EA003058B1 - Способ и промежуточные продукты для получения пиридин-2,3-дикарбоксилатов - Google Patents

Способ и промежуточные продукты для получения пиридин-2,3-дикарбоксилатов Download PDF

Info

Publication number
EA003058B1
EA003058B1 EA199900458A EA199900458A EA003058B1 EA 003058 B1 EA003058 B1 EA 003058B1 EA 199900458 A EA199900458 A EA 199900458A EA 199900458 A EA199900458 A EA 199900458A EA 003058 B1 EA003058 B1 EA 003058B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
phenyl
formula
substituted phenyl
independently
substituted
Prior art date
Application number
EA199900458A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199900458A2 (ru
EA199900458A3 (ru
Inventor
Вен-Ксуе Ву
Original Assignee
Американ Цианамид Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Цианамид Компани filed Critical Американ Цианамид Компани
Publication of EA199900458A2 publication Critical patent/EA199900458A2/ru
Publication of EA199900458A3 publication Critical patent/EA199900458A3/ru
Publication of EA003058B1 publication Critical patent/EA003058B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

В настоящем изобретении предложен способ получения производных пиридин-2,3-дикарбоксилатов посредством реакции диалкилалкокси (или алкилтио) оксалоацетата с соответствующим замещенным акролеином в присутствии источника аммиака и растворителя. В настоящем изобретении также предложены полезные промежуточные соединения формулы IV

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы I
Γίί /СО2К
4 со2к
(I)
где К4 и К6, каждый независимо, представляют собой Н, С1-С6 алкил, С1-С6 алкенил, фенил или замещенный фенил;
К5 представляет собой Н; галоген; С1С6алкил, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4 алкоксигруппами; С1-С6 алкенил; фенил или замещенный фенил; и
К2 и К3, каждый независимо, представляет собой С1-С6 алкил, фенил или замещенный фе нил;
который включает взаимодействие соединения формулы II или его соли щелочного металла
(II) где X представляет собой О или 8; К1 представляет собой С1-С6 алкил, фенил или замещенный фенил; и К2 и К3 те же, что описаны для форму лы I; по крайней мере, с одним молярным эквивалентом соединения формулы III
где К4, К5 и К те же, что описаны для формулы
I; и с источником аммиака в присутствии растворителя, необязательно при повышенной тем пературе.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к способу получения соединения формулы I
(I) где К и К6, каждый независимо, представляет собой Н, С1-С6 алкил, С1-С6 алкенил, фенил или замещенный фенил;
К5 представляет собой Н, галоген, С1-С6 алкил, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4 алкоксигруппами, С1-С6 алкенил, фенил или замещенный фенил; и
К2 и К3, каждый независимо, представляют собой С1-С6алкил, фенил или замещенный фенил; который включает взаимодействие соединения формулы IV ιςχ η2ν
(IV) где X представляет собой О или 8;
Κι представляет собой С1-С6 алкил, фенил или замещенный фенил; и
К2 и К3 те же, что описаны для формулы I;
по крайней мере, с одним мольным эквивалентом соединения формулы III или его соли со щелочным металлом
где Κ4, К5 и К6 те же, что описаны для формулы I, в присутствии растворителя, необязательно при повышенной температуре.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к промежуточному соединению формулы
IV
(IV) в которой Х представляет собой О или 8;
Κ1 представляет собой С1-С6 алкил, фенил или замещенный фенил; и
К2 и Κ3, каждый независимо, представляет собой С1-С6 алкил, фенил или замещенный фенил.
Пиридин-2,3-дикарбоксилаты формулы I можно использовать в качестве промежуточных продуктов в производстве высокоактивных, экологически безопасных имидазолиновых гербицидов формулы V
Ν—-Ζ Н V
О (V) где К4 и Κ6, каждый независимо, представляют собой Н, С1-С6 алкил, С1-С6алкенил, фенил или замещенный фенил; и
К5 представляет собой Н; галоген; С1-С6алкил, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4 алкоксигруппами; С1-С6алкенил, фенил или замещенный фенил.
Подробное описание изобретения
До сих пор синтезы бе ηονο производных пиридин-2,3-дикарбоксилатов имели такие недостатки, как низкий выход и низкая степень чистоты полученных продуктов или применение нестабильных промежуточных продуктов - галогенированных оксалоацетатов. В данной работе было найдено, что производные пиридин2,3-дикарбоксилатов формулы I могут быть эффективно и с высоким выходом получены путем взаимодействия аминоалкокси (или аминоалкилтио)малеата или фумарата формулы IV, по крайней мере, с одним молярным эквивалентом α,β-ненасыщенного кетона формулы III в присутствии растворителя, необязательно при повышенной температуре. Способ по изобретению иллюстрируется схемой реакции I, где X, Κ1, Κ2, Κ3, Κ4, Κ5 и Κ6 имеют те же значения, как описано здесь выше.
Схема реакции I
(IV) (III)
Термин замещенный фенил, используемый в описании и формуле изобретения, обозначает фенильное кольцо, замещенное одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, включая галоген, ΝΟ2, С’\, ОН, С1-С4алкил, С1-С4галогеналкил, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4 галогеналкокси, С1-С4алкиламино, ди(С1-С4)алкиламино и/или С1-С4алкилсульфонил. Галоген означает С1, Вг, I или Г. Галогеналкил означает алкильную группу, замещенную одним или несколькими галогенами, которые могут быть одинаковыми или различными, и галогенокси означает алкоксигруппу, замещенную одним или более галогенами, которые могут быть одинаковыми или различными.
Растворителями, подходящими для использования по способу изобретения, может быть любой органический растворитель, который будет частично или полностью растворять реагенты и который не будет участвовать в реакции. Примерами органических растворителей, которые могут быть использованы, являются алканолы, хлорированные углеводороды, углеводороды, ароматические углеводороды, простые эфиры, карбоновые кислоты и сложные эфиры, нитрилы, карбоксамиды и т. п. или их смеси. Предпочтительными растворителями являются алканолы, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол и т.п., предпочтительно этанол; и ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, нафталин и т. п., предпочтительно толуол, или смеси алканолов и ароматических углеводородов, предпочтительно смеси этанола и толуола.
Обычно реакционная температура находится в обратной зависимости от времени реакции, т. е. увеличение температуры приводит к уменьшению времени реакции. Однако слишком высокие реакционные температуры могут вызвать нежелательные побочные реакции и разложение. В общем, подходящие реакционные температуры могут находиться в пределах от 25 до 185°С; предпочтительно реакционная температура выше 40°С; особенно предпочтительным является интервал температур от 80 до 100°С.
Таким образом, в соответствии со способом этого изобретения, пиридин-2,3дикарбоксилаты, содержащие заместители в положениях 4, 5 и 6, можно удобно получить путем смешения обычно эквимолярных количеств аминоалкокси (или аминоалкилтио)диэфира формулы IV и α,β-ненасыщенного кетона формулы III в присутствии подходящего растворителя в температурном интервале от комнатной температуры до температуры кипения растворителя, предпочтительно при температурах кипения, до завершения реакции. Полученный таким образом продукт формулы I можно выделить обычными методами, применяемыми в химических процессах, такими как экстракция, фильтрование, дистилляция, хроматография и т.п. Альтернативно, пиридин-2,3дикарбоксилат формулы I может быть введен в технологический поток без дальнейших стадий очистки и выделения.
Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы IV ^Х\/СО2К2 А η2ν со2к3 (IV) где Х представляет собой О или 8;
К! представляет собой С1-С6алкил, фенил или замещенный фенил; и К2 и К3, каждый независимо, представляет собой С1-С6 алкил, фенил или замещенный фенил.
Соединения по изобретению могут существовать в виде цис- и транс-изомеров, ГУа и !Ув соответственно
К1Х\^СО2к2 кзо2с^ын2
В описании и формуле изобретения соединения формулы IV, как показано здесь выше, обозначает цис-изомер (Ша), транс-изомер (Шв) или их смеси. Предпочтительными соединениями формулы IV являются те соединения, в которых Х представляет собой О и К1 представляет собой метил, этил или фенил.
Соединения по изобретению легко получают взаимодействием алкокси- (или алкилтио)оксалоацетата формулы II с источником аммиака в присутствии растворителя.
Положительным моментом является то, что соединение формулы IV этого изобретения может быть образовано ίη 8Йи и без последующего выделения может реагировать с α,βненасыщенным кетоном формулы III с образованием желаемого продукта - пиридин-2,3дикарбоксилата формулы I. Этот еще один способ данного изобретения показан на схеме реакции II.
Источники аммиака, подходящие для использования по способу этого изобретения, включают, но не ограничиваются ими, газообразный аммиак или соли аммония, такие как ацетат аммония, бикарбонат аммония, сульфамат аммония, формиат аммония и т.п. Предпочтительными солями аммония являются ацетат аммония, сульфамат аммония и бикарбонат аммония.
Растворители и температуры, пригодные для использования в этом способе настоящего изобретения, такие же, как те, которые описаны здесь выше для схемы реакции I.
Оксалоацетаты формулы II можно также использовать по способу этого изобретения в виде их солей со щелочными металлами, как показано ниже, где М обозначает щелочной металл, такой как натрий или калий.
КХХ^СО2К2
МО со2к3 (На)
В описании и формуле изобретения соединения формулы II обозначают свободные оксалоацетаты формулы II и их соли со щелочными металлами формулы Па.
Предпочтительными соединениями формулы II являются те соединения, в которых К4 и К6 представляют собой Н и К5 представляет собой Н или С1 -С4 алкил, необязательно замещенный одной С1-С4 алкоксигруппой. Более предпочтительными соединениями формулы II являются те соединения, в которых К4 и К6 представляют собой Н и К5 представляет собой Н, метил, этил или метоксиметил.
Таким образом, в соответствии с еще одним способом изобретения пиридин-2,3дикарбоксилаты, содержащие заместители в положении 4, 5 и 6, можно удобно получать путем смешения в основном эквимолярных количеств алкокси (или алкилтио)оксалоацетата формулы II или его соли щелочного металла, α,β-ненасыщенного кетона формулы III и источника аммиака в присутствии подходящего растворителя в интервале температур от комнатной температуры до точки кипения растворителя, предпочтительно при температурах кипения смеси до тех пор, пока реакция в основном завершится. Полученный таким образом продукт I можно выделить обычными методами, такими как экстракция, фильтрование, хроматография и т.п. Альтернативно, пиридин-2,3дикарбоксилат формулы I может быть введен в технологический поток в том виде как есть, без дополнительных стадий очистки и выделения.
Пиридин-2,3-дикарбоксилаты формулы I являются промежуточными продуктами, которые можно использовать для получения 2-(2имидазолин-2-ил)никотиновых кислот, их сложных эфиров и солей формулы V, обладающих гербицидными свойствами. Например, пиридин-2,3-дикарбоксилат формулы I, образующийся, как показано на схеме реакции I или на схеме реакции II, может взаимодействовать с подходящим аминокарбоксамидом формулы VI в присутствии инертного растворителя и сильного основания, давая имидазолиновое соединение формулы V, как показано на схеме реакции III
Альтернативно, диэфир формулы I, полученный по способу этого изобретения, как показано на схемах реакции I и II, может быть гидролизован до соответствующей дикарбоновой кислоты и использован в любом из путей осуществления процесса, описанных в патентной литературе для получения имидазолинонов, таких как имидазолиноны, описанные в патенте США 4798619.
Для того, чтобы облегчить в дальнейшем понимание изобретения, далее представлены следующие примеры, в первую очередь с целью иллюстрации некоторых более специфических деталей изобретения, и не следует считать, что изобретение ограничено этими примерами.
Термины ЯМР 13С и ЯМР 1Н обозначают ядерный магнитный резонанс на ядрах углерода-13 и на протонах соответственно. Термины ВРГХ и ВЭЖХ обозначают газовую хроматографию высокого разрешения и высокоэффективную жидкостную хроматографию, соответственно. Все части являются массовыми частями, если это не оговорено особо.
Пример 1. Получение этилэтоксиацетата.
ЫаОС Н
С1СН со с и -------5— с н осн,со,с и 2 2 5 С2Н5ОН 222 =
Раствор этилхлорацетата (100 г, чистота 99%, 0,81 моль) в этаноле обрабатывали этанольным раствором этоксида натрия (282,9 г,
20,6%-ный раствор, 0,86 моль ЫаОС2Н5), в течение 1 ч при 20-30°С, нагревали при 40-45°С 0,5 ч, охлаждали до комнатной температуры, обрабатывали диатомовой землей, перемешивали 0,25 ч и фильтровали. Осадок на фильтре промывали этанолом. Объединенные фильтраты перегоняли; получили целевой продукт в виде бесцветной жидкости, 75,78 г, с чистотой 98,8% (выход 71%), температура кипения 87-88°С при 59 мм Нд, идентифицирован методами ЯМР 13С, ЯМР 1Н и масс-спектрометрическим анализом.
Пример 2. Получение диэтилэтоксиоксалоацетата (метод ступенчатого добавления).
со с н,
I 2 2 5 согс,Н5
Смесь из расплавленного металлического натрия (24,15 г, 1,05 моль) в толуоле при перемешивании обрабатывали этанолом (55,2 г, 1,2 моль) в течение 1 ч при 100-110°С, нагревали с обратным холодильником при температуре кипения 0,5 ч, охлаждали до 30°С, обрабатывали диэтилоксалатом (160,6 г, 1,1 моль) в течение 10 мин при 30-45°С, обрабатывали этилэтоксиацетатом (132 г, 98%, 0,98 моль) в течение 0,5 ч при 45-50°С, нагревали при 55-60°С 1,5 ч и выливали в 328 г 14%-ной НС1 при охлаждении. Полученную смесь разделяли. Целевой продукт получили в органической фазе в виде 40,9%-ного раствора, идентифицировали методом ГХ высокого разрешения; общий выход составляет 204,2 г (выход 90%).
Пример 3. Получение диэтилэтоксиоксалоацетата (метод предварительного смешения).
Н5С2°'уСО2СгН 5 Ο^'ΌΟ,σ.,Η,.
Смесь, состоящую из расплавленного металлического натрия (24,15 г, 1,05 моль) в толуоле, при перемешивании обрабатывали этанолом (55,2 г, 1,2 моля) в течение 1 ч при 100110°С, нагревали с обратным холодильником при температуре кипения 0,5 ч, охлаждали до 45°С, обрабатывали смесью диэтилоксалата (160,6 г, 1,1 моль) и этилэтоксиацетата (132 г, 98%, 0,98 моль) в течение 1 ч при 45-50°С, нагревали при 55-60°С 1,5 ч и выливали в 328 г 14%-ной НС1 при охлаждении. Полученную смесь разделяли. Получили целевой продукт в виде 32%-ного раствора в органической фазе, идентифицированный методом ГХ высокого разрешения, общий выход 198,2 г (выход 87%).
Пример 4. Получение диэтил-5-метилпиридин-2,3-дикарбоксилата через диэтилэтокси оксалоацетат.
ΝΗ,
Раствор диэтилэтоксиоксалоацетата (120,1 г, 82,9%, 0,43 моль) в этаноле обрабатывали смесью метакролеина (38,9 г, 97,1%, 0,54 моля) и уксусной кислоты (42 г, 0,70 моля) при комнатной температуре, затем обрабатывали безводным аммиаком (9,2 г, 0,54 моля) в течение 1 ч при 25-45°С, нагревали с обратным холодильником при температуре кипения 2 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали в вакууме, получая остаток; остаток обрабатывали толуолом, промывали 2н. НС1 и затем концентрировали в вакууме. Полученный остаток перегоняли в вакууме; получили 74,06 г целевого продукта в виде желтого масла с чистотой 100% (выход 73%), с температурой кипения 150°С при 6,5 мм Нд и 170°С при 2,5 мм Нд, идентифицированный методом ЯМР 13С, ЯМР 1Н.
Пример 5. Получение диэтил-5-метилпиридин-2,3-дикарбоксилата через натриевую соль диэтилэтоксиоксалоацетата.
со с н.
I 4- С2Н5ОСН2СО2С СО2С2Н5
Ыао СО2С2Н5
С02С2Н5 СО2С2Н5
Смесь, состоящую из расплавленного металлического натрия (24,15 г, 1,05 моля) в толуоле, обрабатывали этанолом (55,2 г, 1,2 моль) в течение 1 ч при 100-110°С, нагревали с обрат ным холодильником при температуре кипения 15 мин, охлаждали до комнатной температуры, обрабатывали диэтилоксалатом (160,6 г, 1,1 моль) при 24-45°С, затем обрабатывали этилэтоксиацетатом (132 г, 98%, 0,98 моль) в течение 0,5 ч при 45-50°С и нагревали при 50-55°С 2 ч, получая гомогенный раствор. Половину этого гомогенного раствора обрабатывали уксусной кислотой (75 г, 1,25 моль) при 25-40°С, затем обрабатывали метакролеином (38,4 г, 91,4%, 0,50 моль), далее обрабатывали безводным аммиаком (11 г, 0,65 моль) в течение 0,5 ч при 4060°С, нагревали с обратным холодильником 2 ч, охлаждали до комнатной температуры и обрабатывали последовательно водой и концентрированной НС1 (65 г). Полученную смесь разделяли; получили целевой продукт в виде 20,4%ного раствора в органической фазе, 88,6 г (выход 76%), который идентифицировали методом ГХ высокого разрешения.
Пример 6. Получение диметил-5-метилпиридин-2,3-дикарбоксилата через натриевую соль диметилметоксиоксалоацетата.
со ,сн,
I 2 3 + СН,ОСН2СО2СН3
СО2СН3
СО2СН2
СО2СН3
ИаОСН,
СО2СН3
СО2СН3
Смесь 25%-ного метанольного раствора метоксида натрия (237,6 г, 1,1 моль ИаОСН3) и толуола обрабатывали смесью диметилоксалата (129,8 г, 1,1 моль) и метилметоксиацетата (104 г, 1 моль) при 40-45°С в течение 1 ч, нагревали при 45-50°С 2 ч, обрабатывали последовательно уксусной кислотой (150 г, 2,5 моль) и метакролеином (93 г, 95%, 1,26 моль), обрабатывали безводным аммиаком (18,2 г, 1,07 моль) в течение 1 ч при 40-60°С, нагревали с обратным холодильником 2 ч, охлаждали до комнатной температуры и разбавляли водой. Фазы разделяли, и водную фазу экстрагировали толуолом. Органическую фазу и толуольные экстракты объединяли и концентрировали в вакууме; получили целевой продукт в виде 45,8%-ного раствора в толуоле, 91,6 г (выход 44%), идентифицированный методом ВЭЖХ.
Используя в основном ту же методику, которая описана здесь выше, и заменив метилметоксиацетат на метилметилтиоацетат, получили целевой продукт в виде 12%-ного раствора в толуоле с выходом 54,9%, идентифицированный методом ГХ высокого разрешения.
Пример 7. Получение диметил-5-метилпиридин-2,3-дикарбоксилата через метилтиоацетат и соль аммония.
со,сн, | 2 3 + СН3ЗСН2СО2СН3
СО2СН3
ι ОСН3
СО2СН3 со2снз
ΝΗ4Ο3Ο2ΝΗ2
СО2СН3
СО2СН3
Смесь метилметилтиоацетата (25 г, 0,21 моль) и диметилоксалата (24,6 г, 0,21 моль) в толуоле добавляли к суспензии метоксида натрия (12,4 г, 0,23 моль) в толуоле. Полученную реакционную смесь нагревали при 80°С 5 ч, обрабатывали дополнительным количеством метоксида натрия (4,5 г, 0,08 моль), затем нагревали при 80°С 5 ч, охлаждали до комнатной температуры и выливали в разбавленную водную НС1. Смесь разделяли и водную фазу экстрагировали толуолом. Органические фазы объеди няли и концентрировали в вакууме, получая остаток. Остаток растворяли в метаноле, обрабатывали сульфаматом аммония (47,5 г, 0,42 моль) и метакролеином (30,7 г, 95%, 0,42 моль), нагревали с обратным холодильником при температуре кипения 20 ч и концентрировали в вакууме, получая остаток. Этот остаток распределяли между толуолом и водой. Водную фазу экстрагировали толуолом. Органические фазы объединяли и концентрировали; получили 5,7 г целевого продукта (выход 13%) в виде 4,8-ного раствора в толуоле, идентифицированного методом ВЭЖХ.
Пример 8. Получение диэтил-5-метилпиридин-2,3-дикарбоксилата через диэтилэтоксиоксалоацетат и соль аммония.
н.с^сн. ус.ОуСО.с.в, νη4Ο3Ο2νη2 Ч о^со2с2н5
Раствор диэтилэтоксиоксалоацетата (4,1 г, 96%, 17 ммоль) в этаноле обрабатывали метакролеином (1,4 г, 95%, 19 ммоль) и сульфаматом аммония (2,3 г, 20 ммоль), нагревали с обратным холодильником при температуре кипения ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали в вакууме, получая остаток. Остаток диспергировали в смеси толуола и воды. Полученную смесь разделяли. Водную фазу затем экстрагировали толуолом. Органические фазы объединяли и концентрировали, получая целевой продукт в виде 7,8%-ного раствора в толуоле; получили 2,9 5 г продукта (выход 74%), идентифицированного методом ВЭЖХ.
фаматом аммония (1,2 г, 10,5 ммоль), кипятили с обратным холодильником до завершения реакции, определяемого методом ГХ (7 ч) и концентрировали в вакууме, получая остаток. Остаток распределяли между метиленхлоридом и водой. Водную фазу экстрагировали метиленхлоридом. Органические фазы объединяли, сушили на Ыа28О4 и концентрировали в вакууме; получили целевой продукт в виде желтого масла, в количестве 1,93 г (выход 92%), который согласно идентификации методами ЯМР 'Н. ЯМР 13С, масс-спектрометрии и ГХ высокого разрешения, представляли собой смесь а:Ь при соотношении 1:1,5.
Пример 11. Получение диэтил-5-метилпиридин-2,3-дикарбоксилата через диэтиламиноэтоксималеат и диэтиламиноэтоксифумарат.
Пример 9. Получение диэтил-5-этилпиридин-2,3-дикарбоксилата через диэтилэтоксиоксалоацетат и соль аммония.
Раствор диэтилэтоксиоксалоацетата (2,05 г, 96%, 8,5 ммоль) в этаноле обрабатывали этакролеином (0,82 г, 9,8 ммоль) и сульфаматом аммония (1,16 г, 10,2 ммоль), нагревали с обратным холодильником при температуре кипения смеси 15 ч и концентрировали в вакууме, получая остаток. Остаток обрабатывали смесью толуола и воды 1:1. Смесь разделяли. Водную фазу экстрагировали толуолом. Органические фазы объединяли и концентрировали; получили целевой продукт в виде 4,5%-ного раствора в толуоле (выход 78%) по данным ВЭЖХ.
Пример 10. Получение диэтиламиноэтоксималеата (а) и диэтиламиноэтоксифумарата (Ь). И С О. ..СО.С Н и с о со с н 5 2 2 2 £ ΝΗ4ΟΞΟ2ΝΗ3 Ч 2 2 5
О^С02СгН3 М со2сгн5 (а)
Смесь диэтиламиноэтоксималеата и диэтиламиноэтоксифумарата (1,93 г, 8,3 ммоль) в этаноле обрабатывали метакролеином (0,7 г, 95%, 9,5 ммоль) кипятили с обратным холодильником 15 ч и концентрировали в вакууме, получая остаток. Остаток распределяли между толуолом и водой. Фазы разделяли и водную фазу экстрагировали толуолом. Органические фазы объединяли и концентрировали; получили целевой продукт в виде 7,1%-ного раствора в толуоле.
Пример 12. Получение диалкил-5-алкилпиридин-2,3-дикарбоксилатов через диалкилалкоксиоксалоацетат.
(II)
Растворитель (III)
Соль аммония
(I)
Используя в основном такую же методику, которая описана в примерах, приведенных здесь Н5С2ОХ<-СО2С2Н! + Λ Н5С2О2С ^2 (Ь)
Раствор диэтилэтоксиоксалоацетата (2,1 г,
96%, 8,7 ммоль) в этаноле обрабатывали сульвыше, получили и охарактеризовали при помощи ВЭЖХ следующие продукты - диэфиры 5алкилпиридиндикарбоновых кислот. Условия реакции и выход продуктов приведены ниже в таблице.
+
(III)
ΝΗ ® X®
Растворитель
Р2 Рэ Соотношение 11:111 Эквивалент ЫН4 +Х' Растворитель Температура, °С Время реакции, ч (I) Выход,%
С2Н5 СН3 С2Н5 С2Н5 1 1,3 1,2 СН3СО2' Толуол Темп.кип. 12 70
С2Н5 СН3 С2Н5 С2Н5 1 1,2 1,2 СН3СО2' Этанол Темп.кип. 6 86
С2Н5 СН3 С2Н5 С2Н5 1 1,4 1,2 СН3СО2' Этанол Темп.кип. 4 100
С2Н5 СН3 С2Н5 С2Н5 1 1,2 1,2 ΝΗ283· Этанол 120 3 85
С2Н5 СН3 С2Н5 С2Н5 1 1,3 1,1 NН28О3 Этанол 120 5 83
СН3 СН3 СН3 СН3 1 1,5 1,2 СН3СО2' Метанол Темп.кип. 7,5 62
СН3 СН3 СН3 СН3 1 1,5 1,5 NН28О3 Метанол Темп.кип. 6 48
С2Н5 СН3 С2Н5 С2Н5 1 1,5 1,2 НСОз' Этанол Темп.кип. 6 69
СбН,5 СН3 СН3 СН3 1 1,2 1,2 СН3СО2' Метанол Темп.кип. 10 82
С2Н5 СН3 С2Н5 С2Н5 1 1,5 1,2 СН3СО2· Смесь1 Темп.кип. 6 89
1 20% этанола в толуоле

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения производных пиридин-2.3-дикарбоксилата формулы I где Кд и Кб. каждый независимо. представляют собой Н. С1-Сбалкил. С1-Сбалкенил. фенил замещенный фенил;
    К5 представляет собой Н. галоген. Сбалкил. необязательно замещенный одной несколькими С 1-Сд алкоксигруппами.
    Сбалкенил. фенил или замещенный фенил и
    К2 и К3. каждый независимо. представляют собой С1-Сбалкил. фенил или замещенный фенил.
    который включает взаимодействие диалкилалкокси (или алкилтио) оксальацетата формулы II или его соли щелочного металла или
    С1или
    С1- где Х представляет собой О или 8;
    К1 представляет собой С1-С6алкил. фенил или замещенный фенил и
    К2 и К3 имеют те же значения. что описаны для формулы I;
    по крайней мере. с одним молярным эквивалентом соединения формулы III где Кд. К5 и Кб имеют те же значения. что описаны для формулы I;
    и с источником аммиака в присутствии растворителя необязательно при повышенной температуре.
  2. 2. Способ по п.1. где источником аммиака является соль аммония.
  3. 3. Способ по п.1. где температура составляет около 25-185°С.
    д. Способ получения соединения производных пиридин-2.3-дикарбоксилата формулы I где Кд и каждый независимо, представляет собой Н. СрСбалкил. СгСбалкенил. фенил или замещенный фенил;
    К5 представляет собой Н. галоген. С1Сбалкил. необязательно замещенный одной или несколькими С1-Сдалкоксигруппами; С1Сбалкенил. фенил или замещенный фенил и
    К2 и К3. каждый независимо. представляет собой С1-Сбалкил. фенил или замещенный фе нил;
    который включает взаимодействие аминоалкокси(или алкилтио)малеата или фумарата формулы IV (IV) где X представляет собой О или 8;
    К1 представляет собой С1-Сбалкил. фенил или замещенный фенил;
    К2 и К3 имеют те же значения. что описаны для формулы I;
    по крайней мере. с одним молярным эквивален том α-β-ненасыщенного кетона формулы III (III) где Кд. К5 и Кб имеют те же значения. что описаны для формулы I. в присутствии растворителя. необязательно при повышенной температу ре.
  4. 5. Способ по п.1 или Д. где Х представляет собой О; К1 представляет собой метил. этил или фенил; Кд и Кб каждый независимо. представляют собой Н и К5 представляет собой Н. метил. этил или метоксиметил.
  5. 6. Способ по п.1 или Д. где растворителем является ароматический углеводород. алканол или их смесь.
  6. 7. Способ по п.б. где растворителем явля ется толуол. этанол или их смесь.
  7. 8. Аминоалкоксималеат или фумарат фор- мулы IV (IV) где Х представляет собой О;
    К1 представляет собой С1-Сбалкил. фенил или замещенный фенил и
    К2 и К3. каждый независимо. представляют собой С1-Сбалкил. фенил или замещенный фе нил.
  8. 9. Соединение по п.8. где Х представляет собой О и К1 представляет собой метил. этил или фенил.
  9. 10. Способ получения производных 2-(2имидазолин-2-ил)никотиновой кислоты формулы V (V) где Кд и К6. каждый независимо, представляют собой Н. С1-С6алкил. С1-С6алкенил. фенил или замещенный фенил и
    К5 представляет собой Н. галоген. С1С6алкил. необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4алкоксигруппами. С1С6алкенил; фенил или замещенный фенил.
    который включает взаимодействие соединения формулы II или его соли щелочного ме талла (II) где Х представляет собой О или 8. К1 представляет собой С1-С6алкил. фенил или замещенный фенил. К2 и К3. каждый независимо. представляют собой С1-С6алкил. фенил или замещенный фенил по крайней мере. с одним молярным эквивалентом соединения формулы III где Кд. К5 и К6 имеют те же значения. что описаны для формулы V. и источником аммиака в присутствии растворителя. необязательно при повышенной температуре. с получением соединения формулы I (I) где К2. К3. Кд. К5 и Кб описаны выше; взаимодействие указанного соединения формулы I с аминоамидом формулы VI в присутствии инертного растворителя и сильного основания с получением соли карбоновой кислоты желаемого соединения формулы V; и подкисление указанной соли карбоновой кислоты с получением желаемой свободной карбоновой кислоты формулы V.
    <8
EA199900458A 1998-06-15 1999-06-11 Способ и промежуточные продукты для получения пиридин-2,3-дикарбоксилатов EA003058B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/097,871 US5925764A (en) 1998-06-15 1998-06-15 Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA199900458A2 EA199900458A2 (ru) 1999-12-29
EA199900458A3 EA199900458A3 (ru) 2000-04-24
EA003058B1 true EA003058B1 (ru) 2002-12-26

Family

ID=22265533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199900458A EA003058B1 (ru) 1998-06-15 1999-06-11 Способ и промежуточные продукты для получения пиридин-2,3-дикарбоксилатов

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5925764A (ru)
EP (1) EP0965589B1 (ru)
JP (1) JP4445602B2 (ru)
KR (1) KR100585407B1 (ru)
CN (1) CN1111524C (ru)
AR (1) AR019661A1 (ru)
AT (1) ATE284390T1 (ru)
AU (1) AU747590B2 (ru)
BR (1) BR9902264B1 (ru)
CA (1) CA2274212A1 (ru)
CO (1) CO5060547A1 (ru)
CZ (1) CZ297006B6 (ru)
DE (1) DE69922440T2 (ru)
DK (1) DK0965589T3 (ru)
EA (1) EA003058B1 (ru)
EG (1) EG22746A (ru)
ES (1) ES2234209T3 (ru)
HU (1) HUP9901951A1 (ru)
IL (1) IL130368A (ru)
IN (1) IN186477B (ru)
PL (1) PL191371B1 (ru)
PT (1) PT965589E (ru)
RS (1) RS49829B (ru)
SG (1) SG77692A1 (ru)
SK (1) SK284852B6 (ru)
TR (1) TR199901383A2 (ru)
TW (1) TW531532B (ru)
UA (1) UA70293C2 (ru)
ZA (1) ZA993902B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5892050A (en) * 1998-01-28 1999-04-06 American Cyanamid Company Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives
US5925764A (en) * 1998-06-15 1999-07-20 Wu; Wen-Xue Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds
WO2005005391A1 (en) * 2003-07-02 2005-01-20 Basf Aktiengesellschaft In-situ treatment of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters with an oxidizing agent
CN103842066B (zh) 2011-09-30 2016-08-24 日本化成株式会社 聚合性无机颗粒分散剂、含有该聚合性无机颗粒分散剂的无机有机复合颗粒以及无机有机树脂复合材料
CN103724257B (zh) * 2012-10-11 2015-06-10 中国中化股份有限公司 一种制备2,3-二羧酸酯吡啶类化合物的方法
CN103965100B (zh) * 2013-01-25 2016-06-29 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法
CN104447527B (zh) * 2013-09-23 2017-06-06 中国中化股份有限公司 一种制备吡啶‑2，3‑二羧酸酯化合物的方法
CN107759516B (zh) * 2016-08-16 2021-04-27 沈阳化工研究院有限公司 一种烷基醚取代吡啶-2，3-二羧酸衍生物的制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4723011A (en) * 1985-10-28 1988-02-02 American Cyanamid Company Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters
EP0274379B1 (en) * 1987-01-06 1993-06-30 Sugai Chemical Industry Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
JPH0625116B2 (ja) * 1987-07-08 1994-04-06 ダイソー株式会社 ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法
JPH01295803A (ja) * 1987-12-28 1989-11-29 Mitsubishi Cable Ind Ltd 超電導物質の製法
JPH0753374B2 (ja) * 1988-02-19 1995-06-07 富士電機株式会社 プラスチック廃棄物の減容固化装置
US5047542A (en) * 1988-07-01 1991-09-10 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing pyridine carboxylic acid esters
US5252739A (en) * 1988-03-18 1993-10-12 Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
US5175300A (en) * 1988-03-18 1992-12-29 Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
EP0588372B1 (en) * 1988-03-18 2002-10-02 Sugai Chemical Industry Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
DE3840554A1 (de) * 1988-12-01 1990-06-13 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
US5925764A (en) * 1998-06-15 1999-07-20 Wu; Wen-Xue Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds

Also Published As

Publication number Publication date
SK78199A3 (en) 2000-06-12
TR199901383A3 (tr) 2000-03-21
PL191371B1 (pl) 2006-05-31
IL130368A (en) 2006-10-05
BR9902264A (pt) 2000-02-29
DK0965589T3 (da) 2005-02-28
JP4445602B2 (ja) 2010-04-07
TW531532B (en) 2003-05-11
AR019661A1 (es) 2002-03-13
CA2274212A1 (en) 1999-12-15
CN1239093A (zh) 1999-12-22
EA199900458A2 (ru) 1999-12-29
CZ205599A3 (cs) 2000-04-12
AU3498999A (en) 1999-12-23
SG77692A1 (en) 2001-01-16
CO5060547A1 (es) 2001-07-30
RS49829B (sr) 2008-08-07
BR9902264B1 (pt) 2010-02-09
HUP9901951A1 (hu) 2000-06-28
ES2234209T3 (es) 2005-06-16
HU9901951D0 (en) 1999-08-30
CN1111524C (zh) 2003-06-18
CZ297006B6 (cs) 2006-08-16
EP0965589B1 (en) 2004-12-08
IL130368A0 (en) 2000-06-01
TR199901383A2 (xx) 2000-03-21
DE69922440D1 (de) 2005-01-13
PL333730A1 (en) 1999-12-20
JP2000026422A (ja) 2000-01-25
EG22746A (en) 2003-07-30
AU747590B2 (en) 2002-05-16
KR20000006107A (ko) 2000-01-25
SK284852B6 (sk) 2006-01-05
ZA993902B (en) 2000-12-11
UA70293C2 (en) 2004-10-15
EP0965589A1 (en) 1999-12-22
KR100585407B1 (ko) 2006-06-01
DE69922440T2 (de) 2005-04-07
US5925764A (en) 1999-07-20
ATE284390T1 (de) 2004-12-15
EA199900458A3 (ru) 2000-04-24
PT965589E (pt) 2005-02-28
YU27099A (sh) 2002-09-19
IN186477B (ru) 2001-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA003058B1 (ru) Способ и промежуточные продукты для получения пиридин-2,3-дикарбоксилатов
JPH04230261A (ja) ピリジン−２，３−ジカルボン酸ジアルキルの製造方法
PL190302B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych dikarboksylanowych pirydyny
KR20190085004A (ko) 트리아졸로피리딘 화합물의 제조 방법
US6080867A (en) Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds
CZ284312B6 (cs) 3-Alkoxymethylchinoliny a způsoby jejich přípravy
US4359428A (en) Preparation of fluorinated anthranilic acid and anthranilonitrile
DE102009045366A1 (de) Polycyclische Pentafluorsulfanylbenzolverbindung und Verfahren zur Herstellung der Verbindung
US2422616A (en) Vitamin
JPH0784467B2 (ja) 特定のビス−アザ２環式不安解消薬の製法およびその中間体
KR20230154214A (ko) 알킬-4-옥소테트라히드로푸란-2-카르복실레이트의 제조 방법
MXPA99005368A (en) Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds
Dyachenko et al. Trifluoromethyl-containing N-acylmethylenequinone imines as novel highly electrophilic agents
KR20230154213A (ko) 알킬-4-옥소테트라히드로푸란-2-카르복실레이트의 제조 방법
JP3456269B2 (ja) β−ニトロエナミンの製造法
JP2000327629A (ja) フェニル酢酸誘導体、ベンゾニトリル誘導体、およびその製造方法
JP2003321468A (ja) ピリドン化合物の製造法およびその中間体
JPH0586044A (ja) β−ラクトンおよび大環状ケトンの製造法
JPH0710852B2 (ja) イソオキサゾリジン誘導体
JP2016500060A (ja) ２−トリフルオロメチルイソニコチン酸及びエステルの調製方法
JPH04134055A (ja) ジアルキルアミノアクリル酸アリルエステル及びその製造方法
KR20010044286A (ko) 알킬-3-(2,6-디할로겐-5-플루오로)-옥소-3-피리딘프로피오네이트의 제조방법
JPH04139162A (ja) カルバミン酸エステル誘導体及びその製造方法
JPH1149720A (ja) アズレン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY KZ RU