SK284852B6 - Spôsob výroby pyridín-2,3-dikarboxylátových zlúčenín a ich medziprodukty - Google Patents

Spôsob výroby pyridín-2,3-dikarboxylátových zlúčenín a ich medziprodukty Download PDF

Info

Publication number
SK284852B6
SK284852B6 SK781-99A SK78199A SK284852B6 SK 284852 B6 SK284852 B6 SK 284852B6 SK 78199 A SK78199 A SK 78199A SK 284852 B6 SK284852 B6 SK 284852B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
alkyl
carbon atoms
formula
alkylamino
Prior art date
Application number
SK781-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK78199A3 (en
Inventor
Wen-Xue Wu
Original Assignee
American Cyanamid Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Company filed Critical American Cyanamid Company
Publication of SK78199A3 publication Critical patent/SK78199A3/sk
Publication of SK284852B6 publication Critical patent/SK284852B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Opisuje sa spôsob výroby pyridín-2,3-dikarboxylátového derivátu založený na reakcii dialkylalkoxy (alebo alkyltio)oxalacetátu s vhodne substituovanou akroleínovou zlúčeninou v prítomnosti amoniaku a rozpúšťadla. Ďalej sú opísané použiteľné medziprodukty so všeobecným vzorcom (IV).

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby pyridín-2,3-dikarboxylátových zlúčenín a ich medziproduktov.
Doterajší stav techniky
Pyridín-2,3-dikarboxylátové deriváty sú použiteľnými medziproduktmi na prípravu herbicídnych 2-(2-imidazolin-2-yl)-nikotínových kyselín, esterov a soli, ktoré sú napríklad opísané v US 5,334,578 a US 4,798,619. Spôsoby prípravy substituovaných pyridín-2,3-dikarboxylátov, ktoré sú opísané v literatúre, zahrnujú degradačné techniky, ktoré vyžadujú nebezpečné oxidačné metódy, napríklad oxidáciu 2,3-dialkylových alebo chinolínových prekurzorov kyselinou disičnou alebo zásaditým peroxidom. Bežne de novo syntézy pyridín-2,3-dikarboxyíátov, ktoré používajú oxalcetátdiestery alebo ich kovové soli, napríklad tie, ktoré sú opísané v patente US 5,047,542 a JP 01125768A, zvyčajne poskytujú produkty v nízkom výťažku a s nízkou čistotou. Použitie halogénovaných oxalacetátdiestorov na prípravu pyridín-2,3-dikarboxylátových derivátov je síce účinné, ale vyžaduje tvorbu nestabilných a-halogeno-β-ketoesterov, napríklad dietylchlorooxalacetátu, o ktorom je známe, že sa tepelne rozkladá, uvoľňuje plynný chlorovodík a vytvára potenciálne nebezpečné a toxické podmienky.
R4 a R6 každý nezávisle znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu;
R5 znamená atóm vodík, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu; a
R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu;
ktorý zahrnuje reakciu zlúčeniny so všeobecným vzorcom (II) alebo jej soli alkalického kovu
(II)] v ktorom X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry; R] znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu; a R- a R3 majú rovnaké významy ako vo všeobecnom vzorci (I); s aspoň jedným molámym ekvivalentom zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III)
Podstata vynálezu
Teraz sa prekvapivo zistilo, že deriváty pyridín-2,3-dikarboxylátov je možné efektívne a ekonomicky pripraviť z aminoalkoxy(alebo alkyltiojoxalacetatdiestorových zlúčenín ako východiskových materiálov alebo ako medziproduktov in situ.
Cieľom tohto vynálezu je teda poskytnúť bezpečný, efektívny, ekonomický a so životným prostredím zlúčiteľný spôsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylových derivátov.
Ďalším cieľom vynálezu je poskytnúť ľahko dostupný a ľahko prístupný zdroj východiskových materiálov na uvedený spôsob.
Ďalším znakom spôsobu podľa vynálezu je to, že hlavnými vedľajšími produktmi sú alkoholy a tioly, ktorc je možné ľahko izolovať destiláciou alebo extrakciou.
Ďalším znakom spôsobu podľa vynálezu je to, že izolované alkoholy a tioly je možné recyklovať na výrobu ďalšieho východiskového materiálu a tak minimalizovať odpad.
Ďalšou výhodou je to, že zlúčeniny podľa vynálezu sú v bežnom rozsahu podmienok a tepelne a chemicky stabilné a nevyžadujú teda špeciálnu manipuláciu a nie sú ani mimoriadne nebezpečné pre obsluhu, ani pre životné prostredie.
Ďalšie znaky a ciele vynálezu sa stanú zrejmejšimi po preštudovaní nasledujúceho podrobnejšieho opisu.
Ako už bolo uvedené, vynález poskytuje spôsob výroby zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I)
v ktorom majú R4, R; a Rfl rovnaké významy ako vo všeobecnom vzorci (I); a zdrojom amoniaku v prítomnosti rozpúšťadla a prípadne pri zvýšenej teplote.
