FI61880C - Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n'-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n'-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen Download PDFInfo
- Publication number
- FI61880C FI61880C FI2036/74A FI203674A FI61880C FI 61880 C FI61880 C FI 61880C FI 2036/74 A FI2036/74 A FI 2036/74A FI 203674 A FI203674 A FI 203674A FI 61880 C FI61880 C FI 61880C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- urea
- azabicyclo
- general formula
- dimethylformamide
- compound
- Prior art date
Links
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 7
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- MRSMDCOLJUEYKQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CC2C1 MRSMDCOLJUEYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFKZTPFEZNFDOE-UHFFFAOYSA-N 1-(3-azabicyclo[3.2.0]heptan-3-yl)-3-(4-chlorophenyl)sulfonylurea Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCC2C1 LFKZTPFEZNFDOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNHZTXOJJUDJHP-UHFFFAOYSA-N 1-(3-azabicyclo[3.2.0]heptan-3-yl)-3-(4-ethylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C(C)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCC2C1 WNHZTXOJJUDJHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylurea Chemical class NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 13
- FSCBDDOKZIRLCN-UHFFFAOYSA-N 2-nitroso-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrole Chemical compound C1CCC2CN(N=O)CC21 FSCBDDOKZIRLCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N gliclazide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCCC2C1 BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- RLEPMHBHXGEBBX-UHFFFAOYSA-N 2,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-3-one Chemical compound C1CCC2C(=O)NCC21 RLEPMHBHXGEBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QCWDCTDYSDJKTP-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,6a-tetrahydro-3ah-cyclopenta[c]pyrrole-1,3-dione Chemical compound C1CCC2C(=O)NC(=O)C21 QCWDCTDYSDJKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJYWNYLUZBMVKI-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-amine Chemical compound C1CCC2CN(N)CC21 FJYWNYLUZBMVKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYNXKFLSQEEFE-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCC2CN(N)CC21 WPYNXKFLSQEEFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- -1 for example Chemical class 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AEJRNONYXDAILM-UHFFFAOYSA-N [Ba+2].[O-][Cr]([O-])=O Chemical compound [Ba+2].[O-][Cr]([O-])=O AEJRNONYXDAILM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- OKQXTJACOYBNJC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanocyclopentene-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C#N)CCC1 OKQXTJACOYBNJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVZRRRPCVOJOLJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[c]pyrrole;hydrochloride Chemical compound Cl.C1NCC2CCCC21 HVZRRRPCVOJOLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMRNHWPEOPGATH-UHFFFAOYSA-N 1-(3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl)-3-(4-bromophenyl)sulfonylurea Chemical compound BrC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCCC2C1 FMRNHWPEOPGATH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRMOWNXORINHPP-UHFFFAOYSA-N 1-(3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl)-3-(4-chlorophenyl)sulfonylurea Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCCC2C1 WRMOWNXORINHPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBJVOFLXIKQLIS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-azabicyclo[3.2.0]heptan-3-yl)-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCC2C1 IBJVOFLXIKQLIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVEAFBOATJVRDS-UHFFFAOYSA-N 2-cyanocyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCC1C#N FVEAFBOATJVRDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIEDWFNWOPCCPM-UHFFFAOYSA-N CCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CC3CCCC3C2 Chemical compound CCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CC3CCCC3C2 RIEDWFNWOPCCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000956900 Mesobuthus martensii HMG-CoA reductase inhibitor bumarsin Proteins 0.000 description 1
- SCZFLGPSHHAROT-UHFFFAOYSA-N [Cr].[Ba] Chemical compound [Cr].[Ba] SCZFLGPSHHAROT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002249 diabetic peripheral angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- TXAQXDWPENKEDF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCC1C#N TXAQXDWPENKEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
ESP?1 [B] (11)KUULUTUSjULKAISU
l J ' ' utlAggningsskrift olooU
faiffit .TiC*ddelit V<-*--^ (51) Kv.lk?/lnt.CI.3 C 07 D 209/52 SUOMI —FINLAND (21) Ptt*nttlh»k«mui — P*t*nc*n*öknlng 2036/71» (22) Htkumtapilvi — Antöknln|«Uc 03.07.
(FI) (23) Alku pilvi — Glltl|h«tadag 0 3 · 0 7.7^» (41) Tullut lulklMkal — BllvK offentlif 05.01.75
Pfttantti. ja rekisterihallitus (44) Ntttivik.ip«o« j. kuuL|ulk.i«,n pvm.-
Patent* och registeretyrelaen Antttku utiagd och uti.«krut*n pubiieund 30.06.82 (32)(33)(31) Pyy*·** *tuo»k*ui —Begird priority Oh. 07.73
Kanada(CA) 175626 (71) Science Union et Cie Societe Frangaise de Recherche Medicale, ll+, Rue du Val-d'Or, 92150 Suresnes, Ranska-Frankrike(FR) (72) Laszlo Beregi, Boulogne, Pierre Hugon, Rueil Malmaison, Ranska-Frankrike(FR) (7^) Oy Jalo Ant-Wuorinen Ab (5^) Menetelmä N-aryylisulfonyyli-N'-(3-atsabisykloalkyyli)-virtsa-aineiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av N-arylsulfony 1-N'-- (3-azabicykloalkyl )-\irinämnen Tämä keksintö koskee menetelmää aryylisulfonyyli-N'-(3-atsabisykloalkyyli)-virtsa-aineiden valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on S02 - NH - CO - NH - t/ n 1 2 61 880 jossa X tarkoittaa halogeenia tai 1-5 hiiliatomia sisältävää alkyyliä ja N on kokonaisluku 1-3, sekä niiden additiosuolojen, erityisesti fysiologisesti siedettävien additiosuolojen valmistamiseksi sopivien happojen tai emästen kanssa- GB-patenttijulkaisussa 1 153 982 on kuvattu menetelmä kaavan I mukaisten N-aryylisulfonyyli-N'-(3-atsabisykloal-kyyli)-virtsa-aineiden valmistamiseksi, jonka menetelmän mukaan N-amino-3-atsabisyklo-alkaani, jonka kaava on H2N - N^^^^JCH2)n saatetaan reagoiaman aryylisulfonyyli-uretaanin kanssa, jonka kaava on 'O S02 - NH - C00 - C2H5
Yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että pelkistetään joko katalyyttisesti hydraamalla tai diboraanilla yhdiste, jonka yleinen kaava on ^TV 0 /H 11 jossa n tarkoittaa samaa kuin edellä ja Z on -CiU- tai -C-, ^ tl o nitrosoidaan näin muodostunut 3-atsabisykloalkaani, jonka yleinen kaava on ,ch2 »j>__^ _^*R 111 3 61880 pelkistetään näin saatu N-nitroso-3-atsabisykloalkaani, joko katalyyttisesti hydraamalla tai natriumin, etanolin ja ammoniakin seoksella, N-amino-3-atsabisykloalkaanin valmistamiseksi, jonka yleinen kaava on _ * - NH2 iv ja yhdiste IV kondensoidaan emäksen tai hydrokloridin muodossa virtsa-aineen kanssa, jonka yleinen kaava on
X
SOj - NH - C - NH2 V
jolloin kondensaatio suoritetaan jääetikassa kun yhdiste IV on emäksen muodossa, tai jääetikassa, dimetyyliformamidissa tai asetonitriilin ja dimetyyliformamidin seoksessa kun yhdiste IV on hydrokloridin muodossa, ja haluttaessa käsitellään näin saatuja N-aryylsulfonyyli-N'-(3-atsabisykloalkyyli)-virtsa-aineita sopivilla hapoilla tai emäksillä vastaavien additiosuo-lojen valmistamiseksi.
Keksinnön mukainen menetelmä tarkoittaa selvää edistysaskelta GB-patenttijulkaisussa 1 153 982 kuvattuun menetelmään nähden sekä mitä saantoihin että valmistetun tuotteen puhtauteen tulee.
Kun esimerkiksi N-(4-metyylibentseeni-sulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,3,0)-okt-3-yyli)-virtsa-ainetta valmistettiin GB-patenttijulkaisun 1 153 982 esimerkin 1 menetelmän mukaisesti saanto oli 59 %. Kun se taas valmistettiin tämän hakemuksen esimerkin 3 mukaisesti saannot olivat aina yli 60 % reaktio-olosuhteista riippumatta. Sen ohella, että saanto oli parempi, oli tuote myös puhtaampi kuin GB-patenttijulkaisun esimerkin 1 mukaisesti valmistettu tuote, joka sisälsi noin 5 % p-tolueeni-sulfonamidia epäpuhtautena.
