K
Tämän keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käytettävien sulfamoyyli-fenyyli-imidatsolidiinien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava A-·"'' AAt*!
I R
K
1 1+ jossa R ja R merkitsevät mahdollisesti alkyyli-, alkoksi-, halogeeni- ja/tai sulfa- moyylisubstituenteilla substituoitua fenyyliryhmää tai 5_10 hiiliatomia sisältävää 1 . k sykloalkyyliryhmaa, jolloin toinen ryhmistä R ja R on sulfamoyylisubstituoitu fe- 2.3.. . 5
nyyliryhma, ja R ja R merkitsevät molemmat vetyatomia tai yhdessä happiatomia, ja R
ja R , jotka voivat olla samoja tai erilaisia, merkitsevät vetyatomeja tai alkyyli- ryhmiä, jolloin alkyyli- ja alkoksiryhmissä on 1-U hiiliatomia.
57934
Uusilla yhdisteillä on käyttöä epilepsian hoidossa.
Yleensä suurin osa saatavissa olevista epilepsian hoitoon käytettävistä lääkkeistä tehoaa joko kaatumatautikohtausta tai kaatumatautisen pikkukohtausta vastaan, mutta ei molempia muotoja vastaan. Nyt on keksitty, että seuraavassa yksityiskohtaisemmin selostetut tietyt uudet sulfamoyylifenyyli-imidatsolidiinit ovat osoittautuneet hyvin tehokkaiksi sekä sähköisku- että kardiatsoli-^okkikokeissa, mikä viittaa niiden tehoavan sekä kaatumatautikohtauksessa (grand mal) että pik-kukohtauksessa (petit mal).
. . , . . v
Suoritettujen sähköisku- ja kardiatsoli-sokki-kokeiden tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa. Taulukon yläosassa on keksinnön mukaisesti valmistetuilla yhdisteillä saatujen kokeiden tuloksia ja alaosassa samalla koetekniikalla eri ajankohtana suoritettu keksinnön mukaisesti valmistetun ja vertailuna käytetyn hyvin tunnetun epilepsialääkkeen difenyylihydantoiinin koetulokset. Tuloksista nähdään, että keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat yhtä aktiivisia tai lähes yhtä aktiivisia sähköiskukokeessa kuin difenyylihydantoiini, jonka kokeen voidaan katsoa osoittavan aktiivisuutta epilepsian grand mal kohtauksessa, johon difenyylihydantoiinia käytetään. Viimeksimainitulla on kuitenkin huomattavasti korkeampi myrkyllisyys (taulukossa LD,_0 kokeiltuna hiirellä g/kg 10 vrk lääkeannon jälkeen) kuin kaavan I mukaisilla yhdisteillä, joiden terapeuttinen indeksi on siten huomattavasti edullisempi kuin difenyylihydantoiinin. Terapeuttinen indeksi on taulukon edellistä viimeisessä sarakkeessa ja sillä ilmoitetaan LD^:n ja suhde hiirellä sähköiskukokeessa. Difenyylihydantoiinilla ei ole lainkaan vaikutusta petit-mal-kohtauksessa, mikä näkyy taulukossa siinä, että se on vaikuttamaton . . v . . ... . .
kardiatsoli-sokkikokeessa. Kokeissa osoittautui, että se oli vaikuttamaton annoksilla alle 200 mg/kg, ja annoksella 200 mg/kg se oli siksi myrkyllinen, ettei koetuloksilla ole merkitystä.
3 57934 Ö o
-P
I $ •H a & HO ro
o A -P
tn Q -p +5 H ·Η _ „ 3 ce ^ oo ooooooo g H H M H O O O O O OO A A O O O O O ·Η ΓϋΛίΛίΗΑΑΑΟΟ CM CM *- <- CM CM CM Cd G X \ G CO CM 11 I > cd o to o o o —
W i*3 S o O A
«—« O O O
O O O O O O
• H O O O CM CM A
tn ο o t— I I I
o,,*; 1-T-OOIO OOOOOOO OO tr\oo cötL) O I I O O O OO OOOOOOO AO 1Λ \£)
G G AOOCMCMA'-At-CM'-AACMA A O
DC IH O A A -O ^ Λ ^ ΛΛ \ ί·,γ Λ Λ Γ\ ·~ EH ·Η ^ 00 Οϋ Λ, Λ- λ A c ' 'Ν CÖ *Ρ
JxP "ο Ο ι— IA LPc O LA O LA
G G C\J CM 3- I
X tfl I O I IA
ID g O A LA ·>
• H ' CM
:0 ·> ·Η O
O G o O O O LA MO A
X LA-H *— T— A LA CM *> ·>
red Q ·Η O | LA LA | I O I O O O O I O OO AA
CQ W G t— A A CM CM O AO A LA A i— '— O O r- A CM t- CLJ «- r-
H
O S-, bQ A \o A ·Η ,¾ A I CO ιη Q ·Η ^ ·* A A A A A A A A A A A A A A A A AA A ·> *>
J ί M t— I « A Λ A /\ Λ A Λ a Λ A A O
/\ Π CM
CO 00 G
G G G G G G G G G G G G G G G G G G G G G G (X,
A
* a ro oTtci g
G CM_ « G G G G G G G G G G iSKSK MSB G G G G G
, G o o o
\ 00 .H
\ G I I II H I I
' / O 0 I I so h°2 3—^ esocdi f>a s see cdSe tpcd es a 3 3
' 4 p p 3 H P OP O P P
Ö G H H P C3 H PH PHH
„ / E> 3 H tn -H 3 Η ·Η 3 ·Η ·Ρ Ei 3 MO / en tn 3 i h tn h H tn HHtntn 03--Λ | ·Η I H W H H S I S S I ·Η S >3 I ·Η I ·Η 'Λ H- H H- H I I—Il SH" S S H" i—I S S H" H H" i—|
'O i >3 i Sh Sh a i a o i S o tn i s i S
•h Sh S i s h o h o B h S e λ! h s h S
h ^qfHäHaSpapceteaS® ^ a cd cd cd cd cd cd h 3<d a C a c a « o o o « g m Sh o h g g g p o o g g g g g sh p g oo oo g ο<ρορορηηοη333η o p 3 3 3 3 3 3s ho op op
HHHHfHH(uSHStntntn3HHHcntnMMtn ω s>3 3 h H h h ·η S
PHGHGHSS>!S tn H Λ! H G tn G ΛίΗ^Η-Ρ I S I S I S I O I O I IS Φ I S I S I S ω aiSwSwSwEPJg h c\j S P h en cm S cm S > oo
K
«« B a K K B BWSB S BBKSM G
0J Λ A A A A A A A A A A A A A A Q Q Q Q Q A Q
G CG CG CG CG CG G CG CG CG G G G G G G II II II II II G II
•H ·Η ·Η ·Η I ’[· *H
•H i—I r-j rH f—1 «H d> O i“t H £&Kh S SS H S £
hsgghggs h HC
SGOOSOOG S SO
SoPPSPPO) S SP
Ui p H »H Ui Ή ·Η p O O H
AiHHtnAicnHH S Sh
H H »H H QJ a S .M CU X SCh H H ·Η *H CO H Co S H
i—I H H H G O S O G O SOi—li—li—li—I P HP S i—I
«- S S S s o o-p-po h -posssShhShh-p s « S S S s h ΗΦΦΗ o ohSssSghSgho s s
G G G G X G g g G S gGGCGGtn^CtoSs a H
1) Φ OJ Φ s Ills I IIODOIIDISOISI O 0> P P p P ω ρ,ρ,ρω oo oooopppphgphgcm p >
G
Φ P>
P -P
Ui oo <u
•H CM <— A VO σ\ AC
G Ί 1— O *“ CM H A VO t— CO CO O T- CM *- G
G A »τ-τ-τ-τ-r-^-^r- CMCMCM ·> G
Sh 0\ A 4-3 1 57934
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että a) yhdiste, jolla on yleinen kaava < . H1 5 \ ^ ΠΙ ΪΓ-
H
jossa r\ r\ R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan formaldehydin tai sen polymeerin kanssa, jolloin saadaan yleisen kaavan I mukainen . . 2.3 . .
yhdiste, jossa R ja R ovat vetyatomeja, tai h) yleisen kaavan HI mukainen yhdiste, jossa R1, R , R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan hiilihapon dihalogenidin, esterihemihalo- genidin tai diesterin tai ortokarbonaatti- tai pyrokarbonaattiesterin kanssa, jol- 2.3 loin saadaan yleisen kaavan I mukainen yhdiste, jossa R ja R merkitsevät yhdessä happiatomia, tai
1 U
c) yleisen kaavan I mukainen yhdiste, jossa toinen ryhmistä R ja R on halogeenisulfonyylifenyyliryhmä ja toinen on mahdollisesti substituoitu fenyyli-ryhmä tai sykloalkyyliryhmä, saatetaan reagoimaan ammoniakin kanssa.
