CZ290533B6 - Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu - Google Patents
Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290533B6 CZ290533B6 CZ20014009A CZ20014009A CZ290533B6 CZ 290533 B6 CZ290533 B6 CZ 290533B6 CZ 20014009 A CZ20014009 A CZ 20014009A CZ 20014009 A CZ20014009 A CZ 20014009A CZ 290533 B6 CZ290533 B6 CZ 290533B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- reaction
- phase transfer
- transfer catalyst
- reaction mixture
- aqueous base
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Zp sob v²roby o-aminofenylcyklopropylketonu, p°i n m se slou enina obecn ho vzorce I', kde X p°edstavuje chlor nebo brom, nech reagovat alespo s jedn m mol rn m ekvivalentem vodn b ze za p° tomnosti katalyz toru f zov ho p°enosu a pop° pad za p° tomnosti organick ho rozpou t dla. Zp sob v²roby o-aminofenylcyklopropylketonu, p°i n m se 1) 4-halogenbutyronitril nech reagovat s halogenidem borit²m za p° tomnosti rozpou t dla za vzniku 1:1 donorn ho komplexu, 2) tento komplex se nech reagovat s anilinem za p° tomnosti Lewisovy kyseliny za vzniku reak n sm si, 3) tato reak n sm s se stripuje inertn m plynem, p°i teplot 30 a 150 .degree.C po dobu 1 a 24 hodin a 4) reak n sm s zpracovan stripov n m se rozlo vodou za vzniku slou eniny obecn ho vzorce I', kde X p°edstavuje chlor nebo brom, na e se slou enina obecn ho vzorce I' nech reagovat alespo s jedn m mol rn m ekvivalentem vodn b ze za p° tomnosti katalyz toru f zov ho p°enosu a pop° pad za p° tomnosti organick ho rozpou t dla.\
Description
(57) Anotace:
Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, při němž se sloučenina obecného vzorce Γ, kde X představuje chlor nebo brom, nechá reagovat alespoň s jedním molámím ekvivalentem vodné báze za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu a popřípadě za přítomnosti organického rozpouštědla. Způsob výroby oaminofenylcyklopropylketonu, při němž se 1) 4halogenbutyronitril nechá reagovat s halogenidem boritým za přítomnosti rozpouštědla za vzniku 1:1 donomího komplexu, 2) tento komplex se nechá reagovat s anilinem za přítomnosti Lewisovy kyseliny za vzniku reakční směsi, 3) tato reakční směs se stripuje inertním plynem, při teplotě 30 až 150 °C po dobu 1 až 24 hodin a 4) reakční směs zpracovaná stripováním se rozloží vodou za vzniku sloučeniny obecného vzorce Γ, kde X představuje chlor nebo brom, načež se sloučenina obecného vzorce Γ nechá reagovat alespoň s jedním molámím ekvivalentem vodné báze za přítomnosti katalyzátorů fázového přenosu a popřípadě za přítomnosti organického rozpouštědla.
(I·)
Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby o-aminofenylcyklopropvlketonu.
Dosavadní stav techniky
Cykloalkyl- a halogenalkyl-o-aminofenylketonů se používá jako výchozích látek při výrobě herbicidně účinných derivátů sulfamoylmočoviny. Regiospecifický způsob výroby o-aminofenylketonových derivátů je popsán v US patentu 4 160 784. V tomto patentu je uveden v širokém rozsahu použitelný způsob výroby celé řady aromatických a nearomatických, substituovaných a nesubstituovaných o-aminofenylketonů. V mnoha případech však je tento způsob komplikován tvorbou nežádoucích vedlejších produktů, které mohou snižovat výtěžky a činit izolaci produktu těžkopádnou.
Sloučenina, o-aminofenylcyklopropylketon, je obzvláště užitečná při výrobě derivátů l-(o-cyklopropylkarbonyl)fenylsulfamoylmočoviny. Tyto deriváty jsou vysoce účinnými herbicidy, které jsou tolerantní vůči obilninám a přitom nepoškozují životní prostředí. Při známých způsobech výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, jako při způsobech popsaných v US patentech č. 4 160 784 a 5 009 699, se jako výchozí látky používá cyklopropylnitrilu. Cyklopropylnitril však není obchodně dostupný a ani se snadno nepřipravuje, na rozdíl od
4-chlorbutyronitrilu, který lze získat na trhu. Dosud však neexistuje žádný účinný způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu z jeho 4-halogen-acyklického prekurzoru, l-(o-aminofenyl)4-halogen-l-butanonu.