Yleisen kaavan II mukainen lähtöaine, jossa Z tarkoittaa ryhmää g valmistettiin vastaavasta 1,2-sykloalkaanidikarbok--C- syylihaposta, jonka kaava on
______COOH
<CH2>n_. _
COOH
jossa n tarkoittaa samaa kuin edellä.
Yleisen kaavan II mukainen lähtöaine, jossa Z tarkoittaa ryh- 61880 4 mää -CI^- valmistettiin puolestaan joko pelkistämällä elektrolyyttisesti kaavan II mukainen yhdiste, jossa Z tarkoittaa ryhmää -C-; lf o tai hydraamalla etyyli-2-syanosykloalkaanikarboksylaattia tai etyy-li-2-syano-1-sykloalkeeni-karboksylaattia, joiden yleiset kaavat ovat ---COOC-Ης —COOC-H,
<™2>Γ <=h2tT
" "---CN """----CN
joissa n tarkoittaa samaa kuin edellä; jolloin tämä hydraus suoritetaan liuottimessa, kuten esimerkiksi isopropanolissa ammoniakin läs-näollessa, Raney-nikkelillä, 17-20 kg/cm :n vetypaineessa, 60-100°C:n lämpötilassa.
Erittäin edullinen tapa tämän menetelmän suorittamiseksi käsittää sen, että yhdisteen II katalyyttinen hydraus suoritetaan liuottimessa, kuten esimerkiksi dioksaanissa, kupari- ja bariumkromiiteil-la, 250-300°C:n lämpötilassa, 100-180 kg/cm^:n vetypaineessa, tai yhdisteen II pelkistys suoritetaan diboraanilla keittämällä palautus-jäähdyttäen liuottimessa, kuten esimerkiksi tetrahydrofuraanissa. Yhdisteiden III nitrosointi suoritetaan natriumnitriitillä vesipitoisessa faasissa.
N-nitroso-3-atsabisykloalkaanien katalyyttinen hydraus suoritetaan vesipitoisessa faasissa 5 %:sella palladiumhiilellä ferrosulfaatin ja virtsa-aineen läsnäollessa, noin 30°C:n lämpötilassa ja o 7-10 kg/cm :n vetypaineessa.
Mainittakoon erityisesti että katalyyttiset hydrausprosessit ovat teollisesti erittäin mielenkiintoisia, koska niiden avulla on mahdollista saada puhdas tuote ja suorittaa seuraava synteesivaihe suoraan käyttäen hydrauksessa saatua suodatettua nestettä ilman tuotteen eristämistä.
Yhdisteiden IV ja V kondensaatio suoritetaan sopivasti jäaetikassa, tai, kun yhdistettä IV käytetään hydroklori- din muodossa, voidaan sen kondensaatio yhdisteen V kanssa suorittaa edullisesti ei ainoastaan jääetikassa vaan myös di- metyyliformamidissa, tai asetonitriilin ja dimetyyliformamidin seoksessa.
Yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa additiosuo-loiksi happojen, kuten esimerkiksi kloorivety-, bromivety-, sulfoni-, 61 880 5 etikka-, maloni-, maleiini-, fumaari-, viini- ja omenahappojen kanssa, tai alkali- tai maa-alkalimetallihydroksidien ja -karbonaattien tai alkalimetallibikarbonaattien kanssa.
Yleisen kaavan I mukaisilla yhdisteillä ja niiden fysiologisesti siedettävillä suoloilla on arvokkaita farmakologisia ja terapeuttisia ominaisuuksia ja erityisesti erittäin mielenkiintoinen hypo-glykeeminen aktiviteetti. Lisäksi ne vähentävät verihiukkasten ta-kertymista ja kapillaarista permeabiliteettia, lisäävät fibrinolyyt-tistä potentiaalia ja kapillaarista resistenssiä ja niillä on erittäin alhainen myrkyllisyys. Näin ollen voidaan yleisen kaavan I mukaisia yhdisteitä ja niiden fysiologisesti siedettäviä suoloja käyttää lääkeaineina, erityisesti käsiteltäessä sokeritautia ja diabeet-tistä angiopatiaa.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä; sulamispisteet on määritetty Kofler-menetelmällä.