Reaktio a) kaavan III mukaisen yhdisteen reaktio formaldehydin kanssa suoritetaan sopivimmin inertissä polaarisessa liuottimessa, lähinnä liuottimessa, jonka dielektrisiteettivakio on suuri, esim. pienimolekyylisessä alkanolissa, esim. me-tanolissa tai etanolissa; dialkyyliamidissa, esim*dimetyyliformamidissa tai dimetyyliasetamidissa; eetterissä, esim.dioksaanissa, tetrahydrofuraanissa tai sellosolvessa; dialkyylisulfoksidissa, esim. dimetyylisulfoksidissa; nitrobent-seenissä tai vedessä; tai näiden seoksessa. Reaktio suoritetaan lähinnä normaalia korkeammassa lämpötilassa, esim. reaktioväliaineen kiehumislämpötilassa. Sopiva lämpötila on yleensä välillä 50 - 150°C.erityisesti välillä 80 - 100°C.·
Reaktiossa b) hiilihappojohdannaisena on lähinnä alempialkyylikloori-formiaatti. Reaktio suoritetaan lähinnä normaalia korkeammassa lämpötilassa, joko kiehumislämpötilassa tai autoklaavissa korkeammassa lämpötilassa, esim. enintään 150°C:ssa Lievemmissä olosiihteissa voidaan saada välituotetta, jonka kaava on
R IV
R7--N v
>sv O
XC00R
R1* 5 57934 (jossa R^, r\ R^ ja R^ ovat edellä määriteltyjä ja R^ on alempi alkyyliryhmä), jolloin reaktio suoritetaan lähinnä klooriformiaatti-ylimäärässä normaalia korkeammassa lämpötilassa. Kaavan IV mukainen välituote voidaan sitten hydrolysoida, jolloin saadaan vastaavaa N-karboksyyli-yhdistettä, joka voidaan sen jälkeen syk-lisoida, esim. kohtuullisesti kohotetussa lämpötilassa. Vaihtoehtoisesti kaavan III mukainen yhdiste voidaan syklisoida suoraan yhdessä vaiheessa käyttämällä tehokkaampia olosuhteita.
3<-aminoasetamidi-lähtöainetta, so. kaavan III mukaista yhdistettä, voidaan valmistaa antamalla amiinin reagoida vastaavan o(-halogeeni-N-substituoidun aset-amidin kanssa. Esim. aryyliamiinin, kuten aniliinin voidaan antaa reagoida 2-kloori-N-(U-sulfamoyylifenyyli)-asetamidin kanssa. Emäksen läsnäolo on toivottavaa kehittyneen suolahapon sitomiseksi; emäksenä käytetään sopivasti aryyliamiiniylimäärää. ^-halogeeni-asetamidia valmistetaan sopivasti antamalla «^-halogeeniasetyylihalogeni-din reagoida U-sulfamoyylianiliinin kanssa.
Reaktion c) mukaisesti käytetään lähtöaineina vastaavia yhdisteitä, joista puuttuu sulfamoyyliryhmä.
Tällaisella yhdisteellä voi olla kaava 5 f ^
I ? V
^ Pl
r^S
^ I r7 t SO^Hal
1 2 3 5 6 T
(jossa R , R , R , R? ja R ovat edellä määriteltyjä, R on vety, halogeeni, C
alkyyli tai C^^-alkoksi ja Hai on halogeeniatomi, (esim. klooriatomi), ja se voidaan saattaa reagoimaan ammoniakin kanssa. Yhdisteeseen voidaan liittää ryhmä -SOpHal, esim., diatsotoimalla vastaavaa amiinia, jolla on yleinen kaava R6 R1 L_h*
o 1 R
nh2 0-’ 6 57934
1 2 3 5 6 T
(jossa R , R , R , R , R ja R ovat edellä määriteltyjä) ja käsittelemällä saatua yhdistettä rikkidioksidilla kuparihalogenidin läsnäollessa. Kaavan VI mukaista amiinia voidaan valmistaa pelkistämällä vastaavasta nitroyhdisteestä, jota vuorostaan voidaan valmistaa reaktiolla a) tai b) käyttämällä vastaavaa U-nitroanalogia.
Keksintöä selventävät edelleen seuraavat esimerkit. Kaikki lämpötilat ovat Celsius-asteita; sulamispisteet vastaavat näytteiden sulamispisteitä, jotka on kiteytetty uudelleen etyyliasetaatista, ellei toisin ole mainittu.
Esimerkki 1 1-fenyyli-3-(p-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-l+-oni a) <A-kloori-l+-sulfamoyyliasetanilidi
Sulfaniiliamidia (17,2 g) ja os~klooriasetyylikloridia (7,55 ml) kiehutettiin yhdessä tunnin ajan, jäähdytettiin, jauhettiin huhmaressa jää/vesi-seoksen kanssa ja suodatettiin, jolloin saatiin 26,5 g otsikon yhdistettä. Etanolista suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen sp. oli 215-219°C·CQH C1N 0 S (2^8,69) o 9 2 3 edellyttää: C, 38,6U; H, 3,6U; N, 11,26 % saatu: C, 38,57; H, 3,65; N, 11,30 %.
b) .^-fenyyliamino-k-sulfamoyyli-asetanilidi ^-kloori-U-sulfamoyyliasetanilidia (2l+,9 g) ja aniliinia (18,6 g) lämmitettiin yhdessä vesihauteella (90°C)3O minuuttia. Seos lisättiin etyyliasetaattiin ja veteen ja ravisteltiin. Tuote eristettiin haihduttamalla kuiviin, jolloin sitä saatiin 13,0 g; sp. 192-193°C· 7 57934 C14H15N3°3S (305»36) edellyttää: C, 55,13; H, U,96; N, 13,78 % saatu: C, 5^,98; H, 1+,9β; N, 13,71 %.
c) 1-f enyyli-3-(p“sulfamoyylifenyyli) -imidatsolidin-l+-oni ot-fenyyliajnino-l+-sulfamoyyliasetanilidia (15,2 g) liuotettiin etanoliin (200 ml) ja liuokseen lisättiin paraformaldehydiä (1,8 g) veden kanssa (1+00 ml). Seosta kiehutettiin 1+ tuntia, jäähdytettiin ja suodatettiin, jolloin saatiin 8 g otsikon yhdistettä, Sp. 252~25l+0C (asetonista).
C15H15N303S (317,37) edellyttää: C, 56,83; H, l+,7; N, 13,26 % saatu: C, 56,71»; H, l+,86; N, 13,lty.
Esimerkki 2 l-fenyyli-3~(2-fluori-l+-sulfamoyylifenyyli )-imidatsolidin-l*-oni a) 2-kloori-N-(2-fluori-l+-sulfamoyylifenyyli )-asetamidi 2-fluori-l+-sulfamoyyli-aniliinia (7,6 g) ja oicklooriasetyylikloridia (12,0 g) kiehutettiin yhdessä 60 minuuttia. Reaktiotuote jauhettiin huhmaressa jää/vesiseoksen kanssa ja suodatettiin (8,3 g). Kiteytettiin uudelleen etyyliasetaatista, jolloin saatiin beige-värisiä neulasia, sp. l85-l87°C.
CgH8ClFN203s (266,7) edellyttää: C, 36,0 H, 3,10 N, 10,5 % saatu: C, 36,07 H, 3,12 N, 10,1+8 %.
b) 2-fenyyliamino-N- (2-fluori-l+-sulfajnoyylifenyyli )-asetamidi 2-kloori-N-(2-fluori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (21,0 g) ja anilii- nia (17,6 g) lämmitettiin yhdessä vesihauteella (90°C)60 minuuttia. Tuotetta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 1 (b), jolloin sitä saatiin 29 g; sp. 197-198°C.
Cll+Hll+FN3°3S (323,31+) edellyttää: C, 52,1+5 H, l*,3l+ N, 13,00 % saatu: C, 52,02 H, 1+,1+1+ N, 12,92 %.
c) l-fenyyli-3-(2-fluori-l+-sulfamqyylifenyyli )-imidatsolidin-l+-oni 2-fenyyliamino-N-(2-fluori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (9,6 g) liuotettiin etanoliin (ll+0 ml) ja lisättiin paraformaldehydiä (1,5 g) vedessä (285 ml). Seosta kiehutettiin k tuntia, jäähdytettiin ja suodatettiin, jolloin saatiin otsikon yhdistettä (3 g), sp. 210-213°C.
C15Hll*FN3°3S (335,35) edellyttää: C 53,68; H, U,22; N, 12,6 % saatu: C, 53.51*; H, l+,32; K, 12,29 %.
