JPS62265278A - Ｎ−（フエニル）若しくはｎ−（フエニルシクロプロピル）−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（置換フエニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミド誘導体 - Google Patents
Ｎ−（フエニル）若しくはｎ−（フエニルシクロプロピル）−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（置換フエニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミド誘導体Info
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- JPS62265278A JPS62265278A JP62045401A JP4540187A JPS62265278A JP S62265278 A JPS62265278 A JP S62265278A JP 62045401 A JP62045401 A JP 62045401A JP 4540187 A JP4540187 A JP 4540187A JP S62265278 A JPS62265278 A JP S62265278A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
概記するに、本発明は２．５−ジヒドロフランのラクト
ン誘導体に関する。特に、本発明は、抗アレルギー性を
有するＮ−（フェニル）若しくはＮ−（フェニルシクロ
プロピル） −２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−（
（ｆｆｉｆ：換フェニル）アミノコ−３−フランカルボ
キシアミドに関する。
ン誘導体に関する。特に、本発明は、抗アレルギー性を
有するＮ−（フェニル）若しくはＮ−（フェニルシクロ
プロピル） −２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−（
（ｆｆｉｆ：換フェニル）アミノコ−３−フランカルボ
キシアミドに関する。
本発明に従って、式
（ここでＲは、フェニルおよび、低級アルキル、ニトロ
、ハロゲン化メチル、ハロゲン、低級アルコキシ又はこ
れら基の組合せでモノないしジ置換されたフェニルより
選ばれ、 Ｒ″は水素および低級アルキルより選ばれ、モしてＲ２
は、フェニル； 低級アルキル、ニトロ、ハロゲン化メ
チル、ハロゲン又は低級アルコキシでモノ置換されたフ
ェニルおよび、フェニル基が低級アルキルないしハロゲ
ンで置換されうるｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル
より選ばれる）の化合物が供される。
、ハロゲン化メチル、ハロゲン、低級アルコキシ又はこ
れら基の組合せでモノないしジ置換されたフェニルより
選ばれ、 Ｒ″は水素および低級アルキルより選ばれ、モしてＲ２
は、フェニル； 低級アルキル、ニトロ、ハロゲン化メ
チル、ハロゲン又は低級アルコキシでモノ置換されたフ
ェニルおよび、フェニル基が低級アルキルないしハロゲ
ンで置換されうるｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル
より選ばれる）の化合物が供される。
詳細外説明
本発明の化合物は２−オキソフランのカルボキシアミド
紡導体である。本明細書中用語ｒ ／％ロゲン」を用い
るとき、それは塩素、弗素、臭素およびよう素（好まし
くは塩素）を意味し、また用語「低級アルキル」および
「低級アルコキシ」は、炭素原子１〜４個の直鎧ないし
枝分れ鎖アルキレン基を意味する。
紡導体である。本明細書中用語ｒ ／％ロゲン」を用い
るとき、それは塩素、弗素、臭素およびよう素（好まし
くは塩素）を意味し、また用語「低級アルキル」および
「低級アルコキシ」は、炭素原子１〜４個の直鎧ないし
枝分れ鎖アルキレン基を意味する。
本発Ｆ１４ ｆ） ２− ｔｒａｎｓ−フェニルシクロ
プロパン誘導体は、下記反応経路で例示されるように製
造することができる。すなわち、４−クロロアセト酢酸
エチル■を適尚なｔｒａｎｓ −フェニルシクログロビ
ルイソシアネートｎ（Ｒ”は低級アルキル又はハロゲン
を表わす）との塩基接触シクロ縮合に付してエステル■
を形成させ、該エステル■のアルカリ加水分解によって
、対応する遊離酸■を得、次いでこれを、トリエチルア
ミンおよびビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）
