CZ205599A3 - Způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziprodukty - Google Patents
Způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziprodukty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ205599A3 CZ205599A3 CZ19992055A CZ205599A CZ205599A3 CZ 205599 A3 CZ205599 A3 CZ 205599A3 CZ 19992055 A CZ19992055 A CZ 19992055A CZ 205599 A CZ205599 A CZ 205599A CZ 205599 A3 CZ205599 A3 CZ 205599A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- phenyl
- formula
- compound
- alkyl
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziproduktů.
Dosavadní stav techniky
Pyridin-2,3-dikarboxylátové deriváty jsou použitelnými meziprodukty pro přípravu herbicidních 2-(2-imidazolin-2yl)nikotinových kyselin, esterů a solí, které jsou například popsány v patentu US 5,334,576 a US 4,798,619. Způsoby přípravy substituovaných pyridin-2,3-dikarboxylátů, které jsou popsány v literatuře, zahrnují degradační techniky, které vyžadují nebezpečné oxidační metody, například oxidaci 2,3-dialkylových nebo chinolinových prekurzorů kyselinou dusičnou nebo zásaditým peroxidem. Běžné de novo syntézy pyridin-2,3-dikarboxylátů, které používají oxalacetátdiestery nebo jejich kovové soli, například ty, které jsou popsané v patentu US 5,047,542 a JP 01125768A, zpravidla poskytují produkty v nízkém výtěžku a s nízkou čistotou. Použití halogenovaných oxalacetátdiesterů pro přípravu pyridin-2,3-dikarboxylátových derivátů je sice účinné, ale vyžaduje tvorbu nestabilních a-halogeno-p-ketoesterů, například diethylchlorooxalacetátu, o němž je známo, že se tepelně rozkládá, uvolňuje plynný chlorovodík a vytváří potenciálně nebezpečné a toxické podmínky.
• · • ·
01-1044-99 Če
Nyní se překvapivě zjistilo, že deriváty pyridin-2,3dikarboxylátů lze efektivně a ekonomicky připravit z aminoalkoxy(nebo alkylthio)oxalacetátdiesterových sloučenin jako výchozích materiálů nebo jako meziproduktů in šitu.
Cílem tohoto vynálezu je tedy poskytnout bezpečný, efektivní, ekonomický a se životním prostředím slučitelný způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových derivátů.
Dalším cílem vynálezu je poskytnout snadno dostupný a snadno přístupný zdroj výchozích materiálů pro výše uvedený způsob.
Dalším znakem způsobu podle vynálezu je, že hlavními vedlejšími produkty jsou alkoholy a thioly, které lze snadno izolovat destilací nebo extrakcí.
Dalším znakem způsobu podle vynálezu je, že izolované alkoholy a thioly lze recyklovat pro výrobu dalšího výchozího materiálu a tak minimalizovat odpad.
Další výhodou je, že sloučeniny podle vynálezu jsou v běžném rozsahu podmínek tepelně a chemicky stabilní a nevyžadují tedy speciální manipulaci a nejsou ani zvláště nebezpečné pro obsluhu ani pro životní prostředí.
Další znaky a cíle vynálezu se stanou zřejmějšími po prostudování následujícího podrobného popisu.
01-1044-99 Če
Podstata vynálezu
Jak již bylo uvedeno, vynález poskytuje způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
Rs každý nezávisle znamená atom vodíku skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu nebo substituovanou skupinu;
, alkylovou alkenylovou fenylovou fenylovou
R5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a
R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;
který zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II nebo její soli alkalického kovu
CO R 2 RXX\XC°2 R2 (II) • · • ·
01-1044-99 Če ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Rx znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v obecném vzorci I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III
ve kterém mají R4, R5 a Rs stejné významy jako v obecném vzorci I; a zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
Vynález rovněž poskytuje způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
R4 a R6 každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;
« · • β • · ·
01-1044-99 Ce • · · · ·
R5 znamená atom vodíku, skupinu s 1 až atom halogenu, alkylovou 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a
R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;
který zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce IV
HN CO R 2 2 3 (IV) f
ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v případě obecného vzorce I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III nebo její solí alkalického kovu
R.
R
O • ·
01-1044-99 Ce
ve kterém íý, Rs a Rs mají stejné významy jako ve výše popsaném obecném vzorci I v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
Vynález déle poskytuje meziprodukty obecného vzorce IV
RX h2n (IV ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu.
Pyridin-2,3-dikarboxylátové sloučeniny obecného vzorce I jsou použitelné jako meziprodukty při výrobě vysoce účinných, pro životní prostředí příznivých imidazolinových herbicidních činidel obecného vzorce V ve kterém (V)
01-1044-99 Če • fl ► fl » · • · ·
R4 a R6 každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a
Rs znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu a 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu .
Nedostatkem doposud známých de novo syntéz pyridin2,3-dikarboxylátových derivátů byl nízký výtěžek a nízká čistota produktů nebo použití nestabilních halogenovaných oxalacetátových meziproduktů. Nyní se zjistilo, že lze pyridin-2, 3-dikarboxylátové deriváty efektivně a účinně připravit reakcí aminoalkoxy(nebo alkylthio)maleátu nebo fumarátu obecného vzorce IV s alespoň jedním molárním ekvivalentem a,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty. Způsob podle vynálezu znázorňuje Reakční schéma I, ve kterém mají X, Rx, R2, R3, Ro Rs a Rs výše uvedené významy.
Reakční schéma I
Rozpouštědlo (IV) (III)
(I) • Β
01-1044-99 Če • BBBB
Výraz „substituovaná fenylová skupina, jak je uveden v popisu a v nárocích, označuje fenylový kruh substituovaný jedním nebo více substituenty, které mohou být stejné nebo odlišné a které zahrnují atom halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku a alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. Výraz „halogen označuje chlor, brom, jod nebo fluor. Výraz „halogenoalkylová skupina označuje alkylovou skupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné a výraz „halogenoalkoxyskupina označuje alkoxyskupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné.
Vhodnými rozpouštědly pro použití v rámci způsobu podle vynálezu mohou být libovolná organická rozpouštědla, která budou částečně nebo zcela rozpouštět reakční složky a která se nebudou v reakci srážet. Příkladem použitelných organických rozpouštědel jsou například alkanoly, chlorované uhlovodíky, uhlovodíky, aromatické uhlovodíky, ethery, karboxylové kyseliny a estery, nitrily karboxylových kyselin, karboxamidy apod. nebo jejich směsi. Výhodnými rozpouštědly jsou alkanoly, například methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol apod., výhodně ethanol; a aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen, xylen, naftalen apod., výhodně toluen; nebo směsi alkanolů
01-1044-99 Če a aromatických uhlovodíků, výhodně směsi ethanolu a toluenu.
Reakční teplota je zpravidla inverzně závislá na reakční době, tj. zvýšené teploty vedou ke zkrácení reakční doby. Nicméně příliš vysoké reakční teploty mohou způsobit nežádoucí vedlejší reakce a rozklad. Vhodné reakční teploty se zpravidla pohybují v rozmezí od 25 °C do 185°C, výhodně je reakční teplota vyšší než 40°C a zvláště výhodně se pohybuje v rozmezí přibližně od 80°C do 100°C.
Takže podle způsobu podle vynálezu lze pyridin-2,3dikarboxyláty obsahující substituenty v polohách 4, 5 a 6 běžně připravit smísením v podstatě ekvimolárních množstvích aminoalkoxy(nebo alkylthio)diesteru obecného vzorce IV a a,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III v přítomnosti vhodného rozpouštědla při teplotě, která se pohybuje v rozmezí od pokojové teploty do teploty varu rozpouštědla, a výhodně při refluxních teplotách do úplného ukončení reakce. Takto připravený produkt obecného vzorce I lze izolovat běžnými chemickými zpracovatelskými technikami, jakými jsou například extrakce, filtrace, destilace, chromatografie apod. Alternativně lze pyridin2,3-dikarboxylát obecného vzorce I dále použít bez předchozího čištění a izolace.
Vynález rovněž poskytuje sloučeniny obecného vzorce IV
R >CO,R,
2 2 H2N CO2R3 (IV)
01-1044-99 Če • fefe· • fe fefe ► fefe í > fefe 4 ve kterém
X znamená atom kyslíku nebo atom síry;
Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a
R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu.
Sloučeniny podle vynálezu mohou existovat ve formě cis- a transisomerů, IVa respektive IVb.
V' ,CO ,R,
2 r3o2cNH.
V popisu a v nárocích označují sloučeniny obecného vzorce IV cisisomer (IVa), transisomer (IVb) nebo jejich směsi. Výhodnými sloučeninami obecného vzorce IV jsou ty sloučeniny, ve kterých X znamená atom kyslíku a Ri znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
Sloučeniny podle vynálezu lze snadno připravit uvedením alkoxy(nebo alkylthio)oxalacetátu obecného vzorce II do reakce se zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla. Výhodně může být sloučenina obecného vzorce IV připravena in šitu a bez dalších izolačních kroků uvedena do reakce s a,β-nenasyceným ketonem obecného
01-1044-99 Če
4 4
4 4
4 4
4
4
44 vzorce III za vzniku požadovaného pyridin-2,3-dikarboxylátového produktu obecné-ho vzorce I. Tento další způsob podle vynálezu ukazuje Reakční schéma II.
Reakční schéma II
Rozpouštědlo
Zdroj amoniaku v
Vhodnými zdroji amoniaku pro použití způsobu podle vynálezu jsou neomezujícím způsobem například plynný amoniak nebo amonné soli, například octan amonný, hydrogenuhličitan amonný, sulfamát amonný, formiát amonný apod. Výhodnými amonnými solemi jsou octan amonný, sulfamát amonný nebo hydrogenuhličitan amonný.
Rozpouštědla a teploty vhodné pro použití způsobu podle vynálezu jsou stejné jako v případě výše uvedeného Reakčního schématu I.