β 57934
Esimerkki 3 1- fenyyli-3”(2-kloori-!+-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-l+-oni a) 2-kloori-N- (2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli )-asetamidi 2- kloori-l+-sulfamoyylianiliinia (50 g) ja otrklooriasetyylikloridia (2*+ ml) kiehutettiin yhdessä U5 minuuttia, ja tuotetta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 2(a), jolloin sitä saatiin 59,5 g> sp. l62-*l61+°C.
C8H8C12N203S (283,15) edellyttää: C, 33,95; H, 2,84; N, 9,90; S, 11,33; Cl, 25,06 % saatu: C, 33,72; H, 2,88; N, 9,89; S, 11,28; Cl, 25,08 %.
b) 2-fenyyliamino-N-(2-kloori-l+-suifamoyylifenyyli)-asetamidi 2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (28,3 g, 0,1 moolia) ja aniliinia (18,6 g, 0,2 moolia) lämmitettiin yhdessä 30 minuuttia vesihauteella (90cC).
Seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 1(b), jolloin sitä saatiin 20,8 g, sp. 185-186°C.
CiUHiUC1N303S (339,81) edellyttää: C, 49,1+5¾ H, 3,85; N, 12,36 % saatu: C, 49,47; H, 4,10; N, 12,1+2 %.
c) l-fenyyli-3-(2-kloori-i+-sulfamoyylifenyyli )-imidatsolidin-l*-oni 2- fenyyliamino-N-(2-kloori-l+-sulf amoyy lifenyy li )-asetamidia (3l»,0 g) liuotettiin etanoliin (300 ml) ja liuokseen lisättiin paraformaldehydiä (6,0 g) vedessä (600 ml). Seosta kiehutettiin 1+ tuntia, jäähdytettiin ja käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 2(c), jolloin tuotetta saatiin 20 g, sp. 206°C.
c15hi1+cin3o3s (350,82) edellyttää: C, 51,32; H, 3,72; N, 11,97 % saatu: C, 51,28; H, 3,81+; N, 11,87 %.
Esimerkki 1+ 1-fenyy li-3- (3-kloori-l+-sulfamoyyli fenyy li )-imidatsolidin-H-oni a) 2-kloori -M- (3-kloori -2+-s ui f amoyy li f enyy li) -as et ami di 3- kloori-l+-sulfamoyylianiliinia (20,6 g) ja kloori as etyylikloridia (20 ml) kiehutettiin 1+5 minuuttia ja seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 2(a), jolloin saatiin 23,5 g tuotetta, sp. 2ll+-2l6°c.
CqH8C1203S (283,15) edellyttää: C, 33,95 H, 2,81+ N, 9,90 % saatu: C, 33,97 H, 2,88 N, 10,00 %.
5 57934 b) 2-fenyyliamino-N-(3~kloori-l+-sulfamoyylifenyyli )-asetamidi 2-kloori-N-(3~kloori-l+-sulfamoyylifenyyli )~asetamidia (28,3 g) ja aniliinia (19 ml) lämmitettiin yhdessä 30 minuuttia vesihauteella (90°c) ja tuotetta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 1(b), jolloin saatiin 2$ g tuotetta, sp. 192-19k°C.
Cll+HlUClN3035 (339,8) edellyttää: C, 1+9,1+5 H, 3,85 N, 12,36 % saatu: C, 1+9,39 H, 1+,13 N, 12,38 %.
c) l-fenyyli-3_( 3~kloori-l+-sulfamoyylifenyyli )-imidatsolidin-l+-oni 2-fenyyliamino-N-(3~kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (3*+ g) liuotettiin etanoliin (300 ml) ja lisättiin paraformaldehydiä (6,0 g) vedessä (600 ml). Seosta kiehutettiin 1+ tuntia ja jäähdytettiin. Tuotetta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä l(c), jolloin saanto oli 18 g, sp. 257~259°C.
C15Hll+C1N303S (351,8) edellyttää: C, 51,18 H, 1+,01 N, 11,91+ % saatu: C, 51,25 H, 3,93 N, 11,92 %.
Esimerkki 5 1- fenyy li - 3~ (2-br omi-l+-sul f amoyy li f enyyli)-imi dat s oli din-l+-oni a) 2-kloori-N-(2-bromi-l+-sulfamoyyli fenyy li )-asetamidi 2- bromi-lt-sulfamoyylianiliinia (20,0 g) ja o(,-klooriasetyylikloridia (25,0 g) kiehutettiin yhdessä 60 minuuttia ja tuotetta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 2(a), jolloin saatiin 20,5 g valkeita neulasia, sp. 17l+-175°C· CgHgBrClHgO S (327,57) edellyttää: C, 29,1+ H, 2,1+6 N, 8,57 % saatu: C, 29,1+9 H, 2,55 N, 8,67 %.
b) 2-fenyyliamino-H-(2-bromi-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2-kloori-N-(2-bromi-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (16,1+ g) ja aniliinia (9,0 g) lämmitettiin yhdessä 60 minuuttia vesihauteella 90°C:ssa ja tuotetta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä l(b), jolloin saatiin 15,5 g beige-väri-siä kiteitä, sp. 179_l8l°C.
ClUHlUBrW3°3S (381+,25) edellyttää: C, 1+3,68 H, 3,67 N, 10,9 % saatu: C, 1+3,72 H, 3,70 N, 10,90 %.
c) l-fenyyli-3~(2-bromi-l+-sulfamoyylifenyyli )-imidatsolidin-l+-oni 2-fenyyliamino-N-(2-bromi-l+-sulfamoyylifenyyli )-asetamidia (19,2 g) liuotettiin etanoliin (200 mg) ja lisättiin paraformaldehydiä (2,2 g) vedessä ίο 5 7 9 3 4 (1+20 ml). Seosta kiehutettiin 2 tuntia ja jäähdytettiin. Tuotetta käsiteltiin sen jälkeen kuten esimerkissä 2(c), jolloin saanto oli 9,3 g, sp. 193_200°C.
C15HlJ+BrW3°3S (396,26) edellyttää: C, 1+5,^8 H, 3,56 N, 10,62 % saatu: C, 1+5 ,1+2 H, 3,67 N, 10,6l %.
Esimerkki 6 1- feny yli-3“ (2-metyy li-l»-s ui f amoyy li f enyyli)-imi dat s oli din-l+-oni a) 2-kloori-N- (2-metyyli-l+-sulf amoyy li fenyyli )-aset amidi 2- metyyli-l+-sulfamoyylianiliinia (18,6 g) ja (30 g) kiehutettiin yhdessä 30 minuuttia ja seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 2(a), jolloin saatiin 11 g tuotetta, sp. 193-19l+°C.
C9Hi;LClIi203S (262,7) edellyttää: C, 1+1,li» H, 1+,22 N, 10,66 % saatu: C, 1+1,23 H, 1+,30 N, 10,65 %.
h) 2-fenyyliamino-N-(2-metyyli-l+-sulfamoyylifenyyli )-asetamidi 2-kloori-N-(2-metyyli-l+-sulfamoyyli fenyyli )-asetamidia (13,1 g) ja anilii-nia (9,5 g) lämmitettiin yhdessä 21/2 tuntia vesihauteella 90°C:ssa. Seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 1(b), jolloin saatiin 7 g beige-värisiä kiteitä, sp. 195~196°C.
C15H171>l303S (319’3) edellyttää: C, 56,1+0 H, 5,37 N, 13,15 % saatu: C, 56,1+5 H, 5,1+6 N, 13,09 %.
c) l-fenyyli-3~(2-metyyli-l+-sulfamoyy li fenyyli )-imidatsolidin-l+-oni 2- fenyyli amino-N - (2-metyy li -1+ -s ui f amoyy li fenyyli) - as et ami dia (l6 g) liuotettiin etanoliin (320 ml) ja lisättiin paraformaldehydiä (1,9 g) vedessä (61*0 ml). Seosta kiehutettiin 1 1/2 tuntia, jäähdytettiin ja suodatettiin. Jäännös kiteytettiin dime tyylifuraani vesi-seoksesta, jolloin saatiin 16 g ainetta, sp. 206-210°C.
Cl6H17^3°3^ <331’k) edellyttää: C, 58,05 H, 5,18 N, 12,70 S, 9,69 % saatu: C, 56,98 H, 5,16 N, 12,52 S, 9,58 %.
