BR9902264B1 - processo para a preparaÇço de derivados dicarboxilato-2,3-piridina, composto intermediÁrio, e, processo para a preparaÇço de agentes herbicidas imidazolinas. - Google Patents
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Description
"PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERTV ADIS©DICARBOXILATO-2,3-PIRIDINA, COMPOSTO INTERMEDIÁRIO, E5PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE AGENTES HERBICIDASIMID AZOLINAS".
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Derivados dicarboxilato-2,3-piridina são intennediários úteispara a preparação de herbicida de ácido 2-(2-imidazolin-2-il) nicotínico, ésteres esais, tais como aqueles descritos em U.S. 5.334.576 e U.S. 4.798.619. Métodosda literatura para a preparação de dicarboxilatos-2,3-piridina substituídos incluemtécnicas degradativas que requerem métodos oxidativos perigosos tais comooxidação por ácido nítrico ou oxidação a base de peróxido do 2,3-dialquil ouprecursores quinolínicos. Convencional de novo sínteses de dicarboxilatos-2,3 -piridina as quais empregam diésteres de oxalacetato, ou seus sais de metal, taiscomo aqueles descritos em U.S. 5.047.542 e JP 01125768A geralmente fornecemprodutos com baixo rendimento e baixa pureza. O uso de diésteres oxalacetatohalogenado para preparar derivados dicarboxilato-2,3-piridina, embora efetivos,requerem a formação de a-halo-P-ceto ésteres instáveis, tais como dietilclorooxiacetato, os quais são conhecidos por se decomporem termicamente,liberando HCl gás e criando condições potencialmente perigosas e tóxicas.
Surpreendentemente, tem sido agora descoberto que derivadosdicarboxilato-2,3-piridina podem ser efetivamente e economicamentepreparados usando compostos diéster amino alcoxi (ou tioalquil) oxalacetato,tanto como material iniciador ou como intermediários in situ.
Por essa razão, é um objetivo dessa invenção proporcionarum processo seguro, efetivo, econômico e ecologicamente compatível parafabricação de derivados dicarboxilato-2,3-piridina.
E um outro objetivo dessa invenção proporcionar uma fontede materiais iniciadores prontamente disponíveis e facilmente acessíveis,úteis para o referido processo.E uma característica do processo da invenção que a maiorparte dos produtos são álcoois e tióis os quais podem ser prontamenterecuperados por destilação ou extração.
E uma outra característica do processo da invenção que osálcoois e tióis recuperados podem ser reciclados para produzir materiaisiniciadores adicionais, resultando em perdas mínimas.
E uma vantagem que os compostos da invenção sãotermicamente e quimicamente estáveis na faixa conveniente de condições epor isso não necessitam manuseio especial e não apresentam risco particularaos operadores ou ao meio ambiente.
Características adicionais e objetivos dessa invenção setornarão mais claros no conjunto adiante de descrição detalhada deles aquiabaixo.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção proporciona um processo para afabricação de um composto de fórmula I
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na qual:
R4 e R6 são cada um independentemente H5 C1-C6 alquila, C1-C6 alquenila, fenila ou fenila substituída;
R5 é H; halogênio; C1-C6 alquila opcionalmente substituídacom um ou mais grupos C1-C4 alcoxi; C1-C6 alquenila, fenila ou fenilasubstituída; e
R2 e R3 são cada um independentemente C1-C4 alquila, fenilaou fenila substituída;o qual compreende reagir um composto de fórmula II ou um sal de metalalcalino dele
<formula>formula see original document page 4</formula>
na qual X é O ou S; R1 é C1-C6 alquila, fenila ou fenila substituída; e R2 e R3são como descrito para a fórmula I; com pelo menos um equivalente molarde um composto de fórmula III
<formula>formula see original document page 4</formula>
na qual R4, R5 e R6 são como descrito para fórmula I; e uma fonte de amôniaem presença de um solvente opcionalmente a uma elevada temperatura.
A presente invenção também proporciona um processo paraa preparação de um composto de fórmula I.
<formula>formula see original document page 4</formula>
na qual:
R4 e R6 são cada um independentemente H, C1-C6 alquila, C1-C6 alquenila, fenila ou fenila substituída;
R5 é H; halogênio; C1-C6 alquila opcionalmente substituídacom um ou mais grupos C1-C4 alcoxi; C1-C6 alquenila, fenila ou fenilasubstituída; eR2 e R3 são cada um independentemente C1-C4 alquila, fenilaou fenila substituída;
a qual compreende reagir um composto de fórmula IV
<formula>formula see original document page 5</formula>
na qual X é O ou S; R1 é C1-C6 alquila, fenila ou fenila substituída; e R2 e R3são como descrito para a fórmula I; com pelo menos um equivalente molarde um composto de fórmula III ou um sal de metal alcalino dele R.
na qual R4, R5 e R6 são como descrito para fórmula I; em presença de umsolvente opcionalmente a uma elevada temperatura.
A presente invenção além disso proporciona compostosintermediários de fórmula IV
<formula>formula see original document page 5</formula>
na qual X é O ou S; R1 é C1-C6 alquila, fenila ou fenila substituída; e R2 e R3são cada um independentemente C1-C6 alquila, fenila ou fenila substituída.
Os compostos dicarboxilato-2,3-piridina de fórmula I sãoúteis como intermediários na fabricação de altamente potentes,ecologicamente benignos, agentes herbicidas imidazolinas de fórmula V<formula>formula see original document page 6</formula>
na qual:
R4 e R6 são cada um independentemente H5 C1-C6 alquila, C1-C6 alquenila, fenila ou fenila substituída; e
R5 é H; halogênio; C1-C6 alquila opcionalmente substituídacom um ou mais grupos C1-C4 alcoxi; C1-C6 alquenila, fenila ou fenilasubstituída.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
De há muito tempo, de novo sínteses de derivadosdicarboxilato-2,3-piridina tem sido atormentado por um baixo rendimento eprodutos de baixa pureza ou o uso de intermediários oxalacetatoshalogenados instáveis. Agora, tem sido descoberto que dicarboxilato-2,3-piridina de fórmula I podem ser efetivamente e eficientemente preparadospela reação de um alcoxi amino (ou tio alquil) maleato ou fumarato defórmula IV com pelo menos um equivalente molar de uma cetona α,β-insaturada de fórmula III em presença de um solvente a uma opcionalmenteelevada temperatura. O processo de invenção é ilustrado no fluxograma I noqual X, R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são como descritos aqui acima.FLUXO GRAMA I
<formula>formula see original document page 7</formula>
O termo fenila substituída como usado nas especificações ereivindicações designa um anel fenila substituído com um ou maissubstituintes os quais podem ser iguais ou diferentes incluindo halogênio,NO2, CN5 OH5 alquila C1-C4, halo alquila C1-C4, alcoxi C1-C4, tio alquila C1-C4, halo alcoxi C1-C4, amino alquila C1-C4, di(C,-C4) amino alquila), e/oualquil sulfonila C1-C4. Halogênio designa Cl Br, I ou F. Halo alquila designaum grupo alquila substituído comum ou mais halogênios os quais podem seriguais ou diferentes, e halo alcoxi designa um grupo alcoxi substituído comum ou mais halogênios os quais podem ser iguais ou diferentes.
Solventes adequados para uso no processo inventivo podemser qualquer solvente orgânico que será parcialmente ou completamentesolubilizado pelos reagentes e o qual não participará da reação. Exemplos desolventes orgânicos os quais podem ser usados incluem alcanóis, clorohidrocarbonetos, hidrocarabonetos, hidrocarbonetos aromáticos, éteres,ácidos e esteres carboxílicos, nitrilas de ácidos carboxílicos, carboxiamidas,e similares, ou misturas deles. Solventes preferidos são alcanóis tais comometanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol e similares, preferentementeetanol; e hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno, oumisturas de alcanos e hidrocarbonetos aromáticos, preferentemente misturasde etanol e tolueno.
Em geral, a temperatura de reação é relacionadainversamente ao tempo de reação, isto é, temperaturas aumentadas tendem adiminuir o tempo de reação. Entretanto, temperaturas de reaçãoexcessivamente altas podem causar reações paralelas indesejadas edecomposição. Em geral, temperaturas de reação adequadas podem variarna faixa a partir de 25°C a 185°C; preferentemente a temperatura de reaçãoestá acima de 40°C; especialmente preferida é uma faixa a partir de 8 O0C adicarboxilatos-2,3-piridina contendo substituintes nas posições 4, 5 e 6podem convenientemente ser preparados pela mistura de quantidadesessencialmente equimolares de uma fórmula IV alcoxi amino (ou tio alquil)diéster e uma cetona α,β-insaturada de fórmula III em presença de umsolvente adequado em uma faixa de temperaturas ambiente até o ponto deebulição do solvente, preferentemente nas temperaturas de refluxo, até que areação seja completa. Os produtos de fórmula I assim formados podem serisolados através de técnicas de processos químicos convencionais tais comoextração, filtração, destilação, cromatografia e similares. Alternativamente,a fórmula I dicarboxilato-2,3-piridina pode ser levada adiante em umprocesso de fluxo sem posteriores etapas de purificação/isolamento.IOO0C.
Desta forma, de acordo com o processo da invenção,
A presente invenção também proporciona compostos defórmula IV
<formula>formula see original document page 8</formula>
na qual:
XéOouS;
R1 é uma alquila C1-C6, fenila ou fenila substituída; e
R2 e R3 são cada um independentemente alquila C1-C6, fenilaou fenila substituída.Os compostos da invenção podem existir como isômeros eise trans, IVa e IVb, respectivamente.
<formula>formula see original document page 9</formula>
Nas especificações e reivindicações, compostos de fórmulaIV5 como os ilustrados aqui acima designam o isômero eis (IVa), o isômerotrans (IVb)5 ou misturas deles. Compostos preferidos de fórmula IV sãoaqueles compostos nos quais X é O e R1 é metila, etila ou fenila.
Os compostos da invenção são prontamente preparadosatravés da reação de um alcoxi (ou tio alquil) oxalacetato de fórmula II comuma fonte de amônia em presença de um solvente. Vantajosamente5 ocomposto de fórmula IV da invenção pode ser formado in situ, semposterior etapas de isolamento, ser reagido com uma cetona α,β-insaturadade fórmula III para formar o produto desejado dicarboxilato-2,3-piridina defórmula I. Esse processo posterior da invenção é mostrado no fluxograma II.
<formula>formula see original document page 9</formula>Fontes de amônia adequadas para uso no processo dainvenção incluem, porem não limitado a, amônia gasosa, ou sais de amôniotal como acetato de amônio, bicarbonato de amônio, sulfamato de amônio,formiato de amônio e similares. Sais de amônio preferidos são acetato deamônio, sulfamato de amônio ou bicarbonato de amônio.
Solventes e temperaturas adequadas para uso neste processode invenção são os mesmos como aqueles descritos aqui acima para ofluxograma I.
Os oxalacetatos de fórmula II podem também ser utilizadosno processo da invenção na forma de seus sais de metais, como mostradosaqui abaixo nos quais M é um metal alcalino tal como sódio ou potássio.
<formula>formula see original document page 10</formula>
Nas especificações e reivindicações, compostos de fórmula IIdesignam a fórmula II livre de oxalacetatos e a fórmula IIa sais de metaisalcalinos delas.
Compostos preferidos de fórmula II são aqueles compostosnos quais X é O e R1 é metila, etila ou fenila.
Compostos preferidos de fórmula III são aqueles compostosnos quais R4 e R6 são H e R5 é H ou alquila C1-C4 opcionalmente substituídacom um grupo alcoxi C1-C4. Mais preferentemente compostos de fórmula IIsão aqueles compostos nos quais R4 e R6 são H e R5 é H, metila, etila oumetoxi metila.
Assim sendo, de acordo com o processo adicional dainvenção, dicarboxilatos-2,3-piridina contendo substituintes nas posições 4,5 e 6 podem ser convenientemente preparados através da misturaessencialmente equimolar de um alcoxi (ou tio alquil) oxalacetato defórmula II ou um sal de metal alcalino deles, uma cetona α,β-insaturada defórmula III, e uma fonte de amônia em presença de um solvente adequado,preferentemente na temperatura de refluxo, até que a reação sejaessencialmente completa. O produto de fórmula I assim formado pode serisolado através de procedimentos convencionais tais como extração,filtração, cromatografia ou similares. Alternativamente, a fórmula Idicarboxilato-2,3-piridina pode ser levada adiante em um processo de fluxo,como é, sem posteriores etapas de purificação/isolamento.
Dicarboxilatos-2,3-piridinas de fórmula I são intermediáriosúteis para preparação de herbicida 2-(2-imidazolina-2-yl)ácido nicotínico,esteres e sais de fórmula V. Por ex., o composto dicarboxilato-2,3-piridinade fórmula I como formado no fluxograma I ou fluxograma II pode serreagido com um composto amino carbóxi amida adequado de fórmula VIem presença de um solvente inerte e uma base forte para fornecer compostoimidazolina de fórmula V como mostrado no fluxograma III.<formula>formula see original document page 12</formula>
Alternativamente, o diéster da fórmula I como produzidopelos processos da invenção como ilustrados nos diagramas de fluxo I e IIpodem ser hidrolisados ao correspondente diácido, e utilizados em qualqueruma das rotas descritas para o processo na literatura da patente parapreparação das imidazolinas de fórmula V, tais como aqueles descritos emU.S. 4.798.619.
A fim de facilitar um posterior entendimento da invenção, osexemplos a seguir são apresentados inicialmente com propósito deilustração de certos detalhes mais específicos deles e a invenção não é paraser considerada como limitada por isso.
Os termos 13CNMR e 1HNMR designam Carbono 13 epróton ressonância magnética nuclear, respectivamente. Os termos HRGC eHPLC designam cromatografia gasosa de alta resolução e cromatografialiquida de alta performance respectivamente. Todas as partes são partes porpeso, a menos que seja especificado o contrario.
Exemplo 1
Preparação de etoxiacetato de etila
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Uma solução de cloro acetado de etila (lOOg, 99% de pureza,0,81 mol) em etanol é tratada com etóxido etanólico de sódio (282,9g,solução 20,6%, 0,86 moles de NaOC2H5) durante um período de 1 hora a20°C - 3O0C, aquecida a 40°C - 45°C por 0,5 hora, resfriado até atemperatura ambiente, tratado com terra diatomácea, misturado por 0,25hora e filtrado. A torta filtrada é destilada a fim de obter o produto nobrecomo um liquido incolor 75,78g, 98,8% de pureza (71% de rendimento), bp87°C - 88°C/59 mmHg, identificado através de 13CNMR, 1HNMR e analiseespectral de massa.
Exemplo 2
Preparação de etóxi oxalacetato de dietila (método de adição por elementodecomposição)
<formula>formula see original document page 13</formula>
Uma mistura de metal sódio fundido (24,15 g, 1,05 mol) emtolueno é tratada com etanol (55,2 g, 1,2 mol) durante um período de 1 horaa IOO0C - 1IO0C, aquecida na temperatura de refluxo por 0,5 hora, resfriadaa 3 O0C, tratada com dietil oxalato (160,6 g, 1,1 mol) durante um período de10 minutos a 30°C - 45°C, tratado com etil etoxiacetato (132 g, 98%, 0,98mol) durante um período de 0,5 hora a 45°C - 50°C, aquecida a 55°C - 60°Cpor 1,5 hora e adicionado em 328 g de HCl 14% com resfriamento. Amistura resultante é separada. O produto nobre é obtido na fase orgânicacomo uma solução 40,9%, identificado através de analise HRGC, orendimento total é 204,2 g (90% de rendimento).
Exemplo 3
Preparação de etóxi oxalacetato de dietila (Método de pré-combinação)
<formula>formula see original document page 14</formula>
Uma mistura de metal sódio fundido (24,15 g, 1,05 mol) emtolueno é tratada com etanol (55,2 g, 1,2 mol) durante um período de 1 horaa 100°C - 110°C , aquecida na temperatura de refluxo por 0,5 hora, resfriadaa 45°C, tratada com uma mistura de dietil oxalato (160,6 g, 1,1 mol) duranteum período de 10 minutos a 30°C - 45°C, tratado com etil etoxiacetato (132g, 98%, 0,98 mol) durante um período de 0,5 hora a 45°C - 50°C, aquecida a55°C - 60°C por 1,5 hora e adicionado em 328 g de HCl 14% comresfriamento. A mistura resultante é separada. O produto nobre é obtido nafase orgânica como uma solução 32%, identificado através de analiseHRGC, o rendimento total é 198,2 g (87% de rendimento).
Exemplo 4
Preparação de Dietil 5-metil piridina-2,3-dicarboxilato via dietil etóxioxalacetato
Uma solução de dietil etóxi oxalacetato (120,lg, 82,9%, 0,43mol) em etanol é tratada com uma mistura de meta acroleína (38,9g, 97,1%,0,54 mol) e ácido acético (42 g, 0,70 mol) a temperatura ambiente, e emseguida tratada com amônia anidra (9,2 g, 0,54 mol) durante um período de1 hora a 25°C - 45°C, aquecida na temperatura de refluxo por 2 horas,resfriada ate a temperatura ambiente e concentrada a vácuo paraproporcionar um resíduo. O resíduo é tratado com tolueno, lavado com2NHC1 e posteriormente concentrado a vácuo. O resíduo resultante édestilado a vácuo para produzir o produto nobre como um óleo amarelo,74,06 g, 100% puro (73% de rendimento), bp 150°C/6,5 mmHg - 170°C/2,5mmHg, identificado através de 13CNMR, 1HNMR.
Exemplo 5
Preparação de Dietil 5-metil piridina-2,3-dicarboxilato via sal de sódio dedietil etóxi oxalacetato
<formula>formula see original document page 15</formula>
Uma mistura de metal sódio fundido (24,15 g, 1,05 mol) emtolueno é tratada com etanol (55,2 g, 1,2 mol) durante um período de 1 horaa IOO0C - IlO0C, aquecida na temperatura de refluxo por 15 minutos,resfriada a 45°C, tratada com uma mistura de dietil oxalato (160,6 g, 1,1mol) a 25°C - 45°C, a seguir tratado com etil etoxiacetato (132 g, 98%, 0,98mol) durante um período de 0,5 hora a 45°C - 50°C, e aquecida a 55°C -60°C por 2 horas para produzir uma solução homogênea. A metade dessasolução homogênea é tratada com ácido acético (75 g, 1,25 mol) a 25°C -40°C, em seguida tratada com meta acroleína (38,4 g, 91,4 %, 9,50 mol),posteriormente tratada com amônia anidra (11 g, o,65 mol) durante umperíodo de 0,5 hora a 40°C - 60°C, aquecida ao refluxo por 2 horas, resinadaate a temperatura ambiente e tratada seqüencialmente com água e HClconcentrado (65 g). A mistura resultante é separada para produzir o produtonobre como uma solução a 20,4%em uma fase orgânica, 88,6 g (76% derendimento), identificado através de analise HPLC.
Exemplo 6
Preparação de Dimetil 5-metil piridina-2,3-dicarboxilato via o sal de sódiode dimetil metoxi oxalacetato
<formula>formula see original document page 16</formula>
Uma mistura de 25% de metóxido de sódio metanóico (237,6g, 1,1 mol NaOCH3) e tolueno é tratada com uma mistura de dimetil oxalato(129,8 g, 1,1 mol) e metil metoxiacetato (104 g, 1 mol) a 40°C - 45°Cdurante um período de 1 hora, aquecido a 45°C - 5O0C por 2 horas, tratadoseqüencialmente com ácido acético (150 g, 2,5 mol) e meta acroleína (93 g,95%, 1,26 mol) tratada com amônia anidra (18,2 g, 1,07 mol) durante umperíodo de 1 hora a 40°C - 60°C, aquecida ao refluxo por 2 horas, resfriadaate a temperatura ambiente e diluída com água. As fases são separadas e afase aquosa é extraída com tolueno. A fase orgânica e o extrato tolueno sãocombinadas e concentradas a vácuo para produzir o produto nobre a 45,8%como uma solução de tolueno, 91,6 g (44% de rendimento) identificadoatravés de analise HPLC.
Usando essencialmente o mesmo procedimento descrito aquiacima e substituindo metil metil tioacetato por metil metoxiacetato oproduto nobre é obtido como uma solução a 12% em tolueno, 54,9% derendimento, identificado através de HRGC.
Exemplo 7
Preparação de Dimetil 5-metil piridina-2,3-dicarboxilato via metil tioacetatoe um sal de amônio
<formula>formula see original document page 17</formula>
Uma mistura de metil metil tioacetato (25 g, 0,21 mol) edimetil oxalacetato (24,6 g, 0,21 mol) em tolueno é adicionada a uma pastafluida de metóxido de sódio (12,4 g, 0,23 mol) em tolueno. A misturaresultante da reação é aquecida a 80°C por 5 horas, tratada com metóxido desódio adicional (4,5 g, 0,08 mol), posteriormente aquecida a 80°C por 5horas, resfriada ate a temperatura ambiente e adicionada em HCl aquosodiluído. A mistura é separada e a fase aquosa é extraída com tolueno. Asfases aquosas são combinadas e concentradas a vácuo para produzir umresíduo. O resíduo é dissolvido em metanol, tratado com sulfamato deamônio (47,5 g, 0,42 mol) e meta acroleína (30,7 g, 95%, 0,42 mol),aquecida a temperatura de refluxo por 20 horas, e concentrada a vácuo paraproduzir um resíduo. Esse resíduo é dividido entre tolueno e água. A faseaquosa é extraída com tolueno. As fases orgânicas são combinadas econcentradas para produzir o produto nobre a 4,8% como uma solução detolueno, 5,7 g de produto (13% de rendimento), identificado através deanalise HPLC.
Exemplo 8
Preparação de Dietil 5-metil piridina-2,3-dicarboxilato via dietil etóxioxalacetato e um sal de amônio
<formula>formula see original document page 18</formula>
Uma solução de dietil etóxi oxalacetato (4,1 g, 96%, 17mmol) em etanol é tratada com meta acroleína (1,4 g, 95%, 19 mmol) esulfamato de amônio (2,3 g, 20 mmol), aquecida a temperatura de refluxopor 15 horas, resfriada ate a temperatura ambiente e concentrada a vácuopara produzir um resíduo. O resíduo é dispersado em uma mistura detolueno e água. A mistura resultante é separada. A fase aquosa éposteriormente extraída com tolueno. As fases orgânicas são combinadas econcentradas para produzir o produto nobre a 7,8% como uma solução detolueno, 2,95 g de produto (74% de rendimento), identificado através deanalise HPLC.
Exemplo 9
Preparação de Dietil 5-etil piridina-2,3-dicarboxilato via dietil etóxioxalacetato e um sal de amônio<formula>formula see original document page 19</formula>
Uma solução de dietil etóxi oxalacetato (2,05 g, 96%, 8,5mmol) em etanol é tratada com etacroleína (0,82 g, 9,8 mmol) e sulfamatode amônio (1,16 g, 10,2 mmol) aquecida a temperatura de refluxo por 15horas e concentrada a vácuo para produzir um resíduo. O resíduo é tratadocom uma mistura 1:1 de tolueno e água. A mistura é separada. A faseaquosa é extraída com tolueno. As fases orgânicas são combinadas econcentradas para produzir o produto nobre a 4,5% como uma solução detolueno (78% de rendimento) através de analise HPLC.
Exemplo 10
Preparação de Dietil amino etoximaleato (a) e dietil amino etoxifumarato (b)
<formula>formula see original document page 17</formula>
Uma solução de dietil etóxi oxalacetato (2,1 g, 96%, 8,7mmol) em etanol é tratada com sulfamato de amônio (1,2 g, 10,5 mmol),aquecida a temperatura de refluxo até a reação ser completa através deanalise GC (7 horas) e concentrada a vácuo para produzir um resíduo. Oresíduo é dividido em cloreto de metileno e água. A fase aquosa é extraídacom cloreto de metileno. As fases orgânicas são combinadas, secas sobreNa2SO4 e concentradas a vácuo para proporcionar o produto nobre como umóleo amarelo, 1,93 g (92% de rendimento), identificado através de 1HNMR,13CNMR, espectro de massa e analises HRGC para ser uma mistura de a:bde 1:1,5.Exemplo 11
Preparação de Dietil 5-metil piridina-2,3-dicarboxilato via dietil aminoetoximaleato e dietil amino etoxifumarato
<formula>formula see original document page 20</formula>
Uma mistura de dietil amino etoximaleato e dietil aminoetoxifumarato (1,93 g, 8,3 mmol) em etanol é tratada com meta acroleína(0,7 g, 95%, 9,5 mmol) aquecida a temperatura de refluxo por 15 horas econcentrada a vácuo para produzir um resíduo. O resíduo é dividido entretolueno e água. As fases são separadas e a fase aquosa é extraída comtolueno. As fases orgânicas são combinadas para produzir o produto nobre a7,1% como uma solução de tolueno.
Exemplo 12
Preparação de Dialquil 5-alquil piridina-2,3-dicarboxilatos via dialquilalcoxi oxalacetato
<formula>formula see original document page 20</formula>
Usando essencialmente os mesmos procedimentos descritosnos conjuntos de exemplos apresentados acima, os seguintes produtosdiéster 5-alquil piridinas são obtidos e caracterizados através de analisesHPLC. As condições da reação e os rendimentos dos produtos sãomostrados abaixo na Tabela I.<table>table see original document page 21</column></row><table>
Claims (10)
1. Processo para a preparação de derivados dicarboxilato-2,3-piridina de fórmula I<formula>formula see original document page 22</formula>em que R4 e Ri são cada um independentemente H, CpCôalquila, CrC6 alquenila, fenila ou fenila substituída;R5 é H; halogênio; CrC6 alquila; CpC6 alquila substituídacom um ou mais grupos C1-C4 alcoxi; CpC6 alquenila, fenila ou fenilasubstituída; eR2 e R3 são cada um independentemente Cj-C6 alquila, fenilaou fenila substituída;caracterizado pelo fato de compreender reagir um compostode fórmula II ou um seu sal de metal alcalino<formula>formula see original document page 22</formula>em que X é O ou S; Ri é CrC6 alquila, fenila ou fenilasubstituída; e R2 e R3 são como descrito para a fórmula I; com pelo menosum equivalente molar de um composto de fórmula III<formula>formula see original document page 22</formula>em que R4, R5 e R6 são como descrito para fórmula I; e umafonte de amônia em presença de um solvente opcionalmente a umatemperatura elevada.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a fonte de amônia é um sal de amônio.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a temperatura é cerca de 25°C - 185°C.
4. Processo para a preparação de derivados dicarboxilato-2,3-piridina de fórmula I <formula>formula see original document page 23</formula> em que R4 e R6 são cada um independentemente H5 CpC6alquila, Cj-C6 alquenila, fenila ou fenila substituída;R5 é H; halogênio; Cj-C6 alquila; CrC6 alquila substituídacom um ou mais grupos C1-C4 alcoxi; CpC6 alquenila, fenila ou fenilasubstituída; eR2 e R3 são cada um independentemente CrC6 alquila, fenilaou fenila substituídacaracterizado pelo fato de compreender reagir o um composto de fórmula IV <formula>formula see original document page 23</formula> em que X é O ou S; Rj é CpC6 alquila, fenila ou fenilasubstituída; e R2 e R3 são como descrito para a fórmula I; com pelo menosum equivalente molar de um composto de fórmula III<formula>formula see original document page 24</formula>em que R4, R5 e R6 são como descrito para fórmula I na presença de umsolvente opcionalmente a uma temperatura elevada.
5. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 4,caracterizado pelo fato de que X é O; Ri é metila, etila ou fenila; R4 e R6 sãocada um independentemente H; e R5 é H, metila, etila ou metoximetila.
6. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 4,caracterizado pelo fato de que o solvente é um hidrocarboneto aromático,um alcanol ou uma mistura deles.
7. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizadopelo fato de que o solvente é tolueno, etanol ou mistura deles.
8. Composto intermediário, caracterizado pelo fato de ser dafórmula IV<formula>formula see original document page 24</formula>em que X é O ou S;R1 é C1-C6 alquila, fenila ou fenila substituída; eR2 e R3 são independentemente CpC6 alquila, fenila ou fenilasubstituída.
9. Composto de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato de que X é O e Ri é metila, etila ou fenila.
10. Processo para a preparação de agentes herbicidasimidazolinas de fórmula V<formula>formula see original document page 25</formula>em queR4 e R6 são cada um independentemente H5 CrC6 alquila,C1-C6 alquenila, fenila ou fenila substituída; eR5 é H; halogênio; CrC6 alquila; CrC6 alquila substituídacom um ou mais grupos C1-C4 alcoxi; CrC6 alquenila, fenila ou fenilasubstituídacaracterizado pelo fato de compreender reagir um compostode fórmula II ou o sal de metal alcalino dele<formula>formula see original document page 25</formula>em que X é O ou S; Ri é CrC6 alquila, fenila ou fenila substituída; e R2 e R3são cada um independentemente Ci-C6 alquila, fenila ou fenila substituídacom pelo menos um equivalente molar de um composto de fórmula ΠΙ<formula>formula see original document page 25</formula>em que R4, R5 e R6 são como descrito para fórmula V e uma fonte de amôniana presença de um solvente opcionalmente a uma temperatura elevada paraproduzir um composto de fórmula I <formula>formula see original document page 26</formula> em que R2, R3, R4, R5 e R6 são descritos aqui acima;reagir o referido composto de fórmula I com uma aminoamida de fórmula VI <formula>formula see original document page 26</formula> na presença de um solvente inerte e uma base forte para produzir o salcarboxilado do composto desejado de fórmula V;e acidificar este referido sal para produzir o desejadocomposto livre de ácido carboxílico de fórmula V.
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