HU223139B1 - Eljárás 2-szubsztituált 5-klórimidazol-4-karbaldehidek előállítására - Google Patents

Eljárás 2-szubsztituált 5-klórimidazol-4-karbaldehidek előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU223139B1
HU223139B1 HU9403263A HU9403263A HU223139B1 HU 223139 B1 HU223139 B1 HU 223139B1 HU 9403263 A HU9403263 A HU 9403263A HU 9403263 A HU9403263 A HU 9403263A HU 223139 B1 HU223139 B1 HU 223139B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
substituted
alkyl
process according
temperature
Prior art date
Application number
HU9403263A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9403263D0 (en
HUT70047A (en
Inventor
Jacques Gosteli
Gareth Griffiths
René Imwinkelried
Original Assignee
Lonza Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag. filed Critical Lonza Ag.
Priority to HU9500944A priority Critical patent/HU224441B1/hu
Publication of HU9403263D0 publication Critical patent/HU9403263D0/hu
Publication of HUT70047A publication Critical patent/HUT70047A/hu
Publication of HU223139B1 publication Critical patent/HU223139B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Epoxy Resins (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű,vérnyomáscsökkentő hatású 2-szubsztituált 5-klór-imidazol-4-kar-baldehidek előállítására. Az (I) általános képletben R jelentésehidrogénatom, 1–6 szénatomos alkilcsoport, 2–6 szénatomosalkenilcsoport, 3–6 szénatomos cikloalkilcso- port, naftil- vagyfenilcsoport, mely utóbbi adott esetben halogénatommal, nitro-, 1–4szénatomos alkil-, 1–4 szén- atomos alkoxi-, hidroxil-, 3,4-metilén-dioxi- vagy (C1–C4-alkil)2-amino-csoporttal szubsztituált. A találmányértelmében a vegyületeket úgy állítják elő, hogy első lépésben egy(II) általános képletű glicin-észter-hidrogén-halogenidet – a (II)általános képletben R1 jelentése al- kilcsoport és X halogénatomotjelent – egy (III) általános képletű imidsav-észterrel – a (III)általános képletben R jelentése a fenti és R2 alkilcsoportot jelent –,bázis jelenlétében reagáltatnak, a kapott (IV) 2-R-imidazolin-4-ontmásodik lépésben egy (V) általános képletű N,N-szubsztituált formamid-acetállal – mely képletében R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű, ésalkil- vagy aralkilcsoportot jelent, míg R5 és R6 azonos vagy eltérőlehet, és jelentése alkil-, aralkil- vagy arilcsoport – reagáltatják,és a kapott (VI) általános képletű amino-metilén-imidazolinontfoszfor-oxi-- kloriddal vagy foszgénnel klórozzák. ŕ

Description

A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű 2szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehidek előállítására. Az (I) általános képletben
R jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, naftil- vagy fenilcsoport, mely utóbbi adott esetben halogénatommal, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, 3,4-metilén-dioxi- vagy (C3 — C4-alkil)2amino-csoporttal szubsztituált.
Az (I) általános képletű 2-szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok fontos közbenső termékek vérnyomáscsökkentő gyógyszer hatóanyagok (4 355 040 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) vagy herbicidek előállításában (2 804 435 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat).
Az említett vegyületek előállítására több eljárás ismert.
A 4 355 040 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint 2-amino-3,3-diklór-akrilnitrilt aldehiddel a megfelelő azometinszármazékká reagáltatnak, amelyből vízzel és hidrogén-halogeniddel a 2szubsztituált 5-halogén-imidazol-4-karbaldehidet nyerik. A szabadalmi leírás kísérleti adatokat nem tartalmaz. A szintézis hátránya, hogy a 2-amino-3,3-diklórakrilnitril kiindulási anyagot diklór-acetonitrilből kiindulva kell előállítani kéksav/nátrium-cianidos reakcióban. Az igen toxikus reakciókomponensek és a miattuk már a kiindulási anyag lépcsőjén szükséges biztonságtechnikai intézkedések az egész eljárást alkalmazhatatlanná teszik az ipar számára.
A 4 355 040 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás egy további, háromlépcsős változatot is ismertet, amely szerint az első lépésben amidin-hidrokloridot dihidroxi-acetonnal nagy NH3-nyomás mellett ciklizálnak, az imidazol-alkoholt halogénezik, majd aldehiddé oxidálják.
Bebizonyosodott, hogy a gyűrűzáráshoz a 20 bar-t meghaladó NH3-nyomásra van szükség. Az alkohol oxidálása króm-oxid jelenlétében működik. Nyilvánvaló, hogy az általában nem recirkuláltatható nehézfémekkel katalizált oxidáció a mai ökológiai szempontok szerint már nem engedélyezhető.
A találmány feladata tehát olyan eljárás kifejlesztése volt, amely az említett hátrányoktól mentes.
A feladatot az 1. igénypont szerinti új eljárással oldottuk meg.
Az (I)—(VI) általános képletekben az R, Rb R2, R3, R4, R5 és R^ csoportok jelentése az alábbi: az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncú, (Q-Qj-alkilcsoportok, előnyösen metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, szek-butil-, terc-butil-, pentilcsoport és izomerjei vagy hexilcsoport és izomerjei. R jelentésében az nbutil-csoportot előnyben részesítjük. Az Rb R2, R3, R4, R5 és R6 csoportok jelentésében az alkilcsoport előnyösen (Cj-C4)-alkil-csoport. Alkenilcsoporton itt egyenes vagy elágazó szénláncú, (C2-C6)-alkenil-csoportot, például propén-l-il-, propén-2-il-, butén-l-il-, butén-2-il-, butén-3-il-csoportot, pentenilcsoportot és izomerjeit vagy hexenilcsoportot és izomerjeit értjük. Előnyös alkenilcsoport a butén-2- és -3-il-csoport.
A cikloalkilcsoportok példáiként az alábbiakat soroljuk fel: ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport.
Halogénatomon itt előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen klóratomot értünk.
A találmány szerinti eljárás első lépésében egy (II) általános képletű glicin-észter-hidrogén-halogenidet a (II) általános képletben R! jelentése alkilcsoport és X halogénatomot jelent - egy (III) általános képletű imidsav-észterrel - a (III) általános képletben R jelentése a fenti és R2 alkilcsoportot jelent - bázis jelenlétében 2szubsztituált 4,5-dihidroimidazol-4-onná reagáltatunk.
Előnyösen a (II) általános képletű glicin-észter-hidrogén-halogenidet bázis jelenlétében célszerűen 7-12, előnyösen 9-11 pH mellett reagáltatjuk a (III) általános képletű imidsav-észterrel. A (II) általános képletű glicin-észter-hidrogén-halogenidek stabil, a kereskedelemben beszerezhető vegyületek.
Bázisként alkálifém-hidroxidokat, így nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot, vagy pedig az alkálifém-alkoholátokat, például nátrium- vagy kálium-metilátot, -etilátot vagy terc-butilátot alkalmazhatunk.
Előnyös, ha a bázis alkalmas oldószerrel készített oldat alakjában kerül felhasználásra. Oldószerként különösen előnyösen alifás alkoholt, így metanolt, etanolt alkalmazunk. Az imidsav-észtert előnyösen a szintén közömbös oldószerrel készített oldat alakjában adagoljuk. Alkalmas oldószerek például az aromás oldószerek, így toluol vagy klór-benzol, vagy a fent említett alifás alkoholok.
A glicin-észter-hidrogén-halogenid-, imidsav-észterés bázis-reakciókomponenseket előnyösen 1:1:1 mólarányban visszük reakcióba.
A reakció-hőmérséklet előnyösen -20 °C és 50 °C, különösen előnyösen 0 °C és 25 °C közötti hőmérséklet.
A néhány órás reagáltatás után a megfelelő (IV) általános képletű 2-szubsztituált 4,5-dihidroimidazol-4-ont önmagában ismert módon, általában egyszerű szűrés útján több mint 95%-os hozammal izolálhatjuk. Előnyösen azonban úgy járunk el, hogy a (IV) általános képletű imidazolinszármazékot nem különítjük el, hanem a második lépcső reagensét közvetlenül adagoljuk a reakcióelegyhez. A második lépcső reagense az (V) általános képletű Ν,Ν-szubsztituált formamid-acetál, mely képletében R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű, és alkil- vagy aralkilcsoportot jelent, míg R5 és Rg azonos vagy eltérő lehet, és jelentése alkil-, aralkil- vagy arilcsoport.
Az (V) általános képletű Ν,Ν-szubsztituált formamid-acetálok példáiként az alábbiakat soroljuk fel: N,N-dimetil-formamid-dialkil-acetálok, előnyösen Ν,Ν-dimetil-formamid-dimetil-acetál (R3, R4, R5 és R6 metilcsoportot jelent).
A második lépcső szerinti reagáltatást közömbös oldószer, például alifás alkohol, halogénezett szénhidrogén vagy aromás vegyület jelenlétében végezhetjük; alkalmas oldószerek például a metanol, etanol, diklór-metán vagy toluol. Oldószer nélkül is végezhetjük a reagáltatást, ez esetben az acetál képezi az oldószert.
HU 223 139 Bl
A reakció előnyösen -50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, különösen előnyösen azonban szobahőmérsékleten zajlik.
A kapott (VI) általános képletű N,N-szubsztituált amino-metilén-imidazolinon - amelyben R, R5 és R6 jelentése a fenti - az irodalomból nem ismert, és mint a találmány szerinti szintézis fontos közbenső terméke szintén a találmány tárgyához tartozik.
Az Ν,Ν-szubsztituált amino-metilén-imidazolinon mind az (E)-, mind a (Z)-izomer formájában léphet fel.
A (VI) általános képletű imidazolinonok közül különösen a (Z)-2-butil-származékot (R=n-butil-csoport és R5, R6=metilcsoport) részesítjük előnyben.
A (VI) általános képletű Ν,Ν-szubsztituált aminometilén-imidazolinont ismert módon elkülöníthetjük a reakcióelegyből, de a harmadik és egyben utolsó lépés szerinti klórozást - foszfor-oxi-kloriddal vagy foszgénnel - a (VI) általános képletű közbenső termék elkülönítése nélkül is végezhetjük.
A klórozáshoz foszfor-oxi-kloridot vagy Vilsmeierreagenset alkalmazunk. A Vilsmeier-reagens foszfor-oxiklorid és N,N-dimetil-formainid vagy foszgén és N,Ndimetil-formamid célszerűen 1:1-4:1 mólarányú elegye.
A klórozószert előnyösen feleslegben alkalmazzuk, és egyúttal oldószer gyanánt is szolgál. Adagolhatunk azonban járulékosan közömbös oldószert is.
A klórozást előnyösen 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Mintegy 30 perc és 4 óra közötti reakcióidő elteltével a kapott (I) általános képletű 2szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehidet ismert módon, előnyösen a reakcióelegyet vízzel kezelve, majd alkalmas szerves oldószerrel extrahálva jó tisztaságban és hozamban kapjuk.
1. példa (Z)-2-Butil-4-dimetil-amino-metilén-2imidazolin-5-on (VI) előállítása 2-butil-2imidazolin-5-onból (IV)
2,80 g (20 mmol) 2-butil-2-imidazolin-5-on 20 ml metanollal készített oldatához 2,85 g (kb. 92%-os, 22 mmol) Ν,Ν-dimetil-formamid-dimetil-acetált adunk, miközben a hőmérséklet 18 °C-ról 26 °C-ra emelkedik. 45 perc elteltével az oldatot bepároljuk, és a terméket nagyvákuumban szárítjuk. 3,88 g 2-butiM-dimetil-amino-metilén-2-imidazolin-5-ont kapunk (>90% H-NMR szerint), ami 2-butil-2-imidazolin-5-onra vonatkoztatva kb. 90%-os hozamnak felel meg. A terméket etil-acetátból átkristályosítjuk, olvadáspont: 114-116,5 °C. •H-NMR (CDC13,400 MHz) 0,95 (3H, t); 1,42 (2H, m);
1,68 (2H, m); 2,53 (2H, t); 3,17 (3H, széles s); 3,55 (3H, széles s); 7,03 (1H, s); 10,35 (1H, széles s).
2. példa (Z)-2-Butil-4-dimetil-amino-metilén-2imidazolin-2-on (VI) előállítása pentánimidsavmetil-észterből (III)
1,59 g (39,42 mmol) nátrium-hidroxid 13 ml metanollal készített oldatához 0 °C-on 5,00 g (39,42 mmol) glicin-metil-észter-hidrogén-kloridot adunk egy adagban, miközben a hőmérséklet -10 °C-ra csökkent. Az elegyet 15 percen át keveijük, eközben a hőmérséklet újból 0 °C-ra emelkedik. 4,73 g (39,42 mmol) pentánimidsav-metil-észter adagolása után az elegyet szobahőmérsékleten még 3 órán át keveijük. Utána 5 perc alatt 5,00 g (43,39 mmol) N,N-dimetil-formamid-dimetil-acetált adagolunk, és az elegyet további 3 órán át keveijük. Az oldószert rotációs vákuumbepárlóban eltávolítjuk, és a maradékhoz 40 ml diklór-metán és 15 ml víz keverékét adjuk. A fázisok szétválasztása után a szerves fázist 10 ml vízzel mossuk, utána az egyesített vizes fázisokat 2 χ 20 ml diklór-metánnal mossuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban szárítjuk.
6,70 g 2-butil-4-dimetil-amino-metilén-2-imidazolin5-ont kapunk (H-NMR szerint kb. 90%-os), ami pentánimidsav-metil-észterre vonatkoztatva mintegy 78%-os hozamnak felel meg.
3. példa
2-Butil-5-klór-imidazol-4-karbaldehid (I) előállítása (Z)-2-butil-4-dimetil-amino-metilén2-imidazolin-5-onból (IV)
1,00 g (5,12 mmol) 2-butil-4-dimetil-amino-metilén-2-imidazolin-5-on és 3,20 g (20,48 mmol) foszforoxi-klorid elegyet 45 percen keresztül 100 °C-on tartjuk. 1,76 g foszfor-oxi-kloridot rotációs bepárlón elpárologtatunk, és a maradékhoz 6 ml etil-acetátot adunk. A kapott elegyet 20 ml vízre öntjük, szobahőmérsékleten 5 percen át keveijük. A pH-értéket vizes, 30 tömeg%-os nátriumhidroxid-oldattal 0,34-ről 7-re állítjuk. Az elegyet 2x10 ml etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, bepároljuk, majd a maradékot nagyvákuumban szárítjuk.
0,89 g 2-butil-5-klór-imidazol-4-karbaldehidet (tisztasága H-NMR szerint >95%) kapunk, ami 2-butil-4dimetil-amino-metilén-2-imidazolin-5-onra vonatkoztatva 93%-os hozamnak felel meg.
4. példa (Z)-2-Butil-4-dimetil-amino-metilén-2imidazolinon-5-on (VI) előállítása 2-butil-2imidazolin-5-onból
5,00 g (35,67 mmol) 2-butil-2-imidazolin-5-on és 7,02 g (39,24 mmol) N,N-dimetil-formamid-diizopropilacetál 25 ml diklór-metánnal készített oldatát 2,5 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Az oldószert vákuumbepárlóban eltávolítjuk és a maradékot 40 ml diklór-metánban feloldjuk. A kapott oldatot 2 χ 10 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, rotációs vákuumbepárlóban bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban szárítjuk. 5,37 g 2-butil-4-dimetil-amino-metilén-2-imidazolin-5ont kapunk (>90% H-NMR szerint), ami 2-butil-2-imidazolin-5-onra vonatkoztatva 71%-os hozamnak felel meg.
5. példa (Z)-2-Butil-4-dimetil-amino-metilén-2imidazolin-5-on (VI) előállítása pentánimidsavmetil-észterből (III)
1,59 g (39,42 mmol) nátrium-hidroxid 13 ml metanollal készített oldatához 0 °C-on 5,00 g (39,42 mmol)
HU 223 139 Bl glicin-metil-észter-hidrogén-kloridot adunk egy adagban, miközben a hőmérséklet -10 °C-ra csökkent. Az elegyet 15 percen át keverjük, eközben a hőmérséklet újból 0 °C-ra emelkedik. 4,73 g (39,42 mmol) pentánimidsav-metil-észter adagolása után az elegyet szobahőmérsékleten még 3 órán át keveijük. Utána 5 perc alatt 9,00 g (43,39 mmol) N,N-dibutil-formamid-dimetil-acetált adagolunk, és az elegyet további 3 órán át keverjük. Az oldószert rotációs vákuumbepárlóban eltávolítjuk, és a maradékhoz 40 ml diklór-metán és 10 ml víz keverékét adjuk. A fázisok szétválasztása után a szerves fázist 10 ml vízzel mossuk, utána az egyesített vizes fázisokat 2x20 ml diklór-metánnal mossuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban szárítjuk.
6,92 g 2-butil-4-dimetil-amino-metilén-2-imidazolin-5-ont kapunk (H-NMR szerint kb. 80%-os), ami pentánimidsav-metil-észterre vonatkoztatva mintegy 72%-os hozamnak felel meg.
6. példa
2-Butil-5-klór-imidazol-4-karbaldehid (I) előállítása pentánimidsav-metil-észterböl (Hl)
10,13 g (250 mmol) nátrium-hidroxid 80 ml metanollal készített oldatához 0 °C-on 31,72 g (250 mmol) glicin-metil-észter-hidrogén-kloridot adunk egy adagban, miközben a hőmérséklet -10 °C-ra csökken. Az elegyet 15 percen át keverjük, eközben a hőmérséklet újból 0 °C-ra emelkedik. 108,25 g 26,6%-os toluolos (250 mmol) pentánimidsav-metil-észter-oldat adagolása után az elegyet szobahőmérsékleten még 3 órán át keverjük. Utána 5 perc alatt 35,64 g 92%-os (275 mmol) N,Ndibutil-formamid-dimetil-acetált adagolunk, és az elegyet további 3 órán át keverjük. 200 ml toluol adagolása után a metanolt és a vizet vákuumdesztillálással eltávolítjuk. A 203,5 g-os maradékból 91,68 g-ot (112 mmol pentánimidsav-metil-észtemek megfelelően) szobahőmérsékleten bemérünk, és 65,09 g (416 mmol) foszforoxi-kloriddal klórozunk. Az elegyet 1,5 órán át 100 °Con tartjuk, utána 118,5 g POCl3-tartalmú toluolt ledesztillálunk, és a maradékhoz 121 ml etil-acetátot és 408 ml vizet adunk. A pH-értéket 18 ml 30%-os nátrium-hidroxid-oldattal 1-re állítjuk, és a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist 2x200 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 200 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, betöményítjük, majd vákuumban szárítjuk. 14,07 g 2-butil-5-klór-imidazol-4karbaldehidet (HPLC szerint 79,9%-os) kapunk, ami pentánimidsav-metil-észterre vonatkoztatva 56%-os hozamnak felel meg.
‘H-NMR (CDClj): 5=12,44 (széles s, 1H); 9,65 (s,
1H)>2,87 (t, 7=7,5 Hz, 2H); 1,79 (m, 2H); 1,39 (m,
2H); 0,93 (t, 7=7,5 Hz, 3H) ‘3C-NMR (CDClj): 5=177,7 (d); 155,3 (s); 142,0 (s);
126,0 (s); 29,9 (t); 28,5 (t); 22,3 (t);13,6 (q).
IR(KBr): v=1673; 1515 cm-‘
Móltömeg C8H, !C1N2O képletre: számított: 186,0560 talált: 186,0563

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű 2-szubsztituált 5klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására
    - az (I) általános képletben
    R jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, naftil- vagy fenilcsoport, mely utóbbi adott esetben halogénatommal, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, 3,4-metilén-dioxi- vagy (C^C^alkiljjamino-csoporttal szubsztituált, azzal jellemezve, hogy első lépésben egy (II) általános képletű glicin-észter-hidrogén-halogenidet - a (II) általános képletben Rt jelentése alkilcsoport és X halogénatomot jelent - egy (III) általános képletű imidsav-észterrel
    - a (III) általános képletben R jelentése a fenti és R2 alkilcsoportot jelent -, bázis jelenlétében reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű 2-szubsztituált 4,5-dihidroimidazol-4-ont - a (IV) általános képletben R jelentése a fenti - második lépésben egy (V) általános képletű Ν,Ν-szubsztituált formamid-acetállal - mely képletében r3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű, és alkil- vagy aralkilcsoportot jelent, míg R5 és R$ azonos vagy eltérő lehet, és jelentése alkil-, aralkil- vagy arilcsoport - reagáltatjuk, és a kapott (VI) általános képletű amino-metilénimidazolinont - amelyben R, R5 és lejelentése a fenti foszfor-oxi-kloriddal vagy foszgénnel klórozzuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) és (VI) általános képletű vegyület elkülönítését mellőzzük.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben bázisként alkálifém-hidroxidot vagy alkálifém-alkoholátot alkalmazunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben a reagáltatást -20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második lépésben a reagáltatást -50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben közömbös oldószer jelenlétében végezzük.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a foszfor-oxi-kloridos klórozást 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
  7. 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a foszfor-oxi-kloriddal és N,Ndimetil-formamiddal vagy foszgénnel és N,N-dimetilformamiddal történő klórozást 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
HU9403263A 1993-11-15 1994-11-14 Eljárás 2-szubsztituált 5-klórimidazol-4-karbaldehidek előállítására HU223139B1 (hu)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9500944A HU224441B1 (hu) 1993-11-15 1994-11-14 N,N-szubsztituált amino-metilén-imidazolinon-származékok

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH341093 1993-11-15

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9403263D0 HU9403263D0 (en) 1995-01-30
HUT70047A HUT70047A (en) 1995-09-28
HU223139B1 true HU223139B1 (hu) 2004-03-29

Family

ID=4255388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9403263A HU223139B1 (hu) 1993-11-15 1994-11-14 Eljárás 2-szubsztituált 5-klórimidazol-4-karbaldehidek előállítására

Country Status (11)

Country Link
US (2) US5486617A (hu)
EP (1) EP0653422B1 (hu)
JP (1) JP3924795B2 (hu)
KR (1) KR100343825B1 (hu)
AT (1) ATE163411T1 (hu)
CA (1) CA2135541C (hu)
DE (1) DE59405299D1 (hu)
DK (1) DK0653422T3 (hu)
ES (1) ES2115134T3 (hu)
HU (1) HU223139B1 (hu)
RU (1) RU94040184A (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2175420C (en) * 1995-05-17 2007-04-10 Gareth Griffiths Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
JP4103149B2 (ja) 1996-01-05 2008-06-18 ロンザ リミテッド ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法
US20040126337A1 (en) * 2002-12-30 2004-07-01 Singleton Laura C. Sunscreen compositions
ATE485278T1 (de) * 2005-04-15 2010-11-15 Dishman Pharmaceuticals And Ch Herstellung von 2-substituierten 4-chlor-5- formylimidazolen durch vilsmeier-reaktion des kondensationsprodukts von glycin und einem imidoester mit einem formamid in gegenwart eines triflat- (trifluormethansulfonat-) katalysators
CN101838242B (zh) * 2010-05-16 2015-07-15 浙江工业大学 2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL53783A (en) * 1977-02-03 1982-08-31 American Cyanamid Co Imidazo(1,5-d)-as-triazine-4 (3h)-(thi)one derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative

Also Published As

Publication number Publication date
CA2135541C (en) 2006-01-10
KR100343825B1 (ko) 2002-11-23
ES2115134T3 (es) 1998-06-16
JP3924795B2 (ja) 2007-06-06
EP0653422B1 (de) 1998-02-25
EP0653422A1 (de) 1995-05-17
DE59405299D1 (de) 1998-04-02
RU94040184A (ru) 1996-10-10
KR950014076A (ko) 1995-06-15
HU9403263D0 (en) 1995-01-30
US5486617A (en) 1996-01-23
DK0653422T3 (da) 1998-05-11
ATE163411T1 (de) 1998-03-15
JPH07188180A (ja) 1995-07-25
HUT70047A (en) 1995-09-28
CA2135541A1 (en) 1995-05-16
US5536841A (en) 1996-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5990311A (en) Process for preparation of pyrimidine derivatives
EP0595111B1 (en) Carbazolone derivatives and process for preparing the same
HU223139B1 (hu) Eljárás 2-szubsztituált 5-klórimidazol-4-karbaldehidek előállítására
US20080188667A1 (en) Azlactone compound and method for preparation thereof
US6252076B1 (en) Process for preparation of pyrimidine derivatives
EP1849765A1 (en) Method for producing pyrimidine compound
US5484939A (en) 2-substituted 5-chlorimidazoles
CA2581195A1 (en) Process for the preparation of citalopram and escitalopram
US5696272A (en) Process for the production of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
HU212611B (en) Process for the preparation of 2-substituted 4,6-dialkoxy-pyrimidine derivatives
JP4696258B2 (ja) アルコキシトリアゾリノン類の製造方法
KR100412248B1 (ko) 선택적으로2-치환된5-클로로이미다졸-4-카르브알데히드의제조방법
JP3716434B2 (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール
RU2116299C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он
HU224441B1 (hu) N,N-szubsztituált amino-metilén-imidazolinon-származékok
JP2991832B2 (ja) ピリミジン誘導体の製造方法
US4892956A (en) 5-cyano-4,5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives
US4924001A (en) Process for preparing 5-cyano-4, 5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives
JPS5811434B2 (ja) ホルミル酢酸エステルのアシルヒドラゾンの製造法
US20040039203A1 (en) Process for the preparation of 1,5-disubstituted-3-amino-1,2,4,-triazoles and substituted aminoguanidines as intermediate compounds
JPS58216166A (ja) Ｎ−置換イミダゾ−ル類の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20040209

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees