PL191371B1 - Sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanówInfo
- Publication number
- PL191371B1 PL191371B1 PL333730A PL33373099A PL191371B1 PL 191371 B1 PL191371 B1 PL 191371B1 PL 333730 A PL333730 A PL 333730A PL 33373099 A PL33373099 A PL 33373099A PL 191371 B1 PL191371 B1 PL 191371B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- mixture
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 37
- GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N quinolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1C(O)=O GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- -1 acrolein compound Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 91
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 11
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 15
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 3
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N acrylaldehyde Natural products C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-L oxaloacetate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CC(=O)C([O-])=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N Ammonium sulfamate Chemical compound [NH4+].NS([O-])(=O)=O GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OATSQCXMYKYFQO-UHFFFAOYSA-N S-methyl thioacetate Chemical compound CSC(C)=O OATSQCXMYKYFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003987 high-resolution gas chromatography Methods 0.000 description 6
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical compound CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- KIDQHBXPNBCITQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 5-methylpyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(C)=CN=C1C(=O)OCC KIDQHBXPNBCITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CKSRFHWWBKRUKA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-ethoxyacetate Chemical compound CCOCC(=O)OCC CKSRFHWWBKRUKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PPKMRVNGKXFPPR-BQYQJAHWSA-N NCCO/C(/C(=O)OCC)=C/C(=O)OCC Chemical compound NCCO/C(/C(=O)OCC)=C/C(=O)OCC PPKMRVNGKXFPPR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 3
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CGMJIXLCLAOYLR-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1C1=NCCN1 CGMJIXLCLAOYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical compound O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- MKOJTLPEGLTEFM-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-methylpyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C)=CN=C1C(=O)OC MKOJTLPEGLTEFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-M 2-methoxypropanoate Chemical compound COC(C)C([O-])=O ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GMLDCZYTIPCVMO-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenebutanal Chemical compound CCC(=C)C=O GMLDCZYTIPCVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- VSPXTWXXNZJEHM-UHFFFAOYSA-N diethyl 5-ethylpyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(CC)=CN=C1C(=O)OCC VSPXTWXXNZJEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N methanol;sodium Chemical compound [Na].OC YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów o ogólnym wzorze 1 w którym R 4 i R 6 niezaleznie oznaczaja atom wodoru lub C 1 -C 6 -alkil, R 5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub C 1 -C 6 -alkil ewentualnie podstawiony jednym lub wieksza liczba C 1 -C 4 -alkoksyli, a R 2 i R 3 niezaleznie oznaczaja C 1 -C 6 -alkil, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2 lub jego sól z metalem alkalicznym w którym X oznacza atom tlenu lub atom siarki, R 1 oznacza C 1 -C 6 -alkil, a R 2 i R 3 maja znaczenia podane dla wzoru 1, poddaje sie reakcji z co najmniej jednym równowaznikiem molowym zwiazku o ogólnym wzorze 3 w którym R 4 , R 5 i R 6 maja znaczenia podane dla wzoru 1, i ze zródlem amoniaku wybranym sposród gazowego amoniaku i soli amonowych, w obecnosci organicznego rozpusz- czalnika obojetnego w warunkach prowadzenia reakcji, w którym czesciowo lub calkowicie rozpuszczaja sie reagenty, oraz ewentualnie w podwyzszonej temperaturze. 7. Sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów o ogólnym wzorze 1 w którym R 4 i R 6 niezaleznie oznaczaja atom wodoru lub C 1 -C 6 -alkil, R 5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub C 1 -C 6 -alkil ewentualnie podstawiony jednym lub wieksza liczba C 1 -C 4 -alkoksyli, a R 2 i R 3 niezaleznie oznaczaja C 1 -C 6 -alkil, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 4………………………………….. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów.
Pochodne pirydyno-2,3-dikarboksylanów są użytecznymi związkami pośrednimi do wytwarzania chwastobójczych kwasów 2-(2-imidazolin-2-ylo)nikotynowych, estrów i soli, takich jak ujawnione w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5334576 i 4798619. Znane z literatury sposoby wytwarzania podstawionych pirydyno-2,3-dikarboksylanów obejmują techniki degradacji, które wymagają prowadzenia niebezpiecznych sposobów utleniania, takich jak utlenianie kwasem azotowym lub utlenianie nadtlenkiem zasadowym prekursorowych związków 2,3-dialkilowych lub chinolinowych. W typowych syntezach de novo pirydyno-2,3-dikarboksylanów, w których stosuje się diestry, oksalilooctany, lub ich sole z metalami, takie jak te podane w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5047542 i JP 01125768A, zazwyczaj uzyskuje się produkty z niską wydajnością i o niskiej czystości. Stosowanie diestrów, chlorowcowanych oksalilooctanów do wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów, jest skuteczne, jednakże wymaga wytworzenia nietrwałych a-chlorowco-b-ketoestrów, takich jak chlorooksalilooctan dietylu, które rozkładają się pod wpływem ciepła, uwalniając gazowy HCl, co stwarza potencjalnie niebezpieczne i toksyczne warunki.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że pochodne pirydyno-2,3-dikarboksylanów można skutecznie i ekonomicznie wytwarzać stosując związki diestrowe, alkoksy- (lub alkilotio-)oksalilooctany, albo jako substancje wyjściowe albo jako związki pośrednie in situ.