Úkolem tohoto vynálezu je tedy vyvinout zlepšený způsob výroby cykloalkyl- a halogenalkyl-oaminofenylketonů, při němž by se podstatně snížila tvorba vedlejších produktů a zvýšil výtěžek produktu.
Dalším úkolem tohoto vynálezu je vyvinout efektivní způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu dehydrohalogenací l-(o-aminofenyl)-4-halogen-l-butanonu.
Ještě dalším úkolem tohoto vynálezu je poskytnout ekonomický a vhodný zdroj výchozích látek pro výrobu herbicidně účinných derivátů sulfamoylmočoviny.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby o-aminofenylketonů obecného vzorce I
kde
R představuje cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
-1 CZ 290533 B6 jehož podstata spočívá v tom, že se
1) nitrii obecného vzorce II
R-CN (II), kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s halogen idem boritým za přítomnosti rozpouštědla za vzniku 1:1 donomího komplexu,
2) tento komplex se nechá reagovat s anilinem za přítomnosti Lewisovy kyseliny za vzniku reakční směsi,
3) tato reakční směs se stripuje inertním plynem, jako je dusík, při teplotě 30 až 150 °C po dobu 1 až 24 hodin a
4) reakční směs zpracovaná stripováním se rozloží vodou za vzniku sloučeniny obecného vzorce I.
Jednotlivé sekvence výše uvedeného výrobního postupu jsou znázorněny v diagramu I, kde R představuje cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a X představuje chlor nebo brom.
Diagram I
R—CN + (II) ♦£R“CM*BX3
BX3 )AICI3 2}Ν2,Δ 3)H20
Intermediární 1:1 donomí komplex se s výhodou neizoluje, nýbrž se vytváří in šitu, což umožňuje provádět postup v jediné reakční nádobě za použití obvyklého rozpouštědlového systému. S překvapením se zjistilo, že když se nejprve připraví 1:1 donomí komplex nitrilu s halogenidem boritým a potom se k němu přidá nejprve anilin a potom Lewisova kyselina, potlačí se vznik nežádoucích vedlejších produktů, které se jinak mohou zavěsit na výchozí anilin a znepřístupnit jej pro reakci, kterou vzniká výsledný produkt. Stripování dusíkem usnadňuje odstraňování chlorovodíku, který vzniká jako vedlejší produkt, což se projevuje dalším zvýšením výtěžku produktu a jeho čistoty tím, že se sníží nebo odstraní kysele katalyzované vedlejší
-2CZ 290533 B6 reakce. Zjistilo se, že při práci v průmyslovém měřítku je tato vnější síla uplatňovaná za účelem efektivního odstranění plynného chlorovodíku vznikajícího jako vedlejší produkt kritická pro eliminaci vedlejších reakcí a degradace reakčního činidla.
Z rozpouštědel, která se hodí pro provádění způsobu podle vynálezu, je možno uvést organická rozpouštědla, jako jsou halogenované uhlovodíky, například dichlormethan, dichlorethan, dichlorpropan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je toluen, xylen, benzen apod.; a halogenované aromatické uhlovodíky, jako je chlorbenzen, dichlorbenzen apod. Přednostními rozpouštědly jsou dichlorethan, dichlorpropan a toluen a vůbec největší přednost se dává dichlorethanu.
Přednostní Lewisovou kyselinou pro použití při způsobu podle vynálezu je chlorid hlinitý.
Stripování dusíkem urychluje uvolňování plynného chlorovodíku a napomáhá dovést reakci do konce. Takové urychlení za použití inertního plynu, jako je dusík, se zdá být kritické pro zvýšení výtěžku a jakosti produktu. Reakční doba, po kterou se stripování dusíkem provádí, může ležet v rozmezí asi od 1 asi do 24 hodin, přednostně asi od 8 asi do 16 hodin a nejvýhodněji činí asi 12 hodin.
Reakční rychlost stoupá se zvyšující se teplotou. Při zvyšující se teplotě se však také zvyšuje rozsah degradace reakční složky a jiných nežádoucích vedlejších reakcí. Zvýšené teploty, které se hodí pro časový úsek, v němž se provádí stripování dusíkem, leží v rozmezí asi od 30 asi do 150 °C, přednostně asi od 80 do 110 °C.
