HU204817B - Process for producing new pyrimidynil piperazinyl alkylazoles and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient - Google Patents

Process for producing new pyrimidynil piperazinyl alkylazoles and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient Download PDF

Info

Publication number
HU204817B
HU204817B HU90716A HU71690A HU204817B HU 204817 B HU204817 B HU 204817B HU 90716 A HU90716 A HU 90716A HU 71690 A HU71690 A HU 71690A HU 204817 B HU204817 B HU 204817B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
butyl
piperazinyl
pyrimidinyl
pyrazole
formula
Prior art date
Application number
HU90716A
Other languages
English (en)
Other versions
HU900716D0 (en
HUT53100A (en
Inventor
Pinol Augusto Colombo
Constansa Jordi Frigola
Corominas Juan Pares
Original Assignee
Esteve Labor Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Esteve Labor Dr filed Critical Esteve Labor Dr
Publication of HU900716D0 publication Critical patent/HU900716D0/hu
Publication of HUT53100A publication Critical patent/HUT53100A/hu
Publication of HU204817B publication Critical patent/HU204817B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új N-[m74-(2-pirimídinil)l-piperazinil/-alkil]-lH-azoIok, gyógyászati célra alkalmas savaddícíós sóik és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerint előállított vegyületek a gyógyszergyártásban kőztitennékekként és gyógyászati készítmények hatóanyagaiként is alkalmazhatók.
Az l-[4-(2-pirimidinil-l-piperazmil)-butil]-N-heterogyűrűs dionok ismertek, például a Wu YJI. és mtsai. J. Med. Chem. 1969,72,876, Wu Y.Hésmtsai., J. Med. Chem. 1972,15,477; Yevich J. P. és mtsai., J. med. Chem. 1983,26,194. szakirodalmi helyeken, valamint a 4 456 756 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Temple D. L. és munkatársai) ismertetnek ilyeneket, de ezeken a helyeken azolszármazékokra vonatkozó példa nem szerepel.
Arra a felismerésre jutottunk, hogy az Ν-[ω-/4-(2pirimidinil)-l-piperaziniI/-alkil]-lH-azoIok és gyógyászati szempontból elfogadható sóik biológiailag aktívak, a központi idegrendszerre fejtik ki hatásukat, különösen szorongásoldó és trankvilláns aktivitásuk teszi alkalmassá ezeket a szorongás kezelésére alkalmas gyógyászati készítményekben való felhasználásra.
A találmány szerint előállított vegyületek az 0) általános képlettel jellemezhetők, a képletben
Rj jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, n értéke2 és őkőzötti egészszám,
Hét jelentése egy 01) általános képletű csoport, ahol
A és B mindig különböző, jelentésük szénatom illetve nitrogénatom,
R2, R3 &R4 jelentése azonos vagy különböző, deR2 csak B szénatom jelentésére van értelmezve, jelentésük hidrogénatom, halogénatom, 1-7 szénatomos alkilcsoport, nitrocsoport, hidroxilcsoport, 1-7 szénatomos alkilcsoport, nitrocsoport, hidroxücsoport, 17 szénatomos alkoxicsoport, cianocsoport, 1-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, szulfonilcsoport, dí(l-7 szénatomos alkíl)-amino-szulfonil-csoport, pirrol-l-il-csoport, adott esetben halogénatommal · vagy 1 -7 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoport vagy -NR5R6 csoport, ahol R5 ésR6 azonos vagy különböző, jelentésükhidrogénatom, 1-7 szénatomos alkilcsoport, 1-7 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport, 1-7 szénatomos alkán-szulfonil- vagy fenil-szulfonil-csoport, mely utóbbi adott esetben egyszeresen 1-7 szénatomos alkilcsoporttallehethelyettesítve, vagy
R2 és R3 illetve R3 és R4 együttes jelentése (CH^-vagy-CH-CH-CH-CH-csoport. £
Az 0) általános képletű vegyületeket a találmány szerint az alábbi eljárásokkal állítjuk elő.
A eljárás
Egy (TV) általános képletű vegyületet—aholRj ésn jelentése az előzőekben megadott, X jelentése kilépő- £ csoport, például halogénatom, tozil-oxi- vagy meziloxi-csoport — egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben A, B, R2, R3 és R4 jelentése az előzőekben megadott.
A reagáltatást megfelelő oldószer, például dimetil- 6 szulfoxid, dunetil-formamid, egy alkohol, egy aromás vagy nem aromás szénhidrogén, egy éter, például dioxán vagy difenil-éter vagy a fenti oldószerek elegye jelenlétében végezzük. A reagáltatást előnyösen egy bázis, például egy alkálifém-hidroxid, -karbonát, vagy
-hidrogén-karbonát vagy ezek elegyei jelenlétében végezzük.
A reagáltatás hőmérsékleten célszerűen szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti, a reak10 cióidő 1 óra és 24 óra közötti.
£ eljárás
Az Aeljárástkövetjük, de mivel a reakció izomerek elegyéhez vezet, a reagáltatás végén a komponenseket fizikai eljárásokkal, például desztillálással, kris15 tályosítással vagy kromatográf iás el járással elkülönítjük.
C eljárás
Egy olyan 0) általános képletű vegyületet, amelyben Rj, n és Hét jelentése az előzőekben megadott, és 20 ahöl az R2, R3 és R4 helyettesítőknek legalább egyike nitrocsoport, redukálunk.
A nitrocsoportnak amincsoporttá való redukálására alkalmas számos redukálószer közül a következőket említjükmeg.'katalitikus hidrogénezés nikkel, palládi!5 um vagy platina katalizátor alkalmazásával, cinkamalgám alkalmazása hidrogén-kloriddal, alkálifémbórhidridek stb. A reagáltatást alkoholban, például metanolban, etanolban, bármely propanolban vagy butanolban, vagy alkoholnak vízzel való elegyében vé10 gezzük. A reagáltatás célszerű hőmérséklete -10 ’C és az adott oldószer forráspontja közötti hőmérséklet, a reakcióidő 1 és 24 óra.közötti.
eljárás
Egy olyan 0) általános képletű vegyületet, amely5 ben Rj, n és Hét jelentése az előzőekben megadott, és ahol R2, R3 vagy R4 helyettesítők legalább egyike aminocsoport, sav-halogeniddel vagy savanhidriddel acilezünk.
Areagáltatást oldószer nélkül, vagy megfelelő oldó0 szer jelenlétében, például szénhidrogénben, ketonban vagy éterben egy bázis, például piridin vagy trialkilamin jelenlétében végezzük,
A reagáltatás célszerű hőmérséklete -10 ’C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, a reakciói5 dő 1-24 óra.
E eljárás
Egy olyan 0) általános képletű vegyületet, amelyben Rj, n és Hét jelentése az előzőekben megadott és az Rj, R3 vagy R4 helyettesítők közül legalább egynek ) ajelentésenitrocsoport, reduktív alkilezésnek teszünk ki, amelyet alkálifém-bór-hidríddel végzünk nikkel01)-klorid és egy keton vagy aldehid-csoportot tartalmazó vegyület j elenlétében. A reagáltatást alkoholban vagy alkohol és víz elegyében végezzük, i A reagáltatás célszerű hőmérséklete -15 ’C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, a reakcióidő néhány perc és 24 óra közötti.
F eljárás
Egy olyan 0) általános képletű vegyületet, amely1 ben Rj, n és Hét jelentése az előzőekben megadott, és
HU 204 817 Β azRj és Rj helyettesítők közül legalább az egyiknek a jelentése hidrogénatom, halogénnel, előnyösen klórral vagy brómmal reagáltatunk. A reagáltatást megfelelő oldószerben, például éterben, szénhidrogénben vagy halogénezett szénhidrogénben, például szén-tetrakloridban vagy metilén-kloridban végezzük. A reagáltatást célszerűen -15 ’C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük, a reakcióidő 1 óra és 24 óra közötti.
