JPH06287176A - 2−アミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法 - Google Patents
2−アミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法Info
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- JPH06287176A JPH06287176A JP7669593A JP7669593A JPH06287176A JP H06287176 A JPH06287176 A JP H06287176A JP 7669593 A JP7669593 A JP 7669593A JP 7669593 A JP7669593 A JP 7669593A JP H06287176 A JPH06287176 A JP H06287176A
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Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【目的】
(ただし、式中、Rは水素原子もしくは4位および6位
の少なくとも一方に結合した低級アルキル基である)で
表される2−アミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法
において、収率を改善するとともに工程を簡略化する。 【構成】 (ただし、式中、Rは一般式(II)と同様に定義され
る)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピ
リジン類を加水分解および脱炭酸することにより式(I
I)の化合物を製造する方法、および式(I)の化合物
それ自体。
の少なくとも一方に結合した低級アルキル基である)で
表される2−アミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法
において、収率を改善するとともに工程を簡略化する。 【構成】 (ただし、式中、Rは一般式(II)と同様に定義され
る)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピ
リジン類を加水分解および脱炭酸することにより式(I
I)の化合物を製造する方法、および式(I)の化合物
それ自体。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、工業的に有用な2−ア
ミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法に関するもので
ある。
ミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法に関するもので
ある。
【0002】
【従来の技術】2−アミノ−3−ニトロピリジン類は医
農薬用原料として重要であり、例えば欧州特許EP400974
号、欧州特許EP399731号および欧州特許EP420237号等に
開示されているようなアンギオテンシンII受容体拮抗作
用を有するイミダゾピリジン系降圧薬や英国特許120858
0 号に開示されているような除草剤製造に有用に用いら
れる。
農薬用原料として重要であり、例えば欧州特許EP400974
号、欧州特許EP399731号および欧州特許EP420237号等に
開示されているようなアンギオテンシンII受容体拮抗作
用を有するイミダゾピリジン系降圧薬や英国特許120858
0 号に開示されているような除草剤製造に有用に用いら
れる。
【0003】しかしながら、2−アミノ−3−ニトロピ
リジン類を得ようとして2−アミノピリジン類のニトロ
化を行った場合、所望の3−ニトロ体の収率が低く、大
量に副生する5−ニトロ体との混合物が得られるため分
離精製が困難であるという問題があった。例えば、T.
バトコウスキ(Batkowski) 等(Rocz. Chem., 43,481(196
9)) は2−アミノ−4,6−ジメチルピリジンをニトロ
化して得た混合物を水蒸気蒸留によって分離して2−ア
ミノ−4,6−ジメチル−3−ニトロピリジンを得てい
るが収率は25%と低い。また、日本化学会誌、63巻、80
6 頁には2−アミノピリジンをニトロ化して得た混合物
を水蒸気蒸留で分離して2−アミノ−3−ニトロピリジ
ンを得ているが、その収率は5%ときわめて低い。さら
に、L.N.ピノ(Pino)等(J. Am. Chem. Soc., 77,315
4(1955))は2−アミノ−4−メチルピリジンあるいは2
−アミノ−6−メチルピリジンのニトロ化後の混合物を
昇華によって分離してそれぞれ対応する3−ニトロ体を
得ているが、収率はそれぞれ22%と24%であり、満足で
きるものではない。
リジン類を得ようとして2−アミノピリジン類のニトロ
化を行った場合、所望の3−ニトロ体の収率が低く、大
量に副生する5−ニトロ体との混合物が得られるため分
離精製が困難であるという問題があった。例えば、T.