Esimerkki 7 l-fenyyli-3-( 3~tri fluori metyyli-l+-sulfamoyy lifenyy li )-imidatsoli din-l+-oni a) 2-kloori-N-(3-trifluorimetyyli-l+-sulfamoyy lifenyy li )-aset amidi 3- trifluorimetyyli-l+-sulfamoyylianiliinia (2*+,0 g) ja ^klooriasetyyli- 11 57934 kloridia (20 ml) kiehutettiin yhdessä 30 minuuttia ja seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 2(a), jolloin saatiin 28 g sanetta, sp. l85~190°C.
c9h8cif3n2o3s (316,7) edellyttää: C, 32+,10 H, 2,55 N, 8,85 % saatu: C, 32+,23 H, 2,61+ n, 8,77 %.
b) 2-fenyyliamino-N-(3-trifluorimetyyli-U-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2-kloori-N-(3-trifluorimetyyli-ä-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (31»7 g) ja aniliinia (19 g) lämmitettiin yhdessä 1+0 minuuttia 120-130°C:ssa ja seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 1(b), jolloin saatiin 18 g tuotetta, sp. 172°c.
C15Hll+F3N3°3S (373,10 edellyttää: C, 1+8,20 H, 3,75 N, 11,30 % saatu: C, 1+8,26 H, 3,82 N, 11,22+ %.
c) l-fenyyli-3-(3~trifluorimetyyli-2+-sulfainoyylifenyyli)“imidatsolidin-l+-oni 2-f enyy li amino-N- (3-trifluorimetyyli-l+-sulfamoyylifenyyli )-asetamidia (11,2 g) lisättiin etanoliin (200 ml) ja tähän lisättiin kiehuttaen paraformalde-hydiä (1,3 g) vedessä (1+00 ml). Seosta kiehutettiin 1 1/2 tuntia, jäähdytettiin ja käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 6(c), jolloin tuotetta saatiin 11,8 g, sp. 235“23Ö°C.
Cl6Hll+F3N3°3S (385>U) edellyttää: C, 1+9,91 H, 3,67 M, 10,92 % saatu: C, 1+9,57 H, 3,77 N, 10,51 %.
Esimerkki 8 1- fenyyli-3“ (2-kloori-l+-sul f amoyy li f enyy li)-hy dant oi ini a) 2- (N -metoksikarbonyyli-fenyyli amino) -N- (2-klo or i -1+ -s ui f amoyyli f enyy li) -as et amidi 2- f enyy li amino-N-(2-kloori-l+-sulf amoyyli fenyy li)-asetamidia (11,3 g) ja metyyliklooriformiaattia (32,6 ml) kuumennettiin yhdessä 30 minuuttia 100°C: ssa. Sen jälkeen ylimääräinen metyyliklooriformiaatti tislattiin pois ja seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 2(a), jolloin saatiin 8,75 valkeita kiteitä, sp. 196-198° C.
Cl6Hl6C3J305S (397»85) edellyttää: C, 1+8,28 H, U,05 N, 10,56 % saatu: C, 1+8,22 H, 1+,0U N, 10,56 %.
12 57934 b) 2-(N-karboksi-fenyyliamino)-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2- (N-metoksikarbonyyli-fenyyli amino) -N- (2-kloori-U-sulf amoyyli f enyyli) - asetamidia (15 g) liuotettiin 50 #:seen K0H:n vesiliuokseen (1*0 ml). Sen jälkeen seos jäähdytettiin ja tehtiin happameksi väkevällä HClrllä. Seosta lämmitettiin sen jälkeen vesihauteella lyhyen ajan, suodatettiin ja jäännös pestiin runsaalla vedellä, jolloin saatiin 11,0 g tuotetta. Etyyliasetaatista suoritetun uusinta-kiteytyksen jälkeen sp. oli 1T9~182°C.
C15Hl4C1N3°5S <3Ö3’8) edellyttää: C, 1*6,91 H, 3,68 N, 10,94 % saatu: C, 46,80 li, 3,71 N, 10,87 %.
c) l-fenyyli-3“(2-kloori-4-sulfamqyylifenyyli)-hydantoiini 2-(N-karboksi fenyyli amino)-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (5,0 g) lämmitettiin etikkahappoanhydridissä (20 ml) 2 tuntia 80°:ssa. Sen jälkeen anhydridi tislattiin pois ja jäännöstä digeroitiin veden kanssa, suodatettiin erilleen ja pestiin vielä vedellä, jolloin saatiin 3,5 g tuotetta, sp. etyyliasetaatista uudelleen kiteyttämisen jälkeen 24l-243°C.
C15H12Cltf30uS (365,8) edellyttää: C, 49,22 H, 3,30 N, 11,48 % saatu: C, 49,04 H, 3,41 li, 11,32 %.
Esimerkki 9 1- sykloheksyyli-3-(2-kloori-4-sulfamoyyli fenyyli)-imidatsolidin-4-oni a) 2-sykloheksyyliamino-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2- kloori-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (28,3 g) ja syklo-heksyyliamiinia (19,8 g) lämmitettiin yhdessä 30 minuuttia vesihauteella 90°C:ssa. Seosta käsiteltiin sitten etyyliasetaatin ja veden kanssa, ja tuote uutettiin etyyliasetaatilla. Saanto oli 25 g; sp. 213-215°C(etanolista).
CiUH20C1N303S (345,86) edellyttää: C, 48,60 H, 5,83 N, 12,15 % saatu: C, 48,44 H, 5,86 N, 12,00 %.
b) 1-sykloheksyyli-3-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin4-oni 2-sykloheksyyliamino-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (17,2 g) liuotettiin etanoliin (150 ml) ja lisättiin paraformaldehydiä (3 g) vedessä (300 ml). Seosta kiehutettiin 2 tuntia, jäähdytettiin ja suodatettiin. Jäännös kiteytettiin etanoli/petrolieetteri-seoksesta. Saanto 13,5 g, sp. 188-190°C.
C15H20C1Ii3°3S (357>81t^ edellyttää: C, 50,32 H, 5,63 N, 11,74 % saatu: C, 50,28 H, 5,65 N, 11,68 %.
13 57934
Esimerkki 10 1- (p-kloori fenyyli) - 3~ (2-kloori -l+-sul f amoyyli fenyyli )-imidatsolidin-l+-oni a) 2-(p-kloorianiliino)-N-(2-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2- kloori-N-(2-kloori-l+-sulfamoyyli fenyyli)-asetamidia (7 g) ja p-kloori-aniliinia (6,3 g) lämmitettiin yhdessä 1+5 minuuttia vesihauteella 90°C:ssa. Seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 1(b), jolloin saatiin otsikon yhdistettä (l+,5 g), sp. 1Ö5°C.
Cl4H13C12N3°3S (37U»3) edellyttää: C, i+U,96 H, 3,50 N, 11,21+ % saatu: C, 1+1+,81+ H, 3,52 N, 11,31 %.
b) 1-(p-kloori fenyyli)-3-(2-kloori-1» -s uifamoyylifenyyli)-imidats oli din-l+-oni 2-(p-kloorianiliino)-N-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (3 g) liuotettiin etanoliin (1+0 ml) ja lisättiin paraformaldehydiä (0,5 g) vedessä (80 ml). Seosta kiehutettiin 3 tuntia, jäähdytettiin ja suodatettiin, jolloin saatiin otsikon yhdistettä (2,1 g), sp. 222-225°C (etanolista).
C15H13Cl2ii303S (386,3) edellyttää: C, 1+6,6? H, 3,39 N, 10,89 % saatu: C, 1+6,66 H, 3,1+8 N, 10,71 1.
Esimerkki 11 1- (p-metyyli fenyyli )-3~(2-kloori-l+-sulfamoyyli fenyyli )-imidatsolidin-l+-oni a) 2-(p-metyylianiliino)-N-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2- kloori -N- (2-kloori-l+-s ui f amoyyli fenyyli) -as etami di a (28,3 g) ja p-toluidiinia (21,1+ g) lämmitettiin yhdessä 1+5 minuuttia vesihauteella 90°:ssa. Seosta käsiteltiin sen jälkeen kuten esimerkissä 1(b), jolloin saatiin otsikon yhdistettä (1+3 g), sp. 215-216°C.
C15Hi6C1H303S (353,81+) edellyttää: C, 50,89 H, 1+,56 N, 11,87 % saatu: C, 50,89 H, 1+,66 H, 11,77 %.
b) l-(p-metyylifenyyli)-3-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-l+-oni 2-(p-metyylianiliino )-N-( 2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetami dia (15 g) liuotettiin etanoliin (200 ml) ja lisättiin paraformaldehydiä (2,5 g) vedessä (1+00 ml). Seosta kiehutettiin 3 tuntia, jäähdytettiin jää/vesi-seoksessa ja suodatettiin, jolloin saatiin otsikon yhdistettä (6,1+5 g), sp . 223-226°C (etanolista).
Cl6Hl6C1W3°3S (2Ö5*85) edellyttää: C, 52,50 H, 1+,1+1 N, 11,1+8 % saatu: C, 52,52 H, 1+,1+5 N, 11,1+6 %.
14 5 7 9 3 4
Esimerkki 12 1- (p-metoksifenyyli)-3-(2-kloori-U-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-i*-oni a) 2-(p-metoksianiliino)-N-(2-kloori-U~sulfamoyyli fenyyli)-asetamidi 2- kloori-N-(2-kloori-U-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (7 g) ja p-anisi-diinia (6,2 g) lämmitettiin yhdessä 1*5 minuuttia vesihauteella (90°C). Seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 1, jolloin saatiin otsikon yhdistettä (5 g), sp. 152-15^°C (asetonista).
C15Hi6C1N3OuS (369,81*) edellyttää: C, 1*3,69 H, U,36 N, 11,36 %.
saatu: C, 1*8,70 H, 1*,1*1* N, 11,26 %.
h) 1- (p-metoksifenyyli) - 3~ (2-kloori-l+-s ui f amoyyli fenyyli )-imidatsolidin-l*-oni
Vaiheen a) tuotetta (15 g) liuotettiin etanoliin (200 ml) ja käsiteltiin paraformaldehydin (2,5 g) kanssa vedessä (1*00 ml). Seosta kiehutettiin 3 tuntia, jäähdytettiin jää/vesi-seoksessa ja suodatettiin, jolloin saatiin otsikon yhdistettä (5 g), sp. 221-223°C.
Cl6Hl6C1N3°l*S (38l»81+) edellyttää: C, 50,30 H, 1*,22 N, 11,00 % saatu: C, 50,25 H, U,30 N, 10,95 %.
Esimerkki 13 1- fenyyli-3-(2-kloori-U-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-l*-oni 2- fenyyliamino-N-(2-kloori-l*-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (0,8 g) liuotettiin dimetyyliformamidiin (20 ml) ja lisättiin paraformaldehydiä (100 mg) vedessä (5 ml). Seosta pidettiin 80°:ssa 2l* tuntia ja sen jälkeen dimetyyli-formamidi haihdutettiin pois. Jäännös kiteytettiin uudelleen etanolista, jolloin saatiin tuotetta (500 mg), sp. 20l*°G;seossulamispiste esimerkin 3(c) tuotteen kanssa oli 206°c.^uo^een todettiin olevan identtistä esimerkin 3(c) tuotteen kanssa levykromatograafisesti (Kieselgel F 25I*» Merck; bentseeni: metanoli 16:1) ja IR-spektroskooppisesti tutkittaessa.
Esimerkki 14 l-sykloheksyyli-3-(4*-8ulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-4-oni a) 2-kloori-N-(4-nitrofenyyli)-asetamidi P-nltroaniliinia (10,0 g) ja klooriasetyylikloridia (15 ml) kiehutettiin yhdessä tunnin ajan, sekoitettiin etyyliasetaatin kanssa ja pestiin vedellä 3 kertaa, jolloin saatiin 11,5 S tuotetta, ep. 183-185°C·
CqH^CINjO^ (214,63) edellyttää! C, 44,69'H , 3»28 N, 13,03 i° saatu: C, 44,65 H, 3*36 N, 13,08 $ v 57934 b) 2-sykloheksyyliamino-N-(l+-nitrofenyyli)-asetamidi 2-kloori-N-(l+-nitrofenyyli)-asetamidia (11,5 g) ja sykloheksyyliamiinia (10,7 g) lämmitettiin yhdessä 2 tuntia 150°C:ssa ja sitten seos lisättiin etyyliasetaatti /vesiseokseen. Tuote uutettiin etyyliasetaatilla, jolloin sitä saatiin 9,0 g, sp. 123-125°C.
C1UH19W3°3 (277’32) edellyttää: C, 60,63 H, 6,91 », 15,15 % saatu: C, 60,55 H, 6,93 N, 15,12 %.
c) l-sykloheksyyli-3-(l+-nitrofenyyli)-iraidatsolidin-l+-oni 2-sykloheksyyliamino-N-(l+-nitrofenyy li )-asetamidia (3,5 g) lisättiin etanoliin (85 ml). Lisättiin p-formaldehydiä (0,8 g) vedessä (110 ml) ja seosta kiehutettiin 1+ tuntia, jäähdytettiin ja suodatettiin, jolloin saatiin 3,1 g tuotetta, sp. 132-133°C.
C15H19N303 (289,33) edellyttää: C, 62,26 H, 6,62 N, lU,52 % saatu: C, 62,19 H, 6,67 N, ll+,59 %· d) l-sykloheksyyli-3-(l+-aminofenyyli)-imidatsolidin-l+-oni l-sykloheksyyli-3-(l+-nitrofenyyli)-imidatsolidin-l+-onia (2,9 g) liuotettiin etanoliin (500 ml) ja lisättiin 200 mg Raney-nikkeliä. Sen jälkeen seosta hydrattiin.
Hg+n sitoutuminen: teoreettinen 710 ml todellinen 730 ml
Saanto: 1,8 g, sp. ll+5-ll+6°C.
C15H21N3° (259»M
edellyttää: C, 69,½ H, 8,l6 N, 16,21 % saatu: C, 69,h6 H, 8,l6 N, 16,19 %.
e) l-sykloheksyyli-3-(l+-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-U-oni l-sykloheksyyli-3-(l+-aminofenyy li )-imidatsolidin-l+-onia (10,1+ g) liuotettiin jääetikkahappoon (1+1+,0 ml) ja väk.HCl:ään (72,0 ml). 0-5°C:ssa lisättiin sekoittaen NaNO :ä (38 g) vedessä (17,2 ml). Näin saatu diatsoniumliuos lisättiin liuokseen, jossa oli CuClg+a (2,1* ml - 50 %) jääetikkahapossa (81+,0 ml) kyllästettynä 0°C:ssa SOg + lla. Seosta sekoitettiin edelleen 15 minuuttia, minkä jälkeen se kaadettiin veteen (250 ml). Sakka suodatettiin pois ja lisättiin väkevään ammoniakkiin (150 ml). Seosta lämmitettiin ja sen jälkeen suodatettiin, jolloin saatiin l+,8 g tuotetta, sp. 190-193°C (etanolista).
C15H21N3°3S (323*U3) edellyttää: C, 55,77 H, 6,55 N, 13,01 % saatu: C, 55,61+ H, 6,5¾ N, 12,95 %.
i i 1 6 57934
Esimerkki 15 1 - (3-metoksifenyyli )-3-( 2-kloori-l+-sulfamoyylif enyyli )-imidatsolidin-l+-oni a) 2-(3-metoksianilino)-N-(2-kloori-l+-sulfamoyylif enyyli)-asetamidi 2-kloori-l+-(kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (28,3 g) ja m-anisi- diinia (31,8 g) lämmitettiin yhdessä öljyhauteessa 7 tuntia 175-180°C:ssa. Sen jälkeen seosta sekoitettiin etyyliasetaatti/vesi-seoksen kanssa ja uutettiin, jolloin tuotetta saatiin 17»2 g, sp. 1U8-152°C (etanolista). C,rH -C1N_0,S (369*8) 15 1 o 3 4 edellyttää: C, 1+8,69 H, 1+,36 N, 11,36 % saaty: C, 1+8,76 H, 1+,1+2 N, 11,36 %.
b) 1-( 3-metoksifenyyli )~3_( 2-kloor i-l+-sulfamoyylif enyyli )-imidat solidin-l+-oni 2-(3-metoksianilino)-N-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (18,5 e) liuotettiin etanoliin (250 ml) ja liuokseen lisättiin p-formaldehydiä (3,0 g) vedessä (500 ml). Seosta kiehutettiin 1+ tuntia, jäähdytettiin ja suodatettiin, jolloin saatiin 16,2 g tuotetta, sp. 200-203°C (etanolista). C^H^gCIN^O^S (381,9) edellyttää: C, 50,20 H, h,22 N, 11,01 % saatu: C, 50,32 H, h,32 N, 11,06 %.
