JPH04234372A

JPH04234372A - Ｎ−アルキルスルホニルアミノスルホニル尿素の製造方法

Info

Publication number: JPH04234372A
Application number: JP3176945A
Authority: JP
Inventors: Stephen Lachhein; シユテフエン・ラッハイン; Lothar Willms; ロタール・ウイルムス
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1990-07-19
Filing date: 1991-07-17
Publication date: 1992-08-24
Anticipated expiration: 2015-07-24
Also published as: DE4022982A1; EP0467251A3; PT98376A; JP3067845B2; BR9103084A; AU8114891A; CA2047357A1; AU653538B2; US5155222A; HUT58302A; IL98877A0; EP0467251B1; ZA915631B; EP0467251A2; IE912527A1; DE59108999D1; IL98877A; HU912413D0; HU209886B; KR920002558A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、式Ｉ

【０００２】

【化４】〔式中Ｒ１　は（Ｃ１　〜Ｃ６　）−アルキル基、（Ｃ
２　〜Ｃ６　）−アルケニル基または（Ｃ２　〜Ｃ６　
）−アルキニル基であり、その際前記３つの基はそれぞ
れ未置換であるかまたは、ハロゲン原子、（Ｃ１　〜Ｃ
４　）−アルコキシ基および［（Ｃ１　〜Ｃ４　）−ア
ルコキシ］カルボニル基からなる群から選択される基に
よって一置換もしくは多置換されており、Ｒ２　は水素
原子、（Ｃ１　〜Ｃ６　）−アルキル基、（Ｃ２　〜Ｃ
６　）−アルケニル基、（Ｃ２　〜Ｃ６　）−アルキニ
ル基または（Ｃ３　〜Ｃ６　）−シクロアルキル基であ
り、Ｒ３　およびＲ４　は互いに無関係に水素原子また
は（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アルキル基であり、Ｒ５　およ
びＲ６　は互いに無関係に水素原子、（Ｃ１　〜Ｃ４　
）−アルキル基または（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アルコキシ
基であり、その際最後に挙げた２つの基は未置換である
かまたはハロゲン原子、アルコキシ基およびアルキルチ
オ基からなる群から選択される基によって一置換もしく
は多置換されており、あるいはハロゲン原子、（Ｃ１　
〜Ｃ４　）−アルキルチオ基、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−ア
ルキルアミノ基または（Ｃ１　〜Ｃ４　）−ジアルキル
アミノ基である。〕で表される化合物および、Ｒ２　お
よびＲ３　が水素原子である場合、塩基との生理的に容
認できるその塩の製造方法に関する。

【０００３】

【従来の技術】式Ｉで表される化合物は公知でありそし
て除草作用を有する植物保護剤として使用される；例え
ば、ヨーロッパ特許出願第０，１３１，２５８号を参照
のこと。

【０００４】この刊行物は同様に式Ｉで表される化合物
を製造できる２，３の方法に既に言及し、または記載し
ている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】既知の方法の欠点は、
６５〜７０％未満の比較的低い収率である。この低い収
率の結果、かなりの量の混入および副産物が生じる。生
態学的および経済学的観点から、これらの開示された方
法は大規模には実施できない。なぜならば、この方法に
よって生ずるであろう大量の副産物および廃棄物は容認
され得ず、そしてその処理、例えば焼却による処理は、
複雑である。さらに、このような低い収率は使用した出
発原料の損失が猛烈であることを意味する。

【０００６】

【課題を解決するための手段】今や本発明者は、式Ｉで
表される化合物を驚くべき高い収率および純度で製造で
きる新規方法を見出した。

【０００７】本発明による方法は、式ＩＩ

【０００８】

【化５】〔式中Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　は上述した通りであ
る。〕で表される化合物と式ＩＩＩ

【０００９】

【化６】〔式中Ｒ４　、Ｒ５　およびＲ６　は上述した通りであ
りそしてＲ７　はアルキル基、ハロアルキル基または場
合により置換されたフェニル基である。〕で表される化
合物とを不活性有機溶剤中で反応させて式Ｉで表される
化合物とすることを特徴とする。

【００１０】上述した式および以下の本文中において、
アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、アルキル
アミノ基およびアルキルチオ基ならびに対応する不飽和
のおよび／または置換された基は、特記なき限り、各々
の場合において、炭素鎖に関する限り直鎖または分枝で
あり得る；アルキル基は、アルコキシ基、ハロアルキル
基などのような複合した意味においても同様に、例えば
、メチル基、エチル基、ｎ−またはｉ−プロピル基、ｎ
−、ｉ−、ｔ−または２−ブチル基である；アルケニル
基またはアルキニル基は、２−プロペニル基、２−また
は３−ブテニル基、２−プロピニル基、２−または３−
ブチニル基のような、アルキル基に対応する可能な不飽
和の基の意味を有する；場合により置換されたフェニル
基は、例えば、未置換の、または、ハロゲン原子、（Ｃ
１　〜Ｃ４　）−アルキル基、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−ア
ルコキシ基、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−ハロアルキル基、（
Ｃ１　〜Ｃ４　）−チオアルキル基、（Ｃ１　〜Ｃ４　
−アルコキシ−）カルボニル基、（Ｃ１　〜Ｃ４　−ア
ルキル）スルホニル基、シアノ基およびニトロ基からな
る群から選択される１個またはそれ以上の、好ましくは
１〜３個の基によって置換されたフェニル基である；ハ
ロゲン原子、同様にハロアルキル基などにおけるハロゲ
ン原子は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましく
はフッ素、塩素または臭素である。

【００１１】式Ｉで表される化合物の製造のための本発
明による方法の中で、Ｒ１　およびＲ２　が互いに無関
係に（Ｃ１　〜Ｃ３　）−アルキル基または（Ｃ１　〜
Ｃ３　）−アルケニル基、特に（Ｃ１　〜Ｃ２　）−ア
ルキル基であり、Ｒ３　およびＲ４　が水素原子であり
、Ｒ５　およびＲ６　が互いに無関係に（Ｃ１　〜Ｃ２
　）−アルキル基または（Ｃ１　〜Ｃ２　）−アルコキ
シ基、特にメチル基またはメトキシ基である場合が好ま
しい。

【００１２】Ｒ７　は好ましくは（Ｃ１　〜Ｃ４　）−
アルキル基、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−ハロアルキル基また
はフェニル基、特にエチル基またはフェニル基である。

【００１３】一般に、本発明による方法における収率は
理論量の少なくとも９５％であり、そして形成されるス
ルホニル尿素Ｉの純度は通常９８重量％より高い。

【００１４】本発明による方法は不活性有機溶剤中で行
われる。この文脈における溶剤の種類の例は、芳香族の
、場合によりハロゲン化された炭化水素および非プロト
ン性極性溶媒、例えばジアルキルアルカノイルアミド、
ジアルキルスルホキシド、ポリアルキレングリコールジ
アルキルエーテル、Ｎ−アルキル化環状アミドおよびニ
トリルである。好ましい溶剤の例は、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ジ−、トリ−またはテトラエチレングリ
コールジアルキルエーテル、特にジ−、トリ−またはテ
トラエチレングリコールジメチルエーテルまたはジ−、
トリ−またはテトラエチレングリコールジエチルエーテ
ル、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、そして同
様に上述の溶剤の２種またはそれ以上の混合物である。

【００１５】一般に、式ＩＩで表される化合物と式ＩＩ
Ｉで表される化合物との比率は、等モルであるかまたは
前者は僅かに過剰に使用される。ＩＩ：ＩＩＩの好まし
いモル比は、１：１〜１．２：１、特に１：１〜１．１
：１である。

【００１６】本発明による方法の利点は、式Ｉで表され
る生成物が僅かに可溶性の化合物の形で高純度かつ収率
で反応媒体から沈澱するので、溶剤を事実上定量的収率
でリサイクルできることである。次いで溶剤を、例えば
蒸留により、精製し、次いで製造工程にフィードバック
する。

【００１７】反応温度は、好ましくは０℃から使用した
溶剤の沸点まで、特に室温（例えば２０℃）から１１０
℃までである。

【００１８】一般式Ｉで表される本発明による化合物の
製造に必要である式ＩＩおよびＩＩＩで表される出発化
合物は、文献から公知の方法により製造され得る。

【００１９】例えば、式ＩＩで表される化合物は、慣用
の方法（例えば、”Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ”，　　第７版
、第３５９　頁，　ＶＥＢ　Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ　Ｖｅ
ｒｌａｇ　ｄｅｒ　Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，　
Ｂｅｒｌｉｎ　１９６７を参照のこと）に類似して、対
応するスルホンアミドＩＶとスルファモイルクロリドＶ

【００２０】

【化７】

【００２１】

【化８】とを反応させることにより得られる。

【００２２】式ＩＩＩで表される化合物は高収率で対応
する複素環ＶＩから慣用の実験室方法（例えば、Ｔｉｅ
ｔｚｅおよびＥｉｃｈｅｒ，　”Ｒｅａｋｔｉｏｎｅｎ
　ｕｎｄ　Ｓｙｎｔｈｅｓｅｎ”（反応および合成），
　第９２頁，　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ，　Ｓｔｕ
ｔｔｇａｒｔ　１９８１　を参照のこと）により当該複
素環とクロロギ酸エステルＶＩＩ：

【００２３】

【化９】

【００２４】

【化１０】とを反応させることにより得られる。

【００２５】式ＶＩで表される複素環は市販されており
または以下の適当な実験室方法により容易に製造され得
る；例えば、ＵＳ４，３１０，４７０、ＥＰ０，０２４
，２００；ＵＳ４，２９９，９６０；　Ｍ．Ｊ．　Ｌａ
ｎｇｅｒｍａｎ，　Ｃ．Ｋ．　Ｂａｎｋｓ，　Ｊ．　Ａ
ｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　　７３，　３０１１　（
１９５１）　を参照のこと。

【００２６】当該方法は、回分式または連続的に行われ
ることができる。

【００２７】本発明による方法は、特に驚くべきものと
考えるべきである。なぜならば、式ＩＩおよびＩＩＩで
表される出発物質は複数の活性求電子中心および求核性
中心を含有し、それらの全ては原則として分子中の求核
性および求電子部分と反応しこのようにしてフラグメン
テーション反応のため多くの副産物が生じうるからであ
る。式ＩＩで表される化合物は実質的に等価の脱離基と
して２つのスルホニル基を有する；スルホニル基は非常
に良好な脱離基である（Ｂｅｙｅｒ，　Ｌｅｈｒｂｕｃ
ｈ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　
（有機化学の教本），第１９版，第１２８　頁，　Ｈｉ
ｒｚｅｌＶｅｒｌａｇ　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　を参照の
こと）。驚くべきことに、本発明による方法は副産物を
実質的に完全に回避する。

【００２８】

【発明の効果】それ故、本発明による方法は式Ｉで表さ
れる化合物を実質的に定量的収率で合成する新規かつ簡
単な、そしてより大きい、工業的規模ですら、容易に再
現できかつ高度に選択的な方法である。

【００２９】

【実施例】以下の本文において、本発明による方法をい
くつかの実施例を用いて説明する。特記なき限り、％は
重量による。

【００３０】実施例１１−［（Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）ス
ルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジ
ル）尿素（Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）スルホン
アミド３７．６ｇをアセトニトリル５００ｍｌに溶解し
、フェニル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジルカル
バマート５５．０ｇを室温で滴下して添加し、そしてこ
の混合物を室温で１８時間攪拌する。約４００ｍｌのア
セトニトリルを留去し、次いで水２００ｍｌを０℃で添
加しそしてこの混合物を２ＮのＨＣｌを用いてｐＨ２〜
３にする。沈澱した生成物を吸引濾過しそして水で洗浄
する。純度９８．４％の所望の生成物７２．６ｇが得ら
れる。これは、理論量の９６．８％の収率に相当する。この生成物の融点は１８５〜１８６℃である。

【００３１】実施例２１−［（Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）ス
ルホニル］−３−（４−メトキシ−６−メチル−２−ピ
リミジル）尿素（Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）スルホン
アミド３７．６ｇをクロロベンゼン５００ｍｌに溶解し
、この溶液にフェニル−４−メトキシ−６−メチル−２
−ピリミジルカルバマート５１．８ｇを室温で滴下して
添加し、そしてこの混合物を１００℃で５時間攪拌する
。この混合物を０℃に冷却し、次いで沈澱物を濾過し、
そして、１００ｍｌのクロロベンゼンで洗浄後、純度９
８．７％の所望の生成物６８．８ｇが得られる。これは
、理論量の９６．４％の収率に相当する。この生成物の
融点は１１８〜１２０℃である。

【００３２】実施例３１−［（Ｎ−エチルスルホニル−Ｎ−エチルアミノ）ス
ルホニル］−３−（４，６−ジエトキシ−２−ピリミジ
ル）尿素（Ｎ−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）スルホン
アミド４０．４ｇをトルエン５００ｍｌ中に溶解し、エ
チル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジルカルバマー
ト５１．０ｇを１００℃で攪拌しながら滴下して添加す
る。１００℃で３時間の反応時間後、この混合物を０℃
に冷却し、そして沈澱物を濾過する。トルエン１００ｍ
ｌで洗浄後、純度９８．０％の所望の生成物８３．０ｇ
が得られる。これは理論量の９５．７％の収率に相当す
る。生成物の融点は１７５〜１７６℃である。

【００３３】以下の表１に載せた式Ｉで表される化合物
は、実施例１〜３に類似して合成される。

【００３４】

【表１】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　式Ｉ【化１】〔式中Ｒ１　は（Ｃ１　〜Ｃ６　）−アルキル基、（Ｃ
２　〜Ｃ６　）−アルケニル基または（Ｃ２　〜Ｃ６　
）−アルキニル基であり、前記３つの基はそれぞれ未置
換であるかまたは、ハロゲン原子、（Ｃ１　〜Ｃ４　）
−アルコキシ基および［（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アルコキ
シ］−カルボニル基によって一置換もしくは多置換され
ており、Ｒ２　は水素原子、（Ｃ１　〜Ｃ６　）−アル
キル基、（Ｃ２　〜Ｃ６　）−アルケニル基、（Ｃ２　
〜Ｃ６　）−アルキニル基または（Ｃ３　〜Ｃ６　）−
シクロアルキル基であり、Ｒ３　およびＲ４　は互いに
無関係に水素原子または（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アルキル
基であり、Ｒ５　およびＲ６　は互いに無関係に水素原
子、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アルキル基または（Ｃ１　〜
Ｃ４　）−アルコキシ基であり、その際最後に挙げた２
つの基は未置換であるかまたはハロゲン原子、アルコキ
シ基およびアルキルチオ基からなる群から選択される基
によって一置換もしくは多置換されており、あるいはハ
ロゲン原子、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アルキルチオ基、（
Ｃ１　〜Ｃ４　）−アルキルアミノ基または（Ｃ１　〜
Ｃ４　）−ジアルキルアミノ基である。〕で表される化
合物および、Ｒ２　およびＲ３　が水素原子である場合
、塩基との生理的に容認できるその塩を製造する方法に
おいて、式ＩＩ【化２】〔式中Ｒ１　　、Ｒ２　およびＲ３　は上述した通りで
ある。〕で表される化合物と式ＩＩＩ【化３】〔式中Ｒ４　、Ｒ５　およびＲ６　は上述した通りであ
りそしてＲ７　はアルキル基、ハロアルキル基または場
合により置換されたフェニル基である。〕で表される化
合物とを不活性有機溶剤中で反応させて式Ｉで表される
化合物とすることを特徴とする、上記方法。
【請求項２】　　Ｒ１　およびＲ２　が互いに無関係に
（Ｃ１　〜Ｃ３　）−アルキル基または（Ｃ１　〜Ｃ３
　）−アルケニル基であり、Ｒ３　およびＲ４　が水素
原子であり、そしてＲ５　およびＲ６　が互いに無関係
に（Ｃ１　〜Ｃ２　）−アルキル基または（Ｃ１　〜Ｃ
２　）−アルコキシ基である、請求項１記載の方法。
【請求項３】　　Ｒ１　が（Ｃ１　〜Ｃ２　）−アルキ
ル基であり、Ｒ２　が（Ｃ１　〜Ｃ３　）−アルキル基
または（Ｃ１　〜Ｃ３　）−アルケニル基であり、Ｒ３
　およびＲ４　が水素原子であり、Ｒ５がメチル基また
はメトキシ基でありそしてＲ６　がメチル基またはメト
キシ基である、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】　　Ｒ７　が（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アルキ
ル基、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−ハロアルキル基またはフェ
ニル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方
法。
【請求項５】　　使用される不活性有機溶剤が、芳香族
炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水素または非プロトン
性極性溶剤、あるいは前記溶剤の混合物である、請求項
１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】　　反応が０℃から使用した溶剤の沸点ま
でで行われる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方
法。
【請求項７】　　反応温度が室温から１１０℃までにあ
る、請求項６記載の方法。
【請求項８】　　化合物ＩＩおよびＩＩＩが、１：１〜
１．２：１のモル比で反応される、請求項１〜７のいず
れか１項に記載の方法。
【請求項９】　　モル比が１：１〜１．１：１である、
請求項８記載の方法。
【請求項１０】　　方法が回分式にまたは連続的に行わ
れる請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。