CZ300228B6 - Zpusob výroby 2-aminobenzofenonu - Google Patents
Zpusob výroby 2-aminobenzofenonu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300228B6 CZ300228B6 CZ20010063A CZ200163A CZ300228B6 CZ 300228 B6 CZ300228 B6 CZ 300228B6 CZ 20010063 A CZ20010063 A CZ 20010063A CZ 200163 A CZ200163 A CZ 200163A CZ 300228 B6 CZ300228 B6 CZ 300228B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- reaction
- aminobenzophenone
- acid
- general formula
- aluminum chloride
- Prior art date
Links
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004421 aryl sulphonamide group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 6
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000005881 detosylation reaction Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ADALGBTXGIISDM-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O ADALGBTXGIISDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011445 neoadjuvant hormone therapy Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- -1 quinoline compound Chemical class 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- FLGMAMYMYDIKLE-UHFFFAOYSA-N chloro hypochlorite;phosphane Chemical compound P.ClOCl FLGMAMYMYDIKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zpusob výroby 2-aminobenzofenonu obecného vzorce 2 spocívá v tom, že se zahreje arylsulfonamid obecného vzorce 1, kde X je atom vodíku, C.sub.1-4.n.alkylová skupina nebo atom halogenu, v prítomnosti chloridu hlinitého.
Description
Předkládaný vynález se týká způsobu výroby 2-aminobenzofenonů, které mohou být užitečnými meziprodukty cholesterol redukujících léků (inhibitory HMG-CoA reduktázy), léků pro duševní poruchy a protizánětlivých léků.
Dosavadní stav techniky
Chinolinová látka, znázorněná vzorcem 3, je zveřejněná v JP-A-1-279 866, EP-A-304 063 a US 5 011 930 jako vhodný cholesterol redukující lék (inhibitor HMG-CoA reduktázy), a 215 aminobenzofenon, znázorněný obecným vzorcem 2 (kde X = 4-F), byl uveden jako její vhodný meziprodukt v Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, str. 8 267.
Podobně lék pro duševní poruchy, znázorněný vzorcem 4, a protizánětlivý lék, znázorněný vzorcem 5, jsou také syntetizovány přes 2-aminobenzofenony, Proto je velmi významné zavedení průmyslově vhodného způsobu jejich výroby.
[5] [4)
Byly zveřejněny některé způsoby výroby 2-aminobenzofenonů [review : Synthesis, 677 (1980)]. Způsob využívající antranilovou kyselinu jako výchozí látku, který zahrnuje vytvoření chloridu kyseliny po ochránění aminoskupiny tosylovou skupinou a Friedel-Craftsovou reakci následovanou odchráněním, je znám dlouho (Org. Synth. Coll. Vol. IV, 34 (1963), schéma 1) a je ceněn pro nízkou cenu surovin a spolehlivost. Nicméně protože je nezbytné použití koncentrované kyseliny sírové jako rozpouštědla pro poslední detosylační krok, způsob z průmyslového pohledu obsahuje nepochybně vážný problém s likvidací odpadních vod. Naopak to znamená, že produkční cesta je dostatečně dobrá, pouze jestliže tento problém bude vyřešen.
Schéma 1
kde X je atom vodíku, Ci_4 alkylová skupina nebo atom halogenu.
Podstata vynálezu
Jako výsledek rozsáhlé rešerše na vyřešení výše uvedeného problému uvedení vynálezci zjistili, že zahřívání v přítomnosti přebytku chloridu hlinitého, následovaný Friedel - Craftsovou reakcí, usnadňuje detosyláci, jak je ukázáno na schématu 2, a jak je na základě zjištění provedeno v předkládaném vynálezu. Způsob podle předkládaného vynálezu také zlepšuje celkový výtěžek, například na 64 %, založený na anthranilové kyselině mající tosylem chráněnou aminoskupinu, v případě látky 2 (X = 4-F), která je meziproduktem cholesterol redukujícího léku (inhibitoru HMG-CoA reduktázy), znázorněného vzorcem 3. Snížení množství surovin a zvýšení účinnosti produkce může být uskutečněno plynulým provedením tří kroků ve stejném rozpouštědle, začínajících vytvořením chloridu kyseliny.
-2CZ 300228 B6
Schéma 2
Předkládaný vynález se vztahuje k produkci 2-aminobenzofenonu, znázorněného obecným vzorcem 2, charakterizované zahříváním arylsulfonamidu, znázorněného obecným vzorcem 1, v přítomnosti chloridu hlinitého.
io Způsob podle předkládaného vynálezu se obejde bez obvyklé potřeby koncentrované kyseliny sírové při detosylaci a je výhodný vzhledem k likvidaci odpadních vod. Způsob podle předkládaného vynálezu také vytváří možnost provádět Friedel-Craftsovu reakci a detosylaci bez přerušení a přispívá ke snížení surovin a zvýšení účinnosti produkce lékařského meziproduktu, znázorněného obecným vzorcem 2.
Nyní bude popsán způsob podle předkládaného vynálezu.
Jako reakční rozpouštědlo, použité při vytvoření chloridu kyseliny tosylanthranilové, ačkoliv může být použit halogenovaný alifatický uhlovodík, jako je dichloroethan, jak je zveřejněno v Org. Synth. Coli. Vol. IV, uvedený výše, je výhodné s ohledem na účinnost použití vysokovroucího substituovaného aromatického uhlovodíku (mající halogenový atom nebo nitroskupinu jako substituent), jako je ortho-dichl orbě n zen, takže vznikající oxychlorid fosforečný může být oddestilován za sníženého tlaku před rozpouštědlem. Následná Friedel-Craftsova reakce a detosylační reakce může být provedena přímo v roztoku chloridu kyseliny v substituovaném aroma25 tíckém uhlovodíku.
Vytvoření chloridu kyseliny může být provedeno při teplotě od 0 do 100 °C, aleje upřednostňováno přidání chloridu fosforečného při od 15 do 30 °C a pak dokončení reakce za zvýšené teploty od 70 do 90 °C. Následná Friedel-Craftsova reakce a detosylaění reakce jsou přednostně prove30 děny za přidání chloridu hlinitého při od 15 do 30 PC, pokračováním reakce od 40 do 60 °C a dokončení reakce při zvýšení teplotě od 70 do 90 °C.
. Ačkoliv dostatečné množství molů chloridu hlinitého pro Friedel-Craftsovu reakci jev rozmezí od 1,1 až 1,2, je při použití upřednostňováno množství molů chloridu hlinitého v rozmezí od 2 do
4 z důvodu pokračování detosylace bez přerušení. Přebytek chloridu hlinitého, ačkoli není významný pro reakci, se může projevit během dodatečné úpravy. Naopak nedostatek chloridu hlinitého může být překážkou dokončení reakcí.
Mezitím je výhodné účinně izolovat a čistit 2-aminobenzofenon ve formě methansulfonové soli v případě, že se vyskytuje kontaminace následujícím doprovodným produktem.
-3CZ 300228 B6
Nyní bude předkládaný vynález popsán ve větších podrobnostech s odkazem k příkladu. Nicméně předkládaný vynález není omezen na tyto podmínky v tomto určitém příkladu.
Odkazy k příkladu 1 - Příprava tosylanthranilové kyseliny
aCO2H
NHTs
V 1 1 reakční baňce s chladičem bylo zahříváno 34,25 g (0,25 mol) anthranilové kyseliny, 411 g io vody a 63,59 g (0,6 mol) uhličitanu sodného. Výsledný reakční roztok byl udržován 30 minut při stálé teplotě 78 °C a pak ochlazen na 67 °C a bylo přidáno 57,2 g (0,3 mol) tosylchloridu ve dvou podílech. Reakční roztok byl po přídavku tosylchloridu postupně zahříván a stal se zhomogenním při 78 ĎC. Reakční roztok se nechal stát při 80 °C 1 hodinu. Krystaly se začaly oddělovat v prvních přibližně deseti minutách stání. Dokončení reakce bylo potvrzeno kapalinovou chromatogra15 fií a reakční roztok byl opatrně neutralizován koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a ochlazen. Krystaly byly získány filtrací při pokojové teplotě a promyty 100 ml zředěné kyseliny chlorovodíkové při pH 3 a 125 ml vody. Rekrystalizací z 247 g n-propanolu se získalo 56,97 g tosylanthranilové kyseliny v 78,3% výtěžku.
Příklad provedení vynálezu
Příprava 2-amino-4'-fluorobenzofenonu (X^ýX-C°2H ^^NHTs
V 1 l reakční baňce s chladičem, 56,97 g (0,196 mol) tosylanthranilové kyseliny bylo suspendováno v 372,0 g o-dichlorbenzenu (viz. níže odkaz jako na DCB), a 42,81 g (0,206 mol) penta30 oxychloridu fosfonia, který byl přidán všechen naráz. Reakční roztok byl míchán při pokojové teplotě okolo 1,5 hodiny, za vzniku zanedbatelného množství tepla. Pak byl reakční roztok zahřát a udržován při stálé teplotě 85 °C 1 hodinu. Reakční roztok byl zhomogen izo ván rychlým zahřá-4CZ 300228 B6 tím a byl pozorován vznik plynného chlorovodíku jako pokračování reakce. Reakční roztok se nechal stát při 80 °C 1 hodinu a pak byl ochlazen a výsledný oxychlorid fosforečný a DCB byly oddestilovány za sníženého tlaku v celkovém množství 90 g. Zůstatek byl ochlazen na pokojovou teplotu a bylo přidáno 78,5 g chloridu hlinitého a 47 g fluorobenzenu. Bylo zjištěno uvolňování tepla a roztok se stal homogenním, když se chlorid hlinitý rozpustil při 50 °C. Reakční roztok byl zahřát na stálou teplotu 80 °C a byl udržován pří této teplotě 3 hodiny. Dokončení reakce bylo zjištěno kapalinovou chromatografií a reakční roztok byl ochlazen a opatrně nalit do 700 g ledové vody tak, že teplota kapaliny nepřesáhla 30 °C. Roztok byl zahřát na stálou teplotu od 70 do 80 °C pro zachování homogenity a byl oddělen, zatímco byl horký. Vodní vrstva byla ještě extraio hována 150 g DCB při 70 °C a organické vrstvy byly spojeny a promyty 250 g vody. Po oddestilování 250 g DCB za sníženého tlaku byla organická vrstva ochlazena. Bylo zjištěno, že krystaly se začaly oddělovat při 40 °C. Po krystalizaci 3 hodiny při od 0 do 5 °C následovala filtrace, promytí 25 g studeného DCB a sušení při 60 °C za sníženého tlaku za získání 26,9 g očekávaného produktu v 63,8 % výtěžku, b. t.. 129 až 130 °C.
Claims (1)
1. Způsob výroby 2-aminobenzofenonu obecného vzorce 2 vyznačující se tím, že se zahřeje arylsulfonamid obecného vzorce 1
NHSO2< >-CH3
Π1,
30 kde X je atom vodíku, Ci^alkylová skupina nebo atom halogenu, v přítomnosti chloridu hlinitého.
Konec dokumentu
35 --5 -
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20791098 | 1998-07-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200163A3 CZ200163A3 (en) | 2001-06-13 |
| CZ300228B6 true CZ300228B6 (cs) | 2009-03-25 |
Family
ID=16547602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20010063A CZ300228B6 (cs) | 1998-07-23 | 1999-07-22 | Zpusob výroby 2-aminobenzofenonu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6310249B1 (cs) |
| EP (1) | EP1099687B1 (cs) |
| JP (1) | JP4232337B2 (cs) |
| KR (1) | KR100594339B1 (cs) |
| CN (1) | CN1131204C (cs) |
| AT (1) | ATE259347T1 (cs) |
| AU (1) | AU746711B2 (cs) |
| CA (1) | CA2338421C (cs) |
| CZ (1) | CZ300228B6 (cs) |
| DE (1) | DE69914763T2 (cs) |
| DK (1) | DK1099687T3 (cs) |
| ES (1) | ES2216533T3 (cs) |
| IL (1) | IL140925A0 (cs) |
| NO (1) | NO317811B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ509399A (cs) |
| PT (1) | PT1099687E (cs) |
| RU (1) | RU2223945C2 (cs) |
| SK (1) | SK286961B6 (cs) |
| UA (1) | UA58601C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000005195A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200100526B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101270060B (zh) * | 2008-05-07 | 2011-02-02 | 重庆医科大学 | 2，6-二（氨基苯亚甲基）环烷酮类化合物及其制备方法和用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB332208A (en) * | 1929-01-15 | 1930-07-15 | Ig Farbenindustrie Ag | Process for the manufacture of azo dyestuffs |
| US3213139A (en) * | 1961-09-11 | 1965-10-19 | Hoffmann La Roche | Method for the preparation of 2-aminobenzophenones |
| EP0655436A1 (en) * | 1993-11-30 | 1995-05-31 | American Cyanamid Company | Improved process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones |
| CZ286450B6 (en) * | 1992-07-06 | 2000-04-12 | American Cyanamid Co | Process for preparing o-aminophenylcyclopropyl ketone |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3297755A (en) * | 1960-12-02 | 1967-01-10 | Hoffmann La Roche | 2-chloro-5-trifluoromethylbenzo-phenone compounds |
-
1999
- 1999-07-22 US US09/743,810 patent/US6310249B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 DK DK99931483T patent/DK1099687T3/da active
- 1999-07-22 AU AU47991/99A patent/AU746711B2/en not_active Ceased
- 1999-07-22 EP EP99931483A patent/EP1099687B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 RU RU2001105198/04A patent/RU2223945C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 WO PCT/JP1999/003922 patent/WO2000005195A1/ja active IP Right Grant
- 1999-07-22 SK SK63-2001A patent/SK286961B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 CZ CZ20010063A patent/CZ300228B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 PT PT99931483T patent/PT1099687E/pt unknown
- 1999-07-22 ES ES99931483T patent/ES2216533T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 IL IL14092599A patent/IL140925A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 UA UA2001010586A patent/UA58601C2/uk unknown
- 1999-07-22 AT AT99931483T patent/ATE259347T1/de active
- 1999-07-22 CA CA002338421A patent/CA2338421C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 DE DE69914763T patent/DE69914763T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 KR KR1020017000688A patent/KR100594339B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 JP JP2000561152A patent/JP4232337B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 CN CN99808967A patent/CN1131204C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 NZ NZ509399A patent/NZ509399A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-18 ZA ZA200100526A patent/ZA200100526B/en unknown
- 2001-01-22 NO NO20010356A patent/NO317811B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB332208A (en) * | 1929-01-15 | 1930-07-15 | Ig Farbenindustrie Ag | Process for the manufacture of azo dyestuffs |
| US3213139A (en) * | 1961-09-11 | 1965-10-19 | Hoffmann La Roche | Method for the preparation of 2-aminobenzophenones |
| CZ286450B6 (en) * | 1992-07-06 | 2000-04-12 | American Cyanamid Co | Process for preparing o-aminophenylcyclopropyl ketone |
| EP0655436A1 (en) * | 1993-11-30 | 1995-05-31 | American Cyanamid Company | Improved process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE259347T1 (de) | 2004-02-15 |
| ZA200100526B (en) | 2001-08-02 |
| CN1310703A (zh) | 2001-08-29 |
| DE69914763D1 (de) | 2004-03-18 |
| PT1099687E (pt) | 2004-06-30 |
| NO317811B1 (no) | 2004-12-13 |
| NO20010356L (no) | 2001-01-22 |
| KR100594339B1 (ko) | 2006-06-30 |
| CN1131204C (zh) | 2003-12-17 |
| EP1099687B1 (en) | 2004-02-11 |
| EP1099687A4 (en) | 2003-01-02 |
| EP1099687A1 (en) | 2001-05-16 |
| SK286961B6 (sk) | 2009-08-06 |
| NO20010356D0 (no) | 2001-01-22 |
| CA2338421C (en) | 2007-05-08 |
| CZ200163A3 (en) | 2001-06-13 |
| ES2216533T3 (es) | 2004-10-16 |
| UA58601C2 (uk) | 2003-08-15 |
| JP4232337B2 (ja) | 2009-03-04 |
| SK632001A3 (en) | 2001-08-06 |
| RU2223945C2 (ru) | 2004-02-20 |
| CA2338421A1 (en) | 2000-02-03 |
| US6310249B1 (en) | 2001-10-30 |
| DK1099687T3 (da) | 2004-04-13 |
| KR20010071938A (ko) | 2001-07-31 |
| AU4799199A (en) | 2000-02-14 |
| AU746711B2 (en) | 2002-05-02 |
| NZ509399A (en) | 2002-03-01 |
| DE69914763T2 (de) | 2004-07-15 |
| IL140925A0 (en) | 2002-02-10 |
| WO2000005195A1 (fr) | 2000-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| JPH03141261A (ja) | ピラゾール誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| JP2013501024A (ja) | 薬学的に活性な化合物の製造方法 | |
| TWI426074B (zh) | ５－（２－胺基－嘧啶－４－基）－２－芳基－１ｈ－吡咯－３－羧醯胺之製造方法 | |
| HU182570B (en) | Process for producing quinoline-3-carboxylic acids | |
| EA002190B1 (ru) | Способ получения 2-арил-3-арил-5-замещённых пиридинов, используемых в качестве ингибиторов cox-2 | |
| JPS62265278A (ja) | Ｎ−（フエニル）若しくはｎ−（フエニルシクロプロピル）−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（置換フエニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミド誘導体 | |
| Nyc et al. | Synthesis of a biologically active nicotinic acid precursor: 2-amino-3-hydroxybenzoic acid | |
| DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| CN110590548A (zh) | Akr1c3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途 | |
| CZ300228B6 (cs) | Zpusob výroby 2-aminobenzofenonu | |
| CN107400088B (zh) | 1,3-二取代吡唑类衍生物及其制备方法与应用 | |
| JPH0325423B2 (cs) | ||
| FI65996C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-2-furylmetyl)-5-sulfamoyl-ortanilsyror och deras salter | |
| US9611217B2 (en) | Synthetic processes of carprofen | |
| JPS62223173A (ja) | ピリジルアミノフエノ−ル誘導体及びその製造方法 | |
| WO2011082623A1 (zh) | 一种非布索坦的制备方法 | |
| CN114426496A (zh) | 一种二苯甲酮类医药中间体的制备方法 | |
| JP2002507983A (ja) | （１ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン誘導体、それらの製造およびそれらの治療における応用 | |
| JPH11292873A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法およびその中間体 | |
| JPH04211664A (ja) | ５−フェニル−１ｈ−ピラゾール−４−プロピオン酸誘導体、その製法および用途 | |
| JPS604816B2 (ja) | ２‐（２‐アミノベンゾイル）ピリジンの製造法 | |
| JPH06287176A (ja) | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造方法 | |
| JPS6210062A (ja) | 置換されたインドリン類の製造方法 | |
| PL189412B1 (pl) | Urządzenie robocze koparko-ładowarki zwłaszcza do przesadzania drzew |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150722 |