UA70293C2 - A method and intermediate compounds for preparing a method and intermediate compounds for preparing pyridine-2,3-dicarboxylates pyridine-2,3-dicarboxylates - Google Patents

A method and intermediate compounds for preparing a method and intermediate compounds for preparing pyridine-2,3-dicarboxylates pyridine-2,3-dicarboxylates Download PDF

Info

Publication number
UA70293C2
UA70293C2 UA99063280A UA99063280A UA70293C2 UA 70293 C2 UA70293 C2 UA 70293C2 UA 99063280 A UA99063280 A UA 99063280A UA 99063280 A UA99063280 A UA 99063280A UA 70293 C2 UA70293 C2 UA 70293C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
formula
phenyl
compound
svalkyl
substituted phenyl
Prior art date
Application number
UA99063280A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of UA70293C2 publication Critical patent/UA70293C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Опис винаходу
Похідні піридин-2,3-дикарбоксилатів є проміжними продуктами, що застосовуються для синтезу гербіцидів - 2 2-(2-імідазолін-2-іл)нікотинових кислот, їх ефірів і солей, таких як ті, що їх описано в патентах США 5334576 і 4798619. Наведені в літературі методи одержання заміщених піридин-2,3-дикарбоксилатів включають деструктивні методики, які вимагають застосування небезпечних окислювальних методів, таких як окислення азотною кислотою або окислення пероксидами в лужному середовищі 2,3-діалкильних або хінолінових попередників. Звичайні де помо синтези піридин-2,3-дикарбоксилатів, в яких використовуються, діефіри 70 оксалоацетату або їх солі з металами, такі як ті, що їх описано в патенті США 5047542 і в патенті Японії 01125768А, як правило дають продукти з низьким виходом і низьким степенем чистоти. Використання галогенованих діефірів оксалоацетату для одержання похідних піридин-2,3-дикарбоксилатів, хоча і є ефективним, але вимагає утворення нестабільних о-галоген-р-кетоефірів, таких як діетилхлороксалоацетат, про які відомо, що вони термічно розкладаються з виділенням НСЇ, що створює потенційно небезпечні і токсичні т умови.
Несподівано у цій роботі було виявлено, що похідні піридин-2,3-дикарбоксилатів можна ефективно і економічно одержувати з використанням діефірів аміноалкокси (чи аміноалкілтіо) оксалоацетату або як вихідні речовини, або як проміжні продукти, що утворюються іп зі.
Тому мета цього винаходу полягає в тому, щоб дати безпечний, ефективний, економічний і екологічно 20 прийнятний спосіб одержання похідних піридин-2,3-дикарбоксилатів.
Інша мета цього винаходу полягає в тому, щоб дати наявне : легко доступне джерело вихідних речовин, які використовуються у названому способі.
Відмітною ознакою способу цього винаходу є те, що основними побічними продуктами є спирти та тіоли, які можна легко виділити з реакційної суміші шляхом дистиляції або екстракції. с 25 Іншою ознакою способу цього винаходу є те, що виділені спирти та тіоли можна повернути у процес, щоб (3 отримати додаткову кількість вихідної речовини, внаслідок чого кількість відходів зводиться до мінімуму.
Перевагою є те, що сполуки цього винаходу термічно та хімічно стабільні у всьому підхожому діапазоні умов і тому не потребують будь-яких спеціальних методів поводження з ними та не представляють жодного особливого ризику для працюючих з ними людей і для довкілля. о 30 Інші ознаки і цілі цього винаходу стануть очевидними при їх докладному описі, що його наведено тут нижче. Ге)
Цей винахід стосується способу одержання сполуки формули | сч ря
Вечойн л СО, В, (ав)
Ек СсоВ, п) де К, і Кв, кожен, незалежно, являють собою Н, С.-Свалкіл, « 20 С.-Свалкеніл, феніл або заміщений феніл; з с Кб являє собою Н; галоген; С 1-Свалкіл, необов'язково заміщений однією або кількома Сі-С.алкоксигрупами;
С.і-Свалкеніл; феніл або заміщений феніл; і :з» Е» та Кз, кожен, незалежно, являє собою С.-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; 45 який включає взаємодію сполуки формули ІІ або її солі лужного металу - ах о о" сов, іме) (а) со | | | | й що де Х являє собою 0 або 5; К 4 являє собою С .-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; і Ко та К»з ті ж самі, що с описано для формули І; принаймні з одним молярним еквівалентом сполуки формули ПЇ
В,
В, ше а де Ку, Кв та Ке ті самі, що описано для формули І; і з джерелом аміаку в присутності розчинника, о необов'язково за підвищеної температури.
Цей винахід, крім того, стосується способу одержання сполуки формули 60 в 6 і
Е, М сов, ве 0) де К. і Ке кожен незалежно являє собою Н, С.4-Свалкіл, С--Свалкеніл, феніл або заміщений феніл;
Кб являє собою Н, галоген, С 1-Свалкіл, необов'язково заміщений однією або кількома Сі-С.алкоксигрупами,
С.-Свалкеніл, феніл або заміщений феніл; і
Е» і Ез, кожен, незалежно являють собою С.-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; який включає взаємодію сполуки формули ІМ
В,Х со, В, ни ссо,в,
ПМ) де Х являє собою 0 або 5; К 4 являє собою С .-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; і Ко та К»з ті ж самі, що описано для формули І; принаймні з одним мольним еквівалентом сполуки формули І або її солі з лужним металом.
В є
Кк, - в; то де Ка, К5 та Кб ті самі, що описано для формули І, в присутності розчинника, необов'язково за підвищеної температури.
Цей винахід, крім того, стосується проміжної сполуки формули ІМ ми нн, со,к, с щі 6) (г де Х являє собою 0 або 5; К 14 являє собою С і-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; і Ко та Кз, кожен, незалежно, являє собою С.1-Свалкіл, феніл або заміщений феніл. с зо Піридин-2,3-дикарбоксилати формули !/| можна використовувати як проміжні продукти у виробництві високоактивних, екологічно безпечних імідазолінових гербіцидів формули М Ге)
В
6
В соон с
Ше «в)
Ф М
В М - ' дк ї-
Кк н о (м) де Ку і Кв кожен незалежно являє собою Н, С41-Свалкіл, Сі--Свалкеніл, феніл або заміщений феніл; та «
Кб являє собою Н, галоген, С 1-Свалкіл, необов'язково заміщений однією або кількома С.і-С; алкоксигрупами, з й й й У й
С.-Свалкеніл, феніл або заміщений феніл. с "де
Докладний опис винаходу :з» Досі синтези де помо похідних піридин-2,3-дикарбоксилатів мали такі недоліки, як низький вихід та низький степінь чистоти одержаних продуктів або застосування нестабільних проміжних продуктів - галогенованих 15 оксалоацетатів. У цій праці було виявлено, що похідні піридин-2,3-дикарбоксилатів формули | можуть бути - ефективно і з високим виходом одержані шляхом взаємодії аміноалкокси (або аміноалкілтіо)умалеату або фумарату формули ІМ принаймні з одним молярним еквівалентом о,р-ненаси-ченого кетону формули ПІ в (ав) присутності розчинника, необов'язково за підвищеної температури. Спосіб відповідно до винаходу ілюструється 7 схемою реакції І, де Х, Ку, Ко, Кз, Ка, Кв і Ке мають такі самі значення, як описано тут вище.
Схема реакції (се) В, Що й В сок сю Вухо, В Розчинник зу | 7 ж - М нг со,в, я, в КЕ. Мо со,в, (ту) (ІП) (7)
Термін "заміщений феніл", який вживається в описі і формулі винаходу, означає фенільне кільце, заміщене (Ф, одним чи кількома замісниками, які можуть бути однаковими чи різними, включаючи галоген, МО», СМ, ОН, ко Сі-Слалкіл, С.--Слгалогеналкіл, С.-Слалкокси, С.--Сулалкілті»), С.і-Сугалогеналкокси, /С.-С;алкіламіно, ді(С1-Су4)-алкіламіно і/або С.і-Слалкілсульфоніл. Галоген означає СІ, Вг, І або Р. Галогеналкіл означає алкільну бо групу, заміщену одним чи кількома галогенами, які можуть бути однаковими чи різними, і галогенокси означає алкоксигрупу, заміщену одним чи більше галогенами, які можуть бути однаковими або різними.
Розчинниками, підхожими для використання у способі винаходу, може бути будь-який органічний розчинник, який буде частково або повністю розчиняти реагенти, і який не братиме участь у реакції. Прикладами органічних розчинників, що можуть використовуватись, є алканоли, хлоровані вуглеводні, вуглеводні, ароматичні б5 Вуглеводні, прості ефіри, карбонові кислоти і складні ефіри, нітрили, карбоксаміди тощо, або їх суміші. Більш прийнятними розчинниками є алканоли, такі як метанол, етанол, пропанол, ізопропанол, бутанол тощо, більш прийнятно етанол; і ароматичні вуглеводні, такі як бензол, толуол, ксилол, нафталін тощо, більш прийнятно толуол, або суміші алканолів та ароматичних вуглеводнів, більш прийнятними є суміші етанолу і толуолу.
Як правило реакційна температура знаходиться в оберненій залежності від часу реакції, тобто збільшення температури веде до зменшення часу реакції. Однак надто високі реакційні температури можуть спричинити небажані побічні реакції і розклад. Взагалі, підхожі реакційні температури можуть знаходитися в межах від 257"Сб до 1857С; більш прийнятною є реакційна температура вище 40"С; особливо прийнятним є інтервал температур від 80"7С до 10070.
Таким чином, згідно з способом цього винаходу, піридин-2,3-дикарбоксилати, які містять замісники в 7/0 положеннях 4, 5 і 6, можна зручно отримати шляхом змішування зазвичай еквімолярних кількостей аміноалкокси (або аміноалкілтіо)діефіру формули ІМ і о, р-ненасиченого кетону формули ІШ в присутності підхожого розчинника в температурному інтервалі від кімнатної температури до температури кипіння розчинника, більш прийнятно при температурах кипіння, до завершення реакції. Одержаний таким чином продукт формули | можна виділити звичайними методами, які застосовуються в хімічних процесах, такими як екстракція, фільтрування, 7/5 дистиляція, хроматографія тощо. Альтернативно, піридин-2,3-дикарбоксилат формули | можна ввести в технологічний потік без подальших стадій очищення і виділення.
Даний винахід також стосується сполук формули ІМ вух исо,К, 20 ном со,Е, (чу) де Х являє собою О або 5; сч ря Ку являє собою С.-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; і
Е» і Ез, кожен, незалежно, являє собою С.-Свалкіл, феніл о або заміщений феніл. Сполуки відповідно до винаходу можуть існувати у вигляді цис- і транс-ізомерів, Ма і Ма, відповідно.
В.Х. исО, В, ВХ со, В, со
Зо | ДІ
А (о) ос нн но со, з72 2 с
В описі і формулі винаходу сполуки формули ІМ, як показано тут вище, означає цис-ізомер (Ма), о транс-ізомер (Ма) або їх суміші. Більш прийнятними сполуками формули ІМ. є ті сполуки, де Х являє собою 0, 35 |В являє собою метил, етил або феніл. -
Сполуки відповідно до винаходу легко одержують взаємодією алкокси-(або алкілтіо)доксалоацетату формули
Ії з джерелом аміаку в присутності розчинника.
Позитивним моментом є те, що сполуку формули ІМ цього винаходу може бути утворено іп зйи, і без « подальшого виділення може реагувати з о, Д--ненасиченим кетоном формули ЇЇ з утворенням бажаного продукту З 0. піридин-2,3-дикарбоксилату формули І. Цей ще один спосіб даного винаходу показано на схемі реакції ЇЇ. с в, в, . и? тр а Джерело аміаку ве пливи
Розчинник СУ, осо, ОовИ ТО вголос, 45 (п) (пп) п) -і
Розчин- | Джерело («в) ник З іме)
ВХ исОВ 50 1 212
Те) її ну ССО
Фе» 2 (гл аз
Джерела аміаку, що придатні для використання у способі цього винаходу, включають, але не обмежуються ними, газоподібний аміак або солі амонію, такі як ацетат амонію, бікарбонат амонію, сульфамат амонію, форміат 22 амонію тощо. Більш прийнятними солями амонію є ацетат амонію, сульфамат амонію та бікарбонат амонію.
ГФ) Розчинники і температури, що підходять для використання у цьому способі даного винаходу, такі самі, як юю ті, що їх описано тут вище для схеми реакції І.
Оксалоацетати формули ІЇ можна також використовувати у способі цього винаходу у вигляді їх солей з лужними металами, як показано нижче, де М означає лужний метал, такий як натрій або калій. 60
В
СО, В,
Ї
Мо со, (Іта) б5 що , , , . ,
В описі і формулі винаходу сполуки формули ІІ являють собою вільні оксалоацетати формули ІІ та їх солі з лужними металами формули На.
Більш прийнятними сполуками формули ІІ є ті сполуки, в яких К, і К5 являють собою Н, та К5 являє собою Н або С.і-С;алкіл, необов'язково заміщений однією С 1-Слалкоксигрупою. Ще більш прийнятними сполуками формули І! є ті сполуки, в яких К, і Ке являють собою Н, і К5 являє собою Н, метил, етил або метоксиметил.
Таким чином, згідно з ще одним способом винаходу піридин-2,3-дикарбоксилати, які містять замісники в положенні 4, 5 і 6, можна зручно одержувати шляхом змішування в основному еквімолярних кількостей алкокси (або алкілтіо)оксалоацетату формули ЇЇ або його солі лужного металу, со, дД-ненасиченого кетону формули І та джерела аміаку в присутності, підхожого розчинника в інтервалі температур від кімнатної температури до точки 70 кипіння розчинника, більш прийнятно при температурах кипіння суміші, аж доки реакція в основному закінчиться.
Одержаний та ким чином продукт І можна виділити звичайними методами, такими як екстракція, фільтрування, хроматографія тощо. Альтернативно, піридин-2,3-дикарбоксилат формули | може бути введений в технологічний потік у тому виді як є, без додаткових стадій очищення та виділення.
Піридин-2,3-дикарбоксилати формули І є проміжними продуктами, що їх можна використовувати для 75 одержання 2-(2-імідазо-лін-2-іл)нікотинових кислот, їх складних ефірів і солей формули М, що мають гербіцидні властивості. Наприклад, піридин-2,3-дикарбоксилат формули І, що утворюється, як подано на схемі реакції І або на схемі реакції І, може взаємодіяти з підхожим амінокарбоксамідом формули МІ в присутності інертного розчинника і сильної основи, даючи імідазолінову сполуку формули У, як подано на схемі реакції ПІ.
Схема реакції ЇЇ
ЕВ В віх, со,В, ва Джерело г в в аміаку ее я та ша - ей о со, В, В; то розчинник в; Бе сок, (11) (т) (1), с розчинних | вар ев, о (м) в, і)
Вч соон о ре
Я с щих о сл й і -
Альтернативно, діефір формули І, одержаний у спосіб цього винаходу, як показано на схемах реакції | і Ії, може бути гідролізовано до відповідної дикарбонової кислоти і використано у будь-якому з шляхів здійснення процесу, описаних в патентній літературі для одержання імідазолінонів, таких як імідазолінони, описані в « патенті США 4798619,
Для того, щоб полегшити надалі розуміння винаходу, нижче наведено приклади, в першу чергу з метою - с ілюстрації деяких більш специфічних деталей винаходу, і не слід вважати, що винахід обмежено цими "з прикладами. " Терміни "ЯМР "Зс" і "ЯМР "Н" означають ядерний магнітний резонанс на ядрах вуглецю-13 і на протонах відповідно. Терміни ВРГХ і ВЕРХ означають газову хроматографію високого розділення та високоефективну рідинну хроматографію, відповідно. Всі частини є масовими частинами, якщо це не зазначено особливо. - Приклад 1 о Одержання етилетоксіацетату
Маос,Н, ко сісн,со,с,Н. Тео с,н.осн,Со, С, (Се) 50 Розчин етилхлорацетату (100г, чистота 9995, 0,81моль) в етанолі обробляли етанольним розчином етоксиду со натрію (282,9г, 20,695-ний розчин, 0,вбмоль МаОс2Нв), протягом 1 години при 2070-307С, нагрівали при 40"С-457С 0,5 години, охолоджували до кімнатної температури, обробляли діатомовою землею, перемішували 0,25 годин і фільтрували. Осад на фільтрі промивали етанолом. Об'єднані фільтрати переганяли; отримали цільовий продукт у вигляді безбарвної рідини, 75,78г, з чистотою 98,895 (вихід 7190), температура кипіння 8770-882С при 5Омм На, ідентифікований методами ЯМР "ЗС, ЯМР "Н і мас-спектрометричним аналізом.
ГФ) Приклад 2
Ге Одержання діетилетоксіоксалоацетату (метод ступеневого додання) й ФС, з сн,осн,со, С, маосн, тр со,с,Н, о7 "со,с,н,
Суміш з розплавленого металевого натрію (24,15г, 1,05моль) в толуолі при перемішуванні обробляли етанолом (55,2г, 1,2моль) протягом 1 години при 1007С-1107С, нагрівали із зворотним холодильником при температурі кипіння 0,5 години, охолоджували до 30"С, обробляли діетилоксалатом (160,6г, 1,1моль) протягом бо 10 хвилин при 3070-45", обробляли етилетоксіацетатом (132г, 9895, 0,98моль) протягом 0,5 години при
4570-5070, нагрівали при 5570-6072 1,5 години і виливлли в 328г 1495-ної НСІ при охолоджуванні. Одержану суміш поділяли. Цільовий, продукт отримали в органічній фазі у вигляді 40,995-ного розчину, ідентифікували методом ГХ високого розділення; загальний вихід становить 204,2г (вихід 9095).
Приклад З
Одержання діетилетоксіоксалоацетату (метод попереднього змішування) зр» т с,н,осн,со, с, Маля р со,с,й, о7 со,с,. то Суміш, що складається з розплавленого металевого натрію (24,15г, 1,05моль) у толуолі, при перемішуванні обробляли етанолом (55,2г, 1,2моля) протягом 1 години при 1007С-1107С, нагрівали із зворотним холодильником при температурі кипіння 0,5 години, охолоджували до 45"С, обробляли сумішшю діетилоксалату (160,6г, 1,Тмоль) і етилетоксіацетату (132г, 98905, 0О0,98моль) протягом 1 години при 45-507С, нагрівали при 5570-6070 1,5 години і виливали в 328г 14965-ної НСІ при охолоджуванні. Одержану суміш поділяли. Отримали цільовий продукт т у вигляді 3295-ного розчину в органічній фазі, ідентифікований методом ГХ високого розділення, загальний вихід 198,2г (вихід 87905).
Приклад 4
Одержання діетил-5-метилпіридин-2,3-дикарбоксилату через діетилетоксіоксалоацетат г тр кн, др
Хо о7 "со,с,н, Ху со,с,Н,
Розчин діетилетоксіоксалоацетату (120,1г, 82,995, 0,4Змоль) в етанолі обробляли сумішшю метакролеїну (38,9г, 97,195, О,54моля) і оцтової кислоти (42г, 0,7Омоля) при кімнатній температурі, потім обробляли с безводним аміаком (9,2г, О,54моля) протягом 1 години при 257С-457С, нагрівали із зворотним холодильником при г) температурі кипіння 2 години, охолоджували до кімнатної температури і концентрували у вакуумі, одержуючи залишок; залишок Обробляли толусолом, промивали 2н. НСІ і потім концентрували у вакуумі. Одержаний залишок переганяли у вакуумі; отримали 74,06бг цільового продукту у вигляді жовтого масла, з чистотою 10090 (вихід 7395), з температурою кипіння 1507С при 6б,5мм На і 1707С при 2,5мм На, який ідентифікували методом о
ЯМР С, ЯМР НН. Фо
Приклад 5
Одержання діетил-5-метилпіридин-2,3-дикарбоксилату через натрієву сіль діетилетоксіоксалоацетату с р» су ОСНО СІ Лана Ов со, о ше ко сн ге 225 сну уясН,
Мн, | йе « що - с : » н, др ча
М ссо,с,н,