ホスフィンクロリド（ＢＯＰ−ＣＩ ）の存在下アニリ
ンＶで処理し転位させることによってラクトン■を形成
することができる： Ｒ１ １ｕ ■ 同様に、本発明のＮ −（ｆＷ換フェニル） −２，５
−ジヒドロ−２−オキソ−４−Ｃ（置換フェニル）アミ
ノコ−３−フランカルボキシアミド誘導体は、ビス−（
２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロリ
ド（ＢＯＰ−ＣＩ ）の存在下２−（フェニルアミノ）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３−フランカルボ
ン酸と適当なアニリン化合物とを反応させて生ずる転位
により′得られる。
プロパン誘導体は、下記反応経路で例示されるように製
造することができる。すなわち、４−クロロアセト酢酸
エチル■を適尚なｔｒａｎｓ −フェニルシクログロビ
ルイソシアネートｎ（Ｒ”は低級アルキル又はハロゲン
を表わす）との塩基接触シクロ縮合に付してエステル■
を形成させ、該エステル■のアルカリ加水分解によって
、対応する遊離酸■を得、次いでこれを、トリエチルア
ミンおよびビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）
ホスフィンクロリド（ＢＯＰ−ＣＩ ）の存在下アニリ
ンＶで処理し転位させることによってラクトン■を形成
することができる： Ｒ１ １ｕ ■ 同様に、本発明のＮ −（ｆＷ換フェニル） −２，５
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ノコ−３−フランカルボキシアミド誘導体は、ビス−（
２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロリ
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−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３−フランカルボ
ン酸と適当なアニリン化合物とを反応させて生ずる転位
により′得られる。
本発明は更に、本発明化合物のいくつかの製造を示す下
記例によって非制限的に例示される。
記例によって非制限的に例示される。
例 １
／Ｌ／フェニ、／Ｉ／）アミン］−３−７ランカルボキ
シアミドの製造 窒素雰囲気下、４５−ジヒドロ−４−オキソ−２−（（
２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）アミノコ−
３−フランカルボン酸（２，８５，９゜１０ｍＭ）の塩
化メチレン（２２１１１）溶液に０℃（氷／水浴）でト
リエチルアミン（２−２２９，２２ｍ Ｍ ）を−滴一
滴加えた。次いで、ｍ−）ルイジ：／（ｔ２４．ｉｉＴ
、１ ｔ５７ｒｎＭ）を加え、反応混合物を１０℃に加
温し、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホ
スフィンクロリド（ＢＯＰ−ＣＩ ） （２−８ｆ／、
１１ｍＭ）を一度に加えた。該混合物を１０℃で１５分
間かき混ぜ、更に２０℃で２．５時間かき混ぜた。水（
２ｓｉ）を加え、４Ｎ−塩酸でＰＨ１に酸性化した。二
つの相を分離し、水性相は塩化メチレンで抽出した。
シアミドの製造 窒素雰囲気下、４５−ジヒドロ−４−オキソ−２−（（
２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）アミノコ−
３−フランカルボン酸（２，８５，９゜１０ｍＭ）の塩
化メチレン（２２１１１）溶液に０℃（氷／水浴）でト
リエチルアミン（２−２２９，２２ｍ Ｍ ）を−滴一
滴加えた。次いで、ｍ−）ルイジ：／（ｔ２４．ｉｉＴ
、１ ｔ５７ｒｎＭ）を加え、反応混合物を１０℃に加
温し、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホ
スフィンクロリド（ＢＯＰ−ＣＩ ） （２−８ｆ／、
１１ｍＭ）を一度に加えた。該混合物を１０℃で１５分
間かき混ぜ、更に２０℃で２．５時間かき混ぜた。水（
２ｓｉ）を加え、４Ｎ−塩酸でＰＨ１に酸性化した。二
つの相を分離し、水性相は塩化メチレンで抽出した。
−緒にした抽出物を水および５チ水性炭酸水素ナトリウ
ムで順次洗浄した。溶剤を除去し、残留物をエタノール
から再晶出させたのち、ｙｌｐ１３６〜１３７℃の結晶
質ラフ）ｙ五３３！Ｉを得た。
ムで順次洗浄した。溶剤を除去し、残留物をエタノール
から再晶出させたのち、ｙｌｐ１３６〜１３７℃の結晶
質ラフ）ｙ五３３！Ｉを得た。
例２〜５
ｍ−）ルイジンの代りに適当なアニリン誘導体を用いて
例１と同様の手順により下記化合物を製造した： Ｎ −（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）−
２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（ｍ−ニトロフ
エニル）アミン〕−５−７ランカルボキシアミ ド
（Ｒ＝Ｃ，Ｈ，Ｎｏ、 −ｍ、 ｍｐ １
８ Ｅｌ 〜 １ ９ ０℃）； Ｎ −（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）−
２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−（（１）−クロロ
フエニル）アミノコ−３−フランカルボキシアミ ド
（Ｒ＝ＣａＨ，ＣＩ−ｐ、 ｍｐ １ Ｑ
７ 〜１ ０ ９ ℃ ） ；Ｎ −（２−
ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）−２，５−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（３，ｓ−ジメトキシフエニル
）アミン〕−３−フランカルボキシアミド（Ｒ＝Ｃ＠
Ｈ４（ＣＨｓ Ｏ）ｔ −３＝ ５、ｍｐ１３１〜１３
５℃）；および Ｎ −（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）〜
２．５−ジヒドロ−２−オキソ−４−（（ｍ −）リフ
ルオロメチルフェニル）アミン〕−６−フランカルボキ
シアミド（Ｒ＝Ｃ＠ Ｈ＠ ＣＦ、 −ｍ、 ｍ ｐ１
３１〜１３３℃）。
例１と同様の手順により下記化合物を製造した： Ｎ −（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）−
２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（ｍ−ニトロフ
エニル）アミン〕−５−７ランカルボキシアミ ド
（Ｒ＝Ｃ，Ｈ，Ｎｏ、 −ｍ、 ｍｐ １
８ Ｅｌ 〜 １ ９ ０℃）； Ｎ −（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）−
２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−（（１）−クロロ
フエニル）アミノコ−３−フランカルボキシアミ ド
（Ｒ＝ＣａＨ，ＣＩ−ｐ、 ｍｐ １ Ｑ
７ 〜１ ０ ９ ℃ ） ；Ｎ −（２−
ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）−２，５−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（３，ｓ−ジメトキシフエニル
）アミン〕−３−フランカルボキシアミド（Ｒ＝Ｃ＠
Ｈ４（ＣＨｓ Ｏ）ｔ −３＝ ５、ｍｐ１３１〜１３
５℃）；および Ｎ −（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）〜
２．５−ジヒドロ−２−オキソ−４−（（ｍ −）リフ
ルオロメチルフェニル）アミン〕−６−フランカルボキ
シアミド（Ｒ＝Ｃ＠ Ｈ＠ ＣＦ、 −ｍ、 ｍ ｐ１
３１〜１３３℃）。
例 ６
窒素雰囲気下、２−アニリノ−４−オキソ−３−７ラン
０２（１３，３７ｇ、α０６１ Ｍ）の塩化メチレン（
１１０ｍ）溶液に０℃でトリエチルアミン＆５−を４０
分間にわたり一滴−滴加えた。次いで、ＢＯＰ−ＣＩを
一度に加え、該混合物を０〜５℃で４５分間かき混ぜた
。ｐ−クロ四アニリン（７，８１１，６１ｍＭ）の塩化
メチレン（５０ｍｇ）溶液を１０分間で迅速に加えたの
ち、トリエチルアミン（ａｓｙ）の塩化メチレン（１ｏ
ｗｅ溶液を滴下（１５時間）した。この反応混合物を０
〜５℃で３０分間、室温で２０時間かき混ぜた。冷却後
、水１５０−を加え、紋理合物を４Ｎ−塩酸（ｐＩｌｌ
）で酸性化し、次いで塩化メチレンで抽出した。有機抽
出物を水、５チ水性炭酸水素ナトリウム溶液および水で
１１０次洗浄した。洗浄せる抽出物を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、溶剤を減圧下で蒸発させた。粗生成物をトル
エンから再晶出させた。収率９．２Ｊｉ’、 ｍｐ ２
０９〜２１０℃（Ｒ＝Ｃ，Ｈ４ＣＩ−ｐ）。
０２（１３，３７ｇ、α０６１ Ｍ）の塩化メチレン（
１１０ｍ）溶液に０℃でトリエチルアミン＆５−を４０
分間にわたり一滴−滴加えた。次いで、ＢＯＰ−ＣＩを
一度に加え、該混合物を０〜５℃で４５分間かき混ぜた
。ｐ−クロ四アニリン（７，８１１，６１ｍＭ）の塩化
メチレン（５０ｍｇ）溶液を１０分間で迅速に加えたの
ち、トリエチルアミン（ａｓｙ）の塩化メチレン（１ｏ
ｗｅ溶液を滴下（１５時間）した。この反応混合物を０
〜５℃で３０分間、室温で２０時間かき混ぜた。冷却後
、水１５０−を加え、紋理合物を４Ｎ−塩酸（ｐＩｌｌ
）で酸性化し、次いで塩化メチレンで抽出した。有機抽
出物を水、５チ水性炭酸水素ナトリウム溶液および水で
１１０次洗浄した。洗浄せる抽出物を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、溶剤を減圧下で蒸発させた。粗生成物をトル
エンから再晶出させた。収率９．２Ｊｉ’、 ｍｐ ２
０９〜２１０℃（Ｒ＝Ｃ，Ｈ４ＣＩ−ｐ）。
例 ７
窒素雰囲気下、２−アニリノ−４−オキソ−３−７ラン
酸（ｔ３ａｉ α０２モル）およびトリエチルアミン
（ｚａ−，２ｏｍＭ）の塩化メチレン（５４ｍ）溶液な
０℃でよく攪拌し、これＫＢＯＰ−ＣＩ （ａｏ ９ｉ
％ （ＬＯ２Ｍ）を一度に加えた。この反応混合物を０
℃で４５分間かき混ぜ、そのあと塩化メチレン１７−中
のｐ−）ルイジン２．３５．９（１０２２Ｍ）を１５分
間にわたって加え、次いでトリエチルアミン（ｚａ−１
２０ｍ Ｍ ）を滴下した。該混合物を５〜１０℃で３
０分間、室温で２時間かき混ぜたのち、氷水に注ぎ入れ
、２Ｎ−塩酸でｐ Ｈｌに酸性化し、次いで塩化メチレ
ンで抽出した。有機抽出物を５チ水性炭酸水素ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶液を減
圧下蒸発させて粗生成物を得、エタノールから再晶出さ
せた。収量１５７９、ｍＰ１８１〜１８３℃（Ｒ＝ Ｃ
６Ｈ４ＣＨｓ −ｐ）。
酸（ｔ３ａｉ α０２モル）およびトリエチルアミン
（ｚａ−，２ｏｍＭ）の塩化メチレン（５４ｍ）溶液な
０℃でよく攪拌し、これＫＢＯＰ−ＣＩ （ａｏ ９ｉ
％ （ＬＯ２Ｍ）を一度に加えた。この反応混合物を０
℃で４５分間かき混ぜ、そのあと塩化メチレン１７−中
のｐ−）ルイジン２．３５．９（１０２２Ｍ）を１５分
間にわたって加え、次いでトリエチルアミン（ｚａ−１
２０ｍ Ｍ ）を滴下した。該混合物を５〜１０℃で３
０分間、室温で２時間かき混ぜたのち、氷水に注ぎ入れ
、２Ｎ−塩酸でｐ Ｈｌに酸性化し、次いで塩化メチレ
ンで抽出した。有機抽出物を５チ水性炭酸水素ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶液を減
圧下蒸発させて粗生成物を得、エタノールから再晶出さ
せた。収量１５７９、ｍＰ１８１〜１８３℃（Ｒ＝ Ｃ
６Ｈ４ＣＨｓ −ｐ）。
例 ８
一フランカルボキシアミドの製造
窒素雰囲気下、２−アニリノ−４−オキソ−３−フラン
酸（ｚｏｔ、９．０．０５２Ｍ）の塩化メチレン（４３
ｍｇ）溶液にトリエチルアミン（４，４８−１αｏ ３
２Ｍ）の塩化メチレン（１５ｍｇ）溶液な０〜５℃で滴
下した。次いで、ＢＯＰ−ＣＩ（＆１７ｇ、［Ｌｏ ３
２Ｍ）を一度に加え、該混合物を４５分間かき混ぜた。
酸（ｚｏｔ、９．０．０５２Ｍ）の塩化メチレン（４３
ｍｇ）溶液にトリエチルアミン（４，４８−１αｏ ３
２Ｍ）の塩化メチレン（１５ｍｇ）溶液な０〜５℃で滴
下した。次いで、ＢＯＰ−ＣＩ（＆１７ｇ、［Ｌｏ ３
２Ｍ）を一度に加え、該混合物を４５分間かき混ぜた。
Ｎ−メチルアニリン（３，７７９，０，０３５Ｍ）の塩
化メチレン（２８−）溶液を０〜５℃で迅速に加えたの
ち、塩化メチレン１５−中のトリエチルアミン（４，４
８ｄ、ａｏ ３２Ｍ）を滴下した。この反応混合物を０
〜５℃で５０分間、室温で１６時間かき混ぜ、氷水１２
５ｍに注ぎ入れ、４Ｎ−塩酸でｐＨ１に酸性化した。塩
化メチレンによる抽出後、有機抽出物を水および３チ水
性炭酸水素ナトリウム溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶剤を減圧下蒸発させた。粗生成物をエ
タノールから再晶出せしめた。収量２．６５ｇ、ｍ ｐ
１５６〜１５８’Ｃ（Ｒ” ＝ＣＨ，）Ｊ 例 ９ の製造 塩化メチレン１００−に溶かした２−アニリノ−４−オ
キソ−３−フラン酸（７，０１ｇ、α０３２Ｍ）、トリ
エチルアミン（＆９８ｍ、（ＬＯＩｓ ４Ｍ）、ＢＯＰ
−ＣＩ （ａ、 １ｓＩ、ａｏ ５２Ｍ）およびアニリ
ン（２，９５ｗ、Ｃ１，５２Ｍ）を出発物質として例８
に記載したと同様の手順により、上記題名の、。
化メチレン（２８−）溶液を０〜５℃で迅速に加えたの
ち、塩化メチレン１５−中のトリエチルアミン（４，４
８ｄ、ａｏ ３２Ｍ）を滴下した。この反応混合物を０
〜５℃で５０分間、室温で１６時間かき混ぜ、氷水１２
５ｍに注ぎ入れ、４Ｎ−塩酸でｐＨ１に酸性化した。塩
化メチレンによる抽出後、有機抽出物を水および３チ水
性炭酸水素ナトリウム溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶剤を減圧下蒸発させた。粗生成物をエ
タノールから再晶出せしめた。収量２．６５ｇ、ｍ ｐ
１５６〜１５８’Ｃ（Ｒ” ＝ＣＨ，）Ｊ 例 ９ の製造 塩化メチレン１００−に溶かした２−アニリノ−４−オ
キソ−３−フラン酸（７，０１ｇ、α０３２Ｍ）、トリ
エチルアミン（＆９８ｍ、（ＬＯＩｓ ４Ｍ）、ＢＯＰ
−ＣＩ （ａ、 １ｓＩ、ａｏ ５２Ｍ）およびアニリ
ン（２，９５ｗ、Ｃ１，５２Ｍ）を出発物質として例８
に記載したと同様の手順により、上記題名の、。
合物を得た。収量７．３７ ｇ、ｍ ｐ １７５〜１７
６℃。
６℃。
例 １０
ルポキシアミドの與造
トロフェニル）アミン〕−４−オキソー３−フラン酸（
７，４ｊｊ、α０２８Ｍ）、ＢＯＰ−ＣＩ（７，１３ｇ
、ＣＬＯ２８Ｍ）およびアニリン（２，５ａ−１Ｑ、
０２５ Ｍ）を出発物質として例８に記載したと同様の
手順により、上記題名の化合物を得た。収Ｍ’ ｌ＞
７１ ｇ、ｍｐ １９４〜１９５℃（Ｒ１＝Ｃ＠ Ｈ４
ＮＯｘ −ｍ ）。
７，４ｊｊ、α０２８Ｍ）、ＢＯＰ−ＣＩ（７，１３ｇ
、ＣＬＯ２８Ｍ）およびアニリン（２，５ａ−１Ｑ、
０２５ Ｍ）を出発物質として例８に記載したと同様の
手順により、上記題名の化合物を得た。収Ｍ’ ｌ＞
７１ ｇ、ｍｐ １９４〜１９５℃（Ｒ１＝Ｃ＠ Ｈ４
ＮＯｘ −ｍ ）。
例 １１
種々のアニリンおよびフラン酸中間体を用いることによ
り、例日と同様、の手順に従って下記化合物を製造する
ことができた。
り、例日と同様、の手順に従って下記化合物を製造する
ことができた。
Ｎ −（ｏ−メトキシフェニル）−２，５−ジヒドロ−
２−オキソ−ａ −（Ｎ −（ｒｎ−トリフルオロメチ
ルフェニル）アミノコ−５−フランカルボキ、シアミ
ド、 Ｎ−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−４５−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（Ｎ −（ｏ−イソプロピルフ
ェニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミド、 Ｎ−（ｍ−メチルフエニル）−２，５−ジヒドロ−２−
オキソ−４−（Ｎ −ｏ−ニトロフェニル）アミノコ−
３−フランカルボキシアミド、Ｎ−（ｐ−ブロモフェニ
ル） −２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−ＣＮ−（
ｐ−メトキシフェニル）アミノ〕−３−フランカルボキ
シアミド、Ｎ−（ｏ−イソプロピルフェニル）−２，５
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（Ｎ −（ｍ−エトキシ
フェニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミドおよ
び Ｎ−フエニル−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−（
Ｎ−（ｐ−ブチルフェニル）アミノ〕−３−フランカル
ボキシアミド。
２−オキソ−ａ −（Ｎ −（ｒｎ−トリフルオロメチ
ルフェニル）アミノコ−５−フランカルボキ、シアミ
ド、 Ｎ−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−４５−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（Ｎ −（ｏ−イソプロピルフ
ェニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミド、 Ｎ−（ｍ−メチルフエニル）−２，５−ジヒドロ−２−
オキソ−４−（Ｎ −ｏ−ニトロフェニル）アミノコ−
３−フランカルボキシアミド、Ｎ−（ｐ−ブロモフェニ
ル） −２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−ＣＮ−（
ｐ−メトキシフェニル）アミノ〕−３−フランカルボキ
シアミド、Ｎ−（ｏ−イソプロピルフェニル）−２，５
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（Ｎ −（ｍ−エトキシ
フェニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミドおよ
び Ｎ−フエニル−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−（
Ｎ−（ｐ−ブチルフェニル）アミノ〕−３−フランカル
ボキシアミド。
本発明の化合物は、例えば、体重１にｇ当り１００〜用
量でのラット真皮脈管系浸透アッセイシステムおよびラ
ット活性アナフィラキシ−モデルにおいて抗アレルギー
活性を示した。ラット真皮脈管系浸透テストでは、雄ラ
ット１０匹を１グループとする複数グループに試験化合
物又は参照標準シブロヘブタジン（１η／Ｋｆ）を腹腔
内投与したのち、１１５％のエバンス宵染料１−を、ま
だ実験に使用されたことのないラットに静脈内注射した
。
量でのラット真皮脈管系浸透アッセイシステムおよびラ
ット活性アナフィラキシ−モデルにおいて抗アレルギー
活性を示した。ラット真皮脈管系浸透テストでは、雄ラ
ット１０匹を１グループとする複数グループに試験化合
物又は参照標準シブロヘブタジン（１η／Ｋｆ）を腹腔
内投与したのち、１１５％のエバンス宵染料１−を、ま
だ実験に使用されたことのないラットに静脈内注射した
。
１０分後、セロトニン（１μｍ１／ｌｄ’）、ヒスタミ
ン（２０μＩ／−）又はプラジキニン（１０ｇｇ／−）
いずれかの溶液ＣＬ１−を背部上離隔した複数箇所に皮
膚内注射することによりこれらラットな訪発試験に付し
た。誘発後５分を経て、ラットを殺し、皮Ｉｎを切除し
て彎い丘疹ないしフレア反応の平均径を調べた。塩水対
照と薬物治療グループとの直径差を対照直径で除して得
た商に１００倍した値を丘疹反応の抑制率とした。プー
ルドプログラムを用いてデータの統計的分析を行なった
。
ン（２０μＩ／−）又はプラジキニン（１０ｇｇ／−）
いずれかの溶液ＣＬ１−を背部上離隔した複数箇所に皮
膚内注射することによりこれらラットな訪発試験に付し
た。誘発後５分を経て、ラットを殺し、皮Ｉｎを切除し
て彎い丘疹ないしフレア反応の平均径を調べた。塩水対
照と薬物治療グループとの直径差を対照直径で除して得
た商に１００倍した値を丘疹反応の抑制率とした。プー
ルドプログラムを用いてデータの統計的分析を行なった
。
このテストに依るとき、セロトニン、ヒスタミンおよび
プラジキニンに関して９０チを上回る押動］＊を示した
試験化合物のうち例３の化合物が最も効能の高い抗アレ
ルギー活性をもたらした。
プラジキニンに関して９０チを上回る押動］＊を示した
試験化合物のうち例３の化合物が最も効能の高い抗アレ
ルギー活性をもたらした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲは、フエニルおよび、低級アルキル、ニトロ
、ハロゲン化メチル、ハロゲン、低級アルコキシ又はこ
れらの組合せでモノないしジ置換されたフエニルより選
ばれ、 Ｒ＾１は水素および低級アルキルより選ばれ、そしてＲ
＾２は、フエニル；低級アルキル、ニトロ、ハロゲン化
メチル、ハロゲン又は低級アルコキシでモノ置換された
フエニルおよび、フエニル基が低級アルキルないしハロ
ゲンで置換されうるｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピ
ルより選ばれる）の化合物。 ２、Ｒ＾２がｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピルであ
る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｎ−（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）
−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（ｍ−メチル
フエニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミドであ
る、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、Ｎ−（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）
−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（ｍ−ニトロ
フエニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミドであ
る、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ５、Ｎ−（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロル）−
２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔ｐ−クロロフエ
ニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミドである、
特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ６、Ｎ−（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）
−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（３，５−ジ
メトキシフエニル）アミノ〕−３−フランカルボキシア
ミドである、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ７、Ｚ−（２−ｔｒａｎｓ−フエニルシクロプロピル）
−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（ｍ−トリフ
ルオロメチルフエニル）アミノ〕−３−フランカルボキ
シアミドである、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ８、Ｎ−フエニル−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４
−〔Ｎ−（ｐ−クロロフエニル）アミノ〕−３−フラン
カルボキシアミドである、特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ９、Ｎ−フエニル−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４
−〔Ｎ−（ｐ−メチルフエニル）アミノ〕−３−フラン
カルボキシアミドである、特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 １０、Ｎ−フエニル−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−
４−〔（Ｎ−フエニル−Ｎ−メチル）アミノ〕−３−フ
ランカルボキシアミドである、特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 １１、Ｎ−フエニル−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−
４−フエニルアミノ−３−フランカルボキシアミドであ
る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２、Ｎ−（ｍ−ニトロフエニル）−２，５−ジヒドロ
−２−オキソ−４−フエニルアミノ−３−フランカルボ
キシアミドである、特許請求の範囲第１項記載の化合物
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/839,298 US4625040A (en) | 1984-09-24 | 1986-03-13 | N-(phenyl) or N-(phenylcyclopropyl)-2,5-dihydro-2-oxo-4[(substituted phenyl)amino]-3-furancarboxamide derivatives |
| US839298 | 1986-03-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62265278A true JPS62265278A (ja) | 1987-11-18 |
Family
ID=25279356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62045401A Pending JPS62265278A (ja) | 1986-03-13 | 1987-03-02 | Ｎ−（フエニル）若しくはｎ−（フエニルシクロプロピル）−２，５−ジヒドロ−２−オキソ−４−〔（置換フエニル）アミノ〕−３−フランカルボキシアミド誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4625040A (ja) |
| EP (1) | EP0237028A1 (ja) |
| JP (1) | JPS62265278A (ja) |
| CA (1) | CA1254222A (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4625040A (en) * | 1984-09-24 | 1986-11-25 | Pennwalt Corporation | N-(phenyl) or N-(phenylcyclopropyl)-2,5-dihydro-2-oxo-4[(substituted phenyl)amino]-3-furancarboxamide derivatives |
| US4774334A (en) * | 1987-11-09 | 1988-09-27 | Pennwalt Corporation | Furancarboxamides |
| US5185349A (en) * | 1991-03-08 | 1993-02-09 | Warner-Lambert Company | Substituted amide ACAT inhibitors lactone derivatives |
| US7186735B2 (en) | 2002-08-07 | 2007-03-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals |
| EP1388535A1 (en) * | 2002-08-07 | 2004-02-11 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals |
| US9527835B2 (en) | 2014-02-13 | 2016-12-27 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
| WO2015123408A1 (en) | 2014-02-13 | 2015-08-20 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| RS59534B1 (sr) | 2014-02-13 | 2019-12-31 | Incyte Corp | Ciklopropilamini kao lsd1 inhibitori |
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| US9695180B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| WO2016007731A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors |
| WO2016007722A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
| KR102659373B1 (ko) | 2015-04-03 | 2024-04-23 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Lsd1 저해제로서 헤테로사이클릭 화합물 |
| AU2016306555B2 (en) | 2015-08-12 | 2021-01-28 | Incyte Holdings Corporation | Salts of an LSD1 inhibitor |
| WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4625040A (en) * | 1984-09-24 | 1986-11-25 | Pennwalt Corporation | N-(phenyl) or N-(phenylcyclopropyl)-2,5-dihydro-2-oxo-4[(substituted phenyl)amino]-3-furancarboxamide derivatives |
-
1986
- 1986-03-13 US US06/839,298 patent/US4625040A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-03-02 JP JP62045401A patent/JPS62265278A/ja active Pending
- 1987-03-03 CA CA000531018A patent/CA1254222A/en not_active Expired
- 1987-03-10 EP EP87103431A patent/EP0237028A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4625040A (en) | 1986-11-25 |
| CA1254222A (en) | 1989-05-16 |
| EP0237028A1 (en) | 1987-09-16 |
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| Publication | Publication Date | Title |
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