Tak więc celem wynalazku jest opracowanie bezpiecznego, skutecznego, ekonomicznego i przyjaznego dla środowiska sposobu wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów o ogólnym wzorze 1
w którym R4 i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru lub C1-C6-alkil, R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub C1-C6-alkil ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C1-C4-alkoksyli, a R2 i R3 niezależnie oznaczają C1-C6-alkil, który charakteryzuje się tym, że związek o ogólnym wzorze 2 lub jego sól z metalem alkalicznym
Rp^CO^ (T COJL o 2 3 2 w którym X oznacza atom tlenu lub atom siarki, R1 oznacza C1-C6-alkil, a R2 i R3 mają znaczenia podane dla wzoru 1, poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym związku o ogólnym wzorze 3
PL 191 371 B1 w którym R4,R5 i R6 mają znaczenia podane dla wzoru 1, i ze źródłem amoniaku wybranym spośród gazowego amoniaku i soli amonowych, w obecności organicznego rozpuszczalnika obojętnego w warunkach prowadzenia reakcji, w którym częściowo lub całkowicie rozpuszczają się reagenty, oraz ewentualnie w podwyższonej temperaturze.
Korzystnie jako źródło amoniaku stosuje się sól amonową, a reakcje prowadzi się w temperaturze około 25°C - 185°C.
Korzystnie w sposobie według wynalazku stosuje się związek o ogólnym wzorze 3, w którym R4 i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru, a R5 oznacza atom wodoru, metyl, etyl lub metoksymetyl.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako organiczny rozpuszczalnik stosuje się aromatyczny węglowodór, alkohol lub ich mieszaninę, korzystniej toluen, etanol lub ich mieszaninę.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów o ogólnym wzorze 1
w którym R4i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru lub C1-C6-alkil, R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub C1-C6-alkil ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C1-C4-alkoksyli, a R2 i R3 niezależnie oznaczają C1-C6-alkil, który charakteryzuje się tym, że związek o ogólnym wzorze 4
w którym X oznacza atom tlenu lub atom siarki, R1 oznacza C1-C6-alkil, a R2 i R3 mają znaczenia podane dla wzoru 1, poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym związku o ogólnym wzorze 3
w którym R4, R5 i R6 mają znaczenia podane dla wzoru 1, w obecności organicznego rozpuszczalnika obojętnego w warunkach prowadzenia reakcji, w którym częściowo lub całkowicie rozpuszczają się reagenty, oraz ewentualnie w podwyższonej temperaturze.
Korzystnie w powyższym sposobie według wynalazku stosuje się związek o ogólnym wzorze 4, w którym X oznacza atom tlenu, a R1 oznacza metyl lub etyl, oraz związek o ogólnym wzorze 3, w którym R4 i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru, aR5 oznacza atom wodoru, metyl, etyl lub metoksymetyl.
Korzystnie w powyższym sposobie według wynalazku jako organiczny rozpuszczalnik stosuje się aromatyczny węglowodór, alkohol lub ich mieszaninę, korzystniej zaś toluen, etanol lub ich mieszaninę.
PL 191 371B1
Cechą sposobu według wynalazku jest to, że głównymi produktami ubocznymi są alkohole i tiole, które można łatwo odzyskać na drodze destylacji lub ekstrakcji.
Następną cechą sposobu według wynalazku jest fakt, że odzyskane alkohole i tiole można zawrócić do obiegu i otrzymać dodatkową substancję wyjściową, przez co zmniejsza się ilość odpadów.
Zaletą sposobu jest także to, że związki o wzorze 4 są termicznie i chemicznie trwałe w różnych warunkach, tak więc nie wymagają specjalnego traktowania i nie stwarzają szczególnego ryzyka dla użytkownika lub dla środowiska.
Pochodne pirydyno-2,3-dikarboksylanów o wzorze 1 są użyteczne jako związki pośrednie do wytwarzania wysoce aktywnych oraz łagodnych dla środowiska imidazolinowych związków chwastobójczych o wzorze 5
w którym R4 i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru lub C1-C6-alkil, a R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub C1-C6-alkil ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C1-C4-alkoksyli.
Wadą znanych do tej pory de novo sposobów syntezy pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów były niskie wydajności i niska czystość produktów oraz stosowanie nietrwałych chlorowcowanych oksalilooctanow jako produktów pośrednich.
Stwierdzono obecnie, że pochodne pirydyno-2,3-dikarboksylanów o wzorze 1 można skutecznie i wydajnie wytwarzać na drodze reakcji aminoalkoksy- (lub alkilotio)maleinianu lub fumaranu o wzorze 4 z co najmniej jednym równoważnikiem molowym a,b-nienasyconego ketonu o wzorze 3, w obecności rozpuszczalnika i ewentualnie w podwyższonej temperaturze. Sposób według wynalazku zilustrowano na schemacie 1, na którym X, R1 -R6 mają wyżej podane znaczenia.
Stosowane w opisie i w zastrzeżeniach określenie „atom chlorowca” oznacza atom chloru, atom bromu, atom jodu lub atom fluoru.