Esimerkki 16 1- (3~metyylifenyyli)-3~(2-kloor i-l+-sulfamoyylif enyyli)-imidatsolidin-l+-oni a) 2-(3-metyylianilino)-N-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2- kloori-N-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (28,3 g) ja m-tolui-diinia (31,8 g) lämmitettiin 7 tuntia 175°C:ssa (öljyhaude) ja seosta käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 15, jolloin saatiin 22,1* g tuotetta, sp. 185-189°C (etanolista). C1 ^H^CIN^O^S (353,8) edellyttää: C, 50,89 H, 1+,56 N, 11,87 % saatu: C, 50,9^ H, 1+,65 N, 11,80 %.
b) 1-(3-metyylifenyyli)-3-(2-kloor i-l+-sulfamoyylif enyyli )-imidatsolidin-l+-oni 2-(3-metyylianilino)-N-(2-kloor i-l+-sulfamoyyl ifenyyli)-asetamidia (3,5 g) liuotettiin etanoliin (100 ml) ja annettiin reagoida p-formaldehydin (0,6 g) kanssa vedessä (200 ml) kuten esimerkissä 15 (b), jolloin saatiin 2,8 g tuotetta, sp. 198-202°C. C16H16C1N303S (365,85) edellyttää: C, 52,60 H, 1+,1+1+ N, 11,50 % saatu: C, 52,1+0 H, 1+,1+8 N, 11,59 % 17 57934
Esimerkki 17 1- (3-kloorifenyyli)-3-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-4-oni a) 2- (3-kloorianiliho)-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2- kloori-N-'(2-kloori-4-sulfamoyylif enyyli)asetamidia (14,0 g) ja m-kloori-aniliinia (16,2 g) kuumennettiin 5 tuntia 170°C:ssa (öljyhauteessa). Jatkettaessa käsittelyä kuten edellä^ saatiin 11,4 g tuotetta, sp. 209-211 °C (etanolista). C11+H13C12N303S (37¾.3) edellyttää: C, 44,96 H, 3; 50 N, 11,2¾ % saatu: C, Ui+,97 H, 3,61 N, 11,16 %.
b) 1-(3-kloorifenyyli)-3-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-4-oni 2-(3-kloorianilino)-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (18,5 g) liuotettiin etanoliin ja annettiin reagoida paraformaldehydin (3,0 g) kanssa kuten edellä, jolloin saatiin 1U,0 g tuotetta, sp. 208-216°0 (etanolista). ^15-^13^2^3^3^ (386,3) edellyttää: C, 46,67 H, 3,39 N, 10,89 % saatu: C, 47,45 H, 3,57 N, 10,95 %·
Esimerkki 18 5-metyyli-1-fenyyli-3-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-imidatsolidin-4-oni a) 2-bromi-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-propioniamidi 2-kloori-4-sulfamoyylianiliinia (4,1 g) ja of-bromipropionyylibromidia (4,3 g) lämmitettiin 30 minuuttia 190°C:ssa (öljyhauteessa), jolloin saatiin 3,2 g tuotetta, sp. 172-174°C. C ^rCIN^S (341,6) edellyttää: C, 31,61 H, 2,96 K, 8,19 % saatu: C, 31,73 H, 2,99 N, 8,22 %.
b) 2-anilino-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-propioniamidi 2-bromi-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-propioniamidia (17,5 g) ja aniliinia (9,6 g) lämmitettiin 20 min. 150°C:n hauteessa. Jatkettaessa käsittelyä kuten edellä saatiin 16,0 g tuotetta, sp. 180-182°C. C,_H ^CIILO.S (353,8) 15 10 3 3 edellyttää: C, 50,89 H, 4,56 N, 11,87 % saatu: C, 50,96 H, 4,63 N, 11,77 % c) 5-metyyli-1-fenyyli-3-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-imidätsoiidin-4-oni 2-anilino-N-(2-kloori-4-sulfamoyylifenyyli)-propioniamidia (3,5 g) liuotettiin etanoliin (100 ml) ja annettiin reagoida paraformaldehydin (0,7 g) kanssa kuten edellä, jolloin saatiin 1,8 g tuotetta, sp. 202°C. gC1N I^S (365,8) edellyttää: C, 52,50 H, 4,41 N, 11,48 % saatu: C, 52,47 H, 4,46 N, 11,40 %.
18 57934
Esimerkki 19 1- sykloheksyyli-3-(2-kloori-l+-sulf amoyylif enyyli )-imidatsolidin-l+-oni a) 2-sykloheksyyliamino-N-(2-kloori-U-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2- kloori-N-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (10,0 g; valmistettu kuten edellä) ja sykloheksyyliamiinista (7,0 g) lämmitettiin 30 minuuttia 80°C:Gsa; saanto 8,5 g, sp. 213“215°C, (etanolista). C1 ^H^CIN O^S (31+5,9) edellyttää: C, 1+8,60 H, 5,83 N, 12,15 % saatu: C, 1+8,1+1+ H, 5,86 N, 12,00 %.
b) 1-sykloheksyyli-3~( 2-kloori-l+-sulf amoyylif enyyli )-imidatsolidin-l+-oni 2-sykloheksyyliamino-N-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidia (5,0 g) liuotettiin metanoliin (50 ml) ja annettiin reagoida kuten edellä paraformaldehy-din (0,8 g) kanssa, jolloin saatiin 1,0 tuotetta, sp. 188-190°C(etanoli/kevytbensiini-seoksesta) . C^H^qCIN^O^S (357,8) edellyttää: C, 50,32 H, 5,63 N, 11,7U % saatu: C, 50,28 H, 5,65 N, 11,68 %.
Esimerkki 20 1 - (l+-sulf amoyylif enyyli )-3~fenyylihydantoiini a) 2-(l+-sulfamoyylianilino)-N-fenyyliasestamidi ^-klooriasetanilidia (17,0 g) ja sulfanilamidia (3*+,5 g) lämmitettiin yhdessä autoklaavissa 8 tuntia 120°C:ssa. Seos trituroitiin 2n HCl:n kanssa ja suodatettiin, jolloin saatiin 27,5 g tuotetta, sp. 257-258°C (asetoni). C^H^N^O^S (305,1+) edellyttää: C, 55,13 H, 1+,96 K, 13,78 % saatu: C, 51+,90 H, 5,06 N, 13,61 %.
b) 1-( l+-sulf amoyylif enyyli )-3-f enyylihydantoiini 2-(l+-sulfamoyylianilino)-N-fenyyliasetamidia (1,5 g) ja metyyliklooriformiaattia (15,0 ml) lämmitettiin yhdessä 3 tuntia autoklaavissa 130°C:ssa. Tuote suodatettiin erilleen kiteisenä; saanto 500 mg, sp. 255-257°C (asetonista). C^H^N^O^S (331 ,36) edellyttää: C, 51+,1+3 H, 3,96 N, 12,70 % saatu: 0,51+,25 H, 1+,09 N, 12,61 %.
Esimerkki 21 1 -f enyyli-3- (l+-sulf amoyylif enyyli )-hydantoiini a) 2-(N-metoksikarbonyyli-fenyyliamino)-N-(l+-sulfamoyylifenyyli)-asetamidi 2-anilino-N-(l+-sulfamoyylifEnyyli)-asetamidia (9,0 g) lämmitettiin metyyli-klooriformiaatin (30 ml) kanssa 1+5 minuuttia ll+0°C:ssa. Käsittelemällä edelleen etyyliasetaatti/vesi-seoksen kanssa saatiin 7,0 g tuotetta, sp. 196-199°C.
19 57934 'ie"!*0;3 (365ι1,) edellyttää: C, 52,93 H, k,J2 N, 11,58 % saatu: C, 52,89 H, 1+,76 N, 11,1+8 %.
b) 1-fenyyli-3~(l+-sulfamoyylif enyyli )-hydantoiini 2-(N-metoksikarbonyyli-fenyyliamino)-N-(l+-sulfamoyylifehyyli)-asetamidia (6,5 g) liuotettiin 50 *:seen K0H:n liuokseen (30 ml), lämmitettiin, jäähdytettiin ja sekoitettiin väk. suolahapon kanssa. Seosta sekoitettiin 30 minuuttia ja sakka suodatettiin erilleen, jolloin saatiin 5,3 g tuotetta, sp. 291~296°C (asetoni). C^H^N^O^S (331,1+) edellyttää: C, 51+,1+3 H, 3,96 N, 12,70 % saatu: C, 5l+,3l+ H, 1+,02 N, 12,61+ %.
Esimerkki 22 1- (H-sulfamoyylifenyyli)-3-sykloheksyylihydantoiini a) 2-(1+- sulfamoyylian ili ino) -N- sykloheksyyl ias etami di 2- kloori-N-sykloheksyyliasetamidia (8,7 g) ja sulfanilamidia (17,2 g) lämmitettiin 30 min. l60°C:ssa. Seos lisättiin sitten 2N NaOH-liuokseen ja uutettiin etyyliasetaatilla, jolloin saatiin 8,2 g tuotetta, sp. 223~225°C.
b) 2-(N-metoksikarbonyyli-l+-sulfamoyylifenyyliamino)-N-sykloheksyyliasetamidi 2-(l+-sulfamoyylianilino)-N-sykloheksyyliasetamidia (3,1 g) kiehutettiin metyyliklooriformiaatin kanssa 3 tuntia ja sen jälkeen seos haihdutettiin kuiviin. Jäännös liuotettiin etyyliasetaatti/vesi-seokseen ja uutettiin, jolloin saatiin 0,6 g tuotetta, sp. 196-197°C (etanoli/vesi). C^H^N^O^S (369,3) edellyttää: C,52,08 H, 6,28 N, 11,39 % saatu: C,51,89 H, 6,29 N, 11,23 %.
c) 1’- (1+- sul f amoyy 1 i f e nyyl i)-3-sykloheksyyli hy dant o i i n i 2-(N-metoksikarbonyyli-l+-sulfamoyylifenyyli amino)-N-sykloheksyyliasetamidia (3,7 g) liuotettiin kuumaan väk. K0H:iin (15,0 ml). Liuos jäähdytettiin ja tehtiin happameksi väk. suolahapolla. Seosta lämmitettiin 30 minuuttia vesihauteella ja sen jälkeen suodatettiin, jolloin saatiin 2,5 g tuotetta, sp. 237~238°C (etanoli/vesi) C^H^N^O^S (337»M edellyttää: C, 53,^7 H, 5,68 N, 12,1+7 % saatu: C, 53,^7 H, 5,7^ N, 12,1+1*.