Přestože se může použít stechiometrického poměru reakčních složek, přednostně se používá nitrilu obecného vzorce II v množství od asi 1 do 2 a přednostně od asi 1,3 do asi 1,5 mol, vztaženo najeden molámí ekvivalent anilinu.
Předmětem vynálezu je také způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce I'
kde X představuje chlor nebo brom, nechá reagovat s alespoň jedním molárním ekvivalentem vodné báze za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu a popřípadě za přítomnosti organického rozpouštědla.
Sloučenina, o-aminofenylcyklopropylketon, se může efektivně vyrábět s minimální tvorbou vedlejšího produktu dehydrohalogenací l-(o-aminofenyl)-4-halogen-l-butanonu za použití alespoň jednoho molámího ekvivalentu, přednostně 1,1 až 3,0 molámího ekvivalentu vodné báze za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu a popřípadě za přítomnosti organického rozpouštědla.
Přestože je známo, že při dehydrohalogenací gamma-halogenalkylketonu za použití různých vodných bází vzniká odpovídající cykloalkylketon (viz například způsob popsaný v Organic Synthesis, Coll. sv. 4, strana 597 až 600 (1963)), když se tyto postupy aplikují na 4-halogenbutanonové sloučeniny obecného vzorce I, kde X představuje chlor nebo brom, reakce probíhá pomalu a jako hlavní produkt se získá převážně 4-hydroxyanalog obecného vzorce III.
-3CZ 290533 B6
S překvapením se zjistilo, že když je v reakční směsi přítomen katalyzátor fázového přenosu, reakční rychlost se účinně zvýší a jako hlavní produkt se získá požadovaný cyklopropylketon obecného vzorce I, Výše uvedené reakce jsou popsány v diagramu II.
Diagram II
Jako katalyzátory fázového přenosu, které se hodí pro použití při způsobu podle vynálezu, je možno uvést katalyzátory dobře známé v tomto oboru, jako jsou například kvatemí amoniové soli, například trialkylamoniové soli nebo tetraalkylamoniové soli, přednostně tri- nebo tetrabutylamoniumhalogenidy. Účinné množství takového katalyzátoru může ležet v rozmezí od asi 0,001 do asi 0,50 molámího ekvivalentu.
Vodné báze, které se hodí pro výrobu o-aminofenylcyklopropylketonů způsobem podle tohoto vynálezu, zahrnují hydroxid, uhličitan a hydrogenuhličitan sodný a draselný a jejich směsi, přičemž koncentrace těchto látek ve vhodném roztoku leží v rozmezí do asi 15 do 50% hmotnostních. Vodných bází se používá v množství, které odpovídá přinejmenším jednomu molámímu ekvivalentu, přednostně asi 1,1 až 3,0 molámího ekvivalentu a nejvýhodněji asi 1,5 až
2.5 molámího ekvivalentu.
Jako organického rozpouštědla se může použít jakéhokoliv inertního rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel, které jsou nemísitelné s vodou. Jako příklady takových rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, alifatické a aromatické ethery, aromatické uhlovodíky, halogenované aromatické uhlovodíky apod., přednostně halogenované uhlovodíky, jako je methylendichlorid, ethylendichlorid, propylendichlorid apod.
Při provádění způsobu podle vynálezu se 4-halogenbutanonová sloučenina obecného vzorce Γ, která je popřípadě rozpuštěna v organickém rozpouštědle nebo směsi organických rozpouštědel, smíchá s alespoň jedním molámím ekvivalentem, přednostně asi 1,1 až 3,0 a ještě výhodněji asi
1.5 až 2,5 molámího ekvivalentu vodné báze a kvatemím amoniovým katalyzátorem fázového přenosu, přednostně methyltributylamoniumchloridem, v množství od asi 0,001 do 0,50 molámího ekvivalentu, přednostně od asi 0,025 do asi 0,50 molámího ekvivalentu.
-4CZ 290533 B6
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a v žádném ohledu neomezují rozsah vynálezu.
Pod označením „HPLC“ se rozumí vysoce výkonná kapalinová chromatografie a pod označením „GC“ se rozumí plynová chromatografie.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba o-aminofenylcyklopropylketonu [>—CN + BCI3
Ke směsi chloridu boritého (145,2 g, 1,238 mol) v dichlorethanu se přidá cyklopropylnitril (101,8 g, 1,45 mol) v průběhu 45 minut při teplotě -3 až 5 °C. Směs se 1 hodinu míchá při 5 až 10 °C, přidá se k ní anilin (112,2 g, 1,205 mol) v průběhu jedné hodiny při 7 až 12 °C, směs se dále míchá 1 hodinu, přidá se k ní najednou chlorid hlinitý (170,7 g, 1,281 mol) a potom se směs jednu hodinu míchá při teplotě okolí. Dále se reakční směs stripuje dusíkem a zahřívá na teplotu zpětného toku za současného stripování dusíkem po dobu 17 až 18 hodin. Zahřátá a stripovaná reakční směs se ochladí na 15 °C a v průběhu 30 minut přidá přibližně ke dvojnásobnému objemu vody (vztaženo na počáteční objem reakční směsi) při 9 až 38 °C. Potom se směs ještě jednu hodinu míchá při 35 až 38 °C. Oddělí se fáze a vodná fáze se extrahuje methylenchloridem. Organické fáze se spojí a zkoncentrují za sníženého tlaku. Získá se titulní sloučenina ve formě oranžového oleje, který v průběhu stání vykrystaluje. Výtěžek činí 149,8 g (73,7%), čistota produktu je 95,6 % (podle identifikace HPLC analýzou).
-5CZ 290533 B6
Příklad 2
Výroba l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu
Ke směsi chloridu boritého (59,2 g, 0,50 mol) v 1,2-dichlorethanu se přidá 4-chlorbutyronitril (62,5 g, 0,604 mol) v průběhu jedné hodiny při teplotě -8 až 0 °C. Směs se jednu hodinu míchá při 0 až 5 °C, přidá se k ní anilin (45,1 g, 0,485 mol) v průběhu jedné hodiny při 2 až 9 °C, směs se jednu hodinu míchá, přidá se k ní chlorid hlinitý (68,8 g, 0,515 mol) v jedné dávce při teplotě okolí. Reakční směs stripuje dusíkem při teplotě zpětného toku po dobu asi 17 hodin. Zahřátá a stripovaná reakční směs se ochladí na 35 °C a přidá k přibližně dvojnásobnému objemu vody (vztaženo na počáteční reakční objem). Směs se 0,5 hodiny míchá při 33 až 35 °C. Fáze se oddělí a vodná fáze se promyje 1,2-dichlorethanem. Organické fáze se spojí a zkoncentrují za sníženého tlaku, přičemž se získá roztok sloučeniny uvedené v nadpisu, který obsahuje 85,9 g požadovaného o-aminofenylketonu. Výtěžek činí 89,7 % podle identifikace HPLC analýzou.
Příklad 3
Srovnávací způsob výroby l-(o-aminofenyl)cyklopropylketonu
Postup použitý v tomto příkladu se v podstatě shoduje s postupem popsaným v US patentu č.4 160 784.
K roztoku anilinu (2,7 g, 0,029 mol) v 1,2-dichlorethanu se přidá chlorid boritý (3,40 g, 0,029 mol) v průběhu 20 minut při teplotě -8 až 5 °C. Směs se míchá při -2 až 5 °C po dobu 35 minut, v průběhu 15 minut se k ní při 0 až 5 °C přidá cyklopropylnitril (2,9 g, 0,0,43 mol), dále se přidá chlorid hlinitý (v jedné dávce, 4,2 g, 0,0315 mol) a směs se 1,5 hodiny míchá při teplotě okolí. Reakční směs se 18 hodin zahřívá na teplotu zpětného toku, přidá se k nadbytku
-6CZ 290533 B6 vody a výsledná směs se 16 hodin míchá. Oddělí se fáze a vodná fáze se extrahuje methylenchloridem. Organické fáze se spojí a zkoncentrují za sníženého tlaku. Získá se titulní sloučenina v množství 2,55 g a o čistotě 90 %. Výtěžek je 49,1 %. Identifikace se provede HPLC analýzou.
Příklad 4
Srovnávací způsob výroby l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu
Postup, který je dále popsán, pochází z US patentu č. 4 988 695.
K roztoku chloridu boritého (55 g) v 1,2-dichlorethanu (200 ml) se při 0 °C přikape roztok anilinu (39,1 g, 0,42 mol) v 1,2-dichlorethanu (50 ml), přičemž teplota se udržuje pod 5 °C. Po dokončení tohoto přídavku se ke směsi postupně přidá 4-chlorbutyronitril (41,4 g, 0,42 mol) a chlorid hlinitý (53,34 g, 0,42 mol) a reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti. Potom se reakční směs 20 hodin vaří pod zpětným chladičem, nechá se zchladnout, přidá se k ní 2N kyselina chlorovodíková (100 ml) a dále se reakční směs 0,5 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Získaná pevná látka se odfiltruje, vyjme do vody a vodný roztok se extrahuje chloroformem (5 x 200 ml). Chloroformové extrakty se spojí, promyjí zředěnou bází, potom vodou, vysuší síranem hořečnatým, přefiltrují a odpaří za sníženého tlaku na olejovitý zbytek. Tento olej se rozpustí v etheru, k roztoku se přidá ethanolická kyselina chlorovodíková a výsledná pevná látka se odfiltruje a vysuší. Získá se 28,5 g produktu (výtěžek je 29 %). Překrystalováním ze směsi ethanolu a diethyletheru se získá tento hydrochlorid produktu v podobě látky o teplotě tání 152 až 154 °C.
Příklad 5
Výroba o-aminofenylcyklopropylketonu dehydrohalogenací l-(o-aminofenyl}-4-chlor-l-butanonu za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu
CHoN(nBu)q Cl NaOH----------------► h2o/ch2ci2,c2h4ci2
Roztok l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu (32,6 g, 0,165 mol) v ethylendichloridu se smíchá se 147,3 g 20% vodného roztoku hydroxidu sodného (0,736 mol hydroxidu sodného) a2,31g 75% vodného roztoku methyltributylamoniumchloridu (0,0074 mol). Směs se asi 4 hodiny míchá při 50 až 53 °C (v průběhu této doby se odebírají v určitých intervalech vzorky, které se analyzují HPLC). Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a oddělí se fáze.
Organická fáze se promyje vodou a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se titulní sloučenina v množství 29,84 g, o čistotě 70,6 % (výtěžek 79,2 %) podle analýzy HPLC a GC.
Průběh reakce je zřejmý z údajů, které jsou uvedeny v tabulce I.
Tabulka I
| Vzorek | Doba | % A | %B |
| 1 | 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 2 | 0,5 | 28,4 | 66,9 |
| 3 | 1,0 | 12,2 | 80,6 |
| 4 | 3,0 | 0,5 | 94,6 |
| 5 | 4,0 | 0,0 | 96,3 |
| 10 | |||
| Příkladu 6 | |||
| Hodnocení vlivu katalyzátoru chlor-l-butanonu | fázového přenosu | na dehydrohalogenaci | 1 -(o-aminofenyl)-4- |
B
C
A
Obecný postup
Směs l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu (35,6 g, 0,18 mol) v rozpouštědlové směsi, která se skládá z ethylendichloridu a methylendichloridu a 146 g 20% vodného roztoku hydroxidu 20 sodného (0,73 mol) se 9 hodin míchá při 50 až 85 °C. Po 9 hodinách se přidá methyltributylamoniumchlorid (1,74 g, 0,0074 mol) a vmíchání se pokračuje dalších 0,5 hodiny. V 0,5 až 1-hodinových intervalech se odebírají alikvotní vzorky reakční směsi, které se analyzují na přítomnost výchozí látky (A), l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu (B) a o-aminofenylcyklopropylketonu (C). Výsledky se zaznamenávají a jsou uvedeny v tabulce II. Zkoušení se provádí 25 analýzou HPLC.
-8CZ 290533 B6
Tabulka II
| Vzorek | Doba (h) | Teplota (°C) | A (%) | Bý%) | Cý%) |
| 1 | 0 | 50 | 92,0 | 1,0 | 0,0 |
| 2 | 0,5 | 50 | 85,6 | 0,9 | 0,5 |
| 3 | 1,0 | 50 | 89,0 | 1,5 | 1,8 |
| 4 | 2,0 | 50 | 89,4 | 2,2 | 0,8 |
| 5 | 3,0 | 50 | 91,2 | 3,8 | 1,1 |
| 6 | 4,0 | 50 | 83,0 | 3,8 | 1,0 |
| 7 | 5,0 | 67 | 86,4 | 6,9 | 1,5 |
| 8 | 6,0 | 67 | 83,0 | 7,8 | 1,7 |
| 9 | 7,0 | 67 | 78,0 | 14,1 | 3,2 |
| 10 | 8,0 | 76 | 73,0 | 19,2 | 3,5 |
| 11 | 9,0 | 85 | 51,8 | 33,5 | 7,1 |
| 12 | 9,5 | 85 | 0,0 | 34,3 | 56,0 |
Jak je zřejmé z tabulky II, za nepřítomnosti katalyzátoru fázového přenosu (vzorky 1 až 11) se výchozí 4-chlorbutanon (A) přednostně a pomalu převádí na nežádoucí 4-hydroxybutanonový vedlejší produkt (B). Po 0,5 hodiny od přidání katalyzátoru fázového přenosu (vzorek 12) se však výchozí látka úplně převede na požadovaný cyklopropylketonový produkt (C), který v tomto případě vzniká přednostně. Reakční rychlost reakce vedoucí k požadovanému produktu (C) je asi 250* vyšší za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu ve srovnání s reakcí, při níž katalyzátor fázového přenosu není přítomen.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce Γ (I1) , kdeX představuje chlor nebo brom, nechá reagovat alespoň s jedním molámím ekvivalentem vodné báze za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu a popřípadě za přítomnosti organického rozpouštědla.2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se pracuje za přítomnosti organického rozpouštědla zvoleného ze souboru zahrnujícího ethylendichlorid, methylendichlorid, propylendichlorid a jejich směsi, jako vodné báze se používá hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného a jako katalyzátoru fázového přenosu se používá trialkylamoniumhalogenidu nebo tetraalkylamoniumhalogenidu.-9CZ 290533 B63. Způsob podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m , že se používá sloučeniny obecného vzorce Γ, kde X představuje chlor.4. Způsob podle nároku 2, v y z n a č u j í c í se tím, že vodná báze je přítomna v množství od 1,5 do 2,5 molámího ekvivalentu.5. Způsob podle nároku 2, vyznačující se t í m , že se jako katalyzátoru fázového přenosu používá methyltributylamoniumchloridu a jako vodné fáze se používá hydroxidu sodného.6. Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, vyznačující se t í m , že se1) 4-halogenbutyronitril nechá reagovat s halogenidem boritým za přítomnosti rozpouštědla za vzniku 1:1 donomího komplexu,
- 2) tento komplex se nechá reagovat s anilinem za přítomnosti Lewisovy kyseliny za vzniku reakční směsi,
- 3) tato reakční směs se stripuje inertním plynem, při teplotě 30 až 150 °C po dobu 1 až 24 hodin a
- 4) reakční směs zpracovaná stripováním se rozloží vodou za vzniku sloučeniny obecného vzorce Γ kde X představuje chlor nebo brom, načež se sloučenina obecného vzorce Γ nechá reagovat alespoň s jedním molámím ekvivalentem vodné báze za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu a popřípadě za přítomnosti organického rozpouštědla.7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla používá dichlorethanu nebo dichlorpropanu, jako 4-halogenbutyronitrilu se používá 4-brombutyronitrilu nebo 4-chlorbutyronitrilu nebo jejich směsi, molámí poměr 4-halogenbutyronitrilu k anilinu je v rozmezí od 1:1 do 2:1, jako halogenidu boritého se používá chloridu boritého, jako Lewisovy kyseliny se používá chloridu hlinitého, jako inertního plynu se používá dusíku, jako zvýšené teploty se používá teploty v rozmezí od 30 do 110 °C a doba stripování reakční směsi inertním plynem je 8 až 16 hodin.8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že se pracuje za přítomnosti organického rozpouštědla zvoleného ze souboru zahrnujícího ethylendichlorid, methylendichlorid, propylendichlorid a jejich směsi, jako vodné báze se používá hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného a jako katalyzátoru fázového přenosu se používá methyltributylamoniumchloridu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/159,984 US5405998A (en) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones |
| US08/175,823 US5362911A (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Process for the preparation of o-aminophenyl cyclo-propyl ketone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ290533B6 true CZ290533B6 (cs) | 2002-08-14 |
Family
ID=26856505
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19942755A CZ289916B6 (cs) | 1993-11-30 | 1994-11-09 | Způsob výroby o-aminofenylketonů |
| CZ20014009A CZ290533B6 (cs) | 1993-11-30 | 2001-11-07 | Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19942755A CZ289916B6 (cs) | 1993-11-30 | 1994-11-09 | Způsob výroby o-aminofenylketonů |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0655436B1 (cs) |
| JP (2) | JP4270524B2 (cs) |
| KR (1) | KR100332160B1 (cs) |
| CN (1) | CN1073086C (cs) |
| AT (1) | ATE163918T1 (cs) |
| BR (1) | BR9404777A (cs) |
| CA (1) | CA2136795A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ289916B6 (cs) |
| DE (1) | DE69408942T2 (cs) |
| DK (1) | DK0655436T3 (cs) |
| ES (1) | ES2114118T3 (cs) |
| GR (1) | GR3026435T3 (cs) |
| HK (1) | HK1009645A1 (cs) |
| HU (1) | HU217663B (cs) |
| IL (1) | IL111795A (cs) |
| RU (1) | RU2133734C1 (cs) |
| SG (1) | SG47731A1 (cs) |
| SK (1) | SK280413B6 (cs) |
| TW (1) | TW314511B (cs) |
| UA (1) | UA44689C2 (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6127576A (en) * | 1996-12-20 | 2000-10-03 | American Cyanamid Company | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| HRP970613B1 (en) * | 1996-12-20 | 2002-06-30 | American Cyanamid Co | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| US6310249B1 (en) * | 1998-07-23 | 2001-10-30 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for producing 2-aminobenzophenone compound |
| EP1243578A1 (en) | 2001-02-23 | 2002-09-25 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing cyclopropanecarbonitrile |
| JP5963624B2 (ja) * | 2011-09-26 | 2016-08-03 | 旭化成株式会社 | 組成物及び重合物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52100434A (en) * | 1976-02-18 | 1977-08-23 | Shionogi & Co Ltd | Novel process for preparing o-aminophenyl ketone derivatives |
| DE2710174A1 (de) * | 1977-03-09 | 1978-09-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von dihalogenvinyl-cyclopropancarbonsaeuren und deren ester |
| DD249608A3 (de) * | 1981-11-25 | 1987-09-16 | Rainer Mueller | Verfahren zur herstellung von 4-fluorphenyl-cyclopropylketon |
| JPS6019753A (ja) * | 1983-07-13 | 1985-01-31 | Shionogi & Co Ltd | オルト−（モノ置換アミノ）フエニルイミン類およびその製造法 |
| JPS62151148A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-06 | San Ei Chem Ind Ltd | 粘稠食品 |
| JPS63275548A (ja) * | 1987-05-02 | 1988-11-14 | Res Inst For Prod Dev | ｏ−アミノベンゾイル化合物の製造方法 |
| GB8901430D0 (en) * | 1989-01-23 | 1989-03-15 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
| US5009699A (en) * | 1990-06-22 | 1991-04-23 | American Cyanamid Company | 1-{[O-(cyclopropylcarbonyl)phenyl]sulfamoyl}-3-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)urea herbicidal composition and use |
| DK0577945T3 (da) * | 1992-07-06 | 1996-09-02 | American Cyanamid Co | Herbicidmellemproduktet o-nitrophenyl-cyclopropyl-keton og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
-
1994
- 1994-11-09 CZ CZ19942755A patent/CZ289916B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-11 TW TW083110455A patent/TW314511B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-11-14 SK SK1368-94A patent/SK280413B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-11-18 ES ES94118234T patent/ES2114118T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 DE DE69408942T patent/DE69408942T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 DK DK94118234.7T patent/DK0655436T3/da active
- 1994-11-18 SG SG1996004098A patent/SG47731A1/en unknown
- 1994-11-18 EP EP94118234A patent/EP0655436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 AT AT94118234T patent/ATE163918T1/de active