Esimerkki 1: N-nitroso-3-atsabisyklo(3,3,0)oktaani /Τλ
( N - NO
vly A) 83,4 g 1,2-syklopentaani-dikarboksimidiä liuoksessa, jossa oli 278 ml vedetöntä dioksaania, hydrattiin 24 g:n kanssa kupari- ja bariumkromiittia (valmistettu julkaisussa A.Dunet et ai., Bull.Soc. Chim. France (1956) 906-10 selitetyn menetelmän mukaan) 276°C:ssa ja 110-100 kg/cm :n vetypaineessa kunnes vedyn absorptio on lakannut, mikä kesti 5-6 tuntia. Katalysaattori suodatettiin pois ja suodos kerättiin 57,6 gtaan etikkahappoa. Sen jälkeen liuotin haihdutettiin tyhjössä ja jäännös liuotettiin 390 ml:aan vettä.
Näin saatu liuos uutettiin kloroformilla ei-emäksisten tuotteiden poistamiseksi, sen jälkeen se nitrosoitiin 70°C:ssa lisäämällä nopeasti 41,4 g natriumnitriittiä 131 ml:ssa vettä ja sen jälkeen seosta kuumennettiin 70°C:ssa yhden tunnin ajan. Jäähdyttämisen jälkeen reaktioseos uutettiin eetterillä, uutteet pestiin natriumbikar-bonaattiliuoksella ja sen jälkeen vedellä. Nämä uutteet kuivattiin, liuotin poistettiin tislaamalla ja tuote tislattiin. Saatiin noin 56,7-59,7 g N-nitroso-3-atsabisyklo(3,3,0)oktaania, keltainen öljy (kp/0,1 mm Hg; 90-95°C, n£° = 1,5153).
Lähtöaineena käytetty 1,2-syklopentaanidikarboksimidi valmis- 6 61880 tettiin puolestaan lähtemällä 1/2-syklopentaanidikarboksyylihaposta.
B) N-nitroso-3-atsabisyklo(3,3,0)oktaani valmistettiin myös seuraavalla tavalla: 25 g 3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaani-2-onia liuoksessa, jossa oli 250 ml vedetöntä dioksaania, hydrattiin 7,2 g:11a kupari- ja bariumkromiittia 300°C:ssa 140-130 kg/cm2:n vetypainees-sa, kunnes vedyn imeytyminen on lakannut. Reaktioseoksesta, jota käsiteltiin kuten edellä on selitetty, saatiin 19,2 g N-nitroso-3-atsabisykloi3,3,0)oktaania, kp/0,1 mm Hg; 90-95°C, n24 = 1,513.
Lähtöaineen käytetty 3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaani-2-oni voidaan valmistaa joko pelkistämällä elektrolyyttisesti 1,2-syklopen-taanidikarboksimidiä julkaisussa K.N.Menon ja J.L.Simonsen, J.Chem. Soc. (1929), s. 302-305 selitetyn menetelmän mukaan, tai hydraamal-la etyyli-2-syanosyklopentaani-karboksylaattia tai etyyli-2-syano-syklopent-1-eeni-karboksylaattia seuraavien menetelmien mukaan: a) 33,4 g etyyli-2-syanosyklopentaani-karboksylaattia liuoksessa, jossa on 334 ml isopropanolia ja 4 g NHL·:a, hydrattiin käyttä- 2 ^ mällä mukana Raney-nikkeliä, 17-20 kg/cm :n vetypaineessa kunnes vedyn absorboituminen oli lakannut. Sen jälkeen katalysaattori suodatettiin pois ja liuotin poistettiin tislaamalla. Jäännöksestä, joka oli kiteytetty uudestaan 130 ml:sta isopropyylieetteriä, saatiin 18,2 g 3-atsabisyklo-(3;3,0)-oktaani-2-onia, kp. 88-90°.
b) 49,5 g etyyli-2-syanosyklopent-1-eeni-karboksylaattia liuoksessa, jossa oli 495 ml isopropanolia ja 5,1 g NH^ja, hydrattiin Raney-nikkelin läsnäollessa 60°C:ssa 17-20 kg/cm2:n vetypaineessa, kunnes vedyn absorboituminen oli lakannut. Katalysaattori suodatettiin pois, liuotin tislattiin pois ja jäännös kiteytetiin uudestaan 300 ml:sta sykloheksaania. Saatiin noin 20,5-21 g 3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaani-2-onia, sul.p. 89-90°C.
C) Vielä eräs menetelmä joka on erityisen mielenkiintoinen N-nitroso-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaanin valmistamiseksi suoritettiin seuraavasti:
Diboraania, joka oli valmistettu lisäämällä 40,8 g BH^Naita 1000 ml:ssa diglyymiä 228 g:aan ^2^)2 OBF:ää 400 ml:ssa diglyymiä, lisättiin 0°C:ssa 5 tunnin kuluessa liuokseen, jossa oli 27,8 g 1,2-syklopentaanidikarboksimidiä 500 ml:ssa vedetöntä tetrahydrofuraania. Seosta hämmennettiin 0°C:ssa 2 tuntia, annettiin seistä 24 tuntia, keitettiin palautusjäähdyttäen 8 tuntia, hydrolysoitiin varovasti lisäämällä 150 ml 6N HCl-liuosta, minkä jälkeen keitetiin palautusjäähdyttäen uudestaan 5 tuntia. Jäähdyttämisen jälkeen liu- 61880 7 kenemattomat aineosat suodatettiin pois ja näin saatu liuos tehtiin alkaliseksi 200 ml:11a 10N NaOH-liuosta, minkä jälkeen höyrytislat-tiin, tisle kerättiin 12N HCl-liuokseen. Hapan väliaine kuivattiin 100 ml:11a etanolia ja sen jälkeen 100 ml:11a asetonia kaiken veden poistamiseksi. Jäännös suspensoitiin 100 ml:aan vedetöntä asetonia ja suodattamisen jälkeen saatiin 12,8 g 3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaa-ni-hydrokloridia, sul.p. 136-137°C, joka nitrosoitiin natriumnitrii-tillä kuten edellä mainitiin N-nitroso-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaanin valmistamiseksi, kp/0,1 mm Hg = 90-95°C.
Esimerkki 2: N-amino-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaani < N - NH0 \_L/ 2 A) 1050 g N-nitroso-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaania hydrattiin suspensiossa, jossa on 3500 ml vettä käyttämällä mukana 6 g FeSO^, 7H~0:ta ja 17,5 g virtsa-ainetta, 21 g:11a palladiumhiiltä, 5 % Pd, 10-7 kg/cm :n vetypaineessa 30°C:n lämpötilassa, kunnes vedyn imeytyminen oli lakannut. Katalysaattori suodatettiin pois, lisättiin 1000 ml bentseeniä ja 2400 g kaliumkarbonaattia. Reaktioseos dekan-toitiin, uutettiin bentseenillä ja kuivattiin kaliumkarbonaatilla. Näin saadusta liuoksesta saatiin 690 g N-amino-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaania, kp/10 mm Hg =86°C.
B) N-amino-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaani valmistettiin myös seuraavalla tavalla: 28 g:aan N-nitroso-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaania ja 36,8 g:aan absoluuttista etanolia 500 ml:ssa nestemäistä ammoniakki lisättiin 18,4 g natriumia 90 minuutin kuluessa ylläpitäen pysyvä taso. Sen jälkeen reaktioseosta hämmennetiin 1 tunti, sitten NH^ poistettiin hitaasti lisäämällä samanaikaisesti 300 ml vettä ja 200 ml eetteriä. Vesipitoinen faasi kyllästettiin 100 g:11a raemaista natriumhydrok-sidia. Dekantoimisen, eetterillä uuttamisen ja kuivaamisen jälkeen liuotin poistettiin. Saatiin 13 g N-amino-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaania, kp/18 mm Hg = 86°C.
Esimerkki 3: N-(4-metyylibentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,3,0)-okt-3-yyli] -virtsa-aine___ H3C ^)- S02 - NH - CO - NH - / 8 61 880 8,1 g N-amino-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaani-hydrokloridia lisättiin haaleaan liuokseen (40-50°C), jossa oli 10,7 g paratolueeni-sulfonyylivirtsa-ainetta ja 100 ml asetonitriilin ja dimetyyliform-amidin 4/1-seosta, sen jälkeen seosta keitetiin palautusjäähdyttäen. Havaittiin heikko samennus, joka voimistui NH^Cl-sakan muodostuessa. Keitettiin palautusjäähdyttäen 45 minuuttia, minkä jälkeen reaktio-seos laimennettiin 90 ml:11a vettä. Näin muodostunut sakka imusuo-datettiin ja kiteytettiin uudestaan 100 ml:sta etanolia. Saatiin 12 g N-(4-metyylibetseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,3,0)-okt- 3-yyli)-virtsa-ainetta, sul.p. 178°C, saanto 74 %.