Oxalacetáty obecného vzorce II lze ve způsobu podle vynálezu rovněž použít ve formě níže uvedených solí
01-1044-99 Če fl • •flfl • fl fl· • · · fl · · ··fl flflfl fl fl • fl ·♦ alkalických kovů, ve kterých M znamená alkalický kov, například sodík nebo draslík.
V popisu a v nárocích označují sloučeniny obecného vzorce II volné oxalacetáty obecného vzorce II a jejich soli alkalických kovů obecného vzorce Ha.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny, ve kterých X znamená atom kyslíku a Rx znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenýlovou skupinu.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce III jsou sloučeniny, ve kterých R4 a Rs znamenají atom vodíku a R5 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku. Výhodnějšími sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny, ve kterých R4 a Re znamenají atom vodíku a R5 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo methoxymethylovou skupinu.
Podle dalšího způsobu podle vynálezu lze tedy pyridin2,3-dikarboxyláty obsahující substituenty v polohách 4, 5a 6 běžně připravit smísením v podstatě ekvimolárních množství alkoxy(nebo alkylthio)oxalacetátu obecného vzorce II nebo jeho soli alkalického kovu, a,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III a zdroje amoniaku v přítomnosti vhodného rozpouštědla při teplotě, která se pohybuje v ·· ··
• · · · ♦ · · · ·· · ··· • · • · ··
01-1044-99 Če rozmezí od pokojových teplot do teplot varu rozpouštědla, výhodně při refluxních teplotách, až do téměř úplného ukončení reakce. Takto připravený produkt obecného vzorce I lze izolovat běžnými postupy, například extrakcí, filtrací, chromatografií apod. Alternativně lze pyridin-2,3dikarboxylát obecného vzorce I dále použít bez čistícího a/nebo izolačního kroku.
Pyridin-2,3-dikarboxyláty obecného vzorce I jsou použitelnými meziprodukty pro přípravu herbicidních 2-(2imidazolin-2-yl)nikotonových kyselin, esterů a solí obecného vzorce V. Pyridin-2,3-dikarboxylátovou sloučeninu obecného vzorce I, připravenou podle Reakčního schématu I nebo Reakčního schématu II, lze například uvést do reakce s vhodnou aminokarboxamidovou sloučeninou obecného vzorce VI v přítomnosti inertního rozpouštědla a silné báze a připravit tak imidazolinonovou sloučeninu obecného vzorce V způsobem, který ukazuje Reakční schéma III.
R X^ ZCO,R, 1 2 2
A (II) θ co2R3
CO R 2 2
Báze
Rozpouštědlo
H,N—I— CONH 2 1 2 /\ (VI)
(V)
01-1044-99 Če frfrfr· • fr frfr frfr • fr · frfrfrfr frfrfrfr fr · · fr···· • · · · · · frfrfr frfrfr • fr frfr frfr • frfr fr frfrfr frfrfrfr frfr frfr
Alternativně lze diester obecného vzorce I, připravený způsobem podle vynálezu, který ukazují Reakční schémata I a II, hydro-lyzovat na odpovídající dikyselinu a použít ve kterémkoliv v literatuře popsaném způsobu přípravy imidazolinonů obecného vzorce V, například ve způsobu přípravy, který je popsaný v patentu US 4,798,619.
Následující příklady mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Výrazy ,,13C NMR a ,/H NMR označují nukleárně magnetickou rezonanci uhlíku 13, respektive protonovou nukleárně magnetickou rezonanci. Výrazy „HRGC a „HPLC označují plynovou chromatografii s vysokým rozlišením, respektive vysoko účinnou kapalinovou chromatografii. Všechny díly, není-li stanoveno jinak, jsou díly hmotnostní.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava ethylethoxyacetátu cich2co2c2h5
NaOC2Hs c2h5oh
CH OCH CO C H 2 S 2 2 2 5
Roztok ethylchloracetátu (100 g, 99% čistota, 0,81 mol) v ethanolu se v průběhu jedné hodiny při teplotě 20°C až 30°C zpracovával ethanolovým roztokem ethoxidu • · · ·
01-1044-99 Če
·· ·· ·· • · · · · · • · · · · • · ·· · *«· • · · • t ·» · · sodného (282, 9 g, 20,6% roztok, 0,86 mol NaOC2H5), ohřál na teplotu. 40°C až 45°C, při které se udržoval 0,5 hodiny, následně ochladil na pokojovou teplotu, ošetřil diatomovou zeminou, míchal 0,25 hodiny a přefiltroval. Filtrační koláč se propláchl ethanolem. Destilace sloučených filtrátů poskytla titulní produkt ve formě bezbarvé kapaliny (75,78 g, 98,8% čistota, 71% výtěžek), t.v. 87°C až 88°C/59 mmHg, identifikováno pomocí 13C NMR, XH NMR a hmotové spektrální analýzy.
Příklad 2
Příprava diethylethoxyoxalacetátu (stupňová adiční metoda)
CO C H | 2 2 5
CO C H 2 2 5 + C2HsOCH2CO2C2H
NaOC.H
H5C2O^/CO2C2H5
CO C H 2 2 5
Míchaná směs roztaveného kovového sodíku (24,15 g, 1,05 mol) v toluenu se zpracovávala po dobu 1 hodiny při teplotě 100°C až 110°C ethanolem (55,2 g, 1,2 mol), ohřála na refluxní teplotu a 0,5 hodiny vařila pod zpětným chladičem, ochladila na 30°C, 10 minut ošetřovala diethyloxalátem (160,6 g, 1,1 mol) při teplotě 30°C až 45°C, 0,5 hodiny ošetřovala ethylethoxyacetátem (132 g, 98 %, 0,98 mol) při teplotě 45°C až 50°C, ohřála na teplotu 55°C až 60°C, při které se udržovala 1,5 hodiny, a za současného chlazení nalila do 328 g 14% kyseliny chlorovodíkové. Výsledná směs se oddělila. Titulní produkt se získal v organické fázi jako 40,9% roztok, zjištěno podle HRGC analýzy a celkový výtěžek činil 204,2 g (90% výtěžek).
01-1044-99 Če • · • 9
44*4
44 ·· • «4 4 4 4 4« • 4 9 4 4 4
4 4 444444
4 4 4 • 4« 4444 94 44
Příklad 3
Příprava diethylethoxyoxalacetátu (metoda předsměsi)
| CO C H 12 2 5 | NaOC H | H5C2°> | /C02C2H5 |
| 1 + co2c2Hs | C2II5OCII2CO2C2H5 | o | co2c2h5 |
| Míchaná | směs roztaveného kovového | sodíku | (24,15 g, |
| 1,05 mol) v | toluenu se zpracovávala po | dobu 1 | hodiny při |
teplotě 100°C až 110°C ethanolem (55,2 g, 1,2 mol), ohřála na refluxní teplotu a 0,5 hodiny vařila pod zpětným chladičem, ochladila na 45 °C, ošetřila diethyloxalátem (160,6 g, 1,1 mol) a ethylethoxyacetátem (132 g, 98%, 0,98 mol) při teplotě 45°C až 50°C, ohřála na teplotu 55°C až 60°C, při které se udržovala 1,5 hodiny, a za současného chlazení nalila do 328 g 14% kyseliny chlorovodíkové. Výsledná směs se oddělila. Titulní produkt se získal v organické fázi jako 32% roztok, zjištěno podle HRGC analýzy a celkový výtěžek činil 198,2 g (87% výtěžek).
Příklad 4
Příprava diethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylethoxyoxalacetát
H /.CH HSC,°\/CO2C2H?
-5-2 2 2 5 nh3 ^co2c2h5
CO C H 2 2 co2c2H • · • ·
01-1044-99 Če fc · · · • ·· · ·· · • · • · fcfc
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (120,1 g, 82,9%, 0,43 mol) v ethanolu se při pokojové teplotě ošetřil směsí methakroleinu (38,9 g, 97,1%, 0,54 mol) a kyselinou octovou (42 g, 0,70 mol), potom se během 1 hodiny ošetřoval při teplotě 25°C až 45°C bezvodým amoniakem (9,2 g, 0,54 mol), 2 hodiny vařil pod zpětným chladičem, ochladil na pokojovou teplotu a zahustil ve vakuu. Získaný zbytek se ošetřil toluenem, promyl 2N kyselinou chlorovodíkovou a dále zahušťoval ve vakuu. Vakuová destilace výsledného zbytku poskytla titulní produkt ve formě žlutého oleje (74,06 g, 100% čistota, 73% výtěžek), t.v. 150°C/6,5 mmHg až 170°C/2,5 mmHg, stanoveno pomocí 13C NMR a XH NMR.
Příklad 5
Příprava sodnou sůl diethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu diethylethoxyoxalacetátu přes
CO C H | 2 2 5 + c2h5och2co2c2h5 CO CH
NaOC H -2—5-»
H5c2o
CO C H 2 2 5
NaO CO C H 2 2 5
CO C H
2
X
Ν'
CO C H 2 2 5
h3c • ·
01-1044-99 Če
Směs roztaveného kovového sodíku (24,15 g, 1,05 mol) v toluenu se v průběhu 1 hodiny při teplotě 100°C až 110°C ošetřovala ethanolem (55,2 g, 1,2 mol), vařila 15 minut pod zpětným chladičem, ochladila na pokojovou teplotu, při teplotě 24°C až 45°C ošetřila diethyloxalátem (160,6 g,
1,1 mol) a následně se půl hodiny při teplotě 45°C až 50°C ošetřovala ethylethoxyacetátem (132 g, 98%, 0,98 mol) a následně ohřála na teplotu 50 až 55°C, při které se udržovala 2 hodiny. Tímto způsobem se připravil homogenní roztok, jehož jedna polovina se ošetřila při teplotě 25°C až 40°C kyselinou octovou (75 g, 1,25 mol), potom methakroleinem (38,4 g, 91,4%, 0,50 mol) a následně v průběhu půl hodiny při teplotě 40°C až 60 °C bezvodým amoniakem (11 g, 0,65 mol), vařila 2 hodiny pod zpětným chladičem, ochladila na pokojovou teplotu a postupně ošetřila vodou a koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (65 g) . Výsledná směs se separovala a poskytla titulní produkt ve formě 20,4% roztoku v organické fázi (88,6 g, 76% výtěžek), stanoveno pomocí HPLC analýzy.