G eljárás
Egy (VD általános képletű vegyületet -- a képletben A, B, R2, R3, R4, X és n jelentése az előzőekben megadott, egy (VII) általános képletű vegyűlettel — ahol Rj jelentése az előzőekben megadott—reagáltatunk,
H eljárás
Egy (I) általános képletű vegyületnek szervetlen vagy szerves savval alkalmas oldószerben való reagáltatásával a megfelelő sót állítjuk elő.
A következő példákban a találmány szerinti eljárást és néhány új származék előállítását mutatjuk be. Néhány példában készítmények formálását is bemutatjuk. A példák nem korlátozó jellegűek.
A eljárás
1. Példa
-[4-/4-(2-pirimidinil)-1 -pi perazinil/-bu til ]-1Hpirazol előállítása g, 13,3 mmól) 4-(2-pirimidin)-l-(4-bróm-butil)piperazin, 1,02 g, 15 mmól pirazol, és 2,76 g, 20 mmól kálium-karbonát 50 ml dimetil-formamidban készült elegyét 14 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, kloroformot adunk hozzá, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. így 3,5 g 1 -[4-/4-(2-pirimidinü)-1 -piperazinil/butílJ-lH-pirazolt nyerünk olaj formájában.
Azonos eljárással nyerjük az 1-14., 30-36. és 4147. példa szerinti vegyületeket, amelyek azonosítási adatait az L, IV., VI. és VH. táblázatokban mutatjuk be.
B eljárás
24. és 25. Példa
4-Bróm-5-metil-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butiI]-lH-pirazol és 4-bróm-3-metil-l-[4-/4-(2pirimidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol előállítására
Az A eljárásban leírt módon járunk el, de 4-bróm3(5)-metil-pirazolt alkalmazunk.
íly módon két komponenst nyerünk, amelyeket nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással választunk el egymástól. Az elválasztást Nucleasil C-18 oszlopon végezzük, eluensként metanol, acetonitril és víz 35:35:30 arányú elegyét alkalmazzuk. A 24. példa szerinti vegyület retenciós ideje 3,2 perc, a 25. példa szerintié 3,6 perc.
Azonos módon állítjuk elő a 22-29., valamint a 48. és 49. példa szerinti vegyületeket, amelyek azonosítási adatait a HL és Vm. táblázatokban mutatjuk be.
C eljárás
15. Példa
4-Amino-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/butü]-lH-pirazol előállítása
7,2 g, 21 mmól 4-nitro-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-plperazinil/-butil]-lH-pirazol (amelyet a 7. példában leírt módon állítunk elő) 60 ml etanolban készült oldatához erős rázás mellett hozzáadunk 10,2 g, 43,2 mmól nikkel(n)-klorid-hexahidrátot. Az elegyet jégfürdőben lehűtjük, és lassan hozzáadunk 10,2 g, 81 mmól nátrium-bór-hidridet. Az elegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán át, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd vizet adunk hozzá, vákuumban bepároljuk, tömény hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, szűrjük, ammóniával meglőgosítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. így 4,4 g4-amino-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butíI]-lH-pirazolt nyerünk folyadék formájában, A kapott termék spektroszkópiás adatait a Π. táblázatban ismertetjük.
D eljárás
16. Példa
4-(Metil-szulfonamido)-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l -piperazinil/-butil]-1 H-pirazol előállítása
4,4 g, 14,6 mmól, a 15. példa szerint előállított 4amino-l-[4-/4-(2-pirimidmil)-l-piperazinil/-butil]IH-pirazol 30 ml piridinben készült hűtött oldatához lassan hozzáadunk 1,8 g, 16 mmól metánszulfonil-kloridot.
Az elegyet 1 órán át 0 ’C hőmérsékleten, majd 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jégre öntjük, és kloroformmal extraháljuk. Így 3,7 g 4-(metiI-szuIfonamido)-l-[4-/4-(2-pirimidiniI)-l-piperazi nil/-butíl]-lH-pirazolt nyerünk, amely etil-éterből átkristályosítható, olvadáspontja 132 ’C.
A17., 18. és 37-41. példa szerinti vegyületeket azonos módon állítjuk elő, a kapott termékek azonosításieredményeit a Π. és V. táblázatokban közöljük.
E eljárás
19. Példa
4-(2-Butil-amino)-l-[4-/4-(2-pirimidmil)-l-piperazinil/=-butil]-lH-pirazol előállítása g, 6 mmól, a 7. példa szerint előállított 4-nitro-l[4-/4-(2-piriraidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol 10 ml metil-etil-ketonban és 50 ml etanolban készült oldatában 2,8 g,12 mmól nikkel-diklorid-hexahidrátot szuszpendálunk, és a 0 ’C hőmérsékletre hűtött szuszpenzióhoz hozzáadunk 0,9 g, 24 mmól nátriumbór-hidridet.
Az elegyet 30 percig 0 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 2 órán át folytatjuk a keverést, majd az elegyet vákuumban bepároljuk, és etil-acetátban felvesszük. l,22g 4(2-butü-amino)-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil /-butil]-lH-pirazolt nyerünk folyadék formájában.
A kapott termék spektroszkópiás adatait a Π. táblázatban ismertetjük.
F eljárás
HU 204 817 Β
A S. Eison, L. A Riblet, C. P. Van dér Maelen, D. L.
Temple, J. Med. Chem. 29,1476 (1986)] eljárásával, feltételes menekülési válasz (”avoídance response”) teszt alkalmazásával vizsgáltuk
A vizsgálatot olyan 200 g testtömegű hím Wistar patkányokon végeztük, amelyeket előzetesen betanítottunk, hogy a ketrecbe való elhelyezésűket követően 30 másodpercen belül egy korláton át ugorjának menekülésként, és hagyják el a ketrecet (lengő ketrec, „shuttlebox”) (LeticaLl 910ésLl 2700referencia).
A szorongásoldó és trankvilláns hatású termékek visszaszorítják afeltételes menekülési választ.
Az állatok betanítását a következő módon végezzük első nap: 11 tesztet végzünk 3 perces időközökben. Az állatok mancsára elektrosokkot alkalmazunk 30 másodpercenként (5 mA 0,1 s, 10 s).
Második és harmadik napok: napi 2 teszt, kizárólag a kiválasztott patkányokkal (amelyek pontszáma az első nap az első teszt kivételével nagyobb 14-nél).
A vizsgálat napja: a kiválasztott patkányokból csoportokat állítunk össze. A tennéket vagy a hordozóanyagot a vizsgálat megkezdése előtt 45 perccel orálisan beadjuk.
AIX. táblázatban néhány termékkel kapott ered25 ményünket mutatjuk be.
Számításba véve a találmány szerint előállított [4/4-(2-pirimidmil)-l-piperazinil/-butil]-lH-azoI-szár mazékok jó f armakodínámiás jellemzőit, ezek humán és állatgyógyászatban kielégítően alkalmazhatók, kü30 Ionosén a központi idegrendszer rendellenességeinek kezelésére, ezen belül is főként szorongás kezelésére és trankvillánsként. A humán gyógyászatban alkalmazott dózis — bár ez a betegség súlyosságától függ — általában 5 és 100 mg/nap közötti. A találmány szerint 35 előállított hatóanyagot tartalmazó készítményeket adagolhatjuk például tabletták, oldatok, szuszpenziók vagykapszulákformájában.
Az alábbiakban két olyan galenikus készítményt mutatunk be, amelyek a találmány szerint előállított 40 vegyületet tartalmaznak hatóanyagként.
Tabletta előállítása
20. Példa
4-Bróm-l-[4-/4-(5-bróm-pirimidin-2-il)-l-pipera zinil/-butil]-lH-pirazol előállítása g, 10,5 mmól, az 1. példa szerint előállított l-[4/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol oldatához lassan hozzáadjuk 1,84 g, 11,5 mmól bróm 15 ml kloroformban készült oldatát. Az elegy keverését 18 órán át folytatjuk, majd az elegyet bepároljuk, és dietil-éter—benzol elegyben felvesszük, az elegyet 10%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, vízzel mossuk, szántjuk, majd bepároljuk. így 3,1 g 4-bróml-[4-/4-(5-bróm-pirimidin-2-il)-l-piperaziniI/-butil] -lH-pirazoltnyerünk.