バトコウスキ(Batkowski) 等(Rocz. Chem., 43,481(196
9)) は2−アミノ−4,6−ジメチルピリジンをニトロ
化して得た混合物を水蒸気蒸留によって分離して2−ア
ミノ−4,6−ジメチル−3−ニトロピリジンを得てい
るが収率は25%と低い。また、日本化学会誌、63巻、80
6 頁には2−アミノピリジンをニトロ化して得た混合物
を水蒸気蒸留で分離して2−アミノ−3−ニトロピリジ
ンを得ているが、その収率は5%ときわめて低い。さら
に、L.N.ピノ(Pino)等(J. Am. Chem. Soc., 77,315
4(1955))は2−アミノ−4−メチルピリジンあるいは2
−アミノ−6−メチルピリジンのニトロ化後の混合物を
昇華によって分離してそれぞれ対応する3−ニトロ体を
得ているが、収率はそれぞれ22%と24%であり、満足で
きるものではない。
【0004】一方、2−アミノ−3−ニトロピリジン類
の選択的合成方法として2−メトキシ−3−ニトロピリ
ジン類の酢酸アンモニウムによるアミノ化が欧州特許EP
149537号に開示されているが、この反応単独の収率が35
%と低く、さらに原料の2−メトキシ−3−ニトロピリ
ジン類の合成には多段階を有するという欠点があった。
の選択的合成方法として2−メトキシ−3−ニトロピリ
ジン類の酢酸アンモニウムによるアミノ化が欧州特許EP
149537号に開示されているが、この反応単独の収率が35
%と低く、さらに原料の2−メトキシ−3−ニトロピリ
ジン類の合成には多段階を有するという欠点があった。
【0005】以上のように、2−アミノ−3−ニトロピ
リジン類の満足できる製造方法は知られておらず、工業
的に安価に製造することは困難であった。
リジン類の満足できる製造方法は知られておらず、工業
的に安価に製造することは困難であった。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、2−アミノ
−3−ニトロピリジン類の効率的な製造方法を提供する
ことを課題とする。
−3−ニトロピリジン類の効率的な製造方法を提供する
ことを課題とする。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、2−アミ
ノピリジン類のニトロ化においては3−ニトロ体のみな
らず5−ニトロ体の副生が避けられないことを考慮し、
2−アミノピリジンの5位をニトロ化の前に何らかの官
能基でブロックすることで、3位のみへのニトロ基の導
入が可能であると考えた。さらに5位の官能基として工
業的な方法で除去可能であるものを鋭意検討した結果、
加水分解、脱炭酸により容易に除去し得るシアノ基が好
適であることを見いだし本発明を完成するに至った。
ノピリジン類のニトロ化においては3−ニトロ体のみな
らず5−ニトロ体の副生が避けられないことを考慮し、
2−アミノピリジンの5位をニトロ化の前に何らかの官
能基でブロックすることで、3位のみへのニトロ基の導
入が可能であると考えた。さらに5位の官能基として工
業的な方法で除去可能であるものを鋭意検討した結果、
加水分解、脱炭酸により容易に除去し得るシアノ基が好
適であることを見いだし本発明を完成するに至った。
【0008】すなわち、本発明は、一般式(I)
【0009】
【化6】
【0010】(ただし、式中、Rは水素原子もしくは4
位および6位の少なくとも一方に結合した低級アルキル
基である)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シ
アノピリジン類を加水分解および脱炭酸することを特徴
とする一般式(II)
位および6位の少なくとも一方に結合した低級アルキル
基である)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シ
アノピリジン類を加水分解および脱炭酸することを特徴
とする一般式(II)
【0011】
【化7】
【0012】(ただし、式中、Rは前記一般式(I)と
同様に定義される)で表される2−アミノ−3−ニトロ
ピリジン類の製造方法を提供するものである。一般式
(I)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ
ピリジン類としては、2−アミノ−3−ニトロ−5−シ
アノピリジン(Ia)、2−アミノ−3−ニトロ−4−
メチル−5−シアノピリジン(Ib)、2−アミノ−3
−ニトロ−5−シアノ−6−メチルピリジン(Ic)、
2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ−4,6−ジメチ
ルピリジン(Id)等があげられ、これらを加水分解お
よび脱炭酸することによってそれぞれ所望の、2−アミ
ノ−3−ニトロピリジン(IIa)、2−アミノ−3−ニ
トロ−4−メチルピリジン(IIb)、2−アミノ−3−
ニトロ−6−メチルピリジン(IIc)、2−アミノ−3
−ニトロ−4,6−ジメチルピリジン(IId)等が得ら
れる。これまで、一般式(I)の2−アミノ−3−ニト
ロ−5−シアノピリジン類の合成ならびにこれらの加水
分解および脱炭酸は知られていない。
同様に定義される)で表される2−アミノ−3−ニトロ
ピリジン類の製造方法を提供するものである。一般式
(I)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ
ピリジン類としては、2−アミノ−3−ニトロ−5−シ
アノピリジン(Ia)、2−アミノ−3−ニトロ−4−
メチル−5−シアノピリジン(Ib)、2−アミノ−3
−ニトロ−5−シアノ−6−メチルピリジン(Ic)、
2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ−4,6−ジメチ
ルピリジン(Id)等があげられ、これらを加水分解お
よび脱炭酸することによってそれぞれ所望の、2−アミ
ノ−3−ニトロピリジン(IIa)、2−アミノ−3−ニ
トロ−4−メチルピリジン(IIb)、2−アミノ−3−
ニトロ−6−メチルピリジン(IIc)、2−アミノ−3
−ニトロ−4,6−ジメチルピリジン(IId)等が得ら
れる。これまで、一般式(I)の2−アミノ−3−ニト
ロ−5−シアノピリジン類の合成ならびにこれらの加水
分解および脱炭酸は知られていない。
【0013】本発明者等は鋭意検討の結果、一般式
(I)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ
ピリジン類が一般式(III)
(I)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ
ピリジン類が一般式(III)
【0014】
【化8】
【0015】(ただし、式中、Rは一般式(I)と同様
に定義され、R′は水素原子もしくはCOR″であり、
R″は低級アルキル基である)で表される2−アミノ−
5−シアノピリジン類もしくは2−アシルアミノ−5−
シアノピリジン類のニトロ化によって容易に得られるこ
とを見いだし、さらに一般式(I)で表される2−アミ
ノ−3−ニトロ−5−シアノピリジン類を加水分解およ
び脱炭酸することにより所望の一般式(II)で表される
2−アミノ−3−ニトロピリジン類が得られることを発
見した。出発物質である2−アミノ−5−シアノピリジ
ン類(III) は公知の方法で合成できる。例えば、2−ア
ミノ−5−シアノピリジン(III a)は2−アミノ−5
−ブロモピリジンのシアノ化(W.T.コールドウェル
(Caldwell)等、J. Am. Chem. Soc., 66, 1479(1944)
)、2−アミノ−5−ヨードピリジンのシアノ化
(P.Z.グレゴリー(Gregory) 等、J. Chem. Soc.,19
47, 87)、2,5−ジアミノピリジンのジアゾ化経由の
シアノ化(フォン(von) C.ラース(Rath)等、Ann., 46
7 ,1(1928))等によって合成可能であり、2−アミノ−
4,6−ジメチル−5−シアノピリジン(III d)はβ
−アミノクロトノニトリルの酸触媒環化(K.サトウ(S
ato)等、Bull. Chem. Soc. Jpn., 42, 2319(1969) )に
よって合成できる。しかしながら、2−アミノ−4−メ
チル−5−シアノピリジン(III b)および2−アミノ
−5−シアノ−6−メチルピリジン(III c)の合成は
これまで開示されていない。以下に本発明をより詳細に
説明する。
に定義され、R′は水素原子もしくはCOR″であり、
R″は低級アルキル基である)で表される2−アミノ−
5−シアノピリジン類もしくは2−アシルアミノ−5−
シアノピリジン類のニトロ化によって容易に得られるこ
とを見いだし、さらに一般式(I)で表される2−アミ
ノ−3−ニトロ−5−シアノピリジン類を加水分解およ
び脱炭酸することにより所望の一般式(II)で表される
2−アミノ−3−ニトロピリジン類が得られることを発
見した。出発物質である2−アミノ−5−シアノピリジ
ン類(III) は公知の方法で合成できる。例えば、2−ア
ミノ−5−シアノピリジン(III a)は2−アミノ−5
