RS49829B - Postupak i intermedijeri za proizvodnju piridin-2,3-dikarboksilat jedinjenja - Google Patents
Postupak i intermedijeri za proizvodnju piridin-2,3-dikarboksilat jedinjenjaInfo
- Publication number
- RS49829B RS49829B YUP-270/99A YU27099A RS49829B RS 49829 B RS49829 B RS 49829B YU 27099 A YU27099 A YU 27099A RS 49829 B RS49829 B RS 49829B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- phenyl
- formula
- alkyl
- compound
- substituted phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Postupak za dobijanje jedinjenja piridin-2,3-dikarboksilata formule I u kojoj su R4 i R6 svaki nezavisno H, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, fenil, ili supstituisani fenil; R5 je H; halogen; C1-C6 alkil, opciono supstituisan sa jednom ili više C1-C4 alkoksi grupom; do C6 alkenil; fenil ili supstituirani fenil; i R2 i R3 su svaki nezavisno C1-C6 alkil, fenil ili supstituirani fenil; naznačen time što obuhvata reakciju jedinjenja formule II ili njegove soli sa alkalnim metalom, u kojoj X predstavlja O ili S; R1 je C1-C6 alkil, fenil ili supstituirani fenil; a R2 i R3 su kao prethodno opisano; sa najmanje jednim molarnim ekvivalentom jedinjenja formule III u kojoj su R4, R5 i R6 kao što su opisani za formulu I; i nekog izvora amonijaka u prisustvu rastvarača, pogodno na povišenoj temperaturi. Prijava sadrži još 9 patentnih zahteva.
Description
Osnova pronalaska
Derivati piridin-2,3-dikarboksilata su korisni intermedijari za dobijanje herbicidnih 2-(2-imidazolin-2-il)nikotinskih kiselina, estara i soli, kao što su one opisane u SAD patentnima 5,334,576 i 4,798,619. Postupci iz literature koji se koriste za dobijanje supstituiranih piridin-2,3-dikarboksilata uključuju degradativne tehnike koje traže rizične oksidacione postupke kao što je oksidacija azotnom kiselinom ili bazna peroksid oksidacija 2,3-dialkil ili hinolinskih prethodnika. Konvencionalnede novosinteze piridin-2,3-dikarboksilata u kojima se koriste oksalacetatni diestri ili njihove metalne soli, kao one što su opisane u SAD patentu 5,047,542 i JP 01125768A u osnovi daju proizvode niske čistoće i slabog prinosa. Korišćenje halogenizovanih oksalacetatnih diestara za dobijanje piridin-2,3-dikarboksilat derivata, iako efikasno, traži formiranje nestabilnih a-halo-P-keto estara kao što je dietil hloroksalacetat, za koje je poznato da se termalno dekomponuju, ispuštajući gas HCI i stvarajući potencijalno opasne i otrovne uslove.
Sada je otkriveno da piridin-2,3-dikarboksilat derivati mogu da budu efikasno i ekonomično dobijeni koristeći jedinjenja amin alkoksi (ili alkiltio) oksalacetat diestra, bilo kao polazne materijale, ili kaoin situintermedijare.
Stoga, cilj je ovog pronalaska da da bezbedane, efikasne, ekonomične i za očuvanje okoline kompatibilne postupke za proizvodnju piridin-2,3-dikarboksilat derivata.
Drugi cilj ovog pronalaska je da ponudi izvore polaznih materijala
korisnih za navedene postupke koji se brzo nabavljaju i koji su lako dostupni.
Postupak iz ovog pronalska ima osobinu da su osnovni sporedni proizvodi alkoholi i tioli koji lako mogu da budu regenerisani destilacijom ili ekstrakcijom.
Sledeća karakteristika postupka iz ovog pronalaska je da regenerisani alkoholi i tioli mogu da budu reciklirani tako da proizvodu dodatni početni materijal, što rezultuje minimalnim gubitkom.
Jedinjenja iz ovog pronalaska imaju prednost u tome što su termalno i hemijski stabilna u pogodnu rasponu uslova i zbog toga ne zahtevaju specijano rukovanje i ne predstavljaju poseban rizik za okolinu ili one koji njima rukuju.
Ostale karakteristike i ciljevi ovog pronalaska biće jasni iz detaljnog opisa pronalaska datog u nastavku.
Kratak opis pronalaska
Ovaj pronalazak nudi postupak za proizvodnju jedinjenja formule I
u kome su R4i R6svaki nezavisno H, C^Cgalkil, C^Cgalkenil, fenil ili supstituirani fenil; R5je H; halogen; C^Cgalkil opciono supstituiran sa jednom ili više C^-C^alkoksi grupama; C,-C6alkenil; fenil ili supstituirani fenil; i R2i R3su svaki nezavisno CrC6alkil, fenil ili supstituirani fenil; što obuhvata reakciju jedinjenja formule II ili neke njegove alkali metal soli u kome X je O ili S; R, je C^Cgalkil, fenil ili supstituirani fenil; a R2i R3su kao opisani za formulu I; sa najmanje jednim molarnim ekvivalentom jedinjenja formule III
u kome su R4, Rsi R6kao što su opisani za formulu I; i nekog izvora amonijaka u prisustvu nekog rastvarača, opciono na povišenoj temperaturi.
Ovaj pronalazak takodje nudi postupak za dobijanje jedinjenja formule I
u kome su R4i Rg svaki nezavisno H, C^Cealkil, C^Cealkenil, fenil ili supstituirani fenil R5je H; halogen; C^Cgalkil opciono supstituiran sa jednom ili više C^C^alkoksi grupama; CVCgalkenil; fenil ili supstituirani fenil; i R2i R3su svaki nezavisno C^Cgalkil, fenil ili supstituirani fenil; što obuhvata reakciju formule IV u kome X je O ili S; Rnje C^Cgalkil, fenil ili supstituirani fenil; a R2i R3su kao opisani za formulu I; sa najmanje jednim molarnim ekvivalentom jedinjenja formule III ili neke njegove alkali metal soli
u kome su R4, R5i R6kao što su opisani za formulu I; u prisustvu rastvarač, opciono na povišenoj temperaturi.
Ovaj pronalazak nudi dalje intermedijare jedinjenja formule IV
u kome X je O ili S; R? je C^Cgalkil, fenil ili supstituirani fenil; a R2i R3su svaki nezavisno C^Cealkil, fenil ili supstituirani fenil. Piridin-2,3-dikarboksilat jedinjenja formule I su korisni kao intermedijari u proizvodnji visoko potentnih, po sredinu neškodljivih, imidazolin herbicidnih agenasa formule V
u kome su R4i R6svaki nezavisno H, C^Cgalkil, C^Cealkenil, fenil ili supstituirani fenil; i
R5je H; halogen; C^Csalkil opciono supstituiran sa jednom ili više C1-C4alkoksi grupama; C,-C6alkenil; fenil ili supstituirani fenil;
Detaljan opis pronalaska
Sve do sada i nove sinteze piridin-2,3-dikarboksilat derivata su bile opterećene niskim prinosom i niskom čistotom proizvoda ili korišćenjem nestabilnih halogenizovanih oksalacetat intermedijara. Sada je otkriveno da piridin-2,3-dikarboksilat derivati formule I mogu da budu dobijeni efektivno i efikasno reakcijom amin alkoksi (ili alkiltio) maleata ili fumarata formule IV sa najmanje jednim molarnim ekvivalentom a,p-nezasićenog ketona formule III u prisustvu rastvarača koji je opciono na povišenoj temperaturi. Postupak pronalaska je ilustrovan u Dijagramu toka I, u kome su X, R1fR2jR3, R4, R5i R6kao prethodno opisani.
Izraz supstituirani fenil, kao što se koristi u opisu i patentnim zahtevima označava prsten fenila supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji mogu biti isti ili različiti, uključujući halogen, N02, CN, OH, C,-C4alkil, C,-C4haloalkil, C,-C4alkoksi, C^C^Ikiltio, C^C^aloalkoksi, C^C^alkilamin, di( C^CJalkilamin, i/ili Ct-C4alkilsuIfonil. Halogen označava Cl, Br, I ili F. Haloalkil označava alkilnu grupu supstituiranu sa jednim ili više halogena koji mogu biti isti ili različiti, a haloalkoksi označava alkoksi grupu supstituiranu sa jednim ili više halogena koji mogu biti isti ili različiti.
Rastvarači koji su pogodni za korišćenje u ovom inventivnom postupku mogu biti bilo koji organski rastvarao koji će delimično ili potpuno da rastvori reaktante i koji neće da učestvuje u reakciji. Primeri organskih rastvarača koji mogu da budu korišćeni su: alkanoli, hlorugljovodonici, ugljovodonici, aromatski ugljovodonici, etri, karboksilne kiseline i estri, nitrili karboksilne kiseline, karboksamidi i si., ili njihove mešavine. Poželjni rastvarači su alkanoli, kao što su metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol i si., a preferira se etanol; kao i aromatski ugljovodonici kao što su benzen, toluen, ksilen, naftalen i si., a preferira se toluen; ili smeše alkanola i aromatskih ugljovodonika, preferira se smeša etanola i toluena.
Generalno, reakciona temperatura je inverzno povezana sa vremenom reakcije, n. pr. povišene temperature dovode do skraćenog vremena reakcije. Medjutim, izuzetno visoke reakcione temperature mogu da iziazovu neželjene sporedne reakcije i dekompoziciju. Uopšte, pogodne reakcione temperature mogu da budu u rasponu od 25°C - 185°C; poželjno je da reakciona temperatura budu iznad 40°C; a posebno se preferira raspon od 80°C do 100°C.
Stoga, u skladu sa postupkom iz ovog pronalaska piridin-2,3-dikarboksilat koji sadrži supstituente na 4, 5 i 6. poziciji može lako da bude pripremljen mešanjem ekvimolarnih količina amin alkoksi (ili alkiltio) diestera formule IV i nekog a.P-nezasićenog ketona formule III u prisustvu pogodnog rastvarača na temperaturnom rasponu od temperature okoline do tačke ključanja rastvarača, poželjno na temperaturama refluksa, sve dok se reakcija ne završi. Tako formiran proizvod formule I može da bude izolovan konvencionalnim hemijskim postupcima i tehnikama kao što su ekstrakcija, filtriranje, destilacija, hromatografija i slično. Alternativno, piridin-2,3-dikarboksilat formule I može da bude prenesen u tok postupka bez dodatnih koraka prečišćavanja/izolacije.
Ovaj pronalazak takodje nudi jedinjenja formule IV
u kojoj X je O ili S;
R1je CVCgalkil, fenil ili supstituirani fenil; i
R2i R3su svaki nezavisno C|-C6alkil, fenil ili supstituirani fenil;
Jedinjenja iz ovog pronalaska mogu da postoje kao cis i trans izomeri, IVa i IVb, respektivno
U opisu i patentnim zahtevima jedinjenja formule IV, kao što je gore ilustrovano označavaju cis izomer (IVa), trans izomer (IVb), ili njihovu mešavinu. Poželjna jedinjenja formule IV su ona jedinjenja u kojima X je O, a F? je metil, etil ili fenil.
Jedinjenja iz ovog pronalaska se lako dobijaju reakcijom alkoksi (ili alkiltio) oksalacetata formule II sa nekim izvorom amonijaka u prisustvu rastvarača.
Prednost je u tome što jedinjenje formule IV iz ovog pronalaska može da bude formiranoin situi bez dodatnih koraka izolacije, reakcijom sa cc,p-nezasićenim ketonom formule III da bi se formirao željeni proizvod piridin-2,3-dikarboksilat formule I. Ovaj dalji proces iz ovog pronalaska je prikazan u Dijagramu toka I
Izvori amonijaka koji su pogodni za korišćenje u postupku iz ovog pronalaska uključuju, ali nisu ograničeni na, gasni amonijak ili amonijačne soli, kao što su amonijum acetat, amonijum bikarbonat, amonijum sulfamat, amonujum format isl. Poželjne amonijum soli su amonijum acetat, amonijum sulfamat ili amonijum bikarbonat.
Rastvarači i temperature kje odgovaraju za korišćenjeu postupku iz ovog pronalaska su isti kao oni opisani gore za Dijagram toka I.
Oksalacetati formule II mogu takodje da budu upotrebljeni u postupku iz ovog pronalaska i to u obliku njihovih alkali metal soli, kao što je niže prikazano pri čemu M je alkali metal kao što su natrijum ili kalijum.
U opisu i patentnim zahtevima jedinjenja formule II označavaju slobodne oksal acetate formule II i njihove alkali metal soli formule Ha.
Preferirana jedinjenja formule II su ona jedinjenja u kojima X je O, a R1je metil, etil ili fenil.
Preferirana jedinjenja formule Ili su ona jedinjenja u kojima R4i R6su H, a R5je H ili CVC4alkil opciono supstituiran sa jednom C1-C4alkoksi grupom. Poželjnija jedinjenja formule II su ona jedinjenja u kojima R4i R6su H, a R5je H, metil, etil ili metoksimetil.
Stoga, dalje u skladu sa postupkom iz ovog pronalaska, piridin-2,3-dikarboksilat koji sadrži supstituente na 4, 5, i 6. poziciji može lako da bude dobijen mešanjem u osnovi ekvimolarnih količina alkoksi (ili alkiltio) oksalacetata formule II ili njegove alkali metal soli, a,p-nezasićenog ketona formule III i izvora amonijaka i prisustvu pogodnog rastvarača na temperaturnom rasponu od temperature okoline do tačke ključanja rastvarača, poželjno na temperaturama refluksa, sve dok u osnovi reakcija nije završena. Proizvod formule I koji je formiran na taj način može da bude izolovan primenom konvencionalnih procedura kao što su ekstrakcija, filtriranje, hromatografija i si. Alternativno, piridin-2,3-dikarboksilat formule I može da bude prenet u tok postupka, kao što jeste - bez dodatnih koraka prečišćavanja / izolacije.
Piridin-2,3-dikarboksilati formule I su korisni intermedijari za dobijanje herbicidnih 2-(2-imidazolin-2-il)nikotinskih kiselina, estara i soli formule V. Na primer, jedinjenje piridin-2,3-dikarboksilat formule I kao što je formirano u Dijagramu toka I ili Dijagramu toka II može da bude dovedeno u reakciju sa pogodnim jedinjenjem aminnokarboksamida formule VI u prisustvu nekog inertnog rastvarača i jake baze kako bi dalo jedinjenje imidazolinon formule V, kao što je prikazano u Dijagramu toka III.
Alternativno, diestar formule I kao što je proizveden postupcima iz ovog pronalaska na način ilustrovan u Dijagramima toka I i II može da bude hidrolizovan u odgovarajući di-kiselinu, i upotrebljen u bilo kom od procesnih ruta opisanih u patentnoj literaturi a koji se odnose na imidazolinone formule V, kao oni opisani u SAD patentu 4,798,619.
U cillju da se olakša dalje razumevanje ovog pronalaska, u nastavku su prikazani primeri koji primarno imaju svrhu da ilustruju odredjene specifičnije detalje pronalaska. Primeri ne treba da budu smatrani kao ograničavajući za pronalazak.
Izrazi<13>CNMR i<1>HNMR označavaju ugljenik 13 i proton nuklearnu magnetsku rezonancu, respektivno. Izrazi HRGC i HPLC označavaju gasnu hromatografiju visoke rezolucije i tečnu hromatografiju visoke performanse, respektivno. Svi delovi su težinski delovi, osim ukoliko nije drukčije specificirano.
PRIMER 1
Pobijanje etil etoksiacetata
Rastvor etil hlor acetata (100g, 99% čistoće, 0.81 mol) u etanolu je tretiran sa etanskim natrijum etoksidom (282.9g, 20.6% rastvor, 0.86mol NaOC2H5) tokom jednog sata na 20°C - 30°C, grejan pola sata na 40°C - 45°C, ohladjen do sobne temperature, tretiran sa dijatomejskom zemljom, mešan 0.25 sata i filtriran, pogača je isprana etanolom. Pomešani filtrati su destilovani da bi se dobilo 75.78g proizvoda iz naslova kao bezbojna tečnost, 98.8% čistoće (71% prinos), bp 87°C - 88°C / 59mm Hg, identifikovan je<13>CNMR,<1>HNMR i masenom spektralnom analizom.
PRIMER 2
Pobijanje dietil etoksioksalacetata ( postepeni dodatni postupak)
Mešana smeša istopljenog natrijum metala (24.15g, 1.05mol) u toluenu je tretirana sa etanolom (55.2g, 1.2mol) tokom jednog sata na 100°C - 110°C, grejana pola sata do refluksa, ohladjena do 30°C, tretirana dietil oksalatom (160.6g, 1.1 mol) tokom deset minuta na 30 - 40°C, tretirana sa etil etoksi acetatom (132g, 98%, 0.98mol) tokom pola sata na 45°C - 50°C, grejana jedan i po sat na 55°C - 60°C i sipana uz hladjenje u 328g 14% HCI. Rezultujuća smeša je separirana. Proizvod iz naslova je dobijen u organskoj fazi kao 40.9% rastvor, identifikovan HRGC analizom, ukupan prinos je 204.2g (90% prinos).
PRIMER 3
Pobijanje dietil etoksioksalacetata ( postupak prethodnog blendovanja)
Mešana smeša istopljenog natrijum metala (24.15g, 1.05mol) u toluenu je tretirana sa etanolom (55.2g, 1.2mol) tokom jednog sata na 100°C - 110°C, grejana pola sata na temperaturama refluksa, ohladjena do 45°C, tretirana je smešom dietil oksalata (160.6g, 1.1mol) i etil etoksiacetata (132g., 98%, 0.98mo!) tokom perioda od 1 sata na 45°C - 50°C, grejana jedan i po sat na 55°C - 60°C i sipana uz hladjenje u 328g 14% HCI. Rezultujuća smeša je separirana. Proizvod iz naslova je dobijen kao 32% rastvor u organskoj fazi, identifikovan HRGC analizom, ukupan prinos je 198.2g (87% prinos).
PRIMER 4
Pobijanje dietil 5- metilpiridin- 2. 3- dikarboksilata preko dietil etoksioksalacetata
Rastvor dietil etoksioksalacetata (120.1g, 82.9%, 0.43mol) u etanolu je tretiran sa smešom metakroleina (38.9g, 97.1%, 0.54mol) i sirćetne kiseline (42g, 0.70mol) na sobnoj temperaturi, zatim je tretiran sa bezvodnim amonijakom (9.2g, 0.54mol) tokom jednog sata na 25°C - 45°C, grejan na temperaturama refluksa dva sata, ohladjen do sobne temperature i koncentrovan u vakumu dajući talog. Talog je tretiran sa toluenom, .ispran sa 2N HCI i dalje koncentrovan u vakumu. Rezultujući ostatak je destilacijom u vakumu dao 74.06g proizvoda iz naslova kao žuto ulje, 100% čistoće (73% prinos), bp 150°C / 6.5mm Hg, identifikovan je<13>CNMR,<1>HNMR.
PRIMER 5
Pobijanje dietil 5- metilpiridin- 2, 3- dikarboksilata preko natrijumove soli dietil
etoksioksalacetata
Smeša istopljenog natrijum metala (24.15g, 1.05mol) u toluenu je tretirana sa etanolom (55.2g, 1.2mol) tokom jednog sata na 100°C - 110°C, grejana 15 minuta na temperaturama refluksa, ohladjena do sobne temperature, tretirana je dietil oksalatom (160.6g, 1.1 mol) na 24°C - 45°C, zatim tretirana sa etil etoksi acetatom (132g, 98%, 0.98mol) tokom pola sata na 45°C - 50°C, grejana dva sata na 50°C - 55°C dajući homogeni rastvor. Jedna polovina tog homogenog rastvora je tratirana sa sirćetnom kiselinom (75g, 1.25mol) na 25°C - 45°C, zatim je tretirana sa metakroleinom (38.4g, 91.4%, 0.50mol), dalje je tretirana sa bezvodnim amonijakom (11g, 0.65mol) tokom pola sata na 40°C - 60°C, grajan je na refluksu 2 sata, ohladjen do sobne temperature i sekvencijalno tretiran vodom i koncentrovanom HCI (65g). Rezultujuća smeša je separirana i dala proizvod iz naslova kao 20.4% rastvor u organskoj fazi, 88.6g, (76% prinos), identifikovan HPLC analizom.
PRIMER 6
Pobijanje dimetil S- metilpiridin-^ S- dikarboksilata preko natrijumove soli
dimetil metoksioksalacetata
Smeša 25% metanolskog natrijum metoksida (237.6g, 1.1 mol NaOCH3) i toluena je tretirana smešom dimetil oksalata (129.8g, 1.1 mol) i metil metoksiacetata (104g, 1mol) tokom jednog sata na 40°C - 45°C, grejana 2 sata na 45°C - 50°C, tretirana sekvencijalno sirćetnom kiselinom (150g, 2.5rnol) i metakroleinom (93g, 95%, 1.26mol), tretirana sa bezvodnim amonijakom (18.2g, 1.07mol) tokom jednog sata na 40°C - 60°C, grejana je na refluksu 2 sata, ohladjena do sobne temperature razblažena vodom. Faze su separirane a vodena faza je ekstrahovana toluenom. Organska faza i ekstrakti toluena su pomešani i koncentrovani u vakuumu dali proizvod iz naslova kao 45.8% rastvor toluena, 91.6g (44% prinos), identifikovan HPLC analizom.
Koristeći u osnoviistu proceduru kao gore opisanu i supstituirajući metil metoksiacetat sa metil metiltioacetatom dobijen je proizvod iz naslova kao 12% rastvor u toluenu, 54.9% prinos identifikovan sa HRGC.
PRIMER 7
Pobijanje dimetil 5- metilpiridin- 2, 3- dikarboksilata preko metiltioacetata i soli
amonijaka
Smeša metil metiltioacetata (25g, 0.21 mol) i dimetil oksalacetata (24.6g, 0.21 mol) u toluenu je dodata na talog natrijum metoksida (12.4g, 0.23mol) u toluenu. Rezultijića reakciona smeša je grejana 5 sati na 80°C, tretirana sa dodatnim natrijum metoksidom (4.5g, 0.08mol) i dalje grejana 5 sati na 80°C, ohladjena do sobne temperature i sipana u razblaženu razvodnjenu HCI. Smeša je separirana i vodena faza je ekstrahovana sa toluenom. Organske faze su pomešane i koncentrovane u vakuumu dale talog. Talog je rastvoren u metanolu, tretiran sa amonijum sulfamatom (47.5g, 0.42mol) i metakroleinom (30.7g, 95%, 0.42mol), grejan 20 sati na refluksu i koncentrovan u vakuumu dajući talog. Taj talog je podeljen izmedju toluena i vode. Vodena faza je ekstrahovana toluenom. Organske faze su pomešane i koncentrovane dale proizvod iz naslova kao 4.8% rastvor toluena, 5.7g proizvoda (13% prinosa), identifikovan HPLC analizom.
PRIMER 8
Pobijanje dietil 5- metilpiridin- 2, 3- dikarboksilata preko dietil
etksioksalacetata i soli amonijaka
Rastvor dietil etoksioksalacetata (4.1 g, 96%, 17mmol) u etanolu je tretiran sa metakroleinom (1.4g, 95%, 19mmol) i amonijum sulfamatom (2.3g, 20mmol), grejan 15 sati na temperaturi refluksa, ohladjen do sobne temperature i koncentrovan u vakuumu dao je talog. Talog je disperzovan u smešu toluena i vode. Rezultujuća smeša je separirana. Vodena faza je dalje ekstrahovana sa toluenom. Organske faze su pomešane i koncentrovane dajući proizvod iz naslova kao 7.8% rastvor toluena, 2.95g proizvoda (74% prinosa), identifikovan HPLC analizom.
PRIMER 9
Pobijanje dietil 5- etilpiridin- 2, 3- dikarboksilata preko dietil
etksioksalacetata i soli amonijaka
Rastvor dietil etoksioksalacetata (2.05g, 96%, 8.5mrnol) u etanolu je tretiran sa etakroleinom (0.82g, 9.8mmol) i amonijum sulfamatom (1.16g, 10.2mmol), grejan 15 sati na temperaturi refluksa, i koncentrovan u vakuumu dao je talog. Talog je tretoran sa 1:1 smešom toluena i vode. Smeša je separirana. Vodena faza je ekstrahovana sa toluenom. Organske faze su pomešane i koncentrovane dajući proizvod iz naslova kao 4.5% rastvor toluena (78% prinosa), identifikovan HPLC analizom.
PRIMER 10
Pobijanje dietil amin etoksimaleata ( a) i dietil amin etoksifumarata fb)
Rastvor dietil etoksioksalacetata (2.1g, 96%, 8.7mmol) u etanolu je tretiran sa amonijum sulfamatom (1.2g, 10.5mmol), grejan na refluksu dok reakcija nije zacršena GC analizom (7 sati), i koncentrovan u vakuumu dao je talog. Talog je podeljen izmedju metilenhlorida i vode. Vodena faza je ekstrahovana sa metilenhloridom. Organske faze su pomešane, osušene preko Na2S04i koncentrovane u vakuumu dajući proizvod iz naslova kao žuto ulje, 1.93g (925% prinos), identifikovan sa<1>HNMR,<13>CNMR, masenom spektralnom analizom i HRGC kao 1:1.5 smeša od a : b.
PRIMER 11
Pobijanje dietil 5- metilpiridin- 2, 3- dikarboksilata preko dietil amin
etoksimaleata i dietil amin etoksifumarata
Smeša dietil amin etoksimaleata i dietil amin etoksifumarata (1.93g, 8.3mmol) u etanolu je tretirana sa metakroleinom (0.7g, 95%, 9.5mmol), grejana 15 sati na temperaturi refluksa, i koncentrovana u vakuumu dala je talog. Talog je podeljen izmedju toluena i vode. Faze su separirane i vodena faza je ekstrahovana sa toluenom. Organske faze su pomešane i koncentrovane dajući proizvod iz naslova kao 7.1% rastvor toluena.
PRIMER 12
Pobijanje dialkil 5- alkilpiridin- 2, 3- dikarboksilata preko dialkil
alkoksioksalacetata
Primenjijući u osnovi iste procedure kao one koje su opisane u gore navedenim primerima, dobijeni su sledeći 5-alkil-piridin diester proizvodi i karakterisani su HPLC analizama. Uslovi reakcije i prinosi proizvoda su prikazani u Tabeli 1.
Claims (10)
1. Postupak za dobijanje jedinjenja piridin-2,3-dikarboksilata
formule I
u kojoj su
R4i Rćsvaki nezavisno H, Ci-Cćalkil, C2-C6alkenil, fenil, ili supstituirani fenil; R5 je H; halogen; Ci-Cćalkil, opciono supstituiran sa jednom ili više Ci-C4 alkoksi grupom; doCt,alkenil; fenil ili supstituirani fenil; i
R2i R3su svaki nezavisno Ci-Cćalkil, fenil ili supstituirani fenil; naznačen time što obuhvata reakciju jedinjenja formule II ili njegove soli sa alkalnim metalom.
u kojoj X predstavlja O ili S; R| je CpCealkil, fenil ili supstituirani fenil; a R2i R3su kao prethodno opisano; sa najmanje jednim molarnim ekvivalentom jedin jenja formule III
u kojoj su Rt, R5i Rćkao što su opisani za formulu I; i nekog izvora amonijaka u prisustvu rastvarača, pogodno na povišenoj temperaturi.
2. Postupak prema zahtevu 1,naznačen time što je izvor amonijaka amonijum so.
3. Postupak prema zahtevu 1 ili 2 n a z n a č e n t i m e što je temperatura od oko 25°C-do oko 185°C.
4. Postupak za dobijanje jedinjenja formule I
u kojoj su
R4i Rćsvaki nezavisno H, Ci-C6alkil, C2-C6alkenil, fenil ili supstituirani fenil; R5 je H; halogen; C1-C6alkil opciono supstituiran sa jednom ili više C1-C4alkoksi grupe; doC(,alkenil; fenil ili supstituirani fenil; i
R2i R3su svaki nezavisno Ci-Cćalkil, fenil ili supstituirani fenil naznačen time što obuhvata reakciju jedinjenja formule IV
u kojoj X je O ili S; R| je Ci-C&alkil, fenil ili supstituirani fenil; a R2i R3su kao opisani za formulu I, sa najmanje jednim molarnim ekvivalentom jedinjenja formule III
u kojoj su
R4, Rsi Rćkao što su opisani za formulu I, u prisustvu rastvarača pogodno na povišenoj temperaturi.
5. Postupak prema zahtevima 1 do 4, naznačen time što X predstavlja O;
Rije metil, etil ili fenil; R4i Rćsu svaki nezavisno H; i R5 je H, metil, etil ili metoksi metil.
6. Postupak prema zahtevima 1 do 5,naznačen time što je rastvarač aromatski ugljovodonik, alkanol ili njihova mešavina.
7. Postupak u prema zahtevu 6, n a z n a č e n time što je rastvarač toluen, etanol ili njihova mešavina.
8. Jedinjenje formule IV
u kojoj
XjeOili S;
Rije CrC6 alkil, fenil ili supstituirani fenil; i R2i R3su svaki nezavisno Ci-C6alkil, fenil ili supstituirani fenil.
9. Jedinjenje prema zahtevu 8, u kome X predstavlja O, a Rije metil, etil ili fenil.
10. Postupak za dobijanje jedinjenja formule V u kojoj su
R4i R«svaki nezavisno H, Ci-C6alki), C2-C6alkenil, fenil ili supstituirani fenil; i R5 je H; halogen; C1-C6alkil opciono supstituiran sa jednom ili više C1-C4alkoksi grupom; doCealkenil; fenil ili supstituirani fenil, naznačen time
što obuhvata dobijanje jedinjenja formule I
u kojoj su R2, R3, R4, R5i Rćkao što je prethodno definisano, postupkom iz zahteva 1 do 7, i reakciju tog jedinjenja sa amino amidom formule VI.
u prisustvu inertnog rastvarača i jake baze radi dobijanja karboksilatne soli jedinjenja formule V, i acidifikaciju navedene karboksilatne soli što daje slobodnu karboksilnu kiselinu jedinjenja formule V.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/097,871 US5925764A (en) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU27099A YU27099A (sh) | 2002-09-19 |
| RS49829B true RS49829B (sr) | 2008-08-07 |
Family
ID=22265533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-270/99A RS49829B (sr) | 1998-06-15 | 1999-06-14 | Postupak i intermedijeri za proizvodnju piridin-2,3-dikarboksilat jedinjenja |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5925764A (sr) |
| EP (1) | EP0965589B1 (sr) |
| JP (1) | JP4445602B2 (sr) |
| KR (1) | KR100585407B1 (sr) |
| CN (1) | CN1111524C (sr) |
| AR (1) | AR019661A1 (sr) |
| AT (1) | ATE284390T1 (sr) |
| AU (1) | AU747590B2 (sr) |
| BR (1) | BR9902264B1 (sr) |
| CA (1) | CA2274212A1 (sr) |
| CO (1) | CO5060547A1 (sr) |
| CZ (1) | CZ297006B6 (sr) |
| DE (1) | DE69922440T2 (sr) |
| DK (1) | DK0965589T3 (sr) |
| EA (1) | EA003058B1 (sr) |
| EG (1) | EG22746A (sr) |
| ES (1) | ES2234209T3 (sr) |
| HU (1) | HUP9901951A1 (sr) |
| IL (1) | IL130368A (sr) |
| IN (1) | IN186477B (sr) |
| PL (1) | PL191371B1 (sr) |
| PT (1) | PT965589E (sr) |
| RS (1) | RS49829B (sr) |
| SG (1) | SG77692A1 (sr) |
| SK (1) | SK284852B6 (sr) |
| TR (1) | TR199901383A3 (sr) |
| TW (1) | TW531532B (sr) |
| UA (1) | UA70293C2 (sr) |
| ZA (1) | ZA993902B (sr) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW442467B (en) * | 1996-06-10 | 2001-06-23 | American Cyanamid Co | Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds |
| US5892050A (en) * | 1998-01-28 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
| ATE443700T1 (de) * | 2003-07-02 | 2009-10-15 | Basf Se | In-situ-behandlung von pyridin-2,3- dicarbonsäureestern mit einem oxidationsmittel |
| JP6438199B2 (ja) | 2011-09-30 | 2018-12-12 | 三菱ケミカル株式会社 | 重合性無機粒子分散剤、該重合性無機粒子分散剤を含む無機有機複合粒子、および無機有機樹脂複合材 |
| CN103724257B (zh) * | 2012-10-11 | 2015-06-10 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备2,3-二羧酸酯吡啶类化合物的方法 |
| CN103965100B (zh) * | 2013-01-25 | 2016-06-29 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法 |
| CN104447527B (zh) * | 2013-09-23 | 2017-06-06 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备吡啶‑2，3‑二羧酸酯化合物的方法 |
| CN107759516B (zh) * | 2016-08-16 | 2021-04-27 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种烷基醚取代吡啶-2，3-二羧酸衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| EP0274379B1 (en) * | 1987-01-06 | 1993-06-30 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH01295803A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-11-29 | Mitsubishi Cable Ind Ltd | 超電導物質の製法 |
| JPH0753374B2 (ja) * | 1988-02-19 | 1995-06-07 | 富士電機株式会社 | プラスチック廃棄物の減容固化装置 |
| US5047542A (en) * | 1988-07-01 | 1991-09-10 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing pyridine carboxylic acid esters |
| US5175300A (en) * | 1988-03-18 | 1992-12-29 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| US5252739A (en) * | 1988-03-18 | 1993-10-12 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| WO1989008645A1 (fr) * | 1988-03-18 | 1989-09-21 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Procede de preparation de composes de l'acide pyridine-2,3-dicarboxylique |
| DE3840554A1 (de) * | 1988-12-01 | 1990-06-13 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
-
1998
- 1998-06-15 US US09/097,871 patent/US5925764A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-25 TW TW088108567A patent/TW531532B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-05-28 DK DK99304198T patent/DK0965589T3/da active
- 1999-05-28 AT AT99304198T patent/ATE284390T1/de active
- 1999-05-28 DE DE69922440T patent/DE69922440T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-28 PT PT99304198T patent/PT965589E/pt unknown
- 1999-05-28 ES ES99304198T patent/ES2234209T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 EP EP99304198A patent/EP0965589B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 IL IL130368A patent/IL130368A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 JP JP16084299A patent/JP4445602B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-09 CZ CZ0205599A patent/CZ297006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 CO CO99036578A patent/CO5060547A1/es unknown
- 1999-06-10 ZA ZA9903902A patent/ZA993902B/xx unknown
- 1999-06-10 SG SG1999002795A patent/SG77692A1/en unknown
- 1999-06-10 AU AU34989/99A patent/AU747590B2/en not_active Ceased
- 1999-06-11 IN IN539CA1999 patent/IN186477B/en unknown
- 1999-06-11 TR TR1999/01383A patent/TR199901383A3/tr unknown
- 1999-06-11 EA EA199900458A patent/EA003058B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 SK SK781-99A patent/SK284852B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 AR ARP990102823A patent/AR019661A1/es active IP Right Grant
- 1999-06-11 CA CA002274212A patent/CA2274212A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-11 KR KR1019990021723A patent/KR100585407B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 HU HU9901951A patent/HUP9901951A1/hu unknown
- 1999-06-14 BR BRPI9902264-8A patent/BR9902264B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 EG EG70999A patent/EG22746A/xx active
- 1999-06-14 PL PL333730A patent/PL191371B1/pl unknown
- 1999-06-14 RS YUP-270/99A patent/RS49829B/sr unknown
- 1999-06-14 UA UA99063280A patent/UA70293C2/uk unknown
- 1999-06-15 CN CN99108658A patent/CN1111524C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0220518B1 (en) | Preparation of substituted and disubstituted pyridine-2,3-dicarboxylate esters | |
| IL201407A (en) | 1-aryl-3-sulfonyl-4,5-dihydro-1h-pyrazole-carboxylic acid and esters thereof | |
| JPH04235968A (ja) | ２−クロロピリジン誘導体の製造 | |
| KR101364418B1 (ko) | 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법 | |
| RS49829B (sr) | Postupak i intermedijeri za proizvodnju piridin-2,3-dikarboksilat jedinjenja | |
| US6080867A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| US5942623A (en) | Process for the preparation of 2-(pyrid-2-yloxymethyl)phenylacetates as pesticide intermediates | |
| JP3145822B2 (ja) | ５−置換された２−クロロピリジン類の製造方法 | |
| JP2003286262A (ja) | ２−ハロゲンアルキルニコチン酸および２−ハロゲンアルキルニコチン酸誘導体を製造するための方法および中間生成物、およびこの種の化合物 | |
| JPH02149550A (ja) | Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
| HK1024238A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| MXPA99005368A (en) | Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds | |
| IL275295B2 (en) | A method for producing a quinoline-4(1h)-one derivative | |
| Yıldırım | Improved protocol toward 1, 3, 4-oxadiazole-2 (3H)-thiones and scale-up synthesis in the presence of SDS as a micelle promoted catalyst | |
| US2422616A (en) | Vitamin | |
| Liu et al. | Synthesis of 2-[(Z)-1-hydropolyfluoro-1-alkenyl]-4H-3, 1-benzoxazin-4-ones | |
| JPH0710852B2 (ja) | イソオキサゾリジン誘導体 | |
| JP2005535595A (ja) | ４−ハロアルキルニコチン酸アミドの製造 | |
| JP2002105054A (ja) | ピリジン化合物の製造方法 | |
| JPH04270246A (ja) | シクロヘキサン−１，３−ジオン誘導体の製造方法 | |
| MXPA00000861A (en) | Method for preparing 3-cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoic acid | |
| CN105820121A (zh) | 1-芳基-3-取代基-5-吡唑酮类化合物的制备方法 | |
| JPH06256325A (ja) | ４ｈ−１，４−ベンゾオキサジン誘導体の製造法 |