Vynález takisto opisuje spôsob prípravy zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I)
v ktorom
R4 a R6 každý nezávisle znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu;
R5 znamená atóm vodík, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka pripadne substituovanú jednou alebo viacerými alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu; a
R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu;
ktorý zahrnuje reakciu zlúčeninv so všeobecným vzorcom (IV)
(IV)]
v ktorom
Reakčná schéma I v ktorom X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry; R! znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu; a R2 a R3 majú rovnaké významy ako v prípade všeobecného vzorca (1); s aspoň jedným molámym ekvivalentom zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III) alebo jej soľou alkalického kovu
(iv; (m)
(III), v ktorom R:, R< a K majú rovnaké významy ako v opísanom všeobecnom vzorci (I) v prítomnosti rozpúšťadla a prípadne pri zvýšenej teplote.
Vynález ďalej poskytuje medziprodukty so všeobecným vzorcom (IV)
(IV), v ktorom X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry; R, znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu; a R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu.
Pyridin-2,3-dikarboxylátové zlúčeniny so všeobecným vzorcom (1) sú použiteľné ako medziprodukty pri výrobe vysoko účinných, pre životná prostredie priaznivých imidazolínových herbicídnych činidiel so všeobecným vzorcom
v ktorom
R4 a R(, každý nezávisle znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu;
R5 znamená atóm vodík, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu. Nedostatkom doteraz známych de novo syntéz pyridín-2,3-dikarboxylátových derivátov bol nízky výťažok a nízka čistota produktov alebo použitie nestabilných halogenovaných oxalacetátových medziproduktov. Teraz sa zistilo, žc je možné pyridín-2,3-dikarboxylátové deriváty efektívne a účinne pripraviť reakciou aminoalkoxy(alebo alkyltio)maleátu alebo fumarátu so všeobecným vzorcom (IV) s aspoň jedným molámym ekvivalentom α,β-nenasýteného ketónu so všeobecným vzorcom (III) v prítomnosti rozpúšťadla a prípadne pri zvýšenej teplote. Spôsob podľa vynálezu znázorňuje reakčnú schému I, v ktorej majú X, Rb R2, R3, R4, R5 a R6 uvedené významy.
Výraz „substituovaná fenylová skupina“, ako je uvedený v opise a v nárokoch, označuje fenylový kruh substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo odlišné a ktoré zahrnujú atóm halogénu, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovu skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka. Výraz „halogén“ označuje chlór, bróm, jód alebo fluór. Výraz „halogenoalkylová skupina“ označuje alkylovú skupinu substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu, ktorému môžu byť rovnaké alebo odlišné a výraz „halogenoalkoxyskupina“, označuje alkoxyskupinu substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu, ktoré môžu byť rovnaké alebo odlišné.
Vhodnými rozpúšťadlami na použitie v rámci spôsobu podľa vynálezu môžu byť ľubovoľné organické rozpúšťadlá, ktoré budú čiastočne alebo úplne rozpúšťať reakčné zložky a ktoré sa nebudú v reakcii zrážať. Príkladom použiteľných organických rozpúšťadiel sú napríklad alkanoly, chlórované uhľovodíky, uhľovodíky, aromatické uhľovodíky, étery, karboxylové kyseliny a estery, nitrily karboxylových kyselín, karboxamidy a pod. alebo ich zmesi Výhodnými rozpúšťadlami sú alkanoly, napríklad metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol a pod., výhodne etanol; a aromatické uhľovodíky, napríklad benzén, toluén, xylén, naftalén a pod., výhodne toluén; alebo zmesi alkanolov a aromatických uhľovodíkov, výhodne zmesi etanolu a toluénu.
Reakčná teplota je zvyčajne inverzne závislá od reakčnej doby, to znamená, že zvýšené teploty vedú k skráteniu reakčného času. Ale príliš vysoké reakčné teploty môžu spôsobiť nežiaduce vedľajšie reakcie a rozklad. Vhodné reakčné teploty sa zvyčajne pohybujú v rozmedzí od 25 °C do 185 °C, výhodne je reakčná teplota vyššia ako 40 °C a mimoriadne výhodne sa pohybuje v rozmedzí približne od 80 °Cdo 100 °C.
Takže podľa spôsobu podľa vynálezu je možné pyridín-2,3-dikarboxyláty obsahujúce substituenty v polohách 4, 5 a 6 bežne pripraviť zmiešaním v podstate ekvimolámych množstiev amlnoalkoxy(alebo alkyltio)diesteru so všeobecným vzorcom (IV) a α,β-nenasýteného ketónu so všeobecným vzorcom (III) v prítomnosti vhodného rozpúšťadla pri teplote, ktorá sa pohybuje v rozmedzí od izbovej teploty do teploty varu rozpúšťadla, a výhodne pri rcfluxných teplotách do úplného ukončenia reakcie. Takto pripravený produkt so všeobecným vzorcom (I) je možné izolovať bežnými chemickými spracovateľskými technikami, akými sú napríklad extrakcia, filtrácia, destilácia, chromatografia a pod. Alternatívne je možné pyridín-2,3-dikarboxylát so všeobecným vzorcom (I) ďalej použiť bez predchádzajúceho čistenia a izolácie.
Vynález takisto poskytuje zlúčeniny so všeobecným vzorcom (IV)
(IV),
v ktorom
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry;
R, znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu; a
R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo substituovanú fenylovú skupinu.
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu existovať vo forme cis- a transizomérov, (IVa) respektíve (IVb).
co2r co2r
(IVb) (IVa)
V opise a v nárokoch označujú zlúčeniny so všeobecným vzorcom (IV) cisizomér (IVa), transizomér (IVb) alebo ich zmesi. Výhodnými zlúčeninami so všeobecným vzorcom (IV) sú tie zlúčeniny, v ktorých X znamená atóm kyslíka a R| znamená metylovú skupinu, etylovú skupinu alebo fenylovú skupinu.
Zlúčeniny podľa vynálezu je možné ľahko pripraviť uvedením alkoxy(alebo alkyltlojoxalacetátu so všeobecným vzorcom (II) do reakcie so zdrojom amoniaku v prítomnosti rozpúšťadla. Výhodne môže byť zlúčenina so všeobecným vzorcom (IV) pripravená in situ a bez ďalších izolačných krokov uvedená do reakcie s α,β-nenasýteným ketónom so všeobecným vzorcom (III) za vzniku požadovaného pyridín-2,3-dlkarboxylátového produktu so všeobecným vzorcom (I). Tento ďalší spôsob podľa vynálezu ukazuje reakčná schéma II.
Reakčná schéma II
Rozpúšťadlo (III)
Zdroj amoniaku
(I)
Rozpúšťadlu Zdroj amoniaku
(IV)
Vhodnými zdrojmi amoniaku na použitie spôsobu podľa vynálezu sú neobmedzujúcim spôsobom napríklad plynný amoniak alebo amónne soli, napríklad octan amónny, hydrogenuhličitan amónny, sulfamát amónny, formiát amónny a pod. Výhodnými amónnymi soľami sú octan amónny, sulfamát amónny alebo hydrogenuhličitan amónny. Rozpúšťadlá a teploty vhodné na použitie spôsobu podľa vynálezu sú rovnaké ako v prípade uvedenej reakčnej schémy I.
Oxalacetáty so všeobecným vzorcom (II) je možné v spôsobe podľa vynálezu takisto použiť vo forme uvedených soli alkalických kovov, v ktorých M znamená alkalický kov, napríklad sodík alebo draslík
V opise a v nárokoch označujú zlúčeniny so všeobecným vzorcom (II) voľné oxalacetáty so všeobecným vzorcom (II) a ich soli alkalických kovov so všeobecným vzorcom (Ha).
Výhodnými zlúčeninami so všeobecným vzorcom (II) sú zlúčeniny, v ktorých X znamená atóm kyslíka a R! znamená metylovú skupinu, etylovú skupinu alebo fenylovú skupinu.
Výhodnými zlúčeninami so všeobecným vzorcom (III) sú zlúčeniny, v ktorých R4 a R6 znamenajú atóm vodíka a R5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka.
Výhodnejšími zlúčeninami so všeobecným vzorcom (II) sú zlúčeniny, v ktorých R4 a R6 znamenajú atóm vodíka a R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, etylovú skupinu alebo metoxymetylovú skupinu.
Podľa ďalšieho spôsobu podľa vynálezu je teda možné pyridín-2,3-dikarboxyláty obsahujúce substituenty v polohách 4, 5 a 6 bežne pripraviť zmiešaním v podstate ekvimolámych množstiev alkoxy(alebo alkyltio)oxalacetátu so všeobecným vzorcom (II) alebo jeho soli alkalického kovu, α,β-nenasýteného ketónu so všeobecným vzorcom (III) a zdroja amoniaku v prítomnosti vhodného rozpúšťadla pri teplote, ktorá sa pohybuje v rozmedzí od izbových teplôt do teplôt varu rozpúšťadla, výhodne pri refluxných teplotách, až do takmer úplného ukončenia reakcie. Takto pripravený produkt so všeobecným vzorcom (I) je možné izolovať bežnými postupmi, napríklad extrakciou, filtráciou, chromatografiou a pod. Alternatívne je možné pyridín-2,3dikarbo-xylát so všeobecným vzorcom (I) ďalej použiť bez čistiaceho a/alebo izolačného kroku.
Pyridín-2,3-dikarboxyláty so všeobecným vzorcom (I) sú použiteľnými medziproduktmi na prípravu hcrbicídnych 2-(2-ímidazolin-2-yl)nikotínových kyselín esterov a solí so všeobecným vzorcom (V). Pyrídín-2,3-dikarboxylá-tovú zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I), pripravenú podľa reakčnej schémy I alebo reakčnej schémy II, je možné napríklad uviesť do reakcie s vhodnou aminokarboxamidovou zlúčeninou so všeobecným vzorcom (VI) v prítomnosti inertného rozpúšťadla a silnej bázy a pripraviť tak imidazolinónovú zlúčeninu so všeobecným vzorcom (V) spôsobom, ktorý ukazuje reakčná schéma III.
Reakčná schéma III
<II> <III>
Zdroj amoniaku
Rozpúšťadlo
Alternatívne je možné diester so všeobecným vzorcom (I), pripravený spôsobom podľa vynálezu, ktorý ukazujú reakčné schémy I a II, hydrolyzovať na príslušnú dikyselinu a použiť v ktoromkoľvek v literatúre opísanom spôsobe prípravy imidazolinónov so všeobecným vzorcom (V), napríklad v spôsobe prípravy, ktorý je opísaný v patente US 4,798,619.
Nasledujúce príklady majú len ilustratívny charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi.
Výrazy „l3C NMR“ a ,,'H NMR“ označujú nukleárnu magnetickú rezonanciu uhlíka 13, respektíve protónovú nukleárnu magnetickú rezonanciu. Výrazy „HRGC“ a „HPLC“ označujú plynovú chromatografíu s vysokým rozlíšením, respektíve vysoko účinnú kvapalinovú chromatografiu. Všetky diely, ak nie je uvedené niečo iné, sú diely hmotnostné.
Príklad 3
Príprava dietyletoxyoxalacetátu (metóda predzmesi)
+ C,Hs0CH2CC3C,Hs
HaOC.KÍ
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava etyletoxyacetátu
Miešaná zmes roztaveného kovového sodíka (24,15 g, 1,05 mol) v toluéne sa spracúvala počas 1 hodiny pri teplote 100 °C až 110 °C etanolom (55,2 g, 1,2 mol), ohriala sa na refluxnú teplotu a 0,5 hodiny varila pod spätným chladičom, ochladila sa na 45 °C, ošetrila dietyloxalátom (160,6 g, 1,1 mol) a etyletoxyacetátom (132 g, 98 %, 0,98 mol) pri teplote 45 °C až 50 °C, ohriala na teplotu 55 °C až 60 °C, pri ktorej sa udržiavala 1,5 hodiny, a pri súčasnom chladení sa naliala do 328 g 14 % kyseliny chlorovodíkovej. Výsledná zmes sa oddelila. Titulný produkt sa získal v organickej fáze ako 32 % roztok, zistené podľa HRGC analýzy a celkový výťažok bol 198,2 g (87 % výťažok).
cich2co2c2hs
NaOC2H5 c2hsoh c2h5och2co2c2hs
Príklad 4
Príprava dietyl-5-metylpyridín-2,3-dikarboxylátu cez dietyletoxyoxalacetát
Roztok etylchlóracetátu (100 g, 99 % čistota, 0,81 mol) v etanole sa počas jednej hodiny pri teplote 20 °C až 30 °C spracúval etanolovým roztokom ctoxidu sodného (282,9 g, 20,6 % roztok, 0,86 mol NaOC2H5), ohrial sa na teplotu 40 °C až 45 °C, pri ktorej sa udržiaval 0,5 hodiny, následne sa ochladil na izbovú teplotu, ošetril rozsievkovou zeminou, miešal 0,25 hodiny a prefiltroval. Filtračný koláč sa prepláchol etanolom. Destilácia zlúčených filtrátov poskytla titulný produkt vo forme bezfarebnej kvapaliny (75,78 g, 98,8 % čistota, 71 % výťažok), t. v. 87 °C až 88 °C/59 mmHg, identifikované pomocou 13C NMR, H NMR a hmotnostnej spektrálnej analýzy.
Príklad 2
Príprava dietyletoxyoxalacetátu (stupňová adičná metóda)
CO,c H
I + C1HSOCHSCOSCIH. co2ciHs
HaOC,HÍ
Miešaná zmes roztaveného kovového sodíka (24,15 g, 1,05 mol) v toluéne sa spracúvala počas 1 hodiny pri teplote 100 °C až 110 °C etanolom (55,2 g, 1,2 mol), ohriala na refluxnú teplotu a 0,5 hodiny varila pod spätným chladičom, ochladila na 30 °C, 10 minút ošetrovala dietyloxalátom (160,6 g, 1,1 mol) pri teplote 30 °C až 45 °C, 0,5 hodiny ošetrovala etyletoxyacetátom (132 g, 98 %, 0,98 mol) pri teplote 45 °C až 50 °C, ohriala na teplotu 55 °C až 60 °C, pri ktorej sa udržiavala 1,5 hodiny, a pri súčasnom chladení sa naliala do 328 g 14 % kyseliny chlorovodíkovej. Výsledná zmes sa oddelila. Titulný produkt sa získal v organickej fáze ako 40,9 % roztok, zistené podľa HRGC analýzy a celkový výťažok bol 204,2 g (90 % výťažok).
Roztok dietyletoxyoxalacetátu (120,1 g, 82,9 %, 0,43 mol) v etanole sa pri izbovej teplote ošetril zmesou metakrylaldehydu (38,9 g, 97,1 %, 0,54 mol) a kyselinou octovou (42 g, 0,70 mol), potom sa počas 1 hodiny ošetroval pri teplote 25 °C až 45 °C bezvodým amoniakom (9,2 g, 0,54 mol), 2 hodiny varil pod spätným chladičom, ochladil na izbovú teplotu a zahustil vo vákuu. Získaný zvyšok sa ošetril toluénom, premyl 2N kyselinou chlorovodíkovou a ďalej zahusťoval vo vákuu. Vákuová destilácia výsledného zvyšku poskytla titulný produkt vo forme žltého oleja (74,06 g, 100 % čistota, 73 % výťažok), t. v. 150 °C/6,5 mmHg až 170 °C/2,5 mmHg, stanovené pomocou l3C NMR a 'H NMR.
Príklad 5
Príprava dietyl-5-metylpyridín-2,3-dlkarboxylátu cez sodnú soľ dietyletoxyoxalacetátu
CO C H
I + cjhsoch!cojc2hs cOjcA
NaOCH
<W.
co!cíh5
Zmes roztaveného kovového sodíka (24,15 g, 1,05 mol) v toluéne sa počas 1 hodiny pri teplote 100 °C až 110 °C ošetrovala etanolom (55,2 g. 1,2 mol), varila sa 15 minút pod spätným chladičom, ochladila sa na izbovú teplotu, pri teplote 24 °C až 45 °C, ošetrila sa dietyloxalátom (160,6 g, 1,1 mol) a následne sa pol hodiny pri teplote 45 °C až 50 °C ošetrovala etyletoxyacetátom (132 g, 98 %, 0,98 mol) a následne sa ohriala na teplotu 50 až 55 °C, pri ktorej sa udržiavala 2 hodiny. Týmto spôsobom sa pripravil homogénny roztok, ktorého jedna polovica sa ošetrila pri teplote 25 °C až 40 °C kyselinou octovou (75 g, 1,25 mol), potom metakrylaldehydom (38,4 g, 91,4 %, 0,50 mol) a následne počas pol hodiny pri teplote 40 °C až 60 °C bezvodým amoniakom (11 g, 0,65 mol), varila sa 2 hodiny pod spätným chladičom, ochladila sa na izbovú teplotu a postupne ošetrila vodou a koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (65 g). Výsledná zmes sa separovala a poskytla titulnú produkt vo forme 20,4 % roztoku v organickej fáze (88,6 g, 76 % výťažok), stanovené pomocou HPLC analýzy.
Príklad 6
Príprava dimetyl-5-metylpyridín-2,3-dlkarboxylátu cez sodnú soľ dimetylmetoxyoxalacetátu
Zmes metylmetyltioacetátu (25 g, 0,21 mol) a dimetyloxalacetátu (24,6 g, 0,21 mol) v toluéne sa pridala do suspenzie metoxidu sodného (12,4 g, 0,23 mol) v toluéne. Výsledná zmes sa ohriala na teplotu 80 °C, pri ktorej sa udržiavala 5 hodín, ošetrila sa ďalším metoxidom sodným (4,5 g, 0,08 mol), opäť sa ohriala na 85 °C a pri tejto teplote udržiavala 5 hodín, ochladila na izbovú teplotu a naliala do riedeného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa separovala a vodná fáza sa extrahovala toluénom. Organické fázy sa zlúčili a po zahustení vo vákuu poskytli zvyšok, ktorý sa rozpustil v metanole, ošetril sulfamátom amónnym (47,5 g, 0,42 mol) a metakrylaldehydom (30,7 g, 95 %, 0,42 mol), varil sa 20 hodín pod spätným chladičom a po zahustení vo vákuu poskytol zvyšok. Tento zvyšok sa rozdelil medzi toluén a vodu. Vodná fáza sa extrahovala toluénom. Organické fázy sa zlúčili a po zahustení poskytli titulný produkt vo forme 4,8 % toluénového roztoku (5,7 g produktu, 13 % výťažok), stanovené podľa HPLC analýzy.
CO,CH,
COjCH, + CHjOCHjCOjCHj
NaOCHj
CO CH
COjCHj
Príklad 8
Príprava dietyl-5-metylpyridín-2,3-dikarboxylátu cez dietyletoxyoxalacetát a amónnu soľ
NH3
ΟΟ,ας
COaCHa
Zmes 25 % metanolového roztoku metoxidu sodného (237,6 g, 1,12 mol NaOCH3) a toluénu sa počas jednej hodiny pri teplote 40 °C až 45 °C ošetrila zmesou dimetyloxalátu (129,8 g, 1,1 mol) a metylmetoxyacetátu (104 g, mol), ohriala na 45 °C až 50 °C a pri tejto teplote udržiavala 2 hodiny, postupne sa ošetrila kyselinou octovou (150 g, 2,5 mol) a metakrylaldehydom (93 g, 95 %, 1,26 mol), počas 1 hodiny pri teplote 40 °C až 60 °C ošetrovala bezvodým amoniakom (18,2 g, 1,07 mol), varila hodiny pod spätným chladičom, ochladila na izbovú teplotu a nariedila vodou. Jednotlivé fázy sa separovali a vodná fáza sa extrahovala toluénom. Organická fáza a toluénové extrakty sa zlúčili a po zahustení vo vákuu poskytli titulný produkt vo forme 45,8 % toluénového roztoku (91,6 g, 44 % výťažok), stanovené pomocou HPLC analýzy.
Použitím v podstate rovnakého postupu a nahradením metylmetoxylátu metylmetyltloacetátom sa titulný produkt získal vo forme 12 % roztoku v toluéne, 54,9 % výťažok, stanovené pomocou HRGC analýzy.
Príklad 7
Príprava dimetyl-5-metylpyridín-2,3-dikarboxylátu cez metyltioacetát a amónnu soľ
CO,CH, | + CH3SCH2CO2CH co3ch3
Roztok dietyletoxyoxalacetátu (4,1 g, 96 %, 17 mmol) v etanole sa ošetril metakrylaldehydom (1,4 g, 95 %, 19 mmol), sulfamátom amónnym (2,3 g, 20 mmol), varil sa 15 hodín pod spätným chladičom, ochladil sa na izbovú teplotu a po zahustení vo vákuu poskytol zvyšok. Zvyšok sa dispergoval v zmesi toluénu a vody. Výsledná zmes sa separovala. Vodná fáza sa ďalej extrahovala toluénom. Organické fázy sa zlúčili a po zahustení poskytli titulný produkt vo forme 7,8 % toluénového roztoku (2,95 g produktu, 74 % výťažok), stanovená pomocou HPLC analýzy.
Príklad 9
Príprava dietyl-5-etylpyridín-2,3-dikarboxylátu cez dietylctoxyoxalacetát a amónnu soľ + J ΝΗ,ΟδΟ,ΝΗ, T l] % Α'-Λ Roztok dietyletoxyoxalacetátu (2,05 g, 96 %,
8,5 mmol) v etanole sa ošetril etakrylaldchydom (0,82 g, 9,8 mmol) a sulfamátom amónnym (1,16 g, 10,2 mmol), varil sa 15 hodín pod spätným chladičom a po zahustení vo vákuu poskytol zvyšok, ktorý sa ošetril zmesou toluénu a vody. Zmes sa separovala. Vodná fáza sa extrahovala toluénom. Organické fázy sa zlúčili a po zahustení poskytli titulný produkt vo forme 4,5 % toluénového roztoku (78 % výťažok), stanovené pomocou HPLC analýzy.
H
Príklad 10
Príprava dietylaminoetoxymaleátu (a) a dietylamlnoetoxyfumarátu (b)
H3C
CO2CHj
COjCHj
C°,C,HS C02CJHS nh4oso2nh3
(b) COaCaKs nh2
U)
Roztok dietyletoxyoxalacetátu (2,1 g, 96%, 8,7 mmol) v etanole sa ošetril sulfamátom amónnym (1,2 g, 10,5 mmol), varil pod spätným chladičom dokiaľ GC analýza nenaznačila ukončenie reakcie (7 hodín) a zahustil sa vo vákuu. Získaný zvyšok sa rozdelil medzi metylénchlorid a vodu. Vodná fáza sa extrahovala metylénchloridom. Organické fázy sa zlúčili, vysušili nad síranom sodným a po zahustení vo vákuu poskytli titulné produkty vo forme žltého oleja (1,93 g, 92 % výťažok), zistené pomocou ’H NMR, 13C NMR hmotnostnej spektrálnej analýzy a HRGC analýzy, zložka a a zložka b sú v produkte zastúpené v pomere 1 : 1,5.
Príklad 11
Príprava dietyl-5-metylpyridín-2,3-dikarboxylátu cez dietylaminoetoxymaleát a dietylaminoetoxyfumarát
co,cA
C°2 C2HS +
Zmes dietylaminoetoxymaleátu a dietylaminonetoxyťumarátu (1,93 g, 8,3 mmol) v etanole sa ošetrila metakrylaldehydom (0,7 g, 95 %, 9,5 mmol), varila sa 15 hodín pod spätným chladičom a po zahustení vo vákuu poskytla zvyšok, ktorý sa rozdelil medzi toluén a vodu. Fázy sa separovali a vodná fáza sa extrahovala toluénom. Organické fázy sa zlúčili a po zahustení poskytli titulný produkt vo forme 7,1 % toluénového roztoku.
Príklad 12
Príprava dialkyl-5-alkylpyridín-2,3-dikarboxylátov cez dialkylalkoxyoxalacetát
Amónna soľ Rs >
RozpúSĽadlo
(I) (II) (III)
CO,R,
00,11,
Pri použití v podstate rovnakých postupov ako v opísaných príkladoch sa získali nasledujúce 5-alkylpyridíndiesterové produkty charakterizované HPLC analýzou. Reakčné podmienky a výťažky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke I.
Tabuľka I
(II) (III) (I)
11.1.11 tadlci '’C v ktorom
R4 a Rň každý nezávisle znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, ťenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka;
R5 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, pripadne substituovanú jednou alebo viac alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; a
Rj a R3 každý nezávisle znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka;
vyznačujúci sa tým, že zahrnuje reakciu zlúčeniny všeobecného vzorca (II) alebo jej soli alkalického kovu
R» (hod)
CaH, CH3 CaHs CaH„ 1.1,3 1,2
C*H„ CH.» C=,H3 1.1.2 1.2
CaH« Clla CaH« CaH, 1.1,4 1. 2
CaH» CH3 Cs.Hb CaH.» 1.1,2 1.2
CaH,CH, CaHe CaH, 1,1. 3 1.1
CH, CH,, CHS CH, 1.1.5 1.2
CH, CH, CH, CH, 1.1,5 1.5
CaHs CH, Cali, CaH, 1.1. 5 1.2 cmatr CH,CDaCHsCfla” NHaSO,hHaSO, CHjCIJaN-is-SO,·· HCO, toluéri etanol etanol etanol metanol metanol etanol re-flux
120
120 reflux reflex reflex
12O ŕ;nc ;LOi:i
3Hb
583
7. 5L2
co2R2 co2r3 (IIÍj
CJ4. CH, ĽH, CH, 1.1,2 1.2
CH,COaCaHs CH, CaH, 1.1.5 1.2 * 2OX roztok etanolu v toluéne
cy
CH,ClJ.a’ zmes1 reflex 6

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (I) v ktorom X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry; R, znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; a R2 a R3 majú rovnaké významy ako vo všeobecnom vzorci (I); s aspoň jedným molámym ekvivalentom zlúčeniny všeobecného vzorca (III) (ΙΠ),
    CIV) | v ktorom majú R4, R; a R6 rovnaké významy ako vo všeobecnom vzorci (I); a zdrojom amoniaku v prítomnosti rozpúšťadla a prípadne pri zvýšenej teplote.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že zdrojom amoniaku je amónna soľ.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že, sa teplota pohybuje v rozmedzí od 25 °C do 185 °C.
  4. 4. Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (I) v ktorom
    R4 a R6 každý nezávisle znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovcj skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovcj skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka;
    R5 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, prípadné substituovanú jednou alebo viac alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; a
    R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovcj skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka;
    vyznačujúci sa tým, že zahrnuje reakciu zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) v ktorom X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry; R] znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; a R2 a R3 majú rovnaké významy ako v prípade všeobecného vzorca (I); s aspoň jedným molárnym ekvivalentom zlúčeniny všeobecného vzorca (III) v ktorom R4, P.5 a R6 majú rovnaké významy ako v opísanom všeobecnom vzorci (I) v prítomnosti rozpúšťadla a prípadne pri zvýšenej teplote.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1 alebo 4, vyznačujúci sa tým, že X znamená atóm kyslíka; R] znamená metylovú skupinu, etylovú skupinu alebo fenylovú skupinu; R4 a R6 každý nezávisle znamená atóm vodíka; a R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, etylovú skupinu alebo metoxymetylovú skupinu.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 1 alebo 4, vy znač u j ú c i sa t ý m , že rozpúšťadlom je aromatický uhľovodík, alkanol alebo ich zmes.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa t ý m , že rozpúšťadlom je toluén, etanol alebo ich zmes.
  8. 8. Zlúčenina všeobecného vzorca (IV) (IV) v ktorom X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry;
    R] znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; a
    R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo fenylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a ktoré sa zvolia z nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, halogenoalkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku a alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; halogén označuje chlór, bróm, jód alebo fluór; halogenoalkylová skupina označuje alkylovú skupinu substituovanú jedným alebo viac atómami halogénu, ktoré môžu byť rovnaké alebo odlišné a halogenoalkoxyskupina označuje alkoxyskupinu substituovanú jedným alebo viac atómami halogénu, ktoré môžu byť rovnaké alebo odlišné.
  9. 9. Zlúčenina podľa nároku 8, vyznačujúca sa t ý m , že X znamená atóm kyslíka a R] znamená metylovú skupinu, etylovú skupinu alebo fenylovú skupinu.
SK781-99A 1998-06-15 1999-06-11 Spôsob výroby pyridín-2,3-dikarboxylátových zlúčenín a ich medziprodukty SK284852B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/097,871 US5925764A (en) 1998-06-15 1998-06-15 Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK78199A3 SK78199A3 (en) 2000-06-12
SK284852B6 true SK284852B6 (sk) 2006-01-05

Family

ID=22265533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK781-99A SK284852B6 (sk) 1998-06-15 1999-06-11 Spôsob výroby pyridín-2,3-dikarboxylátových zlúčenín a ich medziprodukty

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5925764A (sk)
EP (1) EP0965589B1 (sk)
JP (1) JP4445602B2 (sk)
KR (1) KR100585407B1 (sk)
CN (1) CN1111524C (sk)
AR (1) AR019661A1 (sk)
AT (1) ATE284390T1 (sk)
AU (1) AU747590B2 (sk)
BR (1) BR9902264B1 (sk)
CA (1) CA2274212A1 (sk)
CO (1) CO5060547A1 (sk)
CZ (1) CZ297006B6 (sk)
DE (1) DE69922440T2 (sk)
DK (1) DK0965589T3 (sk)
EA (1) EA003058B1 (sk)
EG (1) EG22746A (sk)
ES (1) ES2234209T3 (sk)
HU (1) HUP9901951A1 (sk)
IL (1) IL130368A (sk)
IN (1) IN186477B (sk)
PL (1) PL191371B1 (sk)
PT (1) PT965589E (sk)
RS (1) RS49829B (sk)
SG (1) SG77692A1 (sk)
SK (1) SK284852B6 (sk)
TR (1) TR199901383A2 (sk)
TW (1) TW531532B (sk)
UA (1) UA70293C2 (sk)
ZA (1) ZA993902B (sk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5892050A (en) * 1998-01-28 1999-04-06 American Cyanamid Company Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives
US5925764A (en) * 1998-06-15 1999-07-20 Wu; Wen-Xue Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds
CN100447134C (zh) * 2003-07-02 2008-12-31 巴斯福股份公司 用氧化剂就地处理吡啶-2,3-二甲酸酯
JP6438199B2 (ja) 2011-09-30 2018-12-12 三菱ケミカル株式会社 重合性無機粒子分散剤、該重合性無機粒子分散剤を含む無機有機複合粒子、および無機有機樹脂複合材
CN103724257B (zh) * 2012-10-11 2015-06-10 中国中化股份有限公司 一种制备2,3-二羧酸酯吡啶类化合物的方法
CN103965100B (zh) * 2013-01-25 2016-06-29 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法
CN104447527B (zh) * 2013-09-23 2017-06-06 中国中化股份有限公司 一种制备吡啶‑2，3‑二羧酸酯化合物的方法
CN107759516B (zh) * 2016-08-16 2021-04-27 沈阳化工研究院有限公司 一种烷基醚取代吡啶-2，3-二羧酸衍生物的制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4723011A (en) * 1985-10-28 1988-02-02 American Cyanamid Company Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters
EP0274379B1 (en) * 1987-01-06 1993-06-30 Sugai Chemical Industry Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
JPH0625116B2 (ja) * 1987-07-08 1994-04-06 ダイソー株式会社 ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法
JPH01295803A (ja) * 1987-12-28 1989-11-29 Mitsubishi Cable Ind Ltd 超電導物質の製法
JPH0753374B2 (ja) * 1988-02-19 1995-06-07 富士電機株式会社 プラスチック廃棄物の減容固化装置
US5047542A (en) * 1988-07-01 1991-09-10 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing pyridine carboxylic acid esters
WO1989008645A1 (en) * 1988-03-18 1989-09-21 Sugai Chemical Industry Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
US5252739A (en) * 1988-03-18 1993-10-12 Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
US5175300A (en) * 1988-03-18 1992-12-29 Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
DE3840554A1 (de) * 1988-12-01 1990-06-13 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
US5925764A (en) * 1998-06-15 1999-07-20 Wu; Wen-Xue Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BR9902264B1 (pt) 2010-02-09
HUP9901951A1 (hu) 2000-06-28
CN1111524C (zh) 2003-06-18
IL130368A (en) 2006-10-05
EA199900458A3 (ru) 2000-04-24
PT965589E (pt) 2005-02-28
BR9902264A (pt) 2000-02-29
UA70293C2 (en) 2004-10-15
PL191371B1 (pl) 2006-05-31
PL333730A1 (en) 1999-12-20
TW531532B (en) 2003-05-11
US5925764A (en) 1999-07-20
YU27099A (sh) 2002-09-19
JP4445602B2 (ja) 2010-04-07
ZA993902B (en) 2000-12-11
RS49829B (sr) 2008-08-07
IN186477B (sk) 2001-09-08
TR199901383A3 (tr) 2000-03-21
DK0965589T3 (da) 2005-02-28
KR100585407B1 (ko) 2006-06-01
EA199900458A2 (ru) 1999-12-29
CZ205599A3 (cs) 2000-04-12
DE69922440T2 (de) 2005-04-07
CZ297006B6 (cs) 2006-08-16
JP2000026422A (ja) 2000-01-25
ES2234209T3 (es) 2005-06-16
AU3498999A (en) 1999-12-23
EP0965589B1 (en) 2004-12-08
EA003058B1 (ru) 2002-12-26
EP0965589A1 (en) 1999-12-22
DE69922440D1 (de) 2005-01-13
IL130368A0 (en) 2000-06-01
SK78199A3 (en) 2000-06-12
KR20000006107A (ko) 2000-01-25
SG77692A1 (en) 2001-01-16
AR019661A1 (es) 2002-03-13
CA2274212A1 (en) 1999-12-15
ATE284390T1 (de) 2004-12-15
TR199901383A2 (xx) 2000-03-21
CN1239093A (zh) 1999-12-22
CO5060547A1 (es) 2001-07-30
HU9901951D0 (en) 1999-08-30
EG22746A (en) 2003-07-30
AU747590B2 (en) 2002-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0220518B1 (en) Preparation of substituted and disubstituted pyridine-2,3-dicarboxylate esters
EP1877384B1 (en) Method for preparation of optionally 2-substituted 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxylic acids
SK48393A3 (en) Process for the preparation of pyrimidine compounds
IL201407A (en) 1 – aryl – 3 – sulfonyl – 5,4 – dihydro-H1 – pyrazole – carboxylic acids and their esters
SK284071B6 (sk) Spôsob prípravy dihalogénazolopyrimidínov
SK284852B6 (sk) Spôsob výroby pyridín-2,3-dikarboxylátových zlúčenín a ich medziprodukty
KR100262250B1 (ko) 3-알콕시메틸퀴놀린, 및 2-알콕시메틸아크롤레인으로부터이의 제조 방법
PL190302B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych dikarboksylanowych pirydyny
US6080867A (en) Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds
SK31398A3 (en) Method for producing 2,6-pyridinedicarboxylic acids esters
EP0299277B1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyridylalkylketonen
US6320053B1 (en) Preparation of heteroarylcarboxamides
SK284614B6 (sk) Spôsob prípravy amidov a esterov heteroarylkarboxylových kyselín
JPS62281840A (ja) 桂皮酸誘導体の製造方法
MXPA99005368A (en) Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds
Kiriazis et al. Reactions of 2‐, 3‐, and 4‐(N‐nitroso) methylaminopyridine with esters containing active methylene groups
HU218980B (hu) Eljárás 5-(alkoxi-metil)-2,3-piridin-dikarboximid-származékok és ezekből herbicid hatású imidazolinonszármazékok előállítására és az eljárás köztitermékei

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20100611