KR930005625B1 - 아미노케톤의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

아미노케톤의 제조방법
본 발명은 중추 근육 이완제(central muscle relaxants)로 유용한 아미노케톤의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 아미노케톤의 중간물질의 제조방법에도 역시 관여하고 있다.
더욱 상세하게는, 본 발명은 하기식[Ⅰ]의 화합물을 산화시켜 하기식[Ⅳ]의 화합물을 수득한 다음, 식[Ⅳ]의 화합물로부터 식[Ⅳ]의 화합물을 형성하는 것을 특징으로 하는 하기식[Ⅵ]의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
치환기 R, R1, R2, R6및 R7은 후술한다. 식[Ⅵ]의 화합물은 신규 화합물이며, 중추 근육 이완제로서 유용하다.
2차 알콜로부터 케톤을 제조할때, 산화제로서 크롬산과 같은 중금속을 사용하는 것은 일반적으로 공지되어 있다. 그러나 생물학적 및 다른 관점에서 그러한 중금속들은 유해하여, 약제학적 제품의 생산에서 그들을 사용함은 바람직하지 않다.
차아염소산 나트륨과 상전이촉매의 조합을 사용하는 제조방법[Lee, G.A., et al., Tetrahedron Letters, 1641(1976)] 및 아세트산과 같은 산성용매의 존재하에 차아염소산 칼슘을 사용하는 제조방법[Nwavkwa, S.D., et al., Tetrahedron Letters, 35(1982)]을 포함하여, 중금속외의 산화제를 사용하는 제조방법이 제안되어 왔다. 그러나 이러한 산화 방법으로는, 일반식[Ⅰ]의 알코올로부터 일반식[Ⅳ]의 케톤을 제조함이 불가능하였다.
케톤으로부터 아미노케톤을 제조하는 또다른 방법으로는, 알코올 용매 내에서 진한 염산의 존재하에, 케톤을 파라포름알데히드 및 아민 히드로클로라이드와 반응시키는 방법이 공지되어 있다(일본국 특허출원 공개 제119444/1988호). 그러나, 이 방법으로 제조한 아미노케톤에서는, 아민 부분이 히드로클로라이드 형태이다.
따라서 적당한 알칼리 시약, 예를 들면, 암모니아수 또는 수산화나트륨수용액으로 반응 생성물을 중화시킴으로써, 유리 아미노케톤으로 전환시킴이 필요하다.
따라서 상기의 방법은 비싼 제조비용 및 복잡한 제조 단계들과 같은 불편을 피할 수 없다.
본 발명은 상술한 문제점들을 극복함으로써 완료되었다.
본 발명의 한 측면에서는, 하기 일반식[Ⅰ]로 나타내는 알코올을, i) 일반식 [Ⅱ]로 나타내는 하이포할라이트 및 ii) 일반식 [Ⅲ]로 나타내는 피리딘 또는 그의 산 부가염의 존재하에 반응시킴을 특징으로 하는, 하기식[Ⅳ]로 표시되는 케톤의 제조방법이 제공된다.
Figure kpo00002
상기식 중 R은
Figure kpo00003
이고, R3는 할로겐원자, 저급알킬기, 벤질기, 벤조일기, 피리딜기, 하나 이상의 저급알킬기에 의해 치환될 수 있는 푸릴기, 하나 이상의 저급알킬기에 의해 치환될 수 있는 티에닐기, 하나 이상의 할로겐원자, 저급알콕시, 저급알킬, 트리플루오로메틸, 시아노니트로, 아미노, 디메틸아미노, 아세트아미도, 메탄술포닐아미도, 아세틸 또는 저급 알콕시카르보닐기에 의해 치환될 수 있는 페닐기 ; 또는 나프틸기를 나타내며, R4와 R5는 독립적으로 페닐 또는 저급 알킬기를 나타내고, W는 산소 또는 황원자를 나타내며, R1은 수소원자, 저급알킬기, 벤질기, 메톡시기, 페닐기, 아릴기, 하나이상의 트리플루오로메틸 또는 저급알콕시기에 의해 치환될 수 있는 저급알킬기, 또는 시클로프로필메틸기를 나타내고, R2는 수소원자 또는 저급알킬기를 나타내거나, R1과 R2는 함께 5- 또는 6-원 지방족고리를 형성하며 ; M은 알칼리금속 또는 알칼리 토금속을 나타내고, X는 할로겐원자를, n은 M이 알칼리 금속일때는 1을, M이 알칼리토금속일때는 2를 나타내며, Y와 Z는 각각 수소원자 또는 저급알킬기를 나타낸다.
본 발명의 다른 측면에서는 하기 일반식 [Ⅴ]로 표시되는 아민을 포름알데히드 수용액의 존재하에 [Ⅳ]로 표시되는 케톤과 반응시키는 것으로 구성되는, 중추근육 이완제로서 우수한 작용을 가진 화합물, 즉 하기 일반식[Ⅵ]으로 나타내는 아미노 케톤을 제조하는 방법을 역시 제공한다.
Figure kpo00004
상기식 중 R, R1및 R2는 상기 정의한 바와 동일하며 ; R6와 R7은 동일 또는 상이한 저급알킬기를 의미하거나, R6와 R7은 인접한 질소원자와 함께 결합하여 하나 이상의 측쇄를 가지는 5- 내지 8-원 고리를 형성한다.
본 발명의 상기방법은 중추근육 이완제로서 대단히 유용한 아미노케톤[Ⅳ]의 제조에 산업적으로 유리하다.
하이포할라이트[Ⅱ]을 사용하여, 출발물질인 알코올[Ⅰ]을 제조하는 경우에는, 상기 알코올[Ⅰ]로부터 중간물질인 일반식[Ⅳ]의 케톤의 제조 반응을, 반응혼합물에서 알코올[Ⅰ]을 분리할 필요없이 동일한 반응용기내에서 수행할 수 있다.
본 발명의 상기 제조방법들을 연합하여, 알코올[Ⅰ]에서 아미노케톤[Ⅵ]을 제조할 수 있다. 이는 하기의 반응도식으로 기술 할 수 있다.
Figure kpo00005
상기식 중 R, R1, R2, R6, R7은 상기 정의한 바와 동일한 의미를 갖는다.
[알코올]
상기 반응도식에서 출발물질로 사용하는 알코올은, 이미 상술한 바대로 하기 일반식[Ⅰ]에 의해 표시된다 :
Figure kpo00006
상기식 중 R, R1및 R2는 상기 정의한 바와 동일하다.
R4및 R5로 나타내는 저급알킬기로는 C1-2알킬기가 바람직하다. R3으로서의 저급알킬기의 바람직한 예로는 C1-3알킬기가 있다. R3로서의 치환된 푸릴 또는 티에닐기의 저급알킬기는 바람직하게는 C1-3알킬기이다. R3로서의 치환된 페닐기중의 저급알콕시 또는 저급 알콕시카르보닐기의 알콕시기의 예는 C1-2알킬기기를 포함한다. R3로서의 치환된 페닐기의 저급 알킬기의 바람직한 예는 C1-2알킬기를 포함한다.
R1으로서 저급알킬기의 바람직한 예는 C1-4알킬기를 포함한다. R1으로서 저급-알콕시-치환된 알킬기는 바람직하게는 C1-2알콜시기로 치환된 C1-2저급알킬기 이다.
한편, R3로서의 저급알킬기는 바람직하게는 C1-2알킬기이다.
[하이포할라이트]
알코올[Ⅰ]과 반응시킬 하이포할라이트는 하기 일반식[Ⅱ]로 나타난다.
M(O-X)n[Ⅱ]
일반식[Ⅱ]에서, M은 알칼리금속 또는 알칼리 토금속을 의미한다. 알칼리 금속의 예로는 리튬, 나트륨, 칼륨 및 세슘이 있다. 알칼리 토금속의 예는 마그네슘, 칼슘, 스트론튬 및 바륨을 포함한다. X기는 할로겐원자, 예를 들면 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 나타낸다. n은 M이 알칼리금속이면 1이며, M이 알칼리 토금속이면 2이다.
[피리딘 또는 그것의 산부가염]
피리딘은 하기 일반식[Ⅲ]으로 나타낼 수 있다.
Figure kpo00007
상기식 중, Y와 Z는 개별적으로 수소원자 또는 저급알킬기를 나타낸다.
피리딘의 구체적 예는 하기 화합물들을 포함한다.
Figure kpo00008
한편, 피리딘[Ⅲ]의 산부가염의 예로는 염산, 브롬화 수소산, 질산, 황산 및 인산과 같은 무기산의 부가염, 및 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산, 아세트산, 및 프로피온산과 같은 유기산 부가염을 들 수 있다. 피리딘[Ⅲ]과의 조합으로, 하나 이상의 산 부가염을 원하는 만큼 사용할 수 있다.
[케톤]
알코올[Ⅰ]로부터 제조한 케톤은 하기 일반식[Ⅳ]로 나타낼 수 있다 :
Figure kpo00009
상기식 중 R, R1및 R2는 상기 정의한 바와 동일하다.
[아민]
Figure kpo00010
아민[Ⅴ]에서, R6및 R7은 하기의 2가지 형의 군을 나타낸다.
(1) R6및 R7은 동일 또는 상이한 저급 알킬기를 나타낸다.
(2) R6및 R7은 함께 결합하여, 이웃하는 질소원자와 함께, 하나 이상의 측쇄를 갖는 5- 내지 8-원 고리를 형성한다.
(1)형에서 저급알킬기의 예는 메틸, 에틸, 이소프로필 및 부틸을 포함한다. 한편, (2) 유형의 5∼8원 고리의 특정예로서, 하기의 것을 들 수 있다.
Figure kpo00011
상술한 반응 도식에 따라 하이포할라이트[Ⅱ] 및 피리딘[Ⅲ] 또는 그의 산부가염의 존재 하에, 알코올[Ⅰ]을 반응시켜 케톤[Ⅳ]을 합성한다. 다음, 케톤[Ⅳ]을 포름알데히드 수용액의 존재하에 아민[Ⅴ]과 반응시켜 아미노 케톤[Ⅵ]을 합성한다.
상기 합성 반응은 앞의 반응 도식에서 나타낸 반응식(1) 및 (2)로 표현된다.
반응식(1)에서, 케톤[Ⅳ]의 합성시에 하이포할라이트[Ⅱ]는 알코올[Ⅰ]에 대하여 일반적으로 0.5∼20의 몰비, 바람직하게는 1∼5의 몰비로 사용된다. 필요하다면, 하이포할라이트[Ⅱ]는 수용액으로서 사용될 수 있고, 예를 들면 반응 혼합물에 적가될 수 있다.
피리딘[Ⅲ] 또는 그의 산부가염은 알코올[Ⅰ]에 대하여 일반적으로 0.01∼10의 몰비, 바람직하게는 0.1∼5의 몰비로 사용된다.
필요에 따라 피리딘[Ⅲ] 또는 그의 산부가염은 수용액 ; 아세트산, 염산, 황산 또는 인산과 같은 산의 수용액 ; 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알코올 용액 ; 디옥산 등의 에테르 용액 ; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로 에탄 또는 1,1,2-트리클로로에탄과 같은 할로겐화 탄화수소 용액 ; 아세토니트릴 용액 ; 디메틸포름아미드 용액으로서 사용될 수 있으며, 예를 들면 반응 혼합물에 적가될 수 있다.
반응 수행시에, 필요하다면 반응 용매를 사용하는 것도 가능하다. 반응 용매의 예로서, 헥산, 펜탄 및 시클로헥산과 같은 탄화수소 ; 벤젠, 톨루엔 및 크실렌과 같은 방향족 탄화수소 ; 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올과 같은 알코올 ; 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르 ; 클로로포름, 디클로로메탄, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 및 1,1,2-트리클로로에탄과 같은 할로겐화 탄화수소 ; 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 및 프로필 아세테이트와 같은 에스테르 ; 물 ; 아세토니트릴 ; 디메틸포름아미드 ; 디메틸술폭시드 ; 및 N-메틸-2-피롤리돈을 들 수 있다.
반응은 하나이상의 상기 예시된 용매중, 또는 용매의 부재 하에 일반적으로 -50℃∼50℃, 바람직하게는 -30℃∼40℃의 온도 범위에서 0.5∼48시간동안 알코올[Ⅰ], 하이포할라이트[Ⅱ] 및 피리딘[Ⅲ] 또는 그의 산부가염을 교반 및 혼합함으로서 수행된다.
반응이 완결된 후, 목적 화합물, 즉 케톤[Ⅳ]는 당분야에서 통상적으로 사용되는, 예를 들면 용매 추출과 같은 방법에 의해 단리될 수 있다. 당분야에서 공지인 재결정 또는 크로마토그래피와 같은 정제 방법도 필요에 따라 사용될 수 있다.
한편, 반응식(2)에서 아미노케톤[Ⅵ]의 합성시에 아민[Ⅴ]은 케톤[Ⅳ]에 대하여 일반적으로 0.5∼5의 몰비, 바람직하게는 1∼2의 몰비로 사용된다.
또한, 포름알데히드 수용액의 농도는 일반적으로 5∼50%, 바람직하게는 10∼40%이다. 포름알데히드 수용액은 케톤[Ⅳ]에 대하여 일반적으로 0.5∼5의 몰비, 바람직하게는 1∼2의 몰비로 사용된다.
반응시에 필요하다면 반응 용매를 사용할 수 있다. 반응 용매의 예로서는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올, 부탄올, 아민 알코올 및 이소아밀 알코올과 같은 알코올을 들 수 있다.
반응은 상기 예시한 하나 이상의 용매 중, 또는 용매의 부재 하에 일반적으로 -30℃∼100℃, 바람직하게는 -10℃∼60℃의 온도범위에서 0.5∼24 시간동안 아민[Ⅴ] 및 포름알데히드 수용액의 존재하에 케톤[Ⅳ]을 교반 및 혼합함으로서 수행될 수 있다.
반응이 완결된 후, 목적 화합물, 즉 아미노케톤[Ⅵ]은 당분야에서 통상적으로 사용되는, 예를 들면 용매 추출과 같은 방법에 의해 단리될 수 있다.
또한, 당분야에서 공지인 재결정 또는 크로마토그래피와 같은 정제 방법도 필요에 따라 사용될 수 있다.
이제 본 발명을 하기 실시예를 들어 상세히 설명한다.
[참고예 1]
5-(1-히드록시프로필)-3-페닐이소옥사졸(화합물[Ⅰ])의 합성
Figure kpo00012
12.5ml의 디클로로메탄에 2.5g(20.7밀리몰)의 벤즈알독심 및 2.1g(25.0밀리몰)의 1-펜틴-3-올을 용해시킨다. 빙냉하에 치아염소산 나트륨 12% 수용액 14.5g을 상기 용액에 적가한다. 적가가 완결된 후, 이를 실온에서 3시간동안 반응시키고, 유기층을 디클로로메탄으로 추출한다. 추출액을 물로 세척하고, 수득된 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조시킨다. 용매를 감압하에 증류 제거하고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래프(용리액 : 클로로포름)에 의해 정제하여 목적 화합물, 즉 5-(1-히드록시프로필)-3-페닐이소옥사졸을 결정으로서 수득한다.
수율 : 3.3g(78.7%).
융점 : 101∼102℃.
NMR(δppm, CDCl3) : 1.0(3H, t, J=8Hz), 1.6-2.2(2H, m), 3.1(1H, bs), 4.9(1H, t, J=6Hz), 6.5(1H, s). 7.3-7.6(3H, m), 7.7-7.9(2H, m).
[참고예 2]
5-(1-히드록시부틸)-3-페닐이소옥사졸(화합물[Ⅰ])의 합성
Figure kpo00013
25ml의 디클로로메탄에 5.0g(4.13밀리몰)의 벤즈알독심 및 4.5g(45.9밀리몰)의 1-헥신-3-올을 용해시킨다. 빙냉하에 치아염소산 나트륨 12.0% 수용액 29.0g을 30분에 걸쳐 상기 용액에 적가한다. 적가가 완결된 후, 이를 20℃에서 2시간 동안 반응시킨다. 반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 물로 세척한다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 증류 제거한다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래프(용리액 : 클로로포름)로 정제하여 목적 화합물, 즉 5-(1-히드록시부틸)-3-페닐이소옥사졸을 오일로서 수득한다.
수율 : 6.7g(72.5%).
NMR(δppm, CDCl3) : 0.7-1.1(3H, m), 1.1-2.1(4H, m), 3.8(1H, m), 4.8(1H, t, J=7Hz), 6.4(1H, s), 7.2-7.5(3H, m), 7.5-7.9(2H, m).
[실시예 1]
5-프로피온일-3-페닐이소옥사졸(화합물[Ⅳ])의 합성
Figure kpo00014
10ml의 디클로로메탄에 1.0g(5.0밀리몰)의 5-(1-히드록시프로필)-3-페닐이소옥사졸을 용해시킨다. 그 용액에 100mg(0.9밀리몰)의 피리딘 히드로클로라이드를 가한 다음, 차아염소산 칼슘 1.4g(9.9밀리몰)을 더 가한다. 이를 실온에서 5시간동안 반응시킨다. 반응이 완결된 후, 불용성 물질을 여과 제거하고, 유기층을 물로 세척한다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 감압하에 증류제거한다. 다음, 잔류물을 에탄올로부터 재결정하여 목적 화합물, 즉 5-프로피온일-3-페닐이소옥사졸을 결정으로서 수득한다.
수율 : 0.9g(91.0%).
융점 : 111∼112℃.
NMR(δppm, CDCl3) : 1.3(3H, t, J=8Hz), 3.1(2H, q, J=8Hz), 7.2(3H, s), 7.5-8.0(5H, m).
[실시예 2-1]
5-부티릴-3-페닐이소옥사졸(화합물[Ⅳ])의 합성
Figure kpo00015
12.5ml의 디클로로메탄에 4.4g(20밀리몰)의 5-(1-히드록시부틸)-3-페닐이소옥사졸을 용해시킨다. 용액을 교반하면서, 치아염소산 나트륨의 12.7% 수용액 25.2g(60밀리몰)을 상기 용액에 적가한다. 다음, 1.0ml의 6N 염산에 0.48g(6.1밀리몰)을 피리딘을 가하여 수득한 액체 혼합물을 1시간에 걸쳐 적가하고, 반응온도를 20℃로 유지시킨다. 반응이 완결된 후, 유기층을 수거하고, 아황산수소나트륨 5% 수용액, 물 및 N염산으로 순차적으로 세척한다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 용매를 감압하에 증류제거한다. 다음, 잔류물을 에탄올로부터 재결정하여 목적 화합물, 즉 5-부티릴-3-페닐이소옥사졸을 결정으로서 수득한다.
수율 : 2.9g(66.5%).
융점 : 89∼90℃.
NMR(δppm, CDCl3) : 1.0(3H, t, J=7Hz), 1.5-2.1(2H, m), 2.0(2H, t, J=7Hz), 7.2(1H, s), 7.3-7.6(3H, m), 7.6-8.0(2H, m).
[실시예 2-2]
5-부티릴-3-페닐이소옥사졸(화합물[Ⅳ])의 합성
Figure kpo00016
12ml의 디클로로메탄에 2.5g(20.6밀리몰)의 벤즈알독심 및 2.3g(22.9밀리몰)의 1-헥신-3-올을 용해시킨다. 빙냉하에 반응 온도를 5℃로 조절하면서 NaOCl 12% 수용액 15.6g을 상기용액에 적가한다. 다음, 반응 혼합물을 실온에서 3시간동안 교반하여 5-(1-히드록시부틸)-3-페닐이소옥사졸 반응 혼합물을 수득한다.
반응 혼합물에 NaOCl 12% 수용액 39.0g을 가한 다음, 그 반응 혼합물을 15∼20℃로 유지하면서 3ml의 물에 용해시킨 피리딘 히디르클로라이드 0.7g(6.1밀리몰)을 적가한다. 이를 같은 온도에서 1시간동안 더 반응시킨다. 반응이 완결된 후, 유기층을 분리하고, 아황산수소나트륨 5% 수용액, 물 및 1N 염산으로 순차적으로 세척한다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 용매를 감압하에 증류 제거한다. 잔류물을 에탄올로부터 재결정하여 목적 화합물, 즉 5-부티릴-3-페닐이소옥사졸을 결정으로 수득한다.
수율 : 2.8g(63.7%).
융점 및 NMR 데이타는 실시예 2-1에서 합성한 동일 화합물과 같다.
[실시예 3-5]
표 1에 주어진 상응하는 알코올을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2-1과 유사한 반응을 수행하며, 목적 화합물[Ⅳ], 즉 표 1에 나타낸 케톤을 수득한다.
[표 1]
Figure kpo00017
[실시예 6]
5-2(피페리디노메틸프로피온일)-3-페닐이소옥사졸(화합물[Ⅵ])의 합성
Figure kpo00018
10ml의 에틸 알코올에 2.0g(10.0밀리몰)의 5-프로피온일-3-페닐이소옥사졸 및 1.7g(20.0밀리몰)의 피페리딘을 가한 다음, 빙냉하에 포름알데히드 37% 수용액 1.63ml(20.0밀리몰)을 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 감압 하에 용매를 증류 제거한다. 잔류물을 에틸 에테르에 용해시킨다. 유기층을 물로 세척한 다음 무수황산 나트륨으로 건조시킨다. 용매를 감압 하에 증류제거하여 목적화합물, 즉 5-(2-피페리디노메틸프로피온일)-3-페닐이소옥사졸을 결정으로서 수득한다.
수율 : 2.3g(78%).
융점 : 114∼116℃.
NMR(δppm, CDCl3) : 1.3(3H, d, J=6Hz), 1.5-1.8(6H, m), 2.3-3.0(6H, m), 3.5-4.0(1H, m), 7.2(1H, s), 7.5-7.7(3H, m), 7.7-8.0(2H, m).
[실시예 7]
5-(2-피롤리디노메탈부티릴)-3-페닐이소옥사졸(화합물[Ⅵ])의 합성
Figure kpo00019
400ml의 에틸 알코올에 200g(0.93몰)의 5-(2-피롤리디노메틸부티릴)-3-페닐이소옥사졸 및 110ml(1.32몰)의 피롤리딘을 가한 다음, 빙냉 하에 포름알데히드 37% 수용액 120ml(1.48몰)를 30분에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5시간동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압하에 농축 건고시킨다. 잔류물을 1ℓ의 에틸 에테르에 용해시킨다. 수득된 용액을 물로 세척한 다음, 유기 층을 무수황산 마그네슘으로 건조시킨다. 용매를 증류제거하여 5-(2-피롤리디노메틸부티릴)-3-페닐이소옥사졸을 무색 결정으로서 수득한다.
수율 : 264g(95.2%).
융점 : 68∼69℃.
NMR(δppm, CDCl3) : 0.9(3H, t, J=7Hz), 1.3-2.0(6H, m), 7.2(1H, s), 7.2-7.6(3H, m), 7.6-8.0(2H, m).
[실시예 8]
5-(2-피페리디노메틸부티릴)-3-페닐이소옥사졸(화합물[Ⅵ])의 합성
Figure kpo00020
320ml의 에틸 알코올에 160g(0.74몰)의 5-부티릴-3-페닐이소옥사졸 및 103ml의 피페리딘을 가한 다음, 빙냉 하에 포름알데히드 37% 수용액 96ml(1.18몰)을 30분에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5시간동안 교반한 후, 용매를 증류제거한다. 잔류물을 800ml의 에틸 에테르에 용해시킨다. 수득된 용액을 물로 세척한 다음, 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨다. 용매를 증류 제거하여 목적 화합물은 5-(2-피페리디노메틸부티릴)-3-페닐이소옥사졸을 무색 결정으로서 수득한다.
수율 : 223g(96.0%).
융점 : 83∼84℃.
NMR(δppm, CDCl3) : 0.8-1.1(3H, m), 1.2-2.0(8H, m), 3.4-3.8(1H, m), 7.1(1H, s), 7.3-7.6(3H, m), 7.6-8.0(2H, m).
[실시예 9∼16]
실시예 9∼1 2에서는,
Figure kpo00021
기를 도입하기 위해 피페리딘 대신 아민
Figure kpo00022
은 표 2에 나타낸 것에 해당함)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 6에서와 유사한 방식으로 표 2에 나타낸 각각의 아미노케톤을 수득한다.
실시예 14∼16에서는, 5-부티릴-3-페닐이소옥사졸 대신 실시예 3 및 4에서 합성한 케톤을 각각 사용하는 것을 제외하고는 실시예 7에서와 같은 방법으로 표 2에 주어진 각각의 아미노케톤을 수득한다.
이와 같이 수득한 각 아미노케톤[Ⅵ]의 분석 결과를 표 2에 나타낸다.
[표 2]
Figure kpo00023

Claims (16)

  1. 하기식[Ⅰ]로 표시되는 알코올을 (i) 하기식[Ⅱ]로 표시되는 하이포할라이트 및 (ii) 하기식[Ⅲ]로 표시되는 피리딘 또는 그의 산부가염의 존재하에 반응시키는 것으로 이루어지는, 하기식[Ⅳ]로 표시되는 케톤의 제조방법.
    Figure kpo00024
    [상기식 중, R은
    Figure kpo00025
    을 나타내고, R3는 할로겐 원자, 저급알킬기, 벤질기, 벤조일기, 피리딜기, 하나 이상의 저급 알킬기로 치환될 수 있는 푸릴기, 하나 이상의 저급 알킬기로 치환될 수 있는 티에닐기, 하나 이상의 할로겐 원자 또는 저급 알콕시, 저급 알킬, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노, 디메틸아미노, 아세트아미도, 메탄술포닐아미도, 아세틸 또는 저급 알콕시카르보닐기에 의해 치환될 수 있는 페닐기, 또는 나프틸기를 나타내며, R4와 R5는 독립적으로 페닐 또는 저급알킬기를 나타내고, W는 산소 또는 황원자를 나타내며, R1은 수소원자, 저급알킬기, 벤질기, 메톡시기, 페닐기, 알릴기, 하나 이상의 트리플루오로메틸 또는 저급알콕시기에 의해 치환된 저급알킬기, 또는 시클로프로필메틸기를 나타내고, R2는 수소원자 또는 저급알킬기를 나타내거나, R1및 R2는 함께 결합하여 5-, 또는 6-원 지방족 고리를 형성하며 ; M은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속, X는 할로겐원자, n은 M이 알칼리 금속일 때는 1이고, M이 알칼리 토금속인 경우는 2이고 ; Y 및 Z는 개별적으로 수소원자 또는 저급알킬기를 의미한다.]
  2. 제1항에 있어서, R이
    Figure kpo00026
    인 제조방법.
  3. 제2항에 있어서, R3가 페닐기인 제조방법.
  4. 제3항에 있어서, R1이 수소원자이고 R2가 저급알킬인 제조방법.
  5. 제1항에 있어서, 하이포할라이트가 차아염소산 나트륨인 제조방법.
  6. 제1항에 있어서, 일반식[Ⅲ]의 피리딘 또는 그의 산부가염이, 피리딘 또는 피리딘 히드로 클로라이드인 제조방법.
  7. 제1항에 있어서, 일반식[Ⅱ]의 하이포할라이트를, 일반식[Ⅰ]의 알코올에 대하여 1∼5의 몰비로 사용함을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제1항에 있어서, 일반식[Ⅲ]의 피리딘 또는 그의 산부가염을, 일반식[Ⅰ]의 알코올에 대하여 0.1∼5의 몰비로 사용함을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 하기 일반식[Ⅴ]로 표시되는 아민을 포름 알데히드 수용액의 존재하에 일반식[Ⅳ]로 표시되는 케톤과 반응시키는 것으로 이루어지는 일반식[Ⅵ]의 아미노케톤의 제조방법.
    Figure kpo00027
    [상기식 중 R은
    Figure kpo00028
    을 나타내고, R3는 할로겐원자, 저급알킬기, 벤질기, 벤조일기, 피리딜기, 하나 이상의 저급 알킬기에 의해 치환될 수 있는 푸릴기, 하나 이상의 저급 알킬기에 의해 치환될 수 있는 티에닐기, 하나 이상의 할로겐원자 또는 저급 알콕시, 저급알킬, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노, 디메틸아미노, 아세트아미도, 메탄술포닐아미도, 아세틸 또는 저급 알콕시 카르보닐기에 의해 치환될 수 있는 페닐기, 나프틸기를 나타내고, R4와 R5는 독립적으로 페닐기 또는 저급 알킬기를 나타내며, W는 산소 또는 황원자를 나타내며, R1은 수소원자, 저급알킬기, 벤질기, 메톡시기, 페닐기, 알릴기, 하나 이상의 트리플루오로메틸 또는 저급 알콕시기에 의해 치환된 저급 알킬기, 또는 시클로프로필메틸기를 나타내고, R2는 수소원자나 저급알킬기를 나타내거나, R1과 R2는 함께 결합하여, 5- 내지 6-원 지방족 고리를 형성하고, R6과 R7는 동일하거나 상이한 저급알킬기를 나타내거나, R6과 R7은 함께 결합하여, 인접한 질소원자와 함께 하나 이상의 측쇄를 가지는 5- 내지 8-원고리를 형성한다.]
  10. 제9항에 있어서, R이 R3
    Figure kpo00029
    인 제조방법.
  11. 제10항에 있어서, R3가 페닐기인 제조방법.
  12. 제11항에 있어서, R1이 수소원자이고, R2가 저급 알킬기인 제조방법.
  13. 제9항에 있어서, 일반식[Ⅳ]의 케톤에 대하여, 일반식[Ⅴ]의 아민을 1-2몰비로 사용함을 특징으로 하는 제조방법.
  14. 제9항에 있어서, 일반식[Ⅳ]의 케톤에 대하여 포름 알데히드를 1-2몰비로 사용함을 특징으로 하는 제조방법.
  15. 제9항에 있어서, 하기식[Ⅳ]로 표시되는 화합물을, 하기식[Ⅰ]로 표시되는 알코올을 (i) 하기식[Ⅱ]로 표시되는 하이포할라이트 및 (ii) 하기식[Ⅲ]으로 표시되는 피리딘 또는 그의 산부가염의 존재하에 반응시켜서 수득함을 특징으로 하는 제조방법.
    Figure kpo00030
    [상기식 중, R은
    Figure kpo00031
    을 나타내고, R3는 할로겐원자, 저급알킬기, 벤질기, 벤조일기, 피리딜기, 하나 이상의 저급 알킬기로 치환될 수 있는 푸릴기, 하나 이상의 저급 알킬기로 치환될 수 있는 티에닐기, 하나 이상의 할로겐원자 또는 저급 알콕시, 저급 알킬, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노, 디메틸아미노, 아세트아미도, 메탄술포닐아미도, 아세틸 또는 저급 알콕시카르보닐기에 의해 치환될 수 있는 페닐기, 또는 나프틸기를 나타내며, R4와 R5는 독립적으로 페닐 또는 저급알킬기를 나타내고, W는 산소 또는 황원자를 나타내며, R1은 수소원자, 저급알킬기, 벤질기, 메톡시기, 페닐기, 알릴기, 하나 이상의 트리플루오롬틸 또는 저급알콕시기에 의해 치환된 저급알킬기, 또는 시클로 프로필 메틸기를 나타내고, R2는 수소원자 또는 저급알킬기를 나타내거나, R1및 R2는 함께 결합하여 5-, 또는 6-원 지방족 고리를 형성하며 ; M은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속, X는 할로겐원자, n은 M이 알칼리 금속일 때는 1이고, M이 알칼리 토금속인 경우는 2이고 ; Y 및 Z는 개별적으로 수소 원자 또는 저급알킬기를 의미한다.]
  16. 5-부티릴-3-페닐이소옥사졸.
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