Суміш, що складається з розплавленого металевого натрію (24,15г, 1,05моля) у толуолі, обробляли -і о о . . етанолом (55,2г, 1,2моль) протягом 1 години при 1007С-110 9С, нагрівали із зворотним холодильником при (ав) температурі кипіння 15 хвилин, охолоджували до кімнатної температури, обробляли діетилоксалатом (160,6г, т 1,Тмоль) при 2470-457С, потім обробляли етилетоксіацетатом (132г, 9895, 0,98моль) протягом 0,5 години при 45"С-507С і нагрівали при 5070-5577 2 години, одержуючи гомогенний розчин. Половину цього гомогенного (Се) 20 розчину обробляли оцтовою кислотою (75г, 1,25моль) при 2570-407С, потім обробляли метакролеїном (38,4г, сю» 91,495, 0,5О0моль), далі обробляли безводним аміаком (11г, 0,65моль) протягом 0,5 години при 4070С-607С, нагрівали із зворотним холодильником 2 години, охолоджували до кімнатної температури і обробляли послідовно водою і концентрованою НОСІ (65г). Одержану суміш поділяли; отримали цільовий продукт у вигляді 20,496-ного розчину в органічній фазі, 88,6г (вихід 76905), який ідентифікували методом ГХ високого розділення. 59 Приклад 6
ГФ) Одержання диметил-5-метилпіридин-2,3-дикарбоксилату через натрієву сіль диметилметоксіоксалоацетату іме) 60 б5
НІС со, сН со,сн, в стоснусо,сн, Ммаосн з «сн, со,сН,
Мао? ссо,сн, я - о н.с со,сЕ, 1
М со,сн,
Суміш 25956-ного метанольного розчину метоксиду натрію (237,бг, 1,1моль МаоснН») і толуолу обробляли сумішшю диметилоксалату (129,8г, 1,1моль) і метилметоксіацетату (104г, тїТмоль) при 40"С-457С протягом 1 й о о й й години, нагрівали при 4570-5077 2 години, обробляли послідовно оцтовою кислотою (150г, 2,5моль) і метакролеїном (93г, 9595, 1,2бмоль), обробляли безводним аміаком (18,2г, 1,07моль) протягом 1 години при 407"0-607С, нагрівали із зворотним холодильником 2 години, охолоджували до кімнатної температури і розбавляли водою. Фази поділяли, і водну фазу екстрагували толуолом. Органічну фазу і толуолові екстракти об'єднували та концентрували у вакуумі; одержали цільовий продукт у вигляді 45,890-ного розчину у толуолі, 91,6г (вихід 4495), який ідентифікували методом ВЕРХ.
Використовуючи в основному ту саму методику, що описано тут вище і замінивши метилметоксіацетат на метилметилтіоацетат, отримали цільовий продукт у вигляді 1290-ного розчину в толуолі з виходом 54,995, який ідентифікували методом ГХ високого розділення. сч
Приклад 7 й й не й
Одержання диметил-5-метилпіридин-2,3-дикарбоксдшату через метилтіоацетат і сіль амонію Го)
СОрсн н со сн рес, в спувснисо ся, з сн, зс8 осн, со,сн, 2 нн мас" "со сн, (зе) (22)
Мн,оБо, Ми, те ще с о «в) 3о НС. и со, СН, - не
Мо сссо,сн,
Суміш метилметилтіоацетату (25г, 0,21моль) і диметилоксалату (24,6бг, 0,21моль) у толуолі додавали до « буспензії метоксиду натрію (12,4г, 0,2Змоль) у толуолі. Одержану реакційну суміш нагрівали при 807С 5 годин, пт) с обробляли додатковою кількістю метоксиду натрію (4,5г, О,О8вмоль), потім нагрівали при 807С 5 годин, охолоджували до кімнатної температури і виливали в розбавлену водну НСІ. Суміш поділяли, і водну фазу . и?» екстрагували толуолом. Органічні фази об'єднували і концентрували у вакуумі, одержуючи залишок. Залишок розчиняли в метанолі, обробляли сульфаматом амонію (47,5г, 0,42моль) і метак-ролеїном (30,7г, 9590, 0,42моль), нагрівали із зворотним холодильником при температурі кипіння 20 годин і концентрували у вакуумі, -І одержуючи залишок. Цей залишок розподіляли між толуолом і водою. Водну фазу екстрагували толуолом.
Органічні фази об'єднували і концентрували; отримали 5,7г цільового продукту (вихід 1395) у вигляді 4,8-ного о розчину у толуолі, який ідентифікували методом ВЕРХ. ко Приклад 8
Одержання діетил-5-метилпірилин-2,3-дикарбоксилату через діетилетоксіоксалоацетат і сіль амонію ї-о Н,сх ся, Н.С,о СО, Мн. ОБО,МЕ, них со, с нн ні о 07 со,с,Н, Мо ссо,с,н,
Розчин діетилетоксіоксалоацетату (4,1г, 9695, 17ммоль) в етанолі обробляли метакролеїном (1,4г, 95905,
А9ммоль) і сульфаматом амонію (2,3г, 2оммоль), нагрівали із зворотним холодильником при температурі кипіння о 15 годин, охолоджували до кімнатної температури і концентрували у вакуумі, одержуючи залишок. Залишок диспергували в суміші толуолу та води. Одержану суміш поділяли. Водну фазу потім екстрагували толуолом. іме) Органічні фази об'єднували і концентрували, одержуючи цільовий продукт у вигляді 7,895-ного розчину у толуолі; отримали 2,95г продукту (вихід 7495), який ідентифікували методом ВЕРХ. бо Приклад 9
Одержання діетил-5-етилпіридин-2,3-дикарбоксилату через діетилетоксіоксалоацетат і сіль амонію сн,сн, сн, н.с, со,с,н, сн,сн, пк со,
Ся о
Хо под я ЗМ со, бБ Розчин діетилетоксіоксалоацетату (2,05г, 9695, 8,Б5ммоль) в етанолі обробляли етакролеїном (0,82г, 9,вммоль) і сульфаматом амонію (1,16г, 10,2ммоль), нагрівали із зворотним холодильником при температурі кипіння суміші 15 годин та концентрували у вакуумі, одержуючи залишок. Залишок обробляли сумішшю толуолу і води 1:1. Суміш поділяли. Водну фазу екстрагували толуолом. Органічні фази об'єднували і концентрували; отримали цільовий продукт у вигляді 4,596-ного розчину у толуолі (вихід 7895) за даними ВЕРХ.
Приклад 10
Одержання діетиламіноетоксималеату (а) та діетиламіноетоксифумарату (б) н.с, исо,с,Н, мнооєо мно Небо и со, СН, н.с. СО, во ЩО 07 со,с,н, нугоссо,с,, НУС,0,с7 ВН, (а) (в
Розчин діетилетоксіоксалоацетату (2,1г, 9695, 8,7ммоль) в етанолі обробляли сульфаматом амонію (1,2г, 10,5ммоль), кип'ятили із зворотним холодильником до закінчення реакції, що визначається методом ГХ (7 годин) та концентрували у вакуумі, одержуючи залишок. Залишок розподіляли між метиленхлоридом і водою. Водну фазу екстрагували метиленхлоридом. Органічні фази об'єднували, сушили на Ма»5О); і концентрували. у 72 вакуумі; отримали цільовий продукт у вигляді жовтого масла, кількістю 1,93г (вихід 9295), який згідно ідентифікації методами ЯМР тн, ЯМ 130, мас-спектрометрії і ГХ високого розділення, являли собою суміш а:р при співвідношенні 1:1,5.
Приклад 11
Одержання діетил-5-метилпіридин-2,3-дикарбоксилату через діетиламіноетоксималеат і діетиламіноетоксифумарат
НеС.О иСО, с, НС СН, НС дян ис, СН,
Ж ---ж чу -
НУ со,с,Н, о Мо отсо,с,В, - с
Суміш діетиламіноетоксималеату і діетиламіноетоксифумарату (1,93г, 8,3ммоль) в етанолі обробляли Ге) метакролеїном (0,7г, 95906, 9,5ммоль) кип'ятили із зворотним холодильником 15 годин і концентрували у вакуумі, одержуючи залишок. Залишок розподіляли між толуолом і водою. Фази поділяли, і водну фазу екстрагували толуолом. Органічні фази об'єднували і концентрували; отримали цільовий продукт у вигляді 7,195-ного розчину у толуолі. о
Приклад 12 Ге»!
Одержання діалкіл-5-алкіл-піридин-2,3-дикарбоксилатів через діалкілалкоксіоксалоацетах сч
Ко СО, В. " Х Що Ки те Соль амонію тд (ав) нина ий ї- Розчинник Я о со,, о М со,В, че (п) (111) (1)
Використовуючи в основному таку саму методику, що її описано в прикладах, наведених тут вище, отримали і охарактеризували за допомогою ВЕРХ такі продукти - діефіри 5-алкілпіридиндикарбонових кислот. Умови реакції « 20 і вихід продуктів наведені нижче в таблиці 1. ш-в с Таблиця 1 . и? ер , ее" но др ог со,в, Зо 00/Ровчинник я сок, -і ап» й) (а) о |в во | вв | Співвідношення ІІІ Еквівалент Мних: Розчинник Температура, "С Час реакції, (годин) (І) Вихід, о 60 2095 етанолу в толуолі

Claims (1)

  1. 65 Формула винаходу
    1. Спосіб одержання сполуки формули Е, ЩО) В де СОЮ, як І-й СО, де: 70 Ку та Ке незалежно означають водень, С.і-Свалкіл, С4--Свалкеніл, феніл або заміщений феніл; КБ означає водень, сгалоген та С.-Свалкіл, необов'язково заміщений однією або кількома
    С.-С.алкоксигрупами, С--Свалкеніл, феніл або заміщений феніл; Е» та Кз незалежно означають С.і-Свалкіл, феніл або заміщений феніл, який включає взаємодію сполуки формули ІІ або її солі лужного металу І! вер (В - ооо де: Х означає кисень або сірку; Ку означає С.-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; РЕ» та Кз мають ті самі значення, як описано для формули |, принаймні з одним молярним еквівалентом сполуки формули ПЇ Ер) с й ре 7 І УШКе; (зе) де Ку, Ко та Ке мають ті самі значення, як описано для формули |, Фо з джерелом аміаку в присутності розчинника.
    2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що джерелом аміаку є сіль амонію. с
    3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що температура становить близько 25-18576. о
    4. Спосіб одержання сполуки формули Е, ЩО) і - Е Со Р я: пе « Е СО, 4 2 7 с де: "з Ку та Ке незалежно означають водень, С.і-Свалкіл, С4--Свалкеніл, феніл або заміщений феніл; " КБ означає водень, сгалоген та С.-Свалкіл, необов'язково заміщений однією або кількома
    С.-С.алкоксигрупами, С--Свалкеніл, феніл або заміщений феніл; Е» та Кз незалежно означають С.4-Свалкіл, феніл або заміщений феніл, -і який включає взаємодію сполуки формули ІМ ; (М о ВХ. .СОвА (М іме) во НМ СО се) сю» че Х означає кисень або сірку; Ку означає С.-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; РЕ» та Кз мають ті самі значення, як описано для формули |, принаймні з одним молярним еквівалентом сполуки формули ПЇ (Ф) Бе (1) й ре 60 І УШКе; де Ку, Ко та Ке мають ті самі значення, як описано для формули |, в присутності розчинника.
    в 5. Спосіб за п. 1 або 4, який відрізняється тим, що Х означає кисень, Ку означає метил, етил або феніл, Ку та Кб, незалежно означають водень, Ке5 означає водень, метил, етил або метоксиметил.
    6. Спосіб за п. 1 або 4, який відрізняється тим, що розчинником є ароматичний вуглеводень, алканол або їх суміш.
    7. Спосіб за п. 6, який відрізняється тим, що розчинником є толуол, етанол або їх суміш.
    8. Сполука формули ІМ ІМ миши (М) НАМ СО де: Х означає кисень або сірку; Ку означає С.-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; Е» та Кз незалежно означають С.і-Свалкіл, феніл або заміщений феніл.
    9. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що Х означає кисень та К.; означає метил, етил або феніл.
    10. Спосіб одержання сполуки формули М КЕ ; (М) Е, - / сОсНн п Е, я) Н (9) де: с Ку та Ке незалежно означають водень, С.і-Свалкіл, С4--Свалкеніл, феніл або заміщений феніл; г) КБ означає водень, огалоген та С.і-Свалкіл, необов'язково заміщений однією очи кількома
    С.-С; алкоксигрупами, Сі1-Свалкеніл, феніл або заміщений феніл, який включає: взаємодію сполуки формули І! або її солі лужного металу о І вер (В Ф с - ол СсОоК, о де: | ї- Х означає кисень або сірку; Ку означає С.-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; Е» та Ку незалежно означають С.-Свалкіл, феніл або заміщений феніл; принаймні з одним молярним еквівалентом сполуки формули ЇЇ « 20 Ер) 2 с Ех . и? І УШКе; й й -І де Ку, Ко та Ке мають ті самі значення, як описано для формули М; з джерелом аміаку в присутності розчинника, з одержанням сполуки формули І (ав) () Е, ,
    т В. ден СОУ В, 503 (Те) як с» КЕ, СО,Е, де К», Кз, Ку, Кб і Кв описані вище; взаємодію зазначеної сполуки формули І з аміноамідом формули МІ (М) ОО нМ?-І соМн, іме) 60 в присутності інертного розчинника і сильної основи з одержанням солі карбонової кислоти бажаної сполуки формули У; та підкислення зазначеної солі карбонової кислоти з одержанням бажаної вільної карбонової кислоти формули У. 65 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 10, 15.10.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і
UA99063280A 1998-06-15 1999-06-14 A method and intermediate compounds for preparing a method and intermediate compounds for preparing pyridine-2,3-dicarboxylates pyridine-2,3-dicarboxylates UA70293C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/097,871 US5925764A (en) 1998-06-15 1998-06-15 Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA70293C2 true UA70293C2 (en) 2004-10-15

Family

ID=22265533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA99063280A UA70293C2 (en) 1998-06-15 1999-06-14 A method and intermediate compounds for preparing a method and intermediate compounds for preparing pyridine-2,3-dicarboxylates pyridine-2,3-dicarboxylates

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5925764A (uk)
EP (1) EP0965589B1 (uk)
JP (1) JP4445602B2 (uk)
KR (1) KR100585407B1 (uk)
CN (1) CN1111524C (uk)
AR (1) AR019661A1 (uk)
AT (1) ATE284390T1 (uk)
AU (1) AU747590B2 (uk)
BR (1) BR9902264B1 (uk)
CA (1) CA2274212A1 (uk)
CO (1) CO5060547A1 (uk)
CZ (1) CZ297006B6 (uk)
DE (1) DE69922440T2 (uk)
DK (1) DK0965589T3 (uk)
EA (1) EA003058B1 (uk)
EG (1) EG22746A (uk)
ES (1) ES2234209T3 (uk)
HU (1) HUP9901951A1 (uk)
IL (1) IL130368A (uk)
IN (1) IN186477B (uk)
PL (1) PL191371B1 (uk)
PT (1) PT965589E (uk)
RS (1) RS49829B (uk)
SG (1) SG77692A1 (uk)
SK (1) SK284852B6 (uk)
TR (1) TR199901383A2 (uk)
TW (1) TW531532B (uk)
UA (1) UA70293C2 (uk)
ZA (1) ZA993902B (uk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5892050A (en) * 1998-01-28 1999-04-06 American Cyanamid Company Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives
US5925764A (en) * 1998-06-15 1999-07-20 Wu; Wen-Xue Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds
CN100447134C (zh) * 2003-07-02 2008-12-31 巴斯福股份公司 用氧化剂就地处理吡啶-2,3-二甲酸酯
JP6438199B2 (ja) 2011-09-30 2018-12-12 三菱ケミカル株式会社 重合性無機粒子分散剤、該重合性無機粒子分散剤を含む無機有機複合粒子、および無機有機樹脂複合材
CN103724257B (zh) * 2012-10-11 2015-06-10 中国中化股份有限公司 一种制备2,3-二羧酸酯吡啶类化合物的方法
CN103965100B (zh) * 2013-01-25 2016-06-29 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法
CN104447527B (zh) * 2013-09-23 2017-06-06 中国中化股份有限公司 一种制备吡啶‑2，3‑二羧酸酯化合物的方法
CN107759516B (zh) * 2016-08-16 2021-04-27 沈阳化工研究院有限公司 一种烷基醚取代吡啶-2，3-二羧酸衍生物的制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4723011A (en) * 1985-10-28 1988-02-02 American Cyanamid Company Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters
EP0274379B1 (en) * 1987-01-06 1993-06-30 Sugai Chemical Industry Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
JPH0625116B2 (ja) * 1987-07-08 1994-04-06 ダイソー株式会社 ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法
JPH01295803A (ja) * 1987-12-28 1989-11-29 Mitsubishi Cable Ind Ltd 超電導物質の製法
JPH0753374B2 (ja) * 1988-02-19 1995-06-07 富士電機株式会社 プラスチック廃棄物の減容固化装置
US5047542A (en) * 1988-07-01 1991-09-10 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing pyridine carboxylic acid esters
WO1989008645A1 (en) * 1988-03-18 1989-09-21 Sugai Chemical Industry Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
US5252739A (en) * 1988-03-18 1993-10-12 Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
US5175300A (en) * 1988-03-18 1992-12-29 Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
DE3840554A1 (de) * 1988-12-01 1990-06-13 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
US5925764A (en) * 1998-06-15 1999-07-20 Wu; Wen-Xue Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BR9902264B1 (pt) 2010-02-09
HUP9901951A1 (hu) 2000-06-28
CN1111524C (zh) 2003-06-18
IL130368A (en) 2006-10-05
EA199900458A3 (ru) 2000-04-24
PT965589E (pt) 2005-02-28
BR9902264A (pt) 2000-02-29
PL191371B1 (pl) 2006-05-31
PL333730A1 (en) 1999-12-20
TW531532B (en) 2003-05-11
US5925764A (en) 1999-07-20
YU27099A (sh) 2002-09-19
JP4445602B2 (ja) 2010-04-07
ZA993902B (en) 2000-12-11
RS49829B (sr) 2008-08-07
IN186477B (uk) 2001-09-08
TR199901383A3 (tr) 2000-03-21
DK0965589T3 (da) 2005-02-28
KR100585407B1 (ko) 2006-06-01
EA199900458A2 (ru) 1999-12-29
CZ205599A3 (cs) 2000-04-12
DE69922440T2 (de) 2005-04-07
CZ297006B6 (cs) 2006-08-16
JP2000026422A (ja) 2000-01-25
ES2234209T3 (es) 2005-06-16
AU3498999A (en) 1999-12-23
EP0965589B1 (en) 2004-12-08
EA003058B1 (ru) 2002-12-26
EP0965589A1 (en) 1999-12-22
DE69922440D1 (de) 2005-01-13
IL130368A0 (en) 2000-06-01
SK78199A3 (en) 2000-06-12
KR20000006107A (ko) 2000-01-25
SK284852B6 (sk) 2006-01-05
SG77692A1 (en) 2001-01-16
AR019661A1 (es) 2002-03-13
CA2274212A1 (en) 1999-12-15
ATE284390T1 (de) 2004-12-15
TR199901383A2 (xx) 2000-03-21
CN1239093A (zh) 1999-12-22
CO5060547A1 (es) 2001-07-30
HU9901951D0 (en) 1999-08-30
EG22746A (en) 2003-07-30
AU747590B2 (en) 2002-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA70293C2 (en) A method and intermediate compounds for preparing a method and intermediate compounds for preparing pyridine-2,3-dicarboxylates pyridine-2,3-dicarboxylates
EP0606065B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Biphenylderivaten
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
EP0864565B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,6-Pyridindicarbonsäureestern
US6080867A (en) Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds
EP0299277B1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyridylalkylketonen
EP0548650A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Alkoxy-acrylestern
EP0671380B1 (de) Verfahren zur katalytischen Abspaltung von Carbonsäureester- und Acylgruppen aus organischen Verbindungen
EP0854142A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern
SU457211A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси -3-аминопропан-2-ола
RU2339619C2 (ru) Способ получения никотинальдегидов
DE3612940A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1-aryl-5-aminopyrazolen
DE3723069A1 (de) 5-halogen-6-amino-nikotinsaeurehalogenide, ihre herstellung und ihre verwendung
MXPA99005368A (en) Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds
US3143571A (en) Formamidinium salts
DE2600864A1 (de) 2,5-dimethyl-3-carbalkoxy-tetrahydrofuran-4-one und ein verfahren zu ihrer herstellung
WO1998011070A1 (de) Verfahren zur herstellung von (2'-fluorphenyl)-3-halogenpyridinen
JPH0710852B2 (ja) イソオキサゾリジン誘導体
CH269338A (de) Verfahren zur Herstellung einer neuen Piperidinverbindung.
JPH07126263A (ja) クロマン酸エステルとその製法
JPH0517386A (ja) インダン化合物、その製造方法及びそれを含有する除草組成物
JPS627193B2 (uk)
DE19738862A1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Heterocyclylhydroxylaminen
CH622767A5 (en) Process for the preparation of polyphenols