RU2071474C1 - Производные 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила или их фармацевтически приемлемые соли - Google Patents

Производные 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила или их фармацевтически приемлемые соли Download PDF

Info

Publication number
RU2071474C1
RU2071474C1 SU915001503A SU5001503A RU2071474C1 RU 2071474 C1 RU2071474 C1 RU 2071474C1 SU 915001503 A SU915001503 A SU 915001503A SU 5001503 A SU5001503 A SU 5001503A RU 2071474 C1 RU2071474 C1 RU 2071474C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidinyl
piperazinyl
halogen
formula
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
SU915001503A
Other languages
English (en)
Inventor
Коломбо Пиноль Огусто
Фригола Констанса Хорди
Парес Короминас Хуан
Original Assignee
Лабораторьос Дель Др.Эстев С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораторьос Дель Др.Эстев С.А. filed Critical Лабораторьос Дель Др.Эстев С.А.
Application granted granted Critical
Publication of RU2071474C1 publication Critical patent/RU2071474C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Использование: в фармацевтической промышленности, т.к. продукт обладает биологической активностью, в частности анксиолитической. Сущность изобретения: новые производные 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил ф-лы 1, где R - атом водорода, n-1-6, Het - выбран из имидазола или пиразола ф-лы 2, где А и В различные и представляют атом углерода или азота. R2 и R4 - одинаковые или различные и означают водород, галоген, низший алкил, нитро, циано, фенил или фенил, замещенный галогеном, либо R2 и R3 или R3 и R4 вместе образуют алкиленовую цепь, содержащую четыре атома углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, или фармацевтически приемлемые соли. Структура соединения 1 и 2:
Figure 00000001
,

Description

Изобретение относится к области синтеза новых биологически активных соединений.
Новые соединения относятся к группе производныx 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила, обладающих анксиолитической и транквилизирующей активностью.
Известны соединения буспирона и ипсапирона (см. Merсk Index, 11-е издание, номера 1493, стр. 229 и 4967, стр. 803), проявляющие аналогичную активность. Однако их активность недостаточно высока.
Цель изобретения: изыскание соединений, превышающих уровень активности известных соединений.
Эта цель достигается с помощью производных 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила общей формулы:
Figure 00000003
I
в которой R1 означает атом водорода, n 1-6; Het означает имидазол или пиразол общей формулы II:
Figure 00000004

где А и В различные и представляют собой атом углерода или азота,
R2-R4, одинаковые или разные, означают атом водорода, галоген, низший алкил, нитро, циано, фенил или фенил, замещенный галогеном, низшим алкоксилом, либо R2-R3 или R3 и R4 вместе образуют алкиленовую цепь, содержащую 4 атома углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной,
или их фармацевтически приемлемых солей.
Новые производные общей формулы I можно получать следующим методом:
Реакцией соединения общей формулы IV
Figure 00000005
(IV)
в которой R1 имеет упомянутые выше значения и
X представляет атом галогена или удаляемую группу, выбираемую из тозилокси или мезилокси, с соединением общей формулы V:
Figure 00000006
(V)
в которой A, B, R2, R3 и R4 имеют вышеупомянутые значения.
Реакция осуществляется в присутствии соответствующего растворителя, например диметилсульфоксида, диметилформамида, спирта, углеводорода, ароматического или неароматического, такого, как диоксан или простой дифениловый эфир, или смесь этих растворителей. Эту реакцию преимущественно проводят в присутствии основания, например, гидроокиси, карбоната или бикарбоната щелочных металлов или их солей.
Преимущественно температура реакции находится в интервале между комнатной температурой и температурой флегмы растворителя, и время реакции составляет между 1 часом и 24 часами.
Соединения общей формулы I переводят в соли путем обработки их минеральной или органической кислотой в среде соответствующего растворителя.
Нижеприведенные примеры иллюстрируют изобретение:
Пример 1. Получение 1Н-пиразол-1-(4-(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутила).
Нагревают при флегме в течение 14 часов смесь 4 г (13,3 ммол) 2-пиримидин-1-(4-бромбутил)-4-пиперазина, 1,02 г (15 ммол) пиразола и 2,76 г (20 ммол) карбоната калия в 50 мл диметилформамида. Выпаривают в вакууме, добавляют хлороформ, промывают водой, сушат на сульфате натрия, выпаривают в вакууме и получают 3,5 г масла, которое представляет 1Н-пиразол-1-(4-(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутил).
Идентифицированные соединения по примерам 2-14 получают таким же способом. Данные их идентификации находятся в таблицах I-III.
Пример 16. Получение дихлоргидрата 1Н-пиразол-4-хлор-1-(4-(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутила).
Растворяют 5 г 1Н-пиразол-4-хлор-1-(4-(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутила) в 100 мл этилового спирта и нагревают до 60oC. При помощи этанола, насыщенного соляной кислотой, доводят раствор до рН 4,5-5. Концентрируют получающийся раствор до половины объема и оставляют для кристаллизации при 5oC в течение 12 часов. Получают 5,5 г кристаллов с точкой плавления 194-197,5oC, которые соответствуют дихлоргидрату 1Н-пиразол-4-хлор-1-(4-(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутила).
Продукт примера 15 получают таким же способом.
Спектроскопические данные, идентифицирующие эти продукты, показаны в таблице IV.
Биологическая активность
На нескольких примерах иллюстрируется действие на центральную нервную систему, а точнее их энксиолитическое и транквилизирующее действие, при помощи теста с обусловленной ответной реакцией уклонения, по методу J.S.New и др. (J.S.New, J.P.Jevich, M.S.Eison, D.P.Taylor, A.S.Eison, L.A.Riblet, C.P. Van der Maelen, D.L.Tample, J.Med.Chem. 1986, 29, 1476).
В этом тесте используют крыс пород Wistar, самцов, весом 200 грамм, натренированных перепрыгивать через преграду в клетке с задвижкой и выходом (shuttle box) (Letica, ссылка L 1 910 и L1 2700), в течение 30 секунд после их введения в клетку.
Продукты с анксиолитической или транквилизирующей активностью устраняют обусловленную ответную реакцию уклонения.
Подготовка: первый день: 11 опытов, с интервалами 3 минуты. Электрошок на лапах, за 30 секунд (5 мА, 0,1 сек, 10 сек).
Второй и третий дни: 2 опыта в день, только с отобранными крысами [сумма точек первого дня (за исключением первого опыта) более 14]
День опыта: группы образованы отобранными крысами. Продукт или эксципиент вводят за 45 минут до начала исследования.
В таблицу V сведены результаты, полученные с исследуемыми продуктами.
Учитывая их высокие фармакодинамические свойства, производные 1Н-пиразол-(4-(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутила) можно использовать удовлетворительным образом в терапии людей или животных, особенно при лечении расстройств центральной нервной системы, а особенно для лечения мучительного страха или в качестве транквилизаторов.

Claims (3)

  1. Производные 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила общей формулы I
    Figure 00000007

    где R1 водород;
    n 1 6;
    Het выбран из имидазола или пиразола общей формулы
    Figure 00000008

    где A и B различные и представляют атом углерода или азота;
    R2 R4, одинаковые или различные, водород, галоген, низший алкил, нитро, циано, фенил или фенил, замещенный галогеном, низшим алкоксилом, либо R2 R3 или R3 R4 вместе образуют алкиленовую цепь, содержащую четыре атома углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной,
    или их фармацевтически приемлемые соли.
  2. 2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что R1, R2 и R4 водород.
  3. 3. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что R3 галоген, выбранный из хлора, брома, фтора.
SU915001503A 1989-02-09 1991-09-18 Производные 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила или их фармацевтически приемлемые соли RU2071474C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8901700 1989-02-09
FR8901700A FR2642759B1 (fr) 1989-02-09 1989-02-09 Derives de pyrimidyl-piperazinyl-alkyl azoles avec activite anxiolytique et/ou tranquillisante

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4743187 Division

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2071474C1 true RU2071474C1 (ru) 1997-01-10

Family

ID=9378642

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU915001503A RU2071474C1 (ru) 1989-02-09 1991-09-18 Производные 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила или их фармацевтически приемлемые соли

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5128343A (ru)
EP (1) EP0382637B1 (ru)
JP (1) JP2521170B2 (ru)
KR (1) KR950000779B1 (ru)
AT (1) ATE92059T1 (ru)
AU (1) AU623734B2 (ru)
CA (1) CA2009480A1 (ru)
DD (1) DD292000A5 (ru)
DE (1) DE69002341T2 (ru)
DK (1) DK0382637T3 (ru)
ES (1) ES2021941A6 (ru)
FR (1) FR2642759B1 (ru)
HU (1) HU204817B (ru)
NO (1) NO176880C (ru)
PT (1) PT93095B (ru)
RU (1) RU2071474C1 (ru)
YU (1) YU48071B (ru)
ZA (1) ZA90929B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5219855A (en) * 1988-01-29 1993-06-15 Mitsubishi Kasei Corporation Anxiolytic drug
FR2654621B1 (fr) * 1989-11-22 1994-09-23 Esteve Labor Dr Inhibition du syndrome d'abstinence.
FR2672052B1 (fr) * 1991-01-28 1995-05-24 Esteve Labor Dr Derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-alkyl-azoles, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
US5681956A (en) * 1990-12-28 1997-10-28 Neurogen Corporation 4-aryl substituted piperazinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
US5633377A (en) * 1990-12-28 1997-05-27 Neurogen Corporation 4-piperidino- and piperazinomethyl-2-cyclohexyl imidazole derivatives; dopamine receptor subtype specific ligands
FR2671972B1 (fr) * 1991-01-25 1995-03-03 Esteve Labor Dr Utilisation de derives 1-h-azole-(omega-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)-alkyl) pour la preparation de medicaments destines au traitement des troubles des fonctions cognitives.
FR2673628B1 (fr) * 1991-03-07 1993-07-09 Esteve Labor Dr Procede de preparation de derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-butyl-azoles.
FR2701260B1 (fr) * 1993-02-05 1995-05-05 Esteve Labor Dr Dérivés de 2-[4-(4-azolylbutyl)-1-pipérazinyl]-5-hydroxypyrimidine, leur préparation et leur application en tant que médicaments.
FR2705098B1 (fr) * 1993-05-10 1995-08-04 Esteve Labor Dr Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) .
ES2099031B1 (es) * 1995-05-31 1997-12-01 Esteve Labor Dr Nuevos polimorfos de diclorhidrato de lesopitron y sus formas hidratadas, procedimientos de preparacion y composiciones que los contienen.
FR2763950B1 (fr) * 1997-06-02 2002-09-20 Esteve Labor Dr 2- {4- [4-(4,5-dichloro-2-methylimidazol-1-yl)butyl] -1- piperazinyl }-5-fluoropyrimidine, sa preparation et son utilisation therapeutique
ES2125206B1 (es) * 1997-07-21 1999-11-16 Esteve Labor Dr Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
US6166205A (en) * 1998-09-02 2000-12-26 Neurogen Corporation 2-Aryl-4-(1-[4-heteroaryl]piperazin-1-yl)methylimidazoles: dopamine . D.sub4 receptor subtype ligands
EP1309592B9 (en) 2000-08-14 2007-02-28 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Substituted pyrazoles
AU8645401A (en) 2000-08-14 2002-02-25 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted pyrazoles
DK1309591T3 (da) 2000-08-14 2007-03-26 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituerede pyrazoler
US7332494B2 (en) 2000-08-14 2008-02-19 Janssen Pharmaceutica, N.V. Method for treating allergies using substituted pyrazoles
MXPA03001960A (es) 2000-09-06 2004-03-18 Johnson & Johnson Un metodo para tratar alergias.
ES2167276B1 (es) * 2000-10-20 2003-04-01 Esteve Labor Dr Nuevos derivados de cianoaril (o cianoheteroaril)-carbonil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4487773A (en) * 1981-03-16 1984-12-11 Mead Johnson & Company 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants
US4367335A (en) * 1981-08-03 1983-01-04 Mead Johnson & Company Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives
DE3321969A1 (de) * 1983-06-18 1984-12-20 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln 2-pyrimidinyl-1-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4547499A (en) * 1984-05-10 1985-10-15 The Upjohn Company 2,4-Dihydro-2(omega-aminoalkyl)-1H-[1,2,4]triazolo[3,4-c]benzoxazin-1-one anti-allergy drug compounds, compositions and use
US4675403A (en) * 1985-10-16 1987-06-23 American Home Products Corporation 3-Aminoalkyl derivatives of 5,5-disubstituted hydantoins with psychotropic activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.Med. Chem.- 1986, 29, 1470 - 1482. Справочник Мерка.- Издание II, с.229, 4967. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2521170B2 (ja) 1996-07-31
ATE92059T1 (de) 1993-08-15
NO176880B (no) 1995-03-06
ZA90929B (en) 1990-11-28
NO900411L (no) 1990-08-10
AU4919290A (en) 1990-08-16
DD292000A5 (de) 1991-07-18
AU623734B2 (en) 1992-05-21
ES2021941A6 (es) 1991-11-16
PT93095A (pt) 1990-08-31
CA2009480A1 (fr) 1990-08-09
KR900012929A (ko) 1990-09-03
EP0382637B1 (en) 1993-07-28
YU25790A (en) 1991-08-31
US5128343A (en) 1992-07-07
FR2642759B1 (fr) 1991-05-17
EP0382637A1 (fr) 1990-08-16
DE69002341D1 (de) 1993-09-02
NO900411D0 (no) 1990-01-29
KR950000779B1 (ko) 1995-02-02
YU48071B (sh) 1997-01-08
DE69002341T2 (de) 1993-12-02
HU900716D0 (en) 1990-04-28
JPH032179A (ja) 1991-01-08
HU204817B (en) 1992-02-28
DK0382637T3 (da) 1993-09-20
PT93095B (pt) 1995-12-29
NO176880C (no) 1995-06-14
FR2642759A1 (fr) 1990-08-10
HUT53100A (en) 1990-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2071474C1 (ru) Производные 4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинила или их фармацевтически приемлемые соли
EP0313724B1 (en) Bis (acyloxymethyl) imidazole Derivative
EP0515265B1 (fr) Dérivés de la pyrimidine, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4299832A (en) Substituted theophylline compounds
CA2044087A1 (fr) Derives de l'imidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0042593A1 (de) Aryloxypropanolamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JPS6339875A (ja) ピリミジン誘導体
PL115361B1 (en) Process for preparing novel derivatives of benzimidazole
EP0183159A2 (de) 1-Heteroaryl-4-aryl-pyrazolin-5-one zur Verwendung als Arzneimittel
FR2656609A1 (fr) Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique.
EP0217700A1 (fr) Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0480794A1 (fr) Dérivés de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0520883B1 (fr) Dérivés de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
JP5980807B2 (ja) Ｎ−スルホニル−置換オキシインドール類を製造する方法
EP0138720A2 (fr) Nouveaux benzenesulfonamides n-cyclises, leur procédé de préparation et leur utilisation comme substance active de compositions pharmaceutiques
SU1676446A3 (ru) Способ получени производных имидазолина или пиримидина или их физиологически переносимых кислотно-аддитивных солей
RU2058982C1 (ru) 1-(3-хлорфенил)-4-оксиметил-7,8-диметокси-5н-2,3-бензо-диазепин или его терапевтически приемлемая соль присоединения кислоты
EP0114770A2 (fr) Composés à noyau hétérocyclique diazoté, leur procédé de préparation et les médicaments, actifs sur le système nerveux central, qui en contiennent
JPH07138238A (ja) 新規キナゾリン誘導体およびそれを有効成分とする抗腫瘍剤
FR2675799A1 (fr) Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique.
US4157340A (en) N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives
FI57934C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamoylfenylimidazolidiner
Riva et al. A new diversity oriented and metal-free approach to highly functionalized 3 H-pyrimidin-4-ones
EP0577470B1 (fr) Dérivés de 2-amino-N-[[[4-(aminocarbonyl)pyrimidin-2-yl]-amino]alkyl]pyrimidine-4-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
CA2018485A1 (fr) Derives de phenyl-1-dihydro-1,4 amino-3 oxo-4 pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20020209