Jako rozpuszczalniki w sposobie według wynalazku stosować można dowolny rozpuszczalnik obojętny w warunkach prowadzenia reakcji, w którym częściowo lub całkowicie rozpuszczają się reagenty. Do przykładowych nadających się do stosowania rozpuszczalników organicznych należą alkohole, chlorowcowane węglowodory, węglowodory, węglowodory aromatyczne, etery, kwasy karboksylowe i ich estry, nitryle kwasów karboksylowych, karboksyamidy, itp. lub mieszaniny takich rozpuszczalników. Korzystnymi rozpuszczalnikami są alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, itp., a korzystnie stosuje się etanol, węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen, ksylen, naftalen, itp., a korzystnie stosuje się toluen, lub mieszaniny alkoholi i aromatycznych węglowodorów, a korzystnie stosuje się mieszaniny etanolu i toluenu.
Temperatura reakcji jest na ogół odwrotnie proporcjonalna do czasu reakcji, co oznacza, że podwyższone temperatury prowadzą do krótszych czasów trwania reakcji. Jednakże nadmierny wzrost temperatury reakcji może spowodować niepożądane reakcje uboczne i rozkład. Jak podano
PL 191 371 B1 powyżej, odpowiednie temperatury reakcji na ogół wynoszą 25°C - 185°C, korzystnie temperatura reakcji jest wyższa od 40°C, a szczególnie korzystnie wynosi 80°C - 100°C.
Zatem sposobem według wynalazku korzystnie można wytworzyć pirydyno-2,3-dikarboksylany zawierające podstawniki w pozycjach 4, 5 i 6, przez mieszanie zasadniczo równomolowych ilości aminoalkoksy- (lub alkilotio)diestru o wzorze 4 z a,b-nienasyconym ketonem o wzorze 3, w obecności odpowiedniego rozpuszczalnika i w temperaturze w zakresie od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w warunkach powrotu skroplin, aż do zakończenia reakcji. Wytworzony w ten sposób związek o wzorze 1 można wyodrębnić klasycznymi metodami stosowanymi w chemii organicznej, takimi jak ekstrakcja, filtracja, destylacja, chromatografia, itp. Alternatywnie pirydyno-2,3-dikarboksylan o wzorze 1 można stosować później bezpośrednio z mieszaniny reakcyjnej bez etapów oczyszczania/wyodrębniania.
Związki o wzorze 4, w którym X oznacza atom tlenu lub atom siarki, R1 oznacza C1-C6-alkil, a R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, mogą występować w postaci izomerów cis i trans, które przedstawiono odpowiednio wzorami 4a i 4b.
W niniejszym opisie i w zastrzeżeniach patentowych wzorem 4 objęto zarówno izomer cis (związek o wzorze 4a), jak i izomer trans (związek o wzorze 4b) oraz ich mieszaniny.
Korzystnymi związkami o wzorze 4, są związki w których X oznacza atom tlenu, a R1 oznacza metyl lub etyl.
Związki o wzorze 4 wytwarza się łatwo na drodze reakcji alkoksy- (lub alkilotio) -oksalilooctanu o wzorze 2 ze źródłem amoniaku w obecności rozpuszczalnika.
Korzystnie związki o wzorze 4 można wytworzyć in situ i bez dalszych etapów wyodrębniania poddać reakcji z a,b-nienasyconym ketonem o wzorze 3, z wytworzeniem pirydyno-2,3-dikarboksylanu o wzorze 1jako żądanego produktu. Ten sposób według wynalazku zilustrowano na schemacie 2.
Jak wspomniano powyżej, odpowiednie do stosowania w sposobie według wynalazku źródła amoniaku obejmują, lecz nie wyłącznie, gazowy amoniak lub sole amonowe, takie jak octan amonu,
PL 191 371B1 wodorowęglan amonu, sulfaminian amonu, mrówczan amonu, itp. Korzystnymi solami amonowymi są octan amonu, sulfaminian amonu lub wodorowęglan amonu.
W sposobie tym stosuje się takie same rozpuszczalniki i temperatury, jak opisane w odniesieniu do schematu 1.
Stosowane w sposobie według wynalazku oksalilooctany o wzorze 2 mogą być w postaci soli z metalami alkalicznymi, jak przedstawione wzorem 2a, w którym M oznacza metal alkaliczny, taki jak sód lub potas.
W niniejszym opisie i w zastrzeżeniach patentowych związki o wzorze 2 oznaczają zarówno wolne oksalilooctany o wzorze 2, jak i ich sole z metalami alkalicznymi o wzorze 2a. Korzystnymi związkami o wzorze 2 są takie związki, w których X oznacza atom tlenu, a R1 oznacza metyl lub etyl, zaś związkami o wzorze 3 są związki, w których R4 i R6 oznaczają atomy wodoru, a R5 oznacza atom wodoru lub C1-C4-alkil ewentualnie podstawiony C1-C4-alkoksylem. Korzystniej R4 i R6 oznaczają atom wodoru, a R5, oznacza atom wodoru, grupę metyl, etyl lub metoksymetyl.
Zatem zgodnie z następnym sposobem według wynalazku, pirydyno-2,3-dikarboksylany zawierające podstawniki w pozycji 4, 5 i 6 korzystnie można wytworzyć przez mieszanie zasadniczo równomolowych ilości alkoksy- (lub alkilotio)oksalilooctanu o wzorze 2, lub jego soli z metalem alkalicznym, z a,b-nienasyconym ketonem o wzorze 3 i źródłem amoniaku, w obecności odpowiedniego rozpuszczalnika i w temperaturze w zakresie od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, a korzystnie w temperaturze wrzenia, zasadniczo aż do zakończenia reakcji. Tak wytworzony związek o wzorze 1 można wyodrębnić typowymi sposobami, takimi jak ekstrakcja, filtracja, chromatografia, itp. Alternatywnie pirydyno-2,3-dikarboksylan o wzorze 1 można stosować później bezpośrednio z mieszaniny reakcyjnej bez etapów oczyszczania/wyodrębniania.
Pirydyno-2,3-dikarboksylany o wzorze 1 są użytecznymi związkami pośrednimi do wytworzenia chwastobójczych kwasów 2-(2-imidazolin-2-ylo)nikotynowych, ich estrów i soli o wzorze 5. Przykładowo pirydyno-2,3-dikarboksylan o wzorze 1, wytworzony sposobem według schematu 1 lub 2, można poddać reakcji z odpowiednim aminokarboksyamidem o wzorze 6, w obecności obojętnego rozpuszczalnika i mocnej zasady, z wytworzeniem imidazolinonu o wzorze 5. Sposób ten przedstawiono na schemacie 3.
PL 191 371 B1
Alternatywnie diester o wzorze 1, wytworzony sposobami według wynalazku zilustrowanymi na schematach 1 i 2, można poddać hydrolizie do odpowiedniego dikwasu, a następnie stosować w dowolnym z opisanych w literaturze sposobów wytwarzania imidazolinonów o wzorze 5, na przykład w takim jak ujawniono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4798619.
W celu lepszego rozumienia wynalazku przedstawiono następujące przykłady, które mają na celu bardziej szczegółowe zilustrowanie wynalazku, ale w żaden sposób nie ograniczają jego zakresu.
Skróty „13C NMR”i „1H NMR” odpowiednio oznaczają magnetyczny rezonans jądrowy 13C i protonowy magnetyczny rezonans jądrowy.
Skróty „HRGC” i „HPLC” odpowiednio oznaczają chromatografię gazową o wysokiej rozdzielczości i wysokosprawną chromatografię cieczową. Jeśli nie stwierdzono inaczej, wszystkie części są wagowe.
Przykład 1
Wytwarzanie etoksyoctanu etylu
NaOC.Hc cich2co2c2h5 ---► c2h5och2co2c2h5
Na roztwór chlorooctanu etylu (100 g, czystość 99%, 0,81 mola) w etanolu w ciągu jednej godziny w temperaturze 20°C -30°C podziałano etanolowym roztworem etanolanu sodu (282,9 g, 20,6% roztwór, 0,86 mola NaOC2H5), całość ogrzewano w temperaturze 40°C - 45°C przez 0,5 godziny, ochłodzono do temperatury pokojowej, podziałano ziemią okrzemkową, mieszano przez 0,25 godziny i przesączono. Placek filtracyjny przemyto etanolem. Połączone przesącza oddestylowano i otrzymano tytułowy produkt w postaci bezbarwnej cieczy w ilości 75,78 g i o czystości 98,8% (wydajność 71%), temperatura wrzenia 87°C 88°C/7867 Pa. Produkt ten został zidentyfikowany metodą 13C NMR, 1HNMR i przez analizę widma mas.
Przykład 2
Wytwarzanie etoksyoksalilooctanu dietylu (metoda stopniowej addycji)
Do mieszaniny stopionego metalicznego sodu (24,15 g, 1,05 mola) w toluenie podczas mieszania w ciągu 1 godziny w temperaturze 100°C - 110°C dodano etanolu, a następnie całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez pół godziny, ochłodzono do 30°C i w ciągu 10 minut w temperaturze 30°C -45°C dodano szczawianu dietylu (160,6 g, 1,1 mola). Następnie w ciągu 0,5 godziny w temperaturze 45 -50°C dodano etoksyoctanu etylu (132 g, 98%, 0,98 mola), całość ogrzewano w temperaturze 55 - 60°C przez 1,5 godziny i podczas oziębiania przelano do 328 g 14% HCl. Wytworzoną mieszaninę rozdzielono. Tytułowy produkt otrzymano w fazie organicznej w postaci 40,9% roztworu, w ilości 204,2 g (wydajność: 90%). Produkt ten został zidentyfikowany metodą analizy HRGC.
Przykład 3
Wytwarzanie etoksyoksalllooctanu dietylu (metoda wstępnego mieszania)
Do mieszaniny stopionego metalicznego sodu (24,15 g, 1,05 mola) w toluenie podczas mieszania w ciągu 1 godziny, w temperaturze 100 - 110°C dodano etanolu (55,2 g, 1,2 mola) i całość ogrze8
PL 191 371B1 wano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez pół godziny, po czym ochłodzono do temperatury 45 °C, w ciągu 1 godziny w temperaturze 45 - 50°C potraktowano mieszaniną szczawianu dietylu (160,6 g, 1,1 mola) i etoksyoctanu etylu (132 g, 98%, 0,98 mola). Całość ogrzewano do temperatury 55 -60°C przez półtorej godziny i podczas oziębiania wylano do 328 g 14% roztworu HCl. Wytworzoną mieszaninę rozdzielono. Tytułowy produkt otrzymano w fazie organicznej w postaci 32% roztworu, w ilości 198,2 g (wydajność: 87%), co potwierdzono metodą analizy HRGC.
Przykład 4
Wytwarzanie 5-metylopirydyno-2,3-dikarboksylanu dietylu z użyciem etoksyoksalilooctanu dietylu
Na roztwór etoksyoksalilooctanu dietylu (120,1 g, 82,9% 0,43 mola) w etanolu w temperaturze pokojowej podziałano mieszaniną metakroleiny (38,9 g, 97,1%, 0,54 mola) i kwasu octowego (42 g, 0,70 mola), a następnie w ciągu 1 godziny w temperaturze 25 - 45°C podziałano bezwodnym amoniakiem (9,2 g, 0,54 mola), po czym całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny, ochłodzono do temperatury pokojowej i zatężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano pozostałość. Na pozostałość tę podziałano toluenem, przemyto 2N roztworem HCl i ponownie zatężono pod próżnią. Otrzymaną pozostałość oddestylowano pod próżnią i otrzymano produkt tytułowy w postaci żółtego oleju w ilości 74,06 g, o czystości 100% (wydajność: 73%) i temperaturze wrzenia 150°C/867 Pa - 170°C/333 Pa. Produkt ten został zidentyfikowany metodą 13C NMR i 1H NMR.
Przykład 5
Wytwarzanie 5-metylopirydyno-2,3-dikarboksylanu dietylu z użyciem soli sodowej etoksyoksalilooctanu dietylu
Na mieszaninę stopionego metalicznego sodu (24,15 g, 1,05 mola) w ciągu 1 godziny w temperaturze 100 - 110°C podziałano etanolem (55,2 g, 1,2 mola), po czym całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 15 minut i ochłodzono do temperatury pokojowej. W temperaturze 24 - 45°C dodano szczawianu dietylu (160,6 g, 1,1 mola), a następnie w ciągu pół godziny w temperaturze 45 - 50°C dodano etoksyoctanu etylu (132 g, 98%, 0,98 mola) i całość ogrzewano w temperaturze 50 - 55°C, uzyskując jednorodny roztwór. Na połowę tego roztworu w temperaturze 25 - 40°C podziałano kwasem octowym (75 g, 1,25 mola), a następnie dodano metakroleiny (38,4 g, 91,4%, 0,50 ml), po czym w ciągu pół godziny w temperaturze 40 -60°C dodano bezwodnego
PL 191 371 B1 amoniaku (11 g, 0,65 mola). Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny, ochłodzono do temperatury pokojowej i podziałano kolejno wodą i stężonym HCl (65 g). Otrzymaną mieszaninę rozdzielono i uzyskano produkt tytułowy w postaci 20,4% roztworu w fazie organicznej, w ilości 88,6 g (wydajność: 76%), który zidentyfikowano metodą analizy HPLC.
Przykład 6
Wytwarzanie 5-metylopirydyno-2,3-dikarboksylanu dimetylu z użyciem soli sodowej metoksyoksalilooctanu dimetylu
Na mieszaninę 25% metanolowego roztworu metanolami sodu (237,6 g, 1,1 mola NaOCH3) i toluenu w ciągu 1 godziny w temperaturze 45 - 50°C podziałano mieszaniną szczawianu dimetylu (129,8 g, 1,1 mola) i metoksyoctanu metylu (104 g, 1 mol), a następnie w ciągu jednej godziny w temperaturze 40 - 60°C kolejno podziałano kwasem octowym (150 g, 2,5 mola) i metakroleiną (93 g, 95%, 1,26 mola), na którą podziałano bezwodnym amoniakiem (18,2 g, 1,07 mola), całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny, ochłodzono do temperatury pokojowej i rozcieńczono wodą. Fazy rozdzielono i fazę wodną wyekstrahowano toluenem. Fazę organiczną i ekstrakty toluenowe połączono i zatężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci 45,8% roztworu w toluenie, w ilości 91,6 g (wydajność: 44%).
Produkt ten został zidentyfikowany metodą analizy HPLC.
Stosując zasadniczo tę samą procedurę, jak ta opisana powyżej, ale zastępując metoksyoctan metylu metylotiooctanem metylu otrzymano związek tytułowy w postaci 12% roztworu w toluenie, z wydajnością 54,9%. Produkt ten został zidentyfikowany metodą HRGC.
Przykład 7
Wytwarzanie 5-metylopirydyno-2,3-dikarboksylanu dimetylu z użyciem metylotiooctanu i soli amonowej
PL 191 371B1
Do zawiesiny metanolanu sodu (12,4 g, 0,23 mola) w toluenie dodano mieszaniny metylotiooctanu metylu (25 g, 0,21 mola) i oksalilooctanu dimetylu (24,6 g, 0,21 mola) w toluenie. Wytworzoną mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze 80°C przez 5 godzin, a następnie dodano jeszcze metanolanu sodu (4,5 g, 0,08 mola) i całość ogrzewano dalej w temperaturze 80°C przez 5 godzin, po czym ochłodzono do temperatury pokojowej i wylano do rozcieńczonego wodnego roztworu HCl. Mieszaninę rozdzielono i fazę wodną wyekstrahowano toluenem. Fazy organiczne połączono i zatężono pod próżnią, uzyskując pozostałość. Pozostałość tę rozpuszczono w metanolu, podziałano sulfaminianem amonu (47,5 g, 0,42 mola) i metakroleiną (30,7 g, 95%, 0,42 mola), całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 20 godzin i zatężono pod próżnią, uzyskując pozostałość, którą rozdzielono pomiędzy toluen i wodę. Fazę wodną wyekstrahowano toluenem. Fazy organiczne połączono i zatężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci 4,8% roztworu w toluenie, w ilości 5,7g (wydajność: 13%). Produkt ten został zidentyfikowany metodą analizy HPLC.