20 57934
Esimerkki 23 1-fenyyli-3-(2-kloori-l»-sulfamoyylifenyyli)-5,5~dimetyyli-imidatsolidin-l+-oni a) o(-tromi-o(-metyyl i-2-kloor i-b- sulfamoyylipropani lidi 10,3 g 2-kloori-l+-sulfamoyylianiliinia saatettiin reagoimaan 2-bromi-2-metyylipropionyylibromidin (9,¾ g) kanssa esimerkissä 1 a) kuvatulla tavalla, jolloin saatiin l+,9 g otsikon a) yhdistettä, sp. 187~188°C (etyyliasetaatista).
C10H12BrC1N2°3S (355»7) edellyttää: C 33,7¾ H 3,1+0 N 7,87 % saatu: C 33,68 H 3,^+1 N 7,85 %.
b) -x-fenyyliamino-^i-metyyli-2-kloori-lt-sulfamoyylipropanilidi 35,5 g vaiheen a) tuotetta ja 18,6 g aniliinia kuumennettiin esimerkissä 1 b) kuvatulla tavalla. Saatiin 20 g otsikossa b) ilmoitettua tuotetta, sp. 160- 161°C (eetteristä). C,,H QC1N,0,S (367,83) 1b lo 33 edellyttää: C 52,22 H !+,93 N 11,1+2 % saatu: C 52,2 H k,96 N 11,23 %.
c) 1-fenyyli-3-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)~5,5-dimetyyli-imidatsolidin-l-oni 7 g vaiheen b) tuotetta saatettiin reagoimaan paraformaldehydin (1,1+ g) kanssa etanolin (200 ml) ja veden (1+00 ml) seoksessa esimerkissä 1 c) kuvatulla tavalla. Saanto 3,5 g, sp. 196-198°C (etyyliasetaatista) .C^H^gN^O^CIS (379,8) edellyttää: C 53,73 H 1+,93 N 11,06 % saatu: C 53,91+ H 1+,93 N 10,66 %.
Esimerkki 2l+ 1-fenyyli-3-(2-kloori-l+-sulfamoyylifenyyli)-5~etyyli-imidatsolidin-l+-oni a) -bromi-2-kloori-l+-sulfamoyylibutyranilidi 1+, 1 g 2-kloori-l+-sulfamoyylianiliinia liuotettiin 50 ml:aan asetonia, ja liuokseen lisättiin tipoittain 3,6 ml -^-bromibutyryylibromidia. Seosta keitettiin palau-tusjäähdyttäen 1+ tuntia, ja tuote uutettiin etyyliasetaatilla. Saatiin l+,2 g tuotetta, sp. 170—171°C (etyyliasetaatista). C,nH.oBrC1No0Jp (355,7) ID le d edellyttää: C 33,7¾ H 3,1+0 N 7,87 % saatu: C 33,81+ h 3,1+7 N 7,88 %.
b) o(-fenyyliamino-2-kloori-1+-sulfamoyylibutyranilidi 3,6 g vaiheen a) tuotetta kuumennettiin aniliinin (1,8 g) kanssa esimerkissä 1 b) kuvatulla tavalla, jolloin saatiin 3,5 g tuotetta, sp. 187-188°C (etyyliasetaatista). gH1gCINgO^S (367,8) edellyttää: C 52,22 H 1+,93 N 11,1+2 % saatu: C 52,08 H 5,01 N 11,1+1 %.
21 579 34 c) 1-f enyyli-3-(2-kloori-l+-sulfamoyylif enyyli )-5-etyyli-imidatsolidin-l+-oni 1,5 g vaiheen b) tuotetta 50 mlrssa etanolia saatettiin reagoimaan parafor-maldehydin (300 mg) ja veden (100 ml) kanssa. 5 tunnin keittämisen jälkeen palautus jäähdyttäen reaktioseos haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 0,3 g otsikon yhdistettä, sp. 160-162°C (metanolista). C.„H.0C1N 0oS (397,81+) 17 1o 33 edellyttää: C 53,73 H 1+ ,77 N 11,06)2 saatu: C 53,85 H 1+,90 N 10,93 %.
Esimerkki 25 1-(2-metyylifenyyli)-3-(2-kloori-l+-sulfamoyylif enyyli)-imidatsolidin-l+-oni a) -(2-metyylifenyyliamino)-2-kloori-l+-sulfamoyyliasetanilidi 1+0 g °'.-kloori-2-kloori-U-sulfamoyyliasetanilidia kuumennettiin 170°C:ssa öljyhauteessa o-toluidiinin (1+5 g) kanssa esimerkissä 1 b) kuvatulla tavalla.
Saanto 28,5 g sp. 187-193°C (etanolista). C.CEL .C1No0o (353,81+) 15 Ib 33 edellyttää: C 50,89 H 1+,56 N 11,87 % saatu: C 50,96 H 1+,62 N 11,81 %.
b) •*>-(N-etoksikarbonyyli-2-metyylifenyyliamino)-2-kloori-l+-sulfamoyyli- asetanilidi 7,08 g vaiheen a) tuotetta ja 20 ml etyyliklooriformiaattia kuumennettiin öljyhauteessa l80°C:ssa 30 min. Ortoformiaatti tislattiin pois ja jäännökseen lisättiin etyyliasetaattia ja vettä. Etyyliasetaattifaasista saatiin 8,35 g tuotetta, sp. 169,5—171 °C (etyyliasetaatista). qH^qN^O^SCI (1+25,9) edellyttää: C 50,76 H 1+,73 N 9,86 % saatu: C 50,81+ h 1+,86 N 9,76 %.
c) 1 -(2-metyylif enyyli)-3~ (2-kloori-l+-sulf amoyylif enyyli )-imidat solidin-l+-oni 6 g vaiheen b) tuotetta ja 38 ml 50-$:ista kaliumhydroksidiliuosta kuumennettiin 30 min vesihauteessa. Jäähdytettyyn liuokseen lisättiin väkevää kloori-vetyhappoa, ja saatu kirkas liuos dekantoitiin. Jäännöstä kuumennettiin väkevän kloorivetyhapon kanssa vesihauteessa 60 min, ja liuos jaettiin veden ja etyyliasetaatin kesken. Saanto 1,23 g, sp. 218-220°C (etanolista). C^H^O^N^SCI (379,81+) edellyttää: C 50,59 H 3,71 N 11,06 % saatu: C 50,72 H 3,87 N 10,96 %.
Claims (3)
- 57934 22 Patenttivaatimus: Menetelmä terapeuttisesti käytettävien sulfamoyylifenyyli-imidatsolidiinien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava R6 R1 R5 __X- R2 1 i jossa R^ ja R^ merkitsevät mahdollisesti alkyyli-, alkoksi-, halogeeni- ja/tai sulfamoyylisubstituenteilla substituoitua fenyyliryhmää tai 5" 10 hiiliatomia
- 1. U sisältävää sykloalkyy li ryhmää, jolloin toinen ryhmistä R ja R on sulfamoyyli- 2.3. . . substituoitu fenyyliryhmä, ja R ja R merkitsevät molemmat vetyatomia tai
- 5 S yhdessä happiatomia, ja R^ja R , jotka voivat olla samoja tai erilaisia, merkitsevät vetyatomeja tai alkyyliryhmiä, jolloin alkyyli- ja alkoksiryhmissä on 1-U hiiliatomia, tunnettu siitä, että a) yhdiste, jolla on yleinen kaava R6. R1 R5 — \ H III jossa R1 , r\ R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan formaldehydin tai sen polymeerin kanssa, jolloin saadaan yleisen kaavan I mukainen 2.3 . . yhdiste, jossa R ja R ovat vetyatomeja, tai b) yleisen kaavan III mukainen yhdiste, jossa R1, R^, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan hiilihapon dihalogenidin, esteri-hemihalogenidin tai diesterin tai ortokarbonaatti- tai pyrokarbonaattiesterin kanssa, jolloin saadaan yleisen kaavan I mukainen yhdiste, jossa R ja R merkitsevät yhdessä happiatomia, tai . .... 1 1+ c) yleisen kaavan I mukainen yhdiste, jossa toinen ryhmistä R ja R on halogeenisulfonyylifenyyliryhmä ja toinen on mahdollisesti substituoitu fenyyliryhmä tai sykloalkyyliryhmä, saatetaan reagoimaan ammoniakin kanssa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5343772A GB1408010A (en) | 1972-11-20 | 1972-11-20 | Sulphamoylphenyl-imidazolidinones |
| GB5343772 | 1972-11-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI57934B FI57934B (fi) | 1980-07-31 |
| FI57934C true FI57934C (fi) | 1980-11-10 |
Family
ID=10467808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3561/73A FI57934C (fi) | 1972-11-20 | 1973-11-19 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamoylfenylimidazolidiner |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3963706A (fi) |
| JP (1) | JPS541312B2 (fi) |
| AR (1) | AR211379Q (fi) |
| AT (1) | AT330766B (fi) |
| AU (1) | AU470359B2 (fi) |
| BE (1) | BE807490A (fi) |
| CA (1) | CA1021783A (fi) |
| CH (3) | CH605808A5 (fi) |
| DE (1) | DE2357591C3 (fi) |
| DK (1) | DK138645B (fi) |
| ES (1) | ES420661A1 (fi) |
| FI (1) | FI57934C (fi) |
| FR (1) | FR2206947B1 (fi) |
| GB (1) | GB1408010A (fi) |
| HU (1) | HU170143B (fi) |
| IE (1) | IE39319B1 (fi) |
| IL (1) | IL43652A (fi) |
| NL (1) | NL7315807A (fi) |
| PL (1) | PL97758B1 (fi) |
| SE (1) | SE417960B (fi) |
| ZA (1) | ZA738824B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100519525C (zh) * | 1999-12-06 | 2009-07-29 | 葛兰素集团有限公司 | 芳香砜类及其医疗用途 |
| JP2003515558A (ja) | 1999-12-06 | 2003-05-07 | ロード アイランド ホスピタル， ア ライフスパン パートナー | 腫瘍を治療するためのメチロール含有化合物の使用 |
| YU52403A (sh) * | 2000-12-26 | 2006-03-03 | Dr.Reddy's Research Foundation | Heterociklična jedinjenja koja imaju antibakterijsko dejstvo, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske smeše koje ih sadrže |
| US7160912B2 (en) | 2000-12-26 | 2007-01-09 | Dr.Reddy's Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds having antibacterial activity: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP1450814B1 (en) | 2001-10-01 | 2016-11-30 | Geistlich Pharma AG | Methods of inhibiting metastases |
| US20070004712A1 (en) * | 2001-12-21 | 2007-01-04 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Salts of novel heterocyclic compounds having antibacterial activity |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1472625A (fi) * | 1965-03-31 | 1967-05-24 |
-
1972
- 1972-11-20 GB GB5343772A patent/GB1408010A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-06-19 IL IL43652A patent/IL43652A/en unknown
- 1973-11-19 NL NL7315807A patent/NL7315807A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-11-19 SE SE7315644A patent/SE417960B/xx unknown
- 1973-11-19 CA CA186,100A patent/CA1021783A/en not_active Expired
- 1973-11-19 JP JP12927973A patent/JPS541312B2/ja not_active Expired
- 1973-11-19 IE IE2094/73A patent/IE39319B1/xx unknown
- 1973-11-19 CH CH1621173A patent/CH605808A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 BE BE137896A patent/BE807490A/xx unknown
- 1973-11-19 AR AR251062A patent/AR211379Q/es unknown
- 1973-11-19 US US05/416,854 patent/US3963706A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-11-19 ES ES420661A patent/ES420661A1/es not_active Expired
- 1973-11-19 AU AU62660/73A patent/AU470359B2/en not_active Expired
- 1973-11-19 DK DK622673AA patent/DK138645B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 FR FR7341140A patent/FR2206947B1/fr not_active Expired
- 1973-11-19 PL PL1973166622A patent/PL97758B1/pl unknown
- 1973-11-19 FI FI3561/73A patent/FI57934C/fi active
- 1973-11-19 CH CH1393177A patent/CH603594A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 CH CH1601476A patent/CH605802A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 ZA ZA738824A patent/ZA738824B/xx unknown
- 1973-11-19 HU HUGE946A patent/HU170143B/hu unknown
- 1973-11-19 AT AT968773A patent/AT330766B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-11-19 DE DE2357591A patent/DE2357591C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1408010A (en) | 1975-10-01 |
| BE807490A (fr) | 1974-05-20 |
| CH603594A5 (fi) | 1978-08-31 |
| US3963706A (en) | 1976-06-15 |
| DE2357591A1 (de) | 1974-05-22 |
| AT330766B (de) | 1976-07-26 |
| FI57934B (fi) | 1980-07-31 |
| DK138645B (da) | 1978-10-09 |
| FR2206947A1 (fi) | 1974-06-14 |
| FR2206947B1 (fi) | 1977-10-28 |
| AU470359B2 (en) | 1975-05-22 |
| IL43652A0 (en) | 1974-03-14 |
| DE2357591B2 (de) | 1979-07-05 |
| AR211379Q (es) | 1977-12-15 |
| CH605802A5 (fi) | 1978-10-13 |
| IE39319B1 (en) | 1978-09-13 |
| CH605808A5 (fi) | 1978-10-13 |
| ES420661A1 (es) | 1976-04-01 |
| SE417960B (sv) | 1981-04-27 |
| AU6266073A (en) | 1975-05-22 |
| CA1021783A (en) | 1977-11-29 |
| HU170143B (fi) | 1977-04-28 |
| IL43652A (en) | 1977-10-31 |
| DK138645C (fi) | 1979-03-19 |
| IE39319L (en) | 1974-05-20 |
| JPS541312B2 (fi) | 1979-01-23 |
| PL97758B1 (pl) | 1978-03-30 |
| NL7315807A (fi) | 1974-05-22 |
| JPS4993362A (fi) | 1974-09-05 |
| DE2357591C3 (de) | 1980-02-28 |
| ATA968773A (de) | 1975-10-15 |
| ZA738824B (en) | 1974-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Verma et al. | Anticonvulsant activity of Schiff bases of isatin derivatives | |
| FI87766B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva n-(2'-aminofenyl)bensamidderivat | |
| US3823240A (en) | Fungicidal hydantoin derivatives | |
| IE910339A1 (en) | Novel benzimidazole and azabenzimidazole derivatives which are thromboxane receptor antagonists, their methods of preparation, synthesis intermediates and pharmaceutical compositions in which they are present | |
| WO2003065989A2 (en) | (oxime)carbamoyl fatty acid amide hydrolase inhibitors | |
| RU2071474C1 (ru) | Производные 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила или их фармацевтически приемлемые соли | |
| FR2902426A1 (fr) | Derives de cinnamoyl-piperazine | |
| JPH032144A (ja) | 新規なジアミン化合物及びこれを含有する脳機能障害改善剤 | |
| CH366827A (fr) | Procédé de préparation d'uréido-éthers non saturés | |
| Bhat et al. | Synthesis of novel thioureido derivatives of sulfonamides and thiosemicarbazido derivatives of coumarin as potential anticonvulsant and analgesic agents | |
| CS264276B2 (en) | Process for preparing 1,3,5-triazintriones | |
| FI57934C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamoylfenylimidazolidiner | |
| NO129044B (fi) | ||
| CA2301750A1 (fr) | Derives d'indole comme agonistes de 5-ht1b et 5-ht1d | |
| JPH05504970A (ja) | 尿素誘導体類、それらの製造およびそれらを含有している薬用生成物 | |
| LU87719A1 (fr) | Derives di-substitues des n,n'-ditrimethoxybenzoyl piperazines,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant | |
| FI61880C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n'-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen | |
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| JPS6058747B2 (ja) | アミノ化合物の製法 | |
| TWI716060B (zh) | 用於合成2-羥基喹㗁啉的區域選擇性一步驟方法 | |
| HU187634B (en) | Process for producing alkanolamine derivatives | |
| Haruki et al. | Some reactions of N-haloamidines | |
| DE19913483A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Heterocyclischen Carbamaten aus Aza-Heterocyclen und Kohlendioxid | |
| FI70008C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-enyletanolaminderivat | |
| RICE et al. | Some reactions of 4, 7, 8, 9-tetrahydroisoindoline and perhydroisoindole |