JPH07188180A - ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 - Google Patents
２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法Info
- Publication number
- JPH07188180A JPH07188180A JP6278171A JP27817194A JPH07188180A JP H07188180 A JPH07188180 A JP H07188180A JP 6278171 A JP6278171 A JP 6278171A JP 27817194 A JP27817194 A JP 27817194A JP H07188180 A JPH07188180 A JP H07188180A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- substituted
- group
- butyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 一般式
〔式中、Ｒは水素、アルキル基、アリール基等である〕
の２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアル
デヒドの新規な製造方法を提供する。この化合物は、医
薬、農薬の合成に使用する出発原料として重要である。 【構成】 グリシンエステルハロゲン化水素酸塩とイミ
デートエステルとで閉環をして２−置換−３，５−ジヒ
ドロイミダゾール−４−オンを生成し、これを次にＮ，
Ｎ−置換ホルムアミドアセタールを用いて変換すること
によりＮ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダゾリノンを生
成させ、最後に塩素化して目的物を得る。
の２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアル
デヒドの新規な製造方法を提供する。この化合物は、医
薬、農薬の合成に使用する出発原料として重要である。 【構成】 グリシンエステルハロゲン化水素酸塩とイミ
デートエステルとで閉環をして２−置換−３，５−ジヒ
ドロイミダゾール−４−オンを生成し、これを次にＮ，
Ｎ−置換ホルムアミドアセタールを用いて変換すること
によりＮ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダゾリノンを生
成させ、最後に塩素化して目的物を得る。
Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化８】
【０００３】〔式中、Ｒは、水素、アルキル基、アルケ
ニル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基または
アリール基である。〕の２−置換−５−クロロイミダゾ
ール−４−カルブアルデヒドを製造する新規な方法に関
する。
ニル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基または
アリール基である。〕の２−置換−５−クロロイミダゾ
ール−４−カルブアルデヒドを製造する新規な方法に関
する。
【０００４】一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾ
ール−４−カルブアルデヒドは、低血圧症薬の製造〔ア
メリカ特許４，３５５，０４０〕または除草活性化合物
の製造〔ＤＥ−Ａ ２８０４４３５〕における重要な出
発原料である。
ール−４−カルブアルデヒドは、低血圧症薬の製造〔ア
メリカ特許４，３５５，０４０〕または除草活性化合物
の製造〔ＤＥ−Ａ ２８０４４３５〕における重要な出
発原料である。
【０００５】一般式Ｉに従う上記の化合物の製造に関
し、いくつかの方法が知られている。
し、いくつかの方法が知られている。
【０００６】アメリカ特許４，３５５，０４０は、２−
アミノ−３，３−ジクロロアクリロニトリルをアルデヒ
ドと反応させて対応するアゾメチン中間体を生成し、さ
らにハロゲン化炭化水素および水と反応させ、２−置換
−５−ハロイミダゾール−４−カルブアルデヒドを生成
する方法を述べている。 この特許明細書には、実験の
詳細が欠けている。 この合成法の大きな不利は、初め
に使用する２−アミノ−３，３−ジクロロアクリロニト
リルを、ジクロロアセトニトリルから出発し、これとシ
アン酸／シアン化ナトリウムとの反応によって製造しな
ければならないことである。 これらの極度に毒性のあ
る反応剤およびそれに伴う安全対策は、出発原料の製造
に関しても必要であって、それが全工程を工業的実施に
とって不適切なものにしている。
アミノ−３，３−ジクロロアクリロニトリルをアルデヒ
ドと反応させて対応するアゾメチン中間体を生成し、さ
らにハロゲン化炭化水素および水と反応させ、２−置換
−５−ハロイミダゾール−４−カルブアルデヒドを生成
する方法を述べている。 この特許明細書には、実験の
詳細が欠けている。 この合成法の大きな不利は、初め
に使用する２−アミノ−３，３−ジクロロアクリロニト
リルを、ジクロロアセトニトリルから出発し、これとシ
アン酸／シアン化ナトリウムとの反応によって製造しな
ければならないことである。 これらの極度に毒性のあ
る反応剤およびそれに伴う安全対策は、出発原料の製造
に関しても必要であって、それが全工程を工業的実施に
とって不適切なものにしている。
【０００７】アメリカ特許４，３５５，０４０は、さら
に少々異なった三段階の工程を開示しており、その第一
段階では、アミジンヒドロクロライドをジヒドロキシア
セトンと高ＮＨ3 圧の下で閉環し、イミダゾールアルコ
ールをハロゲン化し、最後に酸化してアルデヒドにす
る。 ２０バールを超える圧力が閉環反応に必要である
ことが示されている。 アルコールの酸化は、酸化クロ
ムの存在において行なわれる。
に少々異なった三段階の工程を開示しており、その第一
段階では、アミジンヒドロクロライドをジヒドロキシア
セトンと高ＮＨ3 圧の下で閉環し、イミダゾールアルコ
ールをハロゲン化し、最後に酸化してアルデヒドにす
る。 ２０バールを超える圧力が閉環反応に必要である
ことが示されている。 アルコールの酸化は、酸化クロ
ムの存在において行なわれる。
【０００８】重金属酸化物を使用する酸化は、重金属が
概して再利用できないことから、もはや現在のエコロジ
ーの観点からの要求にこたえることができない。
概して再利用できないことから、もはや現在のエコロジ
ーの観点からの要求にこたえることができない。
【０００９】従って、上記のような不利をもたないプロ
セスを開発することが本発明の目的である。
セスを開発することが本発明の目的である。
【００１０】この目的は、請求項１に記載の新規な方法
を用いて達成される。
を用いて達成される。
【００１１】一般式ＩないしVIの中の置換基、すなわち