Azonos eljárással állítjuk elő a 21., 24. és a 25. példák termékeit.
Az előállított vegyületek spektroszkópiás azonosító adatait a Π. és aUL táblázatokban közöljük.
G eljárás
8. Példa
4-Klór-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperaziniJ/-butil ]-lH-pirazol előállítása
3,56 g, 15 mmól N-(4-bróm-butil)-4-(kIór-pirazol),
2,46 g, 15 mmól2-(l-piperazinil)-pirimidin és 2,76 g, mmól kálium-karbonát 50 ml dimetil-formamidban készült elegyét visszafolyató hűtő alatt 24 órán át forraljuk. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyaghoz kloroformot adunk, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. így 3,2 g 4-ldór-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazoltnyerünk.
A kapott tennék spektroszkópiás azonosító adatait az 1. táblázatban közöljük.
ff eljárás
51. Példa
4-Klór-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazini]/-butiI]-lH-pirazol-di(hidrogén-kíorid) előállítása g 4-ldór-l-[4-/4-(2-pirimidiniI)-l-piperazinil/butilj-lH-pirazolt 100 ml etil-alkoholban oldunk, és 60 ’C hőmérsékletre melegítjük. Az oldat pH-ját hidrogén-kloriddal telített etanollal 4,5-5 értékre állítjuk be. Akapott oldatot térfogatának felére sűrítjük be, és 5 ’C hőmérsékleten 12 órán át hagyjuk kristályosodni.
5,5 g kristályos terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 194-197,5 ’C, a termék 4-klór-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-I-piperaziniI/-butU]-lH-pirazol-di(hidrogé n-klorid).
Azonos módon állítjuk elő az 50. példa termékét.
A fenti vegyületek spektroszkópiás azonosító adatait a VHI. táblázatban közöljük
A találmány szerint előállított vegyületek központi idegrendszerre kifejtett aktivitását, pontosabban szorongásoldó és trankvilláns hatását J. S. New és munkatársai [J. S. New, J. P. Yevich, M. S.Eison, D. P. Taylor,
1. számú vegyület 5 mg
Laktóz 60 mg
Mikrokristályos cellulóz 25 mg
Povidon 5 mg
Előzselatinizált keményítő 3 mg
KoUoidális szilícium-dioxid Img
Magnézium-sztearát lmg
Tabletta tömeg: 100 mg
Kapszula előállítása
8. számú vegyület 10 mg
Polioxietilált glicerid 135mg
Glicerin-behenát 5 mg
Kapszula-tömeg: 150 mg
HU 204 817 B
I. Táblázat
Apélda száma Az (la) általános képletben IRcm”1 lHNMR,8Cl3Cd,J=Hz
R?, Rs r4 n
1. H H H 4 2942,2815, 1586,1547, 983 1,50 (m, 2H), 1,90 (m, 2H); 2,40 (m, 6H), 3,80 (m, 4H); 4,12 (t, 2H, J=6,9); 6,20 (t, IH, J=1,6); 6,40 (t, IH, J-4,7); 7,42 (dd, 2H, J-4,7; J’=l,6); 8,25 (d,2H, J-4,7)
2, Me H Me 4 1590,1550, 1360,1210, 980 1,58 (m, 2H); 1,85 (m, 2H); 2,20 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,44 (m, 6H); 3,81 (m, 4H); 3,97 (t, 2H, J-7,2); 5,78 (s, IH), 6,43 (t, IH, J-4,7); 8,27 (d,2H, J-4,7)
3. Me -no2 Me 4 1590,1550, 1350,1260, 980 1,60 (m, 2H); 1,90 (m, 2H); 2,49 (m, 9H), 2,63 (s, 3H); 3,82 (m, 4H); 4,09 (t, 2H, J-7); 6,48 (t, IH, J=4,7); 8,29 (d, 2H, J-4,7)
4. H Me H 4 1590,1550, 1500,1360 1260,980 1,52 (m, 2H); 1,95 (m, 2H); 2,05 (s, 3H), 2,37 (m, 6H); 3,81 (m, 4H); 4,05 (t, 2H, J-6,8); 6,41 (t, IH, J-4,7); 7,13 (s, IH); 7,27 (s, IH), 8,25 (d,2H), j-4,7)
5. H-CH-CH-CH-CH- 4 2930,1590, 1550,1500, 1360,1310, 1260,980 1,51 (m, 2H); 1,98 (m, 2H); 2,36 (m, 6H); 3,77 (m, 4H); 4,39 (t, 2H, J-6,9); 6,40 (t, IH, J-4,7), 7,0-7,7 (m, 4H); 7,95 (s, IH); 8,25 (d, 2H, J-4,7)
6. Me Br Me 4 2930,1590, 1550,1500, 1360,1310, 1260,980 l,55(m,2H); 1,81 (m,2H);2,18(s,3H),2,20 (s, 3H); 2,38 (m, 4H), 3,80 (m, 4H); 3,99 (t, 2H, J-6,9); 6,42 (t, IH, J-4,7); 8,25 (d, 2H, J-4,7)
7. H no2 H 4 1584,1525, 1480,1444, 1406,1359, 1305,819 1,5 (m, 2H); 1,93 (m, 2H); 2,38 (m, 6H); 3,76 (m, 4H); 4,15 (t, 2H, J-6,7); 6,42 <t, IH, J-4,7); 8,01 (s, IH); 8,12 (s, IH); 8,24 (d, 2H, J-4,7)
8. H Cl H 4 2843,1586, 1547,1358, 983 1,52 (m, 2H); 1,90 (m, 2H); 2,43 (m, 6H); 3,80 (m, 4H), 4,0 (t, 2H, J=6,8); 6,44 (t, IH, J-4,7); 7,35 (s, IH), 7,39 (s, IH), 8,25 (d, 2H, J-4,7)
9. H EtOOC- H 4 1715,1586, 1222,983 1,34 (t, 3H, J-7,1); 1,54 (m, 2H); 1,90 (m, 2H); 2,46 (m, 6H); 3,81 (m, 4H); 4,25 (m, 4H); 6,47 (t, IH, J-4,7); 7,90 (s, 2H); 8,29 (d, 2H, J-4,7)
9a. H Me -OH 4 1487,1548, 1447,1360, 1260,984 1,72 (m, 4H); 1,90 (s, 3H); 2,48 (m, 6H), 3,80 (m, 4H); 4,18 (t, 2H, J-7,0); 6,43 (t, IH, J-4,7), 7,09 (s, IH), 8,26 (d, 2H, J-4,7)
10. Me H Ph 4 1586,1547, 1360,983 1,54 (m, 2H); 1,85 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,45 (m, 6H); 3,81 (m, 4H); 4,07 (t, 2H, J-7); 6,28 (s, IH); 6,43 (t, IH, J-4,7); 7,33 (m, 4H); 7,75 (m, 2H); 8,26 (d,2H, J-4,7)
11. H Br H 4 1586,1547, 1360,984 1,52 (m, 2H); 1,89 (m, 2H); 2,44 (m, 6H); 3,62 (m,4H);4,ll (t,2H, J=6,7); 6,46 (dt, lH,J-4,6); 7,42 (s, IH); 7,45 (s, IH); 8,29 (d, 2H, J-4,6)
12. H -C=N H 4 3076,2231, 1587,1551, 1258,982 1,54 (m, 2H); 1,96 (m, 2H); 2,40 (m, 6H); 3,81 (m, 4H); 4,20 (t, 2H, J=6,9); 6,48 (t, IH, J-4,7); 7,80 (s, IH); 7,83 (s, IH); 8,29 (d, 2H, J-4,7)
13. H F H 4 2944,1584, 1546,1507, 1359,1260, 983 1,45 (m, 2H); 1,96 (m, 2H); 2,36 (m, 6H); 3,77 (m, 4H); 4,0 (t, 2H, J=6,9); 6,47 (t, IH, J-4,7); 7,27 (d, IH, J-4,8); 8,29 (d, 2H, J=4,8)
HU 204 817 Β
I. Táblázat folytatása
Apélda száma Az 0a) általános képletben R?. R3 B.4. n IRcm'1 lHNMR,8Cl3Cd,l=Hz
14. H Me-O- H 4 2940,1585, 1547,1470, 1359,1122, 983 1,54 (m, 2H); 1,89 (m, 2H); 2,42 (m, 6H), 3,77 (m,7H); 4,06 (m,2H); 6,420, lH,J-4,7);7,02(s, IH); 7,26 (s, IH); 8,25 (d, 2H, 1=4,6)
Π. Táblázat
Apélda száma Az 0b) általános képletben R3 Rj Op. C n IRcm-1 1HNMR,SCI3CD,í=Hz
15. H2N- H olaj 4 1586,1548, 1360,984 1,50 (m, 2Η), 1,85 (m, 2H), 2,43 (m, 6H); 3,4 (2H); 3,8 (m, 6H); 4,0 0,2H, 1=6,4); 6,46 0, IH, 1=4,7); 6,98 (s, ÍH); 7,10 (s, ÍH); §,27 (d,2H, 1=4,7)
