DE2019719C3 - 1,3,4-Substituierte 5-Dimethylaminouracile und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

1,3,4-Substituierte 5-Dimethylaminouracile und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE2019719C3
DE2019719C3 DE19702019719 DE2019719A DE2019719C3 DE 2019719 C3 DE2019719 C3 DE 2019719C3 DE 19702019719 DE19702019719 DE 19702019719 DE 2019719 A DE2019719 A DE 2019719A DE 2019719 C3 DE2019719 C3 DE 2019719C3
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Description

R1
-N
H)
(CH3),N-/ >=O
0 \
in der einer der Reste R1 und R3 einen Phenylrest und der andere einen Methyl- oder Allylrest bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1. dadurch gekennzeichnet, daß ein 1,3,4 - substituiertes 5 - Halogenuracil der allgemeinen Formel Il
CH3 /'
x-< >=o
\- N
ό x n
CH, R>
>=o
(Ml
in der X ein Halogenatom bedeutet und R1 und R3 die im Anspruch 1 genannten Bedeutungen aufweisen, in an sich bekannter Weise mit Dimethylamin umgesetzt und das Reaktionsprodukt gegebenenfalls in ein Säureadditionssalz umgewandelt wird.
Die Erfindung betrifft 1,3,4-substituierle 5-Dimethylaminouracile der allgemeinen Formel I
(CH3)2N
(I)
in der einer der Reste R, und R3 einen Phenylrest und der andere einen Methyl- oder Allylrest bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze. Es handelt sich dabei um neuartige Verbindungen, die bisher in der Literatur nicht behandelt wurden. Sie zeigen bemerkenswerte antipyretische, analgetische und entzündungshemmende Wirkung und sind als Arzneimittel verwendbar.
in der X ein Halogenatom bedeutet und R1 und R, die vorstehend genannten Bedeutungen aufweisen.
in an sich bekannter Weise mit Dimethylamin umgesetzt und das Reaktionsprodukt gegebenenfalls in ein Säureadditionssalz umgewandelt wird.
Es empfiehlt sich, bei der Durchführung dieses Verfahrens organische Lösungsmittel, insbesondere Dialkylacylamide. wie Dimethylformamid. Diütlnlformamid. Dimethylacetamid usw., zu verwenden und bei hohem Druck zu arbeiten, wie z. B. durch Erhitzung in einem luftdichten Rohr. Falls erforderlich, kann das Produkt in sein Salz umgewandelt werden.
Einzelheiten gehen aus den später folgenden Ausführungsbeispielen hervor.
Verschiedene Verbindungen der Formel I wurden auf ihre Toxizität. analgetische Wirkung, antipyretische Wirkung sowie auf ihren entzündungshemmenden Effekt untersucht, wobei die untersuchten Verbindungen in der folgenden Tabelle näher spezifiziert sind.
Die LD50-Werte wurden an Mäusen i. p. untersucht und sind in der Tabelle in mg. kg angegeben.
Die analgetische Aktivität der Verbindungen wurde nach zwei verschiedenen Verfahren untersucht. Zum einen wurde ein modifiziertes Haffner-Verfahren an Mäusen i. p. angewendet, wobei Schwellwertdosen von Morphin eingesetzt wurden. Die Angaben in der Tabelle sind in mg kg. Zum anderen wurde die Unterdrückung des Schmerzkrümmungsreflexes nach subcutaner Phenylbenzochinon - Verabreichung untersucht. Die in der Tabelle angegebenen Werte verstehen sich in mg,leg.
Die fiebersenkende Wirkung der zu vergleichenden Stoffe wurde an fiebrigen Ratten untersucht, die mit einem aus Pseudomonas fluorescens hergestellten Pyrogen behandelt worden waren. Die peroral verabreichten Dosen betrugen 200 mg/kg (Vergleich oder Brownlee-Wert 5,5 6.8), wobei lediglich im Fall des Aminopyrins 100 mg kg verabreicht wurden.
Die entzündungshemmende Wirkung schließlich wurde an Ratten untersucht, an deren Hinterläufen durch Carragenin-Gaben Ödeme erzeugt worden waren. Die Vergleichssubstanzen wurden peroral in Dosen von 200 mg kg gegeben. Bemerkenswert hinsichtlich ihrer fiebersenkenden Wirkung sind vor allem die Verbindungen Nr. 3 und 6 gemäß der Erfindung.
Verbin R1 R' Λ LD50 Analgelische Wirkung 785 146 Kriim-
mungs-		 Anlipy- Entzün
dung
Nr.		 modifiziertes
llaffner-		 450 180 reflex relische
Wirkung		 dungs
hemmend
Wirkung
Verbindung Verfaliren 5574/59 ( Cl I "/..I
Methyl Cyclohexyl gemäß japanischer Patentanmeldung 72
1 Methyl Cyclohexyl N(CH3J2 28 -1,8 30
2 N(C2H,), -0.3 26
Verhindunu
Methyl Phenyl
Allyl Phenyl
Phenyl Methyl
Phenyl Allyl
(Aminopyrin)
Fortsetzung
Analuetische Wirkung Krüm- Antipy-
LI),,, mungs- retische
modifiziertes reflcx Wirkung
HafTner-
Vcrfahren ( C)
Verbindung gemäß Erfindung
N(CH3),
N(CH3),
N(CH3),
N(CH3),
102
42
98
65
123
46
45
56
70
32
-7,7
-0,6
-0,1
-6,6
-4,1
Entzündungs hemmende Wirkung
44 73 65 75 86
Beispiel 1
S-Dimelhylamino-f^-dimethyl^-phenyluracii
Zu 30 ml Dimethyllbrmaid werden 6.0 g 5-Broml,4-dimethyl-3-phenyluracil und 24,5 g einer 40%igen wäßrigen Dimethylaminlösung gegeben; die Mischung wird 8 Stunden lang in einem luftdicht verschlossenen Rohr bei 100 C erhitzt, unter Vakuum konzentriert, dann werden 80 ml Wasser zu dem Rückstand hinzugefügt; der abgeschiedene Stoff wird durch Filtration
Beispiel
Phenyl
Phenyl
Allyl
Methyl
Allyl
Phenyl gesammelt, mit Ligroin gewaschen und aus Ligroin umkristallisiert, wobei sich farblose Nadeln bilden. Schmelzpunkt 135'C.
Analyse: C14H17O2N3.
Berechnet ... C 64,84, H 6,61, N 16,21%:
gefunden .... C 64,83, H 6,52, N 16,19%.
Ähnlich werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
Dimethylamine) Dimethylamine Dimethylamine Lösungsmittel Tür
Umkristallisation
Aussehen
Schmelzpunkt CC)
Methanol H2O Prismen 118
(öl mit Kp. 180 bis 183°C/0,4 mm Hg) Äthanol-H, O I Nadeln I 139
Die Herstellung von Säuren-Additions-Salzen der so erhaltenen Verbindungen wird an der Herstellung der Hydrochloride erläutert. 5 g der Base werden in 50 ml Methanol aufgelöst, 2 ml konzentrierte HCl werden dazugegeben, das Gemisch wird bis zur Trockne unter Vakuum verdampft, der Rückstand wird mit Aceton gewaschen, gesammelt und aus Methyläthylketon oder Methyläthylketon-Methanol umkristallisiert, um das entsprechende Hydrochlorid zu erzeugen. Die Ausbeute beträgt 5 bis 6 g. Die Schmelzpunkte der so hergestellten Hydrochloride ergeben sich aus der folgenden Tabelle.
Nr. der
Beispiele
der
Ausgangs-Basc
3
4
(MeCOEt
Umkristall.
Lösungsmittel
MeCOEt-MeOH
MeCOEl-MeOH
MeCOEt
MeCOEt-MeOH
Aussehen
Prismen
kleine
Prismen
Prismen
Prismen
Schmelzpunkt (Zersetzung)
215,9 211,8
190,6 207,1
Methyläthylketon; MeOH — Methanol.)

Claims (1)

n Fatentanspruche:
1. 1,3,4-Substituierte 5-Dimelhyiannnmiracile li
der allgemeinen Forme' I
Diese neuen Verbinduniien werden erfindiinusuemäß dadurch hergestellt, daß ein 1.3.4-subsiituicrtes 5-Haloge'iuracil der allgemeinen Formel II
DE19702019719 1969-04-19 1970-04-20 1,3,4-Substituierte 5-Dimethylaminouracile und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE2019719C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3053269 1969-04-19

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2019719A1 DE2019719A1 (de) 1971-02-04
DE2019719B2 DE2019719B2 (de) 1974-10-31
DE2019719C3 true DE2019719C3 (de) 1975-07-03

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ID=12306394

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CH (1) CH533625A (de)
DE (1) DE2019719C3 (de)
FR (1) FR2042350B1 (de)
GB (1) GB1258707A (de)

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FR2042350B1 (de) 1973-08-10
FR2042350A1 (de) 1971-02-12
DE2065656B2 (de) 1975-06-19
DE2065656A1 (de) 1974-10-03
GB1258707A (de) 1971-12-30
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