Tällainen synteesi suoritettiin myös edullisesti työskentelemällä dimetyyliformamidissa 80°C:ssa 45 minuuttia; tällöin saatiin 10 g N-(4-metyylibentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,3,0)-okt-3-yyli)-virtsa-ainetta, sul.p. 178°C, saanto 62 %, tai työskentelemällä jääetikkahapossa seuraavan menetelmän mukaan: 10,7 g para-tolueenisulfonyylivirtsa-ainetta, 8,1 g N-amino-3-atsabisyklo-(3,3,0)-oktaani-hydrokloridia ja 50 g jääetik-kaa kuumennettiin 80°C:ssa 30 tuntia. Seos tuli homogeeniseksi 10 minuutin kuluttua jolloin havaittiin pieni sakka. Seos laimennettiin 50 ml:11a vettä ja näin muodostunut sakka imusuodatettiin ja kiteytettiin uudestaan 90 ml:sta palautusjäähdyttäen kiehuvaa etanolia. Saatiin 11,5 g N-(4-metyylibentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsa-bisyklo-(3,3,0)-okt-3-yyli)-virtsa-ainetta, sul.p. 178°C.
Tässä viimemainitussa esimerkissä voidaan 8,1 N-amino-3-atsa-bisyklo-(3,3,0)-oktaani-hydrokloridi korvata 6,3 g:11a vastaavaa emästä, jolloin saadaan 11,7 g N-(4-metyylibentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,3,0)-okt-3-yyli)-virtsa-ainetta, sul.p. 178°C. Esimerkit 4-10:
Seuraavat yhdisteet valmistettiin esimerkeissä 1-3 selitettyjen menetelmien mukaan käyttäen vastaavia lähtöaineita: 4. N-(4-etyylibentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,3,0)-okt- 3-yyli)-virtsa-aine, sul.p. 149°C (etanoli); 5. N-(4-klooribentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,3,0)-okt- 3-yyli)-virtsa-aine, sul.p. 207-208°C (etanoli); 6. N-(4-bromibentseeisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,3,0)-okt-3-yyli)-virtsa-aine, sul.p. 213°C (tolueeni); 7. N-(4-metyylibentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,2,0)-hept- 3-yyli)-virtsa-aine, sul.p. 228-230°C (dimetyyliformamidi/vesi);
Claims (4)
- 9 61880
- 8. N-(4-etyylibentseenisulfonyyli)-Ν'-(3-atsabisyklo-(3,2,0)-hept- 3-yyli)-virtsa-aine, sul.p. 200-201°C (etanoli);
- 9. N-(4-klooribentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,2,0)-hept- 3-yyli)-virtsa-aine, sul.p. 234-236°C ( dimetyyliformamidi/vesi);
- 10. N-(4-metyylibentseenisulfonyyli)-N'-(3-atsabisyklo-(3,1,0)-heks- 3-yyli)-virtsa-aine, sul.p. 206-207°C ( dimetyyliformamidi/vesi). Patenttivaatimus; Menetelmä N-aryylisulfonyyli-N1-(3-atsabisykloalkyyli)-virtsa-aineiden, joiden yleinen kaava on My 2 2n jossa X tarkoittaa halogeenia tai 1-5 hiiliatomia sisältävää alkyyliä, ja n on kokonaisluku 1-3, sekä niiden fysiologisesti siedettävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi sopivien happojen tai emästen kanssa, jonka menetelmän mukaan pelkistetään joko katalyyttisesti hydraamalla tai diboraanilla yhdiste, jonka yleinen kaava on (CH- \ϊΗ II λ ^n______ j jossa n tarkoittaa samaa kuin edellä ja Z on -CH-- tai -C-, nitro- ^ « o soidaan näin muodostunut 3-atsabisykloalkaani, jonka yleinen kaava on (ch2C^ \h III pelkistetään näin saatu N-nitroso-3-atsabisykloalkaani, joko kata-lyyttfsesti hydraamalla tai natriumin, etanolin ja ammoniakin seoksella ja kondensoidaan saatu N-amino-3-atsabisykloalkaani, jonka yleinen kaava on 10 61 880 (CH,fI \ - NH, IV bentseenisulfonyylivirtsa-ainejohdannaisen kanssa, tunnet-t u siitä, että käävän IV mukainen yhdiste kondensoidaan emäksen tai hydrokloridin muodossa Virtsa-ainejohdannaisen kanssa, jonka yleinen kaava on XNC~\ y y S02 - NH - C - NH2 V jolloin kondensaatio suoritetaan ✓ jääetikassa kun yhdiste IV on emäksen muodossa, tai jääetikassa, dimetyyliformamidissa tai asetonitriilin ja dimetyyliformamidin seoksessa, kun yhdiste IV on hydrokloridin muodossa, ja haluttaessa käsitellään näin saatuja N-aryylisulfonyyli-N'-(3-atsabisykloalkyyli)-virtsa-aineita sopivilla hapoilla tai emäksillä vastaavien additio-suolojen valmistamiseksi. Förfarande för framställning av N-arylsulfonyl-N'-(3-azabicyk-loalkyl)-urinämnen med den allmänna formeln x ^C~\ / V SO- - NH - CO - NH - N (CH-) I w v.U-' 2 n i vilken X betecknar halogen eller alkyl med 1-5 kolatomer och n är ett helt tai 1-3, och fysiologiskt fördragbara additionssalter därav med lämpliga sy-ror eller baser, varvid man reducerar, antingen med katalytisk hyd-rering eller med diboran, en förening med den allmänna formeln (CH-,ίΓ^ Nnh II i vilken n betecknar detsamma som ovan och Z betecknar -CH2~ eller
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA175626 | 1973-07-04 | ||
| CA175626 | 1973-07-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI203674A7 FI203674A7 (fi) | 1975-01-05 |
| FI61880B FI61880B (fi) | 1982-06-30 |
| FI61880C true FI61880C (fi) | 1982-10-11 |
Family
ID=4097201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2036/74A FI61880C (fi) | 1973-07-04 | 1974-07-03 | Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n'-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5333584B2 (fi) |
| AR (1) | AR203750A1 (fi) |
| AT (1) | AT339914B (fi) |
| CS (1) | CS185566B2 (fi) |
| DD (1) | DD113223A5 (fi) |
| DK (1) | DK137752B (fi) |
| ES (1) | ES427972A1 (fi) |
| FI (1) | FI61880C (fi) |
| HU (1) | HU168450B (fi) |
| IN (1) | IN139716B (fi) |
| NO (1) | NO144344C (fi) |
| OA (1) | OA04735A (fi) |
| PH (1) | PH12355A (fi) |
| RO (1) | RO70080A (fi) |
| SE (1) | SE399424B (fi) |
| SU (1) | SU552896A3 (fi) |
| YU (1) | YU40105B (fi) |
| ZA (1) | ZA744313B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4183857A (en) * | 1978-07-06 | 1980-01-15 | Shell Oil Company | 3-Benzyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexane-2,4-dione |
| CA1121355A (en) * | 1978-10-27 | 1982-04-06 | Ronald F. Mason | Pyrrolidine derivatives and process for the preparation of such compounds |
| FR2610321B1 (fr) * | 1987-02-04 | 1989-04-07 | Oril Sa | Nouveau procede de synthese du n-amino aza-3 bicyclo (3, 3, 0) octane |
| CN105061293B (zh) * | 2015-07-28 | 2017-11-07 | 江苏瑞科医药科技有限公司 | 一种格列齐特中间体氨基氮杂环盐酸盐的合成方法 |
| CN110372545B (zh) * | 2019-08-06 | 2022-01-04 | 山东海佑福瑞达制药有限公司 | 一种高纯度的格列齐特中间体对甲苯磺酰脲的制备方法 |
| CN110372568A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-10-25 | 山东海佑福瑞达制药有限公司 | 一种格列齐特中间体的结晶及其制备方法 |
| RU2754708C1 (ru) * | 2021-03-02 | 2021-09-06 | Акционерное общество "Щелково Агрохим" | Способ получения гликлазида |
-
1974
- 1974-06-05 YU YU1566/74A patent/YU40105B/xx unknown
- 1974-06-11 IN IN1269/CAL/74A patent/IN139716B/en unknown
- 1974-06-27 OA OA55236A patent/OA04735A/xx unknown
- 1974-06-27 AR AR254427A patent/AR203750A1/es active
- 1974-07-01 CS CS7400004621A patent/CS185566B2/cs unknown
- 1974-07-02 DK DK354474AA patent/DK137752B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-07-02 RO RO7479387A patent/RO70080A/ro unknown
- 1974-07-02 DD DD179654A patent/DD113223A5/xx unknown
- 1974-07-03 HU HUSI1420A patent/HU168450B/hu not_active IP Right Cessation
- 1974-07-03 SU SU2041822A patent/SU552896A3/ru active
- 1974-07-03 FI FI2036/74A patent/FI61880C/fi active
- 1974-07-03 PH PH7416011A patent/PH12355A/en unknown
- 1974-07-03 JP JP7624474A patent/JPS5333584B2/ja not_active Expired
- 1974-07-03 SE SE7408755A patent/SE399424B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-03 NO NO742425A patent/NO144344C/no unknown
- 1974-07-04 ES ES427972A patent/ES427972A1/es not_active Expired
- 1974-07-04 ZA ZA00744313A patent/ZA744313B/xx unknown
- 1974-07-04 AT AT553074A patent/AT339914B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD113223A5 (fi) | 1975-05-20 |
| RO70080A (ro) | 1980-06-15 |
| SU552896A3 (ru) | 1977-03-30 |
| DK354474A (fi) | 1975-02-24 |
| NO144344B (no) | 1981-05-04 |
| FI203674A7 (fi) | 1975-01-05 |
| ZA744313B (en) | 1975-07-30 |
| DK137752B (da) | 1978-05-01 |
| FI61880B (fi) | 1982-06-30 |
| NO144344C (no) | 1981-08-12 |
| DK137752C (fi) | 1978-10-02 |
| JPS5333584B2 (fi) | 1978-09-14 |
| YU40105B (en) | 1985-08-31 |
| AR203750A1 (es) | 1975-10-15 |
| IN139716B (fi) | 1976-07-24 |
| PH12355A (en) | 1979-01-29 |
| SE399424B (sv) | 1978-02-13 |
| HU168450B (fi) | 1976-04-28 |
| NO742425L (fi) | 1975-02-03 |
| CS185566B2 (en) | 1978-10-31 |
| ATA553074A (de) | 1977-03-15 |
| ES427972A1 (es) | 1976-08-16 |
| JPS5062971A (fi) | 1975-05-29 |
| SE7408755L (fi) | 1975-01-07 |
| OA04735A (fr) | 1980-08-31 |
| YU156674A (en) | 1983-01-21 |
| AT339914B (de) | 1977-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2664643C2 (ru) | Способ получения n-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксо-3,5-дигидро-1,4-бензотиазепин-4ил)-6-метил-хиназолин-4-амина | |
| PL164955B1 (en) | Method of obtaining novel indolone derivatives | |
| US7943781B2 (en) | Process for preparing telmisartan | |
| EP0165422B1 (de) | Neue substituierte Bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0340064A1 (fr) | Benzodiazépines, leur procédé et intermédiaires de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| FI61880C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n'-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen | |
| FI62832C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3,4-tetrahydroisokinoliner | |
| KR100453668B1 (ko) | 1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸및그의유도체의제조방법 | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| JP2825132B2 (ja) | 化合物の新規な製造方法 | |
| CH661507A5 (fr) | Derives de l'hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2 n-arylee et leur procede de preparation. | |
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| HU187634B (en) | Process for producing alkanolamine derivatives | |
| KR20080036058A (ko) | 4β-아미노-4'-디메틸-4-데속시포도필로톡신의 제조방법 | |
| RS49832B (sr) | Postupak za dobijanje aminskih derivata alkiloksifuranona, dobijanje jedinjenja i upotreba ovih jedinjenja | |
| EP0260588B1 (en) | Process for the preparation of alpha-N-[(hypoxanthin-9-yl)-pentyloxycarbonyl]-arginine | |
| EP1758867B1 (en) | Process for preparing oxcarbazepine | |
| US4291163A (en) | Decahydroquinoline-2-carboxylic acid compounds | |
| KR100723562B1 (ko) | 2-벤질아닐린의 제조 방법 | |
| US4029647A (en) | Synthesis of biotin | |
| KR100909295B1 (ko) | 6-아미노메틸- 6,11-디하이드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의 제조방법 | |
| CN112521298B (zh) | 一种利多卡因的合成方法 | |
| EP0125106B1 (en) | 1-acylamino-1-cyclopentanecarboxylic acids and a process for preparing them | |
| Takamizawa et al. | Studies on Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. LXXVII. Reaction of Thiamine Analogues with Diethyl Benzoylphosphonate | |
| JPH0312067B2 (fi) |