- 1994-11-23 CN CN94118517A patent/CN1073086C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-25 JP JP31436294A patent/JP4270524B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-28 IL IL11179594A patent/IL111795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-28 CA CA002136795A patent/CA2136795A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-29 KR KR1019940031769A patent/KR100332160B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 BR BR9404777A patent/BR9404777A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 RU RU94042384A patent/RU2133734C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 HU HU9403426A patent/HU217663B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-11-30 UA UA94119099A patent/UA44689C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-24 GR GR970403271T patent/GR3026435T3/el unknown
- 1998-08-25 HK HK98110184A patent/HK1009645A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-07 CZ CZ20014009A patent/CZ290533B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-11-27 JP JP2008302337A patent/JP2009137955A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07188132A (ja) | 1995-07-25 |
| TW314511B (cs) | 1997-09-01 |
| SG47731A1 (en) | 1998-04-17 |
| HU9403426D0 (en) | 1995-01-30 |
| CN1073086C (zh) | 2001-10-17 |
| EP0655436A1 (en) | 1995-05-31 |
| AU7907294A (en) | 1995-06-15 |
| HUT71395A (en) | 1995-11-28 |
| CZ275594A3 (en) | 1995-07-12 |
| IL111795A (en) | 1999-08-17 |
| KR950014056A (ko) | 1995-06-15 |
| IL111795A0 (en) | 1995-01-24 |
| ATE163918T1 (de) | 1998-03-15 |
| GR3026435T3 (en) | 1998-06-30 |
| DE69408942T2 (de) | 1998-06-25 |
| HU217663B (hu) | 2000-03-28 |
| JP2009137955A (ja) | 2009-06-25 |
| CN1122327A (zh) | 1996-05-15 |
| KR100332160B1 (ko) | 2002-08-08 |
| CA2136795A1 (en) | 1995-05-31 |
| DK0655436T3 (da) | 1998-04-06 |
| HK1009645A1 (en) | 1999-06-04 |
| SK280413B6 (sk) | 2000-02-14 |
| RU94042384A (ru) | 1996-09-27 |
| DE69408942D1 (de) | 1998-04-16 |
| RU2133734C1 (ru) | 1999-07-27 |
| JP4270524B2 (ja) | 2009-06-03 |
| AU681197B2 (en) | 1997-08-21 |
| EP0655436B1 (en) | 1998-03-11 |
| SK136894A3 (en) | 1995-07-11 |
| BR9404777A (pt) | 1995-08-01 |
| UA44689C2 (uk) | 2002-03-15 |
| ES2114118T3 (es) | 1998-05-16 |
| CZ289916B6 (cs) | 2002-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6987930B2 (ja) | １−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン及びその誘導体の製造方法 | |
| EP4073056B1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| JP2009137955A (ja) | シクロアルキルおよびハロアルキルｏ−アミノフエニルケトン類の改良された製造方法 | |
| HU176059B (en) | Process for preparing 1-azolyl-3,3-dimethyl-1-phenoxy-butan-2-ones | |
| KR100674098B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법 | |
| US7241888B2 (en) | Process for preparing 10α-[4′-(S,S-dioxothiomorpholin-1′-yl)]-10-deoxo-10-dihydroartemisinin | |
| US5922916A (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
| US5405998A (en) | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones | |
| Makosza et al. | Hydroxylation and amination of azulenes by vicarious nucleophilic substitution of hydrogen | |
| EP0979820B1 (en) | 2-Phenylpyridine derivatives and production method thereof | |
| CZ287647B6 (en) | Process for preparing selegiline hydrochloride | |
| JP3937600B2 (ja) | アミノベンゾニトリル化合物の製造方法 | |
| EP0526281A1 (fr) | Procédé de synthèse de pyrazoles 1,4-disubstitués | |
| JP3885266B2 (ja) | α−（ｔｅｒｔ−アルキル）シアノ酢酸のエステルの製造法 | |
| JPH0755946B2 (ja) | ニトロメチレン誘導体類の製造方法 | |
| EP0301311A2 (en) | Process for preparing naproxen | |
| CZ140296A3 (en) | Process for preparing salts of 2-fluorocyclopropylaminesulfonic acid and chemical compound 2-fluorocyclopropylisocyanate | |
| CS209939B2 (en) | Method of producing the alpha,beta-dihalogenalkylisocyanate | |
| FR2499993A1 (fr) | Sels de 2, 4, 8-triazaphenalenium et procede pour leur preparation | |
| MXPA98002594A (en) | Procedure for preparing chlorocetoamins with the use of carbama | |
| JP2001288119A (ja) | 新規ハロゲン化剤 | |
| JPS63174977A (ja) | 複素環式化合物の製法 | |
| EP0155492A1 (en) | Preparation of 1-alkyl-3,5-diphenylpyrazoles | |
| CZ2000269A3 (cs) | Způsob přípravy cyklopropylacetylenu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20101109 |