Ｒ，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5およびＲ6の基に関する一
般的な語は、以下の意味をもつ。
Ｒ，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5およびＲ6の基に関する一
般的な語は、以下の意味をもつ。
【００１２】「アルキル基」は、直鎖または分枝鎖の
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル基、とくにメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、sec.−ブチル、
tert．−ブチル、ペンチルおよびその異性体、またはヘ
キシルおよびその異性体を意味すると理解すべきであ
る。 Ｒにとって好ましいアルキル基はｎ−ブチル基で
ある。 Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5およびＲ6にとって好
ましいアルキル基は、(Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基であ
る。 「アルケニル基」は直鎖または分枝鎖の（Ｃ2〜
Ｃ6)−アルケニル基で、たとえば、１−プロペニル、２
−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテ
ニル、ペンテニルおよびその異性体、またはヘキセニル
およびその異性体を意味すると理解すべきである。 好
ましいアルケニル基は２−または３−ブテニル基であ
る。
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル基、とくにメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、sec.−ブチル、
tert．−ブチル、ペンチルおよびその異性体、またはヘ
キシルおよびその異性体を意味すると理解すべきであ
る。 Ｒにとって好ましいアルキル基はｎ−ブチル基で
ある。 Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5およびＲ6にとって好
ましいアルキル基は、(Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基であ
る。 「アルケニル基」は直鎖または分枝鎖の（Ｃ2〜
Ｃ6)−アルケニル基で、たとえば、１−プロペニル、２
−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテ
ニル、ペンテニルおよびその異性体、またはヘキセニル
およびその異性体を意味すると理解すべきである。 好
ましいアルケニル基は２−または３−ブテニル基であ
る。
【００１３】代表的なものとして挙げることのできる
「シクロアルキル基」は、シクロプロピル基、シクロブ
チル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基であ
る。
「シクロアルキル基」は、シクロプロピル基、シクロブ
チル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基であ
る。
【００１４】「アリールアルキル基」は、好ましくは、
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル基、好ましくはベン
ジル基を意味すると理解すべきである。 「アリール
基」は、好ましくは、フェニルの意味をもつ。
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル基、好ましくはベン
ジル基を意味すると理解すべきである。 「アリール
基」は、好ましくは、フェニルの意味をもつ。
【００１５】アリールアルキル基およびアリール基はと
もに、一または二以上の置換基、たとえば、アルキル、
ハロゲン、ニトロまたはアミノなどを、それらの芳香族
環上にもつことができる。
もに、一または二以上の置換基、たとえば、アルキル、
ハロゲン、ニトロまたはアミノなどを、それらの芳香族
環上にもつことができる。
【００１６】「ハロゲン」は、塩素、臭素またはヨウ
素、好ましくは塩素を意味すると理解すべきである。
素、好ましくは塩素を意味すると理解すべきである。
【００１７】本発明の方法の第一段階においては、一般
式
式
【００１８】
【化９】
【００１９】〔式中、Ｒ1はアルキル基であり、Ｘはハ
ロゲン原子である。〕のグリシンエステルハロゲン化水
素酸塩を、一般式
ロゲン原子である。〕のグリシンエステルハロゲン化水
素酸塩を、一般式
【００２０】
【化１０】
【００２１】〔式中、Ｒは前述した意味をもち、Ｒ2は
アルキル基である。〕のイミデートエステルと塩基の存
在下に反応させ、一般式
アルキル基である。〕のイミデートエステルと塩基の存
在下に反応させ、一般式
【００２２】
【化１１】
【００２３】〔式中、Ｒは前述した意味をもつ。〕の２
−置換−３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンを生
成させる。
−置換−３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンを生
成させる。
【００２４】一般式IIのグリシンエステルハロゲン化水
素酸塩を、一般式III のイミデートエステルと、塩基の
存在下に、好ましくはｐＨ７〜１２、より好ましくは９
〜１１で反応させる手順を採用する。 一般式IIのグリ
シンエステルハロゲン化水素酸塩は、市場でも入手可能
な、安定な化合物である。 好適な塩基は、アルカリ金
属ヒドロキシド、たとえば、水酸化ナトリウムもしくは
水酸化カリウムなど、またはアルカリ金属アルコキシ
ド、たとえばナトリウムもしくはカリウムのメトキシ
ド、エトキシドもしくは tert.−ブトキシドである。
素酸塩を、一般式III のイミデートエステルと、塩基の
存在下に、好ましくはｐＨ７〜１２、より好ましくは９
〜１１で反応させる手順を採用する。 一般式IIのグリ
シンエステルハロゲン化水素酸塩は、市場でも入手可能
な、安定な化合物である。 好適な塩基は、アルカリ金
属ヒドロキシド、たとえば、水酸化ナトリウムもしくは
水酸化カリウムなど、またはアルカリ金属アルコキシ
ド、たとえばナトリウムもしくはカリウムのメトキシ
ド、エトキシドもしくは tert.−ブトキシドである。
【００２５】塩基は、適当な溶媒の中に溶解して存在さ
せるのが有利である。 とくに適切な溶媒は、メタノー
ルまたはエタノールなどの脂肪族アルコールである。
イミデートエステルも便宜上、不活性溶媒に溶解した状
態で添加する。 概して、芳香族溶媒、たとえばトルエ
ンまたはクロロベンゼン、または前述の脂肪族アルコー
ルなどが、とくにすぐれてこの目的に適している。
せるのが有利である。 とくに適切な溶媒は、メタノー
ルまたはエタノールなどの脂肪族アルコールである。
イミデートエステルも便宜上、不活性溶媒に溶解した状
態で添加する。 概して、芳香族溶媒、たとえばトルエ
ンまたはクロロベンゼン、または前述の脂肪族アルコー
ルなどが、とくにすぐれてこの目的に適している。
【００２６】反応剤であるグリシンエステルハロゲン化
水素酸塩、イミデートエステルおよび塩基の反応は、化
学量論比１：１：１で起こる。
水素酸塩、イミデートエステルおよび塩基の反応は、化
学量論比１：１：１で起こる。
【００２７】反応温度は−２０℃〜５０℃の範囲にわた
ることができ、好ましくは０℃〜２５℃である。
ることができ、好ましくは０℃〜２５℃である。
【００２８】２〜３時間の反応時間の後、対応する一般
式IVの２−置換−３，５ジヒドロイミダゾール−４−オ
ンを、適宜の方法、一般には単純な濾過によって、９５
％以上の収率で単離できる。
式IVの２−置換−３，５ジヒドロイミダゾール−４−オ
ンを、適宜の方法、一般には単純な濾過によって、９５
％以上の収率で単離できる。
【００２９】しかしながら、上記した一般式IVのイミダ
ゾリノンを単離せず、結果として生じた反応混合物に対
し、第二段階の反応剤、一般式
ゾリノンを単離せず、結果として生じた反応混合物に対
し、第二段階の反応剤、一般式
【００３０】
【化１２】
【００３１】〔式中、Ｒ3およびＲ4は同一または異なる
ものであって、アルキル基またはアリールアルキル基で
あり、Ｒ5およびＲ6は同一または異なるものであって、
アルキル基、アリールアルキル基またはアリール基であ
る。〕のＮ，Ｎ−置換ホルムアミドアセタールを直接添
加するのが有利である。
ものであって、アルキル基またはアリールアルキル基で
あり、Ｒ5およびＲ6は同一または異なるものであって、
アルキル基、アリールアルキル基またはアリール基であ
る。〕のＮ，Ｎ−置換ホルムアミドアセタールを直接添
加するのが有利である。
【００３２】一般式ＶのＮ,Ｎ−置換ホルムアミドアセ
タールの適切なものは、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
ジアルキルアセタールである。 その中でも、Ｒ3，
Ｒ4，Ｒ5およびＲ6がメチルであるＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタールがとくに好ましい。
タールの適切なものは、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
ジアルキルアセタールである。 その中でも、Ｒ3，
Ｒ4，Ｒ5およびＲ6がメチルであるＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタールがとくに好ましい。
【００３３】第二段階の反応は、不活性溶媒、たとえば
脂肪族アルコール、ハロゲン化炭化水素または芳香族の
存在において実施することができる。 それゆえ、メタ
ノール、メチレンクロライドまたはトルエンを使用し
て、よい結果を得ることが可能であった。 しかしなが
ら、溶媒を加えずに、つまり、溶媒としてのアセタール
の存在において実施することも可能である。 反応は、
−５０℃〜１００℃の温度で好都合に進むが、好ましく
は室温で行なう。
脂肪族アルコール、ハロゲン化炭化水素または芳香族の
存在において実施することができる。 それゆえ、メタ
ノール、メチレンクロライドまたはトルエンを使用し
て、よい結果を得ることが可能であった。 しかしなが
ら、溶媒を加えずに、つまり、溶媒としてのアセタール
の存在において実施することも可能である。 反応は、
−５０℃〜１００℃の温度で好都合に進むが、好ましく
は室温で行なう。
【００３４】反応生成物である一般式
【００３５】
【化１３】
【００３６】〔式中、Ｒ、Ｒ5およびＲ6は前記した意味
をもつ。〕のＮ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダゾリノ
ンは、文献未載の化合物で、本発明の合成法における重
要な中間体として、本発明の一部をなす。
をもつ。〕のＮ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダゾリノ
ンは、文献未載の化合物で、本発明の合成法における重
要な中間体として、本発明の一部をなす。
【００３７】前述のＮ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダ
ゾリノンは、Ｅ−またはＺ−異性体として生成し得る。
ゾリノンは、Ｅ−またはＺ−異性体として生成し得る。
【００３８】とくに好ましい一般式VIのイミダゾリノン
は、Ｒ＝ｎ−ブチル、Ｒ5およびＲ6＝メチルの（Ｚ）−
２−ブチル誘導体である。
は、Ｒ＝ｎ−ブチル、Ｒ5およびＲ6＝メチルの（Ｚ）−
２−ブチル誘導体である。
【００３９】一般式VIのＮ，Ｎ−置換アミノメチレンイ
ミダゾリノンは、技術的に常用の方法により、反応混合
物から単離できる。
ミダゾリノンは、技術的に常用の方法により、反応混合
物から単離できる。
【００４０】しかしながら、この中間体を単離せずに、
塩化フォスフォリルまたはホスゲンを用い、第三段階で
あり最終の段階で、塩素化を行なうこともまた可能であ
る。
塩化フォスフォリルまたはホスゲンを用い、第三段階で
あり最終の段階で、塩素化を行なうこともまた可能であ
る。
【００４１】この塩素化はここでは、塩化フォスフォリ
ルそれ自体またはいわゆるフィルスマイアー試薬の存在
において、塩化フォスフォリルおよびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドまたはホスゲンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドの、好ましくはモル比１：１ないし４：１か
らなるものの存在において、実施することができる。
ルそれ自体またはいわゆるフィルスマイアー試薬の存在
において、塩化フォスフォリルおよびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドまたはホスゲンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドの、好ましくはモル比１：１ないし４：１か
らなるものの存在において、実施することができる。
【００４２】上記の塩素化剤は過剰量を使用し、同時に
溶媒としても役立たせることが好都合である。
溶媒としても役立たせることが好都合である。
【００４３】しかしながら、添加した不活性溶媒の存在
下に操作することも可能である。
下に操作することも可能である。
【００４４】この塩素化は、５０℃〜１５０℃の温度で
実施するのがよい。 反応時間０．５〜４時間後、対応
する一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾール−４
−カルブアルデヒドを、高い収率および純度で、適宜の
方法、好適には反応混合物の水を用いた処理および適当
な溶媒を用いた抽出により、得ることができる。
実施するのがよい。 反応時間０．５〜４時間後、対応
する一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾール−４
−カルブアルデヒドを、高い収率および純度で、適宜の
方法、好適には反応混合物の水を用いた処理および適当
な溶媒を用いた抽出により、得ることができる。
【００４５】〔実施例１〕２−ブチル−２−イミダソリ
ン−５−オンIVからの（Ｚ）−２−ブチル−４−ジメチ
ルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オンVIの製
造 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
（２．８５ｇ、含有量およそ９２％、２２ミリモル）を
メタノール（２０ｍｌ）中の２−ブチル−２−イミダゾ
リン−５−オン（２．８０ｇ、２０ミリモル）の溶液に
添加した（温度は１８℃から２６℃に上昇した）。 ４
５分後、その溶液を濃縮し、高真空下で乾燥した。 ２
−ブチル−４−ジメチルアミノメチレン−２−イミダゾ
リン−５−オン３．８８ｇを、Ｈ−ＮＭＲによる含有量
９０％以上で得た。 これは、２−ブチル−２−イミダ
ゾリン−５−オン基準で、およそ９０％の収率に相当す
る。この生成物をエチルアセテートから再結晶すること
が可能であった。
ン−５−オンIVからの（Ｚ）−２−ブチル−４−ジメチ
ルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オンVIの製
造 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
（２．８５ｇ、含有量およそ９２％、２２ミリモル）を
メタノール（２０ｍｌ）中の２−ブチル−２−イミダゾ
リン−５−オン（２．８０ｇ、２０ミリモル）の溶液に
添加した（温度は１８℃から２６℃に上昇した）。 ４
５分後、その溶液を濃縮し、高真空下で乾燥した。 ２
−ブチル−４−ジメチルアミノメチレン−２−イミダゾ
リン−５−オン３．８８ｇを、Ｈ−ＮＭＲによる含有量
９０％以上で得た。 これは、２−ブチル−２−イミダ
ゾリン−５−オン基準で、およそ９０％の収率に相当す
る。この生成物をエチルアセテートから再結晶すること
が可能であった。
【００４６】融点：１１４−１１６．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，４００MHz)δ:０.９５（３
Ｈ，ｔ） １.４２（２Ｈ，ｍ） １.６８（２Ｈ，ｍ） ２.５３（２Ｈ，ｔ） ３.１７（３Ｈ，ｂｒ ｓ） ３.５５（３Ｈ，ｂｒ ｓ） ７.０３（１Ｈ，ｓ） １０.３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
Ｈ，ｔ） １.４２（２Ｈ，ｍ） １.６８（２Ｈ，ｍ） ２.５３（２Ｈ，ｔ） ３.１７（３Ｈ，ｂｒ ｓ） ３.５５（３Ｈ，ｂｒ ｓ） ７.０３（１Ｈ，ｓ） １０.３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
【００４７】〔実施例２〕メチルペンタンイミデートII
Iからの（Ｚ)−２−ブチル−４−ジメチルアミノメチレ
ン−２−イミダゾリン−５−オンの製造 グリシンメチルエステル塩酸塩（５．００ｇ、３９．４
２ミリモル）を、メタノール（１３ｍｌ）中の水酸化ナ
トリウム溶液（１．５９ｇ、３９．４２ミリモル）に、
０℃で一挙に添加したところ、温度は−１０℃まで下が
った。 その混合物を１５分間撹拌すると、その間に温
度は０℃までふたたび上昇した。 メチルペンタンイミ
デート（４．７３ｇ、３９．４２ミリモル）を添加し、
その混合物を室温で３時間撹拌した。 続いて５分間か
けて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ル（５．６２ｇ、４３．３９ミリモル）を添加し、その
反応混合物をさらに３時間撹拌した。 その溶媒を回転
蒸発機で除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍｌ）および
水（１５ｍｌ）で処理した。 相分離した後、有機相を
水(１０ｍｌ）で洗浄し、一体にしたＨ2Ｏ相を２０ｍｌ
のＣＨ2Ｃｌ2でそれぞれ二度洗浄した。 一体にした有
機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4)、濾過し、回転蒸発機で濃縮
して、高真空下で乾燥した。 ２−ブチル−４−ジメチ
ルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オン６．７
０ｇを、1Ｈ−ＮＭＲによる含有量およそ９０％で得
た。 これは、メチルペンタンイミデート基準で、およ
そ７８％の収率に相当する。
Iからの（Ｚ)−２−ブチル−４−ジメチルアミノメチレ
ン−２−イミダゾリン−５−オンの製造 グリシンメチルエステル塩酸塩（５．００ｇ、３９．４
２ミリモル）を、メタノール（１３ｍｌ）中の水酸化ナ
トリウム溶液（１．５９ｇ、３９．４２ミリモル）に、
０℃で一挙に添加したところ、温度は−１０℃まで下が
った。 その混合物を１５分間撹拌すると、その間に温
度は０℃までふたたび上昇した。 メチルペンタンイミ
デート（４．７３ｇ、３９．４２ミリモル）を添加し、
その混合物を室温で３時間撹拌した。 続いて５分間か
けて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ル（５．６２ｇ、４３．３９ミリモル）を添加し、その
反応混合物をさらに３時間撹拌した。 その溶媒を回転
蒸発機で除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍｌ）および
水（１５ｍｌ）で処理した。 相分離した後、有機相を
水(１０ｍｌ）で洗浄し、一体にしたＨ2Ｏ相を２０ｍｌ
のＣＨ2Ｃｌ2でそれぞれ二度洗浄した。 一体にした有
機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4)、濾過し、回転蒸発機で濃縮
して、高真空下で乾燥した。 ２−ブチル−４−ジメチ
ルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オン６．７
０ｇを、1Ｈ−ＮＭＲによる含有量およそ９０％で得
た。 これは、メチルペンタンイミデート基準で、およ
そ７８％の収率に相当する。
【００４８】〔実施例３〕（Ｚ）−２−ブチル−４−ジ
メチルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オンIV
からの２−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カル
ブアルデヒドＩの製造 ２−ブチル−４−ジメチルアミノメチレン−２−イミダ
ゾリン−５−オン（１.００ｇ、５．１２ミリモル）お
よびＰＯＣｌ3（３．２０ｇ、２０．４８ミリモル）の