16. Me-SO2-NH- H 132 4 1582,1482, 1360,1150, 1360,1150, 983 1,58 (m, 2H); 1,93 (m, 2H); 2,45 (m, 6H); 2,94 (s, 3H); 3,8 (m, 4H); 4,110,2H, 1=6,9); 6,45 0, IH, 1=4,7); 7,4 (s, 1= 6,9); 6,45 0, IHJ=4,7); 7,4 (s, IH); 7,5 (s, IH); 8,28 (d, 2H, 1=4,7)
17. Ph-CO-NH- H 134-136 4 1646,1586, 1542,1369 1,55 (m, 2H); 1,79 (s, 3H); 1,88 (m, 2H); 2,42 (m, 6H); 3,80 (m, 4H); 4,13 0,2H, 1=6,8); 6,510, IH, 1=4,7); 7,49 (m, 4H); 7,83 (m, 2H); 8,00 (s, IH), 8,11 (s, IH); 8,28 (d,2H, 1=4,7)
18. Me-CO-NH- H 80-82 4 1650,1586, 1454,1364, 1261,983 1,50 (m, 2H); 1,88 (m, 2H); 2,11 (s, 3H); 2,43 (m, 6H); 3,79 (n>, 4H); 4,08 0,2H, 1=6,8); 6,47 0, IH, 1=4,7); 7,36 (s, IH); 7,93 (s, IH); 8,28 (d, 2H, 1=4,6); 9,25 (s, ÍH)
19. Me H olaj 4 CH-NH- Et 2960,1585, 1547,1359, 1260,983 1,00 0,3H,1=7,0); 1,19 (d, 3H,I= 6,3); 1,6 (m, 4H); 1,90 (m, 2H); 2,50 (m, 6H); 3,0 (m, 3H); 3,9 (m, 4H); 4,10,2H, 1=6,8); 6,52 0, IH, 1=4,7); 6,99 (s, 1H);7,17(S, IH); 3,37 (d,2H, 1=4,7)
20. Br Br 84,6 4 2952,1583, 1526,1365, 1311,950 1,57 (m, 2H); 1,90 (m, 2H); 2,45 (m, 6H); 3,80 0,4H,1=6,8); 7,44 (d, 2H,1=4); 8,29 (s,2H)
21. Q Br 85-86 4 1585,1525, 1,50 (m, 2H); 1,86 (m, 2H); 2,40 (m, 6H);
1495,1364 3,76 (m, 4H); 4,08 (m, 2H); 7,4 (t, 2H,
1=6,9), 8,25 (s,2H)
III. Táblázat
Apélda száma Az 0a) általános képletben IRcm'1 lHNMR,8Cl3Cd,I=Hz
J^2 R3 R4 n
22. H H Me 4 1585,1550, 1500,1450, 1360,980 1,50 (m, 2H); 1,80 (m, 2H); 2,29 (s, 3H); 2,39 (m, 6H); 3,82 (m, 4H); 4,04 0,2H, 1=6,9); 5,97 (s, IH); 6,40 0, IH, 1=4,7); 7,34 (d, IH,1=2,1); 8,24 (d,2H, 1=4,7)
HU 204 817 B
III. Táblázat folytatása
Apélda száma Az (la) általános képletben IRcm1 1HNMR, 5Cl3Cd, J=Hz
Rz r3 R4 n
23. Me H H 4 1585,1550, 1500,1450, 1360,980 1,52 (m, 2H); 1,81 (m, 2H); 2,25 (s, 3H); 2,44 (m, 6H); 3,81 (m, 4H>; 4,03 (t, 2H); 5,95 (s, IH); 6,42 (t, IH, J-4,7); 7,23 (d, IH, J-2,1); 8,27 (d, 2Η, J-4,7)
24. H Br Me 4 1590,1550, 1500,1450, 1360,1260, 980 1,52 (m, 2H); 1,83 (m, 2H); 2,26 (s, 3H); 2,45 (m, 6H); 3,80 m, 4H); 6,45 (t, IH, J-4,7); 7,38 (d, IH, J=1,8); 8,27 (d, 2H, J-4,7)
25. Me Br H 4 1590,1550, 1500,1450, 1360,1260, 980 1,53 (m, 2H); 1,84 (m, 2H); 2,22 (s, 3H); 2,45 (m, 6H); 3,80 (m, 4H); 6,46 (t, IH, J-4,7); 7,31 (d, IH, J=1,7); 8,29 (d, 2H, J=4,7)
26. H -(CH2)4 4 2930,1590, 1550,1500, 1450,1360, 1310,1260, 98 1,70 (m, 8H); 2,45 (m, 10H); 3,8 (m, 4H); 4,04 (t, 2H, J-6,9); 6,43 (t, IH, J-4,7); 7,23 (d, IH, J=l,8); 8,26 (d,2H, J-4,7)
27. -(CH2)4- H 4 2930,1590, 1550,1500, 1450,1360, 1310,1260, 980 1,70 (m, 8H); 2,45 (m, 10H); 3,8 (m, 4H); 3,97 (t, 2H, J=6,9); 6,45 (t, IH, J-4,7); 7,05 (d, IH, J-1,8); 8,27 (d,2H, J-4,7)
28. H Ph Me 4 1590,1550, 1500,1450, 1360,1310, 1260,980 1,50 (m, 2H); 1,90 (m, 2H); 2,39 (s, 3H); 2,50 (m, 6H); 3,80 (m, 4H); 4,1 (t, 2H, J-6,9); 6,44 (t, 2H, J-4,7); 7,35 (m, 6H); 8,27 (d, 2H, J=4,7)
29. Me Ph H 4 1590,1550, 1500,1450, 1360,1310, 1260,980 1,50 (m, 2H); 1,90 (m, 2H); 2,40 (s, 3H); 2,51 (m, 6H); 3,81 (m, 4H); 4,09 (t, 2H, J-6,9); 6,44 (t, IH, J-4,7); 7,34 (m, 6H); 8,28 (d, 2H, J-4,7)
IV. Táblázat
Apélda száma Az (ld) általános képletben IRcm'1 1HNMR, 8Cl3Cd,J=Hz
R?, Rí r4
30. Cl F H 2944,1585, 1547,1507, 1360,1260 984 1,52 (m, 2H); 1,90 (m, 2H); 2,40 (m, 6H); 3,80 (m, 4H); 4,0 (t, 2H, J=4,8); 6,45 (t, IH, J-4,7); 7,30 (d, IH, J=4,8); 8,29 (d,2H,J=4,8)
31. Cl Me-O- H 2940,1586, 1470,1360, 1121,893 1,53' (m, 2H); 1,90 (m, 2H); 2,4 (m, 6H); 3,8 (m, 7H); 4,0 (m, 2H); 6,4 (t, IH, J=4,8); 7,0 (s, IH); 7,25 (s, IH); 8,2 (d, 2H, J=4,8)
32. H (1) képletű H csoport 2390,1589, 1545,1495, 1360,1247, 983,835, 799 1,62 (m, 2H); 1,88 (m, 2H); 2,45 (m, 6H); 3,81 (m, 7H); 4,16 (t, 2H, J-6,8); 6,46 (t, IH, J-4,7); 6,9 (d, 2H, J=4,4); 7,4 (d, 2H, J-4,4); 7,55 (s, IH); 7,7 (s, IH); 8,8 (d, 2H.J-2.4)
HU 204 817 Β
JV. Táblázat folytatása
Apélda Az Gd) általános IRcm'1 lHNMR,8Cl3Cd,J=Hz
száma képletben
R7, r5 r4
33. H (2) képletű H csoport 2946,1586, 1549,1485, 1395,1257, 982,951, 830 1,6 (m, 2H); 1,9 (m, 2H); 2,46 (m, 6H); 3,8 (m, 4H); 4,16 (t, 2H), J=6,8); 6,4 (t, IH, 1=4,7); 7,36 (d, 4H, J=l,3); 7,7 (d, 2H, J=6,2);8,28(d,2H,J=2,3)
34. H (3) képletű H csoport 2943,1586, 1487,1359, 1260,984, 726 1,55 (m, 2H); 1,80 (m, 2H); 2,45 (m, 6H); 3,81 (t,4H, J=5);4,12(t,2H,J=7); 6,25 (2ΪΓ, t, J=2); 6,44 (IH, t, J=4,7); 6,84 (m, 2H); 7,5 (d, 2H, J=5); 8,27 (d, 2H,J=4,7)
35. H (4) képletű H csoport 2942,1585, 1493,1446, 1359,1258, 983,760 1,6 (m, 2H); 1,9 (m, 2H);2,5(m, 4H); 3,8 (m, 6H); 4,2 (t, 2H, J=6,8); 6,7 (t, IH, J=4,7); 7,2-7,7 (absz. kompi. 5H); 8,0 (s, lH);8,2(s, IH); 8,4 (d,2H,J=2,3)
36. (4) képletö H (4) képletö csoport csoport 2942,1585, 1547,1485, 1359,1260, 983,764, 697 1,6 (m, 2H); 1,9 (m, 2H); 2,35 (m, 6H); 3,8 (m, 4H); 4,2 (t, 2H, J=6,8); 6,4 (t, IH, J=4,7); 6,6 (s, IH); 7,2-7,4 (absz. kompi. 8H); 7,8 (m, 2H); 8,25 (d, 2H, J=2,4)
V. táblázat
Apélda száma Az G&) általános képletben Rs IRcm1 lHNMR,6Cl3Cd,J=Hz
37. (6) képletű csoport 2931,1584,1548, 1490,1350,1167, 983 1,45 (m, 2H); 1,85 (m, 2H); 2,40 (m, 6H); 3,80 (m, 4H); 4,0 (t, 2H, J=6,7); 6,47 (t, IH, J=4,6); 7,0 (s, IH); 7,5 (m, 6H); 8,3 (d, 2H, J=4,6)
38. (7) képletű csoport 2943,1585,1548, 1446,1360,1161, 984 1,5 (m, 2H); 1,85 (ra, 2H); 2,28 (m, 9H); 3,8 (m, 4H); 4,0 (m, 2H); 6,45 (t, IH, J=4,7); 7-7,65 (m, 6H); 8,27 (d, 211,1=4,7)
39. n-Bu-S02-NH- 2941,1586,1548, 1448,1360,1146, 984,755 0,91 (t, 3H, J=6,8); 1,45 (m, 4H); 1,85 (m, 4H); 2,40 (m, 6H); 3,0 (m, 2H); 3,80 (m, 4H); 4,11 (t,2H, J=6,5); 6,5 (t, IH, J-4,7); 7,4 (m,2H);7,5(s, IH); 8,3 (d,2H,J=4,7)
40. n-Pr-SO2-NH- 2940,1586,1548, 1447,1360,1146, 984,755 1,0 (t, 3H, J=7,l); 1,55 (m, 2H); 1,9 (m, 4H); 2,45 (m, 6H); 3,0 (t, 2H, J=7,4); 3,8 (m, 4H); 4,1 (t, 2H, J=6,4); 6,46 (t, IH, J=4,7); 7,35 (m, 2H); 7,5 (s, lH);8,3(d,2H,J=4,7)
41. Et-SO2-NH- 2943,1586,1548, 1447,1360,1146,' 984,754 1,36 (m, 5H); 1,9 (m, 2H); 2,45 (m, 6H); 3,0 (m, 2H); 3,6(m,4H);4,l (t,2H, J=6,4); 6,45 (t, IH, J-4,7); 7,39 (s, IH); 7,51 (s, IH); 8,3 (d, 2H, J-4,7)
HU 204 817 Β
VI. Táblázat
Apélda száma Az (Id) általános képletben IRcm'1 1HNMR, 8Cl3Cd,J=Hz
R?, R3 r4
42. Me -SO2-N-(Me)2 Me 2939,1586, 1547,1448, 1360,1290, 983,951, 788 1,7 (m, 4H); 2,3-3,0 (absz. kompi. 18H); 3,8 (m, 4H); 4,0 (t, 2H, J=6,8); 6,5 (t, IH, J=4,7);8,2(d,2H,J=2,35)
43. í H -SO-N-(Me)2 op.: 100-102 °C H 3135,2943, 1586,1512, 1357,1328, 1156,982, 728 1,6 (m, 2H); 1,9 (m, 2H); 2,3-2,7 (absz. kompi. 13H); 3,8 (m, 4H); 4,2 (t, 2H; J=6,8); 6,4 (t, IH, 1=4,7); 7,75 (d, IH, J=4,4); 8,28 (d,2H,J=2,4)
44. H -so3-h op.:235°C H 3330,1590, 1556,1449, 1,96 (m, 2H); 3,3 (m, 6H); 4,0 (s, 5H); 4,27 (t, 2H, J=6,1); 6,8 (t, IH, J=4,8); 7,8
1220,1178, (s, IH); 8,0 (s, IH), 8,43 (d, 2H, J=2,4)
1049,971,
656)
VII. Táblázat
Apélda száma' Az (lg) általános képletben IRcm1 lHNMR,6Cl3Cd,J=Hz
r2 r4 n
45. H H H 4 2940,1585, 1500,1360, 1260,975 1,6 (m, 2H); 1,8 (m, 2H); 2,5 (m, 6H); 3,80 (m, 6H); 6,5 (t, lH,J=4,7);6,9(s, 1H);7,1 (s, 1H);7,5 (s, lH);8,4(d,2H,J=4,7)
46. Me H H 4 2941,1586, 1547,1499, 1359,1259, 983 1,72 (m, 4H); 2,37 (s, 3H); 2,44 (m, 6H); 3,80 (m, 6H); 6,45 (t, IH, J=4,7); 6,85 (d, 2H, J=4,5); 8,27 (d, 2H, 1=4,7)
47. H Cl Cl 4 2946,1584, 1543,1492, 1359,1254, 983,797 1,4-2,1 (absz. kompi. 4H); 2,46 (m, 6H); 3,86 (m, 6H); 6,47 (t, IH, J=4,7); 7,38 (s, IH); 8,29 (d, 2H, 1=4,7)
48. H M H 4 2942,1585, 1548,1447, 1359,1260, 984,735 1,4-2,0 (absz. kompi. 4H); 2,21 (s, 3H); 2,45 (m, 6H); 3,82 (m, 6H); 6,47 (t, IH, J=4,7); 6,62 (s, IH); 7,35 (s, lH);8,28(d,2H,J=4,7)
49. H H Me 4 2942,1585, 1,4-2,0 (absz. kompi. 4H); 2,20 (s, 3H); 2,45 (m, 6H);
1548,1446, 3,82 (m, 6H); 6,47 (t, IH, J-4,7); 6,79 (s, IH); 7,40
1359,1260, (s, IH); 8,28 (d, 2H; J=4,7)
984,736
VIII. Táblázat
Apélda száma Az (Ih) általános képletben X Op.°C) IRcm1
50 1HC1 156-158 3490,1592,1556,1481,1438,1386,970
51. 2HC1.H?O 194-197,5 3429,2688,1636,1620,1346,1218,971
HU 204 817 B

Claims (6)

  1. IX. Táblázat SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    Apélda Aktivitás ED5o 1. Eljárás az (I) általános képletű heterogyűrűs ve- száma (%) (mg/kg) 6 gyületek és gyógyászatflag elfogadható savaddíciós sóik előállítására—a képletben 1. 98 26,2 Rj jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, 2, 50 · 80,0 n értéke2 és 6 közötti egész szám, 3. 61 58,3 Hét jelentése egy (Π) általános képletű csoport, ahol 4. 98 ,0 A és B mindig különböző, jelentésük szénatom illetve 5. 45 80,0 1C * nitrogénatom, 6. 51 80,0 R2, R3 & R4 jelentése azonos vagy különböző, de R2 7. 98 6,2 csakB szénatom jelentésére van értelmezve, jelentésük 8. 95 17,9 hidrogénatom, halogénatom, 1-7 szénatomos alkflcso- 9. 14 - port, nitrocsoport, hidroxilcsoport, 1-7 szénatomosai- 10. 24 - 15 kilcsoport, nitrocsoport, hidroxilcsoport, 1-7 szénato- 11. 95 28,9 mos alkoxiesoport, cianocsoport, 1-7 szénatomos al- 12. 100 - koxi-karbonil-csoport, szulfonilcsoport, di(l-7 szén- 13. 85 - atomos alkil)-amino-szulfonil-csoport, pirrol-l-il-cso- 15. 79 27,7 port, adott esetben halogénatommal vagy 1-7 szénato- 16. 64 40,0 20 mos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített fenil- 17. 62 65,9 csoport vagy -NR5R6 csoport, ahol R5 és Rg azonos 18. 89 28,8 vagy különböző, jelentésük hidrpgénatom, 1-7 szén- 19. 80 29,7 atomos alkilcsoport, 1-7 szénatomos alkanoílcsoport, 20. 59 76,8 benzoilcsoport, 1-7 szénatomos alkán-szulfonil-vagy 21. 48 51,7 25 fenil-szulfonil-csoport, mely utóbbi adott esetben egy- 22. 47 - szeresen 1-7 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyet- 24. 53 60,6 tesítve,vagy 25. 59 58,3 R2 és R3 illetve R3 és R4együttes jelentése -(CH^- 26. 97 19,5 vagy-CH=CH-CH=CH-csoport— 27. 98 18,9 30 azzaljellemezve, hogy 28. 75 32,2 a) egy (TV) álalános képletű vegyületet—a képletben 29. 78 31,9 Rl és n jelentése a tárgyi körben megadott, X jelen- 30. 85 53,9 tése kilépőcsoport, előnyösen halogénatom, mezil- 31. 60 22,5 oxi- vagy tozil-oxi kilépőcsoport — egy (V) általá- 33. 90 15,7 35 nos képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben 34. 100 5 A, B, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben meg- 35. 100 27,4 adott, vagy 26. 31 122 b) egy (VI) általános képletű vegyületet, a képletben a 37. 46 85 helyettesítők jelentése az a) eljárásnál megadott, 38. 37 102 40 egy (VII) általános képletű vegyülettel reagálta- 39. 57 73 tünk, aholRi jelentése a tárgyikörbenmegadott, 40. 57 73 és kívánt esetben 41. 77 29,3 j) az Rí és/vagy R4 jhelentésében halogénátomot 43. 45 82 tartalmazó vegyületek előállítására, egy olyan kapott 43. 63 72 45 0) általános képletű vegyületet, amelyben Rp R2, R3, 44. 15 - R4, Hét és n jelentése a tárgyi körben megadott, és 45. 35 93 amelyben az Rj vagyR3 helyettesítők legalább egyike 46. 35 107 hidrogénatom, halogénnel reagáltatunk, vagy 47. 99 - 50 ii) az olyan φ általános képletű vegyületek előállítá- 48. 50 80 sára, amelyekben R2, R3 vagy R4 jelentése aminocso- 49. 52 74 port egy olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, 50. 100 14,5 amelyben Rp Hét és n jelentése a tárgyi körben meg- 51. 99 4,9 adott, R2, R3 vagy R4 jelentése nitrocsoport, redukáló- Buspiron 99 17,2 55 szerrel reagáltatunk; vagy Ipsapiron 98 26,1 iii) az olyan 0) általános képletű vegyületek előállí-