Przykład 8
Wytwarzanie 5-metylopirydyno-2,3-dikarboksylanu dietylu z użyciem etoksyoksalilooctanu dietylu i soli amonowej
Na roztwór etoksyoksalilooctanu dietylu (4,1 g, 96%, 17 mmoli) w etanolu podziałano metakroleiną (1,4 g, 95%, 19 mmoli) i sulfaminianem amonu (2,3 g, 20 mmoli), całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 15 godzin, ochłodzono do temperatury pokojowej i zatężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano pozostałość. Pozostałość tę zdyspergowano w mieszaninie toluenu i wody. Wytworzoną mieszaninę rozdzielono. Fazę wodną wyekstrahowano następnie toluenem. Fazy organiczne połączono i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowego w postaci 7,8% roztworu w toluenie, w ilości 2,95 g (wydajność: 74%). Produkt ten został zidentyfikowany metodą analizy HPLC.
Przykład 9
Wytwarzanie 5-etylopirydyno-2,3-dikarboksylanu dietylu z użyciem etoksyoksalilooctanu dietylu i soli amonowej
Na roztwór etoksyoksalilooctanu dietylu (2,05 g, 96%, 8,5 mmola) w etanolu podziałano etakroleiną (0,82 g, 8,5 mmola) i sulfaminianem amonu (1,16 g, 10,2 mmola) i całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 15 godzin i zatężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano pozostałość. Na pozostałość tę podziałano mieszaniną toluenu i wody (stosunek 1:1). Mieszaninę rozdzielono. Fazę wodną wyekstrahowano toluenem. Fazy organiczne połączono i zatężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci 4,5% roztworu w toluenie (wydajność: 78%). Produkt ten został zidentyfikowany metodą analizy HPLC.
PL 191 371 B1
P r zyk ł a d 10
Wytwarzanie aminoetoksymaleinianu dietylu (a) i aminoetoksyfumaranu dietylu (b)
Na roztwór etoksyoksalilooctanu dietylu (2,1 g, 96%, 8,7 mmola) w etanolu podziałano sulfaminianem amonu (1,2 g, 10,5 mmola) i całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin, aż do zakończenia reakcji, co stwierdzono metodą analizy GC (7 godzin), a następnie zatężono pod próżnią, uzyskując pozostałość. Pozostałość tę rozdzielono pomiędzy chlorek metylenu i wodę. Fazę wodną wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Fazy organiczne połączono, wysuszono nad Na2SO4 i zatężono pod próżnią, z wytworzeniem produktów tytułowych w postaci żółtego oleju, 1,93 g (wydajność: 92%), które zidentyfikowano metodą analiz 13C NMR, 1H NMR, widma mas i HRGC. Zgodnie z tymi analizami stanowiły one mieszaninę związków a i b w stosunku 1:1,5.
P r zyk ł a d 11
Wytwarzanie 5-metylopirydyno-2,3-dikarboksylanu dietylu z użyciem aminoetoksymaleinianu dietylu i aminoetoksyfumaranu dietylu
Na mieszaninę aminoetoksymaleinianu dietylu i aminoetoksyfumaranu dietylu (1,93 g, 8,3 mmola) w etanolu podziałano metakroleiną (0,7 g, 95%, 9,5 mmola) i całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 15 godzin, po czym zatężono pod próżnią i otrzymano pozostałość. Pozostałość tę rozdzielono pomiędzy toluen i wodę. Fazy rozdzielono i fazę wodną wyekstrahowano toluenem. Fazy organiczne połączono i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci 7,1% roztworu w toluenie.
P r zyk ł a d 12
Wytwarzanie 5-alkilopirydyno-2,3-dikarboksylanu dialkilu z użyciem alkoksyoksalilooctanu dialkilu
Stosując zasadniczo te same procedury jak te opisane w poprzednich przykładach, wytworzono następujące diestry 5-alkilopirydyny, które scharakteryzowano metodą analizy HPLC.
W tabeli 1 podano warunki prowadzenia reakcji i wydajności produktów.