01-1044-99 Če
Příklad 6
Příprava dimethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes sodnou sůl dimethylmethoxyoxalacetátu
CO CH
I 2
COCH + CH3OCH2CO2CH3
NaOCH3
NaO COCH, 2 3
C02ch3
COCH 2 3
Směs 25% methanolového roztoku methoxidu sodného (237, 6 g, 1,12 mol NaOCH3) a toluenu se během jedné hodiny při teplotě 40°C až 45°C ošetřila směsí dimethyloxalátu (129,8 g, 1,1 mol) a methylmethoxyacetátu (104 g, 1 mol), ohřála na 45°C až 50°C a při této teplotě udržovala 2 hodiny, postupně ošetřila kyselinou octovou (150 g,
2,5 mol) a methakroleinem (93 g, 95%, 1,26 mol), během 1 hodiny při teplotě 40°C až 60°C ošetřovala bezvodým amoniakem (18,2 g, 1,07 mol), vařila 2 hodiny pod zpětným chladičem, ochladila na pokojovou teplotu a naředila vodou. Jednotlivé fáze se separovaly a vodná fáze se extrahovala toluenem. Organická fáze a toluenové extrakty se sloučily a po zahuštění ve vakuu poskytly titulní produkt ve formě 45,8% toluenového roztoku (91,6 g, 44% výtěžek), stanoveno pomocí HPLC analýzy.
• · · ·
01-1044-99 Če
Použitím v podstatě stejného postupu a nahrazením methylmethoxylátu methylmethylthioacetátem se titulní produkt získal ve formě 12% roztoku v toluenu, 54,9% výtěžek, stanoveno pomocí HRGC analýzy.
Příklad 7
Příprava dimethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes methylthioacetát a amonnou sůl
CO CH
I 2 3 + CH3SCH2CO2CH3
CO CH
3
O,
OCH.
H3CS>
NaO co2ch3 co2ch3
NH OSO NH 4 2 2
H3c.
.CH.
co2ch co2ch
Směs methylmethylthioacetátu (25 g, 0,21 mol) a dimethyloxalacetátu (24,6 g, 0,21 mol) v toluenu se přidala do suspenze methoxidu sodného (12,4 g, 0,23 mol) v toluenu. Výsledná směs se ohřála na teplotu 80°C, při které se udržovala 5 hodin, ošetřila dalším methoxidem sodným (4,5 g, 0,08 mol), opět ohřála na 85°C a při této teplotě udržovala 5 hodin, ochladila na pokojovou teplotu a nalila do ředěného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Směs se separovala a vodná fáze se extrahovala toluenem.
01-1044-99 Če
Organické fáze se sloučily a po zahuštění ve vakuu poskytly zbytek, který se rozpustil v methanolu, ošetřil sulfamátem amonným (47,5 g, 0,42 mol) a methakroleinem (30,7 g, 95%, 0,42 mol), vařil 20 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek. Tento zbytek se rozdělil mezi toluen a vodu. Vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 4,8% toluenového roztoku (5,7 g produktu, 13% výtěžek), stanoveno podle HPLC analýzy.
Příklad 8
Příprava diethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylethoxyoxalacetát a amonnou sůl
H5C2° +
CO2C2HS
CO C H 2 2 5
NH OSO.NH.
2 2
CO C H 2 2 5 CO2C2H5
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (4,1 g, 96%, 17 mmol) v ethanolu se ošetřil methakroleinem (1,4 g, 95%, 19 mmol) sulfamátem amonným (2,3 g, 20 mmol), vařil 15 hodin pod zpětným chladičem, ochladil na pokojovou teplotu a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek. Zbytek se dispergoval ve směsi toluenu a vody. Výsledná směs se separovala. Vodná fáze se dále extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 7,8% toluenového roztoku (2,95 g produktu, 74% výtěžek), stanoveno pomocí HPLC analýzy.
• · · ·
01-1044-99 Če
Příklad 9
Příprava diethyl-5-ethylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylethoxyoxalacetát a amonnou sůl CH3CH2\k>CH2 H5C2°\XCO2C2H5
X * Y
O/^CO,C,Ht
2 5
NH OSO„NH 4 2 2 CH3CH2>^
CO C H 2 2 5
N CO C H 2 2 5
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (2,05 g, 96%,
8,5 mmol) v ethanolu se ošetřil ethakroleinem (0,82 g,
9,8 mmol) a sulfamátem amonným (1,16 g, 10,2 mmol), vařil 15 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek, který se ošetřil směsí toluenu a vody (1:1). Směs se separovala. Vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 4,5% toluenového roztoku (78% výtěžek), stanoveno HPLC analýzou.
Příklad 10
Příprava diethylaminoethoxymaleátu (a) a diethylaminoethoxyfumarátu (b) H5C20
CO C H
2 5
CO C H
2 5
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (2,1 ethanolu se ošetřil sulfamátem g, 96%, 8,7 mmol) amonným (1,2 g,
V
01-1044-99 Če
10,5 mmol), vařil pod zpětným chladičem dokud GC analýza nenaznačila ukončení reakce (7 hodin) a zahustil ve vakuu. Získaný zbytek se rozdělil mezi methylenchlorid a vodu. Vodná fáze se extrahovala methylenchloridem. Organické fáze se sloučily, vysušily nad síranem sodným a po zahuštění ve vakuu poskytly titulní produkty ve formě žlutého oleje (1,93 g, 92% výtěžek), zjištěno pomocí ΧΗ NMR, 13C MNR hmotové spektrální analýzy a HRGC analýzy, složka a a složka b jsou v produktu zastoupeny v poměru 1:1,5.
Příklad 11
Příprava diethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylaminoethoxymaleát a diethylaminoethoxyfumarát
Hsc2o.
.CO C H
2 5
CO C H 2 2 5 +
CO c H 2 2 5
CO C H 2 2 5
Směs diethylaminoethoxymaleátu a diethylaminoethoxyfumarátu (1,93 g, 8,3 mmol) v ethanolu se ošetřila methakroleinem (0,7 g, 95%, 9,5 mmol), vařila 15 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytla zbytek, který se rozdělil mezi toluen a vodu. Fáze se separovaly a vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 7,1% toluenového roztoku.
01-1044-99 Če • ·
Příklad 12
Příprava dialkyl-5-alkylpyridin-2,3-dikarboxylátů přes dialkylalkoxyoxalacetát
R1Ox.CO2R2 (II)
.CH.
θ co2R3 (III)
Amonná sůl
Rozpouštědlo
CO R 2 2 co2R3
Za použití v podstatě stejných postupů jako ve výše popsaných příkladech se získaly následující 5-alkylpyridindiesterové produkty charakterizované HPLC analýzou. Reakční podmínky a výtěžky jsou uvedeny v následující
Tabulce I.
01-1044-99 Če flflfl· ·· ·* • · 4 ► · · 4 • fl · flfl I • « • fl ··
Tabulka o\<> ω >N
m tó Pí
Ct M fO -P o t—I bt ar
EH o vo θ io m cm oo
C 00 jq 00 00 vo ^jt σι cm σι vo oo oo
CM i—I n vo
LO vo
| X | X | X | |||||||
| b | b | b | O | o | b | b | b | b | b |
| r—1 | r—| | r—1 | c\i | rH | I—1 | —1 | 1—1 | i—l | |
| Ψ4 | Ψ4 | <b | v\ 1 | 1 | <b | Ψ4 | Ψ4 | Ψ4 | Ψ4 |
| Φ | ω | ω | x—1 | ΓΊ | ω | ω | ω | ω | ω |
| b | b | b | b | b | b | b | b |
>
-H
H
H
H
H
H
Pí
C?
Pí (Z
| Cl o | Cl o | Cl o | n o | Γ0 o | Cl o | o o | 1 ω | Cl o | Cl o |
| o | O | o | Cd | Cd | o | Cd | O | O | o |
| cl | m | cl | Cl | Cl | to | Cl | o | Cl | Cl |
| K | ffi | ffi | m | a | w | K | JU | w | |
| o | U | O | £ | £ | o | a | u | o |
CM CM CM «< V *.
t—I t—I t—I
CM Ή CM <.
Ή t—1 t—1
LO
CM
CM CM tH rH
| ω | CM | CM | n | LO | LO | LO | CM | LO | |
| v | K | *» | *» | X | «Κ | *» | V | ||
| rd | T—1 | rd | rd | rd | ΐ—1 | rd | rd | rd | rd |
| rd | rd | r—I | rd | rd | rd | rd | rd | rH | rd |
ui tn ui u, irj
W W W ffi Ω
CJ OJ CJ CJ CJ
Cl u
Cl
O ffi
CJ o
to to to to W W W K
Cl Cl Cl Cl
O O O O to w
Cl u
KKHhT-IK-IhTdkrlMMl-r-ll-FH Mh KM i-Ih M-t KM KM KM 1-¼ KM oooouooouo m io in to m _ w w w w m ω ω oi <n oj σι oi rt rt o o. υ υ u o m to
W w
Cl u>
o o w
Cl o
b c
CD b <—i o +J >
b «—i o b b Xj 4-) 0)
-X
O
4-J
N
O b
o\°
O
CM
• · · ·
01-1044-99 Če .: .··. .·*..··.
• 9 9 9 9 9 !
• 9 9 999 999
9 9 9
999 9999 99 99
Claims (10)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I ve kterémR4 a Rs každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu skupinu;nebo substituovanou fenylovouR5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; aR2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;vyznačený tím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II nebo její soli alkalického kovu4 9··01-1044-99 Če4 94 94 944 4 4 44 4 4 4 9 4 ·9 9 4 9 4 4 9 4 • 4 4 4 44444499 • 4 4 4 4 9449 · 494 9994 ·· ·· ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Rj. znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v obecném vzorci I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce IIIR, Rf O (III) zve kterém mají R4, R5 a R6 stejné významy jako v obecném vzorci I; a zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že zdrojem amoniaku je amonná sůl.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se teplota pohybuje v rozmezí přibližně od 25 °C do 185°C.
- 4. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I • · · ·01-1044-99 Če ► · · · ··· ···CO R 2 2 ve kterémR4 a Rs každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;R5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; aR2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;vyznačený tím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce IVRX..COR, 1 2 2H2N C02r3 (IV)444401-1044-99 Če » · * 1 ► · « 444 · 44« • «44 4444 · ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Rx znamená aikylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v případě obecného vzorce I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III (III) ve kterém R4, R5 a R6 mají stejné významy jako ve výše popsaném obecném vzorci I v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
- 5. Způsob podle nároku 1 nebo 4, vyznačený tím, že X znamená atom kyslíku; Rx znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu; R4 a Rs každý nezávisle znamená atom vodíku; a R5 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo methoxymethylovou skupinu.
- 6. Způsob podle nároku 1 nebo 4, vyznačený tím, že rozpouštědlem je aromatický uhlovodík, alkanol nebo jejich směs.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že rozpouštědlem je toluen, ethanol nebo jejich směs.• 4 ··♦·01-1044-99 Če44 44 ·44444 4 4 44 4 4 4444 4444 44« 44
- 8. Sloučenina obecného vzorce IVCO R2 2 (IV) zve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry;Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; aR2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu.
- 9. Sloučenina podle nároku 8, vyznačená tím, že X znamená atom kyslíku a Rx znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
- 10. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce V o(V) ··♦· > · 9 i ·<01-1044-99 Če19 1 •1119 1 ve kterémR4 a Rs každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou substituovanou skupinu skupinu nebo fenylovou skupinu; aR5 znamená atom vodíku, atom halogenu, skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou 6 atomy uhlíku, fenylovou substituovanou fenylovou alkylovou skupinu a 1 až skupinu nebo skupinu;vyznačený tím, že zahrnuje uvedení sloučeniny obecného vzorce II nebo její soli alkalického kovu ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Rx znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; do reakce s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III R,R„R4 xXX) (III)01-1044-99 Če • ·· φφ ·· φφ φ φ · · · φ φ φ φφφφ φ φφφφφ φφφ φ φ φ φ φφφ φφφφ φφ φφ ve kterém mají R4, R5 a Rs stejné významy jako v případě obecného vzorce V; a zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty a poskytnou sloučeninu obecného vzorce I ve kterém mají R2, R3, R4 Rs a Rs výše definované významy; uvedení sloučeniny obecného vzorce I do reakce s aminoamidem obecného vzorce VIΗ N2 “CONH (VI) v přítomnosti inertního rozpouštědla a silné báze za vzniku karboxylátové soli požadované sloučeniny obecného vzorce V; a okyselení této karboxylátové soli za vzniku požadované volné karboxylové kyseliny obecného vzorce V.Zastupuje:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/097,871 US5925764A (en) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ205599A3 true CZ205599A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ297006B6 CZ297006B6 (cs) | 2006-08-16 |
Family
ID=22265533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0205599A CZ297006B6 (cs) | 1998-06-15 | 1999-06-09 | Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5925764A (cs) |
| EP (1) | EP0965589B1 (cs) |
| JP (1) | JP4445602B2 (cs) |
| KR (1) | KR100585407B1 (cs) |
| CN (1) | CN1111524C (cs) |
| AR (1) | AR019661A1 (cs) |
| AT (1) | ATE284390T1 (cs) |
| AU (1) | AU747590B2 (cs) |
| BR (1) | BR9902264B1 (cs) |
| CA (1) | CA2274212A1 (cs) |
| CO (1) | CO5060547A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297006B6 (cs) |
| DE (1) | DE69922440T2 (cs) |
| DK (1) | DK0965589T3 (cs) |
| EA (1) | EA003058B1 (cs) |
| EG (1) | EG22746A (cs) |
| ES (1) | ES2234209T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9901951A1 (cs) |
| IL (1) | IL130368A (cs) |
| IN (1) | IN186477B (cs) |
| PL (1) | PL191371B1 (cs) |
| PT (1) | PT965589E (cs) |
| RS (1) | RS49829B (cs) |
| SG (1) | SG77692A1 (cs) |
| SK (1) | SK284852B6 (cs) |
| TR (1) | TR199901383A2 (cs) |
| TW (1) | TW531532B (cs) |
| UA (1) | UA70293C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA993902B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5892050A (en) * | 1998-01-28 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
| CN100447134C (zh) * | 2003-07-02 | 2008-12-31 | 巴斯福股份公司 | 用氧化剂就地处理吡啶-2,3-二甲酸酯 |
| JP6438199B2 (ja) | 2011-09-30 | 2018-12-12 | 三菱ケミカル株式会社 | 重合性無機粒子分散剤、該重合性無機粒子分散剤を含む無機有機複合粒子、および無機有機樹脂複合材 |
| CN103724257B (zh) * | 2012-10-11 | 2015-06-10 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备2,3-二羧酸酯吡啶类化合物的方法 |
| CN103965100B (zh) * | 2013-01-25 | 2016-06-29 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法 |
| CN104447527B (zh) * | 2013-09-23 | 2017-06-06 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备吡啶‑2，3‑二羧酸酯化合物的方法 |
| CN107759516B (zh) * | 2016-08-16 | 2021-04-27 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种烷基醚取代吡啶-2，3-二羧酸衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| EP0274379B1 (en) * | 1987-01-06 | 1993-06-30 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH01295803A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-11-29 | Mitsubishi Cable Ind Ltd | 超電導物質の製法 |
| JPH0753374B2 (ja) * | 1988-02-19 | 1995-06-07 | 富士電機株式会社 | プラスチック廃棄物の減容固化装置 |
| US5047542A (en) * | 1988-07-01 | 1991-09-10 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing pyridine carboxylic acid esters |
| WO1989008645A1 (en) * | 1988-03-18 | 1989-09-21 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| US5252739A (en) * | 1988-03-18 | 1993-10-12 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| US5175300A (en) * | 1988-03-18 | 1992-12-29 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| DE3840554A1 (de) * | 1988-12-01 | 1990-06-13 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
-
1998
- 1998-06-15 US US09/097,871 patent/US5925764A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-25 TW TW088108567A patent/TW531532B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-05-28 PT PT99304198T patent/PT965589E/pt unknown
- 1999-05-28 DE DE69922440T patent/DE69922440T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-28 EP EP99304198A patent/EP0965589B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 DK DK99304198T patent/DK0965589T3/da active
- 1999-05-28 ES ES99304198T patent/ES2234209T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 AT AT99304198T patent/ATE284390T1/de active
- 1999-06-08 IL IL130368A patent/IL130368A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 JP JP16084299A patent/JP4445602B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-09 CZ CZ0205599A patent/CZ297006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 AU AU34989/99A patent/AU747590B2/en not_active Ceased
- 1999-06-10 CO CO99036578A patent/CO5060547A1/es unknown
- 1999-06-10 ZA ZA9903902A patent/ZA993902B/xx unknown
- 1999-06-10 SG SG1999002795A patent/SG77692A1/en unknown
- 1999-06-11 TR TR1999/01383A patent/TR199901383A2/xx unknown
- 1999-06-11 EA EA199900458A patent/EA003058B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 KR KR1019990021723A patent/KR100585407B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 IN IN539CA1999 patent/IN186477B/en unknown
- 1999-06-11 SK SK781-99A patent/SK284852B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 AR ARP990102823A patent/AR019661A1/es active IP Right Grant
- 1999-06-11 CA CA002274212A patent/CA2274212A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-14 PL PL333730A patent/PL191371B1/pl unknown
- 1999-06-14 RS YUP-270/99A patent/RS49829B/sr unknown
- 1999-06-14 HU HU9901951A patent/HUP9901951A1/hu unknown
- 1999-06-14 UA UA99063280A patent/UA70293C2/uk unknown
- 1999-06-14 EG EG70999A patent/EG22746A/xx active
- 1999-06-14 BR BRPI9902264-8A patent/BR9902264B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-15 CN CN99108658A patent/CN1111524C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0220518B1 (en) | Preparation of substituted and disubstituted pyridine-2,3-dicarboxylate esters | |
| CZ281966B6 (cs) | Způsob výroby pyrimidinových sloučenin | |
| CZ205599A3 (cs) | Způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziprodukty | |
| EP4073056B1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| JPH0229657B2 (cs) | ||
| KR100262250B1 (ko) | 3-알콕시메틸퀴놀린, 및 2-알콕시메틸아크롤레인으로부터이의 제조 방법 | |
| PL190302B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych dikarboksylanowych pirydyny | |
| US6080867A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| US6320053B1 (en) | Preparation of heteroarylcarboxamides | |
| JPH05262734A (ja) | ５−置換された２−クロロピリジン類の製造方法 | |
| JPH11130752A (ja) | ヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエステル類の製造方法 | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| MXPA99005368A (en) | Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds | |
| RU2702121C1 (ru) | Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты | |
| CZ289774B6 (cs) | Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin | |
| JP2024509535A (ja) | ４－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸アルキルの調製方法 | |
| JPH0625169A (ja) | ２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法 | |
| JPH10212276A (ja) | 酸塩化物化合物の製造方法 | |
| JPH03193776A (ja) | １―ヒドロキシ―３―フェニル尿素誘導体およびその製造方法 | |
| SI8711595A8 (sl) | Postopek za pridobivanje hinolin-2.3-dikarbonske kisline | |
| IE45482B1 (en) | Process for preparing substituted p-amino styrenes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100609 |