    _ tására, melyekben R2, R3 és R4 legalább egyike
    A vizsgálatot a vegyületek 80 mg/kg dózisban oráli- -N R5 san történő adagolásával végeztük. Rö csoport, és R5 éshagy Rg jelentése 1-7 szénatomos alkanoil-, benzil-, 1-7 szénatomos alkén-szul60 fonil- vagy adott esetben egy 1-7 szénatomos alkilcso10
    HU 204 817 B porttal helyettesített fenil-szulfoml-csoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben Hét, Rj és n jelentése a tárgyi körben megadott, és R2, R3 és R4 helyettesítők legalább egyike aminocsoport vagy 1-7 szénatomos alkil-amino-csoport, egy 1-7 szénatomos alkil- vagy fenil-karbonsav-anhidriddel vagy adott esetben egy 1-7 szénatomos aíkilcsoporttal helyettesített fenilszulfonsav- vagy alkilszulfonsav-halogeniddel vagy -anhidriddel reagáltatunk, vagy iv) az R^, R3 és/vagy R4 jelentésében 1-7 szénatomos alkil-amino-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására egy olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rj, n és Hét jelentése a tárgyi körben megadott, és az R2, R3 és R4 helyettesítők közül legalább az egyik nitrocsoport, reduktív alkilezésnek teszünk ki, és
    v) kívánt esetben bármely kapott vegyületet gyógyászatüag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk (Elsőbbsége: 1990.02. Ö8.)
  2. 2. Eljárás az (I) általános képletű heterogyűrűs vegyületek és gyógyászatílag elfogadható savaddíciós sóik előállítására—a képletben
    Rj jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, n értéke 2 és 6 közötti egész szám,
    Hét jelentése egy (Π) általános képletű csoport, ahol
    A és B mindig különböző, jelentésük szénatom illetve nitrogénatom,
    R2, R3 r4 jelentése azonos vagy különböző, de R2 csakB szénatom jelentésére van értelmezve, jelentésük hidrogénatom, halogénatom, 1-7 szénatomos alkilcsoport, nitrocsoport, hidroxilcsoport, 1-7 szénatomos alkoxicsoport, cianocsoport, 1-76 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, adott esetben halogénatommal vagy 1-7 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoport vagy -NR5R6 csoport, ahol R5 és R6 azonos vagy különböző, jelentésük hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkilcsoport, 1-7 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport, 1-7 szénatomos alkán-szulfonilvagy fenil-szulfonil-csoport, mely utóbbi adott esetben egyszeresen 1-7 szénatomos aíkilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy
    R2 és R3 ületve R3 és R4 együttes jelentése -(CH2)4vagy-CH=CH-CH=CH-csoport — azzal jellemezve, hogy
    a) egy (TV) álalános képletű vegyületet — a képletben
    Rj és n jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése kilépőcsoport, előnyösen halogénatom, meziloxi- vagy tozil-oxi kilépőcsoport — egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben A, B, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy
    b) egy (VI) általános képletű vegyületet, a képletben a helyettesítők jelentése az a) eljárásnál megadott, egy (VH) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R j jelentése a tárgyi körben megadott, és kívánt esetben
    i) az Rj éslvagy R4 jhelentésében halogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására, egy olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rj, R2, R3, R4, Hét és n jelentése a tárgyi körben megadott, és amelyben az Rj vagy R3 helyettesítők legalább egyike hidrogénatom, halogénnel reagáltatunk, vagy ii) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2, R3 vagy R4 jelentése aminocsoport egy olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rj, Hét és n jelentése a tárgyi körben megadott, R2, R3 vagy R4 jelentése nitrocsoport, redukálószerrel reagáltatunk; vagy iii) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R2, R3 és R4 legalább egyike
    -NR5
    R6 csoport, és R5 és/vagy Rg jelentése 1-7 szénatomos alkanoil-, benzil-, 1-7 szénatomos alkén-szulfonil- vagy adott esetben egy 1-7 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil-szulfonü-csoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben Hét, Rj és n jelentése a tárgyi körben megadott, és R2, R3 és R4 helyettesítők legalább egyike aminocsoport vagy 1-7 szénatomos alkil-amino-csoport, egy 1-7 szénatomos alkil- vagy fenil-karbonsav-anhidriddel vagy adott esetben egy 1-7 szénatomos aíkilcsoporttal helyettesített fenilszulfonsav- vagy alkilszulfonsav-halogeniddel vagy -anhidriddel reagáltatunk, vagy iv) az R2, R3 és/vagy R4 jelentésében 1-7 szénatomos alkil-amino-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására egy olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rj, n és Hét jelentése a tárgyi körben megadott, és az R2, R3 és R4 helyettesítők közül legalább az egyik nitrocsoport, reduktív alkflezésnek teszünk ki, és
    v) kívánt esetben bármely kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk (Elsőbbsége: 1989.02.09.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-szulfonü-l-[4/4—(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butü]-lH-pirazol,
    3.5- dimetil-4-(N,N-dímetil-amino-szulfonil)-l-[4/4-(2-pirimidinil)-1 -piperazinil/-butü]-lH-pirazol és
  4. 4-(N,N-dimetil-amino-szulfonü)-l-[4“/4-(2-pirÍmi dinil)-1 -piperazinil-butilj-lH-pirazol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990.02.08.)
    4. A 2. igénypont szerinti eljárás l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pi rázol,
    3.5- dimetil-l[4-/4-(2-pirimidinü)-l-piperazinil/butil]-lH-pirazol,
    3.5- dimetil-4-nitro-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol,
    4-metil-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol, l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazÍnil/-butil]-lHindazol,
    3.5- dimetil-4-bróm-l-[4-/4-(2-pirimidiniI)-l-pipe razinil/-butil]-lH-pirazol,
    4-mtro-l-[4-/4-(2-pirimidiml)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol,
    4-klór-l-[4-/4-(2-pÍrimidinil)-l-piperazinil/-butil]
    -IH-pirazol,
    4-etoxi-karbonil-1 -[4-/4-(2-pirimidinil)-l -piperazinil/-butil]-lH-pirazol,
    HU 204 817 Β
    4-metiI-5-on-l-[474-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/
    -butilj-lH-pírazolin,
    3- metil-5-fenil-l-[474-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butiI]-lH-pirazol,
    4- bróm-l-[47472-pirímidinil)-l-píperazinfl/-butil]-lH-pirazol,
    4-ciano-l-[474-(2-pirimidinil)-l-piperaziniI/-butil]-lH-pirazol,
    4-fluor-l-[474-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butilj-lH-pirazol,
    4-metoxi-l-[474-(2-pirimidiniI)-l-píperaziniI/-bu til]-lH-pirazol,
    4-amíno-l-[474-(2-pírimidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazoI,
    4-metiI-szulfonamido-l-[474-(2-piriniidinil)-l-pi perazinil/-butil]-lH-pirazol,
    4-benzimído-l-[4-/4-(2-pírímidinil)-l-piperazinil/
    -butiI]-lH-pirazoI,
    4-acetamido-l-[474-(2-pirimidinil)-I-piperazimI/
    -butilJ-lH-pirazoI,
    472-butü-amino)-l-[47472-pirinudinfl)-l-pipera zinüZ-butilj-lH-pirazol,
    4-bróm-l-[47475-bróm-pirímídin-2-iI)-l-piperazínil/-butil]-lH-pirazol,
    4- klór-l-[474-(5-bróm-pirimidin2-il)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol,
  5. 5- metiI-l-[47472-pírimidínil)-l-piperazinil/-butilj-lH-pirazol,
    3- metil-l-[47472-pirimidiiiil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol,
    4- bróm-5-metil-l-[47472-pirimidinil)-l-piperaziniI/-butil]-lH-pxrazol,
    4- bróm-3-metil-l-[474-<2-piriniidinil)-l-piperaziniI/-butil]-lH-pirazoI, l-[474-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butiI]-lH-4,5 ,6,7-tetrahidroindazoI, l-[474-(2-pirimidinil)-l~piperazinil/-butil]-lH-3,4 ,5,6-tetrahidroindazol,
    5- metiI-4-feniI-l-[474-(2-pb'imidinil)-l-piperazinil/-butilj-lH-pirazol,
    3-metiI-4-fenil-l-[4-/4-(2-pirímidinil)-l-piperaziniI/-butíí]-lE-pírazoI,
    3-kIór-4-fluor-l-[47472-pirimidinil)-l-piperaziniI/-bütHj-lH-pÍrazol,
    3- kIór-4-metoxi-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butil]-lH-pirazol,
    4- (4-metoxi-fenil)-l-[4-/4-(2-pirimidiml)-l-piperazinil/-butiI]-lH-pfrazol,
    4-(4-klór-fenü)-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinfl/-butil]-lH-pírazol,
    4-(l-pírrolil)-l-[474-(2-pfriniidiml)-l-piperaziiuI/
    -butil]-lH-pirazol,
    4-fenil-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazmil/-butü]
    -lH-pirazol,
    3.5- difenil-l-[474-(2-pírimidinil)-l-piperaziníl/butfl]-lH-pfrazol,
    4-(fenfl-szulfonamido)-l-[47472-pirimidmil)-lpiperaziniI/-butil]-lH-pirazol,
    4-[(4-metil-benzol)-szulfonamido]-l-[474-(2-piri midmil)-l-piperazmil/-butÍl]-lH-pirazol,
    4-[butiI-szulfonanu'do]-l-[47472-pirimidinil)-lpíperazinil/-butil]-lH-pirazol,
    4-(propil-szulfonamido)-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-lpiperaziníl/-butil]-lH-pirazol,
    4-(etil-szuÍfonamido)-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-lpiperazinil/-butil]-lH-pirazol,
    1- [474-(2-pirimidiníl)-l-piperazínil/-butíl]-lHimidazol,
    2- metíl-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/-butíl]-lH-imidazol,
    4.5- diklór-l-[474-(2-pirimidinil)-l-piperazinil/butil]-lH-imidazol,
    4- metiI-l-[4-/4-(2-pirimidinil)-l-piperaziníI/-butilj-lH-imidazol,
    5- metil-l-[4-/4-(2-pürimidiml)-l-piperazmil/-butiI]-IH-imidazoI,
    4-ldór-l-[47472-pb-ünídmil)-l-piperazinil/-butil] -ΙΗ-pirazol-hidrogén-klorid és
    4-klór-l-[474-(2-pirimidinil)-l-piperazínil/-butil] -lH-pirazol-di(hidrpgén-kIorid) előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazzuk. .
    5. Eljárás trankvilláns és szorongásoldó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. vagy 3. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati célra alkalmas savaddíciós sóját — a képletben a helyettesítők jelentése az I.vagy 3. igénypontban megadott—gyógyászati célra alkalmas hordozóanyagokkal éslv&gy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1990.02.08.)
  6. 6. Eljárás trankvilláns és szorongásoldó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, a 2. vagy 4. igénypont szerint előállított (í) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati célra alkalmas savaddíciós sóját — a képletben a helyettesítők jelentése a 2. vagy 4. igénypontban megadott—gyógyászati célra alkalmas hordozóanyagokkal éslv&gy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk (Elsőbbsége: 1989.02.09,)
HU90716A 1989-02-09 1990-02-08 Process for producing new pyrimidynil piperazinyl alkylazoles and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient HU204817B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8901700A FR2642759B1 (fr) 1989-02-09 1989-02-09 Derives de pyrimidyl-piperazinyl-alkyl azoles avec activite anxiolytique et/ou tranquillisante

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU900716D0 HU900716D0 (en) 1990-04-28
HUT53100A HUT53100A (en) 1990-09-28
HU204817B true HU204817B (en) 1992-02-28

Family

ID=9378642

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU90716A HU204817B (en) 1989-02-09 1990-02-08 Process for producing new pyrimidynil piperazinyl alkylazoles and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5128343A (hu)
EP (1) EP0382637B1 (hu)
JP (1) JP2521170B2 (hu)
KR (1) KR950000779B1 (hu)
AT (1) ATE92059T1 (hu)
AU (1) AU623734B2 (hu)
CA (1) CA2009480A1 (hu)
DD (1) DD292000A5 (hu)
DE (1) DE69002341T2 (hu)
DK (1) DK0382637T3 (hu)
ES (1) ES2021941A6 (hu)
FR (1) FR2642759B1 (hu)
HU (1) HU204817B (hu)
NO (1) NO176880C (hu)
PT (1) PT93095B (hu)
RU (1) RU2071474C1 (hu)
YU (1) YU48071B (hu)
ZA (1) ZA90929B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5219855A (en) * 1988-01-29 1993-06-15 Mitsubishi Kasei Corporation Anxiolytic drug
FR2654621B1 (fr) * 1989-11-22 1994-09-23 Esteve Labor Dr Inhibition du syndrome d'abstinence.
FR2672052B1 (fr) * 1991-01-28 1995-05-24 Esteve Labor Dr Derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-alkyl-azoles, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
US5633377A (en) 1990-12-28 1997-05-27 Neurogen Corporation 4-piperidino- and piperazinomethyl-2-cyclohexyl imidazole derivatives; dopamine receptor subtype specific ligands
US5681956A (en) * 1990-12-28 1997-10-28 Neurogen Corporation 4-aryl substituted piperazinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
FR2671972B1 (fr) * 1991-01-25 1995-03-03 Esteve Labor Dr Utilisation de derives 1-h-azole-(omega-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)-alkyl) pour la preparation de medicaments destines au traitement des troubles des fonctions cognitives.
FR2673628B1 (fr) * 1991-03-07 1993-07-09 Esteve Labor Dr Procede de preparation de derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-butyl-azoles.
FR2701260B1 (fr) * 1993-02-05 1995-05-05 Esteve Labor Dr Dérivés de 2-[4-(4-azolylbutyl)-1-pipérazinyl]-5-hydroxypyrimidine, leur préparation et leur application en tant que médicaments.
FR2705098B1 (fr) * 1993-05-10 1995-08-04 Esteve Labor Dr Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) .
ES2099031B1 (es) * 1995-05-31 1997-12-01 Esteve Labor Dr Nuevos polimorfos de diclorhidrato de lesopitron y sus formas hidratadas, procedimientos de preparacion y composiciones que los contienen.
FR2763950B1 (fr) * 1997-06-02 2002-09-20 Esteve Labor Dr 2- {4- [4-(4,5-dichloro-2-methylimidazol-1-yl)butyl] -1- piperazinyl }-5-fluoropyrimidine, sa preparation et son utilisation therapeutique
ES2125206B1 (es) * 1997-07-21 1999-11-16 Esteve Labor Dr Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
US6166205A (en) * 1998-09-02 2000-12-26 Neurogen Corporation 2-Aryl-4-(1-[4-heteroaryl]piperazin-1-yl)methylimidazoles: dopamine . D.sub4 receptor subtype ligands
US7332494B2 (en) 2000-08-14 2008-02-19 Janssen Pharmaceutica, N.V. Method for treating allergies using substituted pyrazoles
WO2002014314A2 (en) 2000-08-14 2002-02-21 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted pyrazoles
NZ524192A (en) 2000-08-14 2005-02-25 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted pyrazoles
US6953793B2 (en) 2000-08-14 2005-10-11 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted pyrazoles
WO2002020002A2 (en) 2000-09-06 2002-03-14 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. A method for treating allergies
ES2167276B1 (es) * 2000-10-20 2003-04-01 Esteve Labor Dr Nuevos derivados de cianoaril (o cianoheteroaril)-carbonil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4487773A (en) * 1981-03-16 1984-12-11 Mead Johnson & Company 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants
US4367335A (en) * 1981-08-03 1983-01-04 Mead Johnson & Company Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives
DE3321969A1 (de) * 1983-06-18 1984-12-20 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln 2-pyrimidinyl-1-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4547499A (en) * 1984-05-10 1985-10-15 The Upjohn Company 2,4-Dihydro-2(omega-aminoalkyl)-1H-[1,2,4]triazolo[3,4-c]benzoxazin-1-one anti-allergy drug compounds, compositions and use
US4675403A (en) * 1985-10-16 1987-06-23 American Home Products Corporation 3-Aminoalkyl derivatives of 5,5-disubstituted hydantoins with psychotropic activity

Also Published As

Publication number Publication date
ATE92059T1 (de) 1993-08-15
ES2021941A6 (es) 1991-11-16
CA2009480A1 (fr) 1990-08-09
EP0382637A1 (fr) 1990-08-16
NO176880C (no) 1995-06-14
YU25790A (en) 1991-08-31
PT93095A (pt) 1990-08-31
DK0382637T3 (da) 1993-09-20
RU2071474C1 (ru) 1997-01-10
FR2642759B1 (fr) 1991-05-17
PT93095B (pt) 1995-12-29
JP2521170B2 (ja) 1996-07-31
EP0382637B1 (en) 1993-07-28
NO176880B (no) 1995-03-06
YU48071B (sh) 1997-01-08
FR2642759A1 (fr) 1990-08-10
KR950000779B1 (ko) 1995-02-02
JPH032179A (ja) 1991-01-08
ZA90929B (en) 1990-11-28
HU900716D0 (en) 1990-04-28
AU4919290A (en) 1990-08-16
US5128343A (en) 1992-07-07
DD292000A5 (de) 1991-07-18
NO900411D0 (no) 1990-01-29
AU623734B2 (en) 1992-05-21
DE69002341T2 (de) 1993-12-02
HUT53100A (en) 1990-09-28
NO900411L (no) 1990-08-10
KR900012929A (ko) 1990-09-03
DE69002341D1 (de) 1993-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU204817B (en) Process for producing new pyrimidynil piperazinyl alkylazoles and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
DE60121590T2 (de) Pyrazolderivate
EP0876350B1 (fr) Derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
JP4145955B2 (ja) ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン及びその使用
DE60219292T2 (de) Pyrazolderivate zur behandlung von hiv
TW502019B (en) Aryl substituted pyrazoles, imidazoles, oxazoles, thiazoles and pyrroles, and the use thereof
KR100386491B1 (ko) 항진균제,이를위한화합물및이의제조방법
HU219909B (hu) Eljárás aril- (vagy heteroaril-)piperazinil-alkil-azol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
EP0656354A1 (fr) N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué
FR2501690A1 (fr) Derives heterocycliques du type 1,2,4-triazole, leur preparation et leur application pharmacologique
SK280812B6 (sk) 1,3-substituované cykloalkány a 1,3-substituované cykloalkény, spôsoby ich prípravy a farmaceutické prípravky na ich báze
WO2006100588A1 (en) Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
JPH09501650A (ja) 治療薬としてのイミダゾール誘導体
JP2007510741A (ja) ナトリウムチャンネル遮断薬としての置換トリアゾール類
DE60318874T2 (de) Pyrazolderivate
SK50152008A3 (sk) Soli aripiprazolu, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia s ich obsahom a ich použitie
JP2008521859A (ja) ドーパミンｄ３受容体の調節に応答する障害の治療に好適なトリアゾール化合物
JPH0699309B2 (ja) 離脱症候群関連障害治療用医薬製品
JPH06234762A (ja) ２−［４−（４−アゾリルブチル）−１−ピペラジニル］−５−ヒドロキシピリミジン誘導体
DD273440A5 (de) Verfahren zur herstellung von 1,2 benzisoxazolen und 1,2-benziothiazolen
CA2047879A1 (fr) Derives de 1-diphenylmethylpiperazine, leur preparation, et leur application en tant que medicaments
DE60311284T2 (de) 4-(3,5-dicyanophenoxy)pyrazol-derivate zur verwendung als reverse transkriptase modulatoren zur behandlung von u.a. hiv
BG98896A (bg) Алкилови производни на тразодона
US6235738B1 (en) Diphenyl-substituted heterocycles with 6-membered ring, processes for the preparation thereof and the use thereof as medicaments
CZ327494A3 (en) Esters of nicotinic acid and process for preparing thereof

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee