HU217663B - Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására - Google Patents
Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217663B HU217663B HU9403426A HU9403426A HU217663B HU 217663 B HU217663 B HU 217663B HU 9403426 A HU9403426 A HU 9403426A HU 9403426 A HU9403426 A HU 9403426A HU 217663 B HU217663 B HU 217663B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- process according
- hours
- compound
- nitrile
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
A találmány tárgya javított eljárás az (I) általános képletű 2-amino-fenil-keton-származékok – a képletben R jelentése 3–6 szénatomottartalmazó cikloalkil- vagy 1–6 szénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoport – előállítására. A találmány továbbá eljárást ismertet az (I)általános képletű vegyületek közé tartozó 2-amino-fenil-- ciklopropil-keton előállítására az 1-(2-amino-fenil)-4-halogén-1-butanon bázis ésfázistranszfer-katalizátor jelenlé- tében végzett dehidrohalogénezéseútján. Az (I) általános képletű vegyületek herbicid hatású szulfamoil-karbamid-származékok előállításánál kulcsfontosságú köztitermékek. ŕ
Description
A találmány tárgya javított eljárás az I általános képletű 2-amino-fenil-keton-származékok - a képletben R jelentése 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy
1- 6 szénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoport előállítására. A találmány tárgya továbbá javított eljárás az I képlet alá eső 2-amino-fenil-ciklopropil-keton előállítására l-(2-amino-fenil)-4-halogén-l-butanon bázis és fázistranszfer-katalizátor jelenlétében végrehajtott dehidrohalogénezése útján.
Az I általános képletű vegyületek szulfamoil-karbamid-származékok mint herbicid hatóanyagok előállításánál kulcsfontosságú köztitermékek.
Ismeretes, hogy herbicid hatású szulfamoil-karbamid-származékok előállításánál kiindulási anyagokként cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-ketonokat hasznosítanak. A 4 160 784 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban 2-amino-fenil-ketonszármazékok térspecifikus előállítását ismertetik. Ebben a leírásban igen széles körű módszer kerül ismertetésre aromás és nemaromás, szubsztituált és nemszubsztituált
2- amino-fenil-keton-származékok igen nagy körének előállítása céljából. Sok esetben azonban a nemkívánatos melléktermékek képződése csökkentheti a hozamokat, továbbá megnehezítheti a termékek elkülönítésére szolgáló módszerek végrehajtását.
A 249 208 számú NDK-beli szabadalmi leírásban eljárást ismertetnek 4-fluor-fenil-ciklopropil-keton előállítására. Ennek során fluor-benzolt γ-klór-butiril-kloriddal reagáltatnak alumínium-klorid jelenlétében metilén-kloridban, az acilezés során képződött komplexet vízzel elbontják, és a 4-fluor-y-klór-butirofenont vizes lúggal fázistranszfer-katalizátor jelenlétében kétfázisú szerves-vizes elegyben gyűrűzárásnak vetik alá.
A 4 988 695 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (miként ezt a későbbiekben a 4., összehasonlító jellegű példában részletesen be fogjuk mutatni) eljárást ismertetnek l-(2-amino-fenil)-4-klór1-butanon előállítására úgy, hogy bór-triklorid 1,2-diklór-etánnal készített oldatához anilin 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, majd 4-klór-butironitrilt és alumínium-kloridot adagolnak.
Egyik említett eljárás hozamai sem kielégítőek ipari méretű gyártáshoz.
A 2-amino-fenil-ciklopropil-keton különösen előnyösen hasznosítható olyan l-(2-ciklopropil-karbonil)fenil-szulfamoil-származékok előállításánál, amelyek igen nagy hatékonyságú, ugyanakkor a környezetvédelem szempontjából előnyös és a haszonnövények által is jól tolerált herbicid hatóanyagok. A 2-amino-fenilciklopropil-keton előállítására eddig ismertté vált módszerek, például a 4 160 784 és 5 009 699 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerek esetében kiindulási anyagként ciklopropil-nitril kerül felhasználásra. A ciklopropil-nitril azonban kereskedelmileg nehezen beszerezhető, ugyanakkor a 4-klór-butironitril kereskedelmi forgalomban könnyen beszerezhető. Ugyanakkor nem ismeretes hatékony módszer a 2-amino-fenil-ciklopropil-keton előállítására egy megfelelő 4-halogén-acil-prekurzorból, például egy l-(2-amino-fenil)-4-halogén-l-butanonból.
Célul tűztük ki tehát a cikloalkil- és halogén-alkil-2amino-fenil-keton-származékok előállítására olyan javított eljárás kidolgozását, amely lehetővé teszi a melléktermékek képződésének szignifikáns visszaszorítását és megnövelt termékhozamok elérését.
Célul tűztük ki továbbá a 2-amino-fenil-ciklopropil-keton előállítására hatékony eljárás kidolgozását 1(2-amino-fenil)-4-halogén-1 -butanonok dehidrohalogénezése útján.
További célunk volt herbicid hatású szulfamoil-karbamid-származékok előállításához használatos kiindulási anyagok gazdaságos és egyszerű előállítását biztosítani.
A találmány tárgya javított eljárás az I általános képletű 2-amino-fenil-keton-származékok - a képletben R jelentése 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilvagy 1-6 szénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoport - előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy
1. valamely II általános képletű nitrilvegyületet bórtrihalogeniddel reagáltatunk oldószer jelenlétében, és így 1:1 mólarányú donorkomplexet állítunk elő, majd
2. a komplexet ismert módon anilinnal reagáltatjuk Lewis-sav jelenlétében, majd
3. az így kapott reakcióelegyen közömbös gázt, célszerűen nitrogéngázt áramoltatunk át megemelt hőmérsékleten 1 óra és 24 óra közötti időn át, és
4. a reakcióelegyet ismert módon vízzel kvencseljük, és így az I általános képletű terméket elkülönítjük, és
5. kívánt esetben az I általános képletű vegyületek közé tartozó 2-amino-fenil-ciklopropil-keton előállítására valamely, a fenti eljárással előállított Γ általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése klór- vagy brómatom - legalább 1 mólekvivalens mennyiségben vett vizes bázissal reagáltatunk fázistranszfer-katalizátor és adott esetben szerves oldószer jelenlétében.
A fenti lépéssorozat első négy lépését az I. reakcióvázlatban ábrázoljuk. Ebben a reakcióvázlatban R jelentése 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoport, és X jelentése klór- vagy brómatom.
Előnyösen a köztitermékként kapott 1:1 mólarányú donorkomplexet nem különítjük el, hanem in situ képezzük, az eljárást egyetlen reakcióedényben végrehajtva közös oldószerrendszer használatával. Meglepő módon a nitril és a bór-trihalogenid alkotta, 1:1 mólarányú donorkomplex kezdeti képződése, majd az anilin és egy Lewis-sav ezt követő adagolása eredményeképpen a nemkívánatos melléktermékek képződése meggátlódik, így azok nem képesek elhasználni az anilin kiindulási anyagot és alkalmatlanná tenni azt a kívánatos termék képződése céljára. A melléktermékként képződő hidrogén-klorid eltávolításának elősegítése céljából végzett nitrogéngáz-átíúvatás tovább növeli a termék hozamát és tisztaságát azáltal, hogy a savkatalizált mellékreakciókat csökkenti vagy meggátolja. Felismertük tehát, hogy ipari méretű gyártásnál a melléktermékként képződő, gáz alakú hidrogén-klorid hatékony eltávolítása rendkívül lényeges olyan szempont2
HU 217 663 Β ból, hogy meg lehessen előzni a mellékreakciókat és a képződött tennék lebomlását.
A találmány szerinti eljáráshoz alkalmazható oldószerek szerves oldószerek, így például halogénezett szénhidrogének (például a metilén-klorid, diklór-etán vagy diklór-propán), aromás szénhidrogének (például a toluol, xilol vagy benzol) és halogénezett aromás szénhidrogének (például a klór-benzol vagy diklór-benzol). Előnyös ezek közül a diklór-etán, diklór-propán és a toluol használata, különösen előnyös a diklór-etán használata.
A találmány szerinti eljárásban Lewis-savként előnyösen alumínium-kloridot használunk.
A nitrogéngáz átáramoltatása meggyorsítja a gáz alakú hidrogén-klorid eltávolítását, és így a reakciót a teljessé válás irányába nyomja. Ez a gyorsítás és egy közömbös gáz, például nitrogéngáz használata lényegesnek tűnik a termék hozamának és minőségének növelése szempontjából. A nitrogéngáz átáramoltatásának időtartama 1 óra és 24 óra, előnyösen 8 óra és 16 óra közötti, különösen előnyösen közel 12 óra.
A reakciósebesség nő a hőmérséklet emelkedésével, azonban a megemelt hőmérsékletek növelik a reakciótermék lebomlásának lehetőségét és más, nemkívánatos mellékreakciók megjelenését. így a nitrogéngázzal végzett átfüvatás során célszerűen 30 °C és 150 °C, előnyösen 80 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
Bár a reaktánsokat célszerűen sztöchiometrikus arányokban használjuk, előnyös, ha 1 mólekvivalens anilinre vonatkoztatva 1-2 mól, előnyösebben 1,3-1,5 mól II általános képletű nitrilt használunk.
Az I általános képletű vegyületek közül különösen előnyös 2-amino-fenil-ciklopropil-ketont úgy állítjuk elő, hogy az I általános képletű vegyületek körébe tartozó valamely Γ általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése klór- vagy brómatom - legalább egy mólekvivalens mennyiségben vett vizes bázissal reagáltatunk fázistranszfer-katalizátor és adott esetben egy szerves oldószer jelenlétében.
2-Amino-fenil-ciklopropil-keton hatékonyan állítható elő minimális mennyiségű melléktermék képződése mellett, ha egy l-(2-amino-fenil)-4-halogén-l-butanon-származékot dehidrohalogénezésnek vetünk alá legalább 1 mólekvivalens, előnyösen 1,1-3,0 mólekvivalens vizes bázissal fázistranszfer-katalizátor és adott esetben szerves oldószer jelenlétében. Bár egy γ-halogén-alkil-keton vizes bázis használatával történő dehidrohalogénezése ismert egy megfelelő diklór-alkilketon-származék előállítása céljából például az Organic Synthesis, Coll., 4., 597-600. (1963) szakirodalmi helyről, ha az itt ismertetett módszert X helyén klórvagy brómatomot tartalmazó, Γ általános képletű 4-halogén-butanon-származékok esetében hasznosítjuk, akkor a reakció lassan megy végbe, és a fő termék túlnyomórészt a III képletű 4-hidroxianalóg lesz.
Meglepő módon felismertük, hogy ha a reakcióelegyben fázistranszfer-katalizátor (angolszász rövidítéssel: PTC) van jelen, akkor a reakciósebesség hatékonyan növelhető, és a fő termék az előállítani kívánt
I” képletű ciklopropil-keton lesz. A reagáltatást a II. reakcióvázlatban mutatjuk be.
A találmány szerinti eljárásban hasznosítható fázistranszfer-katalizátorok a szakirodalomból jól ismert katalizátorok, így például kvatemer ammóniumsók, például trialkil-ammóniumsók vagy tetraalkil-ammóniumsók, előnyösen tri- vagy tetrabutil-ammónium-halogenidek. A katalizátor hatásos mennyisége 0,001 mólekvivalens és 0,50 mólekvivalens közötti.
A találmány szerinti eljárás végrehajtásához alkalmazható vizes bázisokra példaképpen megemlíthetjük a nátrium- és kálium-hidroxidot, -karbonátot vagy -hidrogén-karbonátot, vagy ezek keverékeit, 15-50 tömeg%-os vizes oldatok formájában olyan mennyiségekben hasznosítva, hogy a mennyiségük legalább 1 mólekvivalens, előnyösen 1,1-3 mólekvivalens, különösen előnyösen 1,5-2,5 mólekvivalens legyen.
A szerves oldószer bármely közömbös, vízzel nem elegyedő szerves oldószer vagy ilyen oldószerek elegye lehet. Példaképpen megemlíthetünk halogénezett szénhidrogéneket, alkil-étereket, aromás étereket, aromás szénhidrogéneket, halogénezett aromás szénhidrogéneket, de előnyösen halogénezett szénhidrogéneket, például a metilén-dikloridot, etilén-dikloridot vagy a propilén-dikloridot.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtása során valamely Γ általános képletű 4-halogén-butanonszármazékot - adott esetben egy szerves oldószerben vagy ilyen oldószerek elegyében oldva - legalább egy mólekvivalens mennyiségben vett vizes bázissal, előnyösen 1,1-3,0 mólekvivalens, különösen előnyösen 1,5-2,5 mólekvivalens vizes bázissal és 0,001-0,50 mólekvivalens, előnyösen 0,025-0,50 mólekvivalens fázistranszfer-katalizátorral, célszerűen kvatemer ammóniumsó típusú katalizátorral, előnyösen metil-tributil-ammónium-kloriddal keverjük össze.
A találmányt közelebbről a következő példákkal kívánjuk megvilágítani. A példákban használt „HPLC” és „GC” rövidítések nagy felbontóképességű folyadékkromatografálásra, illetve gázkromatografálásra utalnak.
1. példa
2-Amino-fenil-ciklopropil-keton előállítása III. reakcióvázlat
Keverés közben -3 °C és +5 °C közötti hőmérsékleten 45 perc leforgása alatt 145,2 (1,238 mól) bórtriklorid diklór-etánnal készült oldatához hozzáadunk 101,8 g (1,45 mól) ciklopropil-nitrilt, majd az így kapott reakcióelegyet 5 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt közvetően 7 °C és 12 °C közötti hőmérsékleten 1 óra leforgása alatt beadagolunk 112,2 g (1,205 mól) anilint, majd 1 órán át keverést végzünk. Ezután egyetlen adagban beadagolunk 170,7 g (1,281 mól) alumínium-trikloridot, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverést végzünk. A reakcióelegyet ezután nitrogéngáz átáramoltatása közben visszafolyató hűtő segítségével 17-18 órán át forraljuk. Ezt közvetően a reakcióelegy hőmérsékletét 15 °C-ra visszahűtjük, majd a kezdeti térfogatára vonatkoztatva kétszeres térfogat-mennyiségű vizet adunk hozzá 30 perc leforgá3
HU 217 663 Β sa alatt 9 °C és 38 °C közötti hőmérsékleten. Ezután 35 °C és 38 °C közötti hőmérsékleten 1 órán át keverést végzünk, majd a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat vákuumban bepároljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk olyan narancsszínű olaj formájában, amely állás közben kristályosodik. így 149,8 g mennyiségben 95,6%-os tisztaságú (HPLC-elemzés alapján megállapítva) terméket kapunk, ami 73,7%-os hozamnak felel meg.
2. példa l-(2-Amino-fenil)-4-klé>r-l-butanon előállítása IV. reakcióvázlat
-8 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 59,2 g (0,50 mól) bór-triklorid 1,2-diklór-etánnal készült keverékéhez 1 óra leforgása alatt hozzáadunk 62,5 g (0,604 mól) 4-klór-butironitrilt. Az így kapott keveréket 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 2 °C és 9 °C közötti hőmérsékleten 1 órán át 45,1 g (0,485 mól) anilinnel kezeljük. 1 órán át tartó keverést közvetően 68,8 g (0,515 mól) alumínium-trikloridot adagolunk egyetlen adagban szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet nitrogéngáz átáramoltatása közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 17 órán át forraljuk, majd 35 °C-ra lehűtjük és eredeti térfogatára vonatkoztatva kétszeres térfogat-mennyiségű vizet adunk hozzá. Az így kapott vizes elegyet 33 °C és 35 °C közötti hőmérsékleten fél órán át keverjük, majd a fázisokat szétválasztjuk, és a vizes fázist 1,2-diklóretánnal mossuk. Az egyesített szerves fázist vákuumbán bepároljuk, amikor a cím szerinti vegyület oldatát kapjuk. Ez az oldat 85,9 g (89,7%) mennyiségben a HPLC-elemzés útján azonosított cél vegyületet, azaz 2amino-fenil-ketont tartalmaz.
3. példa (összehasonlító példa) l-(2-Amino-fenil)-ciklopropil-keton előállítása V. reakcióvázlat
Az ebben a példában alkalmazott eljárás lényegében a 4 160 784 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással azonos.
-8 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten 2,7 g (0,029 mól) anilin 1,2-diklór-etánnal készült oldatát 3,4 g (0,029 mól) bór-trikloriddal kezeljük 20 percen át, majd -2 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten 35 percen át keverést végzünk. Ezután 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten a reakcióelegyet 15 percen át 2,9 g (0,043 mól) ciklopropil-nitrillel kezeljük. Ezt közvetően egyetlen adagban beadagolunk 4,2 g (0,0315 mól) alumíniumtrikloridot, majd szobahőmérsékleten másfél órán át kezelést végzünk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk, majd fölöslegben vett vizet adunk hozzá, és 16 órán át a vizes elegyet keveijük. A fázisokat szétválasztjuk, majd a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, majd vákuumban bepároljuk. így 2,55 g mennyiségben 90%-os tisztasággal (HPLC-elemzés útján azonosítva) a cím szerinti vegyületet kapjuk 49,1%-os hozammal.
4. példa (összehasonlító példa)
1- (2-Amino-fenil)-4-klór-l-butanon előállítása VI. reakcióvázlat
A következőkben ismertetésre kerülő eljárást a
988 695 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik.
°C-on 55 g bór-triklorid 200 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 39,1 g (0,42 mól) anilin 50 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét °C alatt tartva. Az adagolás befejezését közvetően a reakcióelegyhez egymás után hozzáadunk 41,4 g (0,42 mól) 4-klór-butironitrilt és 53,34 g (0,42 mól) alumínium-kloridot. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk. Lehűtése után a reakcióelegyhez 100 ml 2 N sósavoldatot adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával fél órán át forralást végzünk. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel felvesszük, majd a vizes oldatot 200-200 ml kloroformmal ötször extraháljuk. Az egyesített extraktumot híg bázissal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az ekkor kapott olajat dietil-éterben feloldjuk, majd az oldathoz etanolos sósavoldatot adunk. Az ekkor kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd megszárítjuk. 28,5 g (29%) mennyiségű terméket kapunk. Etanol és dietil-éter elegyéből végzett átkristályositás után 152-154 °C olvadáspontú hidrokloridsót kapunk termékként.
5. példa
2- Amino-fenil-ciklopropil-keton előállítása l-(2amino-fenil)-4-klór-l-butanon fázistranszfer-katalizátor jelenlétében végzett dehidrohalogénezése útján VII. reakcióvázlat
32,6 g (0,165 mól) l-(2-amino-fenil)-4-klór-l-butanon etilén-dikloriddal készült oldatához hozzáadunk 147,3 g 20 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot (0,736 mól nátrium-hidroxid) és 2,31 g 75 tömeg%-os vizes metilén-tributil-ammónium-kloridoldatot (0,0074 mól). Az így kapott reakcióelegyet 50-53 °C-on 4 órán át keverjük. (A következőkben az
1. táblázatban megadott időintervallumokban mintákat veszünk, majd a mintákat HPLC-elemzésnek vetjük alá.) A reakcióelegyet végül szobahőmérsékletre lehűtjük, majd a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. így 29,84 g mennyiségben 70,6%-os tisztaságú (HPLC- és GC-elemzés szerint) terméket kapunk, ami 79,2%-os hozamnak felel meg. A reakció lefutását az I. táblázatban mutatjuk be.
I. táblázat
| Minta sorszáma | Idő (h) | A% | B% |
| 1. | 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 2. | 0,5 | 28,4 | 66,9 |
| 3. | L0 | 12,2 | 80,6 |
HU 217 663 Β
I. táblázat (folytatás)
| Minta sorszáma | Idő (h) | A% | B% |
| 4. | 3,0 | 0,5 | 94,6 |
| 5. | 4,0 | 0,0 | 96,3 |
6. példa
Fázistranszfer-katalizátorok l-(2-amino-fenil)-4klór-l-butanon dehidrohalogénezésére kifejtett hatásának vizsgálata - VIII. reakcióvázlat
35,6 g (0,18 mól) l-(2-amino-fenil)-4-klór-l-hittanon etilén-diklorid és metilén-diklorid elegyével készült oldata és 146 g 20 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat (0,73 mól) alkotta keveréket 50-85 °C-on 9 órán át keverünk, majd a 9 órás időszak elteltével 1,74 g (0,0074 mól) metilén-tributil-ammónium-kloridot adunk hozzá. A keverést fél órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyből 0,5-1 órás időközökben mintákat veszünk. A mintákat elemzésnek vetjük alá a kiindulási anyag (A), l-(2-amino-fenil)-4-hidroxi-l-butanon (B) és 2-amino-fenil-ciklopropil-keton (C) mennyiségének megállapítása céljából. A kapott eredményeket az alábbi, II. táblázatban adjuk meg. Az elemzéseket egyébként HPLC segítségével végezzük.
II. táblázat
| A minta sor- száma | Reakcióidő (h) | Hőmér- séklet (°C) | A% | B% | C% |
| 1. | 0 | 50 | 92,0 | 1,0 | 0,0 |
| 2. | 0,5 | 50 | 85,6 | 0,9 | 0,5 |
| 3. | 1,0 | 50 | 89,0 | 1,5 | 1,8 |
| 4. | 2,0 | 50 | 89,4 | 2,2 | 0,8 |
| 5. | 3,0 | 50 | 91,2 | 3,8 | 1,1 |
| 6. | 4,0 | 50 | 83,0 | 3,8 | 1,0 |
| 7. | 5,0 | 67 | 86,4 | 6,9 | 1,5 |
| 8. | 6,0 | 67 | 83,0 | 7,8 | 1,7 |
| 9. | 7,0 | 67 | 78,0 | 14,1 | 3,2 |
| 10. | 8,0 | 76 | 73,0 | 19,2 | 3,5 |
| 11. | 9,0 | 85 | 51,8 | 33,5 | 7,1 |
| 12. | 9,5 | 85 | 0,0 | 34,3 | 56,0 |
Miként a fenti, II. táblázat adataiból látható, fázistranszfer-katalizátor hiányában (1-11. sorszámú minták) a kiindulási 4-klór-butanon (A) elsősorban lassan a nem kívánt 4-hidroxi-butanon-melléktermékké (B) alakul át. A fázistranszfer-katalizátor adagolását követően fél órával (12. sorszámú minta) a kiindulási anyag teljesen át alakul preferenciálisan az előállítani kívánt ciklopropil-ketonná (C). így tehát a termék (C) át alakulásához vezető reakciósebesség 250-szer nagyobb fázistranszfer-katalizátor jelenlétében, mint annak távollétében.
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű 2-amino-fenil-ketonszármazékok - a képletben R jelentése 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy1. valamely (II) általános képletű nitrilvegyületet bór-trihalogeniddel reagáltatunk oldószer jelenlétében, és így 1:1 arányú donorkomplexet állítunk elő, majd
- 2. a komplexet ismert módon anilinnel reagáltatjuk Lewis-sav jelenlétében, majd
- 3. az így kapott reakcióelegyen ismert módon közömbös gázt, célszerűen nitrogéngázt áramoltatunk át megemelt hőmérsékleten 1 óra és 24 óra közötti időn át, és
- 4. a reakcióelegyet ismert módon vízzel kvencseljük, és így az (I) általános képletű terméket elkülönítjük, és
- 5. kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek közé tartozó 2-amino-fenil-ciklopropil-keton előállítására valamely, a fenti eljárással előállított (Γ) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése klórvagy brómatom - legalább 1 mólekvivalens mennyiségben vett vizes bázissal reagáltatunk fázistranszferkatalizátor és adott esetben szerves oldószer jelenlétében.2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1. lépésben oldószerként diklór-propánt vagy diklór-etánt, bór-trihalogenidként bór-trikloridot, a 2. lépésben Lewis-savként alumínium-kloridot, továbbá a3. lépésben közömbös gázként nitrogént használunk, megemelt hőmérséklet alkalmazása esetén a hőmérsékletet 30 °C és 110 °C közé állítjuk be, és a közömbös gáz átáramoltatását 8 óra és 16 óra közötti időn át végezzük.3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklór-etánt használunk, és a közömbös gáz átáramoltatását 12 órán át végezzük.4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az anilinre vonatkoztatva a (II) általános képletű vegyületet 1:1 és 2:1 közötti mólarányban használjuk.5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az anilinre vonatkoztatva a (II) általános képletű vegyületet 1,3:1 és 1,5:1 közötti mólarányban használjuk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1. lépésben (II) általános képletű nitrilként ciklopropil-nitrilt használunk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1. lépésben (II) általános képletű nitrilként egy 4-halogén-butironitrilt használunk.
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 4-halogén-butironitrilként 4-bróm-butironitrilt vagy 4-klór-butironitrilt, vagy ezek elegyét használjuk.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 5. lépésben szerves oldószert használunk, ilyen oldószerként etilén-dikloridot, metilén-dikloridot, ciklopropil-dikloridot vagy ezek elegyét használjuk, továbbá vizes bázisként nátrium-hidroxid-oldatotHU 217 663 Β vagy kálium-hidroxid-oldatot használunk, és fázistranszfer-katalizátorként egy trialkil-ammónium-halogenidet vagy egy tetraalkil-ammónium-halogenidet használunk.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X helyén klóratomot tartalmazó (Γ) általános képletű vegyületet használunk.
- 11. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes bázist 1,5 mólekvivalens és 2,5 mólekvivalens közötti mennyiségben használjuk.
- 12. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 5 hogy fázistranszfer-katalizátorként metil-tributil-ammónium-kloridot és vizes bázisként nátrium-hidroxid-oldatot használunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/159,984 US5405998A (en) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones |
| US08/175,823 US5362911A (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Process for the preparation of o-aminophenyl cyclo-propyl ketone |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9403426D0 HU9403426D0 (en) | 1995-01-30 |
| HUT71395A HUT71395A (en) | 1995-11-28 |
| HU217663B true HU217663B (hu) | 2000-03-28 |
Family
ID=26856505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9403426A HU217663B (hu) | 1993-11-30 | 1994-11-29 | Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0655436B1 (hu) |
| JP (2) | JP4270524B2 (hu) |
| KR (1) | KR100332160B1 (hu) |
| CN (1) | CN1073086C (hu) |
| AT (1) | ATE163918T1 (hu) |
| BR (1) | BR9404777A (hu) |
| CA (1) | CA2136795A1 (hu) |
| CZ (2) | CZ289916B6 (hu) |
| DE (1) | DE69408942T2 (hu) |
| DK (1) | DK0655436T3 (hu) |
| ES (1) | ES2114118T3 (hu) |
| GR (1) | GR3026435T3 (hu) |
| HK (1) | HK1009645A1 (hu) |
| HU (1) | HU217663B (hu) |
| IL (1) | IL111795A (hu) |
| RU (1) | RU2133734C1 (hu) |
| SG (1) | SG47731A1 (hu) |
| SK (1) | SK280413B6 (hu) |
| TW (1) | TW314511B (hu) |
| UA (1) | UA44689C2 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP970613B1 (en) * | 1996-12-20 | 2002-06-30 | American Cyanamid Co | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| US6127576A (en) * | 1996-12-20 | 2000-10-03 | American Cyanamid Company | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| DE69914763T2 (de) * | 1998-07-23 | 2004-07-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Verfahren zur herstellung einer 2-aminobenzophenonverbindung |
| EP1243578A1 (en) | 2001-02-23 | 2002-09-25 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing cyclopropanecarbonitrile |
| JP5963624B2 (ja) * | 2011-09-26 | 2016-08-03 | 旭化成株式会社 | 組成物及び重合物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52100434A (en) * | 1976-02-18 | 1977-08-23 | Shionogi & Co Ltd | Novel process for preparing o-aminophenyl ketone derivatives |
| DE2710174A1 (de) * | 1977-03-09 | 1978-09-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von dihalogenvinyl-cyclopropancarbonsaeuren und deren ester |
| DD249608A3 (de) * | 1981-11-25 | 1987-09-16 | Rainer Mueller | Verfahren zur herstellung von 4-fluorphenyl-cyclopropylketon |
| JPS6019753A (ja) * | 1983-07-13 | 1985-01-31 | Shionogi & Co Ltd | オルト−（モノ置換アミノ）フエニルイミン類およびその製造法 |
| JPS62151148A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-06 | San Ei Chem Ind Ltd | 粘稠食品 |
| JPS63275548A (ja) * | 1987-05-02 | 1988-11-14 | Res Inst For Prod Dev | ｏ−アミノベンゾイル化合物の製造方法 |
| GB8901430D0 (en) * | 1989-01-23 | 1989-03-15 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
| US5009699A (en) * | 1990-06-22 | 1991-04-23 | American Cyanamid Company | 1-{[O-(cyclopropylcarbonyl)phenyl]sulfamoyl}-3-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)urea herbicidal composition and use |
| DK0577945T3 (da) * | 1992-07-06 | 1996-09-02 | American Cyanamid Co | Herbicidmellemproduktet o-nitrophenyl-cyclopropyl-keton og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
-
1994
- 1994-11-09 CZ CZ19942755A patent/CZ289916B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-11 TW TW083110455A patent/TW314511B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-11-14 SK SK1368-94A patent/SK280413B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-11-18 SG SG1996004098A patent/SG47731A1/en unknown
- 1994-11-18 EP EP94118234A patent/EP0655436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 ES ES94118234T patent/ES2114118T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 AT AT94118234T patent/ATE163918T1/de active
- 1994-11-18 DE DE69408942T patent/DE69408942T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 DK DK94118234.7T patent/DK0655436T3/da active
- 1994-11-23 CN CN94118517A patent/CN1073086C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-25 JP JP31436294A patent/JP4270524B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-28 IL IL11179594A patent/IL111795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-28 CA CA002136795A patent/CA2136795A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-29 RU RU94042384A patent/RU2133734C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 HU HU9403426A patent/HU217663B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 KR KR1019940031769A patent/KR100332160B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 BR BR9404777A patent/BR9404777A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-11-30 UA UA94119099A patent/UA44689C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-24 GR GR970403271T patent/GR3026435T3/el unknown
- 1998-08-25 HK HK98110184A patent/HK1009645A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-07 CZ CZ20014009A patent/CZ290533B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-11-27 JP JP2008302337A patent/JP2009137955A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR950014056A (ko) | 1995-06-15 |
| SK280413B6 (sk) | 2000-02-14 |
| ES2114118T3 (es) | 1998-05-16 |
| CA2136795A1 (en) | 1995-05-31 |
| EP0655436A1 (en) | 1995-05-31 |
| SG47731A1 (en) | 1998-04-17 |
| DE69408942T2 (de) | 1998-06-25 |
| RU2133734C1 (ru) | 1999-07-27 |
| GR3026435T3 (en) | 1998-06-30 |
| BR9404777A (pt) | 1995-08-01 |
| DE69408942D1 (de) | 1998-04-16 |
| JP4270524B2 (ja) | 2009-06-03 |
| AU7907294A (en) | 1995-06-15 |
| EP0655436B1 (en) | 1998-03-11 |
| CN1073086C (zh) | 2001-10-17 |
| KR100332160B1 (ko) | 2002-08-08 |
| RU94042384A (ru) | 1996-09-27 |
| CZ289916B6 (cs) | 2002-04-17 |
| JPH07188132A (ja) | 1995-07-25 |
| JP2009137955A (ja) | 2009-06-25 |
| SK136894A3 (en) | 1995-07-11 |
| IL111795A0 (en) | 1995-01-24 |
| IL111795A (en) | 1999-08-17 |
| DK0655436T3 (da) | 1998-04-06 |
| CZ290533B6 (cs) | 2002-08-14 |
| ATE163918T1 (de) | 1998-03-15 |
| AU681197B2 (en) | 1997-08-21 |
| TW314511B (hu) | 1997-09-01 |
| HUT71395A (en) | 1995-11-28 |
| HU9403426D0 (en) | 1995-01-30 |
| UA44689C2 (uk) | 2002-03-15 |
| HK1009645A1 (en) | 1999-06-04 |
| CN1122327A (zh) | 1996-05-15 |
| CZ275594A3 (en) | 1995-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0717533B2 (ja) | （２，２）−パラシクロフアン及びそれらの誘導体の製造方法 | |
| HUE027652T2 (hu) | Eljárás köztitermékek elõállítására | |
| CN116724015A (zh) | 用于制备杀昆虫邻氨基苯甲酰胺的方法 | |
| HU217663B (hu) | Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására | |
| FR2789387A1 (fr) | Nouveau procede de preparation d'intermediaires pesticides | |
| AU1596197A (en) | Process for preparing diketone compounds | |
| HU215528B (hu) | Eljárás difluor-metoxi- és difluor-metil-tio-benzol-származékok előállítására | |
| IL145449A (en) | Processes for the preparation of pesticides | |
| IL176563A (en) | Processes for the preparation of pesticides | |
| US5405998A (en) | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones | |
| JPH0794420B2 (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
| US4980489A (en) | 2-(1-alkylaminoalkyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone | |
| HU207991B (en) | Process for producing substituted ethenes | |
| US5225578A (en) | 2-(1-alkylaminoalkyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone, process for its production and processes for producing 2-(1-alkenyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone and 2-alkyl-3-acyloxy-1,4-naphthoquinone by using it | |
| NL7904774A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van n,n'-di-gesubstiueerde 2-naftaleenethaanimidamiden. | |
| CZ287647B6 (en) | Process for preparing selegiline hydrochloride | |
| US3932507A (en) | Process for the chlorination of aromatic isocyanide dichlorides | |
| KR810000815B1 (ko) | 4-벤조일피라졸 유도체 및 그의 알루미늄염의 제조법 | |
| US4140717A (en) | Process for halogenating α,α-dialkoxyalkyl ketoximes | |
| JP4183781B2 (ja) | Ｓ，ｓ−（６−メチルキノキサリン−２，３−ジイル）ジチオカーボネートの製造方法 | |
| KR930005625B1 (ko) | 아미노케톤의 제조방법 | |
| HU203316B (en) | Process for producing mercapto-benzoic acid derivatives | |
| EP0526281A1 (fr) | Procédé de synthèse de pyrazoles 1,4-disubstitués | |
| PL176081B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-aminoizochinoliny i jej N-mono oraz N,N-dipodstawionych pochodnych | |
| CS215118B2 (en) | Method of making the cis-bicyclooktylamines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |