CZ289916B6 - Způsob výroby o-aminofenylketonů - Google Patents
Způsob výroby o-aminofenylketonů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289916B6 CZ289916B6 CZ19942755A CZ275594A CZ289916B6 CZ 289916 B6 CZ289916 B6 CZ 289916B6 CZ 19942755 A CZ19942755 A CZ 19942755A CZ 275594 A CZ275594 A CZ 275594A CZ 289916 B6 CZ289916 B6 CZ 289916B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- reaction mixture
- hours
- reaction
- stripping
- formula
- Prior art date
Links
- GSEZYWGNEACOIW-UHFFFAOYSA-N bis(2-aminophenyl)methanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1N GSEZYWGNEACOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- -1 boron halide Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl cyanide Chemical compound N#CC1CC1 AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZFCFBWSVQWGOJJ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanenitrile Chemical compound ClCCCC#N ZFCFBWSVQWGOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- CQPGDDAKTTWVDD-UHFFFAOYSA-N 4-bromobutanenitrile Chemical compound BrCCCC#N CQPGDDAKTTWVDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HMOJKUDFFLOQTN-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-cyclopropylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1CC1 HMOJKUDFFLOQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZWRCXARKVKXNDP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminophenyl)-4-chlorobutan-1-one Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)CCCCl ZWRCXARKVKXNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 6
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- OJXASOYYODXRPT-UHFFFAOYSA-N sulfamoylurea Chemical class NC(=O)NS(N)(=O)=O OJXASOYYODXRPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M tributyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBUNONZKFNLXPY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminophenyl)-4-hydroxybutan-1-one Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)CCCO SBUNONZKFNLXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAGOYBJJLVSJIC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCl MAGOYBJJLVSJIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCO LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052582 BN Inorganic materials 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N dicyclopropylmethanone Chemical compound C1CC1C(=O)C1CC1 BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- UHISQTOPSJTAON-UHFFFAOYSA-N phenylsulfamoylurea Chemical class NC(=O)NS(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1 UHISQTOPSJTAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
P°edm tem °e en je zp sob v²roby o-aminofenylketon obecn ho vzorce I, kde R p°edstavuje cykloalkylskupinu se 3 a 6 atomy uhl ku nebo halogenalkylskupinu s 1 a 6 atomy uhl ku, p°i n m se 1) nitril obecn ho vzorce R-CN, kde R m v² e uveden² v²znam, nech reagovat s halogenidem borit²m za p° tomnosti rozpou t dla za vzniku 1 : 1 donorn ho komplexu, 2) tento komplex se nech reagovat s anilinem za p° tomnosti Lewisovy kyseliny za vzniku reak n sm si, 3) tato reak n sm s se stripuje inertn m plynem, jako je dus k, p°i teplot 30 a 150 .degree.C po dobu 1 a 24 hodin a 4) reak n sm s zpracovan stripov n m se rozlo vodou za vzniku slou eniny obecn ho vzorce I.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby o-aminofenylketonů.
Dosavadní stav techniky
Cykloalkyl- a halogenalkyl-o-aminofenylketonů se používá jako výchozích látek při výrobě herbicidně účinných derivátů sulfamoylmočoviny. Regiospecifický způsob výroby oaminofenylketonových derivátů je popsán v US patentu č. 4 160 784. V tomto patentuje uveden v širokém rozsahu použitelný způsob výroby celé řady aromatických a nearomatických, substituovaných a nesubstituovaných o-aminofenylketonů. V mnoha případech však je tento způsob komplikován tvorbou nežádoucích vedlejších produktů, které mohou snižovat výtěžky a činit izolaci produktu těžkopádnou.
Sloučenina o-aminofenylcyklopropylketon je obzvláště užitečná při výrobě derivátů l-(ocyklopropylkarbonyl)fenylsulfamoylmočoviny. Tyto deriváty jsou vysoce účinnými herbicidy, které jsou tolerantní vůči obilninám a přitom nepoškozují životní prostředí. Při známých způsobech výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, jako při způsobech popsaných v US patentech č. 4 160 784 a 5 009 699, se jako výchozí látky používá cyklopropylnitrilu. Cyklopropylnitril však není obchodně dostupný a ani se snadno nepřipravuje, na rozdíl od 4chlorbutyronitrilu, který lze získat na trhu. Dosud však neexistuje žádný účinný způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu z jeho 4-halogen-acyklického prekurzoru, l-(o-aminofenyl)4-halogen-1 -butanonu.
Úkolem tohoto vynálezu je tedy vyvinout zlepšený způsob výroby cykloalkyl- a halogenalkyl-oaminofenylketonů, při němž by se podstatně snížila tvorba vedlejších produktů a zvýšil výtěžek produktu.
Dalším úkolem tohoto vynálezu je vyvinout efektivní způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu dehydrohalogenací l-(o-aminofenyl)-4-halogen-l-butanonu.
Ještě dalším úkolem tohoto vynálezu je poskytnout ekonomický a vhodný zdroj výchozích látek pro výrobu herbicidně účinných derivátů sulfamoylmočoviny.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby o-aminofenylketonů obecného vzorce I nh2
kde
R představuje cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
-1 CZ 289916 B6 jehož podstata spočívá v tom, že se
1) nitril obecného vzorce II
R-CN (II), kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s halogenidem boritým za přítomnosti rozpouštědla za vzniku 1 : 1 donomího komplexu,
2) tento komplex se nechá reagovat s anilinem za přítomnosti Lewisovy kyseliny za vzniku reakční směsi,
3) tato reakční směs se stripuje inertním plynem, při teplotě 30 až 150 °C po dobu 1 až 24 hodin a
4) reakční směs zpracovaná stripováním se rozloží vodou za vzniku sloučeniny obecného vzorce
I.
Jednotlivé sekvence výše uvedeného výrobního postupu jsou znázorněny v diagramu I, kde R představuje cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy 20 uhlíku a X představuje chlor nebo brom.
Diagram I
R—€N + BX “
II
Ϊ *{R—CN -BX3^R—C=N—BX2]
1)AICI3
2}Ν2,Δ
3)H20
Intermediámí 1 : 1 donomí komplex se s výhodou neizoluje, nýbrž se vytváří in šitu, což umožňuje provádět postup v jediné reakční nádobě za použití obvyklého rozpouštědlového systému. S překvapením se zjistilo, že když se nejprve připraví 1 : 1 donomí komplex nitrilu s halogenidem boritým a potom se kněmu přidá nejprve anilin a potom Lewisova kyselina, 30 potlačí se vznik nežádoucích vedlejších produktů, které se jinak mohou zavěsit na výchozí anilin a znepřístupnit jej pro reakci, kterou vzniká výsledný produkt. Stripování dusíkem usnadňuje odstraňování chlorovodíku, který vzniká jako vedlejší produkt, což se projevuje dalším zvýšením výtěžku produktu a jeho čistoty tím, že se sníží nebo odstraní kysele katalyzované vedlejší reakce. Zjistilo se, že při práci v průmyslovém měřítku je tato vnější síla uplatňovaná za účelem 35 efektivního odstranění plynného chlorovodíku, vznikajícího jako vedlejší produkt, kritická pro eliminaci vedlejších reakcí a degradace reakčního činidla.
-2CZ 289916 B6
Z rozpouštědel, která se hodí pro provádění způsobu podle vynálezu, je možno uvést organická rozpouštědla, jako jsou halogenované uhlovodíky, například dichlormethan, dichlorethan, dichlorpropan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je toluen, xylen, benzen apod.; a halogenované aromatické uhlovodíky, jako je chlorbenzen, dichlorbenzen apod. Přednostními rozpouštědly jsou dichlorethan, dichlorpropan a toluen a vůbec největší přednost se dává dichlorethanu.
Přednostní Lewisovou kyselinou pro použití při způsobu podle vynálezu je chlorid hlinitý.
Stripování dusíkem urychluje uvolňování plynného chlorovodíku a napomáhá dovést reakci do konce. Takové urychlení za použití inertního plynu, jako je dusík, se zdá být kritické pro zvýšení výtěžku a jakosti produktu. Reakční doba, po kterou se stripování dusíkem provádí, může ležet v rozmezí asi od 1 asi do 24 hodin, přednostně asi od 8 asi do 16 hodin a nejvýhodněji činí asi 12 hodin.
Reakční rychlost stoupá se zvyšující se teplotou. Při zvyšující se teplotě se však také zvyšuje rozsah degradace reakční složky a jiných nežádoucích vedlejších reakcí. Zvýšené teploty, které se hodí pro časový úsek, v němž se provádí stripování dusíkem, leží v rozmezí asi do 30 asi do 150 °C, přednostně asi od 80 do 110 °C.
Přestože se může použít stechiometrického poměru reakčních složek, přednostně se používá nitrilu obecného vzorce II v množství asi od 1 do 2 a přednostně asi od 1,3 asi do 1,5 mol, vztaženo najeden molámí ekvivalent anilinu.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a v žádném ohledu neomezují rozsah vynálezu.
Pod označením „HPLC“ se rozumí vysoce výkonná kapalinová chromatografie a pod označením „GC“ se rozumí plynová chromatografie.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba o-aminofenylcyklopropylketonu
Cl
- J CZ 289916 B6
Ke směsi chloridu boritého (145,2 g, 1,238 mol) v dichlorethanu se přidá cyklopropylnitril (101,8 g, 1,45 mol) v průběhu 45 minut při teplotě -3 až 5 °C. Směs se 1 hodinu míchá při 5 až 10 °C, přidá se k ní anilin (112,2 g, 1,205 mol) v průběhu jedné hodiny při 7 až 12 °C, směs se 5 dále míchá 1 hodinu, přidá se k ní najednou chlorid hlinitý (170,7 g, 1,281 mol) a potom se směs jednu hodinu míchá při teplotě okolí. Dále se reakční směs stripuje dusíkem a zahřívá na teplotu zpětného toku za současného stripování dusíkem po dobu 17 až 18 hodin. Zahřátá a stripovaná reakční směs se ochladí na 15 °C a v průběhu 30 minut přidá přibližně ke dvojnásobnému objemu vody (vztaženo na počáteční objem reakční směsi) při 9 až 38 °C. Potom se směs ještě jednu 10 hodinu míchá při 35 až 38 °C. Oddělí se fáze a vodná fáze se extrahuje methylenchloridem.
Organické fáze se spojí a zkoncentrují za sníženého tlaku. Získá se titulní sloučenina ve formě oranžového oleje, který v průběhu stání vykrystaluje. Výtěžek činí 149,8 g (73,7%), čistota produktu je 95,6 % (podle identifikace HPLC analýzou).
Příklad 2
Výroba I-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu
Cl
CI-^x^CN + BCI3—· BCI3 g==±CI /^n!=N— BClJ
1) AICI3
2) N2, Δ
3) H20
Ke směsi chloridu boritého (59,2 g, 0,50 mol) v 1,2-dichlorethanu se přidá 4-chlorbutyronitril (62,5 g, 0,604 mol) v průběhu jedné hodiny při teplotě -8 až 0 °C. Směs se jednu hodinu míchá při 0 až 5 °C, přidá se k ní anilin (45,1 g, 0,485 mol) v průběhu jedné hodiny při teplotě 2 až 25 9 °C, směs se jednu hodinu míchá, přidá se k ní chlorid hlinitý (68,8 g, 0,515 mol) v jedné dávce při teplotě okolí. Reakční směs se stripuje dusíkem při teplotě zpětného toku po dobu asi 17 hodin. Zahřátá a stripovaná reakční směs se ochladí na 35 °C a přidá k přibližně dvojnásobnému objemu vody (vztaženo na počáteční reakční objem). Směs se 0,5 hodiny míchá při 33 až 35 °C. Fáze se oddělí a vodná fáze se promyje 1,2-dichlorethanem. Organické fáze se spojí a 30 zkoncentrují za sníženého tlaku, přičemž se získá roztok sloučeniny uvedené v nadpisu, který obsahuje 85,9 g požadovaného o-aminofenylketonu. Výtěžek činí 89,7 % podle identifikace HPLC analýzou.
-4CZ 289916 B6
Příklad 3
Srovnávací způsob výroby l-(o-aminofenyl)cyklopropylketonu nh2 ♦ bci3 ♦ aici3
Postup použitý v tomto příkladu se v podstatě shoduje s postupem popsaným v US patentu č. 4 160 784.
K roztoku anilinu (2,7 g, 0,029 mol) v 1,2-dichlorethanu se přidá chlorid boritý (3,40 g, 0,029 mol) v průběhu 20 minut při teplotě -8 až 5 °C. Směs se míchá při -2 až 5 °C po dobu 35 minut, v průběhu 15 minut se k ní při 0 až 5 °C přidá cyklopropylnitril (2,9 g, 0,043 mol), dále se přidá chlorid hlinitý (v jedné dávce, 4,2 g, 0,0315 mol) a směs se 1,5 hodiny míchá při teplotě okolí. Reakční směs se 18 hodin zahřívá na teplotu zpětného toku, přidá se k nadbytku vody a výsledná směs se 16 hodin míchá. Oddělí se fáze a vodná fáze se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se spojí a zkoncentrují za sníženého tlaku. Získá se titulní sloučenina v množství 2,55 g a o čistotě 90 %. Výtěžek je 49,1 %. Identifikace se provede HPLC analýzou.
Příklad 4
Srovnávací způsob výroby l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu
BCI3 + AICI3
CP—-CN -------->
Postup, který je dále popsán, pochází z US patentu č. 4 988 695.
K roztoku chloridu boritého (55 g) v 1,2-dichlorethanu (200 ml) se při 0°C přikape roztok anilinu (39,1 g, 0,42 mol) v 1,2-dichlorethanu (50 ml), přičemž teplota se udržuje pod 5 °C. Po dokončení tohoto přídavku se ke směsi postupně přidá 4-chlorbutyronitril (41,4 g, 0,42 mol) a chlorid hlinitý (53,34 g, 0,42 mol) a reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti. Potom se reakční směs 20 hodin vaří pod zpětným chladičem, nechá se zchladnout, přidá se k ní 2N kyselina chlorovodíková (100 ml) a dále se reakční směs 0,5 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Získaná pevná látka se odfiltruje, vyjme do vody a vodný roztok se extrahuje chloroformem (5 x 200 ml). Chloroformové extrakty se spojí, promyjí zředěnou bází, potom vodou, vysuší síranem hořečnatým, přefiltrují a odpaří za sníženého tlaku na olejovitý zbytek. Tento olej se rozpustí v etheru, k roztoku se přidá ethanolická kyselina chlorovodíková a výsledná pevná látka se odfiltruje a vysuší. Získá se 28,5 g produktu (výtěžek je 29 %). Překiystalováním ze směsi ethanolu a diethyletheru se získá tento hydrochlorid produktu v podobě látky o teplotě tání 152 až 154 °C.
-5CZ 289916 B6
Příklad 5
Výroba o-aminofenylcyklopropylketonu dehydrohalogenací l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu
Roztok l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu (32,6 g, 0,165 mol) v ethylendichloridu se smíchá se 147,3 g 20% vodného roztoku hydroxidu sodného (0,736 mol hydroxidu sodného) a2,31g 75% vodného roztoku methyltributylamoniumchloridu (0,0074 mol). Směs se asi 4 hodiny míchá při 50 až 53 °C (v průběhu této doby se odebírají v určitých intervalech vzorky, které se analyzují HPLC). Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a oddělí se fáze. Organická fáze se promyje vodou a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se titulní sloučenina v množství 29,84 g, o čistotě 70,6 % (výtěžek 79,2 %) podle analýzy HPLC a GC.
Průběh reakce je zřejmý z údajů, které jsou uvedeny v tabulce I.
Tabulka I
| Vzorek | Doba | %A | %B |
| 1 | 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 2 | 0,5 | 28,4 | 66,9 |
| 3 | 1,0 | 12,2 | 80,6 |
| 4 | 3,0 | 0,5 | 94,6 |
| 5 | 4,0 | 0,0 | 96,3 |
Příklad 6
Hodnocení vlivu katalyzátoru fázového přenosu na dehydrohalogenací l-(o-aminofenyl)-4chlor-l-butanonu
Obecný postup
Směs l-(o-aminofenyl)-4-chlor-l-butanonu (35,6 g, 0,18 mol) v rozpouštědlové směsi, která se skládá z ethylendichloridu a methylendichloridu a 146 g 20% vodného roztoku hydroxidu sodného (0,73 mol) se 9 hodin míchá při 50 až 85 °C. Po 9 hodinách se přidá methyltributylamoniumchlorid (1,74 g, 0,0074 mol) a v míchání se pokračuje další 0,5 hodiny. V 0,5 až 1 hodinových intervalech se odebírají alikvótní vzorky reakční směsi, které se analyzují na přítomnost výchozí látky (A), l-(o-aminofenyl)-4-hydroxy-l-butanonu (B) a o-aminofenylcyklopropylketonu (C). Výsledky se zaznamenávají a jsou uvedeny v tabulce II. Zkoušení se provádí analýzou HPLC.
Tabulka II
| Vzorek | Doba (h) | Teplota (°C) | A(%) | B(%) | C(%) |
| 1 | 0 | 50 | 92,0 | 1,0 | 0,0 |
| 2 | 0,5 | 50 | 85,6 | 0,9 | 0,5 |
| 3 | 1,0 | 50 | 89,0 | 1,5 | 1,8 |
| 4 | 2,0 | 50 | 89,4 | 2,2 | 0,8 |
| 5 | 3,0 | 50 | 91,2 | 3,8 | 1,1 |
| 6 | 4,0 | 50 | 83,0 | 3,8 | 1,0 |
| 7 | 5,0 | 67 | 86,4 | 6,9 | 1,5 |
| 8 | 6,0 | 67 | 83,0 | 7,8 | 1,7 |
| 9 | 7,0 | 67 | 78,0 | 14,1 | 3,2 |
| 10 | 8,0 | 76 | 73,0 | 19,2 | 3,5 |
| 11 | 9,0 | 85 | 51,8 | 33,5 | 7,1 |
| 12 | 9,5 | 85 | 0,0 | 34,3 | 56,0 |
Jak je zřejmé z tabulky II, za nepřítomnosti katalyzátoru fázového přenosu (vzorky 1 až 11) se výchozí 4-chlorbutanon (A) přednostně a pomalu převádí na nežádoucí 4-hydroxybutanonový vedlejší produkt (B). Po 0,5 hodiny od přidání katalyzátoru fázového přenosu (vzorek 12) se však výchozí látka úplně převede na požadovaný cyklopropylketonový produkt (C), který v tomto případě vzniká přednostně. Reakční rychlost reakce vedoucí k požadovanému produktu (C) je asi 250* vyšší za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu ve srovnání s reakcí, při níž katalyzátor fázového přenosu není přítomen.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (8)
1) nitril obecného vzorce II
R-CN (II), kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s halogenidem boritým za přítomnosti rozpouštědla za vzniku 1 :1 donomího komplexu,
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla používá dichlorpropanu nebo dichlorethanu, jako halogenidu boritého se používá chloridu boritého, jako Lewisovy kyseliny se používá chloridu hlinitého, jako inertního plynu se používá dusíku, teplota je v rozmezí asi od 30 asi do 110 °C a doba stripování reakční směsi inertním plynem je asi 8 až 16 hodin.
2) tento komplex se nechá reagovat s anilinem za přítomnosti Lewisovy kyseliny za vzniku reakční směsi,
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla používá dichlorethanu a doba stripování je asi 12 hodin.
3) tato reakční směs se stripuje inertním plynem, při teplotě 30 až 150 °C po dobu 1 až 24 hodin a
4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že molámí poměr sloučeniny obecného vzorce II k anilinu je přibližně v rozmezí od 1 : 1 do 2 : 1.
4) reakční směs zpracovaná stripováním se rozloží vodou za vzniku sloučeniny obecného vzorce
I.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že molámí poměr sloučeniny obecného vzorce II k anilinu je přibližně v rozmezí od 1,3 : 1 do 1,5 : 1.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, II používá cyklopropylnitrilu.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, II používá 4-halogenbutyronitrilu.
že se jako nitrilu obecného vzorce že se jako nitrilu obecného vzorce
8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že se jako 4-halogenbutyronitrilu používá 4-brombutyronitrilu nebo 4-chlorbutyronitrilu nebo jejich směsi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/159,984 US5405998A (en) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones |
| US08/175,823 US5362911A (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Process for the preparation of o-aminophenyl cyclo-propyl ketone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ275594A3 CZ275594A3 (en) | 1995-07-12 |
| CZ289916B6 true CZ289916B6 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=26856505
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19942755A CZ289916B6 (cs) | 1993-11-30 | 1994-11-09 | Způsob výroby o-aminofenylketonů |
| CZ20014009A CZ290533B6 (cs) | 1993-11-30 | 2001-11-07 | Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20014009A CZ290533B6 (cs) | 1993-11-30 | 2001-11-07 | Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0655436B1 (cs) |
| JP (2) | JP4270524B2 (cs) |
| KR (1) | KR100332160B1 (cs) |
| CN (1) | CN1073086C (cs) |
| AT (1) | ATE163918T1 (cs) |
| BR (1) | BR9404777A (cs) |
| CA (1) | CA2136795A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ289916B6 (cs) |
| DE (1) | DE69408942T2 (cs) |
| DK (1) | DK0655436T3 (cs) |
| ES (1) | ES2114118T3 (cs) |
| GR (1) | GR3026435T3 (cs) |
| HK (1) | HK1009645A1 (cs) |
| HU (1) | HU217663B (cs) |
| IL (1) | IL111795A (cs) |
| RU (1) | RU2133734C1 (cs) |
| SG (1) | SG47731A1 (cs) |
| SK (1) | SK280413B6 (cs) |
| TW (1) | TW314511B (cs) |
| UA (1) | UA44689C2 (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6127576A (en) * | 1996-12-20 | 2000-10-03 | American Cyanamid Company | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| HRP970613B1 (en) * | 1996-12-20 | 2002-06-30 | American Cyanamid Co | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| US6310249B1 (en) * | 1998-07-23 | 2001-10-30 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for producing 2-aminobenzophenone compound |
| EP1243578A1 (en) | 2001-02-23 | 2002-09-25 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing cyclopropanecarbonitrile |
| JP5963624B2 (ja) * | 2011-09-26 | 2016-08-03 | 旭化成株式会社 | 組成物及び重合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3711549A (en) * | 1970-05-19 | 1973-01-16 | Gulf Research Development Co | Process for manufacturing cyclopropylamine |
| JPS52100434A (en) * | 1976-02-18 | 1977-08-23 | Shionogi & Co Ltd | Novel process for preparing o-aminophenyl ketone derivatives |
| DE2710174A1 (de) * | 1977-03-09 | 1978-09-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von dihalogenvinyl-cyclopropancarbonsaeuren und deren ester |
| DD249608A3 (de) * | 1981-11-25 | 1987-09-16 | Rainer Mueller | Verfahren zur herstellung von 4-fluorphenyl-cyclopropylketon |
| JPS6019753A (ja) * | 1983-07-13 | 1985-01-31 | Shionogi & Co Ltd | オルト−（モノ置換アミノ）フエニルイミン類およびその製造法 |
| JPS62151148A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-06 | San Ei Chem Ind Ltd | 粘稠食品 |
| JPS63275548A (ja) * | 1987-05-02 | 1988-11-14 | Res Inst For Prod Dev | ｏ−アミノベンゾイル化合物の製造方法 |
| GB8901430D0 (en) * | 1989-01-23 | 1989-03-15 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
| US5009699A (en) * | 1990-06-22 | 1991-04-23 | American Cyanamid Company | 1-{[O-(cyclopropylcarbonyl)phenyl]sulfamoyl}-3-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)urea herbicidal composition and use |
| ES2090764T3 (es) * | 1992-07-06 | 1996-10-16 | American Cyanamid Co | Intermedio herbicida o-nitrofenil ciclopropil cetona y un procedimiento para la preparacion del mismo. |
-
1994
- 1994-11-09 CZ CZ19942755A patent/CZ289916B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-11 TW TW083110455A patent/TW314511B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-11-14 SK SK1368-94A patent/SK280413B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-11-18 ES ES94118234T patent/ES2114118T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 DE DE69408942T patent/DE69408942T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 EP EP94118234A patent/EP0655436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 AT AT94118234T patent/ATE163918T1/de active
- 1994-11-18 SG SG1996004098A patent/SG47731A1/en unknown
- 1994-11-18 DK DK94118234.7T patent/DK0655436T3/da active
- 1994-11-23 CN CN94118517A patent/CN1073086C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-25 JP JP31436294A patent/JP4270524B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-28 CA CA002136795A patent/CA2136795A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-28 IL IL11179594A patent/IL111795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 BR BR9404777A patent/BR9404777A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 KR KR1019940031769A patent/KR100332160B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-29 RU RU94042384A patent/RU2133734C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 HU HU9403426A patent/HU217663B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-11-30 UA UA94119099A patent/UA44689C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-24 GR GR970403271T patent/GR3026435T3/el unknown
- 1998-08-25 HK HK98110184A patent/HK1009645A1/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-07 CZ CZ20014009A patent/CZ290533B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-11-27 JP JP2008302337A patent/JP2009137955A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA44689C2 (uk) | 2002-03-15 |
| TW314511B (cs) | 1997-09-01 |
| DE69408942D1 (de) | 1998-04-16 |
| CN1122327A (zh) | 1996-05-15 |
| IL111795A0 (en) | 1995-01-24 |
| CA2136795A1 (en) | 1995-05-31 |
| BR9404777A (pt) | 1995-08-01 |
| HUT71395A (en) | 1995-11-28 |
| DK0655436T3 (da) | 1998-04-06 |
| KR100332160B1 (ko) | 2002-08-08 |
| JP2009137955A (ja) | 2009-06-25 |
| AU681197B2 (en) | 1997-08-21 |
| EP0655436A1 (en) | 1995-05-31 |
| RU2133734C1 (ru) | 1999-07-27 |
| CZ290533B6 (cs) | 2002-08-14 |
| EP0655436B1 (en) | 1998-03-11 |
| SK136894A3 (en) | 1995-07-11 |
| ATE163918T1 (de) | 1998-03-15 |
| SK280413B6 (sk) | 2000-02-14 |
| HU217663B (hu) | 2000-03-28 |
| ES2114118T3 (es) | 1998-05-16 |
| JPH07188132A (ja) | 1995-07-25 |
| GR3026435T3 (en) | 1998-06-30 |
| CN1073086C (zh) | 2001-10-17 |
| JP4270524B2 (ja) | 2009-06-03 |
| KR950014056A (ko) | 1995-06-15 |
| SG47731A1 (en) | 1998-04-17 |
| IL111795A (en) | 1999-08-17 |
| DE69408942T2 (de) | 1998-06-25 |
| HK1009645A1 (en) | 1999-06-04 |
| HU9403426D0 (en) | 1995-01-30 |
| RU94042384A (ru) | 1996-09-27 |
| AU7907294A (en) | 1995-06-15 |
| CZ275594A3 (en) | 1995-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289916B6 (cs) | Způsob výroby o-aminofenylketonů | |
| HU176059B (en) | Process for preparing 1-azolyl-3,3-dimethyl-1-phenoxy-butan-2-ones | |
| US10040745B2 (en) | Process for the preparation of 1-(3,5-dichlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanone and derivatives thereof | |
| UA69451C2 (uk) | Способи одержання проміжних продуктів пестицидів | |
| US4247479A (en) | Process for the manufacture of aromatic amines from α, β-unsaturated cycloaliphatic ketoximes | |
| US5405998A (en) | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones | |
| US6392081B1 (en) | Processes for preparing pesticidal intermediates | |
| EP0872473A2 (en) | Process for the preparation of chloroketoamines using carbamates | |
| KR20010102956A (ko) | 폴리할로겐화 파라트리플루오로메틸아닐린의 제조 방법 | |
| US7241888B2 (en) | Process for preparing 10α-[4′-(S,S-dioxothiomorpholin-1′-yl)]-10-deoxo-10-dihydroartemisinin | |
| CA1225991A (en) | Process for preparing amino-2,4-dinitroaromatic herbicides | |
| HK1009645B (en) | Improved process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones | |
| EP0301311B1 (en) | Process for preparing naproxen | |
| HU214840B (hu) | Eljárás selegilin előállítására | |
| KR0133287B1 (ko) | 4-브로모아닐린 히드로블로마이드의 제조방법 | |
| US6069255A (en) | Preparation of vinyl isothiocyanates | |
| JPH0755946B2 (ja) | ニトロメチレン誘導体類の製造方法 | |
| EP0526281A1 (fr) | Procédé de synthèse de pyrazoles 1,4-disubstitués | |
| JPH0674250B2 (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製法 | |
| JP2013538201A (ja) | アルキルアニリンの選択的なメタ位クロル化の方法 | |
| JPH05320115A (ja) | Ｎ−エチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩の製法 | |
| CZ140296A3 (en) | Process for preparing salts of 2-fluorocyclopropylaminesulfonic acid and chemical compound 2-fluorocyclopropylisocyanate | |
| EP0155492A1 (en) | Preparation of 1-alkyl-3,5-diphenylpyrazoles | |
| JPH01246251A (ja) | フエニルエーテル誘導体 | |
| MXPA98002594A (en) | Procedure for preparing chlorocetoamins with the use of carbama |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20101109 |