混合物を１００℃で４５分間加熱した。 ＰＯＣｌ
3１．７６ｇを回転蒸発機で蒸留除去し、残渣をエチル
アセテート（６ｍｌ）で処理した。 こうして生成した
混合物を水（２０ｍｌ）に加え、室温で５分間撹拌し
た。 ３０％濃度の水酸化ナトリウム溶液でｐＨを０．
３４〜７に調節し、その混合物を、エチルアセテートを
１０ｍｌずつ用いて、二回抽出した。 一体にした有機
相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、その残
渣を高真空下で乾燥した。
メチルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オンIV
からの２−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カル
ブアルデヒドＩの製造 ２−ブチル−４−ジメチルアミノメチレン−２−イミダ
ゾリン−５−オン（１.００ｇ、５．１２ミリモル）お
よびＰＯＣｌ3（３．２０ｇ、２０．４８ミリモル）の
混合物を１００℃で４５分間加熱した。 ＰＯＣｌ
3１．７６ｇを回転蒸発機で蒸留除去し、残渣をエチル
アセテート（６ｍｌ）で処理した。 こうして生成した
混合物を水（２０ｍｌ）に加え、室温で５分間撹拌し
た。 ３０％濃度の水酸化ナトリウム溶液でｐＨを０．
３４〜７に調節し、その混合物を、エチルアセテートを
１０ｍｌずつ用いて、二回抽出した。 一体にした有機
相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、その残
渣を高真空下で乾燥した。
【００４９】２−ブチル−５−クロロイミダゾール−４
−カルブアルデヒド（Ｈ−ＮＭＲによる純度９５％以
上)０.８９ｇを得た。 これは、２−ブチル−４−ジメ
チルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オン基準
で、９３％の収率に相当する。
−カルブアルデヒド（Ｈ−ＮＭＲによる純度９５％以
上)０.８９ｇを得た。 これは、２−ブチル−４−ジメ
チルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オン基準
で、９３％の収率に相当する。
【００５０】〔実施例４〕２−ブチル−２−イミダゾリ
ン−５−オンIVからの（Ｚ）−２−ブチル−４−ジメチ
ルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オンVIの製
造 メチレンクロライド（２５ｍｌ）中の２−ブチル−２−
イミダゾリン−５−オン（５．００ｇ、３５．６７ミリ
モル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロ
ピルアセタール（７．０２ｇ、３９．２４ミリモル）の
溶液を、室温で２．５時間撹拌した。 溶媒を回転蒸発
機で除去し、その残渣をメチレンクロライド(４０ｍｌ)
で処理した。 こうして得た溶液を、１０ｍｌの水でそ
れぞれ二度洗浄し、乾燥(ＭｇＳＯ4）および濃縮して、
その残渣を高真空下で乾燥した。２−ブチル−４−ジメ
チルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オン５．
３７ｇを、Ｈ−ＮＭＲによる含有量９０％以上で得た。
これは、２−ブチル−２−イミダゾリン−５−オン基
準で、およそ７１％の収率に相当する。
ン−５−オンIVからの（Ｚ）−２−ブチル−４−ジメチ
ルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オンVIの製
造 メチレンクロライド（２５ｍｌ）中の２−ブチル−２−
イミダゾリン−５−オン（５．００ｇ、３５．６７ミリ
モル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロ
ピルアセタール（７．０２ｇ、３９．２４ミリモル）の
溶液を、室温で２．５時間撹拌した。 溶媒を回転蒸発
機で除去し、その残渣をメチレンクロライド(４０ｍｌ)
で処理した。 こうして得た溶液を、１０ｍｌの水でそ
れぞれ二度洗浄し、乾燥(ＭｇＳＯ4）および濃縮して、
その残渣を高真空下で乾燥した。２−ブチル−４−ジメ
チルアミノメチレン−２−イミダゾリン−５−オン５．
３７ｇを、Ｈ−ＮＭＲによる含有量９０％以上で得た。
これは、２−ブチル−２−イミダゾリン−５−オン基
準で、およそ７１％の収率に相当する。
【００５１】〔実施例５〕メチルペンタンイミデートII
Iからの（Ｚ)−２−ブチル−４−ジメチルアミノメチレ
ン−２−イミダゾリン−５−オンVIの製造 グリシンメチルエステル塩酸塩（５．００ｇ、３９．４
２ミリモル）を、メタノール（１３ｍｌ）中の水酸化ナ
トリウム溶液（１．５９ｇ、３９．４２ミリモル）に、
０℃で一挙に加えると、温度は−１０℃まで下がった。
その混合物を１５分間撹拌すると、その間に温度は０
℃までふたたび上昇した。 メチルペンタンイミデート
（４．７３ｇ、３９．４２ミリモル）を添加し、その混
合物を、室温で３時間撹拌した。 続いて５分間かけ
て、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジブチルアセタール
（９．００ｇ、４３．３６ミリモル）を添加し、その反
応混合物をさらに３時間撹拌した。 溶媒を回転蒸発機
で除去し、その残渣をＣＨ2Ｃｌ2(４０ｍｌ）および水
（１５ｍｌ）で処理した。 相分離した後、有機相を水
(１０ｍｌ）で洗浄した。 有機相を乾燥し(ＭｇＳ
Ｏ4)、濾過し、濃縮して、その残渣を高真空下で乾燥し
た。 ２−ブチル−４−ジメチルアミノメチレン−２−
イミダゾリン−５−オン６．９２ｇを、Ｈ−ＮＭＲによ
る含有量およそ８０％で得た。 これは、メチルペンタ
ンイミデート基準で、およそ７２％の収率に相当する。
Iからの（Ｚ)−２−ブチル−４−ジメチルアミノメチレ
ン−２−イミダゾリン−５−オンVIの製造 グリシンメチルエステル塩酸塩（５．００ｇ、３９．４
２ミリモル）を、メタノール（１３ｍｌ）中の水酸化ナ
トリウム溶液（１．５９ｇ、３９．４２ミリモル）に、
０℃で一挙に加えると、温度は−１０℃まで下がった。
その混合物を１５分間撹拌すると、その間に温度は０
℃までふたたび上昇した。 メチルペンタンイミデート
（４．７３ｇ、３９．４２ミリモル）を添加し、その混
合物を、室温で３時間撹拌した。 続いて５分間かけ
て、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジブチルアセタール
（９．００ｇ、４３．３６ミリモル）を添加し、その反
応混合物をさらに３時間撹拌した。 溶媒を回転蒸発機
で除去し、その残渣をＣＨ2Ｃｌ2(４０ｍｌ）および水
（１５ｍｌ）で処理した。 相分離した後、有機相を水
(１０ｍｌ）で洗浄した。 有機相を乾燥し(ＭｇＳ
Ｏ4)、濾過し、濃縮して、その残渣を高真空下で乾燥し
た。 ２−ブチル−４−ジメチルアミノメチレン−２−
イミダゾリン−５−オン６．９２ｇを、Ｈ−ＮＭＲによ
る含有量およそ８０％で得た。 これは、メチルペンタ
ンイミデート基準で、およそ７２％の収率に相当する。
【００５２】〔実施例６〕メチルペンタンイミデートII
Iからの２−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カ
ルブアルデヒドの製造 グリシンメチルエステル塩酸塩（３１．７２ｇ、２５０
ミリモル）を、メタノール（８０ｍｌ）中の水酸化ナト
リウム溶液（１０．１３ｇ、２５０ミリモル）に、０℃
で一挙に加えると、温度は−１０℃まで下がった。 そ
の混合物を１０分間撹拌すると、この間に温度は０℃ま
でふたたび上昇した。 メチルペンタンイミデート（ト
ルエン中の濃度２６．６％の溶液１０８．２５ｇ、２５
０ミリモル）を添加し、その混合物を、室温で３時間撹
拌した。 続いて５分間かけて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドジメチルアセタール（３５．６４ｇ、濃度およ
そ９２％、２７５ミリモル）を添加し、その反応混合物
をさらに３時間撹拌した。トルエン（２００ｍｌ）を添
加し、メタノールおよび水をその混合物から真空下で蒸
留により除去した。 残留物２０３．５ｇのうち、まず
９１．６８ｇ（メチルペンタンイミデート１１２ミリモ
ルに対応）を室温で取り出し、ＰＯＣｌ3（６５．０９
ｇ、４１６ミリモル）で処理した。 その混合物を１０
０℃で１．５時間加熱し、続いて、ＰＯＣｌ3／トルエ
ン１１８．５ｇを蒸留除去し、その残渣をエチルアセテ
ート（１２１ｍｌ）および水（４０８ｍｌ）で処理し
た。 ３０％濃度の水酸化ナトリウム溶液１８ｍｌを添
加することによって、ｐＨを１に調節し、相分離をし
た。 水相を２００ｍｌのエチルアセテートでそれぞれ
２回抽出し、一体にした有機相を水２００ｍｌで洗浄
し、乾燥し（ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して、その残渣
を高真空下で乾燥した。 ２−ブチル−５−クロロイミ
ダゾール−４−カルブアルデヒド（ＨＰＬＣ含有量７
９．９％）１４．０７ｇを得た。 これは、メチルペン
タンイミデート基準で、およそ５６％の収率に相当す
る。
Iからの２−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カ
ルブアルデヒドの製造 グリシンメチルエステル塩酸塩（３１．７２ｇ、２５０
ミリモル）を、メタノール（８０ｍｌ）中の水酸化ナト
リウム溶液（１０．１３ｇ、２５０ミリモル）に、０℃
で一挙に加えると、温度は−１０℃まで下がった。 そ
の混合物を１０分間撹拌すると、この間に温度は０℃ま
でふたたび上昇した。 メチルペンタンイミデート（ト
ルエン中の濃度２６．６％の溶液１０８．２５ｇ、２５
０ミリモル）を添加し、その混合物を、室温で３時間撹
拌した。 続いて５分間かけて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドジメチルアセタール（３５．６４ｇ、濃度およ
そ９２％、２７５ミリモル）を添加し、その反応混合物
をさらに３時間撹拌した。トルエン（２００ｍｌ）を添
加し、メタノールおよび水をその混合物から真空下で蒸
留により除去した。 残留物２０３．５ｇのうち、まず
９１．６８ｇ（メチルペンタンイミデート１１２ミリモ
ルに対応）を室温で取り出し、ＰＯＣｌ3（６５．０９
ｇ、４１６ミリモル）で処理した。 その混合物を１０
０℃で１．５時間加熱し、続いて、ＰＯＣｌ3／トルエ
ン１１８．５ｇを蒸留除去し、その残渣をエチルアセテ
ート（１２１ｍｌ）および水（４０８ｍｌ）で処理し
た。 ３０％濃度の水酸化ナトリウム溶液１８ｍｌを添
加することによって、ｐＨを１に調節し、相分離をし
た。 水相を２００ｍｌのエチルアセテートでそれぞれ
２回抽出し、一体にした有機相を水２００ｍｌで洗浄
し、乾燥し（ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して、その残渣
を高真空下で乾燥した。 ２−ブチル−５−クロロイミ
ダゾール−４−カルブアルデヒド（ＨＰＬＣ含有量７
９．９％）１４．０７ｇを得た。 これは、メチルペン
タンイミデート基準で、およそ５６％の収率に相当す
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャック ゴステリ スイス国 カントン・バーゼルシュタット バーゼル アンヴィラシュトラーセ 10
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒは、水素、アルキル基、アルケニル基、シク
ロアルキル基、アリールアルキル基またはアリール基で
ある。〕の２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カ
ルブアルデヒドを製造する方法において、一般式 【化２】 〔式中、Ｒ1はアルキル基であり、Ｘはハロゲン原子で
ある。〕のグリシンエステルハロゲン化水素酸塩を、第
一段階で、一般式 【化３】 〔式中、Ｒは前述した意味をもち、Ｒ2はアルキル基で
ある。〕のイミデートエステルと塩基の存在下に反応さ
せ、一般式 【化４】 〔式中、Ｒは前述の意味をもつ。〕の２−置換−３，５
−ジヒドロイミダゾール−４−オンを生成させ、これ
を、第二段階で、一般式 【化５】 〔式中、Ｒ3およびＲ4は同一または異なるものであっ
て、アルキル基またはアリールアルキル基であり、Ｒ5
およびＲ6は同一または異なるものであって、アルキル
基またはアリール基である。〕のＮ，Ｎ−置換ホルムア
ミドアセタールを用いて変換することにより、一般式 【化６】 〔式中、Ｒ、Ｒ5およびＲ6は前述した意味をもつ。〕の
Ｎ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダゾリノンを生成さ
せ、第三段階で、塩化フォスフォリルまたはホスゲンと
最終的に塩素化して、最終生成物を得ることを特徴とす
る方法。 - 【請求項２】 一般式IVおよびVIの中間体を、単離せず
に実施することを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項３】 第一段階において、塩基としてアルカリ
金属ヒドロキシドまたはアルカリ金属アルコキシドを使
用することを特徴とする請求項１または２の方法。 - 【請求項４】 第一段階を、反応温度−２０℃〜５０℃
の間で実施することを特徴とする請求項１ないし３のい
ずれかの方法。 - 【請求項５】 第二段階の反応を、所望により不活性溶
媒の存在において、−５０℃〜１００℃の間の温度で実
施することを特徴とする請求項１ないし４のいずれかの
方法。 - 【請求項６】 塩化フォスフォリルを用いてする塩素化
を、５０℃〜１５０℃の間の温度で実施することを特徴
とする請求項１ないし５のいずれかの方法。 - 【請求項７】 塩化フォスフォリルを用いたＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの塩素化、またはホスゲンを用いた
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの塩素化を、５０℃〜１
５０℃の間の温度で実施することを特徴とする請求項１
ないし５のいずれかの方法。 - 【請求項８】 Ｅ−またはＺ−異性体の形をした、一般
式 【化７】 〔式中、Ｒ、Ｒ5およびＲ6は前述の意味をもつ。〕の
Ｎ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダゾリノン。 - 【請求項９】 一般式VIの化合物において、Ｒがｎ−ブ
チルであり、Ｒ5およびＲ6がメチルである、（Ｚ）−２
−ブチル−４−ジメチルアミノメチレン−２−イミダゾ
リン−５−オン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH3410/93-7 | 1993-11-15 | ||
| CH341093 | 1993-11-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07188180A true JPH07188180A (ja) | 1995-07-25 |
| JP3924795B2 JP3924795B2 (ja) | 2007-06-06 |
Family
ID=4255388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27817194A Expired - Fee Related JP3924795B2 (ja) | 1993-11-15 | 1994-11-11 | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5486617A (ja) |
| EP (1) | EP0653422B1 (ja) |
| JP (1) | JP3924795B2 (ja) |
| KR (1) | KR100343825B1 (ja) |
| AT (1) | ATE163411T1 (ja) |
| CA (1) | CA2135541C (ja) |
| DE (1) | DE59405299D1 (ja) |
| DK (1) | DK0653422T3 (ja) |
| ES (1) | ES2115134T3 (ja) |
| HU (1) | HU223139B1 (ja) |
| RU (1) | RU94040184A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2175420C (en) * | 1995-05-17 | 2007-04-10 | Gareth Griffiths | Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes |
| JP4103149B2 (ja) | 1996-01-05 | 2008-06-18 | ロンザ リミテッド | ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 |
| US20040126337A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-01 | Singleton Laura C. | Sunscreen compositions |
| US20080200690A1 (en) * | 2005-04-15 | 2008-08-21 | Dishman Pharmaceuticals And Chemicals Ltd | Preparation of 2-Substituted 4-Chloro-5-Formylimidazole and 5-Formylimidazole |
| CN101838242B (zh) * | 2010-05-16 | 2015-07-15 | 浙江工业大学 | 2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL53783A (en) * | 1977-02-03 | 1982-08-31 | American Cyanamid Co | Imidazo(1,5-d)-as-triazine-4 (3h)-(thi)one derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS5671074A (en) * | 1979-11-12 | 1981-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative |
-
1994
- 1994-11-10 CA CA002135541A patent/CA2135541C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-11 JP JP27817194A patent/JP3924795B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-11 RU RU94040184/04A patent/RU94040184A/ru unknown
- 1994-11-14 HU HU9403263A patent/HU223139B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-11-14 EP EP94117951A patent/EP0653422B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 ES ES94117951T patent/ES2115134T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 DE DE59405299T patent/DE59405299D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 AT AT94117951T patent/ATE163411T1/de active
- 1994-11-14 DK DK94117951.7T patent/DK0653422T3/da active
- 1994-11-14 US US08/340,377 patent/US5486617A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-15 KR KR1019940029964A patent/KR100343825B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-19 US US08/492,444 patent/US5536841A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2135541C (en) | 2006-01-10 |
| DE59405299D1 (de) | 1998-04-02 |
| RU94040184A (ru) | 1996-10-10 |
| CA2135541A1 (en) | 1995-05-16 |
| ATE163411T1 (de) | 1998-03-15 |
| HU223139B1 (hu) | 2004-03-29 |
| KR100343825B1 (ko) | 2002-11-23 |
| KR950014076A (ko) | 1995-06-15 |
| HUT70047A (en) | 1995-09-28 |
| ES2115134T3 (es) | 1998-06-16 |
| JP3924795B2 (ja) | 2007-06-06 |
| EP0653422B1 (de) | 1998-02-25 |
| DK0653422T3 (da) | 1998-05-11 |
| US5486617A (en) | 1996-01-23 |
| EP0653422A1 (de) | 1995-05-17 |
| US5536841A (en) | 1996-07-16 |
| HU9403263D0 (en) | 1995-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ181197A3 (cs) | Způsob výroby 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)-fenyl]-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-7-onu a meziprodukty pro tento způsob | |
| AU2009315580B2 (en) | Process for manufacturing substituted 3-pyridylmethyl ammonium bromides | |
| EP0205879B1 (en) | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts | |
| JPH07188180A (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| US6252076B1 (en) | Process for preparation of pyrimidine derivatives | |
| JP3500660B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドの製造方法 | |
| US5484939A (en) | 2-substituted 5-chlorimidazoles | |
| JP4103149B2 (ja) | ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| KR100244880B1 (ko) | 2-클로로-5-알킬아미노메틸-피리딘의제조방법 | |
| FI93543B (fi) | Menetelmä pyrimidiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| EP0237899B1 (en) | Production of fluoroaniline derivatives | |
| JP3716434B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール | |
| KR100412248B1 (ko) | 선택적으로2-치환된5-클로로이미다졸-4-카르브알데히드의제조방법 | |
| RU2228929C2 (ru) | Способ получения 3s-3-амино-3-пиридилпропионовой кислоты и ее производных и промежуточное вещество | |
| RU2116299C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он | |
| US6235905B1 (en) | Process for preparing alkoxypyrazine derivatives | |
| TW201536759A (zh) | 製備嘧啶中間物之方法 | |
| US5905154A (en) | Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds | |
| JPH07291933A (ja) | ２，５−二置換ピリジン類の製造方法 | |
| KR100361782B1 (ko) | 2-치환 5-클로로이미다졸-4-카르발데히드 | |
| HU224441B1 (hu) | N,N-szubsztituált amino-metilén-imidazolinon-származékok | |
| JPH0820576A (ja) | Ｎ−アルキル環状アミドの製造方法 | |
| JPH08245591A (ja) | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041005 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050105 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050308 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050608 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060328 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060724 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20060814 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061031 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061117 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20070206 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20070219 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110309 Year of fee payment: 4 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |