JPH08245591A - ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造法 - Google Patents
２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造法Info
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- JPH08245591A JPH08245591A JP7070895A JP7070895A JPH08245591A JP H08245591 A JPH08245591 A JP H08245591A JP 7070895 A JP7070895 A JP 7070895A JP 7070895 A JP7070895 A JP 7070895A JP H08245591 A JPH08245591 A JP H08245591A
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- nitropyridines
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 簡略かつ高収率で２−アミノ−３−ニトロピ
リジン類を製造する方法を提供すること。 【構成】 ジアミノニトロエテンと１，３−ジカルボニ
ル化合物を反応させる。
リジン類を製造する方法を提供すること。 【構成】 ジアミノニトロエテンと１，３−ジカルボニ
ル化合物を反応させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は工業的に有用な２−アミ
ノ−３−ニトロピリジン類の製造法に関するものであ
る。
ノ−３−ニトロピリジン類の製造法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】２−アミノ−３−ニトロピリジン類は医
薬農薬用原料として重要であり、例えば欧州特許ＥＰ４
００９７４号、欧州特許ＥＰ３９９７３１号及び欧州特
許ＥＰ４２０２３７号等に開示されているようなアンギ
オテンシンII受容体拮抗作用を有するイミダゾピリジン
系降圧薬や英国特許１２０８５８０号に開示されている
ような除草剤製造に有用に用いられる。
薬農薬用原料として重要であり、例えば欧州特許ＥＰ４
００９７４号、欧州特許ＥＰ３９９７３１号及び欧州特
許ＥＰ４２０２３７号等に開示されているようなアンギ
オテンシンII受容体拮抗作用を有するイミダゾピリジン
系降圧薬や英国特許１２０８５８０号に開示されている
ような除草剤製造に有用に用いられる。
【０００３】かかる２−アミノ−３−ニトロピリジン類
を得る方法として、下記化１で示されるように２−アミ
ノピリジン類をニトロ化する方法が従来より試みられて
いる。
を得る方法として、下記化１で示されるように２−アミ
ノピリジン類をニトロ化する方法が従来より試みられて
いる。
【化１】 （但し式中Ｒ、Ｒ′は水素原子もしくは４位および６位
の少なくとも、一方に結合した低級アルキル基であ
る。） 又、２−アミノ−３−ニトロ−５−シアノピリジン類を
加水分解及び脱炭酸することにより２−アミノ−３−ニ
トロピリジン類を得る方法（特開平６−２８７１７６号
公報）も行われている。
の少なくとも、一方に結合した低級アルキル基であ
る。） 又、２−アミノ−３−ニトロ−５−シアノピリジン類を
加水分解及び脱炭酸することにより２−アミノ−３−ニ
トロピリジン類を得る方法（特開平６−２８７１７６号
公報）も行われている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら前者の方
法では、所望の３−ニトロ体の他に５−ニトロ体が大量
に副生して、分離精製が難しく、また原料となる２−ア
ミノピリジン類は高価であるため、生成した２−アミノ
−３−ニトロピリジン類が高価になってしまい、経済的
にも不利である。また後者の方法では、ニトロ化、脱炭
酸と工程数が多くなり、しかもニトロ化工程は低温に、
脱炭酸工程は高温にコントロールしなければならず、非
常に煩雑な作業を要する。そこで２−アミノ−３−ニト
ロピリジン類の高収率で安価な製造方法が望まれてい
る。
法では、所望の３−ニトロ体の他に５−ニトロ体が大量
に副生して、分離精製が難しく、また原料となる２−ア
ミノピリジン類は高価であるため、生成した２−アミノ
−３−ニトロピリジン類が高価になってしまい、経済的
にも不利である。また後者の方法では、ニトロ化、脱炭
酸と工程数が多くなり、しかもニトロ化工程は低温に、
脱炭酸工程は高温にコントロールしなければならず、非
常に煩雑な作業を要する。そこで２−アミノ−３−ニト
ロピリジン類の高収率で安価な製造方法が望まれてい
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、かかる事
情に鑑みて、２−アミノピリジン類のニトロ化において
は、３−ニトロ体のみならず、５−ニトロ体の副生が避
けられないことを考慮し、副生物が発生しないような反
応ルートを鋭意検討した結果、下記化２に示される如
く、１，３−ジカルボニル化合物とジアミノニトロエテ
ンを反応させることにより、一段の反応で、副生物が少
なく高収率で、２−アミノ−３−ニトロピリジン類を合
成できる事を見いだし本発明を完成するに至った。
情に鑑みて、２−アミノピリジン類のニトロ化において
は、３−ニトロ体のみならず、５−ニトロ体の副生が避
けられないことを考慮し、副生物が発生しないような反
応ルートを鋭意検討した結果、下記化２に示される如
く、１，３−ジカルボニル化合物とジアミノニトロエテ
ンを反応させることにより、一段の反応で、副生物が少
なく高収率で、２−アミノ−３−ニトロピリジン類を合
成できる事を見いだし本発明を完成するに至った。
【化２】 （但し式中Ｒ1、Ｒ2は水素原子もしくは低級アルキル基
である。）以下に本発明を詳細に説明する。
である。）以下に本発明を詳細に説明する。
【０００６】本発明で用いられる１，３−ジカルボニル
化合物（I）としてはアセチルアセトンが挙げられ、本
発明では、４位および６位の置換基が同一の２−アミノ
−３−ニトロピリジン類（III）を合成するのに適して
いる。本発明で用いられるジアミノニトロエテン（II）
は、公知の方法で合成できる。例えばＡｒｃｈ．Ｐｈａ
ｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３２４，７３（１９９１）
に記載の方法により合成できる。
化合物（I）としてはアセチルアセトンが挙げられ、本
発明では、４位および６位の置換基が同一の２−アミノ
−３−ニトロピリジン類（III）を合成するのに適して
いる。本発明で用いられるジアミノニトロエテン（II）
は、公知の方法で合成できる。例えばＡｒｃｈ．Ｐｈａ
ｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３２４，７３（１９９１）
に記載の方法により合成できる。
【０００７】本発明の上記化２で示される合成に当たっ
ては、無溶媒で実施することも可能であるが、通常酸性
溶媒存在下で実施される。用いられる酸性溶媒として
は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸が挙げ
られるが、好ましくは、ギ酸、酢酸、プロピオン酸であ
る。また酸性溶媒と中性溶媒を併用すると更に好まし
い。この際用いられる酸性溶媒は上記と同様であり、中
性溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、ｓｅｃ−ブタノー
ルが挙げられるが、好ましくは、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノールである。酸性溶媒
と中性溶媒を併用する場合その容量比率は１／０．０１
〜１／１００が好ましく、更に好ましくは、１／０．５
〜１／１０である。又１，３−ジカルボニル化合物
（I）とジアミノニトロエテン（II）の仕込み方法とし
ては、１，３−ジカルボニル化合物（I）とジアミノニ
トロエテン（II）と溶媒を一括に仕込んでもよいし、ま
た１，３−ジカルボニル化合物（I）をジアミノニトロ
エテン（II）中に滴下仕込みしてもよい。１，３−ジカ
ルボニル化合物（I）の仕込み量はジアミノニトロエタ
ン（II）に対して基本的に等モルであるが、いずれかを
過剰に用いても問題はない。
ては、無溶媒で実施することも可能であるが、通常酸性
溶媒存在下で実施される。用いられる酸性溶媒として
は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸が挙げ
られるが、好ましくは、ギ酸、酢酸、プロピオン酸であ
る。また酸性溶媒と中性溶媒を併用すると更に好まし
い。この際用いられる酸性溶媒は上記と同様であり、中
性溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、ｓｅｃ−ブタノー
ルが挙げられるが、好ましくは、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノールである。酸性溶媒
と中性溶媒を併用する場合その容量比率は１／０．０１
〜１／１００が好ましく、更に好ましくは、１／０．５
〜１／１０である。又１，３−ジカルボニル化合物
（I）とジアミノニトロエテン（II）の仕込み方法とし
ては、１，３−ジカルボニル化合物（I）とジアミノニ
トロエテン（II）と溶媒を一括に仕込んでもよいし、ま
た１，３−ジカルボニル化合物（I）をジアミノニトロ
エテン（II）中に滴下仕込みしてもよい。１，３−ジカ
ルボニル化合物（I）の仕込み量はジアミノニトロエタ
ン（II）に対して基本的に等モルであるが、いずれかを
過剰に用いても問題はない。
【０００８】合成時の反応温度及び反応時間は、特に制
限はないが、好ましくは５０〜１２０℃、１〜１０時間
である。反応温度が低いと反応が十分進まず、反応温度
が高いと副反応が起こり、収率が低下する傾向がある。
反応終了液には２−アミノ−３−ニトロピリジン類が析
出しているので、これを単離する方法としては濃縮乾
固、溶剤抽出、濾過等の方法が挙げられ、好ましくは濾
過の方法で単離される。また必要に応じ２−アミノ−３
−ニトロピリジン類を精製する方法としては、従来の再
結晶、活性炭吸着等の方法が挙げられ、中でも再結晶に
よる方法が好ましい。かかる方法で高純度の２−アミノ
−３−ニトロピリジン類を高収率で得ることができ、得
られた２−アミノ−３−ニトロピリジン類は医薬農薬用
原料として重要であり、例えばアンギオテンシンII受容
体拮抗作用を有するイミダゾピリジン系降圧薬や除草剤
製造に大変有用である。
限はないが、好ましくは５０〜１２０℃、１〜１０時間
である。反応温度が低いと反応が十分進まず、反応温度
が高いと副反応が起こり、収率が低下する傾向がある。
反応終了液には２−アミノ−３−ニトロピリジン類が析
出しているので、これを単離する方法としては濃縮乾
固、溶剤抽出、濾過等の方法が挙げられ、好ましくは濾
過の方法で単離される。また必要に応じ２−アミノ−３
−ニトロピリジン類を精製する方法としては、従来の再
結晶、活性炭吸着等の方法が挙げられ、中でも再結晶に
よる方法が好ましい。かかる方法で高純度の２−アミノ
−３−ニトロピリジン類を高収率で得ることができ、得
られた２−アミノ−３−ニトロピリジン類は医薬農薬用
原料として重要であり、例えばアンギオテンシンII受容
体拮抗作用を有するイミダゾピリジン系降圧薬や除草剤
製造に大変有用である。
【０００９】
【作 用】本発明によれば、１，３−ジカルボニル化合
物とジアミノニトロエテンを反応させることにより、簡
略かつ高収率で２−アミノ−３−ニトロピリジン類を製
造することができる。
物とジアミノニトロエテンを反応させることにより、簡
略かつ高収率で２−アミノ−３−ニトロピリジン類を製
造することができる。
【００１０】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
する。 実施例１ １００ｍｌの三つ口フラスコに１，１−ジアミノ−２−
ニトロエテン３．０６ｇ（０．０２９モル）、アセチル
アセトン４．６ｇ（０．０４６モル）、エタノール４０
ｍｌ、酢酸８ｍｌを仕込み７９℃で６時間反応させた。
冷却後、析出結晶を濾取し、３．９１ｇの２−アミノ−
３−ニトロ−４，６−ジメチルピリジンを得た（収率７
９％）。ＨＰＬＣによる純度は１００％であり、得られ
た２−アミノ−３−ニトロ−４，６−ジメチルピリジン
の特性は以下の通りであった。 融点：１７０〜１７１℃ ＭＳ ｍ／ｅ １６７、1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−DMSO，pp
m)：δ２．２９（Ｓ，３Ｈ），６.４７（Ｓ,１Ｈ）,７.
０〜７.４（ｂｒ ２Ｈ）
する。 実施例１ １００ｍｌの三つ口フラスコに１，１−ジアミノ−２−
ニトロエテン３．０６ｇ（０．０２９モル）、アセチル
アセトン４．６ｇ（０．０４６モル）、エタノール４０
ｍｌ、酢酸８ｍｌを仕込み７９℃で６時間反応させた。
冷却後、析出結晶を濾取し、３．９１ｇの２−アミノ−
３−ニトロ−４，６−ジメチルピリジンを得た（収率７
９％）。ＨＰＬＣによる純度は１００％であり、得られ
た２−アミノ−３−ニトロ−４，６−ジメチルピリジン
の特性は以下の通りであった。 融点：１７０〜１７１℃ ＭＳ ｍ／ｅ １６７、1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−DMSO，pp
m)：δ２．２９（Ｓ，３Ｈ），６.４７（Ｓ,１Ｈ）,７.
０〜７.４（ｂｒ ２Ｈ）
【００１１】実施例２ 実施例１において、エタノールの代わりに、メタノール
を同量用いて、６７℃で６時間反応させた。同様の操作
により、収率７２％で２−アミノ−３−ニトロ４，６−
ジメチルピリジンを得た。ＨＰＬＣによる純度は１００
％であり、得られた２−アミノ−３−ニトロ−４，６−
ジメチルピリジンの特性は実施例１と同一であった。
を同量用いて、６７℃で６時間反応させた。同様の操作
により、収率７２％で２−アミノ−３−ニトロ４，６−
ジメチルピリジンを得た。ＨＰＬＣによる純度は１００
％であり、得られた２−アミノ−３−ニトロ−４，６−
ジメチルピリジンの特性は実施例１と同一であった。
【００１２】実施例３ 実施例１において、エタノールの代わりに、イソプロピ
ルアルコールを同量用いて、８５℃で６時間反応させ
た。同様の操作により、収率７５％で２−アミノ−３−
ニトロ４，６−ジメチルピリジンを得た。ＨＰＬＣによ
る純度は１００％であり、得られた２−アミノ−３−ニ
トロ−４，６−ジメチルピリジンの特性は実施例１と同
一であった。
ルアルコールを同量用いて、８５℃で６時間反応させ
た。同様の操作により、収率７５％で２−アミノ−３−
ニトロ４，６−ジメチルピリジンを得た。ＨＰＬＣによ
る純度は１００％であり、得られた２−アミノ−３−ニ
トロ−４，６−ジメチルピリジンの特性は実施例１と同
一であった。
【００１３】
【発明の効果】本発明によれば、１，３−ジカルボニル
化合物とジアミノニトロエテンとを反応させることによ
り、簡略かつ高収率で２−アミノ−３−ニトロピリジン
類を製造することができる。
化合物とジアミノニトロエテンとを反応させることによ
り、簡略かつ高収率で２−アミノ−３−ニトロピリジン
類を製造することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 １，３−ジカルボニル化合物とジアミノ
ニトロエテンとを反応させることを特徴とする２−アミ
ノ−３−ニトロピリジン類の製造法。 - 【請求項２】 １，３−ジカルボニル化合物としてアセ
チルアセトンを用いることを特徴とする請求項１記載の
２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7070895A JPH08245591A (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7070895A JPH08245591A (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08245591A true JPH08245591A (ja) | 1996-09-24 |
Family
ID=13439363
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7070895A Pending JPH08245591A (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08245591A (ja) |
-
1995
- 1995-03-03 JP JP7070895A patent/JPH08245591A/ja active Pending
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