PL 191 371B1
Tabela I CH2 νη4®χθ ~ Rozpuszczalnik
3
| Ri | Rs | r2 | R3 | Stosunek związku 2 do związku 3 | Równowa- żnik ΝΗθΧ θ | Rozpuszczalnik | Temp. | Rxn Czas (h) | (związek o wzorze 1) % Wydajność |
| c2h5 | ch3 | C2H5 | C2H5 | 1:1,3 | 1,2 ch3co^ | toluen | refluks | 12 | 70 |
| c2h5 | ch3 | C2H5 | C2H5 | 1:1,2 | 1,2 ch3co^ | etanol | refluks | 6 | 86 |
| c2h5 | ch3 | c2h5 | C2H5 | 1:1,4 | 1,2 ch3co^ | etanol | refluks | 4 | 100 |
| c2h5 | ch3 | C2H5 | c2h5 | 1:1,2 | lł2 NH2 SO3® | etanol | l20°C | 3 | 85 |
| C2H5 | ch3 | c2h5 | c2h5 | 1:1,3 | U NH2S°30 | etanol | l20°C | 5 | 83 |
| ch3 | ch3 | ch3 | ch3 | 1:1,5 | 1,2 ch3co^ | metanol | refluks | 7,5 | 62 |
| ch3 | ch3 | ch3 | ch3 | 1:1,5 | 1j5 nh2so3® | metanol | refluks | 6 | 48 |
| c2h5 | ch3 | c2h5 | c2h5 | 1:1,5 | 1,2 hco3® | etanol | refluks | 6 | 69 |
| c6h5 | ch3 | ch3 | CH3 | 1:1,2 | 1,2 ch3co^ | metanol | refluks | 10 | 82 |
| C2H5 | ch3 | C2H5 | c2h5 | 1:1,5 | 1,2 ch3co^ | mieszanina^ | refluks | 6 | 89 |
20% etanol w toluenie
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów o ogólnym wzorze 1 w którym R4 i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru lub C1-C6-alkil, R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub C1-C6-alkil ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C1-C4-alkoksyli,PL 191 371 B1 a R2 i R3 niezależnie oznaczają C1-C6-alkil, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze 2 lub jego sól z metalem alkalicznym w którym X oznacza atom tlenu lub atom siarki, R1 oznacza C1-C6-alkil, a R2 i R3 mają znaczenia podane dla wzoru 1, poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym związku o ogólnym wzorze 3 w którym R4, R5 i R6 mają znaczenia podane dla wzoru 1, i ze źródłem amoniaku wybranym spośród gazowego amoniaku i soli amonowych, w obecności organicznego rozpuszczalnika obojętnego w warunkach prowadzenia reakcji, w którym częściowo lub całkowicie rozpuszczają się reagenty, oraz ewentualnie w podwyższonej temperaturze.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako źródło amoniaku stosuje się sól amonową.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze około 25°C - 185°C.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o ogólnym wzorze 3, w którym R4 i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru, a R5 oznacza atom wodoru, metyl, etyl lub metoksymetyl.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako organiczny rozpuszczalnik stosuje się aromatyczny węglowodór, alkohol lub ich mieszaninę.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako organiczny rozpuszczalnik stosuje się toluen, etanol lub ich mieszaninę.
- 7. Sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów o ogólnym wzorze 1 w którym R4 i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru lub C1-C6-alkil, R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub C1-C6-alkil ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C1-C4-alkoksyli, a R2 i R3 niezależnie oznaczają C1-C6-alkil, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze 4PL 191 371B1 w którym X oznacza atom tlenu lub atom siarki, R1 oznacza C1-C6-alkil, a R2 i R3 mają znaczenia podane dla wzoru 1, poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym związku o ogólnym wzorze 3 w którym R4, R5 i R6 mają znaczenia podane dla wzoru 1, w obecności organicznego rozpuszczalnika obojętnego w warunkach prowadzenia reakcji, w którym częściowo lub całkowicie rozpuszczają się reagenty, oraz ewentualnie w podwyższonej temperaturze.
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że stosuje się związek o ogólnym wzorze 4, w którym X oznacza atom tlenu, a R1 oznacza metyl lub etyl, oraz związek o ogólnym wzorze 3, w którym R4 i R6 niezależnie oznaczają atom wodoru, a R5 oznacza atom wodoru, metyl, etyl lub metoksymetyl.
- 9. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako organiczny rozpuszczalnik stosuje się aromatyczny węglowodór, alkohol lub ich mieszaninę.
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że jako organiczny rozpuszczalnik stosuje się toluen, etanol lub ich mieszaninę.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/097,871 US5925764A (en) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL333730A1 PL333730A1 (en) | 1999-12-20 |
| PL191371B1 true PL191371B1 (pl) | 2006-05-31 |
Family
ID=22265533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL333730A PL191371B1 (pl) | 1998-06-15 | 1999-06-14 | Sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5925764A (pl) |
| EP (1) | EP0965589B1 (pl) |
| JP (1) | JP4445602B2 (pl) |
| KR (1) | KR100585407B1 (pl) |
| CN (1) | CN1111524C (pl) |
| AR (1) | AR019661A1 (pl) |
| AT (1) | ATE284390T1 (pl) |
| AU (1) | AU747590B2 (pl) |
| BR (1) | BR9902264B1 (pl) |
| CA (1) | CA2274212A1 (pl) |
| CO (1) | CO5060547A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ297006B6 (pl) |
| DE (1) | DE69922440T2 (pl) |
| DK (1) | DK0965589T3 (pl) |
| EA (1) | EA003058B1 (pl) |
| EG (1) | EG22746A (pl) |
| ES (1) | ES2234209T3 (pl) |
| HU (1) | HUP9901951A1 (pl) |
| IL (1) | IL130368A (pl) |
| IN (1) | IN186477B (pl) |
| PL (1) | PL191371B1 (pl) |
| PT (1) | PT965589E (pl) |
| RS (1) | RS49829B (pl) |
| SG (1) | SG77692A1 (pl) |
| SK (1) | SK284852B6 (pl) |
| TR (1) | TR199901383A3 (pl) |
| TW (1) | TW531532B (pl) |
| UA (1) | UA70293C2 (pl) |
| ZA (1) | ZA993902B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5892050A (en) * | 1998-01-28 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
| ATE443700T1 (de) * | 2003-07-02 | 2009-10-15 | Basf Se | In-situ-behandlung von pyridin-2,3- dicarbonsäureestern mit einem oxidationsmittel |
| KR20140072061A (ko) | 2011-09-30 | 2014-06-12 | 니폰 가세이 가부시키가이샤 | 중합성 무기 입자 분산제, 그 중합성 무기 입자 분산제를 포함하는 무기 유기 복합 입자, 및 무기 유기 수지 복합재 |
| CN103724257B (zh) * | 2012-10-11 | 2015-06-10 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备2,3-二羧酸酯吡啶类化合物的方法 |
| CN103965100B (zh) * | 2013-01-25 | 2016-06-29 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法 |
| CN104447527B (zh) * | 2013-09-23 | 2017-06-06 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备吡啶‑2，3‑二羧酸酯化合物的方法 |
| CN107759516B (zh) * | 2016-08-16 | 2021-04-27 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种烷基醚取代吡啶-2，3-二羧酸衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| DE3882055T2 (de) * | 1987-01-06 | 1993-12-02 | Sugai Chemical Ind Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarboxylsäure-Verbindungen. |
| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH01295803A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-11-29 | Mitsubishi Cable Ind Ltd | 超電導物質の製法 |
| JPH0753374B2 (ja) * | 1988-02-19 | 1995-06-07 | 富士電機株式会社 | プラスチック廃棄物の減容固化装置 |
| US5047542A (en) * | 1988-07-01 | 1991-09-10 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing pyridine carboxylic acid esters |
| US5175300A (en) * | 1988-03-18 | 1992-12-29 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| WO1989008645A1 (en) * | 1988-03-18 | 1989-09-21 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| US5252739A (en) * | 1988-03-18 | 1993-10-12 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| DE3840554A1 (de) * | 1988-12-01 | 1990-06-13 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
-
1998
- 1998-06-15 US US09/097,871 patent/US5925764A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-25 TW TW088108567A patent/TW531532B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-05-28 EP EP99304198A patent/EP0965589B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 ES ES99304198T patent/ES2234209T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 DK DK99304198T patent/DK0965589T3/da active
- 1999-05-28 AT AT99304198T patent/ATE284390T1/de active
- 1999-05-28 DE DE69922440T patent/DE69922440T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-28 PT PT99304198T patent/PT965589E/pt unknown
- 1999-06-08 IL IL130368A patent/IL130368A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 JP JP16084299A patent/JP4445602B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-09 CZ CZ0205599A patent/CZ297006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 AU AU34989/99A patent/AU747590B2/en not_active Ceased
- 1999-06-10 ZA ZA9903902A patent/ZA993902B/xx unknown
- 1999-06-10 SG SG1999002795A patent/SG77692A1/en unknown
- 1999-06-10 CO CO99036578A patent/CO5060547A1/es unknown
- 1999-06-11 AR ARP990102823A patent/AR019661A1/es active IP Right Grant
- 1999-06-11 EA EA199900458A patent/EA003058B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 IN IN539CA1999 patent/IN186477B/en unknown
- 1999-06-11 SK SK781-99A patent/SK284852B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 KR KR1019990021723A patent/KR100585407B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 TR TR1999/01383A patent/TR199901383A3/tr unknown
- 1999-06-11 CA CA002274212A patent/CA2274212A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-14 BR BRPI9902264-8A patent/BR9902264B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 HU HU9901951A patent/HUP9901951A1/hu unknown
- 1999-06-14 EG EG70999A patent/EG22746A/xx active
- 1999-06-14 UA UA99063280A patent/UA70293C2/uk unknown
- 1999-06-14 RS YUP-270/99A patent/RS49829B/sr unknown
- 1999-06-14 PL PL333730A patent/PL191371B1/pl unknown
- 1999-06-15 CN CN99108658A patent/CN1111524C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0220518B1 (en) | Preparation of substituted and disubstituted pyridine-2,3-dicarboxylate esters | |
| IL201407A (en) | 1 – aryl – 3 – sulfonyl – 5,4 – dihydro-H1 – pyrazole – carboxylic acids and their esters | |
| HU211773B (en) | Process for producing dialkyl-(2,3-pyridinedicarboxylate) derivatives | |
| PL191371B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych pirydyno-2,3-dikarboksylanów | |
| US4262152A (en) | Preparation of trifluoromethylphenyl nitrophenylethers | |
| US4259510A (en) | Preparation of trifluoromethylphenyl nitrophenylethers | |
| KR100262251B1 (ko) | 2-알콕시메틸아크롤레인의 제조방법 | |
| US6080867A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| JP2504526B2 (ja) | 置換されたピリジルアルキルケトン類の製造方法 | |
| JP4138067B2 (ja) | メチン誘導体の製造方法 | |
| US5252739A (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| US5175300A (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| EP0638065B1 (en) | A process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids | |
| MXPA99005368A (en) | Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds | |
| US5214198A (en) | Process for the manufacture of halomaleic and halofumaric esters | |
| JP3918468B2 (ja) | ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法 | |
| EP0357792A1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| JPH0637415B2 (ja) | 置換されたシクロプロパンカルブアルデヒド類の製造法 | |
| JPH07252183A (ja) | フェノール誘導体の製造方法 | |
| JPH08245595A (ja) | ピラゾールの製造方法 | |
| JPH07126263A (ja) | クロマン酸エステルとその製法 | |
| JPH08143536A (ja) | 置換ベンゼンカルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JPH04139162A (ja) | カルバミン酸エステル誘導体及びその製造方法 |