−ブロモピリジンのシアノ化(W.T.コールドウェル
(Caldwell)等、J. Am. Chem. Soc., 66, 1479(1944)
)、2−アミノ−5−ヨードピリジンのシアノ化
(P.Z.グレゴリー(Gregory) 等、J. Chem. Soc.,19
47, 87)、2,5−ジアミノピリジンのジアゾ化経由の
シアノ化(フォン(von) C.ラース(Rath)等、Ann., 46
7 ,1(1928))等によって合成可能であり、2−アミノ−
4,6−ジメチル−5−シアノピリジン(III d)はβ
−アミノクロトノニトリルの酸触媒環化(K.サトウ(S
ato)等、Bull. Chem. Soc. Jpn., 42, 2319(1969) )に
よって合成できる。しかしながら、2−アミノ−4−メ
チル−5−シアノピリジン(III b)および2−アミノ
−5−シアノ−6−メチルピリジン(III c)の合成は
これまで開示されていない。以下に本発明をより詳細に
説明する。
【0016】本発明者等は、一般式(III) で表される2
−アミノ−5−シアノピリジン類のニトロ化について検
討を行ったところ、穏和な条件で反応が進行し、良好な
収率で所望の2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピリ
ジン類(I)が得られることを見いだした。この際、懸
念されるシアノ基の加水分解は生じず、よって2−アミ
ノピリジン−5−カルボン酸類、2−アミノピリジン−
5−カルボキシミド類は副生しない。反応温度は、20℃
から50℃程度が好ましい。これより低温の場合は、反応
中間体である2−ニトラミノ−5−シアノピリジン類の
ピリジン核への転位が不十分となり、収率が低下する。
これより高温の場合、原料の2−アミノ−5−シアノピ
リジン類の酸性加水分解が進行するため、2−アミノピ
リジン−5−カルボン酸類や2−アミノピリジン−5−
カルボキシミド類が中間体として生成し、結果として目
的とする2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピリジン
類の選択率が低下する。ニトロ化に用いる硝酸は、基質
である2−アミノ−5−シアノピリジン類に対して0.8
〜1.1 等量モルが好ましく、さらに好ましくは1.0等量
モルである。硝酸の使用量が少ないと、原料が残存して
収率が低下し、多いといったん生成した所望の2−アミ
ノ−3−ニトロ−5−シアノピリジン類のアミノ基がさ
らにニトロ化を受け、2−ニトラミノ−3−ニトロ−5
−シアノピリジン類や3−ニトロ−5−シアノ−2−ピ
リドン類を副生し、結果として収率が低下する。本反応
は、通常のニトロ化反応と同様に硫酸等の媒体中で進行
する。反応終了後は、反応液を冷水中に分散した後に水
酸化ナトリウム水溶液、アンモニア水等を添加すること
により目的物を晶析させ、スラリーを固液分離すればよ
い。得られた2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピリ
ジン類は、通常精製することなくそのままで次の加水分
解・脱炭酸に使用できる。
−アミノ−5−シアノピリジン類のニトロ化について検
討を行ったところ、穏和な条件で反応が進行し、良好な
収率で所望の2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピリ
ジン類(I)が得られることを見いだした。この際、懸
念されるシアノ基の加水分解は生じず、よって2−アミ
ノピリジン−5−カルボン酸類、2−アミノピリジン−
5−カルボキシミド類は副生しない。反応温度は、20℃
から50℃程度が好ましい。これより低温の場合は、反応
中間体である2−ニトラミノ−5−シアノピリジン類の
ピリジン核への転位が不十分となり、収率が低下する。
これより高温の場合、原料の2−アミノ−5−シアノピ
リジン類の酸性加水分解が進行するため、2−アミノピ
リジン−5−カルボン酸類や2−アミノピリジン−5−
カルボキシミド類が中間体として生成し、結果として目
的とする2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピリジン
類の選択率が低下する。ニトロ化に用いる硝酸は、基質
である2−アミノ−5−シアノピリジン類に対して0.8
〜1.1 等量モルが好ましく、さらに好ましくは1.0等量
モルである。硝酸の使用量が少ないと、原料が残存して
収率が低下し、多いといったん生成した所望の2−アミ
ノ−3−ニトロ−5−シアノピリジン類のアミノ基がさ
らにニトロ化を受け、2−ニトラミノ−3−ニトロ−5
−シアノピリジン類や3−ニトロ−5−シアノ−2−ピ
リドン類を副生し、結果として収率が低下する。本反応
は、通常のニトロ化反応と同様に硫酸等の媒体中で進行
する。反応終了後は、反応液を冷水中に分散した後に水
酸化ナトリウム水溶液、アンモニア水等を添加すること
により目的物を晶析させ、スラリーを固液分離すればよ
い。得られた2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピリ
ジン類は、通常精製することなくそのままで次の加水分
解・脱炭酸に使用できる。
【0017】次に本発明者等は2−アミノ−3−ニトロ
−5−シアノピリジン類の加水分解および脱炭酸につい
て検討した。これらの化合物を希硫酸中で加熱攪拌する
ことにより、まず加水分解が進行して、一般式(IV)
−5−シアノピリジン類の加水分解および脱炭酸につい
て検討した。これらの化合物を希硫酸中で加熱攪拌する
ことにより、まず加水分解が進行して、一般式(IV)
【0018】
【化9】
【0019】(ただし、式中、Rは前記一般式(I)と
同様に定義される)で表される2−アミノ−3−ニトロ
ピリジン−5−カルボキシミド類が生成する。この加水
分解反応は、100 ℃〜140 ℃の温度範囲で速やかに進行
する。しかしながら、カルボキシミドからカルボン酸へ
の第2段目の加水分解と脱炭酸はこの温度範囲では進行
が遅く、140 ℃〜200 ℃の反応温度が好ましい。反応終
了後は反応液を水に分散して希釈し、希アルカリ水溶液
で中和して析出結晶を濾別すればよい。あるいは溶媒抽
出後に溶媒を濃縮してもよい。得られた結晶の純度がや
や低い場合は、適当な溶媒で再結晶することにより精製
できる。さらに加水分解と同時に水蒸気蒸留を行なって
もよい。
同様に定義される)で表される2−アミノ−3−ニトロ
ピリジン−5−カルボキシミド類が生成する。この加水
分解反応は、100 ℃〜140 ℃の温度範囲で速やかに進行
する。しかしながら、カルボキシミドからカルボン酸へ
の第2段目の加水分解と脱炭酸はこの温度範囲では進行
が遅く、140 ℃〜200 ℃の反応温度が好ましい。反応終
了後は反応液を水に分散して希釈し、希アルカリ水溶液
で中和して析出結晶を濾別すればよい。あるいは溶媒抽
出後に溶媒を濃縮してもよい。得られた結晶の純度がや
や低い場合は、適当な溶媒で再結晶することにより精製
できる。さらに加水分解と同時に水蒸気蒸留を行なって
もよい。
【0020】本発明によって製造される2−アミノ−3
−ニトロピリジン類は、医薬、農薬等の出発物質として
きわめて有効に利用される。以下に実施例により本発明
をさらに詳細に説明する。
−ニトロピリジン類は、医薬、農薬等の出発物質として
きわめて有効に利用される。以下に実施例により本発明
をさらに詳細に説明する。
【0021】
【実施例】実施例1 2−アミノ−5−シアノ−4,6−ジメチル
ピリジン(III d)のニトロ化による2−アミノ−3−
ニトロ−5−シアノ−4,6−ジメチルピリジン(I
d)の合成 100ml の三ツ口フラスコに98%硫酸32gを仕込み、空冷
下に2−アミノ−5−シアノ−4,6−ジメチルピリジ
ン(III d)(2.94g、0.02mol )を加えた。内温は20
℃から30℃に上昇し、内容物は褐色溶液となった。
ピリジン(III d)のニトロ化による2−アミノ−3−
ニトロ−5−シアノ−4,6−ジメチルピリジン(I
d)の合成 100ml の三ツ口フラスコに98%硫酸32gを仕込み、空冷
下に2−アミノ−5−シアノ−4,6−ジメチルピリジ
ン(III d)(2.94g、0.02mol )を加えた。内温は20
℃から30℃に上昇し、内容物は褐色溶液となった。
【0022】空冷下22℃で67.5%硝酸(1.87g、0.02mo
l )を7分を要して滴下した。内温は31℃まで上昇し
た。20〜25℃で攪拌を1時間続けた後、内容物を冷水15
0ml 中に分散した。水冷下に25%水酸化ナトリウム水溶
液を加えてpHを6に調整した。析出した結晶を減圧濾過
し、水洗後に乾燥して、目的とする2−アミノ−3−ニ
トロ−5−シアノ−4,6−ジメチルピリジン(Id)
の黄色結晶を2.78g(収率72.4%)得た。ガスクロマト
グラフィーによる純度は98.0%であった。
l )を7分を要して滴下した。内温は31℃まで上昇し
た。20〜25℃で攪拌を1時間続けた後、内容物を冷水15
0ml 中に分散した。水冷下に25%水酸化ナトリウム水溶
液を加えてpHを6に調整した。析出した結晶を減圧濾過
し、水洗後に乾燥して、目的とする2−アミノ−3−ニ
トロ−5−シアノ−4,6−ジメチルピリジン(Id)
の黄色結晶を2.78g(収率72.4%)得た。ガスクロマト
グラフィーによる純度は98.0%であった。
【0023】融点:220.5 〜223.5 ℃ IR(KBr、cm-1):3397(NH)、3297(NH)、
2216(CN)、1634(CH)、1586(CH)、1545(N
O2 )、1335(NO2 )1 H−NMR(d−DMSO,ppm ):δ=2.42(3
H、s、CH3 )、2.49(3H、s、CH3 )、7.90
(2H、s、NH2 )実施例2 2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ−4,
6−ジメチルピリジン(Id)の酸性加水分解による2
−アミノ−3−ニトロ−4,6−ジメチルピリジン−5
−カルボキシミドの合成 100ml 三ツ口フラスコに75%硫酸20gを仕込み、35℃で
2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ−4,6−ジメチ
ルピリジン(Id、実施例1で合成)(1.92g、0.01mo
l )を5分間で加えた。粉末は溶解して淡褐色透明溶液
となった。溶液を120 〜130 ℃で30分加熱した。室温ま
で冷却し、反応液を冷水150 ml中に注下し、25%水酸
化ナトリウム水溶液でpHを4〜5に調整した。結晶の析
出はなかった。分散液に食塩を加えて飽和させた後、そ
れぞれ50mlの酢酸エチルで9回抽出した。抽出層から溶
媒を減圧下で留去して目的とする2−アミノ−3−ニト
ロ−4,6−ジメチルピリジン−5−カルボキシミドの
黄色結晶を0.98g(収率46.7%)得た。ガスクロマトグ
ラフィーによる純度は98.4%であった。
2216(CN)、1634(CH)、1586(CH)、1545(N
O2 )、1335(NO2 )1 H−NMR(d−DMSO,ppm ):δ=2.42(3
H、s、CH3 )、2.49(3H、s、CH3 )、7.90
(2H、s、NH2 )実施例2 2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ−4,
6−ジメチルピリジン(Id)の酸性加水分解による2
−アミノ−3−ニトロ−4,6−ジメチルピリジン−5
−カルボキシミドの合成 100ml 三ツ口フラスコに75%硫酸20gを仕込み、35℃で
2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ−4,6−ジメチ
ルピリジン(Id、実施例1で合成)(1.92g、0.01mo
l )を5分間で加えた。粉末は溶解して淡褐色透明溶液
となった。溶液を120 〜130 ℃で30分加熱した。室温ま
で冷却し、反応液を冷水150 ml中に注下し、25%水酸
化ナトリウム水溶液でpHを4〜5に調整した。結晶の析
出はなかった。分散液に食塩を加えて飽和させた後、そ
れぞれ50mlの酢酸エチルで9回抽出した。抽出層から溶
媒を減圧下で留去して目的とする2−アミノ−3−ニト
ロ−4,6−ジメチルピリジン−5−カルボキシミドの
黄色結晶を0.98g(収率46.7%)得た。ガスクロマトグ
ラフィーによる純度は98.4%であった。
【0024】IR(KBr、cm-1):3459(NH)、34
09(NH)、3289(NH)、1682(C=O)、1630(C
H)、1584(CH)、1557(NO2 )、1321(NO2 )1 H−NMR(d−DMSO,ppm ):δ=2.29(3
H、s、CH3 )、2.36(3H、s、CH3 )、7.13
(2H、s、CONH2 )、7.73(1H、s、NH)、
7.95(1H、s、NH)実施例3 2−アミノ−3−ニトロ−4、6−ジメチル
ピリジン−5−カルボキシミドの加水分解および脱炭酸
による2−アミノ−3−ニトロ−4,6−ジメチルピリ
ジン(Id)の合成 100ml 三ツ口フラスコに75%硫酸20gを仕込み、2−ア
ミノ−3−ニトロ−4,6−ジメチルピリジン−5−カ
ルボキシミド(実施例2で合成)(2.10g、0.01mol )
を室温で加えた。淡黄色透明溶液を150 〜160 ℃で3時
間加熱攪拌した。反応液を冷水150 ml中に注下し、25
%水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを4に調整した。
ジクロロメタン50mlを加えてかき混ぜた後、不溶結晶を
濾別し、濾液を分液した。水層をさらにジクロロメタン
各30mlで2回抽出し、抽出層を合わせて溶媒を留去して
目的とする黄色結晶の2−アミノ−3−ニトロ−4,6
−ジメチルピリジン(Id)を1.10g(収率72.05 %)
得た。ガスクロマトグラフィーによる純度は95.2%であ
った。融点:162 〜164 ℃(文献値:164 ℃)。
09(NH)、3289(NH)、1682(C=O)、1630(C
H)、1584(CH)、1557(NO2 )、1321(NO2 )1 H−NMR(d−DMSO,ppm ):δ=2.29(3
H、s、CH3 )、2.36(3H、s、CH3 )、7.13
(2H、s、CONH2 )、7.73(1H、s、NH)、
7.95(1H、s、NH)実施例3 2−アミノ−3−ニトロ−4、6−ジメチル
ピリジン−5−カルボキシミドの加水分解および脱炭酸
による2−アミノ−3−ニトロ−4,6−ジメチルピリ
ジン(Id)の合成 100ml 三ツ口フラスコに75%硫酸20gを仕込み、2−ア
ミノ−3−ニトロ−4,6−ジメチルピリジン−5−カ
ルボキシミド(実施例2で合成)(2.10g、0.01mol )
を室温で加えた。淡黄色透明溶液を150 〜160 ℃で3時
間加熱攪拌した。反応液を冷水150 ml中に注下し、25
%水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを4に調整した。
ジクロロメタン50mlを加えてかき混ぜた後、不溶結晶を
濾別し、濾液を分液した。水層をさらにジクロロメタン
各30mlで2回抽出し、抽出層を合わせて溶媒を留去して
目的とする黄色結晶の2−アミノ−3−ニトロ−4,6
−ジメチルピリジン(Id)を1.10g(収率72.05 %)
得た。ガスクロマトグラフィーによる純度は95.2%であ
った。融点:162 〜164 ℃(文献値:164 ℃)。
【0025】実施例4 2−アミノ−3−ニトロ−5−
シアノ−4,6−ジメチルピリジン(Id)の酸性加水
分解および脱炭酸による2−アミノ−3−ニトロ−4,
6−ジメチルピリジン(IId)の合成 100 ml三ツ口フラスコに75%硫酸20gを仕込み、2−
アミノ−3−ニトロ−5−シアノ−4,6−ジメチルピ
リジン(IId、実施例1で合成)(2.00g、0.01mol )
を室温で添加した。結晶は溶解し、淡褐色溶液となっ
た。攪拌下に150〜155 ℃で3時間加熱した。室温まで
冷却し、反応液を冷水150 ml中に注下後、25%水酸化
ナトリウム水溶液でpHを4に調整した。析出結晶を濾別
し、結晶をジクロロメタン50mlで洗浄した。さらに濾液
をジクロロメタン30mlで3回抽出した。ジクロロメタン
層を合わせて減圧下に溶媒を留去し、得られた粗結晶を
イソプロピルアルコールから再結晶して目的物である2
−アミノ−3−ニトロ−4,6−ジメチルピリジン(II
d)の黄色結晶を0.81g(収率53.0%)得た。ガスクロ
マトグラフィーによる純度は98.8%であった。融点:16
4 ℃。
シアノ−4,6−ジメチルピリジン(Id)の酸性加水
分解および脱炭酸による2−アミノ−3−ニトロ−4,
6−ジメチルピリジン(IId)の合成 100 ml三ツ口フラスコに75%硫酸20gを仕込み、2−
アミノ−3−ニトロ−5−シアノ−4,6−ジメチルピ
リジン(IId、実施例1で合成)(2.00g、0.01mol )
を室温で添加した。結晶は溶解し、淡褐色溶液となっ
た。攪拌下に150〜155 ℃で3時間加熱した。室温まで
冷却し、反応液を冷水150 ml中に注下後、25%水酸化
ナトリウム水溶液でpHを4に調整した。析出結晶を濾別
し、結晶をジクロロメタン50mlで洗浄した。さらに濾液
をジクロロメタン30mlで3回抽出した。ジクロロメタン
層を合わせて減圧下に溶媒を留去し、得られた粗結晶を
イソプロピルアルコールから再結晶して目的物である2
−アミノ−3−ニトロ−4,6−ジメチルピリジン(II
d)の黄色結晶を0.81g(収率53.0%)得た。ガスクロ
マトグラフィーによる純度は98.8%であった。融点:16
4 ℃。
【0026】
【発明の効果】実施例より明らかなように、本発明の製
造方法によれば、2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ
ピリジン類を加水分解および脱炭酸することにより、容
易かつ効率的に高純度の2−アミノ−3−ニトロピリジ
ン類を製造することができる。
造方法によれば、2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノ
ピリジン類を加水分解および脱炭酸することにより、容
易かつ効率的に高純度の2−アミノ−3−ニトロピリジ
ン類を製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ▲矢▼上 奎介 福島県いわき市泉町下川字大剣1−133 市川合成化学株式会社内
Claims (3)
- 【請求項1】 一般式(I) 【化1】 (ただし、式中、Rは水素原子もしくは4位および6位
の少なくとも一方に結合した低級アルキル基である)で
表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピリジン
類を加水分解および脱炭酸することからなる一般式(I
I) 【化2】 (ただし、式中、Rは前記一般式(I)と同様に定義さ
れる)で表される2−アミノ−3−ニトロピリジン類の
製造方法。 - 【請求項2】 一般式(III) 【化3】 (ただし、式中、Rは水素原子もしくは4位および6位
の少なくとも一方に結合した低級アルキル基であり、
R′は水素原子もしくはCOR″であり、R″は低級ア
ルキル基である)で表される2−アミノ−5−シアノピ
リジン類もしくは2−アシルアミノ−5−シアノピリジ
ン類をニトロ化することからなる一般式(I) 【化4】 (ただし、式中Rは前記一般式(III) と同様に定義され
る)で表される2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピ
リジン類の製造方法。 - 【請求項3】 一般式(I) 【化5】 (ただし、式中、Rは水素原子もしくは4位および6位
の少なくとも一方に結合したメチル基である)で表され
る2−アミノ−3−ニトロ−5−シアノピリジン類。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP07669593A JP3292933B2 (ja) | 1993-04-02 | 1993-04-02 | 2−アミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP07669593A JP3292933B2 (ja) | 1993-04-02 | 1993-04-02 | 2−アミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06287176A true JPH06287176A (ja) | 1994-10-11 |
JP3292933B2 JP3292933B2 (ja) | 2002-06-17 |
Family
ID=13612627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP07669593A Expired - Fee Related JP3292933B2 (ja) | 1993-04-02 | 1993-04-02 | 2−アミノ−3−ニトロピリジン類の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3292933B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111303047A (zh) * | 2020-03-27 | 2020-06-19 | 上海阿拉丁生化科技股份有限公司 | 一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法 |
-
1993
- 1993-04-02 JP JP07669593A patent/JP3292933B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111303047A (zh) * | 2020-03-27 | 2020-06-19 | 上海阿拉丁生化科技股份有限公司 | 一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法 |
CN111303047B (zh) * | 2020-03-27 | 2023-04-25 | 上海阿拉丁生化科技股份有限公司 | 一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3292933B2 (ja) | 2002-06-17 |
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